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大鼠脑损伤PARP降解与DNA片段化的时序关系 被引量:4
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作者 张卫宁 王江雁 +6 位作者 王政民 李艳霞 张如春 王政刚 李云峰 张雯 郭宏 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2003年第4期351-353,共3页
目的 研究创伤性脑损伤后神经细胞凋亡聚二磷酸腺苷核糖多聚酶 (PARP)降解与DNA片段化的时序关系。方法 以大鼠落体撞击脑损伤为模型 ,分别于损伤后 2、6、12、2 4、4 8h处死取样。分别采用末端标记法 (TUNEL)测定DNA片段化 ,免疫组... 目的 研究创伤性脑损伤后神经细胞凋亡聚二磷酸腺苷核糖多聚酶 (PARP)降解与DNA片段化的时序关系。方法 以大鼠落体撞击脑损伤为模型 ,分别于损伤后 2、6、12、2 4、4 8h处死取样。分别采用末端标记法 (TUNEL)测定DNA片段化 ,免疫组化法检测PARP降解。光镜下观察阳性细胞所在部位及形态 ,对等切片用HE染色作对照观察。结果 脑损伤后 2h开始出现PARP降解 ,6h开始出现DNA片段化 ,TUNEL阳性细胞最高密度均集中于损伤灶边缘部位 ,随时间推移 ,损伤灶深部区可见散在单个阳性细胞。其中PARP降解高峰出现在 12~ 2 4h ,凋亡细胞出现高峰在 2 4~ 4 8h。结论 创伤性脑损伤后存在细胞凋亡 ,且PARP降解高峰出现早于DNA片段化。建议在脑损伤早期使用抑制PARP降解的药物 。 展开更多
关键词 大鼠 脑损伤 PARP降解 DNA片段化 时序关系 神经细胞 细胞凋亡 聚二磷酸腺苷核糖多聚酶
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桑色素对脑缺血再灌注损伤大鼠多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶和核因子-κB表达的影响 被引量:2
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作者 王莹 丁利 +4 位作者 李文媛 管业秋 赵斯达 张秀彪 吕文召 《安徽中医学院学报》 CAS 2012年第1期43-47,共5页
目的探讨桑色素对大鼠脑缺血再灌注损伤区炎性递质多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(poly adeno-sine diphosphate ribose polymerase,PARP)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血再灌... 目的探讨桑色素对大鼠脑缺血再灌注损伤区炎性递质多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(poly adeno-sine diphosphate ribose polymerase,PARP)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将动物随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,桑色素高、中、低剂量组。观察各组大鼠的神经功能损害评分(neurological severity scores,NSS),采用蛋白质印迹法和PCR分别检测梗死区NF-κB和PARP蛋白及其mRNA的表达水平。结果与模型组比较,桑色素各剂量组大鼠NSS,以及半暗带区PARP蛋白、NF-κB蛋白、PARP mRNA、NF-κB mRNA表达水平均显著降低(P<0.05,或P<0.01);桑色素高剂量组在降低上述指标方面显著优于桑色素低、中剂量组及尼莫地平组(P<0.05,或P<0.01)。结论桑色素可能通过下调炎性递质NF-κB和PARP的表达而抑制炎性反应,从而促进脑缺血损伤神经功能的恢复。 展开更多
关键词 桑色素 脑缺血再灌注损伤 核因子-ΚB 多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶
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从价值医疗视角探讨晚期卵巢癌多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂维持治疗的用药选择 被引量:1
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作者 苏怡 杨国旺 杨雯靖 《中国医院用药评价与分析》 2023年第8期897-900,907,共5页
目前,国内批准了4种多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂用于晚期卵巢癌患者的维持治疗,药物可及性、可负担性得到极大改善。随着PARP抑制剂的广泛使用,临床医师面临着根据指南建议指导个体化临床实践的新挑战。本文从价值医疗视角(有... 目前,国内批准了4种多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂用于晚期卵巢癌患者的维持治疗,药物可及性、可负担性得到极大改善。随着PARP抑制剂的广泛使用,临床医师面临着根据指南建议指导个体化临床实践的新挑战。本文从价值医疗视角(有效性、安全性、可及性)探讨了晚期卵巢癌PARP抑制剂维持治疗的用药选择,以期为临床用药提供指导。 展开更多
关键词 价值医疗 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 晚期卵巢癌 维持治疗
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核素标记聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂显像剂研究进展
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作者 邓银倩 丁颖 +4 位作者 张立 柳宇 陈环宇 兰晓莉 曹卫 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第11期1964-1971,共8页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是一种DNA修复酶,参与基因转录、炎症、凋亡、细胞死亡和代谢等生命过程。在增殖活跃的细胞中PARP表达和活性增加,特别是在多种癌细胞中过度表达。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)可以治疗卵巢癌、乳... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是一种DNA修复酶,参与基因转录、炎症、凋亡、细胞死亡和代谢等生命过程。在增殖活跃的细胞中PARP表达和活性增加,特别是在多种癌细胞中过度表达。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)可以治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、输卵管癌、腹膜癌、胰腺癌等恶性肿瘤。通过放射性核素对PARPi类似物进行标记,靶向结合PARP-1,构建放射性显像剂进行肿瘤显像,可用于治疗决策和疗效评估等。本文将总结核素标记聚腺苷二磷酸核糖聚合酶显像剂的研究进展。 展开更多
关键词 DNA修复 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 显像剂
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多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂结合辅助化疗对三阴性乳腺癌治疗的研究 被引量:1
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作者 张晋冀 李忠辉 +2 位作者 李长仔 孟丽军 张秀军 《中国综合临床》 2019年第5期421-425,共5页
目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribosepolymerase,PARP)抑制剂AG014699辅助多西他赛或卡铂对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞株MDA-MB-231增殖的干预能力.方法实验购置使用细胞增殖与细胞毒性检测... 目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribosepolymerase,PARP)抑制剂AG014699辅助多西他赛或卡铂对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞株MDA-MB-231增殖的干预能力.方法实验购置使用细胞增殖与细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)检测各阶段浓度(0.1、1.0、10.0、20.0和40.0μmol/L)的PARP抑制剂AG014699、多西他赛(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5 mol/L)和卡铂(10-6、10-5、10-4、10-3 mol/L)对MDA-MB-231细胞增殖的影响,采用组织学流式细胞学检测技术检测细胞周期分布情况和凋亡.结果 PARP 抑制剂 AG01469不同浓度(0.1、1.0、10.0、20.0、40.0 μmol/L)对 MDA-MB-231细胞增殖活性的干预能力分别为(94.83±3.93)%、(79.42±5.52)%、(63.75±4.34)%、(38.97±8.42)%、(29.70±3.35)%,各阶段比较差异有统计学意义(F=75.54、P<0.01,不同浓度间两两比较P均<0.05). PARP 抑制剂 AG014699联合不同浓度多西他赛对细胞增殖活性的干预能力[(69.77±17.94)%、(58.34±2.59)%、(52.81±2.01)%、(41.23±3.38)%、(24.82±0.73)%]与单药多西他赛[(81.24±11.91)%、(85.74±3.10)%、(72.74±4.66)%、(55.18±3.19)%、(45.95±3.82)%]的疗效比较,差异有统计学意义(t值分别为-0.923、-11.748、-6.802、-5.199、-9.410,其中10-9浓度时P>0.05,余各浓度P均<0.01). PARP 抑制剂 AG014699联合不同浓度卡铂[(78.33±2.89)%、(60.44±1.95)%、(50.55±3.07)%、(12.07±1.63)%]与卡铂单药(90.00±6.18)%、(87.87±2.30)%、(76.82±3.37)%、(40.71±1.68)%]进行疗效对比,细胞活性明显降低,差异有统计学意义(t值分别为-1.935、-15.756、-9.981、-21.192,其中10-6浓度时P>0.05,余各浓度P均<0.05). PARP 抑制剂 AG014699同10-3mol/L卡铂联合,q值>1.15,结果显示协同效应,与其他有效浓度的多西他赛或卡铂联合,q值均介于 0.85~1.15之间,显示相加效应.结论PARP 抑制剂AG014699辅助多西他赛或卡铂可以进一步抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖生长能力.通过单纯相加或者协� 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 多西他赛 卡铂
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卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发的影响因素 被引量:4
6
作者 陈燕荣 武明娟 +1 位作者 刘冰 赵敏 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第15期103-108,共6页
目的分析卵巢癌(OC)患者肿瘤细胞减灭术(CRS)后复发的影响因素。方法回顾性收集107例OC患者的资料,所有患者均完成CRS治疗,并随访2年。根据术后2年内肿瘤复发情况将患者分为复发组和未复发组。采用Logistic回归分析探讨导致OC患者CRS术... 目的分析卵巢癌(OC)患者肿瘤细胞减灭术(CRS)后复发的影响因素。方法回顾性收集107例OC患者的资料,所有患者均完成CRS治疗,并随访2年。根据术后2年内肿瘤复发情况将患者分为复发组和未复发组。采用Logistic回归分析探讨导致OC患者CRS术后复发的影响因素。结果107例OC患者中,CRS术后68例复发,复发率为63.55%;复发组患者乳腺癌易感基因-1(BRCA-1)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)表达、残瘤直径、术中淋巴结清扫、糖类抗原125(CA125)水平、人附睾分泌蛋白4(HE4)水平与未复发组比较,差异有统计学意义(P<0.05);复发组和未复发组OC患者的年龄、肿瘤直径、国际妇产科联合会(FIGO)分期、组织分型、产次、术前绝经、淋巴结转移、不同分化程度肿瘤细胞占比、血清糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,BRCA-1阳性表达、PARP-1阳性表达、残瘤直径>1 cm、术中未清扫淋巴结、CA125水平升高、HE4水平升高可能是OC患者CRS术后复发的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论BRCA-1阳性表达、PARP-1阳性表达、残瘤直径>1 cm、术中未清扫淋巴结、CA125水平升高、HE4水平升高可能是OC患者CRS术后复发的危险因素。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤细胞减灭术 糖类抗原125 乳腺癌易感基因-1 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 人附睾分泌蛋白4
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连豆清脉方对SD大鼠动脉粥样硬化形成的预防作用及NF-κB信号通路的影响 被引量:4
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作者 朱红俊 陆曙 +5 位作者 苏伟 龚少愚 陈浩 周春刚 刘钰龙 谈晓东 《中国中医急症》 2016年第4期601-605,共5页
目的研究连豆清脉方对大鼠动脉粥样硬化(AS)形成的预防作用,以及对核因子-κB(NF-κB)炎症信号通路中Toll样受体-4(TLR-4)、NF-κB、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)的影响。方法 50只大鼠随机分为基础组10只、空白预防组(空预组)1... 目的研究连豆清脉方对大鼠动脉粥样硬化(AS)形成的预防作用,以及对核因子-κB(NF-κB)炎症信号通路中Toll样受体-4(TLR-4)、NF-κB、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)的影响。方法 50只大鼠随机分为基础组10只、空白预防组(空预组)10只、模型组10只、辛伐他汀预防组(辛预组)10只、连豆清脉方预防组(连预组)10只;后4组大鼠通过高脂饲料喂养建立早期AS模型,同步采用连豆清脉方、辛伐他汀,分别对大鼠AS模型进行预防性干预。并对主动脉血管壁厚度、组织PARP-1阳性细胞表达率、外周血单个核细胞TLR-4 m RNA表达、血清NF-κB水平检测计算。结果 1)光镜下大鼠主动脉血管壁厚度存在差异(P<0.01),连预组和辛预组大鼠主动脉血管壁厚度明显薄于模型组(P<0.01),但是和空预组比较差异无统计学意义。免疫组化染色光镜下大鼠左心室组织PARP-1表达具有显著差异,PARP-1阳性细胞表达率存在统计学差异(P<0.01),连预组和辛预组PARP-1阳性细胞表达率明显低于模型组(P<0.01),但是明显高于空预组(P<0.01),具有统计学差异。2)大鼠外周血单个核细胞TLR-4 m RNA表达各组间存在统计学差异(P<0.01),连预组和辛预组TLR-4 m RNA表达明显低于模型组(P<0.01),且连预组低于空预组(P<0.05)。大鼠血清NF-κB水平各组间存在差异(P=0.001);其中连预组NF-κB水平明显低于模型组(P<0.01),但与空预组比较差异无统计学意义。结论连豆清脉方可预防高脂饮食导致的AS形成;其机制与抑制NF-κB炎症信号通路PARP-1、TLR-4、NF-κB等环节有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 连豆清脉方 辛伐他汀 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1 TOLL样受体-4 核因子ΚB
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PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌有效性及安全性的Meta分析
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作者 刘琳 盛佳丽 +1 位作者 卢彦达 郑少江 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第20期1570-1578,共9页
目的:系统评价PARPi治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性及安全性,以期为临床决策供循证医学证据。方法:依据纳入和排除标准,网络检索2015年1月~2023年6月PubMed、Web of Science、Embace、Clinicial.gov中有关PARPi治疗mCRPC... 目的:系统评价PARPi治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性及安全性,以期为临床决策供循证医学证据。方法:依据纳入和排除标准,网络检索2015年1月~2023年6月PubMed、Web of Science、Embace、Clinicial.gov中有关PARPi治疗mCRPC的随机对照试验文献,使用RevMan5.4及Stata17.0软件对数据进行Meta分析。结果:纳入7篇随机对照试验文献,共1888例患者。Meta分析结果表明,与非PARPi组比较,PARPi组(PARPi联合或不联合抗激素治疗)可提高mCRPC的放射学无进展生存期(HR=0.52,95%CI=0.34~0.78)和总生存期(HR=0.72,95%CI=0.60~0.86),差异均有统计学意义(P<0.05)。在安全性方面,PARPi组1~2级骨痛、背痛、贫血、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、乏力不良反应发生率明显高于非PARPi组,差异均有统计学意义(P<0.05);≥3级上述不良反应中与非PARPi组比较,PARPi组中只有恶心和贫血不良反应发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05),而骨痛、背痛、中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、乏力两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与非PARPi比较,PARPi联合或不联合抗激素治疗可提高mCRPC的放射学无进展生存期和总生存期,3级及以上不良反应发生率低,值得在临床上推广应用。 展开更多
关键词 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 转移性去势抵抗性前列腺癌 有效性 安全性 META分析
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卵巢癌中BRCA突变及PARP抑制剂的应用 被引量:3
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作者 李可君 夏颖 岳秀英 《医学综述》 2019年第17期3405-3410,共6页
乳腺癌易感基因(BRCA)1/2突变是遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的主要危险因素,BRCA突变携带者易患妇科恶性肿瘤,尤其是高级别浆液性卵巢癌。BRCA突变产生的DNA修复通路缺陷使卵巢癌患者对铂类化疗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂等... 乳腺癌易感基因(BRCA)1/2突变是遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的主要危险因素,BRCA突变携带者易患妇科恶性肿瘤,尤其是高级别浆液性卵巢癌。BRCA突变产生的DNA修复通路缺陷使卵巢癌患者对铂类化疗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂等高度敏感。BRCA突变检测是卵巢癌风险评估、预后、治疗和预防的关键步骤,与卵巢癌的预后关系密切。PARP抑制剂可用于多种DNA损伤的修复,有效治疗卵巢癌。由于BRCA突变产生的DNA修复通路缺陷使其对铂类化疗和PARP抑制剂等高度敏感,可作为铂类化疗后复发性卵巢癌的维持治疗。 展开更多
关键词 卵巢癌 乳腺癌易感基因突变 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂
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连豆清脉颗粒对日本大耳白兔AS斑块的干预作用及对PARP-1的影响 被引量:2
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作者 朱红俊 陆曙 +1 位作者 苏伟 龚少愚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第19期129-133,共5页
目的:研究连豆清脉颗粒对日本大耳白兔动脉粥样硬化(AS)斑块的干预作用及多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(poly adenosine diphosphate ribose polymerase-1,PARP-1)的影响。方法:取健康清洁级雄性日本大耳白兔40只,随机抽取8只日本大耳白... 目的:研究连豆清脉颗粒对日本大耳白兔动脉粥样硬化(AS)斑块的干预作用及多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(poly adenosine diphosphate ribose polymerase-1,PARP-1)的影响。方法:取健康清洁级雄性日本大耳白兔40只,随机抽取8只日本大耳白兔为空白组,以标准饲料喂养。其余32只日本大耳白兔采用高脂饲料喂养及牛血清白蛋白静脉注射建立AS斑块模型,成功建模的兔按照随机数字表,随机分成高脂组11只(实验过程中死亡2只)、连豆清脉方组8只,辛伐他汀组8只,分别予以高脂、连豆清脉方药物、辛伐他汀药物饲料喂养,给药剂量为辛伐他汀1 mg·kg^(-1)·d^(-1),连豆清脉方3.7 g·kg^(-1)·d^(-1),8周后,检测兔AS斑块面积,PARP-1阳性表达及Toll样受体-4(Toll like receptor-4,TLR-4)mRNA,核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB),血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。结果:空白组没有出现AS斑块,连豆清脉方组AS斑块明显,但是明显低于高脂组;与空白组比较,连豆清脉方组主动脉AS斑块面积比例,组织PARP-1阳性细胞表达率,TLR-4 mRNA表达,NF-κB及IL-6水平均显著升高(P<0.01)。与高脂组比较,连豆清脉方组主动脉AS斑块面积比例,组织PARP-1阳性细胞表达率,TLR-4 mRNA表达,NF-κB及IL-6水平显著下降(P<0.01)。结论:连豆清脉方可抑制AS斑块的增生;其机制可能与抑制PARP-1表达等炎症反应有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化斑块 连豆清脉颗粒 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1 TOLL样受体-4 mRNA 核转录因子-ΚB 白细胞介素-6
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多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂氟唑帕利对胰腺癌PANC1细胞增殖和迁移的影响 被引量:1
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作者 秦耐宇 许敏雪 +6 位作者 吴洁 郑文杰 赛文莉 潘玲玲 江枫 肖明兵 鲍柏军 《中华胰腺病杂志》 CAS 2022年第2期118-122,共5页
目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂氟唑帕利对胰腺癌PANC1细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法以常规培养液培养的PANC1细胞为对照组,以含有氟唑帕利培养液培养的PANC1细胞为氟唑帕利组,采用CCK8法检测不同浓度氟唑帕利... 目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂氟唑帕利对胰腺癌PANC1细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法以常规培养液培养的PANC1细胞为对照组,以含有氟唑帕利培养液培养的PANC1细胞为氟唑帕利组,采用CCK8法检测不同浓度氟唑帕利作用不同时间后对PANC1细胞增殖活性的影响,计算氟唑帕利对PANC1细胞的半抑制浓度(IC_(50))。应用流式细胞仪检测氟唑帕利对PANC1细胞凋亡及细胞周期的影响,采用细胞划痕实验和Transwell小室检测PANC1细胞迁移能力。结果与对照组比较,随着氟唑帕利浓度的增加以及作用时间的延长,氟唑帕利组PANC1细胞增殖活性显著下降,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。氟唑帕利对培养24 h的PANC1细胞的IC_(50)为0.03 mmol/L。培养24 h后,IC_(50)氟唑帕利组PANC1细胞凋亡率为(32.19±2.48)%,对照组凋亡率为(21.99±6.30)%,氟唑帕利组较对照组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。氟唑帕利组G2/M期细胞比例为(16.28±0.62)%,对照组为(11.64±0.88)%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。IC_(50)氟唑帕利组PANC1细胞迁移率在培养12、24 h时分别为(2.59±1.46)%、(19.76±7.84)%,对照组分别为(27.08±2.17)%、(45.92±3.61)%;氟唑帕利组穿膜细胞数为(348±19)个/10倍视野,对照组为(587±14)个/10倍视野,氟唑帕利组PANC1细胞迁移能力较对照组显著下降,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论氟唑帕利在体外可以抑制PANC1的增殖和迁移,促进PANC1凋亡,可能成为治疗胰腺癌的有效药物。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 氟唑帕利 细胞系 肿瘤 细胞增殖 细胞运动
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全脑缺血损伤大鼠大脑海马CA1区神经细胞的死亡机制研究 被引量:1
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作者 季红超 包翠芬 +2 位作者 刘玉玲 邵佑之 刘霞 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期161-166,共6页
目的:探讨全脑缺血损伤时大鼠大脑海马CA1区神经细胞的死亡机制。方法:采用双侧颈总动脉夹闭的方法制作大鼠全脑缺血模型,成功制造模型后分别于缺血0、5、10、15、20、25、30 min进行取材。采用TTC染色和脑组织含水量进行模型鉴定;采用... 目的:探讨全脑缺血损伤时大鼠大脑海马CA1区神经细胞的死亡机制。方法:采用双侧颈总动脉夹闭的方法制作大鼠全脑缺血模型,成功制造模型后分别于缺血0、5、10、15、20、25、30 min进行取材。采用TTC染色和脑组织含水量进行模型鉴定;采用光学、电子显微镜技术观察全脑缺血大鼠的大脑海马CA1区的形态学变化;分别采用免疫组化和免疫印迹方法检测大鼠大脑海马CA1区的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(poly adenosine diphosphate ribose polymerase-1,PARP-1)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的表达情况。结果:PARP-1阳性表达定位于海马CA1区神经细胞核,Caspase-3阳性表达定位于细胞质。PARP-1的免疫印迹在缺血0 min组大脑海马CA1区呈微弱表达(0.023 3±0.035 1),而5 min时PARP-1的表达增强(0.710 0±0.112 7),至15 min时呈高表达(1.063 3±0.090 7),持续至30 min(1.490 0±0.183 3),且与0 min组比较差异有统计学意义(P=0.000)。而缺血0 min时大脑海马CA1区Caspase-3则呈阴性表达,于缺血5 min时可见阳性表达(0.080 0±0.020 0),持续至30 min(0.270 0±0.052 9),且与0 min组比较差异有统计学意义(P=0.006)。结论:细胞胀亡参与了全脑缺血性损伤大鼠海马CA1区神经细胞死亡,其原因是由PARP-1的过度激活所导致。 展开更多
关键词 全脑缺血 海马 胀亡 凋亡 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1 半胱氨酸蛋白酶-3
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多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1、凋亡诱导因子在卵巢癌组织中的表达及其临床病理意义
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作者 秦翱翔 沈力 《中国当代医药》 CAS 2021年第29期25-29,共5页
目的探讨多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP1)及凋亡诱导因子(AIF)在卵巢癌组织中的表达情况及其与患者临床病理特征及无病生存期(DFS)的关系。方法选取2015年6月至2017年6月于湖北省荆州市松滋市中医院手术切除且经病理证实的70例卵巢癌... 目的探讨多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP1)及凋亡诱导因子(AIF)在卵巢癌组织中的表达情况及其与患者临床病理特征及无病生存期(DFS)的关系。方法选取2015年6月至2017年6月于湖北省荆州市松滋市中医院手术切除且经病理证实的70例卵巢癌组织标本及相应癌旁组织标本。采用免疫组织化学法检测组织中PARP1、AIF表达情况,并进行Spearman相关性分析、Kapalan-Meier生存曲线分析及Cox比例风险模型分析。结果卵巢癌组织中PARP1、AIF阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05);PARP1、AIF高表达患者临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化及有淋巴结转移比例均高于低表达患者(P<0.05);卵巢癌组织中PARP1与AIF表达呈正相关(r=0.791,P<0.05);PARP1高表达卵巢癌患者中位DFS为6.78个月,短于PARP1低表达患者的23.32个月(P<0.05);AIF高表达卵巢癌患者中位DFS为7.80个月,短于AIF低表达患者的28.00个月(P<0.05);单因素分析显示,临床分期、分化程度、有无淋巴结转移、PARP1及AIF均是影响卵巢癌患者预后的危险因素(P<0.05);多因素Cox分析显示,PARP1、AIF、临床分期及分化程度是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论PARP1、AIF在卵巢癌组织中阳性表达率均显著高于癌旁组织,其与卵巢癌患者临床分期、分化程度及有无淋巴结转移及DFS相关,可能作为评定卵巢癌患者预后的临床参考指标。 展开更多
关键词 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1 凋亡诱导因子 卵巢癌 临床病理特征 无病生存期
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卵巢癌聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的耐药机制及联合用药研究进展
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作者 柳洋洋 王晓燕 《肿瘤研究与临床》 CAS 2022年第6期473-477,共5页
卵巢癌严重威胁女性的健康, 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现打破了卵巢癌治疗的困境。随着PARPi的广泛应用, 耐药问题开始出现。充分了解PARPi的耐药机制有望成为逆转PARPi耐药的重要途径。PARPi与其他药物联合治疗卵巢癌... 卵巢癌严重威胁女性的健康, 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现打破了卵巢癌治疗的困境。随着PARPi的广泛应用, 耐药问题开始出现。充分了解PARPi的耐药机制有望成为逆转PARPi耐药的重要途径。PARPi与其他药物联合治疗卵巢癌可扩大PARPi的获益人群。文章对PARPi耐药机制及PARPi联合用药进行综述。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 抗药性 药物疗法 联合
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PARP调节癫痫大鼠海马核转录因子κB及相关炎症因子的表达 被引量:10
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作者 王胜军 迟兆富 +2 位作者 王树华 迟令懿 赵秀鹤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期86-90,共5页
目的:探讨癫痫大鼠海马组织核转录因子κB(NF-κB)随时间的变化规律及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对NF-κB及白细胞介素1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)的调节作用。方法:应用Western blotting检测海藻氨... 目的:探讨癫痫大鼠海马组织核转录因子κB(NF-κB)随时间的变化规律及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对NF-κB及白细胞介素1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)的调节作用。方法:应用Western blotting检测海藻氨酸致痫大鼠海马核蛋白中NF-κBp65在不同时点及3-AB干预癫痫大鼠后的表达;应用RT-PCR及Western blotting检测IL-1β、COX-2 mRNA和蛋白水平在3-AB干预前后的变化。结果:大鼠海马核蛋白内NF-κBp65在癫痫后2h开始增高(P<0.05),持续12h(P<0.05),24h后恢复至对照组水平;应用3-AB后,NF-κBp65在核蛋白中含量明显下降(P<0.05);癫痫发作6h海马组织内IL-1β、COX-2 mRNA和蛋白水平表达增高(P<0.05),3-AB干预显著降低IL-1β、COX-2 mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。结论:癫痫发作可诱发海马组织NF-κB的核转位及IL-1β、COX-2的表达,3-AB能明显抑制癫痫诱发的NF-κB核转位及IL-1β、COX-2的表达。 展开更多
关键词 癫痫 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 NF-κB 白细胞介素1 环氧化酶-2
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人肝癌组织中PARP-1的表达与生物学特征的关系 被引量:6
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作者 王志强 黄志勇 +1 位作者 陈孝平 张志发 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第20期1995-1998,共4页
目的:研究聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate(ADP)-ribose polymerase-1,PARP-1)在肝癌及癌周肝组织中的表达,以及其表达水平与肝癌生物学特征的关系.方法:采用免疫组织化学技术及Western blot技术,检测40例手术切... 目的:研究聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate(ADP)-ribose polymerase-1,PARP-1)在肝癌及癌周肝组织中的表达,以及其表达水平与肝癌生物学特征的关系.方法:采用免疫组织化学技术及Western blot技术,检测40例手术切除的人肝癌组织及癌旁组织中PARP-1的表达,结合肝癌的临床生物学特征分析PARP-1表达与肝癌分化、转移及复发的关系.结果:PARP-1主要表达于细胞核,肝癌组织中PARP-1的表达明显高于癌旁肝组织,分别为61.44%和40.20%,差异有显著性(t=6.49,P<0.01);低分化肝癌组织中PARP-1的表达明显高于中高分化肝癌组织,分别为70.8%和45.6%,差异有显著性(t=4.57,P<0.01);伴有转移或复发的肝癌组织中PARP-1的表达明显高于不伴有转移或复发的肝癌组织,分别为73.0%和43.4%,差异有显著性(t=3.33,P<0.01).结论:PARP-1基因在肝癌组织中表达显著上调,且PARP-1表达上调与肝癌的恶性分化及转移复发有密切关系. 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 原发性肝细胞癌 生物学特征 免疫组化 免疫印迹
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预防性护理降低卵巢癌患者使用多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂后不良反应发生率 被引量:6
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作者 姚丹 陶志芳 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第2期394-399,共6页
目的:探讨预防性护理对卵巢癌患者使用多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(adenosine diphosphate ribose)polymerase,PARP]抑制剂后预防不良反应的效果。方法:收集2020年4月至2022年7月苏北人民医院收治的56例卵巢癌患者,随机分为对照组和观... 目的:探讨预防性护理对卵巢癌患者使用多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(adenosine diphosphate ribose)polymerase,PARP]抑制剂后预防不良反应的效果。方法:收集2020年4月至2022年7月苏北人民医院收治的56例卵巢癌患者,随机分为对照组和观察组。对照组实施常规护理,观察组在常规护理的基础上实施预防性护理,比较2组满意度、疗效、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)评分以及不良反应发生率。结果:观察组满意度96.43%,显著高于对照组71.42%(P<0.05),2组患者疗效差异无统计学意义(P>0.05);2组患者护理后SAS、SDS评分均显著低于护理前(均P<0.05);观察组不良反应发生率为14.29%,低于对照组的42.85%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对使用PARP抑制剂的卵巢癌患者实施预防性护理干预,可有效降低患者使用PARP抑制剂后不良反应的发生率,可在临床推广。 展开更多
关键词 多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 预防性护理 卵巢癌 不良反应
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Effect of minocycline on cerebral ischemia-reperfusion injury 被引量:5
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作者 Yuanyin Zheng Lijuan Xu +4 位作者 Jinbao Yin Zhichao Zhong Hongling Fan Xi Li Quanzhong Chang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第10期900-908,共9页
Minocylcine, a tetracycline derivate, has been shown to cross the blood-brain barrier and enter the central nervous system. In this study, cerebral ischemia-reperfusion injury models were established using the suture ... Minocylcine, a tetracycline derivate, has been shown to cross the blood-brain barrier and enter the central nervous system. In this study, cerebral ischemia-reperfusion injury models were established using the suture method, and minocycline was immediately injected intraperitoneally after cerebral ischemia-repeffusion (22.5 mg/kg, initially 45 mg/kg) at a 12-hour interval. Results showed that after minocycline treatment, the volume of cerebral infarction was significantly reduced, the number of surviving cell in the hippocampal CA1 region increased, the number of apoptotic cells decreased, the expression of caspase-3 and poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase-1 protein was down-regulated, and the escape latency in the water maze test was significantly shortened compared with the ischemia-reperfusion group. Our experimental findings indicate that minocycline can protect against neuronal injury induced by focal ischemia-reperfusion, which may be mediated by the inhibition of caspase-3 and poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase-1 protein expression. 展开更多
关键词 neural regeneration brain injury MINOCYCLINE cerebral ischemia-reperfusion HIPPOCAMPUS polyadenosine diphosphate-ribose polymerase-1 caspase-3 apoptosis grants-supported paper NEUROREGENERATION
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NF-κB相关信号通路在肾缺血-再灌注损伤中作用的研究进展 被引量:6
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作者 张瑞波 申开文 +2 位作者 袁强 王强 沈俊 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期349-355,共7页
肾缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植和肾部分切除术后预后不佳的主要原因,同时也是急性肾损伤的重要病理生理过程,因此,肾IRI的防治对于改善肾移植预后具有重要意义。然而,IRI的机制较为复杂,其具体机制尚未明确。炎症反应作为IRI主要发病... 肾缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植和肾部分切除术后预后不佳的主要原因,同时也是急性肾损伤的重要病理生理过程,因此,肾IRI的防治对于改善肾移植预后具有重要意义。然而,IRI的机制较为复杂,其具体机制尚未明确。炎症反应作为IRI主要发病机制之一,在IRI导致的肾损伤中具有重要意义。核因子(NF)-κB作为一种快速反应转录因子,被证实在肾IRI中参与炎症反应的调控。因此,本文将从NF-κB的结构组成、NF-κB信号通路的激活途径及肾IRI中NF-κB上游信号通路和下游信号通路的调控机制进行综述,探讨NF-κB相关信号通路在肾IRI中的作用,为肾IRI的防治提供新的临床思路。 展开更多
关键词 肾移植 核因子-ΚB 炎症反应 缺血-再灌注损伤 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 Toll样受体4 NOD样受体蛋白3 缺氧诱导因子-1Α
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卵巢癌化疗前后肿瘤组织中PARP-1的表达及其与细胞上皮间质转化的相关性 被引量:5
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作者 王小珍 陈梅 《海南医学院学报》 CAS 2017年第10期1414-1416,1420,共4页
目的:研究卵巢癌化疗前后肿瘤组织中PARP-1的表达及其与细胞上皮间质转化的相关性。方法:选择在本院接受紫杉醇联合卡铂方案(TC方案)化疗的晚期卵巢癌患者,化疗前和化疗后4个周期时分别采集肿瘤组织,测定PARP-1、上皮间质转化标志分子... 目的:研究卵巢癌化疗前后肿瘤组织中PARP-1的表达及其与细胞上皮间质转化的相关性。方法:选择在本院接受紫杉醇联合卡铂方案(TC方案)化疗的晚期卵巢癌患者,化疗前和化疗后4个周期时分别采集肿瘤组织,测定PARP-1、上皮间质转化标志分子、血管新生分子的mRNA表达量。结果:化疗后,卵巢癌组织中PARP-1、Snail、ZEB1、N-cadherin、Vimentin、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2、Ang-2、Tie-2的mRNA表达量显著低于化疗前,E-cadherin的mRNA表达量显著高于化疗前;化疗后PARP-1低表达卵巢癌组织中Snail、ZEB1、N-cadherin、Vimentin、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2、Ang-2、Tie-2的mRNA表达量显著低于PARP-1高表达卵巢癌组织,E-cadherin的mRNA表达量显著高于PARP-1高表达卵巢癌组织。结论:TC方案化疗能够通过抑制卵巢癌病灶内PARP-1的表达来抑制上皮间质转化及血管新生过程。 展开更多
关键词 卵巢癌 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 上皮间质转化 血管新生
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