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R-脊椎蛋白1表达与Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的相关性及临床意义 被引量：8
1
作者 刘少杰 陈腾腾 +2 位作者 陈晓越 薛秀芬 朱影玲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第16期2579-2583,共5页
目的探讨R-脊椎蛋白1(RSPO1)、Wnt/β-catenin与乳腺癌生物学行为的相关性及其可能的机制。方法收集惠州市中心人民医院2009年1月至2015年12月乳腺癌病例标本,采用组织芯片免疫组织化学SP法,检测224例非特殊型乳腺浸润性癌(BIC-NST)、15... 目的探讨R-脊椎蛋白1(RSPO1)、Wnt/β-catenin与乳腺癌生物学行为的相关性及其可能的机制。方法收集惠州市中心人民医院2009年1月至2015年12月乳腺癌病例标本,采用组织芯片免疫组织化学SP法,检测224例非特殊型乳腺浸润性癌(BIC-NST)、155例乳腺导管原位癌(BDCIS)及379例癌旁正常组织(NBTAC)中RSPO1、SFRP1、β-catenin的表达。结果RSPO1和β-catenin在BIC-NST及BDCIS组织中的表达明显高于NBTAC(P<0.01),而SFRP1在BIC-NST及BDCIS组织中的表达明显低于NBTAC(P<0.01);RSPO1和β-catenin在高级别BDCIS的表达率明显高于低级别组(P<0.01),在Ⅲ级BIC-NST分化组的表达率明显高于Ⅰ级分化组,而且组织分级越高RSPO1和β-catenin的表达越高,两者之间呈明显的正相关(r=0.114,P=0.023);但SFRP1在Ⅲ级BIC-NST分化组的表达率明显低于Ⅰ级分化组,且组织分级越高其表达越低,与RSPO1和β-catenin的表达均呈明显的负相关(r=-0.217,P=0.011)。RSPO1和β-catenin表达在患者临床分期Ⅲ+Ⅳ期中的表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期的表达,且与淋巴结转移、脉管浸润相关(P<0.01);而SFRP1的表达有相反结果。结论RSPO1、β-catenin蛋白的高表达和SFRP1蛋白的低表达与乳腺癌的发生、发展密切相关,可为乳腺癌的诊断和靶向治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 r-脊椎蛋白1 SFrP1 WNT/Β-CATENIN信号通路
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乳腺浸润性导管癌RSPO1、β-catenin表达及其特点
2
作者 张超 郎洁 +1 位作者 王伟杰 殷毅 《中国现代普通外科进展》 CAS 2022年第3期228-231,共4页
探究R-脊椎蛋白1(RSPO1)、β-连环蛋白(β-catenin)与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。2017年5月—2020年5月,256例乳腺浸润性导管癌患者,采用免疫组化染色法检测RSPO1、β-catenin在癌组织及癌旁正常组织中表达水平,分析RSPO1、β... 探究R-脊椎蛋白1(RSPO1)、β-连环蛋白(β-catenin)与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。2017年5月—2020年5月,256例乳腺浸润性导管癌患者,采用免疫组化染色法检测RSPO1、β-catenin在癌组织及癌旁正常组织中表达水平,分析RSPO1、β-catenin表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征及预后的关系。结果显示,乳腺浸润性导管癌患者癌组织中RSPO1、β-catenin阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05);月经状态、年龄、肿瘤直径不同的乳腺浸润性导管癌患者癌组织中RSPO1、β-catenin表达水平差异无统计学意义(P>0.05);组织学分级、淋巴结转移、TNM分期不同的乳腺浸润性导管癌患者癌组织中RSPO1、β-catenin表达水平差异有统计学意义(P<0.05);RSPO1、β-catenin阳性表达的乳腺浸润性导管癌患者5年无进展生存率显著低于RSPO1、β-catenin阴性表达的乳腺浸润性导管癌患者(P<0.05)。结果表明,RSPO1、β-catenin在乳腺浸润性导管癌中呈高表达,其表达水平与乳腺浸润性导管癌患者组织学分级、淋巴结转移、TNM分期及5年无进展生存率显著相关。 展开更多
关键词 乳腺浸润性导管癌 r-脊椎蛋白1 Β-连环蛋白 蛋白表达
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R-脊椎蛋白1对肝星状细胞活化的作用及其机制 被引量：1
3
作者 虞玲华 邬万新 +2 位作者 吴晓俊 温晓伟 殷新光 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期166-170,共5页
目的 探讨R-脊椎蛋白1（R-Spondin1）在小鼠肝纤维化模型及肝星状细胞（HSC）中的动态表达情况及其对HSC活化的影响. 方法 体内实验：健康雄性昆明种小鼠24只,随机分为2组.模型组（16只）：用20％四氯化碳（CCl4）橄榄油5ml/kg皮下注射,... 目的 探讨R-脊椎蛋白1（R-Spondin1）在小鼠肝纤维化模型及肝星状细胞（HSC）中的动态表达情况及其对HSC活化的影响. 方法 体内实验：健康雄性昆明种小鼠24只,随机分为2组.模型组（16只）：用20％四氯化碳（CCl4）橄榄油5ml/kg皮下注射,2次/周;对照组小鼠（8只）不作任何处理.10周后处死小鼠,留取肝组织,Western blot检测R-Spondin1、α-平滑肌肌动蛋白（c-SMA）、胶原蛋白Ⅰ（collagen Ⅰ）的蛋白水平,Real-time PCR检测R-Spondinl、α-SMA、collagenⅠ的mRNA水平.体外实验：分离小鼠HSC,检测R-Spondin1、α-SMA、核内β-catenin的蛋白表达情况,以及R-Spondin1的mRNA水平、T淋巴细胞转录因子（TCF）活性在HSC自发激活前后的变化,并比较小鼠HSC经R-Spondin1和抑癌蛋白刺激前后的活化差异.两组间均数比较采用t检验;多组资料采用单因素方差分析,进一步的两两比较采用Dunnett检验. 结果 与对照组相比,肝纤维化模型组R-Spondin1蛋白和mRNA表达水平明显增高,差异有统计学意义（蛋白相对表达量为3.16±0.18与0.99±0.16,t=13.31,P＜0.01;mRNA相对水平为4.36±0.26与0.98±0.12,t=21.46,P＜0.01）.在HSC的自发激活过程中,核内β-catenin的蛋白水平和TCF活性显著增强（核内β-catenin蛋白相对表达量为4.47±0.21与0.97±0.14,t=25.25,P＜0.01;TCF相对活性为5.33±0.34与1.03±0.09,t=20.93,P＜0.01）;R-Spondin1的蛋白和mRNA表达水平显著上调（蛋白相对表达量为4.54±0.18与1.04±0.12,t=31.17,P＜0.01;mRNA相对水平为5.13±0.15与1.01±0.16,t=38.06,P＜0.01）.α-SMA、核内β-catenin的蛋白表达及TCF活性在R-Spondin1刺激后显著上调;而在R-Spondin1和抑癌蛋白共同刺激后无显著变化. 结论 R-Spondin1可能通过增强β-catenin在细胞核内的积聚影响HSC的活化. 展开更多
关键词 肝硬化 肝星状细胞 信号传导 r-脊椎蛋白1
原文传递
人成骨细胞分化及骨保护素分泌:R-脊椎蛋白1通过Wnt/β-catenin通路的作用 被引量：1
4
作者 吴思敏 刘庆梅 +2 位作者 马彦云 王久存 赵东宝 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第37期5923-5927,共5页
背景:研究表明Wnt/β-catenin信号通路活性受抑是类风湿关节炎骨侵蚀的始动因素,增强该通路有望治疗类风湿关节炎关节破坏。R-脊椎蛋白1(RSpo1)可能是Wnt激活剂,尚无人成骨细胞相关研究。目的:验证R-脊椎蛋白1抑制DKK1促进该细胞的分化... 背景:研究表明Wnt/β-catenin信号通路活性受抑是类风湿关节炎骨侵蚀的始动因素,增强该通路有望治疗类风湿关节炎关节破坏。R-脊椎蛋白1(RSpo1)可能是Wnt激活剂,尚无人成骨细胞相关研究。目的:验证R-脊椎蛋白1抑制DKK1促进该细胞的分化成熟。方法:给予S40转染人成骨细胞株h FOB 1.19 Wnt-3a、R-脊椎蛋白1及Wnt信号通路抑制剂DKK1不同刺激,通过检测细胞增殖、碱性磷酸酶活性及骨保护素水平,观察R-脊椎蛋白1在成骨细胞中的作用。结果与结论:R-脊椎蛋白1对hF OB 1.19细胞增殖无影响,Wnt-3a上调碱性磷酸酶活性,与R-脊椎蛋白1共刺激可增强该作用;R-脊椎蛋白1可减少DKK1对h FOB1.19细胞碱性磷酸酶活力的抑制作用。R-脊椎蛋白1可提高骨保护素质量浓度,但R-脊椎蛋白1对骨保护素的增强作用大于DKK1对其的抑制作用。提示R-脊椎蛋白1通过抑制DKK1,参与Wnt/β-catenin信号通路,促进成骨细胞分化成熟,分泌骨保护素。 展开更多
关键词 骨保护素 成骨细胞 破骨细胞 组织构建 骨细胞 r-脊椎蛋白1 Wnt DKK1 h FOB1.19 组织工程 国家自然科学基金
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R脊椎蛋白1协同Wnt3A通过Wnt／β-联蛋白信号通路促进成骨细胞分化 被引量：4
5
作者 彭杨茜子 刘庆梅 +2 位作者 马彦云 贺玲玲 赵东宝 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期400-404,I0001,共6页
目的探究R脊椎蛋白1（RSPO1）在成骨分化中的作用及机制。方法利用xCELLigence系统研究RSPO1对C2C12细胞增殖及细胞活力的影响。通过磷酸酶检测试剂盒检测ALP活性，ELISA法检测护骨因子的表达，通过双荧光素酶报告基因检测系统，利用TOP... 目的探究R脊椎蛋白1（RSPO1）在成骨分化中的作用及机制。方法利用xCELLigence系统研究RSPO1对C2C12细胞增殖及细胞活力的影响。通过磷酸酶检测试剂盒检测ALP活性，ELISA法检测护骨因子的表达，通过双荧光素酶报告基因检测系统，利用TOPflash T细胞因子（TCF）报告质粒检测Wnt/β-联蛋白（β-catenin）信号通路活性。利用蛋白印迹法检测β-catenin蛋白累积情况。采用t检验进行统计学分析。结果RSPO1对C2C12细胞增殖及细胞活力无影响。RSPO1单独处理上调ALP活力（2.85±0.08和1.74±0.21，t=3.014，P〈0.05）及护骨因子表达能力（1.29±0.13和1.0±0.21，t=3.348，P〈0.05）较弱，而RSPO1及Wnt3A协同处理可显著增强ALP活力（81.37±5.08和1.74±0.21，t=31.31，P〈0.01）并上调护骨因子表达（5.26±0.60和1.00±0.21，t=6.99，P〈0.01）。RSPO1协同Wnt3A激活TCF活性并诱导β-catenin蛋白积累（3.28±0.18和1.00±0.21，t=10.94，P〈0.05）。但是，单独RSPO1对TCF的活性及β-catenin积累无影响（1.25±0.08和1.0±0.21，t=2.225，P〉0.05）。结论RSPO1可协同Wnt3A激活Wnt/β-catenin信号通路，诱导细胞成骨分化，提示RSPO1有望应用于RA的治疗。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 Wnt3A蛋白质 成骨细胞 WNT信号通路 r脊椎蛋白1
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G蛋白耦联受体49在胰腺癌组织中的表达及其临床意义
6
作者 田辛辛 李锐 +1 位作者 陶敏 居颂光 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期326-330,共5页
目的探讨G蛋白耦联受体49（GPR49）在胰腺癌组织中表达的临床意义及其生物学作用。方法采用组织芯片和免疫组织化学染色技术比较77例胰腺癌患者癌组织和癌旁组织中GPR49的表达，并分析其在不同病理分级和临床分期患者癌组织中的表达水... 目的探讨G蛋白耦联受体49（GPR49）在胰腺癌组织中表达的临床意义及其生物学作用。方法采用组织芯片和免疫组织化学染色技术比较77例胰腺癌患者癌组织和癌旁组织中GPR49的表达，并分析其在不同病理分级和临床分期患者癌组织中的表达水平。以GPR49阳性胰腺癌细胞株CFPAC-1为细胞模型，GPR49的配体R-脊椎蛋白1进行体外刺激，采用细胞计数方法分析其对CFPAC-1细胞的促增殖作用，并采用流式细胞术分析R-脊椎蛋白1对CFPAC-1细胞表达细胞膜CD44水平的影响。将R-脊椎蛋白1孵育后的CFPAD1细胞皮下接种于裸鼠，观察小鼠成瘤时间和肿瘤大小。统计学分析分别采用t检验和单因素方差分析。结果77份胰腺癌组织中普遍表达GPR49。胰腺癌组织中GPR49的免疫组织化学染色综合评分为（9．0±2．4）分，高于癌旁组织的（5．7±2．4）分，差异有统计学意义（t=8．995，P〈0．01）。GPR49的表达与患者肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移、临床分期等无明显相关性（P均〉0．05）。体外实验表明，R-脊椎蛋白1可促进CFPAC-1细胞增殖，上调CFPAC-1表达CD44。体内实验表明，R-脊椎蛋白1刺激组小鼠在接种CFPAC-1细胞后30d的肿瘤体积为（606．0±188．0）mm3，大于PBS刺激组的（364．2±83．7）mm3，差异有统计学意义（t=2．616，P=0．031）。结论GPR49普遍表达于胰腺癌细胞，R-脊椎蛋白1／GPR49途径对胰腺癌细胞具有促增殖作用，提示其可能是干预胰腺癌生长的潜在靶点。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 G蛋白耦联受体49 r脊椎蛋白1 CD44
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