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不同药物诱导的小鼠癫痫模型的差异性研究 被引量：5
1
作者 胡琳 张华丹 +2 位作者 陈亚天 华男 曾玲晖 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期609-614,共6页
目的:比较ICR小鼠对常用致痫药物匹罗卡品、红藻氨酸以及戊四氮的差异性反应,为ICR品系小鼠用作常规癫痫研究奠定基础。方法:成年雄性ICR小鼠给予不同的药物(匹罗卡品、红藻氨酸、戊四氮)诱发急性痫性发作,在癫痫持续状态发作(SE)2h后终... 目的:比较ICR小鼠对常用致痫药物匹罗卡品、红藻氨酸以及戊四氮的差异性反应,为ICR品系小鼠用作常规癫痫研究奠定基础。方法:成年雄性ICR小鼠给予不同的药物(匹罗卡品、红藻氨酸、戊四氮)诱发急性痫性发作,在癫痫持续状态发作(SE)2h后终止,分别于造模后7 d采用Fluro-Jade B染色观察兴奋性神经元死亡和28 d后采用Timm染色检测苔藓纤维发芽状况,并于造模之日起录像监测自发性癫痫的发生。结果:ICR小鼠经匹罗卡品和红藻氨酸给药后均能诱发出典型的SE,癫痫发作与大鼠和C57/BL6小鼠非常类似,给药后逐渐出现凝视、点头、面部及头部抽搐、全身肌阵挛、跌倒,大、小便失禁及流涎,最终发生全身强直-阵挛性发作、癫痫持续状态。两者Timm染色均能观察到明显的苔藓纤维发芽(P<0.001),且均观测到自发性癫痫的发生,发生几率分别为57.1%和35.7%;戊四氮则表现为间断式的SE,且未见苔藓纤维发芽和自发性癫痫的发生。3种模型均未见明显神经元细胞死亡。结论:ICR品系小鼠能诱发出与大鼠C57/BL6小鼠类似的癫痫,其中匹罗卡品和红藻氨酸模型是理想的慢性颞叶癫痫模型。ICR品系小鼠作为既经济又有效的模型动物,可常规用于药物筛选和癫痫机制研究。 展开更多
关键词 癫痫/化学诱导 毛果芸香碱/药理学 戊四唑/药理学 红藻氨酸/药理学 疾病模型 动物 匹罗卡品 戊四氮 苔藓纤维发芽
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雷帕霉素对匹罗卡品诱导的癫痫小鼠学习记忆的改善作用 被引量：2
2
作者 张华丹 谢雅聪 +4 位作者 翁灵 张宇辰 史琼瑶 陈涛 曾玲晖 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期602-608,共7页
目的：探讨mTOR抑制剂雷帕霉素对匹罗卡品致痫ICR小鼠学习记忆的改善作用。方法：成年雄性ICR小鼠160只，随机分为溶剂对照组、雷帕霉素对照组、模型组、雷帕霉素前给药组和后给药组。其中模型组、前给药组和后给药组均经腹腔注射匹罗... 目的：探讨mTOR抑制剂雷帕霉素对匹罗卡品致痫ICR小鼠学习记忆的改善作用。方法：成年雄性ICR小鼠160只，随机分为溶剂对照组、雷帕霉素对照组、模型组、雷帕霉素前给药组和后给药组。其中模型组、前给药组和后给药组均经腹腔注射匹罗卡品（pilocarpine，PILO）诱导小鼠急性癫痫发作，雷帕霉素治疗组分别在致痫前后腹腔给药3d。学习记忆水平的检测采用水迷宫、Y迷宫及旷场等行为学方法。FJB染色用于神经元细胞凋亡的检测。Timm染色用于检测苔藓纤维发芽。结果：PILO致痫后ICR小鼠虽然并未出现明显神经元细胞死亡，但在PILO诱导癫痫后的7～10d出现明显的学习记忆损伤，与对照组相比表现为平台逃避潜伏期延长（P〈0．05）、正确反映次数减少（P〈0．01）和穿格次数下降（P〈0．05）；致痫前给予雷帕霉素治疗能显著逆转PILO所致的平台逃避潜伏期延长（P〈0．001）、正确反映次数减少（P〈0．01）和穿格次数下降（P〈0．01），后给药组亦能逆转PILO所致的平台逃避潜伏期延长（P〈0．05）和穿格次数下降（P〈0．01）。同时，雷帕霉素能明显抑制PILO致痫后苔藓纤维发芽（P〈0．001）。结论：雷帕霉素能改善PILO致痫后小鼠学习记忆障碍，其作用机理有待进一步探讨。 展开更多
关键词 毛果芸香西茂 药理学 癫痫 药物疗法 西罗莫司 治疗应用 记忆 随机对照试验 雷帕霉素 学习记忆 匹罗卡品
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雷帕霉素脑靶向制剂对大鼠癫痫的治疗作用 被引量：1
3
作者 张圆圆 王青梅 +4 位作者 董静尹 张斌斌 刘露娜 朱锋 曾玲晖 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期457-464,共8页
目的:比较雷帕霉素靶向制剂与雷帕霉素普通制剂治疗癫痫的差异。方法:制备脑靶向的雷帕霉素纳米粒。采用毛果芸香碱诱发大鼠癫痫发作。脑电描记术监测自发性癫痫的发作;蛋白质印迹法检测不同剂型雷帕霉素对m TOR信号通路的影响; Fluoro-... 目的:比较雷帕霉素靶向制剂与雷帕霉素普通制剂治疗癫痫的差异。方法:制备脑靶向的雷帕霉素纳米粒。采用毛果芸香碱诱发大鼠癫痫发作。脑电描记术监测自发性癫痫的发作;蛋白质印迹法检测不同剂型雷帕霉素对m TOR信号通路的影响; Fluoro-Jade B染色观察海马区神经元活性; Timm染色观察海马区苔藓纤维出芽情况。结果:脑靶向制剂可降低大鼠自发性癫痫发作频率,作用效果较普通制剂明显(P<0.05);以磷酸化S6K和S6为指征,脑靶向制剂比普通制剂雷帕霉素对m TOR信号通路异常激活的抑制作用更强(均P<0.05);脑靶向制剂可显著改善神经元凋亡,但与普通制剂无差异(P>0.05);脑靶向制剂可减少海马区苔藓纤维出芽,作用效果较普通制剂明显(P<0.05);脑靶向制剂对大鼠体质量增长的抑制作用较普通制剂减弱(P<0.05)。结论:雷帕霉素脑靶向制剂对癫痫的治疗作用优于普通制剂,且其不良反应小于普通制剂。 展开更多
关键词 癫痫/药物治疗 西罗莫司/治疗应用 纳米结构 脑/药物作用 毛果芸香碱/药理学 疾病模型 动物 对比研究
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