RNA N^(6)-腺苷酸甲基化修饰及其生物学功能 被引量：6

1

作者 邹菊红 黄艳娜 蒋钦杨 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2021年第4期1196-1203,共8页

N^(6)-腺苷酸甲基化(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物mRNA的一种转录后修饰,是一个动态可逆过程,由甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白催化,介导真核生物的各种生物学过程,参与多种细胞基因表达调控和疾病的病理过程。近年来,... N^(6)-腺苷酸甲基化(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是真核生物mRNA的一种转录后修饰,是一个动态可逆过程,由甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白催化,介导真核生物的各种生物学过程,参与多种细胞基因表达调控和疾病的病理过程。近年来,随着人们对RNA修饰认识的不断深入和和高通量测序技术的发展,人们对m^(6)A甲基化修饰在细胞分化、动物生长发育、疾病的发生等生物学功能的探索也越来越迫切。作者介绍了m^(6)A甲基化修饰的特征及其相关的3种酶、m^(6)A修饰的检测技术,及其在mRNA调控、干细胞分化、肿瘤发生和转移上的生物学功能,简述了m^(6)A甲基化修饰对畜禽(如猪、鸡)生长发育方面的调控,最后对m^(6)A甲基化修饰在未来的研究方向及发展前景做出展望,以期为后续m^(6)A甲基化修饰在动物生长过程中的深入研究和预防治疗疾病上的应用提供参考。 展开更多

关键词 rna甲基化修饰 m^(6)A 甲基转移酶 去甲基化酶 阅读蛋白

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m^(6)A及m^(5)C甲基化修饰通过促进细胞增殖与转移影响癌症的发生和发展

2

作者 邵爽 郭纪伟 孟玮 《国际医药卫生导报》 2024年第8期1316-1320,共5页

在RNA中已经发现了170多种化学修饰,RNA甲基化修饰是一个重要的转录后修饰过程,N6-甲基腺苷(m^(6)A)和5-甲基胞嘧啶(m^(5)C)普遍存在于真核生物和原核生物中,使得RNA甲基化在调控基因表达进而影响细胞生物活性的研究越来越受到重视。与... 在RNA中已经发现了170多种化学修饰,RNA甲基化修饰是一个重要的转录后修饰过程,N6-甲基腺苷(m^(6)A)和5-甲基胞嘧啶(m^(5)C)普遍存在于真核生物和原核生物中,使得RNA甲基化在调控基因表达进而影响细胞生物活性的研究越来越受到重视。与细胞增殖和转移有关的信号通路调控肿瘤免疫、代谢等细胞活动,并在调节器官大小、组织再生和干细胞自我更新中起着关键作用,影响癌症的发生和发展。在本综述中,我们讨论m^(6)A及m^(5)C甲基化修饰通过一些热门通路调控癌症的发生和发展,这为我们从RNA甲基化的角度理解疾病和寻找新的治疗方法提供了新的理论基础。 展开更多

关键词 rna甲基化修饰 信号通路 N6-甲基腺苷 5-甲基胞嘧啶 癌症发生和发展 进展

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RNA甲基化修饰调控DNA损伤修复过程及其在肿瘤耐药中的作用

3

作者 周家银 储志敏 李洋 《肿瘤药学》 CAS 2024年第2期139-149,共11页

DNA损伤修复是指纠正DNA两条单链间错配的碱基、清除DNA链上受损的碱基、恢复DNA正常结构的过程。细胞内存在多种机制来应对不同类型的DNA损伤,同源重组修复便是重要的修复机制之一。在同源重组修复过程中,RNA的合成发挥着重要作用,而RN... DNA损伤修复是指纠正DNA两条单链间错配的碱基、清除DNA链上受损的碱基、恢复DNA正常结构的过程。细胞内存在多种机制来应对不同类型的DNA损伤,同源重组修复便是重要的修复机制之一。在同源重组修复过程中,RNA的合成发挥着重要作用,而RNA甲基化修饰作为一个普遍存在于真核细胞中的调控机制,也参与了这一复杂的修复过程。肿瘤发生过程中普遍存在RNA甲基化修饰失调导致的DNA损伤累积,从而引起肿瘤的恶性转化。此外,RNA甲基化修饰还可以影响放化疗后细胞对DNA损伤的修复能力,使肿瘤细胞的放化疗敏感性发生改变,进而影响治疗效果。本文综述了目前已知的不同类型RNA甲基化修饰在DNA损伤修复过程中的作用,并进一步分析RNA甲基化修饰介导的DNA损伤修复异常在肿瘤临床诊断、预后判断和作为治疗靶点等方面的应用前景。 展开更多

关键词 rna甲基化修饰 DNA损伤修复 肿瘤耐药

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心肌梗死小鼠心肌组织的m6A甲基化分析

4

作者 张淑晨 赵小亚 +1 位作者 陈丽莉 周祥 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1166-1174,共9页

目的发现心肌梗死(MI)小鼠心肌组织中N6-腺苷酸甲基化(m6A)差异修饰的基因并探讨其在MI中可能参与的病理过程。方法取8~10周龄的SPF级C57BL/6J雄性小鼠18只,按照随机数字表法将其分为MI组(n=9)和对照组(n=9)。应用RNA甲基化测序(MeRIP-s... 目的发现心肌梗死(MI)小鼠心肌组织中N6-腺苷酸甲基化(m6A)差异修饰的基因并探讨其在MI中可能参与的病理过程。方法取8~10周龄的SPF级C57BL/6J雄性小鼠18只,按照随机数字表法将其分为MI组(n=9)和对照组(n=9)。应用RNA甲基化测序(MeRIP-seq)检测2组小鼠心肌组织的m6A修饰基因,通过生物信息学分析如主成分分析和GO富集分析探索MI小鼠心肌组织RNA甲基化修饰的特征并进行表达量、m6A修饰水平的验证及其功能预测。结果聚类热图分析显示相比于对照组,MI组m6A修饰水平上调和下调的基因分别有537个和364个。主成分分析显示对照组和MI组的m6A修饰差异可显著区分。m6A修饰的特征性序列为GGACU且主要集中在蛋白质编码区。RNA-seq和MeRIP-seq联合分析显示发生差异m6A修饰同时伴随mRNA差异表达的基因有119个。韦恩图显示不同基因m6A修饰差异和mRNA表达差异。GO富集分析显示MI组中发生m6A差异修饰的基因主要参与心脏发育等过程。qPCR验证得知Gbp6水平上升、Dnaja1和Dnajb1水平下降,MeRIP-qPCR验证可知Hspa1b的m6A修饰水平下调。结论MI小鼠心肌组织中存在m6A差异修饰,发生m6A差异修饰的基因可能受甲基化相关酶的影响,进而通过调控凋亡和炎症影响心肌梗死的发生发展。 展开更多

关键词 心肌梗死 rna甲基化修饰 rna甲基化测序

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RNA甲基化修饰m^6A在动物中的研究进展 被引量：5

5

作者 何波 周小枫 +5 位作者 蒋瑶 曹浩男 袁晓龙 张哲 张豪 李加琪 《畜牧与兽医》 北大核心 2020年第3期139-144,共6页

DNA、RNA和蛋白质的化学修饰都是表观遗传学重要的研究内容,近年来,随着科学技术的快速发展,基于DNA和蛋白质修饰研究基础,RNA甲基化研究在表观遗传领域已成为前沿的研究热点。在150余种RNA化学修饰中,RNA甲基化修饰约占60%以上,广泛分... DNA、RNA和蛋白质的化学修饰都是表观遗传学重要的研究内容,近年来,随着科学技术的快速发展,基于DNA和蛋白质修饰研究基础,RNA甲基化研究在表观遗传领域已成为前沿的研究热点。在150余种RNA化学修饰中,RNA甲基化修饰约占60%以上,广泛分布于各种类型的RNA中,各种甲基化修饰在细胞内行使着不同的生物学功能,其中RNA甲基化修饰m^6A是最常见、最丰富的真核生物mRNA转录后修饰。m^6A的形成过程是由甲基转移酶复合体(METTL3、METTL14和WTAP等组成)、去甲基酶(FTO和ALKBH5)以及结合蛋白(YTHDF1/2/3、YTHDC1)动态调控,与基因表达调控密切相关。其次,m^6A可能参与了mRNA转录、选择性剪切、出核转运、翻译及降解等过程,从而导致RNA功能紊乱,进而影响一系列的动物生命活动。因此RNA甲基化修饰m6A介导的表观遗传学调控对动物繁殖以及生长发育有着重要的意义。本文重点根据在动物方面相关研究对m6A的动态调控及由调控过程所产生的影响进行归纳总结。 展开更多

关键词 rna甲基化修饰 m6A 动物繁殖 动物生长发育

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m^(6)A修饰在肝细胞癌发生发展及治疗中作用的研究进展

6

作者 黄伟健 李柳艳 +2 位作者 曾达通 危丹明 熊丹丹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1702-1707,共6页

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上第六大最常见的恶性肿瘤,也是肿瘤相关死亡的第四大原因[1]。据报道,2018年全球新增病例约841000例,死亡病例约781000例[2]。由于其早期症状隐匿,多数患者确诊时已处于疾病晚期,因此HCC... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上第六大最常见的恶性肿瘤,也是肿瘤相关死亡的第四大原因[1]。据报道,2018年全球新增病例约841000例,死亡病例约781000例[2]。由于其早期症状隐匿,多数患者确诊时已处于疾病晚期,因此HCC的发病率与死亡率之比接近1[3]。目前,HCC潜在的分子发病机制在很大程度上尚不清楚[4]。探索HCC发生发展的分子机制对HCC早期诊断、精准治疗至关重要。 展开更多

关键词 肝细胞癌 rna甲基化修饰 m^(6)A修饰 治疗

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一种基于m7G RNA修饰相关基因的乳腺癌预后预测模型的构建和验证

7

作者 李健 刘阳 +1 位作者 刘飞 王颜 《中国现代普通外科进展》 CAS 2023年第12期933-938,共6页

目的:建立并验证一种基于N7甲基鸟苷(m7G)RNA甲基化修饰相关基因的乳腺癌预后预测模型。方法:检测31种m7G RNA甲基化相关的关键调控因子在乳腺癌组织中的表达模式。下载癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)中的乳腺癌患者的m... 目的:建立并验证一种基于N7甲基鸟苷(m7G)RNA甲基化修饰相关基因的乳腺癌预后预测模型。方法:检测31种m7G RNA甲基化相关的关键调控因子在乳腺癌组织中的表达模式。下载癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)中的乳腺癌患者的m RNA基因表达和临床预后数据。通过单变量Cox回归分析评估每个m7G相关基因对生存的预后价值。应用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归方法,构建基于m7G甲基化调节基因的乳腺癌预后风险模型。通过基因集富集分析(GSEA)阐述BC高危人群的主要作用机制。基于m7G建立预后列线图,分别在TCGA和GEO队列中进行验证。结果:构建基于7个m7G甲基化调节基因的预后风险模型。高危组总生存率(OS)明显低于低危组(P<0.001)。GSEA分析表明,在高危人群中“细胞周期”是最重要的致癌通路。利用训练集TCGA队列的风险评分及临床特征,构建了预后列线图,校准曲线和决策曲线分析(DCA)表明其一致性和预测效能很好,并于GEO队列中进行了验证。结论:基于m7G相关基因的预后模型对乳腺癌的预后具有预测作用,可用于指导乳腺癌患者的个体化治疗。 展开更多

关键词 乳腺癌 m7G rna甲基化修饰 预后列线图 癌症基因组图谱 基因表达综合数据库

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m6A RNA甲基化修饰调控非小细胞肺癌作用机制的研究进展

8

作者 韩阳 姜靖洁 +3 位作者 桑舒柳 甘姗珊 毕凌 龚亚斌 《上海中医药大学学报》 CAS 2023年第4期83-89,共7页

N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核细胞RNA中普遍存在的一种动态可逆的化学修饰,可以调控各种RNA(包括lncRNA、mRNA、snRNA、rRNA和tRNA)的剪切、代谢、翻译和稳定性等。m6A能促进肿瘤细胞的生长增殖,并对放疗及化疗产生一定的抵抗作用,故以m6... N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核细胞RNA中普遍存在的一种动态可逆的化学修饰,可以调控各种RNA(包括lncRNA、mRNA、snRNA、rRNA和tRNA)的剪切、代谢、翻译和稳定性等。m6A能促进肿瘤细胞的生长增殖,并对放疗及化疗产生一定的抵抗作用,故以m6A为靶点进行靶向治疗可能成为一种新的癌症治疗方法。通过综述m6A RNA甲基化修饰参与非小细胞肺癌(NSCLC)的增殖、侵袭和转移、耐药、不良预后,以及中医药通过调控m6A RNA甲基化修饰抑制NSCLC等,为NSCLC的发病机制探讨及临床治疗提供新的理论依据和应对策略。 展开更多

关键词 m6A rna甲基化修饰 非小细胞肺癌 肿瘤增殖 靶向耐药 中药干预 综述

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RNA m^(6)A甲基化调控免疫细胞的研究进展

9

作者 陈进 王黎 +1 位作者 李平飞 姚启盛 《国际免疫学杂志》 CAS 2023年第5期580-585,共6页

表观遗传通过调控免疫细胞功能,参与肿瘤、感染及炎症等疾病的发生发展。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是表观遗传中最常见的RNA甲基化修饰。m6A由三种甲基修饰蛋白参与,通过共同调控靶分子RNA转录、剪接、降解、翻译和稳定等... 表观遗传通过调控免疫细胞功能,参与肿瘤、感染及炎症等疾病的发生发展。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是表观遗传中最常见的RNA甲基化修饰。m6A由三种甲基修饰蛋白参与,通过共同调控靶分子RNA转录、剪接、降解、翻译和稳定等发挥重要生物学功能。异常m6A修饰与炎症、癌症和自身免疫性疾病等相关。文章主要综述m6A修饰在免疫细胞中的调控作用、分子机制以及与免疫治疗的关系。 展开更多

关键词 N6-甲基腺嘌呤 rna甲基化修饰 免疫细胞

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多柔比星体内外对心肌甲基化转移酶样3依赖的m^6A RNA甲基化修饰的影响 被引量：4

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作者 孟祥雯 张雪洁 +2 位作者 张波 李彩蓉 杨晓松 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期930-937,共8页

目的探讨多柔比星(DOX)诱导心肌损伤对甲基化转移酶样3(METTL3)的表达及其依赖的RNA N6甲基腺苷(m6)甲基化修饰水平的影响。方法 30只雄性SD大鼠隔天ip给予DOX 2 mg·kg^(-1),共7次;DOX 1μmol·L^(-1)单独或与N-乙酰-L-半胱氨... 目的探讨多柔比星(DOX)诱导心肌损伤对甲基化转移酶样3(METTL3)的表达及其依赖的RNA N6甲基腺苷(m6)甲基化修饰水平的影响。方法 30只雄性SD大鼠隔天ip给予DOX 2 mg·kg^(-1),共7次;DOX 1μmol·L^(-1)单独或与N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)0.5 mmol·L^(-1)共同处理心肌细胞H9C2 24 h;HE染色观察大鼠心肌组织和心肌细胞形态变化,Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维累积,免疫荧光、荧光定量PCR和Western蛋白印迹法分析大鼠心肌组织和心肌细胞H9C2中超氧化物歧化酶(SOD)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、叉头转录因子O3(Foxo3a)、活化的胱天蛋白酶3、METTL3和METTL14的表达;采用m6A RNA甲基化定量检测试剂盒分析大鼠心肌组织和H9C2细胞总m6A RNA甲基化修饰水平。结果与正常对照组相比,DOX处理组大鼠心肌纤维排列紊乱,肌原纤维溶解严重且局部有炎症细胞浸润,心肌组织胶原纤维累积增加(P<0.05);心肌组织SOD,Foxo3a和Nrf2蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01),METTL3在mRNA及蛋白表达水平均上调(P<0.01),活化的胱天蛋白酶3表达水平显著增加(P<0.01),但METL14表达水平无显著变化。心肌细胞实验结果显示,与细胞对照组相比,DOX诱导心肌细胞H9C2中METTL3 mRNA和蛋白表达水平均上调(P<0.01),并存在时间依赖性(r=0.8211,P<0.05),而METTL14仅在mRNA水平表达上调(P<0.05),蛋白水平变化不显著;与DOX处理组相比,NAC能部分抑制DOX诱导的SOD,Nfr2和Foxo3a下调(P<0.05,P<0.01),METTL3和活化的胱天蛋白酶3上调(P<0.05,P<0.01)。m6A RNA甲基化水平分析显示,DOX上调大鼠心肌组织总m6A RNA甲基化修饰水平(P<0.05),而NAC抑制DOX诱导的心肌细胞H9C2总m6A RNA甲基化修饰水平的上调(P<0.05)。结论 METTL3依赖的m6A RNA甲基化修饰可能影响心肌内氧化还原动态平衡而介导DOX心肌毒性作用。 展开更多

关键词 多柔比星 心肌毒性 氧化应激 rna甲基化修饰

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m^(6)A甲基化酶METTL3和WTAP在牦牛组织及脂肪细胞中的表达 被引量：2

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作者 张永峰 顾亚荣 +1 位作者 马兰花 阎萍 《草业科学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期161-170,共10页

本研究旨在探究m^(6)A RNA甲基化酶METTL3和WTAP在牦牛(Bos grunniens)不同组织、前体脂肪细胞增殖与分化过程中的表达模式和前体脂肪细胞分化过程mRNA m^(6)A的变化水平。采用qRT-PCR检测牦牛皮下脂肪、肌肉、心、肝、脾、肺、肾和皮... 本研究旨在探究m^(6)A RNA甲基化酶METTL3和WTAP在牦牛(Bos grunniens)不同组织、前体脂肪细胞增殖与分化过程中的表达模式和前体脂肪细胞分化过程mRNA m^(6)A的变化水平。采用qRT-PCR检测牦牛皮下脂肪、肌肉、心、肝、脾、肺、肾和皮下脂肪不同时期(18和30月龄)METTL3及WTAP的mRNA表达水平。应用I型胶原酶消化法获取牦牛前体脂肪细胞,油红O染色和脂肪分化标志基因的检测建立牦牛前体脂肪细胞分化模型,以及qRTPCR检测前体脂肪细胞增殖分化阶段METTL3和WTAP的mRNA表达水平。结果表明,肝脏组织中METTL3表达最高(P<0.05),皮下脂肪组织表达量最低(P<0.05);WTAP在皮下脂肪组织中的表达最为丰富,脾脏中的表达量最低(P<0.05)。30月龄皮下脂肪组织中METTL3和WTAP mRNA表达量高于18月龄。前体脂肪细胞诱导分化12 d时,细胞中出现多而密的脂环,脂肪细胞分化特异性标志基因FABP4、C/EBPα和PPARγ第12天的表达量显著高于第0天(P<0.05)。METTL3和WTAP的表达量在细胞增殖阶段(24、48和72 h)呈现“下降-上升”的表达趋势(P<0.05)。在牦牛前体脂肪细胞分化阶段(0、4、8和12 d),METTL3表达量呈现“上升-下降-上升”的趋势,WTAP呈现“上升-下降”的趋势。细胞分化阶段mRNA m^(6)A水平呈现逐渐上升的趋势,在分化12 d时细胞内RNA的m^(6)A丰度最高(P<0.05)。本研究获得METTL3和WTAP在牦牛不同组织和前体脂肪细胞增殖分化阶段的变化规律及细胞分化过程中mRNA m^(6)A水平变化,初步揭示WTAP和METTL3对牦牛脂代谢具有重要的调控作用。 展开更多

关键词 牦牛 m^(6)A rna甲基化修饰 METTL3 WTAP 组织表达 前体脂肪细胞 脂肪细胞增殖与分化

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去甲基化酶ALKBH5高、低表达食管鳞癌细胞株的构建 被引量：1

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作者 方婷晓 翟坚学 +3 位作者 林桃燕 别亚男 肖东 蔡开灿 《山东医药》 CAS 2019年第12期37-40,共4页

目的构建高、低表达去甲基化酶ALKBH5的食管鳞癌(ESCC)细胞株。方法将生长状态良好的人源胚胎肾细胞293T于培养瓶内培养,分别记为A、B、a、b、c组,待细胞融合80%～90%后进行质粒转染,A组293T细胞转染高表达ALKBH5的质粒p LV-ALKBH5,B组2... 目的构建高、低表达去甲基化酶ALKBH5的食管鳞癌(ESCC)细胞株。方法将生长状态良好的人源胚胎肾细胞293T于培养瓶内培养,分别记为A、B、a、b、c组,待细胞融合80%～90%后进行质粒转染,A组293T细胞转染高表达ALKBH5的质粒p LV-ALKBH5,B组293T细胞转染对照质粒p LV-con,上述2个质粒中均带有GFP蛋白和Flag标签蛋白(用于后续感染细胞的筛选); a组293T细胞转染低表达ALKBH5的质粒p LKO-shALKBH5-1,b组293T细胞转染低表达ALKBH5的质粒p LKO-shALKBH5-2,c组293T细胞转染对照质粒p LKO-shSCR,上述3个质粒中均带有嘌呤霉素抗性(用于后续感染细胞的筛选)。上述各组293T细胞质粒转染72 h后,分别收集细胞上清液,离心后分装;用A、B组细胞上清液分别感染ESCC细胞株(Eca109细胞和Kyse510细胞),采用流式细胞术筛选GFP蛋白(+)的细胞待测;用a、b、c组细胞上清液分别感染ESCC细胞株(Eca109细胞和TE-13细胞),用嘌呤霉素筛选细胞待测。采用qRT-PCR法和Western blotting法分别检测感染高、低表达ALKBH5上清液的ESCC细胞中ALKBH5 mRNA和蛋白。结果感染A组细胞上清液的Eca109细胞、Kyse510细胞中ALKBH5 mRNA和蛋白的相对表达量均显著高于感染B组细胞上清液的Eca109细胞、Kyse510细胞(P均<0. 05),感染a、b组细胞上清液的Eca109细胞、TE-13细胞中ALKBH5 mRNA和蛋白的相对表达量均显著低于感染c组细胞上清液的Eca109细胞、TE-13细胞(P均<0. 05)。结论成功构建高、低表达ALKBH5的ESCC细胞株,为进一步探讨ALKBH5在ESCC发生发展中的作用提供了细胞模型。 展开更多

关键词 去甲基化酶 去甲基化酶ALKBH5 细胞株构建 rna甲基化修饰 N6-甲基腺苷化修饰 食管鳞状细胞癌细胞

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RNA m^(6)A甲基化修饰在心血管疾病中的研究现状 被引量：3

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作者 张丹丹 申阳 洪葵 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期401-404,共4页

RNA甲基化作为真核生物的表观遗传修饰之一,影响着信使RNA的折叠结构、稳定性以及翻译效率,在基因的转录后调控中发挥着重要作用。近年来,越来越多的研究证实RNA甲基化修饰参与了心血管疾病的发生发展,同时N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲... RNA甲基化作为真核生物的表观遗传修饰之一,影响着信使RNA的折叠结构、稳定性以及翻译效率,在基因的转录后调控中发挥着重要作用。近年来,越来越多的研究证实RNA甲基化修饰参与了心血管疾病的发生发展,同时N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)甲基化作为RNA甲基化修饰的主要形式,在心血管疾病中的作用与机制也逐渐被揭示。该文对m^(6)A甲基化修饰过程进行了概述,就其在心肌肥厚、心力衰竭、心律失常等心血管疾病中的研究进展进行综述,并对未来研究方向予以展望。 展开更多

关键词 心血管疾病 表观遗传学 rna甲基化修饰

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m^6A甲基化及其在植物中的研究进展 被引量：2

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作者 韦金菊 毛莲英 +4 位作者 桂意云 张荣华 周会 杨荣仲 刘昔辉 《热带农业科学》 2020年第5期76-82,共7页

N6-甲基腺嘌呤(m^6A)是指腺苷核苷酸在N-6位置的甲基化,是真核生物中最常见的一种mRNA转录后修饰,可以调控许多真核生物的遗传信息。对动物m^6A的位置、功能和机制的发现,揭示了RNA水平上新的基因调控层,引起了m^6A转录组学领域的研究... N6-甲基腺嘌呤(m^6A)是指腺苷核苷酸在N-6位置的甲基化,是真核生物中最常见的一种mRNA转录后修饰,可以调控许多真核生物的遗传信息。对动物m^6A的位置、功能和机制的发现,揭示了RNA水平上新的基因调控层,引起了m^6A转录组学领域的研究。与哺乳动物一样,植物上也存在甲基化,植物m^6A甲基化研究正成为关注的新热点。本文对m^6A甲基化的发现、功能、甲基化复合酶以及植物体m^6A甲基化的最新研究进展进行综述,旨在全面了解m^6A甲基化对植物性状改良的重要性。 展开更多

关键词 N^6-甲基腺嘌呤 rna甲基化修饰 植物

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RNA甲基化修饰在肿瘤中的作用研究进展 被引量：2

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作者 陈佩琴 周泽文 余红平 《肿瘤学杂志》 CAS 2021年第7期572-578,共7页

目前已有150多种RNA甲基化修饰被确认为真核生物转录后调控标记。随着研究的不断深入,RNA甲基化修饰在癌症发生发展过程中的作用引起了越来越多的关注,但RNA甲基化修饰在肿瘤中的发生发展机制仍有待阐明。全文对RNA甲基化修饰类型、RNA... 目前已有150多种RNA甲基化修饰被确认为真核生物转录后调控标记。随着研究的不断深入,RNA甲基化修饰在癌症发生发展过程中的作用引起了越来越多的关注,但RNA甲基化修饰在肿瘤中的发生发展机制仍有待阐明。全文对RNA甲基化修饰类型、RNA甲基化修饰在肿瘤中的作用进行了总结,并对RNA甲基化修饰在肿瘤研究中所面临的挑战和未来发展方向进行展望,以期为进一步阐明RNA甲基化修饰在肿瘤中的作用提供参考。 展开更多

关键词 rna甲基化修饰 m6A m5C m1A 肿瘤

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RNA甲基化“阅读器”蛋白YTHDF2在急性髓系白血病中的作用 被引量：2

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作者 曹丽霞 陈连香 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第12期1727-1732,共6页

目的探讨RNA甲基化修饰(m6A)特异性"阅读器"蛋白YTHDF2在急性髓系白血病人外周血单个核细胞中的表达水平改变,并研究YTHDF2对急性髓系白血病细胞增殖、分化的影响。方法分别收集急性髓系白血病患者以及正常人外周血的单个核细... 目的探讨RNA甲基化修饰(m6A)特异性"阅读器"蛋白YTHDF2在急性髓系白血病人外周血单个核细胞中的表达水平改变,并研究YTHDF2对急性髓系白血病细胞增殖、分化的影响。方法分别收集急性髓系白血病患者以及正常人外周血的单个核细胞,实时定量PCR检测YTHDF2 mRNA在其中的表达差异;分别使用特异性靶向YTHDF2的siRNA和对照siRNA转染急性髓系(单核系)白血病细胞系THP-1细胞;通过CCK-8法检测细胞增殖;通过流式细胞计量术检测细胞向单核系分化的情况;使用放线菌素D处理结合实时定量PCR检测YTHDF2对其下游靶基因MZF1 mRNA稳定性的影响;用Western blot检测下游靶基因MZF1蛋白表达。结果 YTHDF2 mRNA在急性髓系白血病患者中的表达水平显著高于对照组正常人;敲低内源性YTHDF2的表达可以抑制THP-1细胞的增殖(P<0. 05);同时促进PMA诱导的THP-1单核细胞分化; YTHDF2可通过影响靶基因MZF1 mRNA的稳定性,抑制MZF1蛋白水平的表达(P<0. 05)。结论 YTHDF2靶向抑制MZF1的表达,在急性髓系白血病发生发展中发挥促癌功能。 展开更多

关键词 YTHN(6)-甲基腺苷核糖核酸结合蛋白2 rna甲基化修饰 髓样锌指蛋白1 急性髓系白血病

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长链非编码RNA的m^(6)A甲基化修饰在多种疾病中的调控作用

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作者 陈欣 刘佳 +1 位作者 秦文 金作林 《中华口腔医学研究杂志（电子版）》 CAS 2022年第1期1-6,共6页

随着高通量测序技术的发展,N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)修饰作为表观遗传学修饰中最具代表性的一种修饰方式,广泛存在于多种生物大分子上,并且充分参与调控各种生物进程。长链非编码RNA(lncRNA)作为生命进程的调控者,参与调节了多种生理... 随着高通量测序技术的发展,N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)修饰作为表观遗传学修饰中最具代表性的一种修饰方式,广泛存在于多种生物大分子上,并且充分参与调控各种生物进程。长链非编码RNA(lncRNA)作为生命进程的调控者,参与调节了多种生理过程及疾病的发展。近期发现,部分lncRNA上存在m^(6)A甲基化修饰,该修饰对lncRNA本身的结构和功能产生影响,从而对多种疾病产生不同的影响。本文就lncRNA的m^(6)A甲基化修饰在多种疾病中的调控作用进行文献回顾,展望lncRNA的m^(6)A修饰在口腔医学领域的应用和研究前景,以期对研究者们提供更好的研究思路。 展开更多

关键词 N^(6)-甲基腺嘌呤 rna甲基化修饰 长链非编码rna

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低氧通过HIF-1α介导Hepcidin mRNA的去甲基化修饰促进高原红细胞增多症的分子机制研究

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作者 白洁 黄河 +2 位作者 张莲 浩光东 万玛草 《河北医学》 CAS 2024年第8期1250-1255,共6页

目的:探讨HIF-1α和Hepcidin在高原红细胞增多症致病机制中的作用。方法:招募和测定高原红细胞增多症(HAE组)和同一高海拔地区健康个体(HH组),以及出生于同一高海拔地区并在超过2年的时间段居住于低海拔地区的健康个体(LH组)外周血血红... 目的:探讨HIF-1α和Hepcidin在高原红细胞增多症致病机制中的作用。方法:招募和测定高原红细胞增多症(HAE组)和同一高海拔地区健康个体(HH组),以及出生于同一高海拔地区并在超过2年的时间段居住于低海拔地区的健康个体(LH组)外周血血红蛋白浓度[Hb]、血红蛋白质量(Hbmass)、血容量和外周血O_(2)饱和度(SpO_(2))。ELISA法测定上述个体外周血清HIF-1α和Hepcidin的水平。体外低氧诱导HepG2细胞,实验分组为Control组和Hypoxia组,测定细胞中HIF-1α和Hepcidin mRNA和蛋白质表达水平。m6A含量分析、RNA免疫共沉淀法(RIP)、双荧光素酶报告基因分析法,mRNA稳定性分析法深入探讨HIF-1α对Hepcidin mRNA的m6A去甲基化修饰的分子机制。结果:与LH组相比,HH组[Hb]、Hbmass水平和血容量升高,SpO_(2)降低;与HH组相比,HAE组[Hb]、Hbmass水平和血容量升高,SpO_(2)降低(P<0.05)。与Control组相比,Hypoxia组HIF-1αmRNA和蛋白质相对表达水平升高,Hepcidin mRNA和蛋白质相对表达水平降低(P<0.05)。与Control组相比,Hypoxia组HepG2细胞的m6A(%)水平降低(P<0.05)。mRNA稳定性分析HepG2细胞中Hepcidin mRNA水平,与Control组相比,Hypoxia组Hepcidin mRNA相对表达水平降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因分析结果显示,与共转染了Hepcidin 3'-UTR和shRNA NT组的HepG2细胞相比,共转染了Hepcidin 3'-UTR和HIF-1αshRNA组的HepG2细胞相对荧光素酶活性升高(P<0.05)。RIP结果显示,与IgG组相比,FTO Ab组Hepcidin 3'-UTR富集水平升高(P<0.05)。结论:低氧上调HIF-1α介导Hepcidin mRNA的去甲基化修饰参与高原红细胞增多症疾病进展。 展开更多

关键词 高原红细胞增多症 缺氧诱导因子-1Α 铁调素 m6A rna去甲基化修饰

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