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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他临床应用若干问题 被引量:12
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作者 涂岩 张晓良 《临床肾脏病杂志》 2020年第7期594-597,共4页
肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的相对或绝对缺乏是肾性贫血的最主要原因。目前肾性贫血的治疗主要是EPO类似物联合铁剂替代输血,但因其副作用,临床使用受限。低氧诱导因子是调控EPO基因表达... 肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的相对或绝对缺乏是肾性贫血的最主要原因。目前肾性贫血的治疗主要是EPO类似物联合铁剂替代输血,但因其副作用,临床使用受限。低氧诱导因子是调控EPO基因表达的转录因子,而脯氨酰羟化酶是调节低氧诱导因子降解的限速酶。脯氨酰羟化酶抑制剂能够稳定低氧诱导因子而促进EPO表达。罗沙司他(Roxadustat)作为全球首个低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂率先完成了III期临床试验,并在中国获批上市。目前的用药经验大部分来自于我国的III期临床试验。因此,对于广大临床医生来说,缺乏长期用药经验。本文结合目前临床实际情况,对该药在临床应用过程中的若干问题简要归纳如下,以供临床医生参考。 展开更多
关键词 罗沙司他 低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶抑制剂
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罗沙司他治疗肾脏透析患者贫血有效性和安全性的Meta分析 被引量:11
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作者 方玲 常晓燕 +3 位作者 汪燕燕 江肖 程光敏 夏泉 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第23期2435-2439,2463,共6页
目的:探讨罗沙司他治疗肾脏透析患者贫血的疗效和安全性。方法:检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、万方、CNKI、维普、CBM数据库,时间为建库至2020年6月。纳入罗沙司他治疗贫血的随机对照试验,提取资料并... 目的:探讨罗沙司他治疗肾脏透析患者贫血的疗效和安全性。方法:检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、万方、CNKI、维普、CBM数据库,时间为建库至2020年6月。纳入罗沙司他治疗贫血的随机对照试验,提取资料并应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入4项研究共847例患者。分析结果显示,与对照组相比,罗沙司他可有效提高患者血红蛋白达标率(RR=1.24,95%CI 1.01~1.53,P=0.04),但对血红蛋白水平的增加,两组无统计学差异(WMD=0.03 g·dL-1,95%CI-0.09~0.16,P=0.61)。此外,罗沙司他显著提高转铁蛋白饱和度。在治疗患者贫血的过程中,罗沙司他组的不良事件发生率高于对照组。结论:罗沙司他可有效提高患者血红蛋白达标率,增加铁利用,改善患者的肾性贫血症状,但其安全性问题仍需广泛关注。 展开更多
关键词 罗沙司他 肾性贫血 脯氨酰羟化酶抑制剂 肾脏透析 系统评价
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低氧信号机制的发现与肾性贫血药物治疗进展 被引量:8
3
作者 张晓良 仰欣 涂岩 《药学进展》 CAS 2019年第12期914-921,共8页
2019年诺贝尔生理学或医学奖表彰了"细胞氧感知和适应"机制的创新发现,其相关机制与慢性肾性贫血的病理生理过程息息相关。近年来,基于氧感知通路的肾性贫血药物研发硕果累累。目前研究的重点是低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制... 2019年诺贝尔生理学或医学奖表彰了"细胞氧感知和适应"机制的创新发现,其相关机制与慢性肾性贫血的病理生理过程息息相关。近年来,基于氧感知通路的肾性贫血药物研发硕果累累。目前研究的重点是低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,主要有6种药物,均为口服制剂,可稳定升高促红细胞生成素及血红蛋白,同时可改善铁代谢,部分已经上市,部分还处于临床研究阶段。罗沙司他作为由2019年诺贝尔生理学或医学奖研究成果衍生的唯一上市的新药,是转化医学的典范,且在我国首发上市,我国在历史上首次成为全球首先批准首创作用机制药物的国家。就这一研究发现以及依据这一新机制研发的抗肾性贫血新药的研究现状进行总结。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶 脯氨酰羟化酶抑制剂 罗沙司他
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慢性肾脏病患者肾性贫血治疗的研究进展 被引量:3
4
作者 李育栋 廖文建 +2 位作者 罗雍航 陈秋宇 苏勇 《新医学》 CAS 2023年第5期321-325,共5页
肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,严重影响患者预后。其发病机制繁杂,核心是促红细胞生成素缺乏和铁代谢障碍。多年来,该病的治疗以红细胞生成刺激剂和铁剂为主,输血作为补救治疗措施,其他治疗措施有改善营养不良、补充叶酸和维... 肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,严重影响患者预后。其发病机制繁杂,核心是促红细胞生成素缺乏和铁代谢障碍。多年来,该病的治疗以红细胞生成刺激剂和铁剂为主,输血作为补救治疗措施,其他治疗措施有改善营养不良、补充叶酸和维生素B12、充分透析及控制甲状旁腺功能亢进等,然而疗效并不理想。近年来,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂在临床应用,为肾性贫血治疗带来了又一次革新,还有研究报道了一些治疗肾性贫血的潜在方法。该文总结了近年CKD患者肾性贫血治疗的研究进展,为该病的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肾性贫血 慢性肾脏病 红细胞生成刺激剂 脯氨酰羟化酶抑制剂 治疗
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脯氨酰羟化酶抑制药对肾保护作用的研究现状
5
作者 胡月华 苏苗 陈强 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期289-293,共5页
靶向调节低氧诱导因子(HIF)通路能为炎性贫血、缺氧性肾病、慢性肾病相关心血管疾病以及其他缺氧性疾病提供治疗依据。目前,首个作用于HIF通路的罗沙司他已用于肾性贫血的治疗,其他的脯氨酰羟化酶(PHD)抑制药也处在临床研究中。本文主... 靶向调节低氧诱导因子(HIF)通路能为炎性贫血、缺氧性肾病、慢性肾病相关心血管疾病以及其他缺氧性疾病提供治疗依据。目前,首个作用于HIF通路的罗沙司他已用于肾性贫血的治疗,其他的脯氨酰羟化酶(PHD)抑制药也处在临床研究中。本文主要综述PHD抑制药对肾保护作用的各种途径及机制。 展开更多
关键词 脯氨酰羟化酶抑制药 低氧诱导因子 肾保护 作用机制
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罗沙司他治疗肾性贫血的研究进展 被引量:4
6
作者 胡宝丽 胡斌 《基础医学与临床》 2022年第9期1449-1453,共5页
肾性贫血是导致慢性肾脏病(CKD)疾病进展的的独立危险因素。新型治疗肾性贫血药物罗沙司他利用机体对低氧的自然反应,激活低氧诱导信号通路,同时调控内源性促红细胞生成素(EPO)生成并改善铁代谢,有效纠正血红蛋白水平,综合调节红细胞生成。
关键词 罗沙司他 肾性贫血 脯氨酰羟化酶抑制剂 低氧诱导因子 慢性肾脏病
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治疗慢性肾脏疾病相关性贫血的新药:daprodustat 被引量:2
7
作者 席敦香 巩萍 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期612-615,共4页
贫血是晚期慢性肾脏疾病(CKD)的主要症状之一,严重损害患者的生活质量。daprodustat是一种新型的口服脯氨酰羟化酶抑制剂,能稳定低氧诱导因子,刺激内源性促红细胞生成素释放进而促进红细胞的增殖。临床试验表明, daprodustat对透析和非... 贫血是晚期慢性肾脏疾病(CKD)的主要症状之一,严重损害患者的生活质量。daprodustat是一种新型的口服脯氨酰羟化酶抑制剂,能稳定低氧诱导因子,刺激内源性促红细胞生成素释放进而促进红细胞的增殖。临床试验表明, daprodustat对透析和非透析患者的CKD相关性贫血有显著疗效,与促红细胞生成素相比可更有效地维持体内血红蛋白水平的稳定,也能减小心血管事件的发生率。此外,daprodustat的不良反应少、患者耐受性和依从性良好。 展开更多
关键词 daprodustat 贫血 肾功能不全 慢性 慢性肾脏疾病 脯氨酰羟化酶抑制剂
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3,4-二羟基苯甲酸乙酯预处理对白蛋白诱导低氧培养肾小管上皮细胞凋亡的影响 被引量:1
8
作者 王沛 刘章锁 +3 位作者 梁献慧 马瑨 骆红 石新慧 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期624-628,共5页
目的 探讨脯胺酰羟化酶抑制剂3,4-二羟基苯甲酸乙酯(EDHB)对白蛋白诱导的低氧条件下培养的肾小管上皮细胞(NRK-52E)凋亡的影响.方法 NRK-52E细胞在以下各组孵育24 h:常氧(5%CO2+空气)组,低氧(1%O2+5%CO2+94%N2)组,常氧+白... 目的 探讨脯胺酰羟化酶抑制剂3,4-二羟基苯甲酸乙酯(EDHB)对白蛋白诱导的低氧条件下培养的肾小管上皮细胞(NRK-52E)凋亡的影响.方法 NRK-52E细胞在以下各组孵育24 h:常氧(5%CO2+空气)组,低氧(1%O2+5%CO2+94%N2)组,常氧+白蛋门(30 g/L)组及低氧+白蛋白(30 g儿)组,观察各组NRK-52E细胞的凋亡情况.然后NRK-52E细胞在以下各组孵育24 h:常氧组、低氧组,低氧+白蛋白(30 g/L)组,低氧+EDHB(500 μmol/L)组,EDHB预处理组(培养细胞中先加入EDHB 500 μmol/L,0.5 h后再加入BSA 30 g/L,低氧培养),观察EDHB对白蛋白诱导低氧培养NRK-52E凋亡的影响.流式细胞技术检测细胞凋亡;RT-PCR检测凋亡相关蛋门bcl-2、bax及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达;Western印迹检测VEGF蛋白表达.结果 NRK-52E细胞凋亡率在常氧组与低氧组差异无统计学意义(P〉0.05),但低氧+白蛋白组细胞凋亡率显著高于常氧+白蛋白组(37.36%±4.95%比25.59%±3.32%,P〈0.05).低氧+白蛋白组bax mRNA表达显著高于常氧+白蛋白组(P〈0.05),而bcl-2 mRNA的表达则显著低于常氧+白蛋白组(P〈0.05).EDHB预处理可显著抑制低氧+白蛋白组细胞凋亡率的增高(P〈0.05)、bax mRNA表达的增高(P〈0.05)以及bcl-2 mRNA表达的降低(P〈0.05).低氧组NRK-52E细胞VEGF mRNA和蛋白表达显著高于常氧组(P〈0.05),而低氧+白蛋白组则显著低于低氧组(P〈0.05).EDHB预处理可显著抑制低氧+白蛋白组细胞VEGF mRNA和蛋白表达的降低(P〈0.05).结论 白蛋白和低氧联合刺激可显著增加NRK-52E细胞凋亡,EDHB预处理可改善该病变,可能与其提高VEGF的表达有关. 展开更多
关键词 缺氧 自蛋白类 细胞凋亡 肾小管上皮细胞 脯胺酰羟化酶抑制剂 血管内皮生长因子
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4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺改进研究
9
作者 郭慧敏 高骏 +3 位作者 段玉清 毕常芬 王绍杰 李祎亮 《现代药物与临床》 CAS 2018年第12期3092-3095,共4页
目的对4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺条件进行优化。方法以1-脒基吡唑盐酸盐和乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯为起始原料,在三乙胺催化下环合得到中间体4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸乙酯,再经过氢氧化锂在四氢呋喃–... 目的对4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺条件进行优化。方法以1-脒基吡唑盐酸盐和乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯为起始原料,在三乙胺催化下环合得到中间体4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸乙酯,再经过氢氧化锂在四氢呋喃–水混合溶剂中水解得到目标化合物。结果合成了目标化合物,经MS、1H-NMR确证了结构,质量分数为99.5%,本合成工艺的总收率为87%。结论该合成工艺具有操作简单、反应条件温和、成本低、产率和纯度较高等优点,适合工业化生产。 展开更多
关键词 脯氨酰羟化酶抑制剂 4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸 合成工艺
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罗沙司他在维持性血液透析患者肾性贫血治疗中的应用效果观察 被引量:36
10
作者 孔祥栋 许金华 +1 位作者 余杨洁 陈林燕 《中国医药导报》 CAS 2020年第33期126-128,共3页
目的观察罗沙司他治疗维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血的有效性和安全性。方法选择2019年8—10月浙江省杭州市富阳区第一人民医院血液净化中心治疗的15例合并肾性贫血的MHD患者为研究对象,均接受外源性促红细胞生成素(EPO)治疗。患者停... 目的观察罗沙司他治疗维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血的有效性和安全性。方法选择2019年8—10月浙江省杭州市富阳区第一人民医院血液净化中心治疗的15例合并肾性贫血的MHD患者为研究对象,均接受外源性促红细胞生成素(EPO)治疗。患者停用EPO,应用铁剂者同时停用铁剂,1周后开始口服罗沙司他治疗,剂量为100~120 mg/次,3次/周,疗程12周。治疗前后检测血红蛋白以及血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]、铁蛋白的变化。记录治疗过程中的药物不良反应。结果治疗后血红蛋白水平较治疗前明显升高,铁蛋白明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗后,患者的TC、LDL水平较治疗前明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);而患者的TG、HDL治疗前后无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);治疗过程中患者无明显药物相关的不良反应发生。结论罗沙司他可以有效治疗MHD患者的肾性贫血,可为临床提供一种全新的治疗手段。 展开更多
关键词 维持性血液透析 肾性贫血 低氧诱导因子 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 促红细胞生成素
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慢性肾脏病患者的炎症状态及其对肾性贫血治疗的影响 被引量:28
11
作者 赵璐 刘虹 《中国血液净化》 CSCD 2020年第3期149-152,共4页
肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症,CKD患者常伴有慢性炎症状态,炎症可通过抑制红系细胞产生和红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的活性,干扰铁稳态等多种途径加重肾性贫血。此时传统治疗方法具有局限性。... 肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症,CKD患者常伴有慢性炎症状态,炎症可通过抑制红系细胞产生和红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的活性,干扰铁稳态等多种途径加重肾性贫血。此时传统治疗方法具有局限性。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)在炎症调控过程中具有重要作用,低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factors-prolyl hydroxylase inhibition,HIF-PHI)可通过改善骨髓微环境,促进EPO生成,下调铁调素表达并加强铁的吸收利用,减轻肾脏炎症损伤,改善CKD贫血。本文总结了炎症状态对CKD贫血的影响机制以及相关的治疗进展。 展开更多
关键词 贫血 慢性肾脏病 炎症 低氧诱导因子 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂
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罗沙司他治疗维持性腹膜透析患者贫血疗效观察 被引量:20
12
作者 甘红兵 丁嘉祥 +2 位作者 任晓英 方晓完 王梅 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期937-941,共5页
目的观察腹膜透析患者从红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agents,ESA)转换为新型的口服低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他的疗效和安全性。方法选取2019年7月至2020年5月在北京大学国际医院透析中心应用ESA治疗贫... 目的观察腹膜透析患者从红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agents,ESA)转换为新型的口服低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他的疗效和安全性。方法选取2019年7月至2020年5月在北京大学国际医院透析中心应用ESA治疗贫血的维持性腹膜透析的患者。根据体重制定罗沙司他起始剂量,根据血红蛋白变化调整剂量,血红蛋白靶目标值100~130 g/L,观察24周。期间口服铁剂补铁治疗。记录血压、血脂、铁代谢等相关指标的变化,及相关不良反应。结果入组共20例腹膜透析患者,入组前的血红蛋白为(110.1±7.8)g/L,均使用α型ESA平均剂量为(5100.0±2284.2)U/周。转换为罗沙司他治疗后16例(80%)患者血红蛋白涨幅>10 g/L,罗沙司他治疗贫血反应性良好。逐步调整罗沙司他治疗的平均剂量为(216.6±102.6)/周,患者血红蛋白达标率可达95%,平均血红蛋白水平为(113.7±9.3)g/L。结论从ESA转换罗沙司他治疗肾性贫血,腹膜透析患者对罗沙司他有很好的反应性,通过剂量调整能够有效维持血红蛋白达到靶目标值范围。 展开更多
关键词 腹膜透析 贫血 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 罗沙司他
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罗沙司他治疗血液透析患者肾性贫血的有效性和安全性Meta分析 被引量:14
13
作者 李家青 杨晴 +5 位作者 袁敦禄 黄晶晶 常青 聂静雯 周竹 李青 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第6期704-710,共7页
背景贫血是慢性肾脏病患者最常见的临床表现,也是肾脏疾病的主要并发症,影响患者的生命质量、加速疾病进展并增加患者死亡风险,纠正贫血和监测改善肾性贫血药物的疗效及安全性意义重大。目的比较罗沙司他与红细胞生成刺激剂在治疗维持... 背景贫血是慢性肾脏病患者最常见的临床表现,也是肾脏疾病的主要并发症,影响患者的生命质量、加速疾病进展并增加患者死亡风险,纠正贫血和监测改善肾性贫血药物的疗效及安全性意义重大。目的比较罗沙司他与红细胞生成刺激剂在治疗维持性血液透析患者肾性贫血中的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、FMRS、万方数据知识服务平台以及ClinicalTrials.gov,检索时间为建库至2022-01-19。筛选维持性血液透析患者透析龄≥3个月的随机对照试验,其中试验组口服罗沙司他,对照组注射红细胞生成刺激剂。由2名研究者独立完成文献筛选和资料提取,对文献进行质量评价后采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,包括6项随机对照研究、901例患者。其中试验组549例,对照组352例。Meta分析结果显示,罗沙司他在提高血液透析患者的血清铁〔MD=2.49,95%CI(0.82,4.16),P=0.004〕、转铁蛋白〔MD=0.31,95%CI(0.17,0.44),P<0.00001〕、总铁结合力〔MD=7.51,95%CI(5.01,10.01),P<0.00001〕水平方面均优于红细胞生成刺激剂。两组总的不良事件发生率比较,差异无统计学意义〔RR=1.10,95%CI(0.99,1.22),P=0.07〕。结论罗沙司他在升高血清铁、转铁蛋白、总铁结合力方面较红细胞生成刺激剂效果更好;短期内使用罗沙司他未增加血液透析患者不良事件风险。 展开更多
关键词 血液透析 罗沙司他 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 红细胞生成刺激剂 肾性贫血 有效性和安全性 系统评价 META分析
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肾性贫血的治疗研究 被引量:13
14
作者 傅晓岑 任红 陈楠 《中国血液净化》 CSCD 2022年第1期6-9,共4页
贫血是慢性肾脏病患者常见并发症,与患者肾脏疾病进展、远期生存、心血管不良事件等均有关。目前有许多新药可应用于临床治疗,包括低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、新型静脉铁剂、长效红细胞生成素等,可有效纠正贫血。本文综述了肾性... 贫血是慢性肾脏病患者常见并发症,与患者肾脏疾病进展、远期生存、心血管不良事件等均有关。目前有许多新药可应用于临床治疗,包括低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、新型静脉铁剂、长效红细胞生成素等,可有效纠正贫血。本文综述了肾性贫血的治疗进展,为肾性贫血管理提供循证依据。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 贫血 红细胞生成刺激剂 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的研究进展 被引量:11
15
作者 朱思梅 杨汉跃 王建涛 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第22期2701-2705,共5页
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种长期性进展性疾病,是以肾功能丢失逐渐加重为特征的一种疾病,甚至会导致终末期肾脏疾病,需要肾移植或者肾透析。贫血是CKD患者的常见并发症,且随肾功能下降贫血发生率不断上升。红细胞生... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种长期性进展性疾病,是以肾功能丢失逐渐加重为特征的一种疾病,甚至会导致终末期肾脏疾病,需要肾移植或者肾透析。贫血是CKD患者的常见并发症,且随肾功能下降贫血发生率不断上升。红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agents,ESAs)是目前治疗肾性贫血的主导药物,然而,心血管安全风险限制了ESAs的应用。所以,近几年开始探索新型的红细胞生成刺激剂制剂,一种新型口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase,HIF-PHD)抑制剂,日益受到国内外研究人员的关注,然而系统的综述较少。鉴于此,本文将对新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的作用机制及全球研究进展进行综述,重点对目前研发比较成熟进入临床阶段的药物进行综述。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 贫血 低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂roxadustat 被引量:12
16
作者 张馨文 刘雯玥 +1 位作者 肖桂芝 孙鹤 《现代药物与临床》 CAS 2016年第4期551-556,共6页
贫血是慢性肾病的重要并发症之一。随着慢性肾病的发展,贫血的发病率也随之不断升高。roxadustat是一种新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,可诱导内源性红细胞生成素升高,无论是尚未接受透析的慢性肾病患者,还是需要透析治疗的... 贫血是慢性肾病的重要并发症之一。随着慢性肾病的发展,贫血的发病率也随之不断升高。roxadustat是一种新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,可诱导内源性红细胞生成素升高,无论是尚未接受透析的慢性肾病患者,还是需要透析治疗的末期肾病患者,roxadustat都能治疗贫血并保持一定的血红蛋白水平,且耐受良好,能够为肾性贫血患者提供更加安全便利的治疗。 展开更多
关键词 roxadustat 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 慢性肾病 贫血
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透析患者肾性贫血的管理和治疗 被引量:10
17
作者 孙立 姚丽 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期890-894,共5页
肾性贫血是慢性肾脏病透析患者最常见的并发症之一。目前中国透析患者贫血治疗达标率较低。纠正贫血状态,对于改善透析患者的生存质量,延长患者的生存期,具有重要意义。文章对肾性贫血中铁剂和促红细胞生成素的应用及治疗目标进行了总结... 肾性贫血是慢性肾脏病透析患者最常见的并发症之一。目前中国透析患者贫血治疗达标率较低。纠正贫血状态,对于改善透析患者的生存质量,延长患者的生存期,具有重要意义。文章对肾性贫血中铁剂和促红细胞生成素的应用及治疗目标进行了总结,并介绍了低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他及铁调素拮抗剂等新型治疗肾性贫血药物。建议临床医生对肾性贫血患者进行个体化治疗。 展开更多
关键词 透析 肾性贫血 治疗 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 铁调素
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罗沙司他治疗肾性贫血的临床应用研究进展 被引量:7
18
作者 申芳丽 宋沧桑 +3 位作者 李兴德 张阳 刘璐 张函舒 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第18期1815-1822,共8页
慢性肾脏病(CKD)患者的贫血主要是由于肾脏对促红细胞生成素的合成不足及体内铁紊乱、失血、红细胞存活时间缩短和炎症,罗沙司他是全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,用于治疗CKD患者贫血。本文通过检索PubMed, Embase及Cochr... 慢性肾脏病(CKD)患者的贫血主要是由于肾脏对促红细胞生成素的合成不足及体内铁紊乱、失血、红细胞存活时间缩短和炎症,罗沙司他是全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,用于治疗CKD患者贫血。本文通过检索PubMed, Embase及Cochrane图书馆、中国知网(CNKI)等国内外中英文数据库,归纳总结了罗沙司他治疗肾性贫血的国内外临床应用研究情况,得出在肾性贫血的临床研究中,罗沙司他能够刺激红细胞生成以纠正CKD患者贫血,疗效不劣于以往的疗法,且能够调节铁代谢,不受体内炎症影响的结论,目前完成的临床研究报告最常见的不良反应为腹泻、呕吐、高血压等,最常见的严重不良事件为血管通路并发症,以期为临床合理用药提供参考。 展开更多
关键词 肾性贫血 罗沙司他 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂
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缺氧诱导因子1α介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导肾间质纤维化中的作用 被引量:7
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作者 唐琳 郭青 +2 位作者 张翠翠 刘章锁 张晓雪 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期194-197,共4页
目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肾间质纤维化(RIF)中的作用。方法体外培养肾小管上皮细胞,以不同浓度(10^-9~10^-6mol/L)的AngⅡ分别处理24h、48h时,用实时荧光定量PCR和Wester... 目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肾间质纤维化(RIF)中的作用。方法体外培养肾小管上皮细胞,以不同浓度(10^-9~10^-6mol/L)的AngⅡ分别处理24h、48h时,用实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测肾小管上皮细胞中HIF-1α、脯氨酸羟化酶2(PHD2)及基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)mRNA和蛋白的表达变化情况。结果随AngⅡ刺激浓度的增加,HIF。letmRNA的表达水平也增加,呈浓度依赖性。当AngⅡ浓度在10^-7mol/L,并且干预时间为24h时,HIF-1αmRNA的表达水平增加了166%。实时荧光定量PCR和Western印迹分析显示,相对于空白对照组,在AngⅡ干预的肾小管上皮细胞中HIF-1α、TIMP-1的mRNA和蛋白表达水平均升高(P〈0.05),而PHD2的mRNA和蛋白表达水平均下降(P〈0.05)。结论AngⅡ可能通过下调PHD2的表达而减少肾小管上皮细胞中HIF-1α的降解,从而上调HIF-1α及TIMP-1的表达,参与RIF。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 纤维化 缺氧诱导因子1α亚基 肾小管上皮细胞 脯氨酸羟化酶2 基质金属蛋白酶1组织抑制剂
原文传递
脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响
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作者 杜忠秋 戚晓阳 +4 位作者 杨平 于江林 陈一心 张林坚 邱旭升 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期238-244,共7页
背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。 展开更多
关键词 脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子 成骨前体细胞 成骨分化 骨质疏松
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