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中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版) 被引量:73
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作者 周彩存 王洁 +22 位作者 王宝成 程颖 王哲海 韩宝惠 卢铀 伍钢 张力 宋勇 朱波 胡毅 王子平 宋启斌 任胜祥 何雅億 胡晓桦 张艰 姚煜 赵洪云 王志杰 褚倩 段建春 柳菁菁 秦叔逵 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期217-235,共19页
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理类型。晚期NSCLC的系统性抗肿瘤治疗经历了化疗、靶向治疗及免疫治疗的变革,患者总体生存时间不断延长。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),尤其... 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理类型。晚期NSCLC的系统性抗肿瘤治疗经历了化疗、靶向治疗及免疫治疗的变革,患者总体生存时间不断延长。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),尤其是程序性死亡分子-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡分子配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体已成为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阴性晚期NSCLC一线及二线的标准治疗和局部晚期NSCLC同步放化疗后标准治疗,并在辅助/新辅助治疗中显示出可喜的结果,改变了NSCLC整体治疗格局。随着越来越多的ICIs在国内获批肺癌适应证,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)NSCLC专家委员会牵头,组织该领域的专家,结合2019年版专家共识,参考最新国内外文献、临床研究数据及系统评价,在专家共同讨论的基础上,达成统一意见并制定、更新本共识,为国内同行更好地应用ICIs治疗NSCLC提供参考意见。 展开更多
关键词 肺肿瘤 免疫治疗 程序性死亡分子-1/程序性死亡分子配体-1 专家共识
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靶向程序性细胞死亡配体1的多肽抑制剂筛选及抗肿瘤活性评价 被引量:1
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作者 陈祖倩 肖正泮 +3 位作者 魏春洁 臧彧伟 从心黎 王大勇 《中国热带医学》 CAS 2023年第11期1134-1140,共7页
目的 采用“分子对接-分子动力学-体外药理学”研究方法筛选并优化阻断程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1(programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1, PD-1/PD-L1)结合,获得具有较高抗肿瘤活性的多肽小分子化... 目的 采用“分子对接-分子动力学-体外药理学”研究方法筛选并优化阻断程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1(programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1, PD-1/PD-L1)结合,获得具有较高抗肿瘤活性的多肽小分子化合物。方法 利用本团队构建的5肽化合物数据库,以及从蛋白质数据库(protein data bank, PDB)中下载的PD-L1蛋白质三维结构数据,采用Molecular Operating Environment软件进行柔性分子对接得到多肽化合物;对其中GWVI/WSA(generalized Born volume integral/weighted surface area)自由能变化值(ΔG)排名最高的化合物分子进行分子动力学计算分析,包括配体重原子位置变动的均方根偏差(root mean square error, RMSD)以及相互作用能[为兰纳-琼斯势能(Lennard-Jones potential)与库伦势能(Coulombic energy)之和]。通过均相时间分辨荧光(homogeneous time-resolved fluorescence, HTRF)技术分析配体化合物对PD-1/PD-L1相互结合的阻断作用,建立Jurkat T淋巴细胞与黑色素瘤B16-F10细胞的共培养体系,探索化合物配体对T细胞杀伤肿瘤作用的影响以及对共培养上清液中IL-2分泌水平的影响。结果 在筛选的多肽化合物中,RGGHA与RGGHH与PD-L1的结合更为稳定,其中RGGHA与PD-L1存在多种相互作用力,与PD-1竞争性结合PD-L1的Asp122、Try123、Lys124等位点阻断PD-1/PD-L1信号转导。HTRF实验表明,RGGHA对PD-1和PD-L1结合抑制率为58.38%,RGGHH为42.73%。此外,在共培养体系中,RGGHA与RGGHH能够显著增加IL-2的分泌水平,提高T细胞对于肿瘤细胞的杀伤能力,激活肿瘤免疫微环境。结论 研究发现多肽化合物RGGHA与RGGHH可以有效阻断PD-1/PD-L1相互作用,重新激活有利于抗癌的免疫反应,可以将其作为先导化合物用于新药研发。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1 分子对接 分子动力学 均相时间分辨荧光
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胃癌免疫治疗临床研究进展 被引量:7
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作者 丁乃清 魏嘉 +2 位作者 陈仿军 苏舒 刘宝瑞 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2018年第2期1-5,共5页
胃癌发病率高、预后差,缺乏有效的治疗方法。近年来,肿瘤免疫治疗取得了突破性进展,为肿瘤治疗带来了革命性改变,也给恶性肿瘤患者带来了新希望。目前,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(prog... 胃癌发病率高、预后差,缺乏有效的治疗方法。近年来,肿瘤免疫治疗取得了突破性进展,为肿瘤治疗带来了革命性改变,也给恶性肿瘤患者带来了新希望。目前,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)单抗已被获批用于胃癌的治疗,多项肿瘤疫苗、过继性细胞疗法治疗胃癌的临床试验也在进行中,本文对胃癌免疫治疗临床研究进展进行综述。 展开更多
关键词 胃癌 免疫治疗 程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1单抗 过继性细胞疗法 肿瘤疫苗
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Landscape of PD-1/PD-L1 Regulation and Targeted Immunotherapy 被引量:8
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作者 Jieming Ni Anping Ni 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2018年第3期174-182,共9页
Programmed cell death protein 1(PD-1)/programmed death ligand 1(PD-L1)is a significant immune checkpoint,and the dysfunction of this axis contributes to tumor metastasis and immune escape.PI3K/Akt/mTOR and MAPK signal... Programmed cell death protein 1(PD-1)/programmed death ligand 1(PD-L1)is a significant immune checkpoint,and the dysfunction of this axis contributes to tumor metastasis and immune escape.PI3K/Akt/mTOR and MAPK signal network induces PD-1/PD-L1 expression and facilitates tumor progression.Transcriptional factors such as hypoxia induced factors,PTEN,p53,CDK5,BRD4,STAT modulate PD-1/PDL1 expression.PD-1/PD-L1 level is also regulated via epigenetic and post-translational manner.The underlying mechanisms mentioned above may provide potential targets for tumor treatment.At present,the combination therapy of PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies plus small molecular inhibitors has achieved good outcomes in tumor treatment. 展开更多
关键词 programmed cell death protein 1/programmed death ligand 1 IMMUNOTHERAPY REGULATION clinical TRIAL inhibitors
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大分割放疗联合免疫检查点抑制剂治疗晚期转移性实体瘤的临床疗效研究 被引量:1
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作者 刘佳 王坚 +6 位作者 顾小伟 蔡依玲 何佳 孙玲娣 于波 舒忠琴 沙莎 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第6期19-23,共5页
目的探讨大分割放疗(HFRT)联合程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂序贯粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白细胞介素-2(IL-2)治疗晚期转移性实体肿瘤的效果。方法对南通大学附属江阴医院放疗科收治的经... 目的探讨大分割放疗(HFRT)联合程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂序贯粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白细胞介素-2(IL-2)治疗晚期转移性实体肿瘤的效果。方法对南通大学附属江阴医院放疗科收治的经标准治疗失败的晚期难治性实体瘤患者行前瞻性单中心单臂研究,符合条件的患者给予四联治疗:每21 d接受1次HFRT(5~8 Gy×2~3 f),至少2个周期;从放疗开始第1~7天接受200μg的GM-CSF,从第8~14天接受200万IU的IL-2。在HFRT完成后1周内,使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗。重复上述治疗策略。GM-CSF和IL-2治疗6个周期,后续使用PD-1/PD-L1抑制剂维持,直到疾病进展(PD)或出现不可耐受的毒性。对客观缓解率(ORR)和治疗相关不良事件进行分析。结果2021年1月9日—2023年6月15日,共有40例患者入选,随访时间2.8~31.0个月,中位随访时间为9.9个月,其中39例患者(97.5%)完成了至少1次非放射治疗靶区内的肿瘤部位评估。97.5%患者为癌症,2.5%为软组织肉瘤,20.0%在基线检查时曾接受过免疫检查点抑制剂(ICIs)。ORR为30.8%,疾病控制率(DCR)为71.8%;非小细胞肺癌(NSCLC)的ORR为28.6%,DCR为57.1%;结直肠癌的ORR为14.3%,DCR为71.4%;胃癌的ORR为16.7%,DCR为66.7%;28例患者(70.0%)发生治疗相关不良事件(TRAE),4例患者(10%)发生≥3级TRAE,最常见的TRAE是乏力、发热及甲状腺功能减退。结论HFRT联合免疫检查点抑制剂序贯GM-CSF和IL-2的治疗在晚期转移性实体瘤患者中耐受性良好,毒性可接受,可能为晚期转移性实体肿瘤患者的挽救治疗提供了一种新的方法。 展开更多
关键词 大分割放疗 程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1抑制剂 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 白细胞介素-2 晚期转移性实体瘤
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肿瘤微环境响应脂质体阻断CXCL12/CXCR4通路协同增加抗PD-L1的免疫疗效 被引量:4
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作者 王如东 彭祎玮 +4 位作者 仰浈臻 杜祎甜 林萌 孙琪 齐宪荣 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期178-187,I0006,共11页
阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡受体配体-1(PD-L1)可以增强效应T细胞的抗肿瘤活性。然而,许多患者对PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境(TME)以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景... 阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡受体配体-1(PD-L1)可以增强效应T细胞的抗肿瘤活性。然而,许多患者对PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境(TME)以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略。本研究构建了具有基质金属蛋白酶(MMPs)响应能力的C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)siRNA与抗PD-L1肽的共给药脂质体(PD-L1/siCXCL12-Lp),联合siCXCL12的TME调控与抗PD-L1肽的免疫调节作用,以协同增强抗肿瘤免疫反应。动物实验方案经由北京大学生物医学伦理委员会审查通过。作者发现PD-L1/siCXCL12-Lp在体外(33.8%)和体内(15.5%)直接下调了CXCL12的表达,并有效提高了CD8+/Treg的比例(20.0%),这有利于抗PD-L1肽更好地发挥其免疫作用。联合治疗显著抑制了肿瘤生长(52.08%),并且具有良好的安全性,为癌症免疫治疗探索了新的思路。 展开更多
关键词 脂质体 小干扰核糖核酸 C-X-C趋化因子配体12/C-X-C趋化因子受体4 程序性细胞死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1 基质金属蛋白酶-2
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免疫检查点抑制剂在乳腺癌免疫治疗中的研究进展 被引量:5
7
作者 袁静萍 张修云 +2 位作者 赵丽娜 任家材 阎红琳 《医学综述》 2018年第19期3787-3791,共5页
免疫逃逸是肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象,免疫检查点蛋白表达的失调是乳腺癌实现免疫逃逸的主要机制。细胞毒性T淋巴细胞抗原4和程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡蛋白配体1是... 免疫逃逸是肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象,免疫检查点蛋白表达的失调是乳腺癌实现免疫逃逸的主要机制。细胞毒性T淋巴细胞抗原4和程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡蛋白配体1是乳腺癌重要的免疫检查点。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点相关通路,可解除这种抑制作用,重新活化免疫细胞,帮助其清除癌细胞,恢复机体抵抗肿瘤免疫反应的能力。目前,免疫检查点抑制剂在乳腺癌免疫治疗的临床应用中取得了重大进展,有望成为乳腺癌的新型治疗手段。 展开更多
关键词 乳腺癌 免疫检查点抑制剂 免疫治疗 细胞毒性T淋巴细胞抗原4 程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡蛋白配体1
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性 被引量:1
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作者 杨菊银 吴晖 +2 位作者 邓杨林 陈新利 钱俊 《临床医学研究与实践》 2023年第34期44-48,共5页
目的分析程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂治疗晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性。方法选取2019年1月至2021年10月在昆明医科大学第一附属医院就诊的80例晚期驱动基因阴性NSCLC... 目的分析程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂治疗晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性。方法选取2019年1月至2021年10月在昆明医科大学第一附属医院就诊的80例晚期驱动基因阴性NSCLC患者为研究对象,根据治疗方案不同将其分为单独化疗组[n=40,采用含铂两药AP方案(培美曲塞+铂)或TP方案(紫杉醇+铂)]和联合治疗组(n=40,在单独化疗组基础上联合PD-1/PD-L1抑制剂)。比较两组的治疗效果。结果联合治疗组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)高于单独化疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的Ⅰ~Ⅳ级各项不良反应占比无统计学差异(P>0.05)。联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为11个月,长于单独化疗组的6个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期驱动基因阴性NSCLC患者的效果良好,安全性高,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制剂 化疗 非小细胞肺癌
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食管癌细胞株TE-1经PD-1/PD-L1信号通路抑制共培养T细胞的活化、增殖并促进其凋亡
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作者 鲁文君 赵光源 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期3613-3617,共5页
目的 基于程序性细胞死亡受体蛋白-1/程序性细胞死亡配体蛋白-1(PD-1/PD-L1)信号通路研究食管癌细胞株TE-1抑制共培养T细胞的活化、增殖并促进其凋亡的影响。方法 通过体外细胞转染构建TE-1/PD-L1细胞,TE-1/mock细胞,检测转染后的PD-L1... 目的 基于程序性细胞死亡受体蛋白-1/程序性细胞死亡配体蛋白-1(PD-1/PD-L1)信号通路研究食管癌细胞株TE-1抑制共培养T细胞的活化、增殖并促进其凋亡的影响。方法 通过体外细胞转染构建TE-1/PD-L1细胞,TE-1/mock细胞,检测转染后的PD-L1表达判断转染效果。设置4组实验对象:CD8^(+)T细胞+TE-1/PD-L1细胞+IgG抗体、CD8^(+)T细胞+TE-1/mock细胞+IgG抗体、CD8^(+)T细胞+TE-1/PD-L1细胞+PD-L1抗体、CD8^(+)T细胞+TE-1/PD-L1细胞+PD-1抗体。以酶联免疫吸附(ELISA)法比较4组间CD8^(+)T细胞γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平;以细胞计数法-8(CCK-8)比较4组间细胞增殖情况;以胱天蛋白酶-3(caspase-3)活性检测试剂盒检测4组间CD8^(+)T细胞的凋亡情况。结果 TE-1组、TE-1/mock组、TE-1/PD-L1组PD-L1的水平分别为4.72±0.68、5.04±0.54和12.21±1.35,表明转染后TE-1/PD-L1细胞的PD-L1表达水平显著升高。CD8^(+)T细胞+TE-1/PD-L1细胞+IgG抗体组、CD8^(+)T细胞+TE-1/mock细胞+IgG抗体组、CD8^(+)T细胞+TE-1/PD-L1细胞+PD-L1抗体组和CD8^(+)T细胞+TE-1/PD-L1细胞+PD-1抗体组上清的IFN-γ水平分别为(107.80±4.97)、(154.00±10.02)、(153.00±9.62)和(145.00±17.28)pg·mL^(-1),TNF-α水平分别为(18.80±2.59)、(36.60±4.51)、(37.00±4.90)和(36.60±3.21)pg·mL^(-1),IL-10水平分别为(47.20±16.99)、(115.00±6.60)、(109.60±5.94)和(116.20±8.79)pg·mL^(-1)。CD8^(+)T细胞+TE-1/PD-L1细胞+IgG抗体组的上述指标与CD8^(+)T细胞+TE-1/mock细胞+IgG抗体组、CD8^(+)T细胞+TE-1/PD-L1细胞+PD-L1抗体组、CD8^(+)T细胞+TE-1/PD-L1细胞+PD-1抗体组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 食管癌细胞株TE-1通过PD-1/PD-L1信号通路来抑制共培养T细胞的活化、增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 食管癌 程序性细胞死亡受体蛋白-1/程序性细胞死亡配体蛋白-1 共培养 T细胞
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程序性死亡受体1/程序性死亡配体1免疫抑制剂联合化疗治疗晚期转移性三阴性乳腺癌的疗效
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作者 钱钰婷 夏俊贤 李梦君 《医疗装备》 2023年第14期160-164,共5页
目的 IMPassion 131试验的阴性结果表明免疫治疗在转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)中的应用效果仍不明确。该研究旨在分析程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)免疫抑制剂联合化疗对mTNBC的疗效及安全性。方法 通过检索PubMed、Emb... 目的 IMPassion 131试验的阴性结果表明免疫治疗在转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)中的应用效果仍不明确。该研究旨在分析程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)免疫抑制剂联合化疗对mTNBC的疗效及安全性。方法 通过检索PubMed、Embase和The Cochrane Library数据库,筛选出2022年3月前发表PD-1/PD-L1免疫抑制剂联合化疗治疗m TNBC的随机对照临床试验(RCT),主要研究结果包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、总生存(OS)和安全性。应用Review Manager version5.4进行统计分析。结果 共纳入3项Ⅲ期RCT进行荟萃分析,纳入2 400例晚期mTNBC患者。在意向性人群(ITT)中,免疫联合化疗组较单纯化疗组显著延长PFS{风险比(HR):0.82[0.74,0.90],P<0.0001}和提高ORR{优势比(OR):1.38[1.16,1.63],P=0.0002}。在PD-L1(+)的亚组中同样可以观察到免疫联合化疗组较单纯化疗组延长PFS{HR:0.73[0.64,0.85],P<0.0001}和提高ORR{OR:1.58[1.25,1.99],P=0.0001}。免疫联合化疗组较单纯化疗组没有提高OS{ITT:HR:0.97[0.75,1.25],P=0.80;PD-L1+:HR:0.87[0.56,1.34],P=0.53}。免疫联合化疗组更容易发生3级不良反应{OR:1.32[1.11,1.57],P=0.002}和严重不良事件{OR:1.40[1.08,1.80],P=0.01}。免疫治疗相关不良事件是导致毒性激增的主要因素{OR:2.35[1.26,4.36],P=0.007}。结论 免疫联合化疗延长了mTNBC患者的PFS,并提高了mTNBC患者的ORR,且毒性可控,总体生存优势尚未确立。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 免疫抑制剂 化疗 乳腺癌 无进展生存期 不良事件
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T细胞/PD-1/PD-L1通路在动脉粥样硬化免疫调控中的作用 被引量:1
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作者 黄玲 田赛宁 +3 位作者 杨梦婷 李世臻 许沁瑶 杨琼 《医学综述》 CAS 2022年第12期2338-2344,共7页
程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)通路是临床免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的靶点,主要与肿瘤、感染及一些自身免疫性疾病相关。近年来,PD-1/PD-L1通路在动脉粥样硬化(As)中的作用受到关注。T细胞是参与As最重要的免... 程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)通路是临床免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的靶点,主要与肿瘤、感染及一些自身免疫性疾病相关。近年来,PD-1/PD-L1通路在动脉粥样硬化(As)中的作用受到关注。T细胞是参与As最重要的免疫细胞之一,T细胞上的PD-1与其配体PD-L1结合调控As中T细胞的免疫反应,但具体的免疫调控机制仍不全面。PD-1/PD-L1可能是治疗As新的研究方向,故需阐明T细胞/PD-1/PD-L1通路在As免疫调控中的作用机制,并防治目前PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗肿瘤过程中引发的心血管不良事件。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 免疫调控 T细胞/程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1
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PD-1/PD-L1抑制剂清除HIV储存库的研究进展 被引量:1
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作者 严玉娟 黄金龙 +3 位作者 许炜璐 朱月萍 吴雪华 钱峰 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期485-489,共5页
HIV储存库的存在是ART不能根治艾滋病的主要原因,也是目前国内外艾滋病领域研究的热点和难点。在HIV潜伏感染的CD4细胞表面表达多种免疫检查点分子,包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)、细胞毒性T... HIV储存库的存在是ART不能根治艾滋病的主要原因,也是目前国内外艾滋病领域研究的热点和难点。在HIV潜伏感染的CD4细胞表面表达多种免疫检查点分子,包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)等。PD-1与其配体程序性细胞死亡配体1(PD-L1)/程序性细胞死亡配体2(PD-L2)结合发挥免疫抑制作用,其特异性抗体可阻断其免疫抑制作用,增加淋巴细胞的活化,促进病毒复制。最终机体通过免疫系统或者药物清除潜伏的病毒。本文针对PD-1/PD-L1抑制剂在清除HIV储存库方面的研究进展及面临的问题进行综述。 展开更多
关键词 艾滋病病毒 免疫检查点 程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1抑制剂 艾滋病病毒储存库
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转移性结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗研究进展
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作者 张兰 李胜棉 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 北大核心 2021年第11期805-813,共9页
免疫检查点抑制剂改变了具有微卫星不稳定的转移性结直肠癌患者的治疗格局,让这部分晚期肠癌患者获得了较常规治疗更高的缓解率及更长的生存时间。但是微卫星不稳定型肿瘤在转移性结直肠癌中仅占到了约5%,而免疫检查点抑制剂对约占95%... 免疫检查点抑制剂改变了具有微卫星不稳定的转移性结直肠癌患者的治疗格局,让这部分晚期肠癌患者获得了较常规治疗更高的缓解率及更长的生存时间。但是微卫星不稳定型肿瘤在转移性结直肠癌中仅占到了约5%,而免疫检查点抑制剂对约占95%的微卫星稳定型肿瘤疗效甚微。我们回顾了转移性结直肠癌患者的免疫学特征及免疫检查点抑制剂在微卫星不稳定型转移性结直肠癌患者中的疗效和存在问题,以及在微卫星稳定型转移性结直肠癌中较差的免疫反应性和目前联合治疗探索结果,并进一步总结潜在可以有效筛选免疫检查点抑制剂治疗获益人群的标志物,分析并展望未来免疫相关治疗的机制探索及疗效预测等问题,期望为更多的转移性结直肠癌患者提供有效的免疫治疗方案。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫检查点抑制剂 微卫星不稳定 程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡配体-1
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新辅助免疫治疗联合化疗联合或不联合其他疗法治疗可切除局部进展期胃癌或胃食管结合部癌疗效和安全性的Meta分析
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作者 田青怡 德吉央宗 +2 位作者 张丽娜 义西求措 迪吉 《中国肿瘤临床与康复》 2024年第1期17-29,共13页
目的评估新辅助程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)单抗+化疗±其他疗法治疗可切除局部进展期胃癌(GC)或胃食管结合部癌(GEJC)患者的疗效和安全性。方法检索了建库至2023年7月28日的Pubmed、Embase、Cochrane Library和W... 目的评估新辅助程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)单抗+化疗±其他疗法治疗可切除局部进展期胃癌(GC)或胃食管结合部癌(GEJC)患者的疗效和安全性。方法检索了建库至2023年7月28日的Pubmed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库中的相关研究,提取疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、1年总生存率、1年无病生存率、3年总生存率、3年无病生存率、病理学完全缓解(pCR)率、主要病理学缓解(MPR)率、R0切除率等疗效数据,以及1~2级治疗相关不良反应(TRAE)发生率、≥3级TRAE发生率和免疫相关不良反应(irAE)发生率等安全性数据。通过纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)和亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)关键评价清单评估纳入研究的质量。结果共纳入10项研究,10项研究均发表于2022-2023年,共纳入353例患者,中位年龄为57.9~65.5岁。NOS和JBI关键评价清单评价结果显示,纳入文献质量较好。在疗效方面,汇总后的DCR、ORR、1年总生存率、1年无病生存率、3年总生存率、3年无病生存率、pCR率、MPR率、R0切除率分别为92%(95%CI:85%~99%)、61%(95%CI:50%~72%)、95%(95%CI:91%~98%)、93%(95%CI:89%~97%)、90%(95%CI:83%~97%)、83%(95%CI:74%~92%)、22%(95%CI:18%~27%)、44%(95%CI:33%~55%)和95%(95%CI:92%~98%)。在安全性方面,大多数患者出现了1~2级TRAE。最常见的血液系统1~2级TRAE为白细胞减少(47%,95%CI:38%~56%),最常见的消化系统1~2级TRAE为呕吐(20%,95%CI:10%~30%)。≥3级TRAE发生率低,均<10%。irAE发生率也均<10%,其中发生率较高的有甲状腺功能减低、甲状腺功能亢进和皮炎,发生率分别为6%(95%CI:1%~11%)、7%(95%CI:0~14%)和7%(95%CI:2%~12%)。结论疗效和安全性数据的汇总结果显示,新辅助PD-1/PD-L1单抗+化疗±阿帕替尼对可切除局部进展期GC或GEJC患者的疗效确切,不良反应可耐受。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃食管结合部癌 程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 新辅助治疗 META分析
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免疫检查点抑制剂相关性肝毒性研究进展
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作者 李瑜文 张俊萍 《河北医药》 CAS 2024年第16期2521-2526,共6页
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)作为肿瘤治疗领域近年来取得的重大进展之一,通过阻断免疫抑制进而重新激活T细胞,恢复其对肿瘤细胞的杀伤发挥抗肿瘤作用,极从而大程度地改善肿瘤患者的生存获益。但ICIs在发挥作... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)作为肿瘤治疗领域近年来取得的重大进展之一,通过阻断免疫抑制进而重新激活T细胞,恢复其对肿瘤细胞的杀伤发挥抗肿瘤作用,极从而大程度地改善肿瘤患者的生存获益。但ICIs在发挥作用的同时也会非特异性激活免疫系统,导致免疫耐受失衡,损伤正常器官组织,这类不良事件即为免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)。随着ICIs的广泛应用,其引发的irAEs的数量及类型不断增多已成为不容忽视的临床问题。其中,免疫检查点抑制剂相关性肝毒性(ICI-induced immune mediated hepatitis, IMH)作为一种潜在的致命性不良反应,对于其时间及结果尚无透彻的研究。 展开更多
关键词 免疫相关性肝毒性 免疫治疗 免疫不良反应 免疫检查抑制剂 PD-1/PD-L1 细胞毒性T淋巴细胞抗原4
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回生口服液联合化疗、免疫治疗调节PD-1/PD-L1信号通路对晚期NSCLC的效果及安全性 被引量:2
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作者 赵微微 《河北医药》 CAS 2023年第23期3535-3539,3544,共6页
目的探讨回生口服液联合免疫治疗、化疗通过调节PD-1/PD-L1信号通路治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法选取2019年2月至2020年8月60例晚期NSCLC患者,随机分为2组,每组30例。对照组予以信迪利... 目的探讨回生口服液联合免疫治疗、化疗通过调节PD-1/PD-L1信号通路治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法选取2019年2月至2020年8月60例晚期NSCLC患者,随机分为2组,每组30例。对照组予以信迪利单抗联合紫杉醇+卡铂化疗方案,观察组于对照组基础上予以回生口服液治疗。21 d为1个周期,直至4周期结束。比较2组治疗前、治疗2个周期、治疗4个周期血清肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYDRA21-1)、人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、癌胚抗原(CEA)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、程序性死亡受体(PD)-1/PD-L1信号通路相关指标及临床疗效、安全性、生活质量改善情况、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。结果观察组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为73.33%、93.33%,高于对照组的46.67%、73.33%(P<0.05);观察组骨髓抑制、脱发、胃肠道反应发生率分别为16.67%、16.67%、36.67%低于对照组43.33%、50.00%、70.00%(P<0.05);观察组生活质量改善率56.67%,高于对照组的30.00%(P<0.05);治疗2、4个周期后观察组血清CYDRA21-1、SCCAg及CEA水平较对照组下降(P<0.05);治疗2、4个周期后观察组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)较对照组升高(P<0.05);治疗2、4个周期后观察组外周血CD+4T细胞PD-1、PD-L1水平较对照组下降(P<0.05);观察组中位PFS、中位OS分别为8个月、12个月长于对照组的6个月、9个月(P<0.05)。结论回生口服液联合免疫治疗、化疗能改善晚期NSCLC患者生活质量,调节患者免疫功能,抑制血清肿瘤相关因子表达,减轻部分化疗不良反应,延长患者生存期,疗效确切,这可能与调节PD-1/PD-L1信号通路有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 信迪利单抗 化疗 回生口服液 肿瘤标志物 生存期 PD-1/PD-L1信号通路
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程序性死亡蛋白1及其配体在结直肠癌中的临床研究现状 被引量:2
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作者 刘文(综述) 乔文波(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2021年第4期370-375,共6页
程序性死亡蛋白-1(Programmed cell death protein-1,PD-1)通过与程序性死亡蛋白配体-1(Programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)相互作用进而发挥负向调节机体免疫反应机制,促使肿瘤细胞发生免疫逃逸。以PD-1/PD-L1为靶点的免... 程序性死亡蛋白-1(Programmed cell death protein-1,PD-1)通过与程序性死亡蛋白配体-1(Programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)相互作用进而发挥负向调节机体免疫反应机制,促使肿瘤细胞发生免疫逃逸。以PD-1/PD-L1为靶点的免疫治疗已成为肿瘤治疗的新模式。目前,手术和放化疗仍然是结直肠癌的主要治疗手段,但生存率没有明显的改善。研究显示PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或与放化疗和手术联合治疗在结直肠癌中取得了可观的效果,且相关的临床试验正在进行。本文阐述了PD-1/PD-L1信号通路相关的分子生物学机制及PD-L1的表达与结直肠癌放化疗和预后的关系,并介绍了PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中的临床研究进展。 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1 结直肠癌 放化疗 预后
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炎调方通过PD-1/PD-L1通路抑制脓毒症大鼠T淋巴细胞衰竭的实验研究
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作者 王文清 王庆 +1 位作者 熊旭东 方荣 《河北医药》 CAS 2024年第10期1463-1467,共5页
目的研究炎调方对脓毒症大鼠T淋巴细胞及T淋巴细胞表面表面程序性死亡蛋白(PD-1)、程序性死亡蛋白配体(PD-L1)表达的影响。方法SD大鼠(雄性)分为正常组、假手术组、模型组和炎调方组。盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症大鼠模型,于造模后12... 目的研究炎调方对脓毒症大鼠T淋巴细胞及T淋巴细胞表面表面程序性死亡蛋白(PD-1)、程序性死亡蛋白配体(PD-L1)表达的影响。方法SD大鼠(雄性)分为正常组、假手术组、模型组和炎调方组。盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症大鼠模型,于造模后12、24、48、72 h采集外周血处死大鼠(每个时间点各5只大鼠),采用流式细胞分析法测定CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)比例;双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定CD4^(+)及CD8^(+)表面PD-1、PD-L1表达水平。结果白介素-6(IL-6)在脓毒症模型组12 h分泌达到高峰后逐渐下降,降钙素原(PCT)在模型组24 h达到高峰后逐渐下降;炎调方组在12 h降低IL-6的水平(P<0.05),24 h时明显降低IL-6、PCT的水平(P<0.01)。模型组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)比例早期分泌开始减少,48 h分泌达最低点(P<0.01);炎调方组在48 h时可升高CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)比例,提高CD4^(+)/CD8^(+)的比值而具体调节T细胞活化和增殖的功能。模型组CD4^(+)、CD8^(+)表面PD-1、PD-L1表达水平早期24 h即表达增多(P<0.01),72 h表达最多;炎调方组24 h时即可抑制PD-1、PD-L1的表达水平而具体改善T细胞衰竭的作用。CD4^(+)的比例与CD4^(+)表面PD-1、PD-L1的表达呈负相关(P<0.01);CD8^(+)比例与CD8^(+)表面PD-1、PD-L1的表达呈负相关(P<0.01)。结论脓毒症早期48 h内即出现了T细胞活化和增殖的功能衰竭引起的T细胞免疫抑制。炎调方能在脓毒症早期改善T细胞活化和增殖的功能,其机制可能与抑制PD-1/P-L1通路有关。 展开更多
关键词 炎调方 脓毒症T淋巴细胞衰竭 PD-1/PD-L1通路
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