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STUDIES ON PRELIMINARY CRYSTALLOGRAPHY OF Arg^(B31)-HUMAN INSULIN
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作者 万桂礼 王大成 +1 位作者 梁栋材 R.OBERMEIER 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 1990年第16期1374-1377,共4页
Ⅰ. INTRODUCTIONInsulin is a hormone protein which has been investigated in a very broad and deep scope. On the basis of the abundant knowledge on its structure-function relationship, it has been an important subject ... Ⅰ. INTRODUCTIONInsulin is a hormone protein which has been investigated in a very broad and deep scope. On the basis of the abundant knowledge on its structure-function relationship, it has been an important subject for insulin studies trying to reconstitute novel insulin derivatives with some special biological activities, such as prolonged action, higher potence and lower-antigenicity, by protein engineering so as to be advantageous to the therapeutics of diabetes. 展开更多
关键词 prolonged-acting insulin ArgB31-human insulin X-RAY analysis
原文传递
一种长效胰岛素的分子设计和目标产品制备 被引量:1
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作者 许文清 曾宗浩 +2 位作者 雷克健 王家槐 王大成 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第2期142-150,共9页
按照“增加次级键,稳化寡聚体”以产生长效性的分子设计原理,以精确的胰岛素三维结构为基础,通过计算机模拟提出对残基B2-Val→Lys/Arg的分子改造方案,并预测它能在不影响生物活力的条件下产生长效效应。在此基础上,用化学半合成的方法... 按照“增加次级键,稳化寡聚体”以产生长效性的分子设计原理,以精确的胰岛素三维结构为基础,通过计算机模拟提出对残基B2-Val→Lys/Arg的分子改造方案,并预测它能在不影响生物活力的条件下产生长效效应。在此基础上,用化学半合成的方法制备了目标产品desB1-LysB2胰岛素,并进行了产物活力和基本性质测定。结果表明,与天然胰岛素相比较,该目标产品保有基本的降血糖生物活力(82%),表现出显著的长效效应。 展开更多
关键词 长效胰岛素 分子设计 胰岛素
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长效胰岛素研究(Ⅰ):分子设计和目标产品制备
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作者 王大成 曾宗浩 +1 位作者 雷克健 许文清 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 1992年第5期5-9,共5页
关键词 长效胰岛素 分子设计 糖尿病
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长效胰岛素的分子设计研究 被引量:1
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作者 王大成 曾宗浩 +2 位作者 叶元杰 雷克健 王家槐 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 1992年第4期601-609,共9页
以工程化制备由分子内在因素制导的可溶性长效胰岛素为目标,提出以“增加次级键,稳化寡聚体”原理,用以减缓注射进入体内的胰岛素六聚体的解聚速率,形成能持续供应胰岛素单体的“库”,从而获得长效作用。据此以精确的胰岛素三维结构为基... 以工程化制备由分子内在因素制导的可溶性长效胰岛素为目标,提出以“增加次级键,稳化寡聚体”原理,用以减缓注射进入体内的胰岛素六聚体的解聚速率,形成能持续供应胰岛素单体的“库”,从而获得长效作用。据此以精确的胰岛素三维结构为基础,进行了分子设计和计算机模拟,提出了对胰岛素的B链c端和N端修饰产生长效性的分子改造方案,重点分析了B2Lys/Arg和B31Lys/Arg胰岛素。用化学半合成制备的上列二种胰岛素,生物学测试表明确有长效性。2埃分辨率B31-Arg人胰岛素晶体结构的测定显示了Arg-B31与相邻分子Glu-B21间存在一对附加氢键作为长效效应的主要结构基础,证实分子设计思想的基本正确性。 展开更多
关键词 长效胰岛素 分子设计 计算机模拟
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