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倒千里光碱的反应性代谢产物与RNA形成双分子嘌呤共价结合物
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作者 程婷 江婷婷 +3 位作者 周梦悦 李靖 李维维 郑江 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1059-1069,共11页
目的研究吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)中倒千里光碱(retrorsine,RTS)的反应性代谢产物在体外和体内与RNA的相互作用。方法通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析合成反应、肝微粒体孵育和给药RTS的小鼠中腺苷和鸟苷... 目的研究吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)中倒千里光碱(retrorsine,RTS)的反应性代谢产物在体外和体内与RNA的相互作用。方法通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析合成反应、肝微粒体孵育和给药RTS的小鼠中腺苷和鸟苷与RTS的反应性代谢产物形成的加合物。结果在体外合成反应液,肝脏微粒体孵育液和给药RTS的小鼠肝脏组织中检测到了RTS的反应性代谢产物与腺苷和鸟苷形成的双分子嘌呤加合物,体内观察到的所有加合物的生成量呈剂量依赖性,并在给药后2 h达到峰值。结论首次发现RTS的反应性代谢产物与RNA反应形成RNA双分子加合物,可能是RTS导致肝毒性的重要原因之一。 展开更多
关键词 吡咯里西啶生物碱 倒千里光碱 脱氢野百合碱 rna加合物
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