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急性髓系白血病中RAGE-1基因的表达
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作者 柴海彦 钱军 +8 位作者 林江 杨静 李云 王翠竹 陈星星 陈芹 邓兆群 姚冬明 马吉春 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期20-24,共5页
本研究通过检测RAGE-1基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中的表达,探讨其表达水平与临床变量的相关性。应用RQ-PCR方法检测94例初诊AML患者BMMNC中RAGE-1基因表达水平,分析其与患者年龄、性别、血象、诊断分型和预后... 本研究通过检测RAGE-1基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中的表达,探讨其表达水平与临床变量的相关性。应用RQ-PCR方法检测94例初诊AML患者BMMNC中RAGE-1基因表达水平,分析其与患者年龄、性别、血象、诊断分型和预后的关系,并比较治疗前后RAGE-1表达量的变化。结果表明:26例(28%)AML患者存在着RAGE-1转录本的过表达(1.34-16.34,中位3.07);RAGE-1过表达阳性组与阴性组在性别、年龄、血象和FAB亚型之间均无显著性差异;不同核型预后分组之间RAGE-1过表达频率无显著性差异,且不同类型核型AML患者中RAGE-1转录本过表达频率也无差异。治疗后获得完全缓解的患者RAGE-1表达水平较治疗前明显降低。RAGE-1过表达组与阴性组患者的总体生存时间并无显著性差异。结论:RAGE-1基因过表达是AML中的一个常见分子事件,但对患者预后并无明显影响。 展开更多
关键词 rage-1基因 基因表达 急性髓系白血病 临床变量
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川芎嗪通过抑制RAGE-ERK1/2-p38-NFκB信号通路及活性氧生成改善阿尔茨海默病大鼠脑组织炎性 被引量:24
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作者 刘长安 朱洁 +1 位作者 蔡标 黄金玲 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第13期1126-1132,共7页
目的观察川芎嗪对阿尔茨海默病大鼠脑组织炎性及原代海马神经元的RAGE-ERK1/2-p38-NFκB信号转导系统的影响。方法采用Aβ25-35双侧海马注射建立阿尔茨海默病大鼠模型,观察川芎嗪对阿尔茨海默病大鼠海马组织RAGE蛋白表达及脑组织炎症因... 目的观察川芎嗪对阿尔茨海默病大鼠脑组织炎性及原代海马神经元的RAGE-ERK1/2-p38-NFκB信号转导系统的影响。方法采用Aβ25-35双侧海马注射建立阿尔茨海默病大鼠模型,观察川芎嗪对阿尔茨海默病大鼠海马组织RAGE蛋白表达及脑组织炎症因子水平;原代培养大鼠海马神经元细胞,并转染大鼠RAGE基因过表达载体,加入Aβ25-35建立体外细胞模型,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活性,DCFH-DA荧光染料检测活性氧,Real-time qPCR检测RAGE mRNA表达,Western blot检测ERK1/2、p38、IκB磷酸化水平。结果川芎嗪可显著性降低阿尔茨海默病大鼠海马组织RAGE蛋白表达,显著降低脑组织炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平;川芎嗪可显著提高原代海马神经元细胞存活,显著抑制活性氧生成,降低RAGE mRNA水平,显著降低ERK1/2、p38、IκB的磷酸化水平。当海马神经元过表达RAGE后,川芎嗪的相关作用可以被逆转。结论川芎嗪通过对阿尔茨海默病大鼠海马神经元RAGE-ERK1/2-p38-NF-κB信号通路的下调作用,有效抑制神经元活性氧生成,降低Aβ的神经毒性,改善阿尔茨海默病大鼠脑组织炎性,进而发挥其抗阿尔茨海默病及神经保护作用。 展开更多
关键词 川芎嗪 阿尔茨海默病 活性氧 rage—ERKl 2-p38-NF-kB信号通路 炎症反应
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红景天苷调控RAGE/JAK1/STAT3信号通路对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用研究 被引量:6
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作者 冷昌龙 林款 +3 位作者 周梅 叶贤胜 舒细记 柳威 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期2188-2196,共9页
基于糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)/酪氨酸激酶1(janus activated kinase 1,JAK1)/信号转导和转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号通路探讨红景... 基于糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)/酪氨酸激酶1(janus activated kinase 1,JAK1)/信号转导和转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)信号通路探讨红景天苷对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾损伤的保护作用。采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立小鼠DN模型,随机分为正常组、模型组、红景天苷低剂量(20 mg·kg~(-1))组、红景天苷高剂量(100 mg·kg~(-1))组、二甲双胍(140 mg·kg~(-1))组,每组12只。造模成功后每日灌胃相应药物或溶剂1次,持续10周,每2周测定体质量、日饮水量,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。末次给药结束后,进行口服糖耐量测试,收集24 h尿液、血清及肾组织样本。采用生化法检测24 h尿蛋白(24 hours urinary total protein,24 h-UTP),血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;过碘酸雪夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色观察肾组织病理形态变化;免疫组织化学染色检测肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)表达;试剂盒检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)活力以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清AGEs、羧乙基赖氨酸(carboxyethyllysine,CEL)、羧甲基赖氨酸(carboxymethyllysine,CML)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织RAGE蛋白表达以及JAK1、STAT3蛋白的磷酸化水平。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠FBG,血糖� 展开更多
关键词 红景天苷 糖尿病肾病 氧化应激 肾脏纤维化 rage/JAK1/STAT信号轴
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血脑屏障RAGE/LRP1转运体及神经血管单元与阿尔茨海默病关系的研究进展 被引量:5
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作者 王浩 杜贯涛 +1 位作者 刘广军 洪浩 《神经药理学报》 2015年第2期38-45,共8页
血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是介于外周和中枢神经系统之间的一道生理屏障,对维持中枢神经系统的稳态起着重要作用。研究表明,血脑屏障与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生发展密切相关。该文重点论述血脑屏障晚期糖... 血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是介于外周和中枢神经系统之间的一道生理屏障,对维持中枢神经系统的稳态起着重要作用。研究表明,血脑屏障与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生发展密切相关。该文重点论述血脑屏障晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)/低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low density lipoprotein receptor-related protein 1,LRP1)受体转运系统及以血脑屏障为核心组分的神经血管单元(neurovascular unit,NVU)介导的中枢β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)水平调控与AD发病机制的关系,为AD防治提供新思路。 展开更多
关键词 血脑屏障 β-淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 rage/LRP1受体转运系统 神经血管单元
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补阳还五汤治疗阿尔茨海默病的网络药理学研究及实验验证 被引量:3
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作者 李金尧 王雅梦 +5 位作者 雷霞 赵晨宇 董晓红 刘国良 张宁 刘斌 《中南药学》 CAS 2022年第10期2265-2271,共7页
目的 基于网络药理学和动物实验,探讨补阳还五汤(BYHWD)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法 通过TCMSP、HERB数据库和文献检索筛选BYHWD的活性成分和作用靶点;运用UniProt校正作用靶点基因名,SwissADME和SwissTargetPrediction平台... 目的 基于网络药理学和动物实验,探讨补阳还五汤(BYHWD)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法 通过TCMSP、HERB数据库和文献检索筛选BYHWD的活性成分和作用靶点;运用UniProt校正作用靶点基因名,SwissADME和SwissTargetPrediction平台预测地龙作用靶点;利用OMIM、TTD、DisGeNET、HPO数据库获取AD的相关靶点,借助Venny平台选取BYHWD与AD的交集靶点;采用STRING 11.5在线数据库构建PPI网络;使用Cytoscape 3.7.2软件构建“组方药材-活性成分-疾病靶点”网络图;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO注释和KEGG通路富集分析,借助微生信平台将其可视化。动物实验通过新物体识别、避暗实验检测APP/PS1小鼠学习记忆能力;苏木精-伊红染色观察海马神经元细胞形态;免疫组化法检测海马中RAGE、LRP1、ApoE和VCAM-1蛋白表达。结果 筛选出163个BYHWD抗AD的潜在靶点,如ApoE、VCAM-1,主要富集在癌症、AD、胆固醇代谢、脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE等信号通路;行为学实验显示BYHWD给药后APP/PS1小鼠的新物体识别指数有所改善、避暗潜伏期增长,错误次数减少;HE染色显示BYHWD可以改善海马形态结构;IHC结果显示,给药后海马LRP1、ApoE表达水平升高,RAGE、VCAM-1表达水平降低。结论 本文结合动物实验对网络药理学预测结果进行验证,发现BYHWD可能通过调控RAGE/LRP1转运体改善APP/PS1小鼠的学习记忆障碍。 展开更多
关键词 补阳还五汤 阿尔茨海默病 网络药理学 血脑屏障 rage/LRP1转运体
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