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β-catenin、RIPK4、CDK8在套细胞淋巴瘤中的表达及临床意义 被引量:12
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作者 李津 钟美佐 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第3期233-237,共5页
目的探讨β-catenin、RIPK4及CDK8在套细胞淋巴瘤(MCL)组织中的表达及其与临床病理特征、预后之间的关系。方法采用免疫组化SABC法检测30例MCL组织和16例淋巴结炎性病变组织中β-catenin、RIPK4及CDK8的表达情况,并对MCL患者进行生存随... 目的探讨β-catenin、RIPK4及CDK8在套细胞淋巴瘤(MCL)组织中的表达及其与临床病理特征、预后之间的关系。方法采用免疫组化SABC法检测30例MCL组织和16例淋巴结炎性病变组织中β-catenin、RIPK4及CDK8的表达情况,并对MCL患者进行生存随访。分析β-catenin、RIPK4及CDK8表达的相关性及其与MCL临床病理特征、预后之间的关系。结果 MCL组织中β-catenin、RIPK4及CDK8的阳性表达率分别为55.3%、63.3%和60.0%,均高于淋巴结炎性病变组织(P<0.05);MCL组织中β-catenin、RIPK4及CDK8的表达任两者均呈正相关(r=0.600,r=0.675,r=0.367,P<0.05);β-catenin、RIPK4及CDK8的表达与性别、年龄、MIPI评分、β2微球蛋白、B症状、Ann Arbor分期均无关(P>0.05)。30例MCL患者的中位总生存期(OS)为21个月,多因素分析结果显示MIPI评分高危组、CDK8阳性表达是影响OS的独立不良预后因素。结论β-catenin、RIPK4及CDK8在MCL中高表达;β-catenin、RIPK4及CDK8的表达呈正相关;CDK8阳性表达提示预后不佳。 展开更多
关键词 套细胞淋巴瘤 Β-CATENIN ripk4 CDK8 免疫组化染色
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RIPK4通过调控NF-КB参与TNFα信号通路从而促进卵巢癌细胞增殖和迁移 被引量:6
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作者 熊焰 梁承蓉 邵安娜 《中国计划生育和妇产科》 2020年第8期62-66,70,共6页
目的筛选卵巢癌中具有临床意义的潜在药物靶点,研究其在卵巢癌发生发展中的生物学功能和分子机制。方法通过临床数据库GEPIA筛选目的靶基因,分别敲低和过表达目的基因,利用细胞增殖实验和划痕迁移实验验证目的基因在卵巢癌发生发展中的... 目的筛选卵巢癌中具有临床意义的潜在药物靶点,研究其在卵巢癌发生发展中的生物学功能和分子机制。方法通过临床数据库GEPIA筛选目的靶基因,分别敲低和过表达目的基因,利用细胞增殖实验和划痕迁移实验验证目的基因在卵巢癌发生发展中的作用;探索目的基因在卵巢癌中发挥功能的潜在分子机制,并通过蛋白免疫印迹实验进行验证。结果共有18个基因在卵巢癌中高表达,且具有显著临床预后相关性;与正常组织相比,受体相互作用蛋白激酶4(receptor-interacting protein kinase 4,RIPK 4)在卵巢癌中显著高表达,且高表达的患者预后不良;敲低RIPK 4显著抑制卵巢癌细胞的生长增殖和迁移,过表达RIPK 4显著促进卵巢癌细胞的生长增殖和迁移;敲低RIPK 4显著减少核因子КB(nuclear factor-Кgene binding,NF-КB)的入核并抑制其下游靶基因的表达;过表达RIPK 4显著增加NF-КB的入核并促进其下游靶基因的表达,由此初步证明了RIPK 4可能参与NF-КB介导的α肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNFα)信号通路。结论RIPK 4高表达增加NF-КB的入核并显著促进其下游靶基因的高表达,从而参与NF-КB介导的TNFα信号通路从而促进卵巢癌细胞生长增殖和迁移。 展开更多
关键词 卵巢癌 ripk 4 NF-КB 靶基因 分子机制
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RIPK4相对拷贝数与经奥沙利铂化疗的结直肠癌患者预后关系的研究 被引量:4
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作者 彭康胜 林谋斌 +4 位作者 蔚青 李华光 张晨波 谢汝婷 刘占举 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1111-1114,共4页
目的研究RIPK4相对拷贝数与经过奥沙利铂化疗的Ⅲ期结直肠癌患者预后的关系。方法州实时定量PCR方法检测行根治性手术加奥沙利铂辅助化疗的139例Ⅲ期结直肠癌石蜡组织标本的RIPK4相对拷贝数。以所有检测病例RIPK4相对拷贝数的第3个四分... 目的研究RIPK4相对拷贝数与经过奥沙利铂化疗的Ⅲ期结直肠癌患者预后的关系。方法州实时定量PCR方法检测行根治性手术加奥沙利铂辅助化疗的139例Ⅲ期结直肠癌石蜡组织标本的RIPK4相对拷贝数。以所有检测病例RIPK4相对拷贝数的第3个四分位数作为界值,将患者分为高RIPK4组(35例)和低RIPK4组(104例)。比较两组患者总生存时间(OS)及无复发生存时间(RFS),并按肿瘤部位进行分层预后分析。结果全组病例中位随访时间为49(4~98)月,高R1PK4组患者中位OS较低RIPK4组有所缩短,但差异无统计学意义(43.0月比53.5月;P=0.074);两组患者RFS的差异亦无统计学意义(P=0.352)。在结肠癌患者中,高RIPK4组的中位OS较低RIPK4组明显缩短(31.5月比56.5月:P=0.015),但两组RFS的差异则无统计学意义(P=0.135)。在直肠癌患者中,两组患者OS和RFS的差异均无统计学意义(P=0.981,P=0.738)。多因素预后分析显示.RIPK4相对拷贝数是经奥沙利铂化疗的Ⅲ期结肠癌患者OS的独立预后因素(HR=2.903,95%CI:1.275~6.610)。结论RIPK4相对拷贝数与经过奥沙利铂化疗的Ⅲ期结肠癌患者的总生存期显著相关,有可能成为结肠癌患者奥沙利铂化疗的一种预测标记物。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因 ripk4 相对拷贝数 预后
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沉默RIPK4基因表达可抑制骨肉瘤U-2OS细胞上皮-间质转化的发生 被引量:5
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作者 移志刚 王兴文 +6 位作者 蒲彦川 周开升 陈永刚 安江东 马静琳 汪静 王栓科 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1107-1113,共7页
目的 :探讨沉默受体相互作用蛋白激酶4(receptor interacting protein kinase4,RIPK4)基因表达对骨肉瘤U-2OS细胞上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)的影响。方法 :采用脂质体法将特异性针对RIPK4基因的si RNA转入骨... 目的 :探讨沉默受体相互作用蛋白激酶4(receptor interacting protein kinase4,RIPK4)基因表达对骨肉瘤U-2OS细胞上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)的影响。方法 :采用脂质体法将特异性针对RIPK4基因的si RNA转入骨肉瘤U-2OS细胞,构建RIPK4基因沉默表达的U-2OS细胞系,随后采用蛋白质印迹法检测RIPK4表达的变化。采用Transwell小室法检测沉默RIPK4基因表达后对U-2OS细胞迁移和侵袭能力的影响;倒置光学显微镜下观察细胞形态的变化。最后,釆用蛋白质印迹法检测U-2OS细胞中EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平。结果:蛋白质印迹法检测结果显示,RIPK4-si RNA转入U-2OS细胞后,RIPK4蛋白的表达水平明显下调(P<0.05);RIPK4-si RNA转染组U-2OS细胞的迁移和侵袭能力明显下降(P值均<0.05);U-2OS细胞的形态由间质形向上皮细胞形转变。RIPK4-si RNA转染组细胞中E-cadherin的表达水平明显上调(P<0.05),而vimentin的表达水平明显下调(P<0.05)。结论 :沉默RIPK4基因表达可抑制骨肉瘤U-2OS细胞EMT的发生,并降低细胞的迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 骨肉瘤 受体相互作用蛋白激酶4 上皮-间质转化 RNA 小分子干扰
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生物信息学分析RIPK4的分子结构与功能 被引量:3
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作者 刘畅 刘安 《生物信息学》 2018年第2期105-112,共8页
针对RIPK4(Receptor-interacting serine/threonine kinase protein 4)结构与功能的报道较少且矛盾。本研究使用生物信息学手段,对RIPK4蛋白的理化性质、组织表达、亚细胞定位、信号肽和跨膜区、空间结构、蛋白质相互作用网络及序列同... 针对RIPK4(Receptor-interacting serine/threonine kinase protein 4)结构与功能的报道较少且矛盾。本研究使用生物信息学手段,对RIPK4蛋白的理化性质、组织表达、亚细胞定位、信号肽和跨膜区、空间结构、蛋白质相互作用网络及序列同源性进行分析。结果表明人RIPK4蛋白是酸性不稳定的亲水蛋白,无信号肽和跨膜区域,定位于细胞质的可能性最大,主要二级结构为α-螺旋和无规则卷曲,属于PKc_like和ANK超家族。经GO分析和KEGG通路分析可知,与RIPK4相互作用的蛋白PHLPP1、PHLPP2、ACACA、ACACB、CNOT6L和CNOT6值得深入研究,预示RIPK4存在更为复杂的分子功能和作用机制。为进一步研究RIPK4的功能提供一定的参考。 展开更多
关键词 ripk4 生物信息学 结构 功能 相互作用蛋白
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Notch1 siRNA影响Notch-Wnt信号通路对人成骨肉瘤细胞增殖的抑制作用 被引量:4
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作者 郝俊龙 杨凯 +4 位作者 王亚鹏 王旭 齐进 王拴科 汪静 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期567-576,共10页
背景与目的:骨肉瘤是骨肿瘤中最常见的原发性恶性肿瘤。迄今为止,骨肉瘤发生、发展的相关分子机制尚不明确,临床上也没有针对性的有效治疗药物。该研究探索Notch1蛋白在骨肉瘤中的作用及与影响骨肉瘤发生、发展的Notch-Wnt信号通路之间... 背景与目的:骨肉瘤是骨肿瘤中最常见的原发性恶性肿瘤。迄今为止,骨肉瘤发生、发展的相关分子机制尚不明确,临床上也没有针对性的有效治疗药物。该研究探索Notch1蛋白在骨肉瘤中的作用及与影响骨肉瘤发生、发展的Notch-Wnt信号通路之间的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测骨肉瘤组织中Notch1的表达;采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法与流式细胞术检测靶向Notch1si RNA转染的人骨肉瘤细胞MG-63与U-2 OS凋亡的影响,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、蛋白质印迹法(Western bolt)检测转染后骨肉瘤细胞内Notch与Wnt信号通路中相关蛋白及RIPK4蛋白的表达变化。结果:Notch1在人骨肉瘤活检组织中的表达呈阳性,同时Notch1 si RNA能够显著抑制人骨肉瘤MG-63和U-2 OS细胞的增殖,并促进骨肉瘤细胞发生凋亡。此外诱导降低或缺失Notch1后,Notch与Wnt信号通路中相关蛋白及RIPK4蛋白表达明显减少。结论:si RNA-Notch1脂质体转染骨肉瘤细胞后,可影响Notch1-Wnt信号通路并降低促增殖分子RIPK4的表达,发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。 展开更多
关键词 NOTCH1 MG-63细胞 U-2 OS细胞 Notch-Wnt信号通路
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卵巢癌发生和预后关键基因的生物信息学分析
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作者 吴茜 周武碧 戴京京 《标记免疫分析与临床》 CAS 2022年第6期987-992,共6页
目的从TCGA和GTEX数据库分析卵巢癌中的异常表达及与预后相关的基因。方法利用GEPIA生物信息学分析平台对TCGA数据库和GTEX数据库中卵巢癌与正常组织的关键差异mRNA进行分析。利用R软件进行基因本体富集分析和通路分析,筛选异常表达和... 目的从TCGA和GTEX数据库分析卵巢癌中的异常表达及与预后相关的基因。方法利用GEPIA生物信息学分析平台对TCGA数据库和GTEX数据库中卵巢癌与正常组织的关键差异mRNA进行分析。利用R软件进行基因本体富集分析和通路分析,筛选异常表达和与预后相关的基因。结果共鉴定出差异表达基因7638个,其中上调基因2622个,下调基因5016个。前10位上调的基因包括CLDN3、WFDC2、SLPI、FOLR1、MSLN、CD24、S100A1、CLDN4、LCN2和KRT7,前10位下调的基因包括AL162151.3、STAR、MEG3、DLK1、PROK1、C7、WFIKKN2、DIO3OS、MIR202HG和PLA2G2A。在100个与卵巢癌总生存时间最相关的基因中,PI3、CACNA1C、RPS6KA2、RIPK4、TPT1、SORCS2、CXCL11、CXCL13、SELL、ADAMDEC1的表达存在显著差异。其中PI3和RIPK4 mRNA在卵巢癌中高表达,生存分析提示高表达与预后不良有关。结论PI3和RIPK4 mRNA在卵巢癌中高表达,与卵巢癌的预后密切相关。它们有可能成为卵巢癌诊断的生物标志物或治疗靶点。 展开更多
关键词 卵巢癌 生物信息学 预后 差异表达 生存时间 PI3 ripk4
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灯盏乙素调控RIPK4基因抑制肺癌细胞增殖和迁移的分子机制 被引量:1
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作者 万清廉 郑慧禹 +1 位作者 常国涛 梅家转 《热带医学杂志》 CAS 2020年第1期28-33,145,共7页
目的探讨灯盏乙素调控受体相互作用蛋白激酶4(RIPK4)表达对肺癌细胞增殖和迁移的影响和机制。方法正常培养的A549细胞为正常组;用终浓度为25、50、100μmol/L的灯盏乙素处理A549细胞(25、50、100μmol/L灯盏乙素组),MTT法测细胞增殖活力... 目的探讨灯盏乙素调控受体相互作用蛋白激酶4(RIPK4)表达对肺癌细胞增殖和迁移的影响和机制。方法正常培养的A549细胞为正常组;用终浓度为25、50、100μmol/L的灯盏乙素处理A549细胞(25、50、100μmol/L灯盏乙素组),MTT法测细胞增殖活力,Transwell法检测细胞迁移能力,qRT-PCR和Western blot检测RIPK4 mRNA和RIPK4蛋白的表达;建立沉默RIPK4的A549细胞株(转染si-NC组和转染si-RIPK4组),MTT实验检测细胞增殖活力,Transwell实验检测细胞的迁移能力,Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9蛋白的表达水平;建立过表达RIPK4的A549细胞株,给予灯盏乙素处理后(pcDNA+100μmol/L灯盏乙素组和pcDNA-RIPK4+100μmol/L灯盏乙素组),MTT和Transwell实验分别检测细胞增殖和迁移能力。结果MTT结果显示,随着灯盏乙素浓度的增加,肺癌细胞的增殖活力被显著抑制,并呈浓度依赖性(P<0.05);Western blot结果显示,灯盏乙素呈浓度依赖性地抑制CyclinD1蛋白以及RIPK4 mRNA、蛋白表达,促进p21蛋白表达(P<0.05),选取灯盏乙素100μmol/L进行后续研究。与正常组(0.79±0.15)、(0.80±0.16)、(155.20±14.38)比较,100μmol/L灯盏乙素组肺癌细胞MMP-2(0.42±0.10)和MMP-9(0.46±0.13)蛋白表达以及迁移细胞数目(80.25±10.03)显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与si-NC组[(7.01±1.08)%、(7.10±2.0)%、(7.16±1.03)%、(147.52±12.17)、(0.81±0.10)、(0.86±0.18)]比较,si-RIPK4组肺癌细胞在24、48、72 h时细胞增殖抑制率(15.03±2.21)%、(33.21±2.10)%、(50.21±5.37)%显著升高,迁移细胞数目(52.68±9.57)显著减少,CyclinD1蛋白(0.28±0.03)和MMP-2蛋白(0.30±0.05)的表达显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与pcDNA+100μmol/L灯盏乙素组[(15.03±2.21)%、(53.21±5.21)%、(70.21±7.45)%、(57.62±9.28)、(0.25±0.06)、(0.30±0.08)]比较,pcDNA-RIPK4+100μmol/L灯盏乙素组肺癌细胞在24、48、72 h时细胞抑制率(6.10±1.03)% 展开更多
关键词 灯盏乙素 ripk4 肺癌 细胞增殖 迁移
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RIPK4在骨肉瘤组织和细胞中的表达及其意义 被引量:2
9
作者 田夏威 潘政 +5 位作者 蒋伟龙 汪静 胡旭昌 曹雪飞 宋朋杰 王栓科 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第11期1010-1013,共4页
目的研究RIPK4(Receptor-interacting protein kinase 4)基因在骨肉瘤组织及骨肉瘤细胞中的表达情况并探讨其表达的临床意义。方法采用免疫组化染色法检测30例骨肉瘤及10例骨软骨瘤患者瘤组织中RIPK4表达情况,分析其表达与骨肉瘤临床病... 目的研究RIPK4(Receptor-interacting protein kinase 4)基因在骨肉瘤组织及骨肉瘤细胞中的表达情况并探讨其表达的临床意义。方法采用免疫组化染色法检测30例骨肉瘤及10例骨软骨瘤患者瘤组织中RIPK4表达情况,分析其表达与骨肉瘤临床病理特征的关系;RT-PCR检测正常成骨细胞、骨肉瘤MG-63及U-2OS细胞中RIPK4 mRNA表达情况,并比较其差异。结果 30例骨肉瘤中RIPK4阳性表达18例(60.0%),10例骨软骨瘤中RIPK4阳性表达2例(20.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。正常成骨细胞中RIPK4 mRNA为0.6500±0.2121,低于骨肉瘤MG-63细胞的1.6079±0.2661及U-2OS细胞的1.5000±0.1414,差异有统计学意义(P<0.05)。RIPK4蛋白表达与临床分期及是否发生肺转移显著相关,差异有统计学意义(P<0.05),而与性别、年龄及病理分型等无关(P>0.05)。结论 RIPK4 mRNA和蛋白在骨肉瘤组织及细胞中均有较强表达,RIPK4基因可能参与骨肉瘤的发生发展过程。 展开更多
关键词 ripk4基因 骨肉瘤 免疫组织化学 RT-PCR
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