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不同基因型慢性乙肝患者的耐药变异位点分析 被引量:3
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作者 李淑悦 程娜 +1 位作者 王嘉鑫 肖金平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第3期461-465,共5页
目的通过研究江西省核苷(酸)类似物(NAs)下乙肝病毒逆转录区(RT区)的变异位点,分析乙肝病毒耐药原因。方法采集104例门诊接受NAs抗病毒治疗且疗程≥1年的患者血清,扩增乙型肝炎病毒(HBV) RT区可能耐药变异位点片段。收集出现应答不佳时... 目的通过研究江西省核苷(酸)类似物(NAs)下乙肝病毒逆转录区(RT区)的变异位点,分析乙肝病毒耐药原因。方法采集104例门诊接受NAs抗病毒治疗且疗程≥1年的患者血清,扩增乙型肝炎病毒(HBV) RT区可能耐药变异位点片段。收集出现应答不佳时和挽救治疗1月后血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,分析挽救治疗的疗效。采用BioEdit软件包进行核酸与氨基酸序列的比对,分析患者RT区主要变异类型及在不同基因型患者中的分布。采用DataMonkey在线软件进行不同基因型的选择压力及正选择位点分析。结果挽救治疗后患者HBV DNA、ALT水平均下降,HBV DNA水平降低更加明显,但在不同基因型中无差异。104例患者中87例检测出与药物相关变异位点,其中14例(13.46%)出现多位点耐药变异(3个及以上位点);剩余17例中7例未检出耐药变异位点,10例为可能耐药变异位点。C基因型M204I+L180M位点变异率高于B基因型,差异有统计学意义。选择压力分析表明,两种基因型的选择压力无差别,并且都以中性选择为主,B基因型中rt207、rt229为正选择位点,C基因型中未发现。结论江西省慢性乙型病毒性肝炎患者B、C基因型最为常见,并且以M204I位点变异为主,在B基因型中检测出正选择位点,说明核苷(酸)类似物的广范使用,促使新的基因功能出现,也可能是出现多个新耐药位点的原因。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 基因型 耐药 选择压力 正选择位点
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The variable codons of H5N1 avian influenza A virus haemagglutinin genes
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作者 Mark J.GIBBS Robert W.MURPHY 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS 2008年第11期987-993,共7页
We investigated the selection pressures on the haemagglutinin genes of H5N1 avian influenza viruses using fixed effects likelihood models. We found evidence of positive selection in the sequences from isolates from 19... We investigated the selection pressures on the haemagglutinin genes of H5N1 avian influenza viruses using fixed effects likelihood models. We found evidence of positive selection in the sequences from isolates from 1997 to 2007, except viruses from 2000. The haemagglutinin sequences of viruses from southeast Asia, Hong Kong and China's Mainland were the most polymorphic and had similar nonsyn-onymous profiles. Some sites were positively selected in viruses from most regions and a few of these sites displayed different amino acid patterns. Selection appeared to produce different outcomes in vi-ruses from Europe, Africa and Russia and from different host types. One position was found to be positively selected for human isolates only. Although the functions of some positively selected posi-tions are unknown, our analysis provided evidence of different temporal, spatial and host adaptations for H5N1 avian influenza viruses. 展开更多
关键词 positive selection pressure H5N1 AVIAN INFLUENZA virus HA CODON
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相关疫苗上市后中国大陆肠道病毒71型C4亚型的分子流行特征分析 被引量:1
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作者 杜瑞晓 王茜 +6 位作者 刘明琛 高帆 白玉 吴星 毛群颖 梁争论 卞莲莲 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1366-1371,共6页
目的分析相关疫苗上市后中国大陆肠道病毒71型(enterovirus type 71,EV71)C4亚型的分子流行特征。方法基于贝叶斯的马尔可夫链蒙特卡罗(markov chain monte carlo,MCMC)分析方法,对EV71疫苗上市前后中国大陆EV71毒株VP1基因相似性进行... 目的分析相关疫苗上市后中国大陆肠道病毒71型(enterovirus type 71,EV71)C4亚型的分子流行特征。方法基于贝叶斯的马尔可夫链蒙特卡罗(markov chain monte carlo,MCMC)分析方法,对EV71疫苗上市前后中国大陆EV71毒株VP1基因相似性进行比较。应用贝叶斯天际线模型和SpreaD3 v0.9.6软件对中国大陆C4亚型病毒进行系统发生地理学分析,通过绘制贝叶斯天际线图描绘种群动态历史变化,并应用EasyCodeML软件分析正选择压力位点。结果中国大陆EV71 C4亚型VP1基因序列的平均进化速率为2.25×10-3 site/year,C4a亚型毒株平均进化速率为3.1×10-3 site/year;EV71 C4亚型的起源可追溯至1990年的华东地区,C4a亚型可能起源于1999年。2002—2007年C4亚型经历了种群规模扩张,种群规模于2007年达峰值,且在EV71疫苗上市后仍保持较高水平。C4亚型病毒VP1基因中有5个氨基酸位点承受正选择压力,比对分析EV71疫苗上市后2015—2018年C4亚型病毒序列,筛选到VP1基因第289位点承受正选择压力。结论本研究揭示了EV71 C4亚型的遗传进化信息,为制定手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的防控策略提供了科学的数据支持。 展开更多
关键词 手足口病 肠道病毒71型 C4亚型 进化特征 正选择压力 中国大陆
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正选择驱动褪黑激素受体MT1与MT2基因的分化 被引量:1
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作者 何春波 姜勋平 刘桂琼 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期4084-4091,共8页
【目的】研究褪黑激素受体(melatonin receptor,MTNR)基因的进化模式,为褪黑激素受体基因相关功能的研究提供理论参考。【方法】利用生物信息学的方法和软件对来自11个物种的褪黑激素受体1a(MT1)和褪黑激素受体1b(MT2)基因的系统发生关... 【目的】研究褪黑激素受体(melatonin receptor,MTNR)基因的进化模式,为褪黑激素受体基因相关功能的研究提供理论参考。【方法】利用生物信息学的方法和软件对来自11个物种的褪黑激素受体1a(MT1)和褪黑激素受体1b(MT2)基因的系统发生关系、基因相似性、选择压力、选择方向等进行系统地分析。【结果】MT1和MT2基因可能由共同祖先基因通过基因重复产生,MT1可能保持着源基因的功能,MT2为新产生的功能基因。MT1基因在物种间的相似性极显著高于MT2基因(P<0.01);MT1基因主要受纯化选择,MT2基因受到显著的正选择;MT1与MT2基因均承受着较强的选择压力,且选择压力在2基因间无显著差异(P>0.05)。【结论】MT1基因主要受纯化选择可能是MT1基因与动物季节性繁殖关联研究结论不统一的原因,MT2基因受正选择提示正选择可能是驱动MT2与MT1发生分化的重要动力。 展开更多
关键词 褪黑激素受体基因 基因相似性 选择压力 基因重复 正选择
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广东HCV进化与注射吸毒者HCV NS5B区正向选择位点的分析研究
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作者 王敏 许茹 +6 位作者 廖峭 钟惠珊 黄杰庭 杜荣松 单振刚 戎霞 付涌水 《中国输血杂志》 CAS 2022年第6期597-601,共5页
目的了解广东HCV进化与注射吸毒者(IDUs)HCV NS5B区正向位点的选择压力情况。方法随机收集广东141(人)份HCV RNA阳性献血者和58(人)份HCV患者标本做HCV NS5B序列扩增,结合前期测序得到的2009年~2011年的献血者和IDUs HCV NS5B序列,用分... 目的了解广东HCV进化与注射吸毒者(IDUs)HCV NS5B区正向位点的选择压力情况。方法随机收集广东141(人)份HCV RNA阳性献血者和58(人)份HCV患者标本做HCV NS5B序列扩增,结合前期测序得到的2009年~2011年的献血者和IDUs HCV NS5B序列,用分子进化遗传学分析(MEGA)软件做同源性分析,贝叶斯进化分析抽样树(BEAST)软件包做进化分析,用Datamonkey在线软件包进化的混合效应模型(MEME)方法对IDUs分离的序列做选择压力分析,用进化分析软件Arlequin的Tajima和Fu中性检验分析种群扩张情况。结果本组IDUs不同亚型内部同源性比较结果为:HCV-3b同源性最高(97%),其次为HCV-3a(96%),HCV-6a(95%)和HCV-1b(94%);HCV进化速率分析显示:HCV-1b的进化速率最快[2.17E-03替换数/位点/年(y/y/y)],其次为HCV-3b(2.12E-03 y/y/y),HCV-3a(1.58E-03 y/y/y)和HCV-6a(1.28E-03 y/y/y);HCV理论感染人数分析:1980年~1990年是HCV-6a快速增长期,1990年~1995年是HCV-1b快速增长期,2000年~2007年是HCV-3a快速增长期;HCV群体遗传特征:HCV-1b、3a、3b和6a均经历了种群扩张,其中3a和3b最明显。HCV选择压力分析:IDUs NS5B序列中339个核苷酸有2个正向选择位点(第235和243位点),但此段基因的5个直接抗病毒药物(DAA)位点仅在第316位点发生了突变[突变率1.24%(14/1130)]。结论广东地区HCV 3b进化呈明显的种群扩张趋势,尤其在当地IDUs中的比例、同源性较高,应作为本地区HCV防治的重点。鉴于广东IDUs HCV NS5B基因片段的正向选择位点均非DAA结合位点,因此设想DAA对这些患者有较好的疗效。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 HCV进化 HCV选择压力 注射吸毒者 正向选择位点 直接抗病毒药物 广东
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