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胃癌组织中OPN、c-Met蛋白的异常表达及其意义 被引量:11
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作者 马桂芳 蔡红星 +1 位作者 丁凤云 兰建云 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第36期3823-3824,3827,F0002,共4页
目的研究骨桥蛋白(OPN)与肝细胞生长因子受体(c-Met)在胃癌组织中的表达特征,探讨其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学法检测69例胃癌组织、15例胃黏膜不典型增生组织及10例正常胃黏膜组织中OPN和c-Met蛋白的表达水平。结果 ... 目的研究骨桥蛋白(OPN)与肝细胞生长因子受体(c-Met)在胃癌组织中的表达特征,探讨其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学法检测69例胃癌组织、15例胃黏膜不典型增生组织及10例正常胃黏膜组织中OPN和c-Met蛋白的表达水平。结果 OPN在胃癌组织中的阳性表达率为69.6%,高于胃黏膜不典型增生组织(40%)及正常胃黏膜组织(20%)差异有统计学意义(P<0.05);OPN表达与肿瘤的浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移之间有明显的相关性。c-Met在胃癌组织中的阳性表达率为65.2%,明显高于胃黏膜不典型增生组织(26.7%)及正常胃黏膜组织(10%,P<0.01);c-Met表达与肿瘤的淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性。结论 OPN与c-Met在胃癌中高表达,在肿瘤的浸润转移过程中存在一定协同性,在胃癌的发生、发展过程中具有重要作用。 展开更多
关键词 骨桥蛋白质 原癌基因蛋白质c-met 胃肿瘤
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肝癌组织c-met表达与肝癌术后预后的关系 被引量:10
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作者 蔡云峰 苏树英 甄作均 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1580-1584,共5页
目的:探讨肝癌组织c-met表达水平与肝癌患者术后复发、生存时间的关系。方法:用Western blot法分别检测64例肝癌半肝切除患者(手术组)术前肝穿刺标本与术后切取标本,以及30例行经肝动脉栓塞化疗(TAE)肝癌患者(TAE组)肝穿刺标本c-met蛋... 目的:探讨肝癌组织c-met表达水平与肝癌患者术后复发、生存时间的关系。方法:用Western blot法分别检测64例肝癌半肝切除患者(手术组)术前肝穿刺标本与术后切取标本,以及30例行经肝动脉栓塞化疗(TAE)肝癌患者(TAE组)肝穿刺标本c-met蛋白水平。比较手术组中1年以内复发患者与1年以上复发患者c-met水平;根据所有患者肝穿刺标本获得的c-met平均值,将手术组与TAE组患者分别分为c-met低值(≤均值)与高值(>均值)亚组,比较手术组中2个亚组1年复发率、复发时间和病理癌栓发生率;比较手术组与TAE组中4个亚组间术后生存情况。结果:手术组中,术前肝穿刺标本与术后切取标本的c-met检测值一致;1年以内复发患者c-met表达值高于1年以上复发患者;高值亚组比低值亚组1年复发率高、复发时间短、癌栓发生率高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。手术组中c-met低值亚组术后生存优于其c-met高值亚组、TEA组中c-met高值与低值亚组(均P<0.05),而后3者间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:c-met表达水平与肿瘤的术后复发、生存时间关系密切,表达水平低的可获得良好的手术效果,提示c-met检测可作为肝癌术后预后指标,术前肝穿刺是可行的取样手段。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝切除术 原癌基因蛋白质c-met 预后
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沉默c-met基因表达对胃癌肝高转移潜能细胞生物学行为的影响 被引量:10
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作者 沈皓 呼圣娟 +3 位作者 师红利 姜荣兴 贺婵婵 张蓉 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期296-299,共4页
背景胃癌肝高转移潜能细胞(XGC9811-L)是本实验组在前期工作中建立的一株具有肝脏高转移潜能的胃癌细胞系,c-met基因在其中高表达。c-met是肝细胞生长因子(HGF)的受体。目的研究沉默c-met基因表达对XGC9811-L的增殖、侵袭和转移等生物... 背景胃癌肝高转移潜能细胞(XGC9811-L)是本实验组在前期工作中建立的一株具有肝脏高转移潜能的胃癌细胞系,c-met基因在其中高表达。c-met是肝细胞生长因子(HGF)的受体。目的研究沉默c-met基因表达对XGC9811-L的增殖、侵袭和转移等生物学行为的影响。方法 2014年1—6月,采用细胞转染法将重组质粒p SuppressorRetro-c-met-siRNA导入XGC9811-L,建立稳定转染细胞系,按有无转染和转染目的基因的不同分为未转染组、空载体组、随机序列组和siRNA组。采用荧光定量反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测XGC9811-L中c-met mRNA相对表达水平,Western blotting法检测c-met相对表达水平,通过细胞增殖实验检测各组细胞增殖能力并绘制细胞生长曲线,通过侵袭实验和运动实验计算各组穿膜细胞数。结果 siRNA组c-met mRNA、c-met相对表达水平低于未转染组、空载体组、随机序列组(P<0.05)。siRNA组第3天、第5天、第6天、第7天细胞增殖能力低于未转染组、空载体组、随机序列组(P<0.05)。在侵袭实验中,siRNA组穿膜细胞数少于未转染组、空载体组、随机序列组(P<0.05)。在运动实验中,siRNA组穿膜细胞数少于未转染组、空载体组、随机序列组(P<0.05)。结论沉默c-met基因的表达可以抑制XGC9811-L的增殖、侵袭和转移能力,c-met在胃癌肝转移的发生、发展过程中可能起重要作用,抑制c-met基因表达可能会抑制胃癌细胞向肝脏转移。 展开更多
关键词 RNA 小分子干扰 基因沉默 原癌基因蛋白质c-met XGc9811-L
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MACC1及c-Met在前列腺癌组织中的表达 被引量:8
4
作者 何彬 吴长利 +1 位作者 胡海龙 王晖 《天津医药》 CAS 2015年第2期175-178,I0004,共5页
目的探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)及肝细胞生长因子受体(c-Met)在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌发展、浸润和转移的关系。方法采用枸椽酸-微波-SP免疫组织化学染色法检测67例前列腺癌组织及30例前列腺增生(BPH)组织中MACC1和c-Met... 目的探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)及肝细胞生长因子受体(c-Met)在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌发展、浸润和转移的关系。方法采用枸椽酸-微波-SP免疫组织化学染色法检测67例前列腺癌组织及30例前列腺增生(BPH)组织中MACC1和c-Met的表达情况,并结合临床病理因素进行相关分析。结果 MACC1及c-Met表达水平在前列腺癌组织中不同Gleason分级、病理分级、前列腺特异性抗原(PSA)水平及根治术后是否发生骨转移方面差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而不同年龄,是否吸烟的表达水平差异无统计学意义;且Ⅲ期和Ⅳ期前列腺癌中MACCl的高表达率明显高于BPH(P<0.05),c-Met蛋白高表达率仅在Ⅳ期前列腺癌高于BPH(P<0.05)。前列腺癌中MACC1与c-Met的表达呈正相关(P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线表明前列腺癌组织中MACC1及c-Met高表达较低表达无骨转移生存时间短且生存率低。结论 MACC1和c-Met的异常高表达可能与前列腺癌的发展及浸润密切相关,且预示骨转移的发生,可能成为多种恶性肿瘤判断预后、诱导转移的预测指标。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质c-met 前列腺肿瘤 免疫组织化学 结肠癌转移相关基因1
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结肠癌转移相关基因1及其在肿瘤中的作用 被引量:8
5
作者 郭宏艳 何利珍 +3 位作者 张云霏 张虹 金惠琴 安文文 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2016年第1期32-35,共4页
结肠癌转移相关基因1(MACC1)编码的蛋白质在肝细胞生长因子/肝细胞生长因子受体(HGF/c-Met)信号转导通路中转录激活c-Met基因,上调c-Met蛋白的表达,促进肿瘤细胞的侵袭和转移.MACC1蛋白高表达与人类多种肿瘤的发生和转移相关,如结... 结肠癌转移相关基因1(MACC1)编码的蛋白质在肝细胞生长因子/肝细胞生长因子受体(HGF/c-Met)信号转导通路中转录激活c-Met基因,上调c-Met蛋白的表达,促进肿瘤细胞的侵袭和转移.MACC1蛋白高表达与人类多种肿瘤的发生和转移相关,如结肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌等,且与肿瘤临床分期、有无远处转移密切相关,可作为肿瘤转移和预后判断的独立指标,为基因治疗提供新靶点. 展开更多
关键词 结肠肿瘤 结肠癌转移相关基因1 原癌基因蛋白质c-met
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c-Met在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达差异 被引量:7
6
作者 姚建锋 孙学军 +4 位作者 闫立昆 贺赛 李小军 仝聪 王小强 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期468-472,共5页
目的:探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:用real-time PCR法和Western-blot法分别对48例肝转移结直肠癌组织和48例无肝转移结直肠癌组织c-Met基因和蛋白表达进行检测,并分析c-Met的... 目的:探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)在有、无肝转移结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:用real-time PCR法和Western-blot法分别对48例肝转移结直肠癌组织和48例无肝转移结直肠癌组织c-Met基因和蛋白表达进行检测,并分析c-Met的表达与各临床病理因素间的关系。结果:肝转移结直肠癌组织中c-Met表达在mRNA和蛋白水平均明显高于无肝转移结直肠癌组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);c-Met的mRNA水平和蛋白水平均与临床分期、淋巴结转移密切相关(均P<0.05),而与性别、年龄、组织分化程度及肿瘤部位无关(均P>0.05)。结论:c-Met的高表达与结直肠癌肝转移有关,检测c-Met的表达对预测结直肠癌肝转移可能具有重要价值。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 原癌基因蛋白质cmet 肿瘤转移
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结直肠癌组织c-met表达及与肿瘤血管生成关系 被引量:5
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作者 张可爽 孔心涓 +2 位作者 赵清喜 姜英俊 田字彬 《齐鲁医学杂志》 2010年第4期294-296,共3页
目的研究人结直肠癌组织中c-met蛋白的表达及与微血管密度(MVD)的关系,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例结直肠癌组织、50例正常黏膜组织及20例结直肠腺瘤组织中c-met蛋白的表达以及CD105标记的MVD。结果 c-met蛋白在结... 目的研究人结直肠癌组织中c-met蛋白的表达及与微血管密度(MVD)的关系,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例结直肠癌组织、50例正常黏膜组织及20例结直肠腺瘤组织中c-met蛋白的表达以及CD105标记的MVD。结果 c-met蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率明显高于结直肠腺瘤组织与正常黏膜组织(χ2=31.929,P<0.01)。结直肠癌组织中MVD明显高于结直肠腺瘤和正常黏膜组织(H=92.435,P<0.01)。结直肠癌组织c-met蛋白表达和MVD与肿瘤部位、组织学分级无关,而与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关(χ2=4.000~9.018,t=2.605~4.024,P<0.05、0.01),c-met阳性表达的结直肠癌组织中MVD显著高于c-met阴性者(t=2.752,P<0.01)。结论 c-met在结直肠癌的侵袭与转移中可能发挥着重要作用,联合检测c-met的表达及MVD可能有助于结直肠癌预后的判断。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 原癌基因蛋白质c-met 微血管密度 免疫组织化学
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肝细胞生长因子受体和表皮生长因子受体在胰腺癌中的表达及临床意义 被引量:6
8
作者 陈伟 黄力 +5 位作者 华赟鹏 沈顺利 阿力亚 赖佳明 彭宝岗 梁力建 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期447-451,共5页
目的探讨肝细胞生长因子受体(Met)及表皮生长因子受体(EGFR)在胰腺癌临床病理和生存预后中的意义。方法回顾性分析1995至2005年间收治的70例胰腺癌患者的临床病理数据及随访资料,以免疫组织化学染色法(EnVision法)检测Met和EGFR... 目的探讨肝细胞生长因子受体(Met)及表皮生长因子受体(EGFR)在胰腺癌临床病理和生存预后中的意义。方法回顾性分析1995至2005年间收治的70例胰腺癌患者的临床病理数据及随访资料,以免疫组织化学染色法(EnVision法)检测Met和EGFR在胰腺癌病理石蜡组织中的表达水平,分析其与临床病理指标的关系,并探讨两种受体表达水平之间的相关性;对总生存时间进行Kaplan-Meier生存分析及相关风险因素的Cox回归检验。结果Met和EGFR与胰腺癌TNM临床分期、肿瘤大小、血管侵犯相关(P〈0.05)。Met和EGFR的表达水平呈正相关(rp=0.658,P〈0.05),两者的表达水平与患者生存时间相关(P〈0.05)。Met为影响预后的独立危险因素。结论Met和EGFR与胰腺癌的生物学行为及临床预后相关;两种受体存在相关性。胰腺癌的靶向治疗策略应兼顾Met及EGFR。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 原癌基因蛋白质e—met 受体 表皮生长因子
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c-Met和c-Src在非小细胞肺癌中表达及其与预后的关系 被引量:4
9
作者 孙程 谭永刚 +1 位作者 闫顺朝 邹华伟 《中国医师进修杂志》 2019年第1期31-36,共6页
目的探讨c-Met和c-Src在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法2011年4月至2013年1月采用免疫组织化学方法检测88例NSCLC患者组织蜡块标本中c-Met和c-Src的表达水平,分析其与临床病理特征的关系及对预... 目的探讨c-Met和c-Src在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法2011年4月至2013年1月采用免疫组织化学方法检测88例NSCLC患者组织蜡块标本中c-Met和c-Src的表达水平,分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果c-Met与c-Src在NSCLC患者肿瘤组织中表达,而在间质及正常肺组织中未见表达。NSCLC中c-Met和c-Src的表达与性别、分化程度、病理类型、T分期及TNM分期相关(P<0.05或<0.01),且c-Met表达与淋巴结转移相关(P<0.01)。c-Met和c-Src表达与年龄无关,c-Src表达与淋巴结转移无关(P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示,肺癌组织中c-Met和c-Src表达呈正相关(r=0.662,P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,c-Met高表达患者(51例)无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均明显短于c-Met低表达患者(37例)[(18.08±1.34)个月比(23.76±1.79)个月和(33.63±1.95)个月比(42.24±2.68)个月],c-Src高表达患者(25例)DFS和OS均明显短于c-Src低表达患者(63例)[(16.96±2.56)个月比(21.86±1.15)个月和(27.84±2.89)个月比(40.98±1.81)个月],c-Met和c-Src均高表达患者(25例)DFS和OS明显短于c-Met和c-Src均低表达患者(37例)[(16.96±2.56)个月比(23.76±1.79)个月和(27.84±2.89)个月比(42.24±2.68)个月],差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示,T分期(RR=2.174,95%CI1.354~3.490,P=0.001)及c-Met和c-Src均高表达(RR=1.447,95%CI1.114~1.880,P=0.006)是影响NSCLC患者DFS的独立危险因素;病理类型(RR=0.610,95%CI0.377~0.986,P=0.044)、T分期(RR=2.215,95%CI1.357~3.616,P=0.001)及c-Met和c-Src均高表达(RR=1.979,95%CI1.455~2.692,P=0.000)是影响NSCLC患者OS的独立危险因素。结论c-Met和c-Src参与NSCLC的发生和发展,影响NSCLC患者的预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺 原癌基因蛋白质c-met 原癌基因蛋白质pp60(c-syc) 预后
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肝细胞生长因子/肝细胞生长因子受体通路在肿瘤中的研究现状 被引量:5
10
作者 苏会玲 刘风玲 +1 位作者 郝彤 范洪君 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期321-324,共4页
20世纪80年代中期,肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)及其受体(c-Met)相继被发现。c-Met基因最早在人骨肉瘤细胞中克隆,其编码产物c-Met具有受体酪氨酸激酶(RTK)活性,常因基因重排(即在其5’端加上易位启动区tpr... 20世纪80年代中期,肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)及其受体(c-Met)相继被发现。c-Met基因最早在人骨肉瘤细胞中克隆,其编码产物c-Met具有受体酪氨酸激酶(RTK)活性,常因基因重排(即在其5’端加上易位启动区tpr)而被激活,并在恶性肿瘤远处转移中发挥重要作用。1991年,基因打靶技术证实,HGF为c-Met的配体。进一步的研究显示,HGF和c-Met基因所编码的蛋白在不同细胞与组织的生存、生长和迁移中具有重要生理作用。 展开更多
关键词 肿瘤 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质c-met 分子作用机制
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RANTES与糖尿病及其血管并发症 被引量:5
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作者 张雪松 李会芳 宋滇平 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2012年第1期99-101,共3页
近来认为炎症因子和糖尿病及其并发症的发生发展密切相关。其中,C-C亚族趋化因子的作用日益受到关注。调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞趋化因子(regulate upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)属趋化性... 近来认为炎症因子和糖尿病及其并发症的发生发展密切相关。其中,C-C亚族趋化因子的作用日益受到关注。调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞趋化因子(regulate upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)属趋化性细胞因子C-C亚族家族成员, 展开更多
关键词 血管并发症 RANTES 糖尿病 细胞趋化因子 趋化性细胞因子 c-c亚族 T细胞表达 炎症因子
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非小细胞肺癌MET基因改变及治疗进展 被引量:3
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作者 李俭 陆舜 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期2453-2464,共12页
MET基因在维持细胞稳态、运动和凋亡中起着至关重要的作用。在肿瘤中,MET基因改变促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中,MET基因改变包括MET 14号外显子跳跃突变(METex14)、MET扩增(ME... MET基因在维持细胞稳态、运动和凋亡中起着至关重要的作用。在肿瘤中,MET基因改变促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中,MET基因改变包括MET 14号外显子跳跃突变(METex14)、MET扩增(METamp)、MET融合(MET fusion)、MET酪氨酸激酶区域的错义突变(MET-tyrosine kinase domain, MET-TKD)和MET蛋白过度表达。基于对MET基因及信号通路的认识,研究者们提出了三种靶向MET的方法:MET酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI),包括克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼和卡博替尼;MET或其配体肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)单克隆抗体,包括依玛妥珠单抗(Emibetuzumab),AV-299(Ficlatuzumab);和MET或HGF抗体偶联药物和双特异性抗体,包括替利妥珠单抗(Telisotuzumab vedotin)和埃万妥单抗(Amivantamab)。本文对MET基因改变及其治疗进展进行述评,以期为MET基因改变的NSCLC患者的精准治疗推荐意见,为解决靶向治疗和免疫治疗的增效和耐药问题提供新思路。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 分子靶向治疗 原癌基因蛋白质c-met
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细胞外调节蛋白激酶信号通路在乙型肝炎病毒X基因调控c-met基因启动子中的作用 被引量:4
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作者 谢斌 唐春 +4 位作者 陈平 苟元斌 袁涛 金世龙 周渝阳 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期531-534,共4页
目的明确在乙型肝炎病毒X基因(HBx)对原癌蛋白质(c-met)基因启动子区的调控中所涉及的信号传导通路及其在肝癌侵袭和转移中的作用。方法用Western blot比较可能涉及的信号通路特异性阻断剂对HBx调控c-met表达的影响,分析在该调控... 目的明确在乙型肝炎病毒X基因(HBx)对原癌蛋白质(c-met)基因启动子区的调控中所涉及的信号传导通路及其在肝癌侵袭和转移中的作用。方法用Western blot比较可能涉及的信号通路特异性阻断剂对HBx调控c-met表达的影响,分析在该调控过程中所涉及的信号通路。体外侵袭试验验证信号传导通路在HBx调控c-met表达中的作用。对数据进行析因设计的方差分析。结果HBx引起c-met表达水平的增加,细胞外调节蛋白激酶信号通路抑制剂U0126能够降低该作用,而D38MAPK信号通路抑制剂SB203580、PI-3K信号通路抑制剂wortmanin则未显示出该作用。体外细胞侵袭试验也证实了U0126能够降低HBx引起的HepG2细胞的强侵袭性[(74.3±6.2)个与(34.6±5.2)个,F=113.45,P〈0.01】。结论HBx引起肝癌细胞的侵袭转移可能与其通过细胞外调节蛋白激酶信号通路对c-met基因启动子区(-183bp~-100bp)的调控有关。 展开更多
关键词 肝细胞 X蛋白 肝炎病毒 乙型 原癌蛋白质c-met 细胞外调节蛋白激酶 信号通路
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低硒条件下T-2毒素对大鼠关节软骨及骺板软骨肝细胞生长因子及其受体表达的影响 被引量:4
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作者 冯依萍 王文君 +9 位作者 刘毅楠 何颖 李正正 方倩 张迎 王会 张萌 刘悦 廖昱程 陈静宏 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期881-886,共6页
目的观察低硒条件下T-2毒素对大鼠关节软骨及骺板软骨肝细胞生长因子(HGF)、HGF受体(C-Met)表达的影响。方法选择24只健康雄性SD大鼠,体质量为60~80 g,按体质量采用随机数字表法分为常规饲料组(硒含量为101.5μg/kg)和低硒饲料组(硒含量... 目的观察低硒条件下T-2毒素对大鼠关节软骨及骺板软骨肝细胞生长因子(HGF)、HGF受体(C-Met)表达的影响。方法选择24只健康雄性SD大鼠,体质量为60~80 g,按体质量采用随机数字表法分为常规饲料组(硒含量为101.5μg/kg)和低硒饲料组(硒含量为1.1μg/kg),每组12只。喂养30 d后,将常规饲料组分为常规组和T-2毒素组(100μg·kg^-1·d^-1),低硒饲料组分为低硒组和低硒+T-2毒素组(100μg·kg^-1·d^-1),每组6只。继续喂养30 d后处死大鼠,取膝关节软骨组织,采用HE染色光镜下观察膝关节软骨及骺板软骨形态学改变;免疫组织化学法检测膝关节软骨及骺板软骨HGF和C-Met表达情况,计算HGF和C-Met阳性表达率。结果光镜下,低硒+T-2毒素组关节软骨及骺板软骨细胞排列稀疏,深层可见坏死无结构区,区域内软骨细胞细胞外基质降解而淡染,附近可见增生的肉芽组织。低硒、T-2毒素、低硒+T-2毒素组大鼠关节软骨及骺板软骨HGF阳性表达率[(21.97±6.90)%、(49.41±8.24)%、(76.39±5.88)%,(23.36±12.49)%、(58.43±14.48)%、(66.59±10.83)%]高于常规组[(9.13±6.01)%、(11.14±4.67)%,P均<0.05]。低硒、T-2毒素、低硒+T-2毒素组关节软骨及骺板软骨C-Met阳性表达率[(25.34±7.53)%、(58.21±12.54)%、(81.46±7.89)%,(35.21±4.71)%、(40.84±2.03)%、(49.41±6.29)%]高于常规组[(11.21±5.11)%、(12.12±4.71)%,P均<0.05]。结论低硒条件下T-2毒素对大鼠关节软骨及骺板软骨HGF、C-Met表达有影响。 展开更多
关键词 T-2毒素 大骨节病 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质c-met
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RNA干扰抑制c—Met表达对喉癌Hep-2细胞体内外生长的影响 被引量:4
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作者 姬长友 谢治年 +5 位作者 陈继川 王宜南 关力谦 李洪涛 张民 刘蓉蓉 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期61-67,共7页
目的采用RNA干扰(RNAi)技术抑制人喉癌Hep-2细胞c—Met基因表达,观察对其体外生物学活性和体内生长的影响。方法构建能够表达针对c—Met的小干扰RNA的RNAi质粒和表达不针对任何已知mRNA的siRNA的阴性对照RNAi质粒,采用阳离子脂质体L... 目的采用RNA干扰(RNAi)技术抑制人喉癌Hep-2细胞c—Met基因表达,观察对其体外生物学活性和体内生长的影响。方法构建能够表达针对c—Met的小干扰RNA的RNAi质粒和表达不针对任何已知mRNA的siRNA的阴性对照RNAi质粒,采用阳离子脂质体Lipofectamine2000作为转染试剂将其转染人喉癌细胞株Hep-2,通过RT—PCR及Western Blot方法检测转染效率,筛选出抑制效果最好的c—Met—siRNA序列;通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、运动实验及侵袭实验比较转染前后细胞的生长、运动及侵袭能力。在裸鼠喉癌皮下荷瘤模型模拟c—Met—siRNA基因治疗实验中,采用Western Blot法检测重组质粒对c—Met基因及MMP-9、VEGF基因表达的影响。结果pSilencer2.0/c—Met—shRNA转染人喉癌细胞株Hep-2后,c—Met的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P值分别为0.003和0.02),细胞的生长、运动及侵袭均受到明显抑制(P值分别为0.001,0.004和0.004)。肿瘤接种到裸鼠后第35天,重组质粒组肿瘤体积为(138±27)mm^3,与对照组相比差异有统计学意义(P〈0.01);重组质粒组瘤体内c—Met、MMP-9、VEGF基因表达率比对照组明显降低(P〈0.05)。结论c—Met—siRNA能成功下调靶基因的表达,并能显著抑制喉癌Hep-2细胞的生长、运动、侵袭及移植裸鼠成瘤后的生长,siRNA表达质粒介导的基因治疗有希望成为喉癌靶向性c—Met治疗的新策略。 展开更多
关键词 RNA干扰 喉肿瘤 细胞系 肿瘤 原癌基因蛋白质cmet
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miR-409-3p在肝癌HepG2细胞中的表达及其在细胞增殖中的作用机制
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作者 王长青 陈玲 +2 位作者 徐萍 朱晓娟 刘政 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1895-1902,共8页
目的本研究旨在明确miR-409-3p在肝癌细胞系中的表达及其意义,并探讨可能的分子机制。方法利用实时荧光定量PCR的方法检测miR-409-3p在正常肝细胞LO2,以及HepG2、BEL-7402、SMMC-7721、MHCC-97H四种肝癌细胞中的表达差异。阳离子脂质体... 目的本研究旨在明确miR-409-3p在肝癌细胞系中的表达及其意义,并探讨可能的分子机制。方法利用实时荧光定量PCR的方法检测miR-409-3p在正常肝细胞LO2,以及HepG2、BEL-7402、SMMC-7721、MHCC-97H四种肝癌细胞中的表达差异。阳离子脂质体法将miR-409-3p mimics及microRNA mimics control瞬时转染至肝癌细胞株HepG2中,利用CCK8法、平板克隆、流式细胞术检测miR-409-3p对体外癌细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响。Western Blot检测过表达miR-409-3p的HepG2细胞中c-Met蛋白的表达变化,荧光素酶报告系统鉴定靶向关系。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK法。结果基于TCGA肝癌microRNA表达谱数据,肝癌组织中miR-409-3p的表达水平显著低于癌旁组织(t=7.752,P<0.05)。与在LO2中的表达水平相比,miR-409-3p在HepG2、SMMC-7721、MHCC-97H、BEL-7402中的表达水平均明显降低(F=31.043,P<0.05)。与miR-con组相比,转染miR-409-3p mimics后的HepG2细胞中miR-409-3p的表达水平上升(t=-8.836,P<0.05),说明干扰有效。CCK8实验结果显示,与miR-con组相比,转染miR-409-3p mimics后的HepG2细胞增殖能力在48、72、96 h明显减弱,差异均具有统计学意义(t值分别为2.876、3.359、3.707,P值均<0.05)。平板克隆形成实验显示,miR-409-3p mimics组的细胞克隆形成率明显低于miR-con组(t=2.846,P=0.047)。流式细胞术结果显示,与miR-con组相比,过表达miR-409-3p后导致HepG2细胞G2期细胞数增多,差异具有统计学意义(t=-3.763,P<0.05);而凋亡率无明显统计学差异(t=0.714,P=0.515)。荧光素酶报告系统鉴定结果显示c-Met为miR-409-3p的靶基因(t=4.970,P=0.007)。与miR-con组相比,转染miR-409-3p mimics的HepG2细胞中,c-Met蛋白表达水平下降(t=-8.509,P=0.001)。结论miR-409-3p通过抑制c-Met蛋白表达,进而调控下游信号通路引起细胞周期G2期阻滞,从而抑制肝癌HepG2细胞的增殖。 展开更多
关键词 肝细胞 微RNAS 原癌基因蛋白质c-met 细胞增殖
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乙型肝炎病毒X基因对c-met基因启动子区的调控作用 被引量:3
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作者 谢斌 唐春 +3 位作者 陈平 苟元斌 肖静 杜虎 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期292-296,共5页
目的明确乙型肝炎X基因(HBx)对c-met基因启动子区的调控及其在肝细胞癌侵袭和转移中的机制。方法将HBx表达质粒转染HepG2细胞,采用Western b1ot方法比较转染前后HBx对原癌蛋白质c-met(cmet)表达的影响,进一步将c-met基因启动子区... 目的明确乙型肝炎X基因(HBx)对c-met基因启动子区的调控及其在肝细胞癌侵袭和转移中的机制。方法将HBx表达质粒转染HepG2细胞,采用Western b1ot方法比较转染前后HBx对原癌蛋白质c-met(cmet)表达的影响,进一步将c-met基因启动子区分成5个(包括全部序列)不同长度的片段,然后与PGL3-Basic荧光素酶报告基因系统连接构建成重组质粒,将上述质粒与HBx表达质粒共转染于HeDG2细胞中,通过荧光素酶测定、启动子区突变分析及侵袭试验比较转染前后HBx对cmet表达调控的影响。荧光素酶活性值采用ANOVA单因素方差分析,侵袭细胞数统计采用t检验。结果HBx能够增强cmet的表达;通过对c-met基因启动子区缺失分析,确定了cmet基因启动子区(183bp~100bp)是HBx作用的调控区域,进一步对该区域可能的转录因子结合位点(SP1-1、SP1-2、AP-2)进行突变分析,发现这3个结合位点均参与了HBx对Cmet基因启动子区的调控。测定全部缺失构建体荧光素酶活性结果显示,-184上游部分序列缺失后对HBx的反应有轻微的降低,当-183bp/122bp、121bp/100bp两个片段缺失后,启动子对HBx的反应均有明显降低,F=40.37,P〈0.01;cmet启动子突变分析显示,HBx诱导的荧光素酶活性在SP-1-1、SP-1-2、AP-2突变体组中明显下降,F=235.3,P〈0.01。Matrige1侵袭试验检测结果显示,转染pCEP4-X-FLAG表达质粒的HepG2细胞侵袭性增加,穿膜细胞数为(74.33±6.24)个,而未转染组穿膜细胞数为(28.24±3.05)个,t=9.68,P〈0.01。结论HBx引起肝细胞癌的侵袭转移可能是通过对cmet基因启动子区(-183bp~-100bp)转录因子SP-1、AP2结合位点的调控来实现的,但是该过程中所涉及的信号通路仍有待进一步研究。 展开更多
关键词 肝细胞 X蛋白 肝炎病毒 乙型 原癌蛋白质c-met 启动子 转录因子
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替米沙坦对冠心病合并高血压患者过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达变化、肝细胞生长因子及肝细胞生长因子受体水平的影响 被引量:3
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作者 郭烽 杨玉兴 《中国临床保健杂志》 CAS 2020年第6期804-807,共4页
目的探讨替米沙坦对冠心病合并高血压患者过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达变化、肝细胞生长因子(HGF)及其肝细胞生长因子受体(c-met)水平变化的影响。方法选择冠心病合并高血压患者214例,按照随机数表法将患者分为观察组和... 目的探讨替米沙坦对冠心病合并高血压患者过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达变化、肝细胞生长因子(HGF)及其肝细胞生长因子受体(c-met)水平变化的影响。方法选择冠心病合并高血压患者214例,按照随机数表法将患者分为观察组和对照组,各107例。给予两组患者口服阿托伐他汀钙,给予对照组患者口服氨氯地平,给予观察组患者口服替米沙坦。检测并比较两组患者的炎性因子,比较两组患者的超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、PPAR-γ蛋白水平、c-met水平;观察并比较两组患者的血压水平和血脂水平。结果两组患者收缩压和舒张压均较治疗前降低(P>0.05);治疗后,两组患者基质金属蛋白酶-9、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6、超敏C反应蛋白等水平均显著降低,观察组显著低于对照组(P<0.05);两组患者PPAR-γ、HGF及c-met水平显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者均无死亡,观察组患者出现2例不稳定性心绞痛,对照组出现5例不稳定性心绞痛,2例心功能恶化,观察组心血管不良事件发生率高于对照组。结论替米沙坦能够显著降低冠心病合并高血压患者PPAR-γ、HGF及其受体水平,改善机体血管内皮功能,对心脏起保护作用,降低心血管不良事件。 展开更多
关键词 冠心病 高血压 PPARΓ 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质c-met
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伴微乳头结构肺腺癌中c-Met、VEGF的表达及意义 被引量:3
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作者 邱静 戴晓丽 +2 位作者 王琪 王婷婷 梁晓东 《重庆医学》 CAS 2021年第5期806-810,共5页
目的探讨肝细胞生长因子受体c(c-Met)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在含微乳头结构肺腺癌(MPPAC)中表达及意义。方法搜集具有完整临床病理资料的肺腺癌患者116例,按微乳头结构(MPP)是否大于5%将116例肺腺癌病例分为MPPAC组(56例)和MPP... 目的探讨肝细胞生长因子受体c(c-Met)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在含微乳头结构肺腺癌(MPPAC)中表达及意义。方法搜集具有完整临床病理资料的肺腺癌患者116例,按微乳头结构(MPP)是否大于5%将116例肺腺癌病例分为MPPAC组(56例)和MPP阴性组(60例),50例癌旁肺组织为对照组,通过免疫组织化学SP法检测各组标本中c-Met及VEGF的表达。结果c-Met阳性表达率在MPPAC组、MPP阴性组、对照组分别为69.64%(39/56)、51.67%(31/60)、6.00%(3/50),组间比较差异有统计学意义(均P<0.05);VEGF阳性表达率在MPPAC组、MPP阴性组、对照组分别为66.07%(37/56)、50.00%(30/60)、8.00%(4/50),组间差异有统计学意义(均P<0.05)。Spearman等级相关性分析显示,MPPAC组中c-Met与VEGF表达呈正相关(r=0.783,P<0.01);且c-Met、VEGF在有淋巴结转移的患者及TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者中表达水平较无淋巴结转移及TNM分期Ⅰ~Ⅱ的患者明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论c-Met、VEGF在MPPAC中高表达,它们与淋巴结转移及肿瘤分期有关。c-Met、VEGF共同参与了MPPAC的发生发展及侵袭转移,且两者可能具有协同作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 腺癌 微乳头结构 原癌基因蛋白质c-met 血管内皮生长因子A
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色素上皮衍生因子通过抑制PI3K/Akt通路降低宫颈癌HeLa细胞活性和侵袭相关蛋白表达 被引量:3
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作者 周洋 金志军 +2 位作者 王丹 吴玉仙 王成才 《国际妇产科学杂志》 CAS 2019年第4期466-471,F0003,共7页
目的:探讨色素上皮衍生因子(PEDF)通过抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,从而下调人宫颈癌HeLa细胞的活性和侵袭相关蛋白c-Met表达的相关机制。方法:选取本院病理已确诊的40例宫颈癌样本及对应的40例癌旁正常组织样本... 目的:探讨色素上皮衍生因子(PEDF)通过抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,从而下调人宫颈癌HeLa细胞的活性和侵袭相关蛋白c-Met表达的相关机制。方法:选取本院病理已确诊的40例宫颈癌样本及对应的40例癌旁正常组织样本,通过免疫组织化学法检测PEDF、PI3K和p-Akt蛋白的表达。在细胞水平分为正常宫颈上皮细胞HCerEpiC组、HeLa组、HeLa+PEDF组、HeLa+PEDF+PI3K/Akt激活剂组和HeLa+PI3K/Akt抑制剂组。通过蛋白质印迹(Western blotting)检测各组细胞内PEDF、PI3K、p-Akt、Akt及c-Met蛋白的表达水平,CCK-8法检测各组细胞的活性。结果:宫颈癌样本和HeLa细胞中的PI3K/Akt通路显著激活,且PEDF表达显著下降(P<0.01)。PEDF可以显著抑制HeLa细胞中PI3K/Akt激活和细胞活性以及侵袭相关蛋白水平的增加(P<0.01)。Akt激活剂可以逆转PEDF对HeLa细胞活性和侵袭蛋白表达的影响,而激活PI3K无法改变PEDF的作用。单纯的药物抑制PI3K/Akt通路不足以模拟PEDF对HeLa细胞的作用。结论:PEDF通过PI3K/Akt双重抑制作用降低HeLa细胞活性和侵袭相关蛋白表达,这为临床上PEDF治疗宫颈癌提供了新的思路和理论依据。 展开更多
关键词 色素上皮衍生因子 神经生长因子类 PI3K/AKT通路 磷酸肌醇3-激酶类 蛋白激酶类 HeLa细胞 原癌基因蛋白质c-met
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