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基于代谢组学探究清血消脂方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的干预作用 被引量:5
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作者 孙丽 康群甫 +4 位作者 孙博 周明学 张蕾 颜贤忠 刘卫红 《环球中医药》 CAS 2019年第8期1159-1166,共8页
目的采用基于氢谱的核磁共振代谢组学( 1 H-nuclear magnetic resonance, 1 H-NMR)技术,从整体代谢网络调控角度阐释化痰活血复方清血消脂方干预ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型的作用机制。方法高脂饮食9周建立ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化... 目的采用基于氢谱的核磁共振代谢组学( 1 H-nuclear magnetic resonance, 1 H-NMR)技术,从整体代谢网络调控角度阐释化痰活血复方清血消脂方干预ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型的作用机制。方法高脂饮食9周建立ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型,将造模成功的小鼠随机分为3组:模型组、清血消脂方组(4.541 g/kg)、阿托伐他汀钙组(0.003 g/kg),每组15只,另取正常饮食同周龄小鼠15只作为空白对照组。于第9~18周连续给药,给药组每日2次灌胃给药,空白对照组及模型组分别给予等体积的蒸馏水。给药9周后,观察各组小鼠主动脉组织结构及病理改变;采用酶直接法微量测定血脂水平、化学发光微粒子免疫检测法测定血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量;采用 1 H-NMR代谢组学技术对小鼠血浆样本中的内源性物质进行了相对含量测定。结果清血消脂方对高脂饮食诱导的ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型糖脂、氨基酸等代谢紊乱有明确的治疗作用,通过代谢组学及主成分分析可得出,空白对照组与模型组显著分离,清血消脂方组与阿托伐他汀组处于模型组与空白对照组之间,并且向空白对照组靠近。数据分析处理发现其改善ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型的糖脂代谢紊乱以及氨基酸代谢异常与同型半胱氨酸、胆碱/磷脂酰胆碱、氧化三甲胺(trimethylamine-n-oxide,TMAO)、胆汁酸、短链脂肪酸等28个代谢物有关。结论化痰活血复方清血消脂方通过改善ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化模型体内的糖脂代谢、TMAO、同型半胱氨酸及胆碱/磷脂酰胆碱、胆汁酸、丁酸等代谢产物水平延缓动脉粥样硬化的进展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 清血消脂方 代谢组学 APOE-/-小鼠 同型半胱氨酸
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清血消脂方对小鼠银屑病合并脂代谢紊乱模型的干预作用 被引量:4
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作者 张蕾 李萍 +2 位作者 刘卫红 林燕 解欣然 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第12期1633-1639,共7页
目的研究清血消脂方对银屑病合并脂代谢紊乱的干预作用及其机制。方法实验小鼠分为4组:正常对照组、模型对照组、清血消脂方组、阿托伐他汀钙组,连续口服给药,每天1次。3周后,全部ApoE^(-/-)小鼠背部外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg,C57BL/6... 目的研究清血消脂方对银屑病合并脂代谢紊乱的干预作用及其机制。方法实验小鼠分为4组:正常对照组、模型对照组、清血消脂方组、阿托伐他汀钙组,连续口服给药,每天1次。3周后,全部ApoE^(-/-)小鼠背部外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg,C57BL/6J小鼠作为正常对照组涂抹等量凡士林,连续5 d,继续给予相应药物。观察小鼠皮损变化并计算PASI评分,苏木精-伊红(HE)法观察皮损病理变化并测量表皮厚度,免疫荧光法检测皮损PCNA、Involucrin和LOX-1的表达,生化法检测血脂(TC、TG、LDL和HDL)水平,流式细胞技术检测脾脏Th1/Th17细胞分型,CBA法检测血清中细胞因子(IL-17A、IL-17F、IL-12/IL-23p40和IL-6)水平,realtime PCR法检测皮损中细胞因子(IL-17A、IL-17F、IL-23和IL-6)mRNA表达。结果清血消脂方改善咪喹莫特诱导的ApoE^(-/-)小鼠银屑病样皮损:鳞屑和红斑减少、浸润减轻,PASI评分降低,表皮厚度变薄;抑制表皮基底层细胞PCNA、Involucrin和LOX-1表达;并降低TG,升高HDL。清血消脂方显著降低小鼠脾脏Th1/Th17细胞数,抑制皮损中炎症因子IL-17A、IL-23和IL-6基因表达;对血清中IL-17F水平有一定的抑制作用。结论清血消脂方通过抑制IL-23/Th17轴发挥对银屑病合并脂代谢紊乱的干预作用。 展开更多
关键词 清血消脂方 银屑病 脂代谢紊乱 IL-23/Th17轴
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清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4和过氧化物酶增殖物激活受体表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用 被引量:2
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作者 康群甫 周明学 +2 位作者 张蕾 刘红旭 刘卫红 《世界中医药》 CAS 2021年第4期581-586,共6页
目的:探讨清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用。方法:选取45只ApoE-/-小鼠经高脂喂养9周后,随机分为模型组(n=15)、立普妥(阿托伐他汀钙)组(n=15)、清血消脂方组(n... 目的:探讨清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用。方法:选取45只ApoE-/-小鼠经高脂喂养9周后,随机分为模型组(n=15)、立普妥(阿托伐他汀钙)组(n=15)、清血消脂方组(n=15);继续高脂喂养并药物干预9周后,测其血脂及血清同型半胱氨酸水平,主动脉斑块面积与斑块中胶原纤维含量;同时,测定FABP4、PPARα与PPARγ在肝脏及主动脉中mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,清血消脂方可显著降低血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,差异有统计学意义(P<0.05),且明显缩小主动脉斑块相对面积,差异有统计学意义(P<0.05)。清血消脂方显著降低主动脉中FABP4的mRNA及蛋白表达(P<0.05),并促进PPARγmRNA及蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05);同时,清血消脂方可显著降低肝脏中FABP4的蛋白表达,并促进PPARγ的蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清血消脂方对动脉粥样硬化具有一定的防治作用,其机制可能与显著降低主动脉与肝脏中FABP4的mRNA及蛋白表达,并促进PPARγ的表达有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 清血消脂方 脂肪酸结合蛋白4 过氧化物酶增殖物激活受体-α 过氧化物酶增殖物激活受体-γ APOE基因敲除小鼠 同型半胱氨酸 中医药
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