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大蒜素通过抑制PI3K/Akt通路保护结核分枝杆菌感染小鼠模型免疫功能的机制 被引量：2
1
作者 赵春燕 高健 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2023年第5期510-515,共6页
目的探讨大蒜素(allicin,ALC)通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对结核分枝杆菌感染小鼠模型(PTB)的影响。方法将54只SPF级小鼠随机分为对照组(CK组)、PTB组、低剂量ALC组(ALC-L组,2 mg/kg)、高剂量ALC组(ALC-H组,5 mg/kg... 目的探讨大蒜素(allicin,ALC)通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对结核分枝杆菌感染小鼠模型(PTB)的影响。方法将54只SPF级小鼠随机分为对照组(CK组)、PTB组、低剂量ALC组(ALC-L组,2 mg/kg)、高剂量ALC组(ALC-H组,5 mg/kg)、阳性对照异烟肼组(INH组,5 mg/kg)和ALC-H^(+)740 Y-P(PI3K激活剂)组(5 mg/kg^(+)0.02 mg/kg),每组9只。除CK组外,其他组小鼠均通过尾静脉注射0.25 mL标准人型结核分枝杆菌菌株H37Rv悬液构建PTB模型,建模成功24 h后,进行给药处理,1次/d,持续30 d。分别在给药第1、15、30天时记录各组小鼠的体质量;计数肺组织中结核分枝杆菌数量;采用HE染色检测小鼠肺组织病理变化;采用ELISA法检测小鼠肺组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及IL-10水平;采用流式细胞术检测小鼠外周血中T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平以及CD4^(+)/CD8^(+)比值;采用Western Blot检测p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达。结果与CK组比较,PTB组小鼠体质量(给药第15、30天)减轻,结核分枝杆菌数量增多,肺组织病理损伤严重,TNF-α、IL-6、CD8^(+)水平以及p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高,IL-10、CD3^(+)、CD4^(+)水平以及CD4^(+)/CD8^(+)比值降低(均P<0.05);与PTB组比较,ALC-L组、ALC-H组和INH组小鼠对应变化趋势与上述相反(均P<0.05);740 Y-P减弱了高剂量ALC对PTB小鼠炎症反应的抑制作用以及免疫功能的改善作用。结论ALC可能通过抑制PI3K/Akt通路保护结核分枝杆菌感染小鼠模型的免疫功能。 展开更多
关键词 大蒜素 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b通路 肺结核 分枝杆菌 小鼠模型
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红花黄色素对糖尿病小鼠足溃疡创面愈合的影响及机制
2
作者 张杰 刘自新 +2 位作者 贾炳学 张爱新 张卓 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第5期412-418,共7页
目的探讨红花黄色素(SY)对糖尿病小鼠足溃疡(DFU)创面愈合的影响及分子机制。方法取45只C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。将糖尿病小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量SY干预组、高剂量SY干预组及高剂量SY联合胰岛素样... 目的探讨红花黄色素(SY)对糖尿病小鼠足溃疡(DFU)创面愈合的影响及分子机制。方法取45只C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。将糖尿病小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量SY干预组、高剂量SY干预组及高剂量SY联合胰岛素样生长因子-1(IGF-1)组,每组9只。DFU模型制备前,模型组小鼠不给予干预处理,低剂量SY干预组和高剂量SY干预组分别腹腔注射5、20 mg·kg^(-1)SY,高剂量SY联合IGF-1组腹腔注射20 mg·kg^(-1)SY和0.03 mg·kg^(-1)IGF-1。除假手术组外,其余4组小鼠通过切开足背部皮肤制备DFU模型;假手术组不制作足背部皮肤伤口,余手术步骤与模型组一致。于造模后第14天,用电子秤测量各组小鼠的体质量,采集尾静脉血测定空腹血糖,并使用小型游标卡尺测量创面宽度,然后处死小鼠收集创面组织,采用苏木精-伊红染色检测各组小鼠创面组织病理学变化,反转录-实时荧光定量聚合酶链反应检测各组小鼠创面组织中血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原蛋白(collagen I)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、晚期糖基化终产物(AGEs)mRNA的相对表达量,蛋白质印迹法检测各组小鼠创面组织中增殖标志物Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白(caspase-3、caspase-6、caspase-7)、p85磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白的相对表达量,酶联免疫吸附试验检测各组小鼠创面组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-6水平。结果假手术组、模型组、低剂量SY干预组、高剂量SY干预组及高剂量SY联合IGF-1组小鼠血糖和体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。高剂量SY干预组小鼠创面组织愈合率显著大于模型组、低剂量SY干预组及高剂量SY联合IGF-1组(P<0.01)。模型组、低剂量SY干预组及高剂量SY联合IGF-1组创面组织愈合率� 展开更多
关键词 红花黄色素 糖尿病足溃疡 创面愈合 血管生成 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b通路
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榆栀止血颗粒调控PI3K-Akt通路对子宫出血大鼠的保护作用 被引量：5
3
作者 池晓蓉 陈德招 +2 位作者 王赵伟 李敏 姜艳玲 《西部医学》 2021年第10期1451-1456,共6页
目的探讨榆栀止血颗粒(YZZXKL)对子宫出血大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的调控及对子宫的保护作用。方法将SD雌性孕鼠灌胃给予米非司酮(13.8 mg/kg)和米索前列醇片(135μg/kg)复制大鼠子宫出血模型,随机分为模型组(Mo... 目的探讨榆栀止血颗粒(YZZXKL)对子宫出血大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的调控及对子宫的保护作用。方法将SD雌性孕鼠灌胃给予米非司酮(13.8 mg/kg)和米索前列醇片(135μg/kg)复制大鼠子宫出血模型,随机分为模型组(Model组)、YZZXKL低(4 g/kg)、高(16 g/kg)剂量组、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002组(LY组,0.3 mg/kg)、YZZXKL+LY组(16 g/kg+0.3 mg/kg),各组10只。另取10只灌胃给予等量生理盐水为正常对照组(Normal组)。造模成功后,Normal组和Model组灌胃和腹腔注射给予生理盐水10 mL/kg,各药物处理组分别灌胃给予相应剂量YZZXKL或腹腔注射给予LY,1次/d,共7 d。给药期间于大鼠阴道置入棉球检测子宫出血量(UBQ);末次给药24 h后,处死大鼠,取血清和子宫组织,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P);半自动凝血分析仪检测凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)含量;苏木精-伊红试剂(HE)染色观察子宫组织形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫组织PI3K、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP-1)蛋白相对表达水平。结果与Normal组相比,Model组和YZZXKL+LY组大鼠子宫组织可见间质纤维化及炎性细胞浸润等病理损伤,血清E2、P、FIB含量、子宫组织PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF蛋白表达水平均降低(P<0.05),UBQ、凝血指标TT、PT及APTT、MMP-2蛋白表达均升高(P<0.05)。与Model组和YZZXKL+LY组相比,YZZXKL低、高剂量组大鼠子宫组织病理损伤减轻,E2、P、FIB、PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF蛋白表达水平均升高(P<0.05),UBQ、TT、PT、APTT、MMP-2蛋白表达均降低(P<0.05),且YZZXKL各剂量组上述指标呈剂量依赖性;而LY组大鼠子宫组织病理损伤加重,E2、P、FIB、PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF水平均降低(P<0.05),UBQ、TT、PT、APTT、MMP-2水平均升高(P<0.05)。Model组 展开更多
关键词 子宫出血 榆栀止血颗粒 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b通路
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山奈酚调节PI3K/Akt信号通路对亚硒酸盐致白内障大鼠晶状体组织损伤的影响 被引量：1
4
作者 李秋霞 王广谋 +2 位作者 陈健 王华 段国平 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2023年第3期362-369,共8页
目的:研究山奈酚(KAE)通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对亚硒酸盐致白内障大鼠晶状体组织损伤的影响。方法:亚硒酸盐诱导法建立白内障大鼠模型。将大鼠分为对照组(NC组),模型组(M组),KAE低剂量(KAE-L)、中剂量(... 目的:研究山奈酚(KAE)通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对亚硒酸盐致白内障大鼠晶状体组织损伤的影响。方法:亚硒酸盐诱导法建立白内障大鼠模型。将大鼠分为对照组(NC组),模型组(M组),KAE低剂量(KAE-L)、中剂量(KAE-M)、高剂量(KAE-H)组(5、25、50 mg·kg^(-1)),KAE高剂量+通路抑制剂LY294002(H+LY294002)组(1.5 mg·kg^(-1))。十字格法检测晶状体透明度;HE染色检测晶状体病理学变化;TUNEL检测晶状体上皮细胞凋亡;试剂盒检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平及晶状体中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;蛋白质印迹法检测凋亡蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(C-Caspase)-12、C-Caspase-3、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达。结果:与NC组相比,M组大鼠晶状体浑浊程度高,出现上皮细胞减少等损伤,上皮细胞凋亡率,MDA、IL-6、TNF-α水平,Bax、C-Caspase-12、C-Caspase-3表达显著增高(P<0.05),SOD水平、GSH-PX水平、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著下降(P<0.05)。与M组相比,KAE-M、H组大鼠晶状体透明度恢复,病变显著好转,上皮细胞凋亡率,MDA、IL-6、TNF-α水平,Bax、C-Caspase-12、C-Caspase-3表达显著下降(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt值上调(P<0.05)。LY294002明显减弱了KAE激活PI3K/Akt信号通路对白内障大鼠晶状体的保护作用。结论:KAE可能通过激活PI3K/Akt信号通路,改善亚硒酸盐致白内障大鼠晶状体组织损伤。 展开更多
关键词 山奈酚 亚硒酸盐 白内障 晶状体 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b通路 大鼠
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连翘苷对食管上皮恶性转变细胞和食管癌Eca-109细胞的抑制作用及机制 被引量：4
5
作者 郭子琪 王少康 +2 位作者 桂兰兰 夏惠 孙桂菊 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第15期176-184,共9页
目的:探究连翘苷对食管上皮恶性转变细胞和食管癌Eca-109细胞增殖、周期、凋亡、迁移、侵袭的影响,分析其对这两种细胞的抑制效果及其作用机制。方法:取食管上皮恶性转变细胞和食管癌Eca-109细胞,使用不同浓度(10、100μmol/L)的连翘苷... 目的:探究连翘苷对食管上皮恶性转变细胞和食管癌Eca-109细胞增殖、周期、凋亡、迁移、侵袭的影响,分析其对这两种细胞的抑制效果及其作用机制。方法:取食管上皮恶性转变细胞和食管癌Eca-109细胞,使用不同浓度(10、100μmol/L)的连翘苷处理干预细胞24 h,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK8)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期、凋亡,Transwell实验检测细胞迁移、侵袭,蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测细胞中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB),(也称为AKT)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-PKB)(也称为p-AKT)、p21蛋白、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和基质金属蛋白酶9(matrix metallopeptidase 9,MMP9)表达水平。结果:连翘苷对食管上皮恶性转变细胞和食管癌Eca-109细胞的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC_(50))分别为308.4μmol/L和322.0μmol/L。10、100μmol/L连翘苷可显著抑制食管上皮恶性转变细胞和Eca-109细胞增殖(P<0.05),对人食管正常上皮细胞无毒性作用。10、100μmol/L连翘苷可诱导食管上皮恶性转变细胞和Eca-109细胞周期改变,促进细胞凋亡。10、100μmol/L连翘苷可显著抑制食管上皮恶性转变细胞和Eca-109细胞迁移及侵袭(P<0.05)。10、100μmol/L连翘苷可显著降低食管上皮恶性转变细胞和Eca-109细胞中p-PI3K、p-AKT、Bcl-2和MMP9蛋白的表达水平(P<0.05),100μmol/L连翘苷可显著提高食管上皮恶性转变细胞和Eca-109细胞中p21蛋白的表达水平(P<0.05)。结论:连翘苷可显著抑制食管上皮恶性转变细胞和食管癌Eca-109细胞增殖、迁移、侵袭,其机制可能与PI3K/AKT通路失活有关。 展开更多
关键词 连翘苷 食管上皮恶性转变细胞 ECA109细胞 PI3K/AKT
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Ras基因及蛋白与甲状腺癌的关系 被引量：3
6
作者 付云平 叶晖 《医学综述》 CAS 2022年第12期2397-2402,共6页
大鼠肉瘤病毒(Ras)基因作为甲状腺癌中仅次于v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源体B1(BRAF)的常见突变基因,其功能通过编码形成RAS蛋白后,作为分子开关与鸟苷三磷酸/鸟苷二磷酸间进行结合转变,从而激活下游促分裂原活化的蛋白激酶及磷脂酰肌醇... 大鼠肉瘤病毒(Ras)基因作为甲状腺癌中仅次于v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源体B1(BRAF)的常见突变基因,其功能通过编码形成RAS蛋白后,作为分子开关与鸟苷三磷酸/鸟苷二磷酸间进行结合转变,从而激活下游促分裂原活化的蛋白激酶及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B等信号通路,影响细胞生长、增殖、分化和凋亡等生命过程,促进肿瘤的发生发展。但目前Ras基因对甲状腺癌的影响仍有争论,单独Ras基因突变时,甲状腺肿瘤恶性程度可能较低。但与促癌基因(如端粒酶反转录酶和BRAF基因)共同突变时,则提示肿瘤分化程度可能较低。通过术前分子检测可对甲状腺癌患者提供更好的个体化治疗方案,对晚期难治性甲状腺癌进行分子靶向治疗是一种新的治疗方案。 展开更多
关键词 甲状腺癌 大鼠肉瘤病毒基因 促分裂原活化的蛋白激酶通路 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b通路
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磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2信号通路抑制剂对乳腺癌细胞缺氧诱导因子-2α表达的影响 被引量：3
7
作者 李永真 王志慧 +6 位作者 李娜 宋颖 韩正华 千新来 原志庆 陆漫漫 李思琦 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第4期308-312,共5页
目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2(MEK/ERK1/2)信号通路抑制剂对缺氧诱导的乳腺癌MCF-7细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的影响。方法乳腺癌MCF-7细胞常规培养24 h后,分为... 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2(MEK/ERK1/2)信号通路抑制剂对缺氧诱导的乳腺癌MCF-7细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的影响。方法乳腺癌MCF-7细胞常规培养24 h后,分为常氧组、缺氧组、缺氧+低剂量LY294002组、缺氧+高剂量LY294002组,缺氧+低剂量U0126组和缺氧+高剂量U0126组。常氧组细胞使用含生理盐水的RPMI 1640培养基,缺氧组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴的RPMI 1640培养基,缺氧+低剂量LY294002组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和4μmol·L-1 LY294002的RPMI 1640培养基,缺氧+高剂量LY294002组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和40μmol·L-1 LY294002的RPMI 1640培养基,缺氧+低剂量U0126组细胞使用含100μmol·L-1氯化钴和2μmol·L-1 U0126的RPMI 1640培养基,缺氧+高剂量U0126组细胞应用含8μmol·L-1 U0126的RPMI 1640培养基,继续培养3 h。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组细胞HIF-2αmRNA的表达;采用Western blot法检测各组细胞HIF-2α蛋白、磷酸化Akt(p-Akt)和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达。结果缺氧组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量高于常氧组(P<0.05);缺氧+低剂量LY294002组、缺氧+高剂量LY294002组、缺氧+低剂量U0126组、缺氧+高剂量U0126组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧组(P<0.05)。缺氧+高剂量LY294002组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧+低剂量LY294002组(P<0.05);缺氧+高剂量U0126组细胞中HIF-2αmRNA相对表达量及HIF-2α蛋白、p-Akt蛋白和p-ERK1/2蛋白相对表达量低于缺氧+低剂量U0126组(P<0.05)。结论PI3K/Akt和MEK/ERK1/2信号通路可能是缺氧诱导HIF-2α表达的上游信号通路,在缺氧条件下对HIF-2α具有正向调节作用,在乳腺癌的发生、� 展开更多
关键词 乳腺癌 缺氧诱导因子-2Α 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b通路 丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶1/2信号通路
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五参顺脉胶囊通过自噬改善心肌缺血再灌注损伤 被引量：4
8
作者 索红亮 孙治霞 +2 位作者 曾垂义 张文宗 毛德西 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期37-43,共7页
目的探讨自噬在五参顺脉胶囊改善大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,随机法,将其分为假手术组、模型组、五参顺脉胶囊组、自噬抑制剂组(五参顺脉胶囊+LY294002)每组15只。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血... 目的探讨自噬在五参顺脉胶囊改善大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,随机法,将其分为假手术组、模型组、五参顺脉胶囊组、自噬抑制剂组(五参顺脉胶囊+LY294002)每组15只。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)浓度2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定心肌梗死体积,原位末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡,电镜下计数大鼠心肌细胞自噬体数量,Western blot检测总PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其磷酸化蛋白表达,自噬标记物微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清cTnI、CK-MB浓度、心肌梗死区比例、凋亡指数、自噬体数量、心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、caspase3、Bax增加(P<0.05),心肌组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl2水平降低(P<0.05);与模型组比较,五参顺脉胶囊组大鼠血清cTnI、CK-MB浓度、心肌梗死区比例、凋亡指数、自噬体数量、心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、caspase3、Bax降低(P<0.05),心肌组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl2水平增加(P<0.05);与五参顺脉胶囊组比较,自噬抑制剂组大鼠血清cTnI、CK-MB浓度、心肌梗死区比例、凋亡指数、自噬体数量、心肌组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、caspase3、Bax增加(P<0.05),心肌组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、Bcl2水平降低(P<0.05)。结论五参顺脉胶囊抑制心肌细胞过度自噬对心肌缺血再灌注损伤大鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 五参顺脉胶囊 心肌缺血再灌注损伤 大鼠 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b通路 自噬
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基于mRNA测序筛选先天性膈疝大鼠模型肺PI3K/AKT/eNOS/VEGF的基因表达差异
9
作者 黄晓松 靳茜雅 +4 位作者 谭诚 蒋琴 侯昉 李瑶悦 刘文英 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第3期259-266,共8页
目的研究除草醚诱导的先天性膈疝大鼠模型的肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶/血管内皮生长因子(PI3K/AKT/eNOS/VEGF)基因表达情况。方法制作先天性膈疝大鼠模型,将10只SPF级雌性SD大鼠在怀孕9.5 d时通过随机数... 目的研究除草醚诱导的先天性膈疝大鼠模型的肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶/血管内皮生长因子(PI3K/AKT/eNOS/VEGF)基因表达情况。方法制作先天性膈疝大鼠模型,将10只SPF级雌性SD大鼠在怀孕9.5 d时通过随机数字表法分组,分为对照组5只及膈疝组5只,于孕21.5 d时解剖出胎鼠肺组织,通过HE染色检测胎鼠肺组织发育情况;α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫荧光技术检测肺小动脉肌化程度;对照组与膈疝组各取3份胎鼠左肺组织样本行mRNA测序,进行差异表达基因分析,并对差异表达基因行KEGG功能富集分析;采用qRT-PCR技术检测两组胎鼠肺组织PI3K/AKT/eNOS/VEGF mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附试验及一氧化氮(NO)试剂盒分别检测eNOS和NO生成量。结果本研究中,对照组获取78只活胎,膈疝组获取64只活胎,膈疝组中37只胎鼠形成膈疝,膈疝率57.8%(37/64);HE染色后膈疝组相较于对照组存在明显肺发育不全及血管重构;免疫荧光显示膈疝组α-SMA表达增高(P<0.01),提示膈疝组胎鼠肺血管中膜厚度增厚且血管肌化水平增加。mRNA测序结果膈疝组与对照组相比,差异基因有4871个,其中下调基因有3741个,上调基因有1130个。这些差异基因主要富集于PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路、cAMP信号通路、催产素信号通路、Apelin信号通路、松弛素(Relaxin)信号通路、环磷酸鸟苷(cGMP-PKG)信号通路等。qRT-PCR显示,膈疝组与对照组相比PI3K/AKT/eNOS/VEGF均下调(P<0.05)。测定eNOS膈疝组浓度(8.720±0.729)ng/ml相比于对照组浓度(11.084±0.605)ng/ml降低;膈疝组NO浓度(2.811±0.213)μmol/gprot相比于对照组浓度(4.598±0.588)μmol/gprot降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论除草醚诱导的先天性膈疝大鼠模型肺组织中,PI3K/AKT/eNOS/VEGF基因表达下调以及NO生成减少,肺血管重塑及新生血管减少可能与� 展开更多
关键词 疝 横膈 先天性 mRNA测序 磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶b途径 内皮型一氧化氮合酶 血管内皮生长因子
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清燥救肺汤对Lewis肺癌小鼠生长及miR-21和PI3K/AKT通路的影响 被引量：3
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作者 董永胜 陈雪 杨戈 《四川中医》 2022年第6期53-57,共5页
目的:从微小RNA-21(miR-21)和磷脂酰肌醇~3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)通路探究清燥救肺汤抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的作用机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、清燥救肺汤(57.6g/kg)组、miR-21过表达(agomiR-... 目的:从微小RNA-21(miR-21)和磷脂酰肌醇~3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)通路探究清燥救肺汤抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的作用机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、清燥救肺汤(57.6g/kg)组、miR-21过表达(agomiR-21)组、agomiR-21阴性对照(agomiR-21-NC)组、联合(清燥救肺汤+agomiR-21)组;小鼠右腋皮下接种Lewis肺癌细胞株建立肺癌模型,给予清燥救肺汤干预治疗,21d后,称量小鼠体重及肿瘤重量;取肿瘤组织,透射电镜观察肿瘤细胞结构变化;qRT-PCR法检测miR-21、PI3K mRNA表达;免疫组化法检测AKT及Caspase-9阳性表达;Western blot法检测miR-21下游靶基因-张力蛋白同源基因(PTEN)、PI3K/AKT通路及下游蛋白Caspase-9、抗凋亡基因Bcl2蛋白表达。结果:上调miR-21表达,可促进Lewis肺癌小鼠肿瘤体积及瘤体重量升高,降低小鼠体重,抑制肿瘤组织细胞凋亡,激活PI3K/AKT通路(P<0.05)。清燥救肺汤可抑制肺癌小鼠肿瘤体积及重量增长,升高小鼠体重,抑制miR-21和PI3K/AKT通路激活,促进肿瘤细胞凋亡(P<0.05);上调miR-21表达,可逆转清燥救肺汤的上述作用。结论:清燥救肺汤可能通过抑制miR-21及PI3K/AKT通路活化,来抑制肿瘤生长。 展开更多
关键词 清燥救肺汤 LEWIS肺癌小鼠 微小RNA-21 磷脂酰肌醇~3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶通路
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血管外膜脂肪组织源性脂联素通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路促进血管内膜损伤后内皮细胞增生的研究 被引量：3
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作者 李昌龙 王志坚 +3 位作者 周玉杰 马茜 吉庆伟 赵迎新 《中国医药》 2014年第12期1838-1842,共5页
目的 研究血管外膜脂肪组织分泌的脂联素对血管内膜损伤后内皮细胞增生的影响及可能的分子机制.方法 将C57BL/6J野生型小鼠72只完全随机分为A组（仅剪开颈部皮肤后再缝合）、B组（给予颈动脉套管结扎）、C组（剪开颈部皮肤后于颈动脉周... 目的 研究血管外膜脂肪组织分泌的脂联素对血管内膜损伤后内皮细胞增生的影响及可能的分子机制.方法 将C57BL/6J野生型小鼠72只完全随机分为A组（仅剪开颈部皮肤后再缝合）、B组（给予颈动脉套管结扎）、C组（剪开颈部皮肤后于颈动脉周围移植脂联素基因敲除小鼠脂肪组织）及D组（颈动脉套管结扎同时于颈动脉周围移植脂联素基因敲除小鼠脂肪组织）,每组18只.手术8周后处死小鼠,取各组小鼠左颈总动脉切片,采用苏木精-伊红染色,观察各组小鼠颈动脉内膜增生情况并测定内膜增厚程度,以内膜面积与中膜面积的比值表示.应用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠颈动脉组织内脂联素水平.采用蛋白质印迹法检测各组小鼠颈动脉组织内磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）及其磷酸化产物的水平.体外实验将小鼠内皮细胞以5＆#215;104个/ml接种于内皮细胞生长培养基中,将细胞分为对照组、脂联素组（在对照组基础上加入重组脂联素100 mg/L）及PI3K抑制组（在对照组基础上加入重组脂联素100 mg/L和PI3K抑制剂LY29400 250 μg/L）,利用标记5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）的微小RNA（miR-21）模拟物转染小鼠内皮细胞,使其在细胞中呈过表达状态,通过荧光显微镜观察各组内皮细胞的增生情况,比较BrdU阳性细胞百分率.结果 B组小鼠颈动脉内膜增厚程度明显大于A组、C组和D组,差异均有统计学意义[（1.37±0.09）比（0.82±0.18）、（0.71±0.05）、（1.03±0.06）,P值分别为0.023、0.001、0.010].B组小鼠脂联素的表达水平明显高于A组、C组和D组,差异有统计学意义[（95±6） ng/L比（77±5）ng/L、（55±5）ng/L、（70±7）ng/L,P=0.049、0.021、0.027].C组与D组小鼠颈动脉组织内AKT及PI3K磷酸化产物水平较A组与B组降低.体外实验脂联素组内皮细胞的BrdU阳性细胞率较对照组明显增加,差异有统计学意� 展开更多
关键词 脂联素 脂肪组织 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b信号通路 内皮细胞
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HDAC抑制剂CG200745促进STZ诱导糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤后的再生修复 被引量：2
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作者 邓莉莉 邝瑞军 彭艳辉 《国际内分泌代谢杂志》 2021年第4期332-338,共7页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂CG200745对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病幼鼠胰岛β细胞的作用及其可能的机制。方法40只Sprauge-Dawley(SD)幼鼠随机分为空白对照组、糖尿病组、CG低剂量组和CG高剂量组,每组各10只。除空白对照组外... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂CG200745对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病幼鼠胰岛β细胞的作用及其可能的机制。方法40只Sprauge-Dawley(SD)幼鼠随机分为空白对照组、糖尿病组、CG低剂量组和CG高剂量组,每组各10只。除空白对照组外,其余组幼鼠腹腔注射STZ50 mg/kg建立糖尿病模型。CG低、高剂量组分别腹腔注射CG2007451.25 mg/(kg·d)和5.0 mg/(kg·d),空白对照组和糖尿病组腹腔注射等量生理盐水。持续给药3周后,测定幼鼠体重、胰腺重量、血糖和血浆胰岛素水平;苏木精-伊红(HE)染色法检测胰腺病理组织学变化;免疫组织化学染色检测胰岛素和增殖细胞核抗原(PCNA)表达;原位末端转移酶标记(TUNEL)染色检测胰岛β细胞凋亡率;应用蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测胰腺组织的组蛋白3(H3)、组蛋白乙酰化H3(Ac-H3)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB或Akt)通路蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,糖尿病组幼鼠胰腺组织中胰岛β细胞数量明显减少,且分布不均匀,排列紊乱,体重、胰腺重量和血浆胰岛素水平降低(P均<0.05),胰腺胰岛素、PCNA和Ac-H3/H3表达降低(P均<0.05),血糖水平、胰岛β细胞凋亡率升高(P均<0.05),胰腺磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)/PI3K和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/Akt蛋白比值降低;与糖尿病组相比,CG低、高剂量组幼鼠胰岛β细胞数量增多,且分布和排列趋于规整,体重、胰腺重量和血浆胰岛素水平明显升高(P均<0.05),胰腺胰岛素、PCNA和Ac-H3/H3表达升高(P均<0.05),血糖水平、胰岛β细胞凋亡率降低(P均<0.05),胰腺p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白比值升高。结论HDAC抑制剂CG200745对糖尿病幼鼠胰岛β细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 糖尿病 胰岛Β细胞 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b通路
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miR-27a调控PI3K/AKT通路介导的自噬途径减轻脂多糖诱导的人肺腺癌细胞A549凋亡 被引量：1
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作者 朱锦琪 陈剑波 +1 位作者 杨红忠 高欣 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期118-125,共8页
目的探究微RNA-27a(microRNA-27a,miR-27a)调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人肺腺癌细胞株A549凋亡的影响,并初步探讨其机制。... 目的探究微RNA-27a(microRNA-27a,miR-27a)调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人肺腺癌细胞株A549凋亡的影响,并初步探讨其机制。方法Starbase分析miR-27a与磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基δ(phosphatidylinositol-3 kinase catalytic subunit delta,PIK3CD)存在互补的结合位点,并以双荧光素酶验证。将A549细胞分为正常组、LPS组、LPS+miR-27a模拟物阴性对照组、LPS+miR-27a模拟物组、LPS+miR-27a模拟物+PI3K激活剂组。LPS+miR-27a模拟物阴性对照组、LPS+miR-27a模拟物组、LPS+miR-27a模拟物+PI3K激活剂组分别转染miR-27a模拟物阴性对照、LPS+miR-27a模拟物、LPS+miR-27a模拟物,培养细胞6 h,更换为完全培养液培养细胞24 h,然后除正常组外,其余各组细胞添加10 mg/L LPS刺激24 h,且LPS+miR-27a模拟物+PI3K激活剂组加入PI3K激活剂740 Y-P,正常组细胞完全培养液正常培养相同时间。实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中miR-27a表达水平;细胞计数试剂盒8检测细胞增殖情况;Hoechst33342染色与流式细胞术检测细胞凋亡情况;透射电镜观察A549细胞自噬;蛋白免疫印迹检测细胞中PIK3CD、磷酸化AKT(phosphorylated-AKT,p-AKT)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(microtubule-associated protein 1light chain 3 II,LC3Ⅱ)蛋白表达。结果miR-27a与PIK3CD存在结合位点,并经双荧光素酶验证。与正常组相比,LPS组、LPS+miR-27a模拟物阴性对照组A549细胞中miR-27a表达水平、增殖率、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),凋亡率、细胞中PIK3CD、p-AKT、Bax、cleaved caspase-3、LC3Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.05);分别与LPS组、LPS+miR-27a模拟物阴性对照组相比,LPS+miR-27a模拟物组A549细胞中miR-27a表达水平、增殖� 展开更多
关键词 微RNA-27a 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b通路 脂多糖 人肺腺癌细胞A549 凋亡
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丙泊酚对睡眠剥夺大鼠甲状腺PI3K/Akt通路及细胞凋亡的影响 被引量：1
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作者 李丽 刘金柱 《重庆医学》 CAS 2021年第7期1094-1099,共6页
目的探讨丙泊酚对睡眠剥夺(SD)大鼠甲状腺磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路及细胞凋亡的影响。方法Sprague Dawley大鼠50只分为正常组(Normal组)、SD模型组(SD组)、丙泊酚低剂量组(10 mg/kg)、丙泊酚中剂量组(25 mg/kg)、丙... 目的探讨丙泊酚对睡眠剥夺(SD)大鼠甲状腺磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路及细胞凋亡的影响。方法Sprague Dawley大鼠50只分为正常组(Normal组)、SD模型组(SD组)、丙泊酚低剂量组(10 mg/kg)、丙泊酚中剂量组(25 mg/kg)、丙泊酚高剂量组(50 mg/kg),每组10只。除Normal组模拟正常睡眠外,其余各组大鼠均建立SD模型,造模成功后丙泊酚各组腹腔注射相应剂量药物,Normal组和SD组腹腔注射等量生理盐水。观察各组大鼠毛色、行为等一般行为状况,称取大鼠体重,检测血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平;取甲状腺组织称重,HE染色观察甲状腺病理变化;TUNEL染色观察甲状腺组织细胞凋亡;Western blot检测甲状腺组织PI3K、p-Akt、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、B细胞白血病2(Bcl-2)蛋白表达水平。结果与Normal组相比,SD组大鼠出现甲状腺组织滤泡腔减小、高度增生等病理损伤,体重及甲状腺重量、血清FT4水平、甲状腺组织PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),血清FT3、TSH水平、甲状腺细胞凋亡率、caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05);与SD组相比,丙泊酚低、中、高剂量组大鼠甲状腺病理损伤减轻,体重、甲状腺重量、血清FT4水平及甲状腺组织PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),血清FT3、TSH水平、甲状腺细胞凋亡率、caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05),且丙泊酚各剂量组上述指标呈剂量依赖性。结论丙泊酚可激活SD大鼠甲状腺组织PI3K/Akt通路的蛋白表达,抑制甲状腺细胞凋亡和损伤,改善机体甲状腺激素分泌紊乱。 展开更多
关键词 丙泊酚 睡眠剥夺 甲状腺 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b通路 细胞凋亡 大鼠
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羟考酮对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及PI3K/Akt通路的影响 被引量：1
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作者 文放放 李熊刚 《河北医药》 CAS 2021年第1期30-34,共5页
目的研究羟考酮对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,分别用1、10、20、40、80μg/ml羟考酮对数期生长的肝癌HepG2细胞分别设为OT-1组、OT-10组、OT-20组、OT-4... 目的研究羟考酮对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,分别用1、10、20、40、80μg/ml羟考酮对数期生长的肝癌HepG2细胞分别设为OT-1组、OT-10组、OT-20组、OT-40组、OT-80组,其中无任何处理肝癌HepG2细胞为对照组(NC组),采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测6组肝癌HepG2细胞增殖情况;采用平板克隆试验法检测肝癌细胞HepG2细胞增殖能力;采用流式细胞仪和AnnexinV-FITC/PI法体外检测肝癌HepG2细胞凋亡率;Western Blot检测肝癌细胞HepG2细胞中凋亡相关cleaved-caspase3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bax蛋白表达水平及PI3K/Akt通路相关PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT、磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)蛋白表达。结果与NC组比较,OT-1组、OT-10组、OT-20组、OT-40组肝癌HepG2细胞增殖抑制率呈时间依赖性和浓度依赖性增加(P<0.05),OT-40组48 h时,肝癌HepG2细胞抑制率为50.27%。与NC组比较,OT-20组、OT-40组肝癌细胞HepG2平板克隆形成率、Bcl-2、p-PI3K、p-AKT蛋白水平依次降低,凋亡率、Bax、cleaved-Caspase3、PTEN蛋白水平增加(P<0.05)。OT-40组与OT-80组,细胞增殖抑制率、平板克隆形成率、凋亡率及各蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论羟考酮可抑制肝癌HepG2细胞增殖,促进其凋亡,可能与通过上调Bax、cleaved-Caspase3、PTEN,下调Bcl-2蛋白,抑制PI3K/Akt通路活化有关。 展开更多
关键词 羟考酮 肝癌 HEPG2细胞 细胞增殖 细胞凋亡 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b通路
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调控微小RNA-17-92表达对血吸虫病大鼠肝纤维化的抑制作用
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作者 郭忠欣 李兰花 +3 位作者 康慨 李雪飞 吕亚辉 朱伟 《广西医学》 CAS 2021年第24期2937-2942,共6页
目的探讨调控微小RNA(miRNA)-17-92表达对血吸虫病大鼠肝纤维化的抑制作用及可能机制。方法在40只SD健康雄性大鼠中随机选取10只作为正常组,其余30只大鼠用于建立血吸虫病模型。将建模成功后的30只大鼠随机分为血吸虫病组、下调组、上... 目的探讨调控微小RNA(miRNA)-17-92表达对血吸虫病大鼠肝纤维化的抑制作用及可能机制。方法在40只SD健康雄性大鼠中随机选取10只作为正常组,其余30只大鼠用于建立血吸虫病模型。将建模成功后的30只大鼠随机分为血吸虫病组、下调组、上调组各10只。分别给予下调组、上调组大鼠经尾部静脉注射miRNA-17-92模拟物、miRNA-17-92抑制物,给予其余组大鼠经尾部静脉注射生理盐水,共2次。注射结束后24 h,检测各组大鼠血清肝功能指标(γ-谷氨酰转移酶、ALT、AST)、肝纤维化指标[透明质酸、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白]、氧化应激指标[活性氧簇、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)]、炎症反应指标[白细胞介素(IL)-2、IL-22]水平。取各组大鼠肝组织标本观察病理变化情况,并检测miRNA-17-92及相关蛋白[转化生长因子β受体Ⅲ(TGFβRⅢ)、Smad2、Smad3及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]的相对表达量。结果(1)正常组、上调组、血吸虫病组、下调组大鼠的血清γ-谷氨酰转移酶、ALT、AST、透明质酸、PCⅢ、层粘连蛋白、活性氧簇、8-OHdG、IL-2、IL-22水平均依次升高(均P<0.05)。(2)血吸虫病组大鼠肝组织细胞排列杂乱且疏松,出现部分细胞坏死、结构损坏、纤维结缔组织增生、炎性细胞浸润状况;下调组上述情况更为严重,而上调组明显减轻。(3)正常组、上调组、血吸虫病组、下调组大鼠的肝组织中miRNA-17-92的表达量依次降低,而TGFβRⅢ、Smad2、Smad3、PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均依次升高(均P<0.05)。结论上调miRNA-17-92表达能够改善血吸虫病大鼠的肝功能和肝纤维化程度,其作用机制可能是调控miRNA-17-92能够减轻肝组织氧化应激反应和炎症反应,并靶向调控TGF-β/Smad通路、PI3K/Akt通路蛋白从而抑制肝纤维化及肝组织细胞凋亡。 展开更多
关键词 血吸虫病 肝纤维化 氧化应激反应 炎症反应 转化生长因子β/Smad通路 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b通路 细胞凋亡 大鼠
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3和PI3K/Akt通路研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制 被引量：5
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作者 宁晨旭 苏晓娟 +6 位作者 任可乐 刘晓琴 孟祥龙 赵彩蓉 赵泓瑜 王娟 张朔生 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第13期4007-4018,共12页
目的研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制。方法通过网络药理学探究甘遂的利尿作用机制。ICR小鼠给予甘遂及其炮制品后,ig大量生理盐水建立水负荷模型,测定水负荷差值及脏器指数;取十二指肠及空肠,观察病理变化;采用ELISA... 目的研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制。方法通过网络药理学探究甘遂的利尿作用机制。ICR小鼠给予甘遂及其炮制品后,ig大量生理盐水建立水负荷模型,测定水负荷差值及脏器指数;取十二指肠及空肠,观察病理变化;采用ELISA法测定小鼠血清中炎性因子指标白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、IL-4、IL-10及小肠组织中氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;采用Western blotting测定小鼠小肠组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、磷脂肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)蛋白表达。结果通过构建“中药-成分-疾病-通路-靶点”网络及通路富集分析得到甘遂及其炮制品主要通过参与氧化应激反应及PI3K/Akt等信号通路调节水肿。体内实验结果显示,与模型组比较,各给药组小鼠水负荷差值在各个时间段均显著升高(P<0.01);血清中IL-1β、IL-18及小肠组织MDA水平均显著降低(P<0.05、0.01),血清中IL-4、IL-10及小肠组织GSH水平均显著升高(P<0.05、0.01);小肠组织TLR4、NLRP3、p-NF-κB/NF-κB、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。在各给药组中,1~6 h甘遂的利尿作用最强,醋甘遂和甘草制甘遂的利尿作用均有所缓解,说明甘遂经炮制后会缓和其刺激性而平衡其利尿作用。结论甘遂及其炮制品对水负荷小鼠均可以不同程度地抗水负荷并产生利尿作用,并可以通过抑制TLR4通道介导的NF-κB/NLRP3信号通路及PI3K/Akt信号通路从而抑制IL-1β和IL-18的表达。 展开更多
关键词 甘遂 甘草制甘遂 醋甘遂 水负荷模型 炎性细胞因子 磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶b信号通路 NOD样受体蛋白3
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生肌玉红膏治疗糖尿病足溃疡活性成分、核心作用靶点基因的筛选及靶向结合关系预测验证 被引量：2
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作者 周宇 郭小英 吴标良 《山东医药》 CAS 2023年第30期29-33,共5页
目的基于数据库数据筛选生肌玉红膏治疗糖尿病足溃疡(DFU)的活性成分及其核心作用靶点基因,并进一步验证生肌玉红膏治疗DFU的活性成分及其核心作用靶点基因的靶向结合关系。方法(1)收集生肌玉红膏的活性成分及其作用靶点基因:从TCMSP、B... 目的基于数据库数据筛选生肌玉红膏治疗糖尿病足溃疡(DFU)的活性成分及其核心作用靶点基因,并进一步验证生肌玉红膏治疗DFU的活性成分及其核心作用靶点基因的靶向结合关系。方法(1)收集生肌玉红膏的活性成分及其作用靶点基因:从TCMSP、BATMAN-TCM和SuperPred数据库中检索数据,收集生肌玉红膏活性成分及其作用靶点基因。(2)收集DFU发病的靶点基因:在GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD数据库中检索并收集DFU发病的靶点基因。(3)生肌玉红膏治疗DFU的作用靶点基因筛选及其生物学功能分析:将生肌玉红膏的活性成分作用靶点基因、DFU发病的靶点基因取交集,使用Cytoscape3.8.0软件筛选生肌玉红膏治疗DFU的作用靶点基因。生肌玉红膏治疗DFU作用靶点基因的生物学功能分析:运用基因本体论(GO)和京都基因与基因百科全书(KEGG)通路富集分析生肌玉红膏治疗DFU作用靶点基因的生物学功能。(4)生肌玉红膏治疗DFU核心作用靶点基因筛选及其与生肌玉红膏活性成分靶向结合关系预测及验证:通过GOSemSim包筛选生肌玉红膏治疗DFU核心作用靶点基因,预测与其有靶向结合关系的生肌玉红膏活性成分,使用AutoDock和PyMOL软件对生肌玉红膏活性成分和DFU核心作用靶点基因进行分子对接验证,分析生肌玉红膏活性成分和DFU核心作用靶点基因的靶向结合能力。结果(1)槲皮素、熊果酸、甘草查尔酮A、1-甲基-2-十二烷基-4-喹诺酮等371个成分为生肌玉红膏的活性成分,与生肌玉红膏活性成分有靶向结合关系的作用靶点基因有1762个,主要包括表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、SRC原癌基因(SRC)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)。(2)DFU发病的靶点基因有EGFR、STAT3、TGF-β_(1)、SRC、AKT1等2690个。(3)生肌玉红膏治疗DFU的作用靶点基因有EGFR、STAT3、AKT1等39个。� 展开更多
关键词 生肌玉红膏 糖尿病足溃疡 槲皮素 熊果酸 表皮生长因子受体 信号转导与转录激活因子3 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b信号通路
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黄芩苷对多囊卵巢综合征大鼠颗粒细胞增殖和凋亡的影响
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作者 范宏芳 王孜涵 +4 位作者 王莉 马韵翼 钮红丽 翟俊英 姜李乐 《西北药学杂志》 2024年第1期66-71,共6页
目的探讨黄芩苷对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠颗粒细胞增殖和凋亡的影响及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路的调节作用。方法48只大鼠成功建... 目的探讨黄芩苷对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠颗粒细胞增殖和凋亡的影响及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路的调节作用。方法48只大鼠成功建立PCOS模型,并随机分为模型组、黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组和阳性对照组,每组12只,另取12只大鼠作为对照组。黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组大鼠分别灌胃25、50 mg∙kg^(−1)黄芩苷,阳性对照组大鼠灌胃0.3392 mg∙kg^(−1)炔雌醇环丙孕酮片(达英-35),对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每日1次,连续3周。用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immuno⁃sorbent assay,ELISA)检测黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、睾酮(testos⁃terone,T)以及雌二醇(estradiol,E2)含量;用HE染色观察卵巢组织病理损伤,细胞增殖检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测颗粒细胞存活率;用流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测PI3K、磷酸化磷脂肌醇3-激酶(phospho PI3K,p-PI3K)、Akt以及p-Akt蛋白相对表达量。结果对照组大鼠可见黄体,未见囊状扩张卵泡;模型组大鼠卵巢体积变大,少见黄体,可见囊状扩张卵泡;黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组及阳性对照组大鼠卵巢体积变小,可见黄体,囊状卵泡扩增不明显。与对照组比较,模型组FSH和E2水平、颗粒细胞存活率以及p-PI3K和p-Akt蛋白相对表达量降低,LH、T水平和颗粒细胞凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组和阳性对照组FSH、E2水平,颗粒细胞存活率及p-PI3K和p-Akt蛋白相对表达量升高,LH、T水平及颗粒细胞凋亡率降低,其中阳性对照组各指标水平变化最显著,其次是黄芩苷高剂量组(P<0.05)。结论黄芩苷可促进PCOS大鼠卵巢颗粒细胞增殖,抑制凋亡,改善卵巢组织病理损伤,其可能是通 展开更多
关键词 黄芩苷 多囊卵巢综合征 颗粒细胞 增殖 凋亡 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b信号通路
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抑制糖尿病大鼠PI3K/Akt信号通路对其氧化应激水平及血管内皮生长因子的影响 被引量：6
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作者 王凌云 金梦 王丽双 《临床和实验医学杂志》 2021年第10期1047-1050,共4页
目的探讨抑制糖尿病大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路对其氧化应激水平及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法36只雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法平分为3组:正常组、模型组与LY294002组。模型组与LY294002组均建立... 目的探讨抑制糖尿病大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路对其氧化应激水平及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法36只雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法平分为3组:正常组、模型组与LY294002组。模型组与LY294002组均建立糖尿病大鼠模型,然后分别给予5%二甲基亚砜与溶于5%二甲基亚砜中的LY2940023 mg/kg治疗,正常组不进行建模,在相同时间内给予5%二甲基亚砜溶液治疗。3组连续给药7 d。记录大鼠摄食量、饮水量、尿量、体重、血糖以及超氧化物歧化酶、丙二醛含量、VEGF表达变化情况。结果所有大鼠都未出现死亡情况。模型组与LY294002组大鼠的摄食量、饮水量、尿量均高于正常组,体重低于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05),LY294002组大鼠的摄食量、饮水量、尿量均低于模型组,体重高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠的血糖高于正常组,LY294002组大鼠血糖低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组与LY294002组大鼠的血清超氧化物歧化酶含量低于正常组,丙二醛含量和肝脏VEGF、PI3K蛋白相对表达水平高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);LY294002组大鼠的血清超氧化物歧化酶含量高于模型组,丙二醛含量和肝脏VEGF、PI3K蛋白相对表达水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抑制PI3K/Akt信号通路的激活可改善糖尿病大鼠氧化应激反应水平,并抑制VEGF的表达,从而可改善大鼠的糖尿病症状与降低血糖水平。 展开更多
关键词 大鼠 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b信号通路 糖尿病 血管内皮生长因子 超氧化物歧化酶
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