新型调脂药培马贝特在治疗应用中的研究进展

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作者 王雅芝 陈慧 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期182-187,共6页

培马贝特为日本研制开发的新型贝特类药物,于2018年6月在日本批准上市。相比于传统的贝特类药物,培马贝特可以更具目标性地与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)结合,进而高效地发挥调脂作用。研究表明,培马贝特在改善血脂水平的同时... 培马贝特为日本研制开发的新型贝特类药物,于2018年6月在日本批准上市。相比于传统的贝特类药物,培马贝特可以更具目标性地与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)结合,进而高效地发挥调脂作用。研究表明,培马贝特在改善血脂水平的同时,还可以调节血糖、维持肝脏代谢、抑制炎症和血栓形成,在患有糖尿病、肝脏病变及心血管疾病的人群中可能具有一定应用价值,其常见的不良反应为过敏、鼻咽炎、肌酸激酶升高和血尿酸升高等。 展开更多

关键词 培马贝特 调脂药 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 高脂血症

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过氧化物酶体增殖剂活化受体α信号通路对肥厚心肌能量代谢胚胎型再演的调控作用 被引量：5

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作者 胡琴 李隆贵 +3 位作者 耿昭华 方颖 吴立荣 刘兴德 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期685-689,共5页

目的　研究压力负荷性大鼠左室肥厚心肌中链脂酰辅酶A(MCAD)、肌型肉碱棕榈酰转移酶 (M CPT I)和过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)基因 /蛋白的表达变化 ,阐明肥厚心肌能量代谢“胚胎型再演”的分子机制和PPARα的调控作用。方法... 目的　研究压力负荷性大鼠左室肥厚心肌中链脂酰辅酶A(MCAD)、肌型肉碱棕榈酰转移酶 (M CPT I)和过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)基因 /蛋白的表达变化 ,阐明肥厚心肌能量代谢“胚胎型再演”的分子机制和PPARα的调控作用。方法　取健康雄性Wistar大鼠行腹主动脉缩窄 (CAA)制成左室肥厚模型 ,随机分为 2周组 (CAA2W组 )、4周组 (CAA4W组 )、8周组 (CAA8W 组 )、16周组 (CAA16W组 ) ,设立假手术组作为对照 ,以上每组均为 12只 ,观察各组大鼠各项指标的变化。结果　 ( 1)与假手术组比较 ,CAA各组大鼠左心室湿重 /体重、平均动脉压升高 ,4周后左室舒张末压、左室收缩压、+dp/dtmax开始升高 ,术后 8周 -dp/dtmax开始降低 ,以CAA16W组最显著 ,而CAA各组右心室湿重 /体重无明显变化 ;( 2 )CAA各组大鼠血清和心肌游离脂肪酸含量进行性增加 ;( 3)CAA各组大鼠左室心肌M CPT I、MCADmRNA的表达逐渐下降 ;( 4 )CAA各组大鼠左室心肌PPARα基因表达下调 ,术后 8周PPARα蛋白水平开始下调 ,以CAA16W组最显著。结论　 ( 1)在腹主动脉缩窄所致的肥厚心肌模型中 ,血清和心肌游离脂肪酸含量增加 ,表明脂肪酸的利用减少 ,心肌能量代谢呈“胚胎型再演” ,调控脂肪酸氧化关键酶 (M CPT I和MCAD)的基因表达下调 ,可能是? 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖剂活化受体α 信号通路 肥厚心肌 能量代谢 胚胎 调控作用 左室肥厚

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疏肝健脾方药对NAFLD大鼠肝组织PPARα mRNA和TNF-α蛋白表达的影响 被引量：5

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作者 冯高飞 杨钦河 +6 位作者 纪桂元 王文晶 何秀敏 张玉佩 李树成 闫海震 黄进 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2011年第20期195-199,共5页

目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)mRNA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fac... 目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)mRNA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白表达的影响及作用机制。方法:高脂饲料喂养大鼠12周建立NAFLD模型后,造模组大鼠随机分为模型组、疏肝组、健脾组、综合组、三七脂肝丸组和自然恢复组。除模型组继续高脂饮食外,其余各组均以基础饲料喂养,治疗组分别给予相应药物ig,其他各组给予相应蒸馏水ig。治疗8周后,腹主动脉采血,全自动生化仪检测血脂、肝功能及肝脂;常规HE染色观察肝组织病理变化;RT-PCR法检测肝组织PPARαmRNA表达;免疫组化法检测肝组织TNF-α蛋白表达。结果:与模型组比较,药物治疗各组及自然恢复组肝脏脂变程度明显减轻;血脂、肝脂、肝功能指数明显降低(P<0.01);肝组织PPARαmRNA表达均有不同程度的上调(P<0.05),以疏肝组、健脾组、综合组上调尤为明显(P<0.01);TNF-α阳性细胞表达明显减少(P<0.01),而以疏肝组、健脾组趋势最为显著。结论:疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠有较好的治疗作用,其机制可能与其上调PPARαmRNA和下调TNF-α蛋白表达水平有关。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 疏肝健脾方药 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 肿瘤坏死因子-α

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L-谷氨酰胺治疗大鼠非酒精性脂肪肝病 被引量：4

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作者 张黎 牛世伟 +4 位作者 李晓波 刘华 黄红 李燕 李树德 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第5期642-647,共6页

目的观察L-谷氨酰胺对非酒精性脂肪肝病大鼠的作用。方法将大鼠随机分为对照组、高脂饮食组及L-谷氨酰胺治疗组,高脂饮食组与L-谷氨酰胺治疗组用高脂饮食建立非酒精性脂肪肝病模型,造模成功后给予相应治疗,8周后处死大鼠并检测相关指标... 目的观察L-谷氨酰胺对非酒精性脂肪肝病大鼠的作用。方法将大鼠随机分为对照组、高脂饮食组及L-谷氨酰胺治疗组,高脂饮食组与L-谷氨酰胺治疗组用高脂饮食建立非酒精性脂肪肝病模型,造模成功后给予相应治疗,8周后处死大鼠并检测相关指标。结果治疗组相较于高脂饮食组的炎性反应明显减轻,脂肪空泡减少;治疗组的LDL、AST、TBA、CHOL、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、IL-α、IL-β、MDA及CRP较高脂饮食组明显降低(P<0.05),GSH、T-AOC、HDL-C明显升高(P<0.05),SREBF1和ACCαmRNA与蛋白表达明显下降(P<0.05),PPARαmRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 L-谷氨酰胺可缓解大鼠非酒精性脂肪肝病症状,其机制可能是通过降低SREBF1及ACCα表达、同时增加PPARα表达实现的。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 L-谷氨酰胺 肝功能 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 乙酰辅酶A羧化酶α 固醇原件调节因子1

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过氧化物酶体增殖物激活受体α的研究进展 被引量：4

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作者 张云 何秋霞 +2 位作者 侯海荣 王希敏 刘可春 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第29期5798-5800,共3页

过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)作为核受体超家族的一员,其作用广泛,可调节脂肪细胞因子表达、抑制炎症因子、改善胰岛素抵抗等。PPARs有三种亚型,分别是:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ... 过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)作为核受体超家族的一员,其作用广泛,可调节脂肪细胞因子表达、抑制炎症因子、改善胰岛素抵抗等。PPARs有三种亚型,分别是:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。其中PPARα是PPARs最主要的亚型,主要分布在肝脏中。PPARα由不饱和脂肪酸或贝特类降脂药物等配体活化后形成异二聚体,调控靶基因的表达,发挥生物学功能。PPARα参与调节肝脏脂质吸收、脂肪酸氧化、酮体生成、胆固醇代谢等脂代谢过程,以及糖代谢、炎症反应和细胞增殖等,与脂肪性肝病、肝脏炎症反应、乙肝病毒复制和肝癌等肝脏疾病密切相关。本文对PPARα的结构、作用机制、生物学功能及其与肝脏疾病的关系进行综述。PPARα作为肝脏疾病一个新的治疗靶点,阐明其与肝脏疾病发生机制之间的关系,有助于为肝脏疾病的治疗提供新的途径。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 肝脏疾病 核转录因子

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老年慢性心力衰竭患者血清趋化素和过氧化物酶体增殖物激活受体α表达水平及其与预后的关系 被引量：4

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作者 麦莉 刘瑞瑛 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2021年第6期112-116,共5页

目的探究血清趋化素、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPAR-α)在老年慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清中的表达水平及二者与预后的关系。方法选取广州医科大学附属... 目的探究血清趋化素、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPAR-α)在老年慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清中的表达水平及二者与预后的关系。方法选取广州医科大学附属第二医院2017年7月至2018年7月诊治的95例CHF患者纳入患病组,选取同期于该院体检的60例健康者纳入健康组。采用酶联免疫吸附测定检测两组研究对象血清趋化素、PPAR-α表达水平,并检测左心房内径(left atrial diameter,LAD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)等心功能指标;采用Pearson相关性分析探讨血清趋化素、PPAR-α表达水平与心功能指标的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析血清趋化素、PPAR-α表达水平与患者预后的关系。结果与健康组相比,患病组患者血清趋化素表达水平显著上调(P<0.05),PPAR-α表达水平显著下调(P<0.05);随着纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级的增加,血清趋化素表达水平显著增加(均P<0.05),PPAR-α表达水平显著下降(均P<0.05);患病组患者LAD、LVEDD、LVMI均显著高于健康组(均P<0.05),LVEF显著低于健康组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,CHF患者血清趋化素表达水平与PPAR-α表达水平呈负相关(r=-0.455,P<0.05);CHF患者血清趋化素表达水平与LAD、LVEDD、LVMI均呈正相关(均P<0.05),与LVEF呈负相关(P<0.05);血清PPAR-α表达水平与LAD、LVEDD、LVMI均呈负相关(均P<0.05),与LVEF呈正相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线分析显示,趋化素高表达组患者终点事件发生率显著高于趋化素低表达组(P<0.05),PPAR-α高表达组患者终点事件发生率显著低于PPAR-α低表达组(P<0.05)。结论老年CHF患者血清趋化素、PPAR-α表达水平与老年CHF患者预后有关,可能是CHF临床预� 展开更多

关键词 老年 慢性心力衰竭 趋化素 过氧化物酶体增殖物活化受体α 预后

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COX-2在MCD饮食诱导的脂肪性肝纤维化中的作用及与PPARα的关系

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作者 王世研 高向东 +1 位作者 李宝琴 贾彦红 《河北大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2008年第4期414-422,共9页

探讨了COX-2在胆碱蛋氨酸缺乏(MCD)诱导的脂肪性肝纤维化模型中的表达变化以及与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的相互作用.雄性野生型小鼠(C57BL/6N)或PPARα-/-分别给予MCD饮食,MCD对照饮食8或9周.第1治疗组给予MCD饮食51 d后... 探讨了COX-2在胆碱蛋氨酸缺乏(MCD)诱导的脂肪性肝纤维化模型中的表达变化以及与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的相互作用.雄性野生型小鼠(C57BL/6N)或PPARα-/-分别给予MCD饮食,MCD对照饮食8或9周.第1治疗组给予MCD饮食51 d后加用选择性PPARα激动剂匹立尼酸(Wy-14,643)5 d或12 d.第2治疗组给予MCD饮食7周后加用选择性COX-2抑制剂(塞来昔布)1或2周.COX-2在MCD饮食诱导的脂肪性肝纤维化模型中被大量诱导表达,选择性PPARα激动剂(Wy-14,643)的短期治疗显著降低COX-2表达和炎症因子TNF-α和IL-6以及重要致纤维化细胞因子TGF-β1 mR-NA表达量.选择性COX-2抑制剂塞来昔布的短期治疗可明显减少脂肪性肝纤维化野生型小鼠的脂肪病变和炎症反应,降低血清ALT水平,但是塞来昔布对PPARα-/-小鼠无效.因此,COX-2在脂肪性肝纤维化病理进程中有十分重要的作用.选择性激动剂PPARα显著下调COX-2表达,而选择性COX-2抑制剂通过对PPARα激活而改善脂肪性肝纤维化病变. 展开更多

关键词 环氧化酶 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 脂肪性肝纤维化 胆碱蛋氨酸缺乏饮食 塞来昔布

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PPARα和IL-1βmRNA在妊娠期子宫肌层的表达及相关性

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作者 董坤 张向丽 +1 位作者 苏雪莲 刘媛 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第9期105-108,123,共5页

目的探讨人类妊娠的不同阶段过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA在子宫肌层的表达,以及在维持妊娠、发动分娩中的作用。方法收集10例未孕(NP组)、10例未足月未临产(PL组)、20例足月未临产(TNL组)及20例... 目的探讨人类妊娠的不同阶段过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA在子宫肌层的表达,以及在维持妊娠、发动分娩中的作用。方法收集10例未孕(NP组)、10例未足月未临产(PL组)、20例足月未临产(TNL组)及20例足月临产(TL组)育龄期妇女的子宫平滑肌组织,采用荧光定量(realtime)PCR技术检测PPARα及IL-1βmRNA的表达。以NP组作为对照,采用2-ΔΔCT法分析目的基因组间差异性表达。结果 PPARα在PL组的表达较其他各组均明显升高(P<0.05),在TL组的表达降低(P<0.05)。IL-1β在PL组的表达明显降低(P<0.05),在TL组的表达与其他各组比较则明显升高(P<0.05)。TNL组PPARα及IL-1β的表达与NP组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PPARα与IL-1β呈负相关(r=-0.767,P<0.05)。结论 PPARα及IL-1β在妊娠的不同时期均有明显变化。抗炎因子PPARα可能在维持妊娠中起重要作用,促炎因子IL-1β可能参与分娩发动。 展开更多

关键词 妊娠 子宫肌层 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 白细胞介素1Β 分娩发动

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1,25二羟基维生素D_3对2型糖尿病大鼠肝脏中维生素D受体、脂联素受体2、过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA表达及甘油三酯含量的影响 被引量：9

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作者 刘贝贝 阳琰 +2 位作者 李琪 王贺 王莲地 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期55-58,共4页

目的探讨1,25二羟基维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]对T2DM大鼠肝脏的保护作用及机制。方法 100只雄性Wistar大鼠随机分成单纯T2DM组、1,25(OH)_2D_3干预组[1,25(OH)_2D_3+DM]、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)抑制组[1,25(OH)_2D_3+PP... 目的探讨1,25二羟基维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]对T2DM大鼠肝脏的保护作用及机制。方法 100只雄性Wistar大鼠随机分成单纯T2DM组、1,25(OH)_2D_3干预组[1,25(OH)_2D_3+DM]、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)抑制组[1,25(OH)_2D_3+PPAR-α抑制剂+DM]和正常对照(NC)组,每组各25只。6周后,测定各组FPG及血脂。ELISA检测肝脏组织中TG含量,RT-PCR检测大鼠肝脏组织中维生素D(VitD)受体(VDR)、PPAR-α、脂联素受体2(AdipoR2)mRNA表达水平。结果 1,25(OH)_2D_3+DM组肝脏中VDR、PPAR-α、AdipoR2 mRNA表达较T2DM组增加(t=20.32,5.92,9.10,P<0.05),TG含量较T2DM组减少(t=13.84,P<0.05)。结论 1,25(OH)_2D_3可能通过上调VDR基因的表达,进而上调AdipoR2、PPAR-α基因表达,从而减少肝脏TG的含量。 展开更多

关键词 1 25二羟基维生素D3 肝脏 脂联素受体2 维生素D受体 过氧化物酶体增殖物激活受体-Α

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有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPARα mRNA表达的影响 被引量：9

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作者 杨文吉 崔旭妍 +2 位作者 郑晟琳 饶志坚 袁海平 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第10期1855-1860,共6页

目的:研究有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPARα表达的影响,探讨运动对非酒精性脂肪肝的保护防治作用。方法:36只雄性SD大鼠随机分为对照组,高脂组和高脂运动组。后两组喂食普通饲料的同时在实验前三周给予脂肪乳剂灌胃,以诱发脂... 目的:研究有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPARα表达的影响,探讨运动对非酒精性脂肪肝的保护防治作用。方法:36只雄性SD大鼠随机分为对照组,高脂组和高脂运动组。后两组喂食普通饲料的同时在实验前三周给予脂肪乳剂灌胃,以诱发脂肪肝。七周有氧运动后测大鼠体重、肝湿重、测血浆TC、TG、ALT、SOD及MDA水平;采用荧光定量PCR法测肝细胞PPARαmRNA的表达水平。结果:1)与对照组相比,高脂组TC、TG显著升高(P<0.05,P<0.01),高脂运动组均无显著性差异。高脂组TC、TG显著高于高脂运动组(P<0.01,P<0.01)。2)高脂组PPARαmRNA表达显著低于对照组(P<0.05)和高脂运动组(P<0.01);高脂运动组显著高于对照组。3)高脂组肝小叶结构模糊,肝窦界限不清,汇管区结构模糊,肝细胞肿胀,有空泡样改变,肝脂肪变性。高脂运动组肝脏仍有脂肪积聚,但肝细胞空泡消失,呈好转趋势。4)高脂运动组MDA显著低于高脂组(P<0.01);高脂运动组SOD显著高于高脂组(P<0.01)。结论:运动可以通过上调PPARαmRNA来促进脂肪酸氧化、降低血脂,从而有效预防肝细胞脂肪变性。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 PPARΑ 有氧运动

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柠檬苦素抑制凋亡、促进自噬并通过PPARα促进脂肪酸氧化代谢改善非酒精性脂肪性肝病 被引量：4

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作者 查杨 张丰 +2 位作者 周洁 张爽 段亚君 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期2402-2414,共13页

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是临床上十分常见的慢性肝病,严重的还会进一步发展成肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌、肝衰竭。柠檬苦素(limonin)是一种天然含呋喃环的三萜类化合物,既往研究发现柠檬苦素... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是临床上十分常见的慢性肝病,严重的还会进一步发展成肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌、肝衰竭。柠檬苦素(limonin)是一种天然含呋喃环的三萜类化合物,既往研究发现柠檬苦素具有良好的抗炎镇痛、保护肝脏的功能,然而柠檬苦素对于NAFLD的作用机制尚未明确。基于此,本文采用高脂食物(high fat diet,HFD)喂食C57BL/6J雄性小鼠构建NAFLD模型(实验获得合肥工业大学动物伦理委员会批准,批准号为HFUT20220429001),并添加柠檬苦素以灌胃(i.g.)的给药形式进行治疗。实验结果显示,HFD可以诱导典型的NAFLD表型,包括小鼠肝脏功能受损,脂肪积累增加,血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)水平上升;给予造模小鼠柠檬苦素(50和100 mg·kg^(-1))10周进行治疗,发现柠檬苦素可以恢复血脂异常并改善小鼠肝细胞内脂肪过度堆积。此外,本研究利用人肝癌细胞系HepG2细胞进行体外实验,发现柠檬苦素能够促进HepG2细胞氧化代谢和自噬相关基因的表达并抑制凋亡;机制上,柠檬苦素通过过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)促进氧化代谢基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的转录辅助活化因子(PGC1α)和肉毒碱棕榈酰基转移酶1α(CPT1α)的表达来改善HFD诱导的NAFLD。以上结果显示,柠檬苦素可以抑制凋亡、促进自噬并通过PPARα促进脂肪酸氧化代谢来改善NAFLD。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 柠檬苦素 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 氧化代谢 凋亡 自噬

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竹节参总皂苷通过调节miR-34a/PPAR α干预小鼠脂肪肝的作用研究 被引量：8

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作者 熊海容 吴利春 +3 位作者 段丽 张长城 袁丁 刘朝奇 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2017年第8期1-6,29,共7页

本文研究了竹节参总皂苷对小鼠脂肪肝的干预作用。应用高糖高脂饲料制备脂肪肝模型,同时采用灌胃的方法给予竹节参低剂量(50 mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)处理,检测血清和肝脏中的相关指标,HE和油红O染色来检测小鼠肝脏组织病理学变化,进... 本文研究了竹节参总皂苷对小鼠脂肪肝的干预作用。应用高糖高脂饲料制备脂肪肝模型,同时采用灌胃的方法给予竹节参低剂量(50 mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)处理,检测血清和肝脏中的相关指标,HE和油红O染色来检测小鼠肝脏组织病理学变化,进一步用Real-Time PCR检测肝组织mi RNA及相关基因的转录水平,Western Blotting检测PPARα的表达情况。结果显示模型组的小鼠血清ALT的水平,肝脏组织的TG均高于正常组;HE和油红O染色发现模型组肝组织表现为脂肪样变,脂质明显沉积,提示脂肪肝模型成立。Real-Time PCR和Western Blotting检测,模型组的mi R-34a、SREBP-1c和FASN的表达较正常组升高,而PPARα表达降低。与模型组相比,经过竹节参药物的干预后肝脏组织病理学变化明显改善,脂质沉积减少;ALT水平降低。因此竹节参总皂苷可能通过mi R-34a靶向PPARα的信号通路发挥对小鼠脂肪肝的干预作用,这一发现为脂肪肝的预防与治疗提供有效参考。 展开更多

关键词 竹节参总皂苷 非酒精性脂肪肝病 MIR-34A PPARΑ SREBP-1C

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非诺贝特对慢性心力衰竭患者心肌纤维化和心功能的影响 被引量：8

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作者 赵晓燕 苏金林 +3 位作者 温旭凯 王海龙 吴波 姜培培 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第29期46-50,共5页

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂非诺贝特对慢性心力衰竭(CHF)患者心肌纤维化和心功能的影响。方法将70例CHF患者随机分为两组:常规治疗组(35例)给予常规抗心力衰竭药物,非诺贝特组(35例)在常规治疗的基础上加用非... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂非诺贝特对慢性心力衰竭(CHF)患者心肌纤维化和心功能的影响。方法将70例CHF患者随机分为两组:常规治疗组(35例)给予常规抗心力衰竭药物,非诺贝特组(35例)在常规治疗的基础上加用非诺贝特,疗程均为6个月。观察治疗前后血清Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和心脏超声指标的变化。结果治疗后,非诺贝特组和常规治疗组的PCⅠ和HA均显著降低(P<0.05,P<0.01),且非诺贝特组的降低程度大于常规治疗组(P<0.05);非诺贝特组的PCⅢ和LN均较治疗前显著降低(P<0.05),但常规治疗组的PCⅢ和LN与治疗前相比无明显变化(P>0.05)。治疗后,非诺贝特组和常规治疗组的左心室重量指数(LVMI)均明显降低(P<0.01,P<0.05),且非诺贝特组较常规治疗组降低更为明显(P<0.05);非诺贝特组的左室舒张末期内径(LVEDd)和室间隔厚度(IVST)均较治疗前降低(P<0.05),心室舒张早期与晚期峰值流速之比(VE/VA)显著增加(P<0.05),但常规治疗组的IVST和VE/VA与治疗前比较无明显变化(P>0.05)。结论 PPARα激动剂非诺贝特具有逆转CHF患者心肌纤维化、改善心功能的作用。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 非诺贝特 慢性心力衰竭 心肌纤维化

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龙胆苦苷对非酒精性脂肪肝病大鼠脂肪酸过氧化酶体β氧化信号通路的影响研究 被引量：7

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作者 武俊紫 杨斌 +2 位作者 宋波 姚政 陈文慧 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第21期2281-2285,2341,共6页

目的观察龙胆苦苷对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠的作用,并从过氧化酶体β氧化途径探究其作用机制。方法72只雄性清洁级SD大鼠在适应性喂养10d后按照随机数字法分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组及龙胆苦苷低、中、高剂量组,每组12... 目的观察龙胆苦苷对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠的作用,并从过氧化酶体β氧化途径探究其作用机制。方法72只雄性清洁级SD大鼠在适应性喂养10d后按照随机数字法分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组及龙胆苦苷低、中、高剂量组,每组12只。正常组大鼠给予普通饲料饲养,其余5组大鼠给予高脂饲料和5%红糖水饮用饲养,12周后检验造模成功后,正常组、模型组予500μL/(kg·d)生理盐水灌胃,多烯磷脂酰胆碱组予多烯磷脂酰胆碱23mg/(kg·d)灌胃,龙胆苦苷低、中和高剂量组分别予50,100,200mg/(kg·d)龙胆苦苷灌胃,时间均为8周。称体质量,处死大鼠测定肝质量,计算肝质量占体质量百分比;取血检测肝功能[谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)]、血脂[胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)];HE染色进行肝脏病理学观察,Westernblot和RT-PCR法检测肝脏组织中乙酰辅酶A氧化酶(ACOX1)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白及mRNA表达情况。结果模型组大鼠表现为明显的多饮多食、肥胖和精神倦怠,龙胆苦苷各剂量组上述症状明显较模型组好转。模型组大鼠肝脏切片出现明显脂肪空泡样改变,龙胆苦苷各剂量组脂肪空泡数量明显较模型组减少。模型组大鼠肝质量、体质量、肝质量占体质量百分比及血清AST、ALT、TC、TG水平均明显高于正常组(P均<0.05),多烯磷脂酰胆碱组和龙胆苦苷各剂量组除体质量与模型组相近外,其余指标均明显低于模型组(P均<0.05),且龙胆苦苷高剂量组血清AST、ALT、TC、TG水平均明显低于多烯磷脂酰胆碱组(P均<0.05)。模型组ACOX1和PPARα蛋白及mRNA表达量均明显低于正常组(P均<0.05),多烯磷脂酰胆碱组和龙胆苦苷各剂量组ACOX1和PPARα蛋白及mRNA表达量均明显高于模型组(P均<0.05),且龙胆苦苷各剂量组ACOX1和PPARα蛋白表达量及龙胆苦苷高剂量组ACOX1和PPARαmRNA表达量均明显高于多烯磷脂 展开更多

关键词 龙胆苦苷 非酒精性脂肪肝 乙酰辅酶A氧化酶 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 大鼠

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PPAR-α通过PI3K/Akt/FoxO1信号通路对心肌细胞肥大的负性调控作用 被引量：6

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作者 王玉琴 王宝霞 +1 位作者 郭媛媛 吴扬 《南通大学学报（医学版）》 2016年第2期115-119,共5页

目的 :研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators activated receptor alpha,PPAR-α)对心肌细胞肥大的负性调控作用以及与PI3K/Akt/叉头框蛋白O1(Forkhead box O1,FoxO1)信号通路和氧化应激的关系。方法:应用异丙肾... 目的 :研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators activated receptor alpha,PPAR-α)对心肌细胞肥大的负性调控作用以及与PI3K/Akt/叉头框蛋白O1(Forkhead box O1,FoxO1)信号通路和氧化应激的关系。方法:应用异丙肾上腺素(isoproternol,ISO)诱导心肌细胞肥大;采用Leica图像分析软件测量心肌细胞表面积;应用实时定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)、PPAR-α及FoxO1 mRNA表达;采用试剂盒检测心肌细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:(1)ISO诱导心肌细胞肥大,PPAR-αm RNA表达显著下降。(2)应用非诺贝特(Fenofibrate,Feno)上调PPAR-α表达明显抑制ISO诱导的心肌细胞表面积、ANP和β-MHC mRNA表达的增加。(3)ISO诱导心肌细胞肥大,FoxO1表达明显减少;应用Feno预处理可增加FoxO1 mRNA的表达;应用PI3K抑制剂LY预处理亦能明显增加FoxO1 mRNA表达。(4)ISO诱导心肌细胞肥大,心肌细胞SOD活性明显降低,MDA含量明显增加,应用Feno预处理能显著提高SOD活性,降低MDA含量。结论:PPAR-α抑制心肌细胞肥大的作用可能与其抑制PI3K/Akt通路的激活,提高FoxO1的表达,降低氧化应激反应有关。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体Α PI3K/Akt/叉头框蛋白O1信号通路 氧化应激 心肌细胞肥大 大鼠

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过氧化物酶体增殖物激活受体-α信号通路在心力衰竭中作用的研究现状 被引量：6

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作者 李洁 李澜 +1 位作者 倪晶宇 樊官伟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1699-1702,共4页

过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在调节心脏脂肪酸摄取和氧化的基因的转录控制中具有重要作用。PPAR-α是维持心肌线粒体完整性的重要靶标,也是葡萄糖的摄取、氧化,以及脂质的代谢等能量代谢调控中重要的调节因子。同时,PPAR-... 过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在调节心脏脂肪酸摄取和氧化的基因的转录控制中具有重要作用。PPAR-α是维持心肌线粒体完整性的重要靶标,也是葡萄糖的摄取、氧化,以及脂质的代谢等能量代谢调控中重要的调节因子。同时,PPAR-α通过在基因转录水平上对能量代谢的调节,在心肌细胞的能量代谢紊乱、缺血性心肌病和心力衰竭等心血管疾病的发生发展中发挥重要作用。本文围绕PPAR-α信号通路在心力衰竭中的作用做一简要综述。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体-Α 心肌能量代谢紊乱 心肌病 心力衰竭

原文传递

急性脑梗死患者外周血STAT6和PPARα动态变化与病情严重程度及预后的关系分析

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作者 李娜 郭锋 +1 位作者 刘文运 马济滨 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第5期464-469,共6页

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者外周血信号转导和转录激活因子6(STAT6)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)动态变化与病情严重程度及预后的关系。方法选取2021年1月―2022年6月在吕梁市人民医院住院治疗的86例ACI患者为研究对象为ACI... 目的探讨急性脑梗死(ACI)患者外周血信号转导和转录激活因子6(STAT6)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)动态变化与病情严重程度及预后的关系。方法选取2021年1月―2022年6月在吕梁市人民医院住院治疗的86例ACI患者为研究对象为ACI组,然后通过美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分析将其分为轻度组33例、中度组35例、重度组18例,另选取体检健康者85例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象外周血STAT6水平,实时荧光定量PCR测定外周血PPARαmRNA水平,全自动生化分析仪检测血液相关生化指标,全自动血压仪测量血压指标;Pearson分析ACI患者STAT6、PPARα水平与入院时NIHSS评分相关性。结果对照组与ACI组的甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白、舒张压、收缩压差异具有统计学意义(P<0.05);ACI组外周血STAT6、PPARα水平在卒中1 d、3 d、7 d呈逐渐降低的趋势,且在卒中7 d时水平达到最低,两者水平在卒中14 d时有所升高,但仍低于对照组水平(P<0.05);ACI患者外周血STAT6和PPARα表达水平在卒中不同时间点均随病情程度的加重呈现逐渐降低的趋势;Pearson相关分析显示,ACI患者卒中1 d外周血STAT6和PPARα水平与NIHSS评分呈负相关,外周血STAT6与PPARα水平呈正相关(P<0.05);ACI患者卒中不同时间点,预后良好组STAT6、PPARα水平均显著高于预后不良组(P<0.05)。结论ACI发生后患者外周血STAT6、PPARα水平均降低,且随着卒中时间的推移两者水平呈现先下降后上升的趋势,STAT6、PPARα水平变化与ACI患者的病情严重程度及预后情况均有关。 展开更多

关键词 急性脑梗死 信号转导及转录激活因子6 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 动态变化 预后

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非诺贝特联合低分子肝素钙治疗高脂血症急性胰腺炎有效性研究 被引量：2

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作者 林刚 吴超群 张秀翔 《空军军医大学学报》 CAS 2023年第8期760-764,共5页

目的 研究非诺贝特联合低分子肝素钙对治疗高脂血症急性胰腺炎治疗的有效性。方法 将2019年5月至2021年5月收治的68例高脂血症急性轻型胰腺炎患者分为实验组(n=34)和对照组(n=34)。在接受病情评估后,对照组采取综合治疗措施,包括禁食和... 目的 研究非诺贝特联合低分子肝素钙对治疗高脂血症急性胰腺炎治疗的有效性。方法 将2019年5月至2021年5月收治的68例高脂血症急性轻型胰腺炎患者分为实验组(n=34)和对照组(n=34)。在接受病情评估后,对照组采取综合治疗措施,包括禁食和不饮酒、胃肠减压、抑酸、抑制胰酶分泌、止痛、补充血容量、维持水电解质和酸碱平衡,严格控制饮食等规范化治疗,并每12 h皮下注射0.5 mL低分子肝素钙,共治疗7 d。实验组在对照组治疗的基础上,于入院第2日加用非诺贝特胶囊0.2 g, 1次/d。两组均连续治疗7 d作为一个疗程,疗程结束后当天进行指标检测和临床疗效分析。结果 治疗7 d后,实验组和对照组的中性粒细胞比例、C-反应蛋白、淀粉酶、脂肪酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、血钙、尿素、甘油三酯水平均较治疗前发生显著变化(P<0.05)。两组患者炎症因子和大部分血清学指标均明显下降,血钙水平较治疗前升高(P<0.05)。实验组C-反应蛋白、血淀粉酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、血钙、三酰甘油、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6均与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。实验组和对照组的总有效率为97.12%和70.59%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时,实验组具有显著较短的腹痛腹胀缓解时间、首次排便时间和总住院时间(P<0.05)。结论 非诺贝特联合低分子肝素治疗高脂血症急性轻型胰腺炎的疗效显著,可从根本上消除疾病的危险因素,提高血钙浓度,改善胰腺炎患者的预后。 展开更多

关键词 非诺贝特 低分子肝素钙 高脂血症急性胰腺炎 过氧化物酶体增殖物激活受体Α

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PPARγ ERα和ERβ在子宫内膜癌的表达及其相关性分析 被引量：5

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作者 侯新新 赵萌 +1 位作者 王红霞 张贵宇 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1029-1033,共5页

目的:探讨PPARγ、ERα和ERβ在子宫内膜癌的表达情况,分析三者之间的相互联系及临床意义。方法:采用免疫组织化学法及Western blot法检测正常子宫内膜及高中低分化子宫内膜癌组织中PPARγ、ERα和ERβ的表达。结果:PPARγ在子宫内膜癌... 目的:探讨PPARγ、ERα和ERβ在子宫内膜癌的表达情况,分析三者之间的相互联系及临床意义。方法:采用免疫组织化学法及Western blot法检测正常子宫内膜及高中低分化子宫内膜癌组织中PPARγ、ERα和ERβ的表达。结果:PPARγ在子宫内膜癌中表达量明显降低,且随病理分级的进展,呈递减趋势;ERα在正常子宫内膜及高分化子宫内膜癌中表达量无显著性差异(P>0.05),而在中、低分化子宫内膜癌中表达量降低(P<0.05);ERβ表达量仅在低分化子宫内膜癌降低,在正常子宫内膜及高中分化子宫内膜癌中表达量无显著性差异(P>0.05)。Pearson相关分析提示ERα与PPARγ在不同子宫内膜组织中表达量呈正相关(P<0.05),而ERα与ERβ、ERβ与PPARγ间无相关性。结论:PPARγ及ERα表达水平与子宫内膜癌的分化程度、临床分期相关,在子宫内膜癌的发生发展中可能起重要作用。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 雌激素受体Α 雌激素受体Β

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吉非罗齐对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤的影响及机制 被引量：4

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作者 韦兵 王元星 贺大璞 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2008年第12期938-942,共5页

目的探讨吉非罗齐对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤的影响。方法24只新西兰大白兔随机分成缺血再灌注组、吉非罗齐+缺血再灌注组(简称吉非罗齐组)和假手术组,所有动物给以高脂饮食9周以建立高脂血症兔模型,吉非罗齐组在喂养8周后同时给... 目的探讨吉非罗齐对高脂血症兔心肌缺血再灌注损伤的影响。方法24只新西兰大白兔随机分成缺血再灌注组、吉非罗齐+缺血再灌注组(简称吉非罗齐组)和假手术组,所有动物给以高脂饮食9周以建立高脂血症兔模型,吉非罗齐组在喂养8周后同时给予吉非罗齐200mg(kg·d)口服1周。冠状动脉左前降支结扎法复制心肌缺血再灌注损伤模型。9周后观察各组血脂水平的变化及心肌细胞超微结构改变,并测定心肌梗死面积。逆转录聚合酶链反应测定心肌过氧化体增殖物激活型受体α和脂肪酸转位酶CD36 mRNA的表达。结果喂饲高脂饮食后,兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高(P<0.01),吉非罗齐干预1周未对血脂水平产生影响。吉非罗齐组心肌梗死面积较缺血再灌注组明显减少(P<0.05);且心肌细胞超微结构损伤明显低于缺血再灌注组。缺血再灌注组心肌过氧化体增殖物激活型受体α和CD36 mRNA的表达低于假手术组(P<0.05),而吉非罗齐组与假手术组过氧化体增殖物激活型受体α和CD36 mRNA的表达无明显差异(P>0.05)。结论吉非罗齐短期干预可减少高脂血症兔缺血再灌注后心肌梗死面积,并上调心肌过氧化体增殖物激活型受体α和CD36 mRNA的表达。 展开更多

关键词 外科学 心肌梗死 再灌注 吉非罗齐 过氧化体增殖物激活型受体Α 脂肪酸转位酶

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