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利用细胞膜片技术构建新型前列腺癌皮下移植瘤动物模型
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作者 周术奎 张东亮 +4 位作者 王翔 刘磊 李曾 杨盛柯 廖洪 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期200-206,共7页
背景与目的:传统前列腺癌皮下移植瘤模型的建立采取细胞悬液注射方式,但该方式存在较大局限性。探索利用细胞膜片技术构建新型前列腺癌皮下移植瘤动物模型的可行性。方法:将人前列腺癌细胞系DU145接种至35 mm温度敏感性细胞培养皿中,连... 背景与目的:传统前列腺癌皮下移植瘤模型的建立采取细胞悬液注射方式,但该方式存在较大局限性。探索利用细胞膜片技术构建新型前列腺癌皮下移植瘤动物模型的可行性。方法:将人前列腺癌细胞系DU145接种至35 mm温度敏感性细胞培养皿中,连续培养制备前列腺癌细胞膜片,并采用H-E染色和免疫组织化学方法鉴定。根据研究目的,设置细胞悬液组和细胞膜片组,细胞悬液组在BALB/c裸小鼠皮下注射DU145细胞悬液,细胞膜片组在裸小鼠皮下注射DU145细胞膜片。移植后4周处死裸小鼠,剥离两组移植瘤作进一步组织学分析,包括胶原纤维含量、局部浸润及血管生成情况。同时,解剖前列腺癌常见的转移脏器,如骨、肺和肝脏等,评估两组的全身转移情况。结果:培养1周后可制备前列腺癌DU145细胞膜片,大体观察呈现半透明胶质薄片,具备较好的组织学强度。组织学染色见膜片状结构,平均厚度约为(32.6±7.5)μm。DU145细胞标志物vimentin高表达,E-cadherin低表达,胶原纤维含量丰富,在膜片中高表达。皮下移植4周后,H-E染色显示,细胞膜片组肿瘤结构致密,有明显周围肌肉浸润,而细胞悬液组肿瘤存在较多空泡,与周围组织边界清楚。皮下移植4周后,细胞膜片组移植瘤体积明显大于细胞悬液组,两组测量肿瘤体积分别为(0.967±0.129)和(0.437±0.054)cm^(3)(t=3.774,P=0.0195)。马松染色显示,细胞膜片组蓝色胶原纤维含量明显高于细胞悬液组,两组吸光度(D)值分别为0.0230±0.0011和0.0140±0.0007(t=7.022,P=0.0001)。CD31免疫组织化学染色表明,在200倍显微镜视野下细胞膜片组和细胞悬液组移植瘤组织中微血管密度分别为53.20±3.56和32.40±4.98(t=3.392,P=0.0095)。皮下移植4周后,两组通过大体解剖和H-E染色均未见到明显的全身转移病灶。结论:利用细胞膜片技术构建前列腺癌皮下移植瘤动物模型具备可行性和一定优势,与 展开更多
关键词 细胞膜片技术 前列腺癌模型 异位移植 肿瘤微环境
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3D生物打印前列腺癌模型用于唑来膦酸药敏试验
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作者 王晗 朱莲 +3 位作者 唐靓 杨亚冬 赵思雨 张文元 《中国医学工程》 2024年第1期1-6,共6页
目的 探讨3D生物打印模型用于唑来膦酸对PC-3前列腺癌细胞药敏试验的可行性。方法 使用3D生物打印技术构建PC-3前列腺癌3D模型,采用唑来膦酸进行药敏试验。使用钙黄绿素-AM/碘化丙啶溶液对前列腺癌模型进行Live/Dead染色测试支架内前列... 目的 探讨3D生物打印模型用于唑来膦酸对PC-3前列腺癌细胞药敏试验的可行性。方法 使用3D生物打印技术构建PC-3前列腺癌3D模型,采用唑来膦酸进行药敏试验。使用钙黄绿素-AM/碘化丙啶溶液对前列腺癌模型进行Live/Dead染色测试支架内前列腺癌细胞存活生长情况。采用ELISA法测定培养上清液中人基质金属蛋白酶2 (MMP-2)、人基质金属蛋白酶9 (MMP-9)蛋白分泌变化。并均与2D培养条件下进行比较。结果 通过3D生物打印技术构建PC-3前列腺癌模型,细胞多层包埋在海藻酸钠/明胶支架内。结果表明,随着加入唑来膦酸浓度的升高,PC-3细胞存活率呈下降趋势。在3D培养条件下对PC-3前列腺癌细胞的整体药物敏感性显著低于2D培养。即与2D培养相比,随着唑来膦酸浓度的升高,3D细胞培养的整体耐药性显著增加,细胞培养上清液MMP-2和MMP-9蛋白分泌的下降速度明显更慢。结论 相比于2D培养,使用3D生物打印技术构建的前列腺癌模型,可能更好地模拟体内前列腺癌肿瘤微环境,以提高临床前药物研究的预测能力,改善药物临床转化。 展开更多
关键词 3D生物打印 3D前列腺癌模型 唑来膦酸 药敏试验
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淫羊藿素对BALB/c-nu裸小鼠人源性前列腺癌模型的影响 被引量：1
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作者 宋登鹏 饶红 +2 位作者 韩安艳 武福云 陈德森 《实验动物与比较医学》 CAS 2018年第6期428-433,共6页
目的探讨淫羊藿素抑制人源性前列腺癌LNCaP细胞珠BALB/c-nu裸小鼠荷瘤组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(P13K/Akt)信号通路及其相关蛋白磷酸化的可能机制。方法将40只雄性BALB/c-nu裸小鼠按随机对照原则均分为4组[对照组、前列腺癌(PCa)... 目的探讨淫羊藿素抑制人源性前列腺癌LNCaP细胞珠BALB/c-nu裸小鼠荷瘤组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(P13K/Akt)信号通路及其相关蛋白磷酸化的可能机制。方法将40只雄性BALB/c-nu裸小鼠按随机对照原则均分为4组[对照组、前列腺癌(PCa)组、阳性药组和实验组]并采用前列腺内注射LNCaP细胞株构建PCa动物模型。实验组每日按0.1 mL/10 g尾静脉注射0.8%淫羊藿素,阳性药组按0.1 mL/10 g尾静脉注射P13K/Akt抑制剂LY294002,对照组和PCa组注射等体积生理盐水。注射4周后比较裸小鼠体质量、前列腺瘤体湿重、体积及P13K/Akt信号通路相关蛋白表达。结果与PCa组比较,实验组前列腺瘤体湿重、体积、P13K、 p-Akt、磷酸化雄激素受体(p-AR)、雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)和降钙素(Calcitonin)均较模型组降低(P<0.05),而钙黏蛋白E(E-cadherin)升高(P<0.05)。结论淫羊藿素通过调节PI3K/Akt信号通路抑制PCa的进展,且这一作用与Akt及AR磷酸化有关。 展开更多
关键词 淫羊藿素 BALB/c-nu裸小鼠 前列腺癌(PCa) 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(P13K/Akt)信号通路 磷酸化
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