多脏器型假性醛固酮减少症Ⅰ型1例并文献复习 被引量：9

1

作者 邹亮燕 曾丽春 +5 位作者 蒋思远 陈乡 杨琳 周文浩 陈丽萍 王来栓 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期378-382,共5页

目的报告1例SCNN1A基因杂合突变所致的多脏器型假性醛固酮减少症Ⅰ型(PHAⅠ),为PHAⅠ患儿的早期诊断、治疗等提供依据。方法总结患儿的临床表型、实验室检查、基因测序结果和诊治经过,并对多脏器型PHAⅠ行文献复习。结果患儿男,17 d,因&... 目的报告1例SCNN1A基因杂合突变所致的多脏器型假性醛固酮减少症Ⅰ型(PHAⅠ),为PHAⅠ患儿的早期诊断、治疗等提供依据。方法总结患儿的临床表型、实验室检查、基因测序结果和诊治经过,并对多脏器型PHAⅠ行文献复习。结果患儿男,17 d,因"发现电解质紊乱6 d"入院,主要表现为低钠血症、高钾血症和代谢性酸中毒。经补钠、氢化可的松和胰岛素等治疗效果不理想。核心家系全外显子检测发现SCNN1A复合杂合变异c.1439+1G>C和c.104del C(p.P35Lfs Ter14)。c.1439+1G>C源于患儿父亲,是人类基因突变数据库(HGMD)已报道的多脏器型PHAⅠ型的致病突变;c.104del C(p.P35Lfs Ter14)源于患儿母亲,系新发现的突变。明确诊断多脏器型PHAⅠ后拟予口服降钾树脂治疗,患儿家属放弃治疗,出院后第4 d患儿死亡。检索Pubmed、中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库和中国生物医学文献数据库,检索时间从建库至2017年9月4日,14篇文献(13篇英文,1篇中文)共报告33例多脏器型PHAⅠ型患儿,与本文1例合并后共34例。34例均有肾脏表现。除3例SCNN1A纯合突变及1例SCNN1G杂合突变在病程及随访中未提及肾外表现外,余病例均报道累及肾外其他系统,其中脱水样改变和累及呼吸道最常见,发育迟缓和消化道次之。4例死于高血钾所致心脏骤停,均为SCNN1A突变,除本文报告的1例为杂合突变外均为纯合突变。结论顽固性高钾血症、低钠血症和代谢性酸中毒需考虑PHA,基因测序可协助诊断。 展开更多

关键词 SCNN1A基因 醛固酮减少症 高钾血症 低钠血症 代谢性酸中毒 基因诊断

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婴儿失盐综合征4例病因分析及基因诊断应用价值探讨 被引量：7

2

作者 丁宇 李娟 +3 位作者 沈永年 王剑 施敦翌 黄晓东 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2016年第6期444-449,共6页

目的探讨婴儿失盐综合征的病因及基因检测在病因诊断中的应用价值。方法收集2010—2014年上海交通大学附属上海儿童医学中心收治的4例表现为低钠高钾血症的失盐综合征患儿的临床资料、治疗随访情况,并采集该4例患儿及其父母的DNA进行基... 目的探讨婴儿失盐综合征的病因及基因检测在病因诊断中的应用价值。方法收集2010—2014年上海交通大学附属上海儿童医学中心收治的4例表现为低钠高钾血症的失盐综合征患儿的临床资料、治疗随访情况,并采集该4例患儿及其父母的DNA进行基因检测。结果 4例患儿存在不同程度的失盐。通过基因检测,明确了其存在不同的致病基因突变:分别为CYP21A2基因存在剪接位点变异c.293-13A>G(杂合),小的重复c.923dup T,p.Leu308Phefs*6(杂合);DAX1基因存在小的缺失c.1334del C,p.Ala445Valfs*17(半合子);SCNN1A基因存在小的缺失c.del1311G,p.Arg438Glyfs*43(杂合),剪接位点变异c.1439+1G>C(杂合);CYP11B2基因存在剪接位点变异c.240-1G>A(杂合),无义变异c.1009C>T,p.Gln337*(杂合)。结合临床表现,分别诊断为:先天性肾上腺皮质增生症(21-羟化酶缺乏症);先天性肾上腺发育不良;假性醛固酮减少症I型;醛固酮减少症。结论婴儿失盐综合征病因复杂,容易误诊,基因检测有助于早期明确诊断,进行针对性治疗。 展开更多

关键词 低钠高钾血症 基因检测 先天性肾上腺皮质增生症 假性醛固酮减少症 醛固酮减少症 先天性肾上腺发育不良

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新生儿多脏器型假性醛固酮减少症Ⅰ型

3

作者 曹芯诚 陈园园 +3 位作者 张可 张迅捷 杨琳 李志华 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期774-778,共5页

患儿男,生后18d,因发现反复血钾升高10余天入院。患儿存在拒奶、呼吸困难,血气分析提示反复高钾血症、低钠血症和代谢性酸中毒,肾上腺皮质激素替代治疗无效。辅助检查提示醛固酮水平明显升高,家系全外显子组测序显示患儿存在SCNN1A基因... 患儿男,生后18d,因发现反复血钾升高10余天入院。患儿存在拒奶、呼吸困难,血气分析提示反复高钾血症、低钠血症和代谢性酸中毒,肾上腺皮质激素替代治疗无效。辅助检查提示醛固酮水平明显升高,家系全外显子组测序显示患儿存在SCNN1A基因复合杂合变异,变异来自父亲和母亲,患儿明确诊断为新生儿多脏器型假性醛固酮减少症Ⅰ型。通过给予降钾树脂和补充钠盐治疗,患儿电解质水平保持平稳,达临床痊愈出院。该文对婴儿失盐综合征的鉴别诊断进行重点描述,以及介绍新生儿多脏器型假性醛固酮减少症Ⅰ型的多学科诊疗。 展开更多

关键词 假性醛固酮减少症 高钾血症 低钠血症 新生儿

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胎粪性肠梗阻并Ⅰ型假性醛固酮减少症1例 被引量：3

4

作者 余慕雪 陈玮琪 +1 位作者 庄思齐 刘钧澄 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期521-522,共2页

目的提高对胎粪性肠梗阻和Ⅰ型假性醛固酮减少症的认识,探讨胎粪性肠梗阻与囊性纤维化的关系。方法分析1例胎粪性肠梗阻并Ⅰ型假性醛固酮减少症患儿临床和随诊资料,并复习相关文献。结果该患儿为早产极低出生体质量儿,出生24 h未排胎粪... 目的提高对胎粪性肠梗阻和Ⅰ型假性醛固酮减少症的认识,探讨胎粪性肠梗阻与囊性纤维化的关系。方法分析1例胎粪性肠梗阻并Ⅰ型假性醛固酮减少症患儿临床和随诊资料,并复习相关文献。结果该患儿为早产极低出生体质量儿,出生24 h未排胎粪,渐出现腹胀,出生4 d行剖腹探查术,发现回肠有稠厚胎粪充填并穿孔,行小肠部分切除、双口小肠造瘘术。出生30 d出现低钠、高钾、高醛固酮、高肾素血症,予每天额外补充9 g/L盐水。出生6个月,停止额外9 g/L盐水补充。出生8个月行小肠造瘘口端端吻合术,恢复良好。18个月时达同龄儿童的追赶性生长,无囊性纤维化表现。结论本例胎粪性肠梗阻并Ⅰ型假性醛固酮减少症诊断成立。我国新生儿胎粪性肠梗阻与囊性纤维化的关系与白种人为主的地区有所不同。 展开更多

关键词 胎粪性肠梗阻 假性醛固酮减少症 囊性纤维化 婴儿 新生

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WNK4激酶通过溶酶体途径抑制BK通道表达 被引量：1

5

作者 庄捷秋 王德选 +5 位作者 张益前 牛伟辉 陈方旋 施珍 潘殊方 谷定英 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期291-295,共5页

目的研究WNK4激酶对BK通道的调节作用及机制。方法将BK和WNK4野生型（WNK4-WT）或CD4（对照）质粒DNA共同转染进Cos-7细胞中，采用免疫染色．共聚焦激光显微镜、化学发光法、Western印迹法检测BK在细胞上的分布、细胞膜表面蛋白和总蛋... 目的研究WNK4激酶对BK通道的调节作用及机制。方法将BK和WNK4野生型（WNK4-WT）或CD4（对照）质粒DNA共同转染进Cos-7细胞中，采用免疫染色．共聚焦激光显微镜、化学发光法、Western印迹法检测BK在细胞上的分布、细胞膜表面蛋白和总蛋白的表达；并使用质子泵抑制剂bafilomycinA1（BarA1）阻断溶酶体降解检测BK蛋白表达水平的减少是否由于其蛋白降解增多所致。结果免疫染色．共聚焦激光显微镜发现，与对照组相比，WNK4-WT组BK在细胞膜表面的分布明显减少。化学发光法检测结果显示，对照组BK的细胞膜表面蛋白表达水平为299．9±18．6，WNK4-WT组中其细胞膜表面蛋白表达水平为148．4±13．7，比对照组显著下降（P〈0．01）。Western印迹结果提示，WNK4-WT组BK的总蛋白表达水平比对照组明显减少。和对照组（100％）相比，WNK4．WT显著减少BK的总蛋白水平（42．3％±15．2％，P〈0．01），而BarA1则逆转WNK4-WT对BK蛋白的抑制作用（82．2％±12．1％．P〈0．05）。结论WNK4激酶能同时抑制BK在Cos-7细胞膜表面蛋白和总蛋白的表达水平；WNK4激酶抑制BK通道蛋白的表达是通过增加其在溶酶体内的降解所致的。 展开更多

关键词 溶酶体 假性醛固酮减少症 钾通道 WNK4激酶 BK通道 蛋 白降解

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表现为失盐危象的婴幼儿暂时性假性醛固酮减少症1例临床分析 被引量：1

6

作者 朱艳 匡新宇 +3 位作者 康郁林 朱光华 黄文彦 吴滢 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期601-604,共4页

目的探讨暂时性假性醛固酮减少症的诊断和治疗。方法回顾分析1例暂时性假性醛固酮减少症患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,3月龄初次出现电解质紊乱(低钠血症、高钾血症)和代谢性酸中毒,考虑为先天性肾上腺皮质增生症可能,... 目的探讨暂时性假性醛固酮减少症的诊断和治疗。方法回顾分析1例暂时性假性醛固酮减少症患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,3月龄初次出现电解质紊乱(低钠血症、高钾血症)和代谢性酸中毒,考虑为先天性肾上腺皮质增生症可能,予以激素治疗后未再随访。6月龄时再次出现电解质紊乱、代谢性酸中毒。实验室检查均提示17-羟孕酮无异常,血醛固酮、肾素水平升高。多项影像学检查提示泌尿道畸形(左侧重复肾畸形、左侧输尿管囊肿、左侧膀胱输尿管反流(III-IV级)。经积极控制感染、纠正水电解质紊乱症状很快缓解,血醛固酮、肾素水平迅速恢复正常。考虑为泌尿道畸形和/或泌尿道感染引起的暂时性假性醛固酮减少症故停用激素,积极抗感染治疗后外科手术治疗泌尿道畸形,随访中未再发生电解质紊乱及代谢性酸中毒。结论新生儿期后的婴幼儿失盐危象,须排查是否存在泌尿道感染和泌尿道畸形,并观察抗生素治疗后48小时内是否能迅速纠正水电解质紊乱,以避免过度检查和治疗。 展开更多

关键词 失盐危象 假性醛固酮减少症 泌尿道感染 泌尿道畸形

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假性醛固酮减少症Ⅰ型患儿2例临床与基因分析 被引量：7

7

作者 沈烨 沈永年 +5 位作者 王剑 黄晓东 杨培蓉 李娟 余永国 付启华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期983-987,共5页

目的了解2例假性醛固酮减少症Ⅰ型患儿的临床和SCNN1A基因突变特点。方法对2例疑难病例患儿及其父母进行SCNN1A基因检测,结合临床表现和文献复习对患儿进行诊治。结果 2例患儿经基因检测确诊为假性醛固酮减少症Ⅰ型。经补钠降钾对症治疗... 目的了解2例假性醛固酮减少症Ⅰ型患儿的临床和SCNN1A基因突变特点。方法对2例疑难病例患儿及其父母进行SCNN1A基因检测,结合临床表现和文献复习对患儿进行诊治。结果 2例患儿经基因检测确诊为假性醛固酮减少症Ⅰ型。经补钠降钾对症治疗后,2例患儿的血电解质均恢复正常,生长发育同正常同龄儿。结论对表现为低钠性脱水、高血钾和代谢性酸中毒患儿进行鉴别诊断时,需考虑假性醛固酮减少症的可能。基因检测有助于早期诊断和正确治疗。 展开更多

关键词 假性醛固酮减少症Ⅰ型 SCNN1A基因 低钠性脱水 高血钾 代谢性酸中毒

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一个假性醛固酮减少症Ⅱ型家系临床和基因分析并文献复习

8

作者 丁立新 张萍 +8 位作者 王桧 冯丽 关小花 杨启媚 朱丽 徐文龙 张新萍 黎丽圆 曹金娟 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期521-524,共4页

收集1个假性醛固酮减少症Ⅱ型(pseudohypoaldosteronism type II,PHA2)家系患者临床资料、化验检查及基因突变结果。先证者,1岁7个月,发现血钾6.69 mmol/L(参考范围3.5~5.3 mmol/L,下同)、血压110/68 mmHg(<106/61 mmHg,1 mmHg=0.133... 收集1个假性醛固酮减少症Ⅱ型(pseudohypoaldosteronism type II,PHA2)家系患者临床资料、化验检查及基因突变结果。先证者,1岁7个月,发现血钾6.69 mmol/L(参考范围3.5~5.3 mmol/L,下同)、血压110/68 mmHg(<106/61 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)、血氯111.5 mmol/L(99~110 mmol/L)、血HCO3-17.1 mmol/L(22~29 mmol/L)、估算的肾小球滤过率128.5 mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)[>90 mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]、血肾素浓度0.30μIU/mL(4.2~45.6μIU/mL);其母亲、外祖父也有肾功能正常情况下高血钾、高血压、高血氯、代谢性酸中毒、低肾素。3例患者基因结果显示,无赖氨酸激酶4(WNK4)基因第7号外显子存在1个杂合错义变异(c.1685A>G,p.E562G);氢氯噻嗪治疗均有效。通过文献复习,将本文E562G家系与其他WNK4变异型进行了比较,提示WNK4突变型的临床表型异质性。对于不明原因的高钾血症,尤其合并高血压,要警惕PHA2,尽早进行基因筛查,避免PHA2漏诊误诊。 展开更多

关键词 假性醛固酮减少症Ⅱ型 WNK4基因 高钾血症 高血压

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假性醛固酮减少症Ⅱ型的临床和发病机制研究现状 被引量：4

9

作者 龚慧 汤正义 宁光 《国际内科学杂志》 CAS 2007年第12期736-739,共4页

假性醛固酮减少症Ⅱ型(PHAⅡ)是一种极为罕见的常染色体显性遗传病。患者的主要临床特征包括高血钾、高血压、高血氯、代谢性酸中毒,同时肾小球滤过率正常。该病的发生是由于无赖氨酸激酶(WNK)1和WNK4基因的突变,导致肾小管多种离子转... 假性醛固酮减少症Ⅱ型(PHAⅡ)是一种极为罕见的常染色体显性遗传病。患者的主要临床特征包括高血钾、高血压、高血氯、代谢性酸中毒,同时肾小球滤过率正常。该病的发生是由于无赖氨酸激酶(WNK)1和WNK4基因的突变,导致肾小管多种离子转运蛋白功能异常,水钠潴留,钾离子分泌减少,这些蛋白功能异常可以用噻嗪类利尿剂纠正。 展开更多

关键词 假性醛固酮减少症Ⅱ型(PHAⅡ) 高血压 高血钾 WNK4 WNK1

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由KLHL3新基因突变所致假性醛固酮减少症Ⅱ型1例报告 被引量：1

10

作者 唐薇薇 马晚霞 +1 位作者 孙世怡 冉兴无 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期890-894,共5页

患者,女,41岁,因"发现血钾升高18 d"入院。入院前18 d患者在外院住院期间查见血钾升高,予以对症处理,血钾正常后出院,因出院后反复血钾升高来我院就诊。患者有"急性肾炎"及"妊娠高血压"病史;入院半年前... 患者,女,41岁,因"发现血钾升高18 d"入院。入院前18 d患者在外院住院期间查见血钾升高,予以对症处理,血钾正常后出院,因出院后反复血钾升高来我院就诊。患者有"急性肾炎"及"妊娠高血压"病史;入院半年前发现血压轻度升高未予干预。其父亲有"高血压、糖尿病"病史。入院后实验室检查发现患者具有高钾血症、高氯血症、代谢性酸中毒、血浆肾素水平低下但醛固酮水平正常等特点,基因检测发现KLHL3(Kelch like family member 3)基因出现一个c.1115delG新突变,从而确诊为假性醛固酮减少症Ⅱ型。给予间断性规律盐酸氢氯噻嗪口服治疗,患者血清电解质水平、血pH及BE、BEB恢复正常范围,随访12个月,患者无不适。 展开更多

关键词 假性醛固酮减少症Ⅱ型 Gordon综合征 高钾血症 代谢性酸中毒 基因突变 单基因遗传病 盐酸氢氯噻嗪

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假性醛固酮减少症1型6例患儿的临床特征及基因结果并文献复习 被引量：1

11

作者 龚艳 郭盛 李嫔 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期1648-1650,共3页

目的总结假性醛固酮减少症1型(PHA1)不同类型的临床特征、诊治经过及预后并进行文献复习,提高对该病的认识,减少漏诊误诊。方法收集2015年1月至2018年12月上海市儿童医院收治的6例以失盐为主要表现的患儿,完善相关辅助检查及基因检测诊... 目的总结假性醛固酮减少症1型(PHA1)不同类型的临床特征、诊治经过及预后并进行文献复习,提高对该病的认识,减少漏诊误诊。方法收集2015年1月至2018年12月上海市儿童医院收治的6例以失盐为主要表现的患儿,完善相关辅助检查及基因检测诊断PHA1并进行分类,同时收集了患儿的诊治经过及随访预后。结果6例患儿均有不同程度失盐、脱水及感染表现。根据检查结果3例患儿存在泌尿系统畸形,诊断为继发性PHA1,2例患儿进行了基因检测发现SCNN1A基因的内含子区域都存在c.1439+1G>C和c.875+1G>A两个杂合突变,并进行了核心家系分析,根据美国医学遗传学和基因组学会(ACMG)指南诊断为多脏器型PHA1。另1例由于家长因素未能行基因检测协助分型,根据临床诊治经过临床诊断肾型PHA1。结论PHA1是婴儿失盐综合征的少见病因,肾型和继发性PHA1患儿予补钠及解除继发因素后可很快恢复;而多脏器型PHA1失盐表现严重,易发生致死性的心律失常,死亡率高。临床容易误诊漏诊,辅助检查及基因检测有助于明确诊断并进行分类,有助于个体化治疗。 展开更多

关键词 低钠 高钾 假性醛固酮减少症1型 泌尿系统畸形 SCNN1A基因

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新生儿多脏器型醛固酮减少症Ⅰ型2例报告并文献复习 被引量：1

12

作者 徐珍娥 华子瑜 +1 位作者 朱珉 韦红 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期56-60,共5页

目的探讨新生儿多脏器型醛固酮减少症1型(PHA1)的临床特点。方法回顾分析2例新生儿PHA1的临床资料,并复习文献。结果2例新生儿,男女各1例,均以脱水、反应差、喂养困难为表现,1例临床治愈,另外1例死亡。基因检测发现SCNN1G基因复合杂合... 目的探讨新生儿多脏器型醛固酮减少症1型(PHA1)的临床特点。方法回顾分析2例新生儿PHA1的临床资料,并复习文献。结果2例新生儿,男女各1例,均以脱水、反应差、喂养困难为表现,1例临床治愈,另外1例死亡。基因检测发现SCNN1G基因复合杂合突变。本例及文献报道共40例PHA1型患儿,其中男19例,女21例;发病日龄7~21天,平均(9.4±8.28)天;家族中有类似症状病史6例(15.0%);40例(100%)患儿均有反应差及高血钾、低血钠;食欲减退或拒乳等喂养困难38例(95.0%),呕吐21例(52.5%),腹泻20例(50.0%),皮疹15例(37.5%),酸中毒38例(95.0%),脱水37例(92.5%),体质量不增37例(92.5%)。其中34例行基因检测,发现上皮钠通道(ENaC)基因不同类型变异。21例(52.5%)行血液净化治疗。4例(10.0%)放弃治疗死亡,临床治愈4例,病情稳定18例,病情不稳定14例。结论PHA1早期表现非特异,部分有类似家族史,对疑似患儿应尽早行血醛固酮、肾素及基因检测,早期诊断可改善预后。 展开更多

关键词 多脏器型醛固酮减少症Ⅰ型 遗传性疾病 婴儿

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WNK1激酶对Maxi K通道的调节作用

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作者 施珍 周丽娜 +2 位作者 张益前 王德选 庄捷秋 《温州医科大学学报》 CAS 2016年第12期869-872,共4页

目的:研究WNK1激酶对Maxi K通道的调节作用。方法:将携带WNK1和Maxi K目的基因的质粒DNA转染在HEK-293T细胞上,分别应用细胞免疫荧光染色、Western blot观察WNK1对Maxi K在细胞上分布及总蛋白表达水平的影响。结果:免疫荧光染色发现实... 目的:研究WNK1激酶对Maxi K通道的调节作用。方法:将携带WNK1和Maxi K目的基因的质粒DNA转染在HEK-293T细胞上,分别应用细胞免疫荧光染色、Western blot观察WNK1对Maxi K在细胞上分布及总蛋白表达水平的影响。结果:免疫荧光染色发现实验组的Maxi K在细胞上的分布明显增多。Western blot结果显示,与对照组相比,实验组1和实验组2的Maxi K总蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);与实验组1相比,实验组2的Maxi K总蛋白表达水平亦明显升高(P<0.05)。结论:WNK1能上调Maxi K的总蛋白表达水平,且随着WNK1 DNA剂量的增加,上调作用逐渐增强,显示其上调作用具有剂量依赖性。 展开更多

关键词 WNK1 Maxi K 假性醛固酮减少症Ⅱ型 高血压

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