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不同受压时间窗及干预方式对压疮大鼠模型皮肤损伤及缺血再灌注的影响 被引量：7
1
作者 王华军 戴世学 +5 位作者 卢铨 叶林昌 李华 宋希 洪涛 沙卫红 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1688-1694,共7页
目的观察不同受压时间窗及干预方式对压疮大鼠模型的皮肤损伤及缺血再灌注的影响。方法 68只SD大鼠随机分为空白组(S组,n=4,不施压)及造模组(n=64);根据是否采取干预措施,将造模组随机分为不处理(a组,n=32,施压后直接处死)及后处理组(b... 目的观察不同受压时间窗及干预方式对压疮大鼠模型的皮肤损伤及缺血再灌注的影响。方法 68只SD大鼠随机分为空白组(S组,n=4,不施压)及造模组(n=64);根据是否采取干预措施,将造模组随机分为不处理(a组,n=32,施压后直接处死)及后处理组(b组,n=32,施压后予缺血后处理后再处死)两小组,分别在受压2、4、6、8 h(每个时间点均为n=8)后观察皮肤受压程度、中性粒细胞浸润程度及血清氧自由基的水平。结果 S、a及b三组大鼠的皮肤损伤程度构成差异有统计学意义(P=0.001),以b组轻于a组;在时间窗方面,受压6 h组有2只大鼠表现为重度损伤,8 h有6只重度损伤(37.5%);而受压2 h及4 h均无造成重度损伤,不同时间窗的损伤程度差异有统计学意义(P=0.043);中性粒细胞浸润程度方面,b组Ⅰ级程度(最轻)只数多于a组(n=17vs n=15),Ⅱ级少于a组(n=8 vs n=10),不同干预方式下的浸润程度差异有统计学意义(P=0.002);受压2 h造成的浸润程度最轻,其次为4 h及6 h;8 h最重,不同受压时间所致的中性粒细胞浸润程度有统计学意义(P=0.027)。在缺血再灌注方面,随着干预时间的延长,a及b组均表现血清超氧化物歧化酶含量下降,而丙二醛及一氧化氮上升,总体以2 h及4 h的再灌注损伤程度低于6 h及8 h;组间比较显示b组的超氧化物歧化酶含量显著高于a组,而丙二醛及一氧化氮低于a组(均为P<0.05)。结论缺血后处理能减轻急性压疮缺血再灌注损伤,其保护作用的有效时间窗为骨骼肌缺血6 h以内,4 h次之,2 h内保护效果更佳。缺血后处理能有效改善大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤所致的氧自由基的损伤和炎症反应。 展开更多
关键词 压疮 缺血再灌注 缺血后处理 时间窗 动物实验
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盐酸纳美芬缺血后处理通过Sirt1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡途径减轻大鼠肺缺血-再灌注损伤 被引量：1
2
作者 徐标 李鸣 +3 位作者 王继武 李文华 高锐 胡洪琳 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期993-1001,共9页
目的研究纳美芬缺血后处理通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡途径减轻肺缺血-再灌注损伤的作用及其机制。方法将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组(I/R)、纳美芬组、纳美芬+EX527组、纳美芬+ML385组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组共6组,每... 目的研究纳美芬缺血后处理通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡途径减轻肺缺血-再灌注损伤的作用及其机制。方法将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组(I/R)、纳美芬组、纳美芬+EX527组、纳美芬+ML385组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组共6组,每组10只。假手术组大鼠不行缺血再灌注处理,未予药物治疗。I/R组大鼠采用阻断左肺门法建立肺缺血-再灌注模型,未给予药物治疗。纳美芬组大鼠于肺循环再灌注前5 min予尾静脉注射纳美芬(15μg/kg)。纳美芬+EX527组、纳美芬+ML385组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组分别于造模前2 h腹腔注射EX527(5 mg/kg)、ML385(30 mg/kg)、Fe-柠檬酸盐(15 mg/kg),同时在肺循环再灌注前5 min时尾静脉注射纳美芬(15μg/kg)。各组大鼠于再灌注3 h末留取处死后留取左肺上叶组织,检测肺组织湿/干重比值,评估各组大鼠肺组织损伤程度,检测肺组织Fe^(2+)、MDA和TNF-α、IL-6含量、GSH活性以及Sirt1、Nrf2、HO-1、ACSL4、GPX4表达水平。结果与假手术组比较,模型组湿/干重比值、肺组织损伤评分、ACSL4表达水平、Fe^(2+)、TNF-α、IL-6和MDA含量、Sirt1、Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平显著增高(P<0.01),GPX4表达水平及GSH活性显著下降(P<0.01)。与模型组比较,纳美芬组、纳美芬+EX527组湿/干重比值、肺组织损伤评分、ACSL4表达水平、Fe^(2+)、TNF-α、IL-6和MDA含量显著下降(P<0.01),Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平、GPX4表达水平及GSH活性显著增高(P<0.01);其中纳美芬组Sirt1信使RNA及蛋白表达水平显著增高(P<0.01)而纳美芬+EX527组无显著变化(P>0.05)。纳美芬+ML385组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α、IL-6含量显著下降(P<0.01),Sirt1信使RNA及蛋白表达水平显著增高(P<0.01),Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平、ACSL4和GPX4表达水平、Fe^(2+)、MDA含量和GSH活性无显著变化(P>0.05)。纳美芬+Fe-柠檬酸盐组湿/干重比值、肺组织损� 展开更多
关键词 盐酸纳美芬 缺血后处理 肺缺血-再灌注损伤 Sirt1/Nrf2/HO-1信号通路 铁死亡
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盐酸纳美芬缺血后处理抑制TLR2/MyD88/NF-κB p65炎症信号途径减轻大鼠肺缺血-再灌注损伤作用的研究 被引量：1
3
作者 徐标 李文华 +3 位作者 吴威 高锐 胡洪琳 王继武 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期431-436,共6页
目的研究纳美芬缺血后处理减轻肺缺血-再灌注损伤的作用机制,探讨全病程中的最佳药物治疗时机。方法将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组,以及纳美芬A、B、C、D组共6组,每组10只。假手术组大鼠不行缺血再灌注处理,未予药物治疗。模型... 目的研究纳美芬缺血后处理减轻肺缺血-再灌注损伤的作用机制,探讨全病程中的最佳药物治疗时机。方法将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组,以及纳美芬A、B、C、D组共6组,每组10只。假手术组大鼠不行缺血再灌注处理,未予药物治疗。模型组采用阻断左肺门法建立肺缺血-再灌注模型,未予药物治疗。缺血处理后纳美芬A、B、C、D组分别于肺循环再灌注前5 min、再灌注后10、30、60 min时予尾静脉注射纳美芬(15μg/kg)。全部大鼠于再灌注3 h末处死后留取左肺上叶组织,评估各组大鼠肺组织损伤程度,检测肺组织湿/干重比值、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)mRNA、MyD88 mRNA以及TLR2、MyD88、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65、p-NF-κB p65表达水平。结果模型组和纳美芬A、B、C、D组均可见不同程度的肺泡间隔破坏,肺间质水肿明显、间质内炎症细胞浸润和红细胞渗出,部分肺泡萎陷。在湿/干重比值、肺组织损伤评分、MPO活性和TNF-α、TLR2 mRNA和MyD88 mRNA以及TLR2、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65、TNF-α表达水平等方面,模型组各检测值均显著高于假手术组(均P<0.01);纳美芬D组各检测值与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),纳美芬缺血后处理各组相应检测值呈现纳美芬D组>纳美芬C组>纳美芬B组>纳美芬A组的特点,差异有统计学意义(P<0.01)。结论纳美芬减轻肺缺血-再灌注损伤与抑制TLR2、MyD88、NF-κB p65表达和NF-κB p65磷酸化,减轻炎症反应密切相关,此作用可能存在给药时间-效应性特点。 展开更多
关键词 盐酸纳美芬 缺血后处理 肺缺血-再灌注损伤 TLR2/MyD88/NF-κB
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