缺氧诱导因子调节铁调素在肾性贫血中的研究进展 被引量：14

1

作者 张泽宇 尹良红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期558-564,共7页

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种威胁生命的疾病。研究估计全球CKD患病率为11%~13%[1],而中国CKD患病率为10.8%(约1.195亿)[2],且发病率和患病率仍不断增加。贫血是CKD的常见并发症,终末期肾脏病患者约80%伴有贫血,需要... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种威胁生命的疾病。研究估计全球CKD患病率为11%~13%[1],而中国CKD患病率为10.8%(约1.195亿)[2],且发病率和患病率仍不断增加。贫血是CKD的常见并发症,终末期肾脏病患者约80%伴有贫血,需要接受临床治疗。目前普遍认为,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)绝对或相对减少和铁绝对或相对缺乏是导致肾性贫血的主要原因。基于以上观点,对CKD贫血的管理包括:注射促红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)和补充铁剂。然而,由于CKD患者高水平的铁调素(hepcidin)阻碍铁吸收和铁利用引起“功能性铁缺乏”并导致EPO抵抗[3]。 展开更多

关键词 铁调素 慢性肾脏病 缺氧诱导因子 促红细胞生成素 脯氨酰羟化酶抑制剂

下载PDF 职称材料

罗沙司他治疗维持性血液透析患者微炎症状态下贫血的疗效 被引量：8

2

作者 张熙熙 傅雪琴 孟娇 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期642-645,共4页

目的探讨罗沙司他治疗维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态下贫血的作用。方法选取30例超敏C反应蛋白(hs-CRP)> 5 mg·L^(-1)的MHD患者作为微炎症组,另选30例hs-CRP≤5 mg·L^(-1)的MHD患者作为非微炎症组。根据患者体重选择... 目的探讨罗沙司他治疗维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态下贫血的作用。方法选取30例超敏C反应蛋白(hs-CRP)> 5 mg·L^(-1)的MHD患者作为微炎症组,另选30例hs-CRP≤5 mg·L^(-1)的MHD患者作为非微炎症组。根据患者体重选择罗沙司他起始剂量,根据血红蛋白(Hb)变化调整罗沙司他剂量,治疗12周。记录比较2组治疗前后的Hb、血细胞比容(Hct)和血清铁蛋白(SF)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TSAT)等指标。结果 2组用药剂量和Hb达标时间组间比较均无显著差异(P>0.05)。治疗前,微炎症组Hb、Hct和TSAT水平显著低于非微炎症组,hs-CRP和SF水平高于非微炎症组(均P<0.05)。与治疗前相比,治疗12周后2组的Hb和Hct水平均升高(P<0.05),SF降低(P<0.05),TIBC升高(P<0.05),TSAT和hs-CRP无显著改变(P>0.05)。治疗前后的差值组间比较均无显著差异(P>0.05)。结论罗沙司他可有效改善微炎症状态下MHD患者的贫血,调节机体铁代谢。 展开更多

关键词 罗沙司他 炎症 缺氧诱导因子1 脯氨酰羟化酶抑制剂 贫血 缺铁性

原文传递

脯氨酸羟化酶抑制剂的研究进展 被引量：7

3

作者 李姗 盛荣 胡永洲 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2015年第10期1277-1285,共9页

低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是细胞适应低氧环境的关键性转录因子,在组织贫(缺)血和炎症性疾病中稳定表达,对缓解病情具有重要作用。脯氨酸羟化酶(proline hydroxylase domain,PHD)能实现HIF的羟基化,是体内降解HIF的... 低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是细胞适应低氧环境的关键性转录因子,在组织贫(缺)血和炎症性疾病中稳定表达,对缓解病情具有重要作用。脯氨酸羟化酶(proline hydroxylase domain,PHD)能实现HIF的羟基化,是体内降解HIF的最主要蛋白酶。PHD抑制剂可以有效增加体内HIF蛋白含量,对于贫血及炎症性疾病治疗具有积极意义。本研究对小分子PHD抑制剂的最新进展进行综述。 展开更多

关键词 低氧 低氧诱导因子 脯氨酸羟化酶 脯氨酸羟化酶抑制剂

原文传递

二甲基乙二酰基甘氨酸对小鼠骨髓间充质干细胞缺血清凋亡及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响 被引量：6

4

作者 张磊 赵学凌 +3 位作者 李彪 刘劲松 李溪 龚跃昆 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期21-25,共5页

目的观察脯氨酸羟化酶抑制剂二甲基乙二酰基甘氨酸(dimethyloxalglycine,DMOG)对无血清培养引起的小鼠骨髓间充质干细胞的凋亡影响及其对凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax表达的影响。方法分离小鼠股骨及胫骨骨髓腔中的单个核细胞,传代后应用流式... 目的观察脯氨酸羟化酶抑制剂二甲基乙二酰基甘氨酸(dimethyloxalglycine,DMOG)对无血清培养引起的小鼠骨髓间充质干细胞的凋亡影响及其对凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax表达的影响。方法分离小鼠股骨及胫骨骨髓腔中的单个核细胞,传代后应用流式细胞仪进行细胞表型检测和三系分化以鉴定骨髓间充质干细胞。流式细胞仪TUNEL法观察DMOG作用于细胞后对细胞无血清培养凋亡的对抗作用,Westerm blot检测DMOG对凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax蛋白表达的影响。结果实验所获的单个核细胞通过流式细胞仪细胞表型鉴定和三系分化鉴定证实为骨髓间充质干细胞。与无血清造模组相比,二甲基乙二酰基甘氨酸能明显降低骨髓间充质干细胞因缺血清导致的凋亡率(P<0.05),并上调凋亡抑制蛋白Bcl-2蛋白表达(P<0.05),抑制凋亡促进蛋白Bax蛋白表达(P<0.05)。结论脯氨酸羟化酶抑制剂DMOG能抑制骨髓间充质干细胞因缺血清培养引起的凋亡。对凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax表达的调控可能是DMOG对抗骨髓间充质干细胞凋亡的重要机制。 展开更多

关键词 脯氨酸羟化酶抑制剂 二甲基乙二酰基甘氨酸 骨髓间充质干细胞 凋亡

下载PDF 职称材料

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展

5

作者 刘逸飞 胡卫东 郭长彬 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1151-1158,共8页

目的综述低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展。方法查找近年低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的相关文献,对已上市脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他、伐度司他和达普司他等,正在进行临床试验的在研药物以及新型结构的脯氨酰羟化酶抑制... 目的综述低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展。方法查找近年低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的相关文献,对已上市脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他、伐度司他和达普司他等,正在进行临床试验的在研药物以及新型结构的脯氨酰羟化酶抑制剂进行了归纳和总结。结果与结论脯氨酰羟化酶抑制剂用于治疗慢性肾脏病引起的贫血,与传统药物相比具有很多优点,已经成为了当前研究热点。此外,发现新型结构的脯氨酰羟化酶抑制剂也是重点研究方向之一。 展开更多

关键词 低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶抑制剂 慢性肾脏病 贫血治疗药物

下载PDF 职称材料

脯氨酰羟化酶抑制剂对PC12细胞SDF-1α表达的影响

6

作者 吴滢 王郁 赵延欣 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2017年第1期7-11,17,共6页

目的研究脯氨酰羟化酶抑制剂对基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1 alpha,SDF-1α)表达的影响及可能的机制。方法体外培养PC12细胞,予以不同浓度氯化钴(CoCl_2)、去铁胺(DFO)、二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)处理。CCK-8... 目的研究脯氨酰羟化酶抑制剂对基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1 alpha,SDF-1α)表达的影响及可能的机制。方法体外培养PC12细胞,予以不同浓度氯化钴(CoCl_2)、去铁胺(DFO)、二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)处理。CCK-8法检测细胞活性,RT-PCR检测药物诱导后细胞内SDF-1αmRNA的表达,Western印迹法和ELISA法分别检测低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、SDF-1α蛋白表达。结果 CCK-8法结果显示,低浓度CoCl_2能够促进PC12细胞的增殖能力,但随着浓度增高,DFO、CoCl_2、DMOG均能使细胞增殖能力降低。RT-PCR结果显示,DFO、CoCl_2、DMOG各组细胞内SDF-1αmRNA表达减少。Western印迹法结果显示,CoCl_2、DFO和DMOG组HIF-1α表达量较对照组显著增高。ELISA法结果显示,CoCl_2、DFO、DM OG组SDF-1α水平均显著下降。结论脯氨酰羟化酶抑制剂CoCl_2、DFO和DMOG均可上调HIF-1α的表达,下调SDF-1α的表达。 展开更多

关键词 脯氨酰羟化酶抑制剂 低氧诱导因子-1Α 基质细胞衍生因子-1Α 去铁胺 氯化钴 二甲基乙二酰基甘氨酸

下载PDF 职称材料

肾性贫血铁代谢指标的评估、判读及应用 被引量：23

7

作者 李伟英 陈崴 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1010-1014,共5页

肾性贫血是影响慢性肾脏病患者预后的重要并发症。铁是合成血红蛋白的基本原料,铁缺乏、铁代谢紊乱是肾性贫血难以纠正的重要原因。所有慢性肾脏病患者初治时都应该进行铁代谢评估,常用指标包括转铁蛋白饱和度和铁蛋白,并且在启动促红... 肾性贫血是影响慢性肾脏病患者预后的重要并发症。铁是合成血红蛋白的基本原料,铁缺乏、铁代谢紊乱是肾性贫血难以纠正的重要原因。所有慢性肾脏病患者初治时都应该进行铁代谢评估,常用指标包括转铁蛋白饱和度和铁蛋白,并且在启动促红细胞生成素治疗前纠正铁缺乏。正确有效的补铁能提高血红蛋白水平、降低促红细胞生成素刺激剂使用剂量,且能降低心血管事件发生。补铁的时机和方式的选择应综合评估获益和风险。 展开更多

关键词 肾性贫血 铁代谢 铁调素 促红细胞生成素 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂

原文传递

罗沙司他治疗病毒性肝炎维持性血液透析合并肾性贫血患者临床疗效及安全性 被引量：1

8

作者 陈丽 张文玉 常文秀 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期64-67,共4页

目的探讨低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂——罗沙司他对病毒性肝炎维持性血液透析合并肾性贫血患者的临床疗效及安全性。方法选取2022年1月至2022年12月于天津市第一中心医院血液净化中心行维持性血液透析的病毒性肝炎合并肾性贫血且... 目的探讨低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂——罗沙司他对病毒性肝炎维持性血液透析合并肾性贫血患者的临床疗效及安全性。方法选取2022年1月至2022年12月于天津市第一中心医院血液净化中心行维持性血液透析的病毒性肝炎合并肾性贫血且促红细胞生成素治疗效果欠佳的患者30例,改用罗沙司他治疗12个月。比较调整用药前后纠正贫血的总达标率及贫血指标、铁代谢指标和相关理化指标的变化。结果罗沙司他治疗12个月后,血红蛋白总达标率为93.3%。治疗后患者的贫血相关指标,血红蛋白[109.50(102.25,115.00)g/L比117.50(113.25,124.75)g/L,Z=4.329,P<0.001]、红细胞比容[(0.30±0.05)%比(0.38±0.06)%,t=3.670,P=0.001]及红细胞计数[(3.16±0.60)×10^(12)/L比(3.59±0.69)×10^(12)/L,t=5.540,P<0.001]与治疗前相比均升高,差异有统计学意义。治疗后患者的铁代谢相关指标,血清铁[9.90(8.32,13.18)μmol/L比13.45(10.80,19.30)μmol/L,Z=3.451,P=0.001]及转铁蛋白饱和度[28.35(21.94,33.06)%比33.63(26.37,38.95)%,Z=3.211,P=0.001]较前提高;铁蛋白[(274.09±147.51)μg/L比(184.44±92.21)μg/L,t=-4.197,P<0.001]及铁调素[(120.48±18.61)ng/L比(83.42±16.92)ng/L,t=-3.432,P=0.002]较前下降,差异有统计学意义。治疗后相比治疗前患者收缩压、舒张压及相关理化指标未发生明显变化(P>0.05)。结论罗沙司他能够很好地改善促红细胞生成素治疗效果欠佳的病毒性肝炎维持性血液透析患者的贫血状况,同时可改善患者炎症状态及铁代谢,且安全性较好。 展开更多

关键词 罗沙司他 慢性肾脏病 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 维持性血液透析 病毒性肝炎 肾性贫血

原文传递

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂不良事件风险信号挖掘

9

作者 吴丹丹 曾颖 赖伟华 《药物不良反应杂志》 CSCD 2024年第8期474-479,共6页

目的挖掘低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF?PHI)类药物不良事件(AE)风险信号,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库2004年1月1日至2023年9月30日收到的HIF-PHI类药物的AE报告,采用《国际医学用语... 目的挖掘低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF?PHI)类药物不良事件(AE)风险信号,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库2004年1月1日至2023年9月30日收到的HIF-PHI类药物的AE报告,采用《国际医学用语词典》25.0版系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对AE进行分类和标准化。采用报告比值比(ROR)法挖掘上述药物的风险信号。将AE报告数≥3、ROR值95%置信区间下限>1的PT定义为风险信号,并进行描述性分析。结果仅收集到罗沙司他、达普司他和伐达度司他的AE报告数据。收集到罗沙司他AE报告78例,涉及12个PT和8个SOC。信号强度居前5位的PT依次为分流管阻塞、中枢性甲状腺功能减退、胃肠穿孔、结肠癌和肝功能异常;除中枢性甲状腺功能减退外,其他4个均为说明书未记载的不良事件。收集到达普司他AE报告459例,涉及29个PT和13个SOC。信号强度居前5位的PT依次为胃肠道溃疡、视网膜出血、直肠出血、粪便异常和结肠癌,其中视网膜出血、粪便异常和结肠癌为说明书中未记载的不良事件。收集到伐达度司他AE报告26例,涉及6个PT和4个SOC。信号强度居前5位的PT依次为药疹、脸部水肿、结肠癌、胃肠出血、脱水,5个PT均为说明书未记载的不良事件。结论罗沙司他、达普司他和伐达度司他的风险信号说明书多未记载,如分流管阻塞、胃肠穿孔、视网膜出血等。临床医师使用上述3种药物时,除应关注药品说明书中记载的不良反应外,还应警惕药品说明书未记载的不良事件。 展开更多

关键词 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 罗沙司他 达普司他 伐达度司他 不良事件信号挖掘

原文传递

铁调素及相关干预药物的研究进展

10

作者 杨钧岚 邢婕 +1 位作者 韦致远(综述) 张晓良(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2024年第1期71-75,共5页

铁转运障碍是慢性肾脏病(CKD)患者难治性贫血的常见原因。铁调素是机体维持铁稳态的关键激素,可负向调节铁代谢,该过程由多种信号通路调节,包括骨形志发生蛋白/Smad信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路、炎症、促红细胞生成... 铁转运障碍是慢性肾脏病(CKD)患者难治性贫血的常见原因。铁调素是机体维持铁稳态的关键激素,可负向调节铁代谢,该过程由多种信号通路调节,包括骨形志发生蛋白/Smad信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路、炎症、促红细胞生成、缺氧等。铁调素已成为临床治疗铁代谢失衡的主要靶点。近年来,国内外研发了多种铁调素调节相关药物,其中以罗沙司他为代表的缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂类药物被认为可有效减少铁调素表达,提高血清铁水平,进而促进红细胞生成,治疗CKD患者的贫血。 展开更多

关键词 铁调素 铁代谢 缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂 罗沙司他

下载PDF 职称材料

缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗重度贫血伴红细胞生成刺激剂低反应性血液透析患者1例报告

11

作者 陈方旭 苏苗 王彩丽 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1044-1046,共3页

肾性贫血是维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者常见的并发症之一,存在发生率高、达标率低等问题[1]。血红蛋白(hemoglobin,Hb)不达标会增加患者死亡风险。既往临床中纠正肾性贫血的常用药物为促红细胞生成素(erythropoie... 肾性贫血是维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者常见的并发症之一,存在发生率高、达标率低等问题[1]。血红蛋白(hemoglobin,Hb)不达标会增加患者死亡风险。既往临床中纠正肾性贫血的常用药物为促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)和铁剂,但部分患者存在EPO低反应性。罗沙司他作为治疗肾性贫血的新型药物,可通过模拟脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase,PH)的底物酮戊二酸来竞争性抑制PH,模拟机体缺氧[2]。 展开更多

关键词 血液透析 促红细胞生成素 肾性贫血 药物抵抗 缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂

原文传递

低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗非透析慢性肾性贫血1例报告 被引量：3

12

作者 张艾佳 张睿 张睿 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期961-963,共3页

肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症,存在患病率高、达标率低等问题,严重影响了患者的远期预后。铁剂和促红细胞生成素是目前治疗肾性贫血的主要药物,虽可一定程度改善患者贫血状态,但在铁缺乏和炎症状态下无法有效纠正贫血,导致贫血达... 肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症,存在患病率高、达标率低等问题,严重影响了患者的远期预后。铁剂和促红细胞生成素是目前治疗肾性贫血的主要药物,虽可一定程度改善患者贫血状态,但在铁缺乏和炎症状态下无法有效纠正贫血,导致贫血达标率低下等问题,最近上市的低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂是治疗肾性贫血的新兴药物,为肾性贫血的患者提供了新的选择。现将笔者科室应用低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗非透析慢性肾脏病贫血患者1例报道如下。 展开更多

关键词 肾性贫血 促红细胞生成素 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂

原文传递

新型慢性肾脏疾病贫血治疗药物的临床研究进展 被引量：3

13

作者 袁秋慧 李海燕 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第17期2017-2025,共9页

贫血是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症。红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)可增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平,减少输血,已成为CKD贫血的常用药物。但ESAs存在心血管事件和血管血栓形... 贫血是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症。红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)可增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平,减少输血,已成为CKD贫血的常用药物。但ESAs存在心血管事件和血管血栓形成等安全问题。低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶(hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase domain,HIF-PHD)抑制剂是治疗CKD贫血的新药,可稳定低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)二聚体,刺激内源性促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的产生,改善铁状态。维持相同Hb水平,HIF-PHD抑制剂诱导产生的血浆EPO水平可维持在生理范围内,明显低于ESAs,降低了死亡、卒中、心肌梗死和充血性心力衰竭住院等严重不良反应的发病风险。本文将重点对正在开展临床试验的HIF-PHD抑制剂及其治疗CKD贫血的临床价值进行综述。 展开更多

关键词 慢性贫血 缺氧诱导因子 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 临床试验 不良反应

原文传递

脯氨酸羟化酶抑制剂治疗肾性贫血和缺血性心脏病的研究进展 被引量：1

14

作者 孙昊琦 郭振涛 +1 位作者 王向明 王景颖 《中国综合临床》 2022年第5期475-480,共6页

低氧诱导因子是在缺氧或低氧时启动适应性转录反应的主要调节因子,其在常氧环境下被脯氨酸羟化酶羟基化后降解失去活性。脯氨酸羟化酶抑制剂是一种新上市的小分子口服制剂,通过抑制脯氨酸羟化酶,减少低氧诱导因子的降解,从而激活低氧诱... 低氧诱导因子是在缺氧或低氧时启动适应性转录反应的主要调节因子,其在常氧环境下被脯氨酸羟化酶羟基化后降解失去活性。脯氨酸羟化酶抑制剂是一种新上市的小分子口服制剂,通过抑制脯氨酸羟化酶,减少低氧诱导因子的降解,从而激活低氧诱导途径,调节包括刺激红细胞生成、铁吸收和动员、血管生成、脂质和糖代谢、炎症、能量代谢、细胞生长和分化等多种生理反应,展现出较多临床益处。近年来,脯氨酸羟化酶抑制剂在肾性贫血领域的应用已经取得了明确的疗效,并且在缺血性心脏病领域中的研究也取得了较大的进展,未来在缺血性心脏病治疗等方面有良好的应用前景。 展开更多

关键词 低氧诱导因子 脯氨酸羟化酶抑制剂 肾性贫血 缺血性心脏病

原文传递

罗沙司他在维持性血液透析患者肾性贫血治疗中的应用效果观察 被引量：36

15

作者 孔祥栋 许金华 +1 位作者 余杨洁 陈林燕 《中国医药导报》 CAS 2020年第33期126-128,共3页

目的观察罗沙司他治疗维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血的有效性和安全性。方法选择2019年8—10月浙江省杭州市富阳区第一人民医院血液净化中心治疗的15例合并肾性贫血的MHD患者为研究对象,均接受外源性促红细胞生成素(EPO)治疗。患者停... 目的观察罗沙司他治疗维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血的有效性和安全性。方法选择2019年8—10月浙江省杭州市富阳区第一人民医院血液净化中心治疗的15例合并肾性贫血的MHD患者为研究对象,均接受外源性促红细胞生成素(EPO)治疗。患者停用EPO,应用铁剂者同时停用铁剂,1周后开始口服罗沙司他治疗,剂量为100~120 mg/次,3次/周,疗程12周。治疗前后检测血红蛋白以及血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]、铁蛋白的变化。记录治疗过程中的药物不良反应。结果治疗后血红蛋白水平较治疗前明显升高,铁蛋白明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗后,患者的TC、LDL水平较治疗前明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);而患者的TG、HDL治疗前后无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);治疗过程中患者无明显药物相关的不良反应发生。结论罗沙司他可以有效治疗MHD患者的肾性贫血,可为临床提供一种全新的治疗手段。 展开更多

关键词 维持性血液透析 肾性贫血 低氧诱导因子 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 促红细胞生成素

下载PDF 职称材料

慢性肾脏病患者的炎症状态及其对肾性贫血治疗的影响 被引量：28

16

作者 赵璐 刘虹 《中国血液净化》 CSCD 2020年第3期149-152,共4页

肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症,CKD患者常伴有慢性炎症状态,炎症可通过抑制红系细胞产生和红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的活性,干扰铁稳态等多种途径加重肾性贫血。此时传统治疗方法具有局限性。... 肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症,CKD患者常伴有慢性炎症状态,炎症可通过抑制红系细胞产生和红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的活性,干扰铁稳态等多种途径加重肾性贫血。此时传统治疗方法具有局限性。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)在炎症调控过程中具有重要作用,低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factors-prolyl hydroxylase inhibition,HIF-PHI)可通过改善骨髓微环境,促进EPO生成,下调铁调素表达并加强铁的吸收利用,减轻肾脏炎症损伤,改善CKD贫血。本文总结了炎症状态对CKD贫血的影响机制以及相关的治疗进展。 展开更多

关键词 贫血 慢性肾脏病 炎症 低氧诱导因子 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂

下载PDF 职称材料

罗沙司他治疗维持性腹膜透析患者贫血疗效观察 被引量：20

17

作者 甘红兵 丁嘉祥 +2 位作者 任晓英 方晓完 王梅 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期937-941,共5页

目的观察腹膜透析患者从红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agents,ESA)转换为新型的口服低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他的疗效和安全性。方法选取2019年7月至2020年5月在北京大学国际医院透析中心应用ESA治疗贫... 目的观察腹膜透析患者从红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agents,ESA)转换为新型的口服低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他的疗效和安全性。方法选取2019年7月至2020年5月在北京大学国际医院透析中心应用ESA治疗贫血的维持性腹膜透析的患者。根据体重制定罗沙司他起始剂量,根据血红蛋白变化调整剂量,血红蛋白靶目标值100~130 g/L,观察24周。期间口服铁剂补铁治疗。记录血压、血脂、铁代谢等相关指标的变化,及相关不良反应。结果入组共20例腹膜透析患者,入组前的血红蛋白为(110.1±7.8)g/L,均使用α型ESA平均剂量为(5100.0±2284.2)U/周。转换为罗沙司他治疗后16例(80%)患者血红蛋白涨幅>10 g/L,罗沙司他治疗贫血反应性良好。逐步调整罗沙司他治疗的平均剂量为(216.6±102.6)/周,患者血红蛋白达标率可达95%,平均血红蛋白水平为(113.7±9.3)g/L。结论从ESA转换罗沙司他治疗肾性贫血,腹膜透析患者对罗沙司他有很好的反应性,通过剂量调整能够有效维持血红蛋白达到靶目标值范围。 展开更多

关键词 腹膜透析 贫血 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 罗沙司他

原文传递

罗沙司他治疗血液透析患者肾性贫血的有效性和安全性Meta分析 被引量：14

18

作者 李家青 杨晴 +5 位作者 袁敦禄 黄晶晶 常青 聂静雯 周竹 李青 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第6期704-710,共7页

背景贫血是慢性肾脏病患者最常见的临床表现,也是肾脏疾病的主要并发症,影响患者的生命质量、加速疾病进展并增加患者死亡风险,纠正贫血和监测改善肾性贫血药物的疗效及安全性意义重大。目的比较罗沙司他与红细胞生成刺激剂在治疗维持... 背景贫血是慢性肾脏病患者最常见的临床表现,也是肾脏疾病的主要并发症,影响患者的生命质量、加速疾病进展并增加患者死亡风险,纠正贫血和监测改善肾性贫血药物的疗效及安全性意义重大。目的比较罗沙司他与红细胞生成刺激剂在治疗维持性血液透析患者肾性贫血中的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、FMRS、万方数据知识服务平台以及ClinicalTrials.gov,检索时间为建库至2022-01-19。筛选维持性血液透析患者透析龄≥3个月的随机对照试验,其中试验组口服罗沙司他,对照组注射红细胞生成刺激剂。由2名研究者独立完成文献筛选和资料提取,对文献进行质量评价后采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,包括6项随机对照研究、901例患者。其中试验组549例,对照组352例。Meta分析结果显示,罗沙司他在提高血液透析患者的血清铁〔MD=2.49,95%CI(0.82,4.16),P=0.004〕、转铁蛋白〔MD=0.31,95%CI(0.17,0.44),P<0.00001〕、总铁结合力〔MD=7.51,95%CI(5.01,10.01),P<0.00001〕水平方面均优于红细胞生成刺激剂。两组总的不良事件发生率比较,差异无统计学意义〔RR=1.10,95%CI(0.99,1.22),P=0.07〕。结论罗沙司他在升高血清铁、转铁蛋白、总铁结合力方面较红细胞生成刺激剂效果更好;短期内使用罗沙司他未增加血液透析患者不良事件风险。 展开更多

关键词 血液透析 罗沙司他 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 红细胞生成刺激剂 肾性贫血 有效性和安全性 系统评价 META分析

下载PDF 职称材料

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他临床应用若干问题 被引量：12

19

作者 涂岩 张晓良 《临床肾脏病杂志》 2020年第7期594-597,共4页

肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的相对或绝对缺乏是肾性贫血的最主要原因。目前肾性贫血的治疗主要是EPO类似物联合铁剂替代输血,但因其副作用,临床使用受限。低氧诱导因子是调控EPO基因表达... 肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的相对或绝对缺乏是肾性贫血的最主要原因。目前肾性贫血的治疗主要是EPO类似物联合铁剂替代输血,但因其副作用,临床使用受限。低氧诱导因子是调控EPO基因表达的转录因子,而脯氨酰羟化酶是调节低氧诱导因子降解的限速酶。脯氨酰羟化酶抑制剂能够稳定低氧诱导因子而促进EPO表达。罗沙司他(Roxadustat)作为全球首个低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂率先完成了III期临床试验,并在中国获批上市。目前的用药经验大部分来自于我国的III期临床试验。因此,对于广大临床医生来说,缺乏长期用药经验。本文结合目前临床实际情况,对该药在临床应用过程中的若干问题简要归纳如下,以供临床医生参考。 展开更多

关键词 罗沙司他 低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶抑制剂

下载PDF 职称材料

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂roxadustat 被引量：12

20

作者 张馨文 刘雯玥 +1 位作者 肖桂芝 孙鹤 《现代药物与临床》 CAS 2016年第4期551-556,共6页

贫血是慢性肾病的重要并发症之一。随着慢性肾病的发展,贫血的发病率也随之不断升高。roxadustat是一种新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,可诱导内源性红细胞生成素升高,无论是尚未接受透析的慢性肾病患者,还是需要透析治疗的... 贫血是慢性肾病的重要并发症之一。随着慢性肾病的发展,贫血的发病率也随之不断升高。roxadustat是一种新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,可诱导内源性红细胞生成素升高,无论是尚未接受透析的慢性肾病患者,还是需要透析治疗的末期肾病患者,roxadustat都能治疗贫血并保持一定的血红蛋白水平,且耐受良好,能够为肾性贫血患者提供更加安全便利的治疗。 展开更多

关键词 roxadustat 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 慢性肾病 贫血

原文传递