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乳腺癌中p53、PD-1和PD-L1的表达及相关性分析 被引量:20
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作者 程敏 史玉洁 孔令非 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1307-1310,共4页
目的探讨乳腺癌中肿瘤细胞p53、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)中程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)、肿瘤细胞及TILs程序性死亡配体-1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)表达的相... 目的探讨乳腺癌中肿瘤细胞p53、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)中程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)、肿瘤细胞及TILs程序性死亡配体-1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)表达的相关性,及与乳腺癌分子亚型的关系。方法将94例乳腺癌分为四种分子亚型(管腔A型、管腔B型、HER-2过表达型、三阴型),采用免疫组化法检测p53、PD-1和PD-L1的表达,整理并分析数据。结果 p53、PD-1和PD-L1的阳性率分别为63. 8%(60/94)、21. 3%(20/94)、29. 8%(28/94)。p53与PD-1、PD-L1表达之间无明显相关性(r=0. 067,P=0. 517; r=0. 006,P=0. 952)。PD-1与PD-L1的表达呈正相关(r=0. 684,P <0. 001)。四种分子亚型中,p53的阳性率分别为40. 0%(12/30)、73. 3%(22/30)、100. 0%(10/10)、66. 7%(16/24),PD-1的阳性率分别为6. 7%(2/30)、13. 3%(4/30)、40. 0%(4/10)、41. 7%(10/24),PD-L1的阳性率分别为13. 3%(4/30)、20. 0%(6/30)、40. 0%(4/10)、58. 3%(14/24)。不同亚型中p53、PD-1及PD-L1的表达差异均有统计学意义(P=0. 003,P=0. 005,P=0. 002)。p53在HER-2过表达型中的阳性率最高。PD-1/PD-L1均在三阴型乳腺癌中的阳性率最高。结论 p53与PD-1、PD-L1的表达无相关性。PD-1与PD-L1的表达呈正相关,且均在三阴型乳腺癌中表达最高,提示阻断PD-1/PD-L1信号通路有望成为治疗三阴型乳腺癌的研究方向。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 P53 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1 分子亚型
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PD-1、PD-L1、CA125在原发性肝癌中的表达变化及临床意义 被引量:18
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作者 邹强生 魏贞 杜军华 《现代消化及介入诊疗》 2019年第8期851-854,860,共5页
目的探讨程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)、癌胚抗原125(carcinoembryonic antigen 125,CA125)在原发性肝癌中的表达变化及临床意义。方法选取2016年... 目的探讨程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)、癌胚抗原125(carcinoembryonic antigen 125,CA125)在原发性肝癌中的表达变化及临床意义。方法选取2016年3月至2018年3月在我院就诊的原发性肝癌患者70例作为研究对象。取所有患者手术切除癌组织标本以及与距离癌组织5 cm以上的癌旁正常肝组织,进行连续切片作免疫组化标记以及革兰染色待用。酶联免疫吸附测定PD-1、PD-L1、CA125表达,免疫组化染色处理后进行结果判定。结果原发性肝癌组织CA125、PD-1、PD-L1阳性表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。原发性肝癌组织PD-1、PD-L1、CA125阳性表达与患者TNM分期、肿瘤大小、肿瘤转移、腹水有关。Ⅲ-Ⅳ期、肿瘤>5 cm、有肿瘤转移、有腹水的患者癌组织PD-1、PD-L1、CA125阳性表达率均较高(P<0.05)。原发性肝癌组织PD-1、PD-L1、CA125两两之间呈正相关(P均<0.05)。结论PD-1、PD-L1、CA125表达水平与原发性肝癌具有相关性,PD-1、PD-L1、CA125的异常表达,参与了原发性肝癌的发展,为原发性肝癌的治疗提供一定的理论基础。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 癌胚抗原125 原发性肝癌
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PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及临床意义 被引量:17
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作者 乌日罕 呼群 +1 位作者 马强 赵甡慧 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第9期1635-1638,共4页
随着人们对肿瘤免疫微环境的深入研究,发现肿瘤细胞的免疫逃逸是造成肿瘤进展的关键原因,其分子机制也成为肿瘤免疫治疗研究的重点问题之一。近年研究表明程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)与程序性死亡配体-1(progra... 随着人们对肿瘤免疫微环境的深入研究,发现肿瘤细胞的免疫逃逸是造成肿瘤进展的关键原因,其分子机制也成为肿瘤免疫治疗研究的重点问题之一。近年研究表明程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)与程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)与肿瘤发生、发展有密切联系。其中,PD-1是T细胞介导免疫反应中的重要抑制性免疫检查点,肿瘤细胞通过表达PD-L1,与肿瘤浸润淋巴细胞的PD-1结合,诱导淋巴细胞的凋亡,从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用,最终造成肿瘤发生免疫逃逸。本文对PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及在肿瘤治疗中的临床意义作一综述。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 肿瘤免疫逃逸 作用机制
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HPV16/18型感染宫颈癌患者外周血及癌组织PD-1/PD-L1水平 被引量:17
4
作者 扈文娟 邓姗丹 +3 位作者 张俊梅 马学敏 邱明 肖霞 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期2502-2506,共5页
目的探究人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)16/18型感染宫颈癌患者外周血及癌组织中程序性死亡受体/配体(Programmed death receptor-1/ligand-1,PD-1/L1)水平与临床特征相关性。方法选择西北妇女儿童医院妇科2017年8月-2019年8... 目的探究人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)16/18型感染宫颈癌患者外周血及癌组织中程序性死亡受体/配体(Programmed death receptor-1/ligand-1,PD-1/L1)水平与临床特征相关性。方法选择西北妇女儿童医院妇科2017年8月-2019年8月确诊为高危型HPV16/18感染的宫颈癌患者82例作为宫颈癌组,另选择HPV16/18阳性的宫颈上皮内瘤样变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)患者42例作为CIN组及健康体检者40例作为健康对照组。分别采用免疫组化法检测其癌组织中PD-1、PD-L1蛋白表达水平并采用qRT-PCR法检测其外周血PD-1、PD-L1mRNA表达水平,对不同年龄、FIGO分期、肿瘤大小、分化程度、瘤旁浸润及淋巴结转移情况PD-1、PD-L1水平进行比较。结果宫颈癌组PD-1、PD-L1蛋白表达阳性率高于CIN组与健康对照组,CIN组高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组外周血PD-1、PD-L1 mRNA水平高于CIN组及健康对照组,CIN组PD-1、PD-L1水平高于健康对照组(P<0.05);癌组织PD-1、PD-L1蛋白表达在不同FIGO分期、不同肿瘤大小、不同分化程度中差异具有统计学意义(P<0.05);外周血PD-1mRNA相对水平在不同FIGO分期、不同肿瘤大小、是否发生淋巴结转移差异具有统计学意义(P<0.05);外周血PD-L1mRNA相对水平在不同FIGO分期、不同肿瘤分化程度、是否发生宫旁浸润差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PD-1/PD-L1通路参与了宫颈癌的发展过程,可作为宫颈癌临床治疗的免疫靶点。 展开更多
关键词 宫颈癌 人乳头瘤病毒 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1
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三阴性乳腺癌中PD-1、PD-L1的表达与肿瘤浸润性淋巴细胞及临床病理指标的相关性 被引量:10
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作者 黄婉莹 杨向红 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第12期2181-2185,共5页
目的:分析三阴性乳腺癌样本中PD-1、PD-L1的表达水平及其与肿瘤浸润性淋巴细胞及临床病理指标的相关性,探讨其临床意义。方法:免疫组织化学法检测132例乳腺浸润性导管癌患者样本中PD-1、PD-L1、CD4及CD8的表达情况;苏木精-伊红染色后计... 目的:分析三阴性乳腺癌样本中PD-1、PD-L1的表达水平及其与肿瘤浸润性淋巴细胞及临床病理指标的相关性,探讨其临床意义。方法:免疫组织化学法检测132例乳腺浸润性导管癌患者样本中PD-1、PD-L1、CD4及CD8的表达情况;苏木精-伊红染色后计数癌间质中肿瘤浸润性淋巴细胞个数;回顾性分析病理报告中各项临床病理指标并随访患者预后。分析PD-1、PD-L1在三阴组和非三阴组中表达的差异,以及其与各指标之间的相关性。结果:相较于非三阴组,三阴性乳腺癌中PD-1(P=0.034)及PD-L1(P=0.037)高表达;三阴性乳腺癌中PD-1的表达与肿瘤浸润性淋巴细胞个数(P=0.015)、CD4表达(P=0.001)、ki-67指数(P=0.012)、淋巴结转移(P=0.027)、脉管癌栓(P=0.009)呈正相关,与月经初潮时间(P=0.031)呈负相关;PD-L1的表达与肿瘤浸润性淋巴细胞个数(P=0.022)、CD4表达(P=0.004)、CD8表达(P=0.037)、ki-67指数(P=0.013)、体质量指数(P=0.004)、乳腺手术史或外伤史(P=0.029)呈正相关。结论:PD-1及PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达水平显著高于非三阴组,其表达与肿瘤浸润性淋巴细胞的数目及分型相关,并与多种临床病理指标具有明确的相关性,提示PD-1、PD-L1及肿瘤浸润性淋巴细胞可以作为三阴性乳腺癌的诊断及预后评估的重要指标。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 程序性死亡受体1(PD-1) 程序性死亡受体配体1(PD-L1) 肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs) 临床病理指标
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非小细胞肺癌患者肺静脉血循环肿瘤细胞数量及程序性死亡受体配体-1表达与预后的关系 被引量:10
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作者 孔祥楠 张茹 +4 位作者 宋欣新 吕金燕 金倩晨 李佳默 王刚 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第11期1100-1103,共4页
目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者肺静脉血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTCs)数量及程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)表达变化,探讨其与NSCLC预后的相关性。方法 89例行... 目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者肺静脉血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTCs)数量及程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)表达变化,探讨其与NSCLC预后的相关性。方法 89例行手术治疗的Ⅰ~Ⅲa期NSCLC患者,采用荧光细胞化学染色法检测肺静脉血、外周血CTCs数量,采用荧光染色标记法检测CTCs中PD-L1表达。随访2年,根据患者是否出现疾病进展分为进展组和未进展组,比较2组患者临床资料,肺静脉血、外周血CTCs数量及CTCs中PD-L1表达;多因素Cox回归分析NSCLC患者疾病进展的影响因素。结果随访至2020年9月30日,6例失访,完成随访的83例患者中,29例出现疾病进展(进展组),54例未出现疾病进展(未进展组)。进展组临床分期Ⅲa期(68.97%)、病灶≥3 cm^(3)(62.07%)、淋巴结转移数目≥3枚(68.97%)比率均高于未进展组(44.44%、37.04%、44.44%)(P<0.05),性别比例、年龄、病理类型、病灶位置、手术方式及切缘阳性、术后化疗比率与未进展组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。进展组肺静脉血CTCs数量[(9.13±1.22)个/mL]及CTCs中PD-L1表达(1.31±0.40)高于未进展组[(7.31±1.58)个/mL、0.82±0.27](P<0.05),外周血CTCs数量及CTCs中PD-L1表达与未进展组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。病灶≥3 cm^(3)(HR=5.526,95%CI:1.489~20.382,P=0.010)、临床分期Ⅲa期(HR=3.859,95%CI:1.056~14.104,P=0.041)、肺静脉血CTCs数量(HR=11.207,95%CI:1.391~90.270,P=0.023)、肺静脉血CTCs中PD-L1表达(HR=722.533,95%CI:658.026~3 331.415,P=0.009)是NSCLC患者疾病进展的影响因素。结论 NSCLC患者肺静脉血CTCs数量及CTCs中PD-L1表达增高提示疾病进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 循环肿瘤细胞 程序性死亡受体配体-1 预后
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宫颈癌组织FOXP3、PD-1、PD-L1蛋白表达及其临床意义 被引量:8
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作者 张雅莉 李西川 +2 位作者 张莉 毕胜利 张春泽 《天津师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2022年第6期16-22,共7页
为了解宫颈癌组织叉头翼状螺旋转录因子(FOXP3)、程序性死亡受体-l(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达与宫颈癌发生发展的关系,选取宫颈癌患者70例、宫颈上皮内瘤变(CIN)患者50例的临床资料,将其分别纳入宫颈癌组和CIN组.比... 为了解宫颈癌组织叉头翼状螺旋转录因子(FOXP3)、程序性死亡受体-l(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达与宫颈癌发生发展的关系,选取宫颈癌患者70例、宫颈上皮内瘤变(CIN)患者50例的临床资料,将其分别纳入宫颈癌组和CIN组.比较宫颈癌组与CIN组、HPV感染组(26例)与无HPV感染组(44例)宫颈癌组织FOXP3、PD-1、PD-L1蛋白的表达情况及其与病理特征的关系,采用多因素Logistic回归分析法分析宫颈癌组织中3种蛋白阳性表达的相关危险因素.结果发现,宫颈癌组PD-1蛋白的阳性表达率高于CIN组的数值(P<0.05);HPV感染组宫颈癌组织FOXP3、PD-1、PD-L1蛋白的免疫组化评分均高于无HPV感染组(P<0.05)的评分.PD-1蛋白表达与PD-L1蛋白表达存在明显的相关性(P<0.05).FIGO分期的Ⅲ期或Ⅳ期、组织学分级中低分化、淋巴结转移中有淋巴结转移者FOXP3、PD-1、PD-L1蛋白的阳性表达率较高(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,FIGO分期为Ⅲ期或Ⅳ期、组织学分级为低分化、有淋巴结转移为宫颈癌组织3种蛋白阳性表达的独立危险因素(P<0.05).总之,宫颈病变与HPV感染均可导致FOXP3、PD-1、PD-L1蛋白呈高表达状态,3种蛋白与宫颈癌的发生发展密切相关,在反映患者病情、预后方面具有一定的价值. 展开更多
关键词 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 叉头翼状螺旋转录因子 程序性死亡受体-l 程序性死亡受体配体-1
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三阴性乳腺癌患者PD-1/PD-L1通路表达改变及临床意义 被引量:8
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作者 苗天培 张震宇 李中 《湖南师范大学学报(医学版)》 2020年第3期176-178,共3页
目的:探讨三阴性乳腺癌患者PD-1/PD-L1通路表达改变及临床意义。方法:选取河北大学附属医院乳腺外科2016年1月~2019年10月收治的三阴乳腺癌患者50例作为研究对象,纳入研究组,选择同期于我院进行治疗的非三阴性乳腺癌患者55例作为对照,... 目的:探讨三阴性乳腺癌患者PD-1/PD-L1通路表达改变及临床意义。方法:选取河北大学附属医院乳腺外科2016年1月~2019年10月收治的三阴乳腺癌患者50例作为研究对象,纳入研究组,选择同期于我院进行治疗的非三阴性乳腺癌患者55例作为对照,纳入对照组,采用RT-PCR法对PD-1、PD-L1在研究组和对照组、发生转移组与未转移组以及患者治疗前后的相对表达水平进行比较,采用Spearman相关性分析法对PD-1/PD-L1、PD-1/CD4、PD-L1/CD4进行相关性分析。结果:与对照组相比,三阴乳腺癌组患者癌组织及外周血中PD-1、PD-L1水平均明显升高;共有12例三阴乳腺癌患者发生肿瘤的局部转移,与未转移组相比,转移组三阴乳腺癌组患者癌组织及外周血中PD-1、PD-L1水平均明显升高;患者经过放化疗治疗后,与治疗前相比,患者PD-1、PD-L1;相关性分析结果表明,癌组织与外周血中PD-1/PD-L1水平均呈正相关关系,癌组织与外周血中PD-1、PD-L1水平与CD4+T淋巴细胞水平均呈负相关关系,均具有统计学意义。结论:三阴乳腺癌患者比普通乳腺癌患者癌组织及外周血中发生了明显的PD-1/PD-1通路上调,且与肿瘤转移、放化疗治疗存在联系,对于临床判别具有一定价值,其机制有待深入研究。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1 实时荧光定量聚合酶链式扩增
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免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应的发生及处理:一项单中心真实世界研究 被引量:4
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作者 常俊佩 陈露 +4 位作者 吴通 赵晓丽 段方方 刘丹娜 孔天东 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第17期2095-2101,共7页
背景免疫治疗相关性内分泌不良反应较为常见,若不及时处理常导致严重后果,但既往文献报道的该不良反应发生率差异较大,且无标准处理流程。目的 探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)导致的内分泌不良反应在真实世界中的发生情况及处理流程。方法... 背景免疫治疗相关性内分泌不良反应较为常见,若不及时处理常导致严重后果,但既往文献报道的该不良反应发生率差异较大,且无标准处理流程。目的 探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)导致的内分泌不良反应在真实世界中的发生情况及处理流程。方法 回顾性分析2019年1月至2022年3月在郑州市第三人民医院使用ICIs治疗的204例实体瘤患者的临床资料,观察ICIs治疗期间发生的内分泌系统不良反应,并根据不良反应分级标准进行规范管理。结果 204例实体瘤患者中男139例、女65例,中位年龄65.4(8.0,88.4)岁。实体瘤种类以非小细胞肺癌为主(43.1%),治疗药物以信迪利单抗为主(47.1%),治疗模式以免疫联合靶向药物为主(57.4%)。12例患者出现ICIs相关内分泌不良反应,其中9例(4.4%)为甲状腺功能减退(1例Ⅰ级,7例Ⅱ级,1例Ⅲ级),中位发生时间为自第1次免疫药物治疗后7(6,10)周;1例(0.5%)甲状腺功能亢进(Ⅰ级),自免疫治疗后9周发生;1例(0.5%)1型糖尿病(Ⅳ级),自免疫治疗后6周发生;1例(0.5%)肾上腺皮质功能减退(Ⅲ级),自免疫治疗后7周发生。12例ICIs相关内分泌不良反应患者按分级管理流程及时给予处理,症状均好转或恢复正常,后续均继续给予ICIs治疗。结论 ICIs使用过程中,内分泌系统不良反应发生风险相对较高,尤其是甲状腺功能异常,需要治疗期间定期检测内分泌指标,及时处理并不会影响后续ICIs治疗。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 药物相关性副作用和不良反应 甲状腺功能减退症 甲状腺功能亢进症 糖尿病 1 肾上腺功能减退 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 免疫相关不良反应
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PD-1/PD-L1免疫治疗在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:8
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作者 钱雯川 王凡 《中国肿瘤临床与康复》 2020年第3期381-382,共2页
免疫治疗是肿瘤综合治疗的新热点,其中PD-1/PD-L1免疫治疗在很多恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用,引起关注。目前,应用于临床治疗的靶向PD-1/PD-L1药物主要有Nivolumab、Pembromizumab和Atezolizumab等,在恶性肿瘤的治疗中已取得显著效果。
关键词 肿瘤 免疫疗法 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1
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PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌新辅助治疗中的应用进展 被引量:6
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作者 易小琦(综述) 邓红彬(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2022年第2期183-187,共5页
膀胱癌是一种泌尿系统常见的肿瘤,单纯根治切除手术治疗的患者面临较高复发和转移风险,5年生存率为60~80%。在减少复发、转移和延长生存期的探索中,指南推荐以顺铂为基础的化疗作为标准新辅助治疗。但部分患者无法耐受化疗或对化疗不敏... 膀胱癌是一种泌尿系统常见的肿瘤,单纯根治切除手术治疗的患者面临较高复发和转移风险,5年生存率为60~80%。在减少复发、转移和延长生存期的探索中,指南推荐以顺铂为基础的化疗作为标准新辅助治疗。但部分患者无法耐受化疗或对化疗不敏感,新辅助治疗应用率较低,未广泛开展。程序性死亡因子1(PD-1)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的免疫检验点共抑制分子,通过抑制T细胞的激活和增殖通路参与肿瘤的免疫逃逸。近年来一批PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于局晚期膀胱癌的一线、二线治疗,疗效及安全性得到证实,因此一些最新的研究探索将PD-1/PD-L1抑制剂运用于新辅助治疗。本文主要对近年来相关研究进行了回顾与总结,探讨PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌新辅助治疗应用的前景和可能发展的方向。 展开更多
关键词 膀胱癌 程序死亡受体-1 程序性死亡配体-1 PD-1/PD-L1抑制剂 新辅助治疗
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初诊多发性骨髓瘤患者T细胞亚群和骨髓瘤细胞中PD-1、PD-L1及PD-L2的表达与意义 被引量:5
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作者 马银娟 杨柯 +6 位作者 杨夏影 摆姣凤 白海 吴涛 付丽华 姜俊峰 潘耀柱 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2022年第1期40-45,共6页
目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1/2(PD-L1/2)在初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者骨髓T细胞亚群和骨髓瘤细胞中的表达水平及其与临床特征的关系。方法收集22例NDMM患者及18例健康对照组骨髓及临床资料,利用流式细胞术分选CD... 目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1/2(PD-L1/2)在初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者骨髓T细胞亚群和骨髓瘤细胞中的表达水平及其与临床特征的关系。方法收集22例NDMM患者及18例健康对照组骨髓及临床资料,利用流式细胞术分选CD4^(+)、CD8^(+)T细胞及骨髓瘤细胞,观察PD-1、PD-L1/2的表达水平。结果NDMM组CD8^(+)T细胞水平较对照组明显升高,CD4^(+)/CD8^(+)比值较对照组明显降低(均P<0.05);NDMM组CD4^(+)T细胞PD-1和PD-L2表达水平较对照组明显升高(均P<0.05);T细胞亚群与骨髓瘤细胞中PD-1、PD-L1/2水平与NDMM患者性别、年龄、免疫分型、Durie-Salmon分期亚型、ISS分期及mSMART 3.0分层差异无统计学意义(均P>0.05)。结论MM常伴有免疫功能失调,可能与表达PD-1及PD-L1/2的T淋巴细胞和肿瘤细胞之间相互免疫抑制作用有关。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 程序性死亡配体-2
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PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌治疗中的研究进展 被引量:6
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作者 慈倩倩 陈公琰 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第11期1973-1976,共4页
小细胞肺癌是以广泛转移和预后不良为特征的一种恶性肿瘤。虽然34%~85%的小细胞肺癌对化疗有效,但疾病进展迅速,后续的二线治疗效果很不理想,并且近几十年的治疗方案没有突破性进展。近几年生物治疗迅速发展,免疫治疗成为继靶向治疗后... 小细胞肺癌是以广泛转移和预后不良为特征的一种恶性肿瘤。虽然34%~85%的小细胞肺癌对化疗有效,但疾病进展迅速,后续的二线治疗效果很不理想,并且近几十年的治疗方案没有突破性进展。近几年生物治疗迅速发展,免疫治疗成为继靶向治疗后的又一次飞跃。程序性死亡蛋白-1(PD-1)与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)结合,抑制了CD4^+和CD8^+T细胞的增殖和活化,负性调控机体免疫机制应答过程,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸,促进肿瘤生长。PD-1/PD-L1拮抗剂在SCLC中的临床前及临床研究中均获得了良好效果,让更多的小细胞肺癌患者受益,尽可能的延长生存时间。本文就PD-1/PD-L1拮抗剂在小细胞肺癌中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 程序性死亡蛋白-1(PD-1) 程序性死亡受体-配体1(PD-L1)
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PD-1在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义
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作者 李素燕 安黎云 +1 位作者 张会峰 王缚鲲 《药学研究》 CAS 2024年第9期913-917,共5页
目的旨在探讨程序性死亡受体-1(PD-1)在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及意义。方法回顾性分析2020年5月—2022年5月于联勤保障部队第980(白求恩国际和平)医院接受诊治的HCC患者70例,所有患者均经过影像学及病理学证实为HCC。术中取... 目的旨在探讨程序性死亡受体-1(PD-1)在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及意义。方法回顾性分析2020年5月—2022年5月于联勤保障部队第980(白求恩国际和平)医院接受诊治的HCC患者70例,所有患者均经过影像学及病理学证实为HCC。术中取肝癌原发病灶处癌组织制作为肝癌标本,取肝癌原发病灶5 cm以外的肝组织作为癌旁正常肝组织标本,对所有标本进行切片处理,通过免疫组化、Western blotting等方法,检测标本组织中PD-1的表达情况;分析癌组织、癌旁组织以及不同分化程度的HCC PD-1的表达情况;分析不同病理特征(年龄、性别、肿瘤大小、HBV阳性与否、是否转移、是否合并腹水)对PD-1表达情况的影响。结果癌组织的PD-1表达水平明显高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(P<0.05);中分化型HCC PD-1表达水平明显高于高分化及低分化型HCC,差异均具有统计学意义(P<0.05);高分化型与低分化型相比,差异不具有统计学意义(P>0.05);PD-1阳性表达与HCC患者年龄、性别、HBV是否阳性无关,差异不具有统计学意义(P>0.05);PD-1阳性表达与肿瘤大小、肿瘤是否转移以及有无腹水有关,差异具有统计学意义(P<0.05);肿瘤直径>6 cm、肿瘤发生转移以及合并腹水的HCC患者PD-1阳性表达率较高。另外,通过qPCR及Western blotting测定发现PD-1在Ⅲ~Ⅳ期肝癌表达高于Ⅰ~Ⅱ期肝癌。结论PD-1在癌组织中以及中分化型HCC表达水平较高;且肿瘤分期越高,直径越大,合并转移及腹水时,PD-1表达水平高。因此PD-1有望成为判断HCC分期以及预后的指标之一,为HCC的诊断及治疗提供新策略。 展开更多
关键词 原发性肝细胞癌 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 免疫抑制
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非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展
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作者 徐世豪 钱俊 《转化医学杂志》 2024年第2期284-287,共4页
非小细胞肺癌(NSCLC)是具有高发病率和病死率的恶性肿瘤。尽管化疗和分子靶向治疗不断优化,但晚期NSCLC患者的5年生存率仍较低。目前,免疫检查点抑制剂治疗在抗肿瘤领域中取得了重大突破,特别是程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1抑制... 非小细胞肺癌(NSCLC)是具有高发病率和病死率的恶性肿瘤。尽管化疗和分子靶向治疗不断优化,但晚期NSCLC患者的5年生存率仍较低。目前,免疫检查点抑制剂治疗在抗肿瘤领域中取得了重大突破,特别是程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1抑制剂治疗被认为是NSCLC治疗的主要手段。本文就NSCLC的免疫治疗研究现状及相关问题进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺 免疫治疗 靶向治疗 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 免疫检查点抑制剂 综述
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基于PD-1/PD-L1通路探讨补肾解毒散结方对晚期结直肠癌患者免疫微环境的影响 被引量:1
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作者 张言言 韩刚 +4 位作者 曹羽 张云 张旭 胡建 龚航军 《实用药物与临床》 CAS 2023年第4期306-310,共5页
目的分析基于细胞程序性死亡受体1(Programmed death receptor-1,PD-1)/细胞程序性死亡受体-配体1(Programmed death receptor ligand-1,PD-L1)通路探讨补肾解毒散结方对晚期结直肠癌患者免疫微环境的影响。方法选择2020年1月-2021年12... 目的分析基于细胞程序性死亡受体1(Programmed death receptor-1,PD-1)/细胞程序性死亡受体-配体1(Programmed death receptor ligand-1,PD-L1)通路探讨补肾解毒散结方对晚期结直肠癌患者免疫微环境的影响。方法选择2020年1月-2021年12月上海中医药大学附属曙光医院胃肠外科收治的50例晚期结直肠癌患者,按照随机数字表法分为研究组和对照组。对照组(n=25)采用mFOLFOX6化疗+PD-1抑制剂,研究组(n=25)在此基础上给予补肾解毒散结方,服用2周。分别于治疗前、治疗后(化疗4个周期),采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群,酶联免疫吸附法检测血清PD-1、PD-L1水平,分析其表达与临床疗效及免疫微环境的关系。结果研究组的疾病控制率(Disease control rate,DCR)为64.0%,明显高于对照组36.0%(P<0.05);治疗后,研究组CD3^(+)、CD4^(+)水平明显升高(P<0.05),CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前差异无统计学意义(P>0.05),研究组T细胞亚群各指标均较对照组显著改善(P<0.05);治疗后,两组体液免疫指标均明显升高(P<0.05),研究组IgA、IgM水平均高于对照组(P<0.05)。研究组治疗后外周血PD-1、PD-L1水平明显降低,且低于对照组(P<0.05);研究组患者中,有效组外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及IgA、IgG、IgM水平明显升高,PD-1、PD-L1水平明显降低(P<0.05)。结论补肾解毒散结方可调节晚期结直肠癌患者的免疫微环境,改善临床疗效,其作用机制可能与抑制PD-1/PD-L1信号通路相关。 展开更多
关键词 晚期结直肠癌 补肾解毒散结方 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 免疫治疗 免疫微环境
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结核性胸膜炎患者胸腔积液及血清PD-1/PD-L1通路蛋白表达及其诊断价值 被引量:5
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作者 姜建春 姜新华 +2 位作者 周群英 黄娟 樊最末 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2954-2958,共5页
目的探讨结核性胸膜炎(TP)患者胸腔积液及血清中程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD1/PD-L1)通路蛋白表达及其诊断价值。方法选择浙江衢化医院2017年3月-2020年3月收治的TP患者75例作为研究组,选择同期医院收治的非结核性胸膜炎... 目的探讨结核性胸膜炎(TP)患者胸腔积液及血清中程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD1/PD-L1)通路蛋白表达及其诊断价值。方法选择浙江衢化医院2017年3月-2020年3月收治的TP患者75例作为研究组,选择同期医院收治的非结核性胸膜炎患者60例作为对照组。两组患者均于入院当天(治疗前)、治疗2个月、治疗6个月时无菌抽取胸腔积液及外周血标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组胸腔积液及血清中可溶性PD-1、PD-L1蛋白表达水平。结果研究组TP患者入院时胸腔积液及血清中PD-1、PD-L1水平(143.35±31.77)ng/ml、(75.32±19.20)ng/ml及(49.94±18.60)ng/ml、(31.37±11.50)ng/ml均高于对照组(P<0.001);受试者工作特征(ROC)曲线分析结果表明,胸腔积液PD-1、胸腔积液PD-L1、血清PD-1、血清PD-L1水平用于结核性胸膜炎诊断,其曲线下面积分别为0.862、0.815、0.755、0.769(P<0.05);与治疗前相比,TP患者抗结核治疗2个月、治疗3个月时胸腔积液及血清中PD-1、PD-L1水平均低于治疗前(P<0.05);治疗2个月与治疗3个月时,两组胸腔积液及血清中PD-1、PD-L1水平差异无统计学意义;TP患者抗结核治疗3个月时,胸腔积液未完全吸收组胸腔积液及血清中PD-1、PD-L1水平高于完全吸收组(P<0.05)。结论胸腔积液及血清中PD-1、PD-L1水平对诊断及病情判断具有一定的价值。 展开更多
关键词 结核性胸膜炎 胸腔积液 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1 诊断价值
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PD-1/PD-L1抑制剂的三维定量构效关系和分子对接研究 被引量:1
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作者 张璐 赵学敏 +5 位作者 张清昱 戴晨 余秀燕 黄奎龙 沈燕 林治华 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期60-69,共10页
目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂的三维定量构效关系和分子对接研究。方法针对现有的小分子化合物进行合理研究,取45个新型o-(联苯-3-基甲/氧基)硝基苯抑制剂进行三维定量构效关系研究,包括使用分... 目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂的三维定量构效关系和分子对接研究。方法针对现有的小分子化合物进行合理研究,取45个新型o-(联苯-3-基甲/氧基)硝基苯抑制剂进行三维定量构效关系研究,包括使用分子力场分析法(comparative molecular field analysis,CoMFA)和比较分子相似性指数法(comparative molecular similarity indices analysis,CoMSIA),并且对分子对接,观察小分子与5J89蛋白的结合效果。结果Co MFA模型(q^(2)=0.644,r^(2)=0.950)和CoMSIA模型(q^(2)=0.622,r^(2)=0.998)具有一定预测能力。TYR:56、GLN:66氨基酸是影响这些抑制剂活性的主要氨基酸。结论该研究是计算机辅助药物方法在抗肿瘤方面的应用,可为开发PD-1/PD-L1抑制剂作为抗癌药物提供参考。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1 抑制剂 三维定量构效关系 分子对接
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^(18)F-FDG PET/CT代谢参数联合肿瘤标志物预测胃腺癌PD-L1表达状态的初步探索
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作者 秦莉淋 易贺庆 +2 位作者 王夏婉 王运 李林法 《临床放射学杂志》 北大核心 2024年第7期1141-1146,共6页
目的探索氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层成像/X线计算机体层成像(PET/CT)代谢参数及临床病理特征与胃腺癌患者程序性死亡受体配体-1(PD-L1)表达状态的价值。方法回顾性分析2016年12月至2023年8月经组织活检或手术病理证实的... 目的探索氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层成像/X线计算机体层成像(PET/CT)代谢参数及临床病理特征与胃腺癌患者程序性死亡受体配体-1(PD-L1)表达状态的价值。方法回顾性分析2016年12月至2023年8月经组织活检或手术病理证实的100例胃腺癌患者临床资料,所有患者在治疗前均行PET/CT检查及免疫组织化学,测量胃原发灶的最大标准摄取值(SUV_(max))、肿瘤代谢体积(MTV)及总病变糖酵解量(TLG),以PD-L1组合阳性评分(CPS)≥5为分界值,分为高表达组及低表达组。所有连续定量数据以Mann-Whitney U检验进行组间比较,所有分类变量以皮尔逊χ^(2)检验进行组间比较,Logistic回归分析进行单因素和多因素分析筛选独立预测因素并构建模型。通过受试者工作特性(ROC)曲线判断模型的诊断性能。结果PD-L1高表达的SUV_(max)、MTV、TLG均高于低表达组(SUV_(max):11.80 vs.10.50;MTV:10.30 vs.6.30;TLG:81.10 vs.43.30),仅SUV_(max)在组间具有统计学意义(P<0.05),患者的临床病理特征及肿瘤标志物显示仅糖类抗原125(CA125)在组间具有统计学意义,SUV_(max)及CA125均为PD-L1表达状态的独立预测因子。当以SUV_(max)=11.10作为截断值时,预测胃癌患者PD-L1表达状态的敏感度为60.8%,特异度为63.3%,曲线下面积(AUC)为0.620(95%CI:0.510~0.730),SUV_(max)联合CA125后,AUC可达0.710(95%CI:0.610~0.811)。结论SUV_(max)能够预测胃腺癌患者PD-L1的表达状态,联合肿瘤标志物CA125后预测效能提升。 展开更多
关键词 胃腺癌 ^(18)F-FDG PET/CT 程序性死亡受体配体-1 肿瘤标志物
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急性髓系白血病患儿柔红霉素耐药与PD-L1蛋白表达相关
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作者 宋丽丽 管玉洁 +1 位作者 马平 李宁 《基础医学与临床》 CAS 2024年第6期833-839,共7页
目的研究急性髓系白血病(AML)患儿柔红霉素(DNR)耐药与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达的相关性。方法选取2016年1月至2022年12月郑州大学附属儿童医院收治的110例AML患儿骨髓样本作为研究组,以50名骨髓正常供体骨髓样本作为对照... 目的研究急性髓系白血病(AML)患儿柔红霉素(DNR)耐药与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达的相关性。方法选取2016年1月至2022年12月郑州大学附属儿童医院收治的110例AML患儿骨髓样本作为研究组,以50名骨髓正常供体骨髓样本作为对照组。培养人AML细胞系HL60、THP-1、U-937、Molm-13,Western blot检测PD-L1蛋白表达量。构建LV-PD-L1-shRNA、LV-PD-L1-WT-OE慢病毒载体,分析PD-L1对Molm-13细胞DNR耐药的影响及机制。结果研究组PD-L1蛋白表达量高于对照组,AML细胞系中PD-L1蛋白表达量高于健康骨髓单个核细胞(BMMC)(P<0.05),PD-L1表达与AML患儿白细胞计数、骨髓原始细胞比率、预后危险分层、两个标准化学治疗方案后疾病缓解情况有关(P<0.05)。PD-L1高表达组总生存率低于PD-L1低表达组(P<0.05)。与LV-PD-L1-WT-OE组比较,LV-PD-L1-shRNA组PD-L1 mRNA表达量降低、细胞增殖活性降低、凋亡率升高(P<0.05),LV-PD-L1-shRNA可提高Molm-13细胞对DNR的敏感性。TCGA数据库分析显示,6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)可能为PD-L1潜在的目标基因。结论PD-L1在儿童AML中高表达,与患儿化疗耐药有关,其可能通过调控G6PD引起DNR耐药。 展开更多
关键词 儿童急性髓系白血病 柔红霉素 耐药 程序性死亡受体配体-1
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