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RANKL/RANK信号通路在女性常见癌症中的研究进展
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作者 王馨冉 徐兴华 +1 位作者 辛勤 商文庆 《菏泽医学专科学校学报》 2024年第3期77-81,共5页
癌症,即恶性肿瘤,是一类严重威胁人类健康的疾病。近些年乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌发病率和死亡率逐年升高,严重威胁女性的生命健康[1]。为了不断优化女性癌症的诊疗方案,众多科研工作者对以上几种女性常见癌症的发病机制进... 癌症,即恶性肿瘤,是一类严重威胁人类健康的疾病。近些年乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌发病率和死亡率逐年升高,严重威胁女性的生命健康[1]。为了不断优化女性癌症的诊疗方案,众多科研工作者对以上几种女性常见癌症的发病机制进行了深入研究。 展开更多
关键词 rankl/rank信号通路 女性 癌症
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RANKL/RANK 信号通路介导肿瘤骨转移机制的研究进展
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作者 胡晨琳 杜娟 +3 位作者 贺焱 杨玲 刘艳群 黄昶荃 《四川生理科学杂志》 2022年第10期1877-1880,共4页
恶性肿瘤骨转移可导致严重骨相关事件,引起晚期肿瘤患者的生存时间缩短和生活质量降低,核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子κB受体活化因子(Receptor activator of nuclear fact... 恶性肿瘤骨转移可导致严重骨相关事件,引起晚期肿瘤患者的生存时间缩短和生活质量降低,核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子κB受体活化因子(Receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)系统是调节肿瘤骨转移最重要的分子系统之一。RANKL/RANK信号通路除了在肿瘤诱导的骨质破坏中发挥作用外,也影响骨肿瘤形成和进展。本文对RANKL/RANK信号通路在肿瘤骨转移中的作用机制和相关应用进行综述,旨在为研发相关靶向药物提供契机。 展开更多
关键词 rankl/rank信号通路 骨转移 骨质疏松
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补肾中药基于OPG/RANKL/RANK信号通路对原发性骨质疏松症作用机制的研究进展 被引量:22
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作者 卜寒梅 王世坤 +1 位作者 李远栋 王平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3209-3217,共9页
原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是老年男性及绝经后女性常见的退行性骨代谢疾病,其并发症所导致的致残率或致死率已成为全球公共难题。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of n... 原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是老年男性及绝经后女性常见的退行性骨代谢疾病,其并发症所导致的致残率或致死率已成为全球公共难题。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)信号通路与骨代谢有着密切的联系。中药通过该信号通路治疗POP具有明显的优势,尤以补肾类中药最为突出。但是,关于补肾中药基于该信号通路治疗POP的调节机制仍然缺乏相对全面且系统的归纳总结。因此,基于OPG/RANKL/RANK信号通路在骨代谢的调节机制,从单味中药及中药复方的角度综述补肾中药防治POP的作用机制,为今后POP相关基础及临床研究提供理论依据。 展开更多
关键词 补肾中药 原发性骨质疏松症 OPG/rankl/rank信号通路 骨保护素 核因子-ΚB受体活化因子配体 核因子-κB受体活化因子
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基于肾主骨理论探讨杜仲通过调控OPG/RANKL/RANK通路对去势骨质疏松大鼠的影响 被引量:14
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作者 秧荣昆 关智宇 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期70-74,共5页
目的基于肾主骨理论探讨杜仲对去势骨质疏松大鼠的影响。方法大鼠分为对照组、模型组、阿法骨化醇组(0.05μg/kg)、杜仲组(2.76 g/kg),每组20只,除对照组外,其余组大鼠建立去势骨质疏松性骨折模型,灌胃给予相应药物,12周后检测各组大鼠... 目的基于肾主骨理论探讨杜仲对去势骨质疏松大鼠的影响。方法大鼠分为对照组、模型组、阿法骨化醇组(0.05μg/kg)、杜仲组(2.76 g/kg),每组20只,除对照组外,其余组大鼠建立去势骨质疏松性骨折模型,灌胃给予相应药物,12周后检测各组大鼠骨密度、血清骨生成指标、尿液骨代谢指标,以及OPG、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠骨密度、股骨质量和压碎力、血清ALP活性、骨钙素水平以及骨组织OPG、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),尿液钙和磷水平升高(P<0.05);与模型组比较,阿法骨化醇组和杜仲组大鼠骨密度、股骨质量和压碎力、血清ALP活性、骨钙素水平以及骨组织OPG、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05),尿液钙和磷水平降低(P<0.05);与阿法骨化醇组比较,杜仲组OPG、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),尿液钙和磷水平降低(P<0.05)。结论杜仲可通过减少钙磷流失,激活OPG/RANK/RANKL通路,进而缓解大鼠骨质疏松症状,起到补肾生骨作用。 展开更多
关键词 杜仲 骨质疏松 OPG/rankl/rank信号通路 肾主骨
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伸筋草对类风湿性关节炎大鼠踝关节滑膜组织ICAM-1、MMP-3及OPG/RANKL/RANK信号通路的影响 被引量:12
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作者 张妍妍 邢希旺 +2 位作者 敖鹏 刘玉婕 肖洪彬 《中医药学报》 CAS 2020年第11期10-14,共5页
目的:探讨伸筋草对类风湿性关节炎大鼠踝关节滑膜组织细胞间黏附分子-1、基质金属蛋白酶-3及OPG/RANKL/RANK信号通路的影响。方法:弗氏完全佐剂皮下注射复制大鼠类风湿性关节炎模型。根据模型复制情况将Wistar雄性大鼠按照体质量区组化... 目的:探讨伸筋草对类风湿性关节炎大鼠踝关节滑膜组织细胞间黏附分子-1、基质金属蛋白酶-3及OPG/RANKL/RANK信号通路的影响。方法:弗氏完全佐剂皮下注射复制大鼠类风湿性关节炎模型。根据模型复制情况将Wistar雄性大鼠按照体质量区组化随机分为6组,即模型组、伸筋草高、中、低给药组、阳性对照组和正常对照组,每组10只。各给药组每日灌胃给药相应剂量的伸筋草提取物浓缩液(1.6 g/kg、0.8 g/kg、0.4 g/kg),阳性对照组给予雷公藤多苷溶液(5.4 mg/kg),正常对照组、模型组大鼠灌胃等体积的生理盐水,连续3周。光镜下观察大鼠踝关节滑膜组织病理变化,采用免疫组化法测定各组大鼠滑膜组织ICAM-1和MMP-3的表达,Western Blot法测定滑膜组织中OPG、RANKL蛋白的表达,并推算RANKL/OPG的比值。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠滑膜组织有明显的淋巴细胞及单核细胞等炎性浸润,滑膜组织细胞排列不规则,增生肿胀明显,ICAM-1、MMP-3水平和OPG、RANKL蛋白表达以及RANKL/OPG比值明显增加(P<0.05);与模型相比,伸筋草高、中、低剂量组大鼠滑膜组织增生和炎性细胞浸润均有改善的趋势,ICAM-1、MMP-3水平、OPG、RANKL蛋白表达以及RANKL/OPG比值也随剂量的增加而降低。高剂量组改善效果最为明显,中剂量组次之,低剂量组虽有改善的趋势,但无统计学差异(P>0.05)。结论:伸筋草可以降低大鼠踝关节滑膜组织炎性因子的水平,并通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路来发挥治疗RA的作用。 展开更多
关键词 伸筋草 类风湿性关节炎 细胞间黏附分子-1 基质金属蛋白酶-3 OPG/rankl/rank信号通路
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基于OPG/RANKL/RANK信号通路探究中药对破骨细胞的调控作用 被引量:12
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作者 张楚天 林燕萍 《康复学报》 2018年第5期59-64,70,共7页
破骨细胞作为骨代谢平衡的一端,其数量与活性与骨吸收功能密切相关。骨保护素(OPG)/核因子受体活化蛋白配体(RANKL)/核因子受体活化蛋白受体(RANK)信号通路的发现是骨代谢研究的一个新突破。这作为维持骨平衡中最重要的分子调节机制,在... 破骨细胞作为骨代谢平衡的一端,其数量与活性与骨吸收功能密切相关。骨保护素(OPG)/核因子受体活化蛋白配体(RANKL)/核因子受体活化蛋白受体(RANK)信号通路的发现是骨代谢研究的一个新突破。这作为维持骨平衡中最重要的分子调节机制,在破骨细胞前体细胞分化成熟及骨吸收中起着关键作用,是目前抗骨质疏松药物研究的新方向。中医药治疗骨质疏松症有着不错的临床效果,但药物干预骨代谢的机理还未完全明确。本文从OPG/RANKL/RANK信号通路的角度出发,通过查阅中外相关文献,将近年来有关破骨细胞生物学研究以及中药对破骨细胞的干预作用和调控机理作一综述。 展开更多
关键词 骨质疏松症 OPG/rankl/rank信号通路 中药 破骨细胞
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山茱萸-白芍酒炙配伍前后通过调节OPG/RANKL/RANK信号通路抗类风湿性关节炎药效机制研究 被引量:9
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作者 郑寅涛 曹岗 吴鑫 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3084-3092,共9页
目的探讨山茱萸-白芍酒炙配伍前后对类风湿性关节炎小鼠关节评分、足趾红肿度、胫骨关节与踝关节损伤度及膝关节滑膜组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)受体激活因子配体(receptor activator o... 目的探讨山茱萸-白芍酒炙配伍前后对类风湿性关节炎小鼠关节评分、足趾红肿度、胫骨关节与踝关节损伤度及膝关节滑膜组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)受体激活因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/NF-κB受体激活因子(receptor activator of NF-κB,RANK)信号通路的影响。方法尾根部sc牛II型胶原和完全弗氏佐剂的混合乳状液建立类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)小鼠模型。将DBA/1雄性小鼠按照体质量分布随机分为9组,即对照组、模型组、来氟米特阳性药组、生山茱萸组、酒山茱萸组、生白芍组、酒白芍组、生山茱萸-生白芍配伍组、酒山茱萸-酒白芍配伍组,每组8只。除对照组外,首次免疫造模7 d后进行第2次加强免疫,第30天造模完成后,各给药组第31天起每天ig相应剂量的75%乙醇提取物无菌水溶液,阳性药组给予来氟米特无菌水溶液(6 mg/kg),对照组、模型组小鼠ig相应体积的无菌水,连续给药30 d。显微镜下观察小鼠踝关节HE病理变化,断层扫描(Micro-CT)观察小鼠胫骨关节及踝关节损伤程度,RT-qPCR法测定膝关节滑膜组织中OPG、RANKL、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)、酪氨酸蛋白激酶(sarcoma,Src)、核因子-p65(nuclear factor-p65,P65)基因表达水平及Western blotting法测定OPG、RANKL、RANK、TRAF6、Src、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(phosphorylation inhibitoryκBα,p-IκBα)、磷酸化P65(p-P65)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠踝关节组织有明显的滑膜成纤维细胞及破骨细胞等炎性浸润,足趾关节及踝关节发生变形,OPG蛋白和基因表达水平明显降低(P<0.001),RANKL、TRAF6、Src、P65基因表达水平及RANKL、RANK、TRAF6、Src、p-IκBα/IκBα、p-P65/P65蛋白表达水平显著升高(P<0.001);与模型组相比,山茱萸和白芍酒炙配伍前后各组小鼠踝关� 展开更多
关键词 山茱萸 白芍 酒炙 配伍 类风湿性关节炎 OPG/rankl/rank信号通路
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中药影响骨代谢分子机制研究进展 被引量:8
8
作者 张妍 王健英 +3 位作者 邢蕴蕴 刘锟 潘颖宜 袁颖 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期5096-5102,共7页
骨代谢动态平衡是维持正常骨组织功能的重要因素之一,当平衡被打破,即造成骨损伤甚至骨代谢疾病。但目前骨代谢的机制尚不完全明确,影响骨代谢的信号通路复杂,疾病的治疗也尚在研究中。中医药对骨代谢的影响得到了越来越多的关注,探索... 骨代谢动态平衡是维持正常骨组织功能的重要因素之一,当平衡被打破,即造成骨损伤甚至骨代谢疾病。但目前骨代谢的机制尚不完全明确,影响骨代谢的信号通路复杂,疾病的治疗也尚在研究中。中医药对骨代谢的影响得到了越来越多的关注,探索中药影响骨代谢的机制成为治疗骨代谢疾病研究的新方向。目前在骨代谢中常见的机制有OPG/RANKL/RANK信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β/BMP/Smad信号通路及NF-κB信号通路等,综述中药对以上几种通路作用的研究进展,为进一步探索中药治疗骨代谢疾病提供参考。 展开更多
关键词 中药 骨代谢 OPG/rankl/rank信号通路 WNT/Β-CATENIN信号通路 TGF-β/BMP/Smad信号通路 核转录因子-κB信号通路
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橙皮苷对去卵巢骨质疏松症大鼠骨质流失和机制的影响 被引量:7
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作者 张晓文 马应卓 +2 位作者 朱佳丽 李娟芳 王涛 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1283-1288,共6页
目的研究橙皮苷对去卵巢骨质疏松大鼠骨质流失和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子kappa B配体的受体激活物(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)/RANK通路的影响。方法将48只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠... 目的研究橙皮苷对去卵巢骨质疏松大鼠骨质流失和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子kappa B配体的受体激活物(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)/RANK通路的影响。方法将48只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、去卵巢骨质疏松组、橙皮苷低剂量组、橙皮苷中剂量、橙皮苷高剂量组和雌激素组。检测骨组织骨体积分数(bone volume fraction,BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨密度(bone mineral density,BMD)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨小梁分离度(trabecular separation,Tb.Sp),通过HE染色观察骨组织病理损伤,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测人Ⅰ型胶原C端肽(C-terminal peptide collagen typeⅠ,CTX-Ⅰ)和血清骨钙素(bone glaprotein,BGP)的表达量。运用qRT-PCR和Western bolt分别检测骨组织OPG、RANKL、RANK的mRNA和蛋白表达。结果在橙皮苷治疗后,与去卵巢骨质疏松组相比,骨质疏松标志物BV/TV、BMD、Tb.Th和Tb.N水平升高,Tb.Sp水平降低;大鼠骨小梁数量明显增加,且骨小梁连接更为紧密;骨吸收标志物CTX-Ⅰ水平降低;骨形成标志物BGP水平升高。OPG mRNA相对表达量和蛋白的表达量升高,RANKL和RANK mRNA相对表达量和蛋白的表达量降低。结论橙皮苷能缓解去卵巢骨质疏松大鼠骨质流失并调节OPG/RANKL/RANK信号通路。 展开更多
关键词 橙皮苷 去卵巢骨质疏松症 骨质流失 OPG/rankl/rank信号通路
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软骨下骨病变在骨关节炎发病进程中的作用 被引量:3
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作者 韦冰 李学飞 吴连国 《浙江中西医结合杂志》 2023年第1期91-94,共4页
骨关节炎是一种常见的慢性、退行性骨病之一,在全世界范围内骨关节炎患者高达5亿人次,并呈逐年上升趋势[1]。骨关节炎的病理变化复杂,包括滑膜炎症、增生、关节软骨损伤、生物力学失衡、软骨下骨塌陷、硬化以及骨赘形成[2]。虽然骨关节... 骨关节炎是一种常见的慢性、退行性骨病之一,在全世界范围内骨关节炎患者高达5亿人次,并呈逐年上升趋势[1]。骨关节炎的病理变化复杂,包括滑膜炎症、增生、关节软骨损伤、生物力学失衡、软骨下骨塌陷、硬化以及骨赘形成[2]。虽然骨关节炎长期以来被认为是一种滑膜和关节软骨相关的原发性疾病,但软骨下骨的稳态和重塑对骨关节炎发生、发展的贡献逐渐引起研究人员的兴趣[3]。 展开更多
关键词 骨关节炎 软骨下骨 病理机制 OPG/rankl/rank信号通路 WNT/Β-CATENIN信号通路
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中医药干预OPG/RANKL/RANK信号通路防治骨质疏松症研究进展
11
作者 董佩 袁普卫 +3 位作者 康武林 白元帅 王振凯 高亚丽 《中医学报》 CAS 2024年第7期1470-1475,共6页
OPG/RANKL/RANK信号通路是近年来骨生物学重大发现之一,在骨稳态与骨重建中发挥着重要的作用,已成为骨质疏松症治疗的靶点。该通路是骨代谢调节过程中的一个重要途径,与破骨细胞功能密切相关。中药单体及其提取物、中药复方、针刺、艾... OPG/RANKL/RANK信号通路是近年来骨生物学重大发现之一,在骨稳态与骨重建中发挥着重要的作用,已成为骨质疏松症治疗的靶点。该通路是骨代谢调节过程中的一个重要途径,与破骨细胞功能密切相关。中药单体及其提取物、中药复方、针刺、艾灸、穴位埋线等疗法均可通过调控OPG/RANKL/RANK通路抑制破骨细胞分化成熟,促进骨形成,发挥防治骨质疏松症的作用。虽然目前关于中医药治疗骨质疏松症的相关机制研究取得了一定成果,但主要集中在调节成骨细胞和破骨细胞方面。因此,今后可从细胞衰老、骨免疫、肠道菌群紊乱、成骨细胞能量代谢、铁稳态等方面深入研究。 展开更多
关键词 骨质疏松症 OPG/rankl/rank信号通路 成骨细胞 破骨细胞
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柚皮素对破骨细胞特异性基因及OPG/RANKL/RANK表达的影响 被引量:6
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作者 吴新涛 石晶 +2 位作者 高乐才 吴文元 庞石磊 《河北医药》 CAS 2017年第2期165-167,172,共4页
目的观察柚皮素对破骨细胞特异性基因组织蛋白酶-K(CATK)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)表达的影响。方法采用全骨髓细胞诱导法... 目的观察柚皮素对破骨细胞特异性基因组织蛋白酶-K(CATK)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)表达的影响。方法采用全骨髓细胞诱导法培养破骨细胞,细胞分5组:空白对照组、HG-DMEM诱导组、HG-DMEM+0.1μmol/L柚皮素组、HG-DMEM+1μmol/L柚皮素组、HG-DMEM+10μmol/L柚皮素组。HE染色、TRAP染色观察破骨细胞形态;分光光度计检测TRAP阳性细胞数;Real time-PCR和Western-blot检测CATK、MMP-9、TRAP及OPG/RANKL/RANK mRNA和蛋白表达。结果与空白对照组比较,HG-DMEM诱导组TRAP阳性细胞数、TRAP、MMP-9、CATK、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达明显增加,OPG mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。与HG-DMEM诱导组比较,柚皮素预处理24 h能够明显降低TRAP阳性细胞数、CATK、MMP-9、TRAP、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达,增加OPG mRNA和蛋白表达(P<0.05),呈剂量依赖性。结论柚皮素能够抑制破骨细胞的生成和分化,该作用可能是通过OPG/RANKL/RANK信号通路抑制TRAP、MMP-9、CATK表达实现的。 展开更多
关键词 柚皮素 破骨细胞 OPG/rankl/rank信号通路
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OPG/RANKL/RANK信号通路在脓毒症相关急性肾损伤小鼠中的研究
13
作者 李辉 陈蔚霖 牛新荣 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第3期168-174,共7页
目的:探讨骨保护素(OPG)/核因子⁃κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子⁃κB受体激活因子(RANK)信号通路因子在脓毒症相关急性肾损伤(SA⁃AKI)小鼠中的改变及可能的作用,为SA⁃AKI的机制研究探索新的思路。方法:通过盲肠结扎穿孔手术(CLP)建... 目的:探讨骨保护素(OPG)/核因子⁃κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子⁃κB受体激活因子(RANK)信号通路因子在脓毒症相关急性肾损伤(SA⁃AKI)小鼠中的改变及可能的作用,为SA⁃AKI的机制研究探索新的思路。方法:通过盲肠结扎穿孔手术(CLP)建立SA⁃AKI模型组(CLP组),对照组为假手术组(Sham组),只行开腹不做盲肠结扎穿孔操作。术后24 h采血并处死留取小鼠肾脏组织,用试剂盒检测血清Scr、BUN水平,酶联免疫测定法(ELISA)检验血清中IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β水平,苏木精⁃伊红染色(HE)观测肾组织病理学变化,聚合酶链反应(RT⁃qPCR)和蛋白质印迹实验(Western blotting)检验小鼠肾组织中OPG、RANKL、RANK的mRNA和蛋白水平。结果:与Sham组对比,CLP组Scr、BUN、IL⁃6、TNF⁃α、IL⁃1β水平显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与Sham组对比,CLP组肾小球充血水肿,部分缺血皱缩,球囊间隙扩大,部分肾小管中可见坏死的上皮细胞,管腔扩大,肾间质水肿,少量炎性细胞浸润;与Sham组相比较,CLP组肾组织中OPG和RANK的mRNA表达显著上调,而RANKL的mRNA表达明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);与Sham组相比较,CLP组肾脏组织中OPG及RANK的蛋白表达均升高,而RANKL的蛋白表达明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:在脓毒症的小鼠模型中OPG及RANK表达升高,RANKL表达下降,表明OPG/RANKL/RANK信号通路可能参与了SA⁃AKI的病理生理过程。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 OPG/rankl/rank信号通路
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基于OPG/RANKL/RANK信号通路探究“引血下行法”调控激素性股骨头坏死骨代谢表达的影响
14
作者 区志坚 李希文 +3 位作者 邱华耀 黄思聪 林烁 李逸群 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第23期3058-3064,共7页
目的基于OPG/RANKL/RANK信号通路,探究激素性股骨头坏死(SONFH)的发病机制及“引血下行法”治疗SONFH的作用靶点。方法将50只雄性SD大鼠随机分为造模组和对照组(C组),造模组采用脂多糖联合甲强龙的方法建立SONFH模型。6周后从两组中随... 目的基于OPG/RANKL/RANK信号通路,探究激素性股骨头坏死(SONFH)的发病机制及“引血下行法”治疗SONFH的作用靶点。方法将50只雄性SD大鼠随机分为造模组和对照组(C组),造模组采用脂多糖联合甲强龙的方法建立SONFH模型。6周后从两组中随机抽取2只大鼠取新鲜股骨头组织,光镜下行组织形态学检测确认造模成功。含生药浓度分别为2.5、5、10 g/kg的引血下行方对低、中、高剂量治疗组(分别为L组、M组、H组)行灌胃处理;5 g/(kg·d)生理盐水对模型组(O组)、对照组(C组)行灌胃处理。4周后检测各组股骨头组织的病理变化和OPG、TRAF-6、RANKL表达水平。结果与O组相比,光镜下L组、M组、H组股骨头组织的软骨细胞及细胞基质减少程度、破骨性吸收程度、骨小梁结构破坏程度均较轻;细胞脂肪化程度较低。C组及各剂量治疗组的脂肪细胞密度均显著低于O组(P<0.01);C组骨髓腔面积小于O组(P<0.05),各剂量治疗组与O组差异均无统计学意义(P>0.05)。C组、L组、M组、H组的OPG、RANKL、TRAF-6的表达水平及OPG/RANKL比值均低于O组(P<0.01)。结论“引血下行法”能改善股骨头微循环环境,诱导骨小梁生成,起到治疗SONFH的作用;其可能作用机制存在多靶点效应或多样化效应。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 OPG/rankl/rank信号通路 TRAF-6 引血下行法 SONFH模型
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血清瘦素、骨保护素与特发性股骨头坏死相关性研究 被引量:2
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作者 陆万里 李同林 +2 位作者 卞恒杰 周飞 王睿 《中国医药科学》 2020年第21期18-22,共5页
目的探讨血清瘦素、骨保护素水平与特发性股骨头坏死的相关性及其意义。方法纳入2017年1月~2019年12月于南京中医药大学附属南京市中西医结合医院骨科住院治疗的特发性股骨头坏死患者61例作为试验组。同期选择61名年龄(±1岁)、性别... 目的探讨血清瘦素、骨保护素水平与特发性股骨头坏死的相关性及其意义。方法纳入2017年1月~2019年12月于南京中医药大学附属南京市中西医结合医院骨科住院治疗的特发性股骨头坏死患者61例作为试验组。同期选择61名年龄(±1岁)、性别、BMI(±1kg/m2)与试验组配对的健康体检者作为对照组。入组者采集空腹静脉血样,检测血清瘦素和骨保护素水平并进行分析。结果试验组患者血清瘦素值为11.86(4.76~24.39)ng/mL,显著高于对照组的4.37(2.64~11.05)ng/mL(P=0.000);试验组患者血清骨保护素值为0.39(0.25~0.56)ng/mL,高于对照组的0.26(0.23~0.37)ng/mL(P=0.000)。特发性股骨头坏死ARCO分型IV期患者血清瘦素值为17.69(12.69~34.88)ng/mL,显著高于Ⅲ期患者血清瘦素值的5.50(3.25~9.49)ng/mL(P=0.000),且血清瘦素值与股骨头坏死分期呈正相关(r=0.583,P=0.000)。试验组及对照组血清瘦素值均与其BMI值呈正相关(P<0.05);试验组血清骨保护素值与其年龄呈正相关(P=0.000),与其BMI值呈负相关(P=0.015),差异有统计学意义。ROC曲线分析示血清瘦素、骨保护素在诊断特发性股骨头坏死时具有一定的敏感性和特异性(P=0.001)。结论瘦素、骨保护素在骨代谢中起到重要的作用。在特发性股骨头坏死患者体内,血清瘦素、骨保护素呈高表达状态,其参与股骨头坏死病理进程,并起到关键性的作用,可作为治疗股骨头坏死的潜在靶点。 展开更多
关键词 特发性股骨头坏死 瘦素 骨保护素 OPG/rankl/rank信号通路
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天料木中异香豆素糖苷化合物对MC3T3-E1细胞增殖、分化及OPG/RANKL/RANK信号通路的影响 被引量:2
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作者 张玉琴 孙承韬 +2 位作者 王宏运 徐伟 褚克丹 《药物评价研究》 CAS 2019年第8期1515-1519,共5页
目的探讨天料木中异香豆素糖苷化合物4-hydroxy-2-{[(benzoyl) oxy]methyl}phenyl-β-D-glucopyranoside-6-benzoate(HPGB)对小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1细胞活性的影响及其作用机制。方法体外培养MC3T3-1细胞,用不同浓度的异香豆素糖苷... 目的探讨天料木中异香豆素糖苷化合物4-hydroxy-2-{[(benzoyl) oxy]methyl}phenyl-β-D-glucopyranoside-6-benzoate(HPGB)对小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1细胞活性的影响及其作用机制。方法体外培养MC3T3-1细胞,用不同浓度的异香豆素糖苷化合物进行干预,采用MTT法测定MC3T3-1细胞增殖情况,碱性磷酸酶(ALP)测定细胞分化情况,悬液芯片技术检测、分析糖蛋白Dickkop(DKK-1)、骨保护素(OPG)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(BGP)和核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白表达水平。Real-time PCR法检测、分析DKK-1、RANKL mRNA的表达水平。结果异香豆素糖苷化合物在3~300μmol/L可促进MC3T3-E1细胞增殖和分化能力,具有浓度相关性;与正常对照组相比,异香豆素糖苷化合物可提高MC3T3-E1的ALP活性。蛋白结果表明,异香豆素糖苷化合物可显著上调MC3T3-E1细胞中OPG、OPN的表达,DKK-1、RANKL蛋白表达无明显变化,但显著提高了OPG/RANKL值。同时,mRNA结果显示异香豆素糖苷化合物可显著上调MC3T3-E1细胞中OPG mRNA表达,显著提高OPG/RANKL值。结论异香豆素糖苷化合物可通过上调OPG、OPN的表达、提高OPG/RANKL值,促进MC3T3-E1的增殖和分化。 展开更多
关键词 天料木 异香豆素糖苷化合物 MC3T3-1细胞 骨形成 OPG/rankl/rank信号通路
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骨质疏松相关信号通路研究进展 被引量:30
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作者 查小云 胡予 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期205-209,共5页
骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,当两者间的平衡被打破后便会出现骨硬化或者骨量减少甚至骨质疏松,其具体的分子调节通路不明。现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在RANKL/RANK/OPG信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、PTH信号通路、PPAR... 骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,当两者间的平衡被打破后便会出现骨硬化或者骨量减少甚至骨质疏松,其具体的分子调节通路不明。现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在RANKL/RANK/OPG信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、PTH信号通路、PPAR-γ信号通路等,各个通路间还存在交叉。通过分子信号通路,可有效促进骨代谢研究,并开发具有治疗骨质疏松的新药。 展开更多
关键词 骨质疏松 信号通路 rankl/rank/OPG信号通路 Wnt/β-catenin信号通路 PTH信号通路 PPAR-γ信号通路
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温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死组织RANKL/RANK/OPG通路的影响 被引量:24
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作者 宋红梅 魏迎辰 +2 位作者 吴斌 李楠 王和鸣 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期302-305,共4页
目的:观察温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死组织RANKL/RANK/OPG通路的影响。方法:选取普通级健康新西兰大白兔136只,随机分为正常组,模型组,中药低、中、高剂量组。干预8周后运用Western-blot检测OPG、RANK、RANKL蛋白表达。结果:中药各... 目的:观察温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死组织RANKL/RANK/OPG通路的影响。方法:选取普通级健康新西兰大白兔136只,随机分为正常组,模型组,中药低、中、高剂量组。干预8周后运用Western-blot检测OPG、RANK、RANKL蛋白表达。结果:中药各剂量组OPG的表达量均高于模型组(P<0.05,P<0.01),而RANK、RANKL的表达量低于模型组(P<0.01)。随用药剂量的增加,OPG蛋白相对表达量逐渐升高,RANK、RANKL蛋白相对表达量逐渐降低。结论:温阳补肾方能激活RANKL/RANK/OPG通路,提高激素性股骨头坏死兔股骨头组织中OPG的表达,抑制RANK、RANKL的表达,从而刺激成骨细胞与破骨细胞的功能及活性,这可能是其有效防治股骨头坏死的机制之一。 展开更多
关键词 激素性股骨头骨坏死 温阳补肾方 rankl/rank/OPG信号通路
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基于RANKL-RANK-OPG信号通路探讨雷公藤甲素对类风湿关节炎骨破坏的作用机制 被引量:13
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作者 郭占非 齐路霞 +5 位作者 张超 付冬冬 边彩月 高晓 许振丹 范文强 《湖北民族大学学报(医学版)》 2021年第4期45-48,52,共5页
目的基于核因子kB受体激活配体(RANKL)-NF-kB受体激活剂(RANK)-骨保护素(OPG)信号通路探讨雷公藤甲素对类风湿关节炎骨破坏的作用机制。方法选择2019年12月-2020年12月于新乡市中心医院治疗的373例类风湿关节炎患者为研究对象,以随机数... 目的基于核因子kB受体激活配体(RANKL)-NF-kB受体激活剂(RANK)-骨保护素(OPG)信号通路探讨雷公藤甲素对类风湿关节炎骨破坏的作用机制。方法选择2019年12月-2020年12月于新乡市中心医院治疗的373例类风湿关节炎患者为研究对象,以随机数字表法分组,186例对照组给予常规西医治疗,187例研究组在对照组基础上给予雷公藤片治疗,两组患者均连续治疗6个月,治疗前、后检测两组患者巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)水平,检测OPG、核因子kB受体激活配体(RANKL)、RANK蛋白含量。结果研究组MCSF、IL-1、IL-17水平低于对照组(P<0.05),研究组IL-2、IL-10、IFN-γ水平高于对照组(P<0.05),研究组RANKL、RANK蛋白水平低于对照组(P<0.05),研究组OPG蛋白水平高于对照组(P<0.05)。结论雷公藤甲素治疗类风湿关节炎患者,可通过调节RANKL-RANK-OPG信号通路,下调MCSF、IL-1、IL-17水平,上调IL-2、IL-10、IFN-γ水平,改善骨质破坏。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 类风湿关节炎 rankl-rank-OPG信号通路 骨破坏
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RANKL/RANK/OPG信号通路调控磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解 被引量:10
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作者 张晨 李燕 +3 位作者 郭凤英 刘子歌 宋国瑞 陈德胜 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期130-134,140,共6页
目的探讨RANKL/RANK/OPG信号通路对磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解的影响。方法将45只小鼠随机分为对照组、模型组和骨保护素(OPG)组,每组15只,制备小鼠磨损颗粒刺激气囊植骨的骨溶解模型。OPG组小鼠于术后第1天腹腔注射OPG(3 mg/kg),1次... 目的探讨RANKL/RANK/OPG信号通路对磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解的影响。方法将45只小鼠随机分为对照组、模型组和骨保护素(OPG)组,每组15只,制备小鼠磨损颗粒刺激气囊植骨的骨溶解模型。OPG组小鼠于术后第1天腹腔注射OPG(3 mg/kg),1次/d,对照组和模型组小鼠同期给予等量生理盐水,持续2周。通过HE染色观察气囊植骨壁组织中炎症反应情况;TRAP染色检测气囊植骨壁组织中破骨细胞数目;ELISA检测气囊植骨壁组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化检测气囊植骨壁组织中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)、OPG蛋白阳性表达情况。结果与对照组比较,模型组气囊植骨组织中多种炎症细胞浸润,存在明显的炎症反应,破骨细胞数、骨溶解面积均增加,IL-6、TNF-α表达水平升高,RANKL、RANK表达增加,而OPG表达减少。与模型组比较,OPG组气囊植骨组织中少量炎症细胞浸润,存在轻度炎症反应,破骨细胞数、骨溶解面积均减少,IL-6、TNF-α表达水平降低,RANKL、RANK表达减少,而OPG表达增加。结论RANKL/RANK/OPG信号通路可参与调控磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解,通过给予外源性OPG能显著抑制磨损颗粒诱导的炎性骨溶解。 展开更多
关键词 rankl/rank/OPG信号通路 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 磨损颗粒 骨溶解
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