肿瘤免疫治疗:回顾与展望 被引量：8

1

作者 李汉忠 张玉石 郑国洋 《协和医学杂志》 2018年第4期289-294,共6页

随着肿瘤免疫学的迅速发展,免疫治疗逐渐引起肿瘤治疗领域专家的重视,相关研究为晚期肿瘤患者提供了新的治疗机会。以程序性死亡受体1及其配体、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4为代表的免疫检查点抑制剂是目前晚期肿瘤临床治疗的研究热点,... 随着肿瘤免疫学的迅速发展,免疫治疗逐渐引起肿瘤治疗领域专家的重视,相关研究为晚期肿瘤患者提供了新的治疗机会。以程序性死亡受体1及其配体、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4为代表的免疫检查点抑制剂是目前晚期肿瘤临床治疗的研究热点,已有多种免疫检查点抑制剂获得美国食品药品监督管理局批准用于晚期肿瘤免疫治疗,其不仅安全性高,且在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌、非霍奇金淋巴瘤中展现出令人振奋的治疗效果,有效延长了患者生存期。嵌合抗原受体T细胞疗法也是目前免疫治疗领域的明星产品之一,对急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤展现出强大持久的治疗效果,以Simpuleucel-T为代表的肿瘤疫苗曾一度成为肿瘤免疫治疗里程碑式的成功范例。肿瘤免疫治疗已取得了突破性进展,研究前景不可估量。 展开更多

关键词 肿瘤 免疫治疗 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 嵌合抗原受体T细胞疗法

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晚期食管鳞状细胞癌患者外泌体PD⁃1/PD⁃L1的表达与PD⁃1单抗免疫治疗效果的关系 被引量：1

2

作者 沈辉 陆坤 +1 位作者 陈茜 辛勇 《海军医学杂志》 2023年第3期290-295,共6页

目的探讨晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者外泌体程序性细胞死亡受体1(PD⁃1)/PD配体1(PD⁃L1)的表达与卡瑞利珠单抗(PD⁃1)单抗免疫治疗效果的关系。方法选择2019年2月至2021年11月徐州医科大学附属宿迁医院收治的95例晚期ESCC患者,所有患者... 目的探讨晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者外泌体程序性细胞死亡受体1(PD⁃1)/PD配体1(PD⁃L1)的表达与卡瑞利珠单抗(PD⁃1)单抗免疫治疗效果的关系。方法选择2019年2月至2021年11月徐州医科大学附属宿迁医院收治的95例晚期ESCC患者,所有患者均接受PD⁃1治疗。通过流式细胞仪检测患者外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率。治疗3个疗程后,根据患者治疗效果分为有效组(n=43)与无效组(n=52)。分析晚期ESCC患者PD⁃1单抗免疫治疗无效的危险因素。分析外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率对晚期ESCC患者PD⁃1单抗免疫治疗无效的预测价值。结果无效组年龄、低分化例数占比、癌胚抗原(CEA)、外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率高于有效组(P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示,年龄、低分化、外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率为晚期ESCC患者PD⁃1单抗免疫治疗无效的危险因素(P<0.05)。外泌体PD⁃1、PD⁃L1表达率预测晚期ESCC患者PD⁃1单抗免疫治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.785(0.689~0.863)、0.706(0.604~0.795)(P<0.05)。结论晚期ESCC患者外泌体PD⁃1、PD⁃L1的表达可用于预测PD⁃1单抗免疫治疗效果。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡受体1配体1 纳武单抗 免疫治疗效果

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PD-1/PD-L1在脑胶质瘤中的表达及其预后相关性的Meta分析 被引量：4

3

作者 张建平 冯海明 +4 位作者 秦振伟 李峤 张祎年 段磊 潘亚文 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期417-422,共6页

目的 系统评价程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤世界卫生组织（WHO）分级和预后的关系.方法 计算机检索PubMed、Embase以及The Cochrane Library数据库,检索时限均为自建库至2016年11月1... 目的 系统评价程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤世界卫生组织（WHO）分级和预后的关系.方法 计算机检索PubMed、Embase以及The Cochrane Library数据库,检索时限均为自建库至2016年11月1日.筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入17项研究,1 179例胶质瘤患者.Meta分析结果表明,PD-L1在肿瘤细胞中的表达率为51％（RD =0.51,95％ CI：0.41～0.61,P＜0.001）.PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞中的表达率为51％（RD =0.51,95％ CI：0.30 ～0.71,P＜0.001）.在PD-1/PD-L1的表达与胶质瘤WHO分级方面,肿瘤分级越高,PD-L1阳性表达率可能越高,但相邻级别间表达的差异并无统计学意义（Ⅱ级与Ⅲ级：RR=0.94,95％ CI：0.72 ～ 1.23,P=0.66;Ⅲ级与Ⅳ级：RR=0.77,95％ CI：0.56～ 1.05,P=0.10;Ⅱ级与Ⅳ级：RR=0.72,95％ CI：0.53～1.97,P=0.03）.生存分析结果显示,PD-L1高表达组的预后风险高于低表达组（HR=1.51,95％ CI：1.21 ～1.79,P＜0.001）.结论 PD-1/PD-L1在脑胶质瘤中具有较高的表达率,且与肿瘤WHO分级相关,是胶质瘤生存预后风险的重要因素. 展开更多

关键词 冲经胶质瘤 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡分子1配体1 预后 META分析

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可溶性PD-1和可溶性PD-L1与肝细胞癌预后关系的Meta分析 被引量：2

4

作者 张伟明 覃岭 赵艳 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2022年第7期812-818,共7页

目的探索肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血中可溶性程序性细胞死亡受体1(soluble programmed cell death 1 receptor,sPD-1)和可溶性程序性细胞死亡分子1配体1(soluble programmed cell death 1 ligand 1,sPD-L1)的水... 目的探索肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血中可溶性程序性细胞死亡受体1(soluble programmed cell death 1 receptor,sPD-1)和可溶性程序性细胞死亡分子1配体1(soluble programmed cell death 1 ligand 1,sPD-L1)的水平在判断HCC患者预后中的作用,为HCC患者预后的判断提供循证医学依据。方法检索Web of Science、PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医药数据库、中国知网和万方医学数据库中发表的有关sPD-1或sPD-L1与HCC预后的研究,对符合纳入标准的文献进行Meta分析。结果Meta分析结果显示,血清sPD-L1水平较高的HCC患者与sPD-L1水平较低的HCC患者相比,其总生存期(overall survival,OS)(HR=2.21,95%CI:1.72~2.85,P=0.000)和无病生存期(disease free survival,DFS)(HR=3.01,95%CI:1.69~5.35,P=0.000)均缩短,而血清中sPD-1的水平对HCC患者的OS(HR=0.95,95%CI:0.32~2.79,P=0.927)和DFS(HR=0.66,95%CI:0.17~2.59,P=0.528)无明显影响。结论HCC患者血清中高水平的sPD-L1是预后的不利因素,而sPD-1对HCC患者的预后无明显影响。 展开更多

关键词 肝细胞癌 可溶性程序性细胞死亡受体1 可溶性程序性细胞死亡分子1配体1 预后 META分析

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抗PD-1/PD-L1单抗在肿瘤治疗中耐药机制研究进展 被引量：3

5

作者 张菁菁 吴丽花 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期641-647,共7页

抗程序性死亡受体/配体1 (PD-1/PD-L1)单抗因其在多种恶性肿瘤中临床疗效良好且患者能获得长期缓解,被认为是有潜力的抗肿瘤药物,但其高发的耐药问题(包括原发性及获得性耐药)仍不容忽视。目前研究显示抗PD-1/PD-L1单抗的原发性耐药与... 抗程序性死亡受体/配体1 (PD-1/PD-L1)单抗因其在多种恶性肿瘤中临床疗效良好且患者能获得长期缓解,被认为是有潜力的抗肿瘤药物,但其高发的耐药问题(包括原发性及获得性耐药)仍不容忽视。目前研究显示抗PD-1/PD-L1单抗的原发性耐药与肿瘤免疫微环境动态变化、肿瘤突变负荷及致癌通路激活等因素相关。获得性耐药机制包括新抗原谱系演化,JAK1/JAK2、β2-微球蛋白基因突变及衰竭T细胞表观遗传学稳定性。因此,可通过联合放化疗增强肿瘤免疫原性,通过阻断共表达的抑制性受体、细胞因子等打破肿瘤微环境免疫抑制状态,提高抗PD-1/PD-L1单抗的临床疗效。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡受体1 细胞程序性死亡配体1 肿瘤微环境 免疫检查点 耐药 肿瘤突变负荷

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免疫检查点抑制剂在肿瘤合并自身免疫性疾病患者中的研究进展

6

作者 杨锐 杨怡 +1 位作者 丁亦凡 林镇海 《医学综述》 CAS 2022年第19期3803-3807,共5页

免疫检查点抑制剂(ICIs)用于恶性肿瘤治疗的疗效显著。随着ICIs临床应用日益增多,伴有自身免疫性疾病(AID)的恶性肿瘤患者在使用ICIs的过程中常出现AID的加重或免疫相关不良反应,此问题逐渐受到临床医师的重视,在使用ICIs抗肿瘤治疗的... 免疫检查点抑制剂(ICIs)用于恶性肿瘤治疗的疗效显著。随着ICIs临床应用日益增多,伴有自身免疫性疾病(AID)的恶性肿瘤患者在使用ICIs的过程中常出现AID的加重或免疫相关不良反应,此问题逐渐受到临床医师的重视,在使用ICIs抗肿瘤治疗的同时如何尽量减少不良反应的发生以及AID的加重仍是临床治疗的难点和研究的重点。AID和免疫不良反应情况复杂,目前相关研究多为病例报道,缺乏大样本多中心安全性临床研究,未来应针对以上问题,开展对ICIs在合并AID肿瘤患者治疗中有效性和安全性的研究。 展开更多

关键词 肿瘤 自身免疫性疾病 免疫检查点抑制剂 免疫相关不良反应 程序性细胞死亡受体 程序性细胞死亡配体 细胞毒性T细胞相关抗原4

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肿瘤免疫治疗致甲状腺功能异常的^(99)Tc^(m)O_(4)^(-)SPECT显像分析及文献复习

7

作者 董华 刘东海 +2 位作者 李亚男 胡海龙 张遵城 《国际放射医学核医学杂志》 2021年第9期607-610,共4页

近年来,程序性细胞死亡受体1及其配体的抑制性抗体在恶性肿瘤临床治疗试验中的作用已经得到认同。但此类药物会引发一些不良反应,以甲状腺功能障碍为主的免疫相关不良反应越来越被重视。笔者报道了^(99)Tc^(m)O_(4)^(-)SPECT显像在2例... 近年来,程序性细胞死亡受体1及其配体的抑制性抗体在恶性肿瘤临床治疗试验中的作用已经得到认同。但此类药物会引发一些不良反应,以甲状腺功能障碍为主的免疫相关不良反应越来越被重视。笔者报道了^(99)Tc^(m)O_(4)^(-)SPECT显像在2例肿瘤免疫治疗后甲状腺功能异常患者中的应用。 展开更多

关键词 免疫疗法 单光子发射计算机体层摄影术 99m锝高锝酸盐 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 甲状腺功能亢进症 甲状腺功能减退症

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PD-1/PD-L1抑制剂联合其他方式治疗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展 被引量：14

8

作者 乔梦 蒋涛 +1 位作者 赵沙 周彩存 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期663-669,共7页

近年来,随着对肿瘤免疫更加深入的研究,免疫治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得突破性进展。其中,免疫检查点程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡分子配体1(programmed death ligand-1... 近年来,随着对肿瘤免疫更加深入的研究,免疫治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得突破性进展。其中,免疫检查点程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡分子配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂的研发将NSCLC的治疗带入了一个新的阶段。为进一步提高PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌的生存获益和扩大获益人群,PD-1/PD-L1抑制剂开始与多种治疗策略相联合。然而,受益人群的筛选,联合用药不良反应的监控,联合用药临床研究终点的选择都是需要面对的一系列挑战。本文就PD-1/PD-L1抑制剂联合其他治疗方式,包括靶向治疗、化疗、放疗和其他免疫治疗在NSCLC中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 程序性死亡受体1 程序性死亡分子配体1 抗肿瘤联合化疗方案

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miR-34a、PD-1、PD-L1在膀胱癌中的表达及其与预后的相关性分析 被引量：13

9

作者 景琼 吴金平 王光亚 《医学综述》 2019年第20期4133-4138,共6页

目的探讨miR-34a、程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2012年7月至2014年6月庆阳市人民医院泌尿外科收治的86例膀胱癌患者的存档病理蜡块作为研... 目的探讨miR-34a、程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2012年7月至2014年6月庆阳市人民医院泌尿外科收治的86例膀胱癌患者的存档病理蜡块作为研究对象,随访期间,记录患者的复发和死亡情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测所有患者膀胱癌组织中miR-34a的表达量,采用免疫组织化学染色法检测PD-1、PD-L1的表达情况,分析miR-34a、PD-1、PD-L1与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。结果经实时荧光定量聚合酶链反应法检测,膀胱癌组织中miR-34a的中位值为1. 201,其中43例患者的miR-34a <1. 201为低表达,43例患者的miR-34a≥1. 201为高表达。经免疫组织化学法检测,有55例(63. 95%)膀胱癌患者肿瘤组织中的PD-1呈阳性表达,45例(52. 33%)膀胱癌患者肿瘤组织中的PD-L1呈阳性表达。TNM分期T2~T3期患者肿瘤组织中miR-34a的低表达率高于Tis^T1期患者,出现淋巴结转移患者miR-34a的低表达率高于未转移患者(P <0. 01)。TNM分期T2~T3期患者肿瘤组织中PD-1的阳性表达率高于Tis^T1期患者,高级别肿瘤患者PD-1的阳性表达率高于低级别肿瘤患者,出现淋巴结转移患者PD-1的阳性表达率高于未转移患者(P <0. 05)。肿瘤直径≥2 cm患者肿瘤组织中PD-L1的阳性表达率高于肿瘤直径<2 cm患者,TNM分期T2~T3期患者PD-L1的阳性表达率高于Tis^T1期患者,出现淋巴结转移患者PD-L1的阳性表达率高于未转移患者(P <0. 05)。miR-34a低表达组的PD-L1阳性表达率高于miR-34a高表达组(P <0. 05);但miR-34a的表达与PD-1无关(P> 0. 05)。经Log-rank法分析,miR-34a低表达患者3年无进展生存率为55. 81%(24/43),PD-1阳性表达患者3年无进展生存率为61. 82%(34/55),PD-L1阳性表达患者3年无进展生存率为57. 78%(26/45),不同miR-34a、PD-1、PD-L1表达患者3年无进展生存率比较差异有统计 展开更多

关键词 膀胱癌 MIR-34A 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 预后

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PD-1/PD-L1与脓毒症的免疫紊乱 被引量：10

10

作者 张尧尧 张永 李言 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期481-486,共6页

脓毒症(sepsis)在1991年初次被定义为感染所致的机体全身炎症反应综合征(SIRS)。2016年脓毒症国际共识更新至Sepsis 3.0,即由感染所致宿主免疫反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍。在脓毒症免疫抑制阶段,程序性死亡受体1(programmed ... 脓毒症(sepsis)在1991年初次被定义为感染所致的机体全身炎症反应综合征(SIRS)。2016年脓毒症国际共识更新至Sepsis 3.0,即由感染所致宿主免疫反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍。在脓毒症免疫抑制阶段,程序性死亡受体1(programmed cell death protein-1,PD-1)与程序性死亡受体-配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)相结合能够抑制部分免疫细胞活化增殖从而达到负性调节免疫系统的作用。本综述主要围绕脓毒症中PD-1/PD-L1在T细胞、树突状细胞(DCs)、单核细胞、巨噬细胞等免疫细胞发挥免疫功能中的作用,以及对抗PD-1/PD-L1抗体疗法的应用前景进行阐述。 展开更多

关键词 脓毒症 程序性死亡受体1 程序性死亡受体-配体1 免疫抑制 T淋巴细胞耗竭 单核吞噬细胞系统 低密度中性粒细胞

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免疫检查点抑制剂所致免疫介导性肝损伤研究进展 被引量：3

11

作者 王艳 赵新颜 贾继东 《药物不良反应杂志》 CSCD 2023年第4期243-247,共5页

免疫检查点抑制剂(ICI)通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用,但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调... 免疫检查点抑制剂(ICI)通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用,但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调节的关键节点,包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原⁃4或程序性细胞死亡1受体/程序性细胞死亡配体1,在过度激活的免疫系统作用下失去对肝脏的免疫耐受而发生肝损伤。免疫介导性肝损伤可分为免疫介导性肝炎和免疫介导性胆管炎。肝脏组织病理学检查可见肝细胞及胆管的损伤,多有中央静脉内皮炎,可有肉芽肿性病变。诊断免疫介导性肝损伤后应根据肝损伤严重程度分级选择治疗方案,多需糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 抗肿瘤药 药物性肝损伤 程序性细胞死亡1受体 程序性细胞死亡配体1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4

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PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗晚期食管癌的研究进展 被引量：7

12

作者 李恭泰 周艳琳 《医学综述》 CAS 2021年第15期2988-2994,共7页

食管癌是一种常见的恶性消化道肿瘤,其早期症状隐匿,晚期预后极差,死亡率高。目前,传统治疗手段(包括手术、放化疗、靶向治疗)对晚期食管癌的局限性已逐渐展露。而免疫检查点抑制剂(ICIs)作为一种新兴的肿瘤治疗手段,对晚期食管癌的治... 食管癌是一种常见的恶性消化道肿瘤,其早期症状隐匿,晚期预后极差,死亡率高。目前,传统治疗手段(包括手术、放化疗、靶向治疗)对晚期食管癌的局限性已逐渐展露。而免疫检查点抑制剂(ICIs)作为一种新兴的肿瘤治疗手段,对晚期食管癌的治疗有巨大潜力。程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的开发是ICIs的重要研究领域,近年来有关该类药品在食管癌治疗中的研究已取得了一定进展。其中,与化疗、靶向治疗等传统疗法结合的手段显著提升了疗效与安全性。此外,一些特异性生物标志物在判断此类药物的疗效等方面有巨大研究价值,这为进一步优化PD-1/PD-L1抑制剂治疗食管癌提供了证据,未来免疫治疗有望成为食管癌治疗的常规方式。 展开更多

关键词 晚期食管癌 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 免疫检查点抑制剂

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可溶性程序性死亡受体-1及其配体和干扰素-γ在急性冠脉综合症患者血清中的表达特征和临床意义

13

作者 牛红霞 毛月然 +5 位作者 陈琦琪 胥俊越 董静 王振 杨彦娜 张明 《中华卫生应急电子杂志》 2024年第1期10-15,共6页

目的对急性冠脉综合征患者血清中sPD-1/L1和干扰素-γ的表达特征及临床意义初步探讨。方法本研究回顾性纳入2020年11月至2022年10月北京电力医院急诊科收治的73例患者,将所有患者分为对照组和冠心病组(分为慢性冠脉疾病组和急性冠脉综... 目的对急性冠脉综合征患者血清中sPD-1/L1和干扰素-γ的表达特征及临床意义初步探讨。方法本研究回顾性纳入2020年11月至2022年10月北京电力医院急诊科收治的73例患者,将所有患者分为对照组和冠心病组(分为慢性冠脉疾病组和急性冠脉综合征组)。急性冠状动脉综合征组患者32例,其中男性19例,女性13例;年龄54~84岁,平均(69.09±14.97)岁。慢性冠脉疾病组患者21例,其中男性8例,女性13例;年龄65~83岁,平均(74.24±8.60)岁。对照组20例,其中男性13例,女性7例;年龄58~73岁,平均(65.70±7.39)岁,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测3组患者血清sPD-1及sPD-L1、IFN-γ水平。结果3组患者间血清免疫标志物对比分析可知,IL-18、IFN-γ、sPD-1/L1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),ACS组及慢性冠脉疾病组患者IL-18表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);慢性冠脉疾病组患者IFN-γ表达水平显著高于ACS组及对照组(P<0.05);sPD-1/L1在ACS组和慢性冠脉疾病组患者表达显著高于对照组人群,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACS组患者血清IFN-γ表达与sPD-1(r=0.922,P<0.01)及L1(r=0.922,P<0.01)呈正相关。结论ACS患者中sPD-1/L1与IFN-γ之间存在一定的关系,ACS患者IFN-γ的释放增加,进而可能导致sPD-1/L1的表达增加,而sPD-1/L1表达的增加可能在ACS的免疫调节中发挥重要作用。 展开更多

关键词 急性冠脉综合征 可溶性程序性死亡受体-1 可溶性程序性死亡配体-1 干扰素-Γ

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PD1/PD-L1、中性粒细胞弹性蛋白酶、赖氨酰氧化酶在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌预后的关系

14

作者 熊星 贾灵华 +3 位作者 包佑根 吴萌 曾繁辉 黄余 《江西医药》 CAS 2024年第3期244-248,共5页

目的探讨膀胱癌组织中程序性细胞死亡受体1(PD1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、赖氨酰氧化酶(LOX)的表达水平及其表达差异与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2018年1月至2020年12月江西省人民... 目的探讨膀胱癌组织中程序性细胞死亡受体1(PD1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、赖氨酰氧化酶(LOX)的表达水平及其表达差异与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2018年1月至2020年12月江西省人民医院收治的56例膀胱癌患者的癌组织作为研究对象,并记录患者的复发和死亡情况进行分析研究。采用免疫组织化学染色法检测PD1、PD-L1、NE、LOX的表达情况,分析PD1、PD-L1、NE、LOX与患者的病理特征和预后的关系。结果免疫组化结果显示PD1在肿瘤相关免疫细胞中存在表达(46/56);TNM分期T2-T3期、高级别肿瘤和出现淋巴结转移的患者PD1和PDL-1的表达阳性率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。NE与PD1、PDL-1的表达呈正相关(P<0.05);LOX与PD-L1、PDL-1的表达呈正相关(P<0.05)。PD1阳性表达患者3年无进展生存率为58.70%(27/46),PD-L1阳性表达患者3年无进展生存率为43.48%(10/23),不同PD1、PD-L1表达患者的3年无进展生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论膀胱癌组织中PD1、PD-L1表达增加可作为膀胱癌患者潜在的预后预测指标,有助于筛选术后复发的高危患者,并为膀胱癌的免疫学治疗提供新靶点。 展开更多

关键词 膀胱癌 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 肿瘤相关中性粒细胞因子

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PD-1、PD-L1、肿瘤浸润淋巴细胞在神经母细胞瘤组织中的表达

15

作者 乔嘉华 郝子琪 +2 位作者 黄也 魏俊妮 李素红 《中国临床研究》 CAS 2024年第2期261-265,270,共6页

目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、肿瘤浸润淋巴细胞在神经母细胞瘤中的表达及与患者临床病理特征之间的关系。方法选取2000年1月至2022年6月山西省儿童医院58例接受手术切除的神经母细胞瘤患者的术后... 目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、肿瘤浸润淋巴细胞在神经母细胞瘤中的表达及与患者临床病理特征之间的关系。方法选取2000年1月至2022年6月山西省儿童医院58例接受手术切除的神经母细胞瘤患者的术后肿瘤组织,免疫组化法检测PD-1在肿瘤中淋巴细胞的表达及PD-L1在肿瘤细胞中的表达情况,同时检测CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞密度,分析PD-1、PD-L1的表达和不同亚群T淋巴细胞密度与临床病理特征的关系。结果PD-1和PD-L1蛋白的阳性表达率分别为44.8%和43.1%。PD-L1的表达在INSS分期、INRGSS分期、病理类型及分化类型中肿瘤细胞差异有统计学差异(P<0.05)。PD-1表达在肿瘤发生部位、INSS分期及INRGSS分期中差异有统计学意义(P<0.05)。PD-1与PD-L1的表达具有相关性(r=0.318,P=0.011)。肿瘤浸润淋巴细胞密度在INSS分期及INRGSS分期中差异有统计学意义(P<0.05)。CD3^(+)T细胞巢周表达、CD3^(+)T细胞巢内表达及CD8^(+)T细胞巢周表达与PD-1表达均有相关性(r=0.265、0.287、0.309,P<0.05)。结论神经母细胞瘤高表达PD-L1预示更差的预后,肿瘤浸润T淋巴细胞可能参与了PD-1表达的调控,以PD-1/PD-L1信号通路为靶点的免疫治疗有望成为神经母细胞瘤的潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 神经母细胞瘤 肿瘤浸润淋巴细胞 程序性细胞死亡蛋白-1 程序性细胞死亡配体-1 免疫治疗

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铜绿假单胞菌脓毒症患者程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1信号通路相关蛋白与短期临床预后的相关性分析

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作者 关浩 牛媛 刘强 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第8期33-38,共6页

目的探讨程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)信号通路相关蛋白对铜绿假单胞菌(PA)脓毒症患者短期临床预后的影响。方法选择2021年1月—2023年6月宁夏医科大学总医院收治的122例PA脓毒症患者为研究对象,均根据脓毒症... 目的探讨程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)信号通路相关蛋白对铜绿假单胞菌(PA)脓毒症患者短期临床预后的影响。方法选择2021年1月—2023年6月宁夏医科大学总医院收治的122例PA脓毒症患者为研究对象,均根据脓毒症治疗指南和实际病情开展治疗。收集患者临床资料、治疗前慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分;治疗前抽取外周静脉血测定T淋巴细胞水平(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))以及血清PD-1和PD-L1水平。结果122例PA脓毒症患者入住急诊重症监护室及其他科室后28 d存活101例(82.79%,存活组),死亡21例(17.21%,死亡组)。存活组与死亡组患者高血压比率、慢性阻塞性肺病比率、慢性肝病比率、APACHEⅡ评分、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、PD-1和PDL-1比较,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示,基础疾病(高血压、慢性阻塞性肺病、慢性肝病)、APACHEⅡ评分、CD4^(+)/CD8^(+)、PD-1和PD-L1均是PA脓毒症患者短期生存的影响因素(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,基础疾病(高血压、慢性阻塞性肺病、慢性肝病)、APACHEⅡ评分、PD-1和PD-L1均是PA脓毒症患者短期生存的影响因素(P<0.01)。结论PD-1/PD-L1信号通路对PA脓毒症患者的临床预后有影响,该通路相关蛋白表达上调可增加PA脓毒症患者短期临床预后不良的风险。 展开更多

关键词 铜绿假单胞菌 脓毒症 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 临床预后

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ITP患者PD-1/PD-L1表达特点及其在Treg与Breg细胞之间的相互作用机制分析

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作者 许腾 崔彦杰 +2 位作者 李智伟 刘红春 郝立君 《西部医学》 2024年第4期608-613,共6页

目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达特点及其在调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)间的相互作用。方法选取2018年12月—2022年1月在我院治疗的ITP患者106例作为观察... 目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达特点及其在调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)间的相互作用。方法选取2018年12月—2022年1月在我院治疗的ITP患者106例作为观察组,其中轻度患者32例,中度患者44例,重度患者30例。同时选取同期健康志愿者100例作为对照组。检测两组Treg细胞百分比、Breg细胞百分比、Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率等,同时分析观察组不同病情程度患者各指标差异。结果观察组Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(sPD-1)和IL-17水平均明显高于对照组(均P<0.05);两组可溶性程序性细胞死亡蛋白配体-1(sPD-L1)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组重度患者Breg细胞百分比、Treg细胞百分比均明显低于轻度和中度患者(均P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率均明显高于轻度和中度患者(均P<0.05)。Treg细胞表面PD-1阳性率与Breg细胞表面PD-L1阳性率呈正相关(r=0.446,P<0.05)。观察组治疗后Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平有所升高(P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、sPD-1和IL-17水平有所降低(P<0.05),治疗前后sPD-L1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ITP患者Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1阳性率明显升高,与患者病情严重程度呈正相关,同时Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1表达之间存在相关性。 展开更多

关键词 原发免疫性血小板减少症 细胞程序性死亡受体-1 细胞程序性死亡配体1 调节性T细胞 调节性B细胞

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程序性死亡蛋白1及其配体作为肝移植术后免疫耐受标志物的研究进展

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作者 李宏宇 陈璐 陈敬 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期233-235,共3页

程序性死亡蛋白1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)是介导免疫抑制的重要信号分子,该通路导致肿瘤细胞逃避机体免疫监视,对于抗肿瘤免疫产生不利影响。而对于移植物来说,PD-1/PD-L1信号通路的激活在移植物躲避免疫细胞攻击,形成免疫耐受中发挥重... 程序性死亡蛋白1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)是介导免疫抑制的重要信号分子,该通路导致肿瘤细胞逃避机体免疫监视,对于抗肿瘤免疫产生不利影响。而对于移植物来说,PD-1/PD-L1信号通路的激活在移植物躲避免疫细胞攻击,形成免疫耐受中发挥重要作用。已有研究显示PD-1/PD-Ll为角膜移植、心脏移植和肺移植免疫耐受的监测提供了可靠依据,但对于评估肝脏移植后的免疫状态并未作出详细阐述。本文就PD-1/PD-L1成为肝移植术后免疫耐受标志物的潜在可能性进行综述。 展开更多

关键词 肝移植 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 免疫耐受 生物标志物

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叉头框蛋白M1和程序性细胞死亡受体1配体在胃癌组织中的表达及其与临床预后的相关性研究

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作者 林勇 赵占学 《临床外科杂志》 2024年第4期417-420,共4页

目的 分析叉头框蛋白M1(FOXM1)和程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)在胃癌组织中表达及其与临床预后的相关性。方法 选取2017年7月~2019年7月间本院接受手术治疗的胃癌病人在术中切除的胃癌组织及相应癌旁组织124例;FOXM1和PD-L1 mRNA表... 目的 分析叉头框蛋白M1(FOXM1)和程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)在胃癌组织中表达及其与临床预后的相关性。方法 选取2017年7月~2019年7月间本院接受手术治疗的胃癌病人在术中切除的胃癌组织及相应癌旁组织124例;FOXM1和PD-L1 mRNA表达采用qRT-PCR检测;FOXM1和PD-L1蛋白表达采用免疫组化法检测;采用Kaplan-Meier生存曲线分析FOXM1和PD-L1与预后的关系;采用Cox回归分析影响胃癌病人预后的危险因素。结果 胃癌组织中FOXM1和PD-L1 mRNA表达水平和蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中FOXM1和PD-L1表达与TNM分期和浸润深度有关(P<0.05)。Kaplan-Meier法分析表明,胃癌组织FOXM1和PD-L1阳性表达病人3年生存率(39.47%)均低于阴性表达(62.50%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析表明,FOXM1阳性表达和PD-L1阳性表达是影响胃癌病人预后的危险因素(P<0.05)。结论 FOXM1和PD-L1在胃癌组织中表达升高,与病人临床病理特征和预后密切相关,是影响胃癌病人预后的危险因素。 展开更多

关键词 叉头框蛋白M1 程序性细胞死亡受体1配体 胃癌 临床病理特征 预后

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PD-1/PDL-1在原因不明复发性流产患者T细胞、Tregs和Bregs细胞中的表达及意义

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作者 陈葆国 干军 +2 位作者 郑瑞 章卫国 俞依妮 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期678-685,共8页

目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PDL-1)在原因不明复发性流产(URSA)患者T细胞、调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)中的表达及意义。方法收集2020年2月至2022年2月在温州医科大学附属台州医院就诊的42例URSA... 目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PDL-1)在原因不明复发性流产(URSA)患者T细胞、调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)中的表达及意义。方法收集2020年2月至2022年2月在温州医科大学附属台州医院就诊的42例URSA患者为患者组,34名健康孕妇(正常妊娠组)和30名未孕健康体检者(对照组),进行回顾性分析。采用流式细胞术检测外周血PD-1/PDL-1在Tregs细胞、Bregs细胞和[T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(TBNK)]淋巴细胞亚群中的表达,以及血清辅助T细胞1[γ干扰素(IFN-γ)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)]Th1/辅助T细胞2[白介素4(IL-4)、IL-6和IL-10]Th2/辅助T细胞17(IL-17)Th17细胞因子表达水平。对患者进行淋巴细胞免疫治疗,治疗结束检测患者PD-1/PD-L1水平变化及随访记录妊娠结局。多组间比较用方差分析,URSA患者治疗前后比较用配对t检验,各检测指标相关性用双变量相关分析法。结果PD-1/PDL-1在URSA患者组外周血Tregs、Bregs细胞和T淋巴细胞亚群中的表达显著低于正常妊娠组,差异有统计学意义(均P<0.01)。PD-1/PDL-1在白细胞分化抗原4(CD4+)T细胞中的表达与血清Th1细胞因子IFN-γ、TNF-α表达水平呈负相关(r=‒0.44、‒0.85、‒0.33、‒0.94,均P<0.01);PD-1/PDL-1在CD4+T细胞中的表达与血清Th2细胞因子白细胞介素4(IL-4)、IL-6和IL-10表达水平呈正相关(r=0.55、0.47、0.41、0.33、0.46、0.69,均P<0.01)。Bregs细胞比例、Tregs细胞比例与血清IL-10表达水平呈正相关(r=0.97、0.95,均P<0.01)。Tregs细胞比例与IL-17表达水平呈负相关(r=‒0.95,P<0.01)。PD-1/PDL-1在Bregs细胞及Tregs细胞中的表达与血清IL-10表达水平呈正相关(r=0.95、0.36、0.96、0.95,均P<0.01)。血清IL-10表达水平与IL-17表达水平呈负相关(r=‒0.58,P<0.01)。URSA治疗后妊娠成功23例,失败19例。USRA治疗成功组PD-1/PD-L1在CD4、CD8、Tregs细胞和Bregs细胞上的表达高于治疗前,差异有统计� 展开更多

关键词 复发性流产 程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体1 调节性B细胞 调节性T细胞

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