类风湿关节炎患者外周血单个核细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4表达及组蛋白甲基化水平 被引量：5

1

作者 郭靖 钱龙 +3 位作者 李向培 厉小梅 汪国生 方璇 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期928-931,共4页

目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平，探讨其可能的参与机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检... 目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平，探讨其可能的参与机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测60例RA患者、40例健康人PBMCPAD4mRNA表达。Westernblot检测26例RA患者、12例骨关节炎（OA）患者、10例健康人H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平。结果RA患者PAD4mRNA表达水平为34．6（16．7，70．8），高于健康人[20．6（11．1，51．8）；P〈0．05]。RA患者组蛋白H3R17不对称二甲基化水平（71．34±25．65）高于OA患者（37．18±18．62）和健康人（50．67±13．99），差异有统计学意义（P〈0．01），并与关节疼痛数、关节肿胀数呈正相关（r=0．418，P=0．034；r=0．402，P=0．042）；RA患者H4R3对称二甲基化水平（75．024-20．35）与OA患者（57．92-i-22．77）和健康人（68．374-17．57）比，差异无统计学意义（P〉0．05）；RA患者H4R3单甲基化水平（11．24±7．81）低于OA患者（32．77±30．77）和健康人（51．20±47．14），差异有统计学意义（P〈0．05）；H4R3单甲基化水平与PAIM呈负相关（r=－0．643，P〈0．01），H3R17不对称二甲基化水平、H4R3对称二甲基化水平与PAD4无相关性（r=－0．185，P：0．377；r=0．198，P=0．344）。结论RA患者组蛋白甲基化水平异常可能是RA发病的原因之一。PAD4可能通过影响组蛋白H4R3甲基化参与RA发病，有可能作为RA治疗的新靶点。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4 组蛋白甲基化

原文传递

多肌炎/皮肌炎患者血清PAD4水平及其与中性粒细胞胞外诱捕网的相关性

2

作者 李飞飞 张岑 +5 位作者 赵佩佩 马文兰 白灵 禚萃 朱嘉睿 张思功 《医学研究杂志》 2024年第8期74-78,68,共6页

目的观察多肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)患者血清肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deiminase 4,PAD4)水平及其与血清中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)标志物水平和其他临床指标的... 目的观察多肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)患者血清肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deiminase 4,PAD4)水平及其与血清中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)标志物水平和其他临床指标的相关性。方法收集60例PM/DM患者(DM 36例、PM 24例)和20例健康对照者的外周血,检测其血清中PAD4及NET标志物[瓜氨酸化组蛋白H3(citrullinated histone H3,CitH3)及细胞游离DNA(cell free DNA,cfDNA)]水平,分析其相关性,并与患者临床资料进行相关性分析。结果与健康对照者比较,PM/DM患者血清中PAD4水平显著升高(t=13.21,P<0.001)。PM/DM患者血清NET标志物水平相比健康对照者显著升高(CitH3:t=9.518,P<0.001;cfDNA:t=2.984,P=0.0038)。将PM/DM患者PAD4与NET标志物水平进行相关性分析,结果显示,两者均呈正相关(PAD4与CitH3:r=0.835,P<0.001;PAD4与cfDNA:r=0.322,P=0.012)。将PM/DM患者血清PAD4、CitH3、cfDNA水平与临床数据做相关性分析,结果显示,血清PAD4水平与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、降钙素原(procalcitonin,PCT)呈正相关,与白蛋白(albumin,ALB)水平呈负相关;血清CitH3水平与谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)呈正相关;血清cfDNA水平与白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞绝对值(neutrophil,NE#)、中性粒细胞百分比(neutrophil ratio,NE%)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、ALT、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、尿素(UREA)等指标均呈正相关,与ALB水平呈负相关。结论PM/DM患者血清PAD4水平显著升高并且与NET异常增多有关,同时,血清PAD4及NET标志物水平与PM/DM患者炎性指标呈正相关,提示PAD4异常增多介导NET过度形成可能参与PM/DM的发病。 展开更多

关键词 特发性炎性肌病 多肌炎/皮肌炎 肽基精氨酸脱亚胺酶4 中性粒细胞胞外诱捕网

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抗CarP抗体、抗PAD4抗体对类风湿关节炎的诊断价值 被引量：4

3

作者 韩红梅 李捷 +2 位作者 许闫 李艳 袁玉华 《广东医学》 CAS 2019年第9期1291-1295,共5页

目的探讨抗氨基甲酰化蛋白(CarP)抗体、抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)抗体对类风湿关节炎(RA)的诊断价值。方法收集129例RA患者及500例健康体检者外周血标本及实验室类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检查结果。采用酶联免疫吸附... 目的探讨抗氨基甲酰化蛋白(CarP)抗体、抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)抗体对类风湿关节炎(RA)的诊断价值。方法收集129例RA患者及500例健康体检者外周血标本及实验室类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检查结果。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测健康体检对照组(500例),RA组(129例)标本血清抗PAD4抗体、抗CarP抗体。分析RA组患者抗PAD4抗体、抗CarP抗体两个指标与RF、抗CCP抗体结果的相关性。结果 (1) RA组抗CarP抗体和抗PAD4抗体诊断RA的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比分别是31. 78%、34. 11%,96. 40%、95. 60%,69. 49%、67. 16%,84. 56%、85. 05%,8. 83、7. 93,0. 71、0. 68。(2) RA组抗PAD4抗体、抗CCP抗体、RF结果均为阴性的3例标本,抗CarP抗体结果阳性。(3)抗CCP抗体、RF检测RA组标本的阳性率是91. 47%,联合CarP检测的阳性率是93. 80%。结论抗CarP抗体可以作为抗CCP抗体和RF为阴性的RA患者的补充诊断指标,具有较高的特异性。未发现抗PAD4抗体较抗CCP抗体、RF对RA患者诊断的优势。 展开更多

关键词 类风湿 关节炎 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 抗氨基甲酰化蛋白抗体

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PAD4介导中性粒细胞胞外诱捕网促甲状腺癌细胞增殖、侵袭的机制研究

4

作者 雪克来提·库尔班 苏鹏程 阿米娜·阿不都热合曼 《局解手术学杂志》 2024年第8期701-706,共6页

目的探究肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在甲状腺癌细胞增殖、侵袭和细胞周期中的作用机制以及临床相关性研究。方法收集60例甲状腺癌患者和60例健康受试者的外周血,ELISA检测血清中PAD4和组蛋白H3瓜氨酸... 目的探究肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在甲状腺癌细胞增殖、侵袭和细胞周期中的作用机制以及临床相关性研究。方法收集60例甲状腺癌患者和60例健康受试者的外周血,ELISA检测血清中PAD4和组蛋白H3瓜氨酸化(H3cit)水平,并分析甲状腺癌患者血清中PAD4和H3cit水平与疾病进展的相关性。提取甲状腺癌患者和健康受试者外周血中性粒细胞,qRT-PCR检测PAD4 mRNA表达水平,离子霉素刺激和绿菁染色检测NETs形成水平。将NETs、GSK484与人甲状腺癌细胞株CAL-62共孵育,分为Control组、NETs组和NETs+GSK484组。采用CCK-8法、Transwell法和流式细胞术分别检测细胞增殖和侵袭水平以及细胞周期进展。结果与健康受试者相比,甲状腺癌患者血清中PAD4和H3cit水平升高(P<0.05),且PAD4和H3cit水平呈正相关(P<0.05)。甲状腺癌患者的PAD4和H3cit水平均与TNM分期有关(P<0.05)。与健康受试者相比,甲状腺癌患者外周血中性粒细胞PAD4 mRNA表达及NETs形成水平升高(P<0.05)。与Control组相比,NETs组细胞增殖、侵袭水平升高(P<0.05),S期细胞比例升高(P<0.05),G1期细胞比例降低(P<0.05)。GSK484可抑制NETs形成。与NETs组相比,NETs+GSK484组细胞增殖、侵袭水平降低(P<0.05),S期细胞比例降低(P<0.05),G1期细胞比例升高(P<0.05)。结论PAD4介导的NETs通过激活细胞周期进展,促进甲状腺癌细胞增殖和侵袭,加速甲状腺癌疾病进展。 展开更多

关键词 甲状腺癌 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 中性粒细胞胞外诱捕网 组蛋白H3瓜氨酸化

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PAD4介导H3cit促结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的机制研究

5

作者 王永琦 刘丽杰 +1 位作者 何冬雷 陈勇 《局解手术学杂志》 2024年第4期281-287,共7页

目的 探究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白H3(H3cit)在结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化中的作用及其相关机制。方法 收集我院30例结肠癌患者的血清和30例健康受试者的血清,ELISA检测血清中PAD4和H3cit水平,并分析两... 目的 探究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白H3(H3cit)在结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化中的作用及其相关机制。方法 收集我院30例结肠癌患者的血清和30例健康受试者的血清,ELISA检测血清中PAD4和H3cit水平,并分析两者相关性。将oe-NC、过表达PAD4(oe-PAD4)和sh-NC、sh-NLRP3载体转染至人结肠癌SW480细胞中,并设为oe-NC组、oe-PAD4组、oe-PAD4+sh-NC组、oe-PAD4+sh-NLRP3组。采用qRT-PCR检测PAD4、NLRP3、IL-1β、IL-18基因表达水平;Western blot检测PAD4、H3cit、NLRP3、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达;CCK-8检测细胞增殖水平;Transwell检测细胞侵袭水平;ChIP-qPCR检测H3cit在NLRP3转录起始位点(TSS)的富集水平。结果 与健康受试者比较,结肠癌患者血清中PAD4和H3cit水平均升高,且两者呈正相关(P<0.05)。与oe-NC组比较,oe-PAD4组PAD4、NLRP3、IL-1β、IL-18基因表达水平升高,PAD4、H3cit、NLRP3、N-cadherin蛋白表达升高,E-cadherin蛋白表达降低,细胞增殖、侵袭水平升高,H3cit在NLRP3 TSS区富集增加(P<0.05);与oe-PAD4+sh-NC组比较,oe-PAD4+sh-NLRP3组NLRP3、IL-1β、IL-18基因表达水平降低,NLRP3和N-cadherin蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达升高,细胞增殖、侵袭水平降低(P<0.05)。结论 结肠癌患者体内PAD4和H3cit水平升高,PAD4介导的H3cit通过转录调控NLRP3的表达,促进结肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化。 展开更多

关键词 结肠癌 肽基精氨酸脱亚胺酶4 瓜氨酸化组蛋白H3 上皮间质转化 转录调控

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中性粒细胞胞外陷阱作为靶点治疗类风湿关节炎的研究进展

6

作者 赵红鱼 董秋梅 敖丽梅 《中国医药导报》 CAS 2024年第23期39-43,共5页

类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,现有治疗手段虽能缓解症状,但长期使用副作用明显。近年来,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)作为RA病理过程中的关键因素受广泛关注。NETs由活化的中性粒细胞释放,含有DNA和抗菌蛋白,不仅参与免疫... 类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,现有治疗手段虽能缓解症状,但长期使用副作用明显。近年来,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)作为RA病理过程中的关键因素受广泛关注。NETs由活化的中性粒细胞释放,含有DNA和抗菌蛋白,不仅参与免疫防御,还通过多种机制加剧RA的病理进展。调控肽基精氨酸脱亚胺酶4、活性氧生成及脱氧核糖核酸酶等可减少NETs的形成和积累,促进NETs清除。这些方法在实验和动物模型中展现良好前景,但临床应用仍需进一步研究验证。随着基因编辑和纳米医学发展,NETs有望为RA的精准治疗提供新的解决方案,改善患者预后和生活质量。深入研究NETs在RA中的作用机制有助于开发新的治疗策略,为RA患者提供更有效的治疗手段。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 中性粒细胞胞外陷阱 活性氧 肽基精氨酸脱亚胺酶4 脱氧核糖核酸酶

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肽基精氨酸脱亚胺酶4在类风湿关节炎中的表达及意义 被引量：2

7

作者 庞春艳 常志芳 +2 位作者 王馨 白力 王永福 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2021年第2期158-163,共6页

目的:分析类风湿关节炎(RA)患者肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)蛋白的表达水平与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及28个关节的疾病活动度评分(DAS28)的相关性,探讨PAD4对RA的诊断和治疗价值。方法:收集90例RA患者和76例健康对照者的... 目的:分析类风湿关节炎(RA)患者肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)蛋白的表达水平与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及28个关节的疾病活动度评分(DAS28)的相关性,探讨PAD4对RA的诊断和治疗价值。方法:收集90例RA患者和76例健康对照者的血清,同时收集RA患者的临床资料,ELISA法检测PAD4的表达水平及RA患者血清中抗CCP抗体、RF-IgA、RF-IgG的表达水平。收集39例RA患者和22例健康对照者EDTA抗凝全血,采用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞(PBMC),实时荧光定量PCR检测PAD4 mRNA的表达水平;特种蛋白仪检测89例RA患者血清中RF-IgM的水平。分离并培养RA患者PBMC,分别加入7.5、15、30、60μmol·L^(-1) PAD4抑制剂F-amidine,作用24、48及72 h后CCK-8检测PBMC增殖情况并确定最佳浓度和最佳作用时间;在最佳浓度和最佳作用时间时收集细胞采用流式细胞术检测PBMC细胞凋亡情况。结果:RA患者血清中PAD4的浓度为(5.94±0.37)ng·ml^(-1),显著高于健康对照者的(2.30±0.18)ng·ml^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。PAD4诊断RA的ROC曲线下面积(AUC)为0.875。RA患者PAD4的表达水平与RF-IgM呈正相关(r=0.22,P=0.039),抗CCP抗体阳性组患者PAD4的表达水平与抗CCP抗体水平呈正相关(r=0.258,P=0.033),而抗CCP抗体阴性组患者血清中也会有高水平的PAD4表达;PAD4表达水平与RF-IgA、RF-IgG和DAS28无相关性。PAD4抑制剂F-amidine作用RA患者PBMC的最佳作用时间是48 h,最佳作用浓度是15μmol·L^(-1)。F-amidine可以增加PBMC晚期凋亡比例。RA患者全血中PAD4 mRNA的表达水平为7.23±9.57,显著高于健康对照者的1.00±0.00,差异有统计学意义(P<0.05),同时PAD4 mRNA的表达水平与抗CCP抗体呈正相关(r=0.390,P=0.023),但与RF及DAS28无相关性。结论:RA患者PAD4的表达水平可作为诊断RA的一个指标,在抗CCP抗体阴性的RA患者中也有73.7%的表达PAD4,检测PAD4的水平对其诊断价值更高;PAD4可以作为治疗R 展开更多

关键词 类风湿关节炎 肽基精氨酸脱亚胺酶4 抗环瓜氨酸肽抗体 类风湿因子

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PAD4依赖的中性粒细胞胞外诱捕网加重包虫囊液所致过敏性休克 被引量：1

8

作者 何金盼 崔键 戴庆 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第10期1389-1396,共8页

目的探讨精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)依赖的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在包虫囊液所致过敏性休克(AS)中的作用和相关机制。方法将野生型(WT)和PAD4敲除(PAD4^(-/-))的C57/B6小鼠分为4组:WT组、WT模型组、PAD4^(-/-)组和PAD4^(-/-)模型组,每... 目的探讨精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)依赖的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在包虫囊液所致过敏性休克(AS)中的作用和相关机制。方法将野生型(WT)和PAD4敲除(PAD4^(-/-))的C57/B6小鼠分为4组:WT组、WT模型组、PAD4^(-/-)组和PAD4^(-/-)模型组,每组10只。WT模型组和PAD4^(-/-)模型组腹腔注射包虫囊液建立包虫感染小鼠模型。1个月后,两个模型组小鼠再次注射包虫囊液,监测各组小鼠休克和死亡情况。采用qRT-PCR检测各组小鼠脾脏中中性粒细胞PAD4 mRNA表达水平,采用绿菁染色法检测各组小鼠脾脏NETs形成水平,采用流式细胞术检测各组小鼠外周血单核细胞(PBMC)中Th1/Th2细胞比例,采用ELISA检测各组小鼠血清中IL-4、IL-5和IgE水平。体外将NETs与小鼠PBMC共孵育,分为对照组和NETs组,采用流式细胞术检测各组细胞中Th1/Th2细胞比例,ELISA检测各组细胞上清中IL-4、IL-5和IgE水平。结果与WT组比较,WT模型组小鼠休克率和死亡率升高,脾脏中中性粒细胞PAD4 mRNA表达和NETs形成水平升高(P<0.05),PBMC中Th1/Th2细胞比例降低(P<0.05),IL-4、IL-5和IgE水平升高(P<0.05)。与WT模型组比较,PAD4^(-/-)模型组小鼠休克率和死亡率降低,脾脏中中性粒细胞PAD4 mRNA表达和NETs形成水平降低(P<0.05),PBMC中Th1/Th2细胞比例升高(P<0.05),IL-4、IL-5和IgE水平降低(P<0.05)。与PAD4^(-/-)组比较,PAD4^(-/-)模型组小鼠脾脏中中性粒细胞PAD4 mRNA表达和NETs形成水平、PBMC中Th1/Th2细胞比例以及IL-4、IL-5和IgE水平无显著性差异(P>0.05)。与对照组比较,NETs组Th1/Th2细胞比例降低(P<0.05),上清中IL-4、IL-5和IgE水平升高(P<0.05)。结论包虫囊液感染可诱导PAD4依赖的NETs形成,加重小鼠过敏性休克。敲除PAD4可抑制NETs形成,并通过恢复失衡的Th1/Th2细胞比例最终缓解包虫囊液所致的过敏性休克。 展开更多

关键词 包虫囊液 过敏性休克 精氨酸脱亚胺酶4 中性粒细胞胞外诱捕网 TH1/TH2失衡

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PADI4单核苷酸多态性与类风湿关节炎相关性的Meta分析 被引量：2

9

作者 许泼实 邵凤民 +2 位作者 孙长义 秦望森 胡宏 《检验医学》 CAS 2012年第9期707-712,共6页

目的探讨肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎(RA)发病风险的关系。方法采用Meta分析方法对相关研究结论进行合并效应值估计,进行异质性检验、发表偏倚评估和风险比的Meta分析。结果共有国内外符合条件的13... 目的探讨肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎(RA)发病风险的关系。方法采用Meta分析方法对相关研究结论进行合并效应值估计,进行异质性检验、发表偏倚评估和风险比的Meta分析。结果共有国内外符合条件的13篇文献纳入分析,累计病例和对照者数分别为11 039例和10 395例。因存在异质性,将PADI4-94研究结果分亚洲人组和欧洲人组进行Meta分析,发现PADI4-94单核苷酸多态性(SNP)与亚洲人种RA风险相关,而与欧洲人种的RA风险无关,综合采用随机效应模式Meta分析时,总体显示PADI4-94与RA风险相关;PADI4-104文献中有一篇存在异质性,排除后经固定效应模式Meta分析显示,PADI4-104 SNP与RA风险存在相关性。发表偏倚评估显示虽有一定的发表偏倚,但剪补法分析显示偏倚不改变相关性结论。结论 PADI4-94和PADI4-104 SNP与RA的发病风险相关。 展开更多

关键词 肽酰精氨酸脱亚胺基酶4 单核苷酸多态性 关节炎 类风湿 META分析

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中性粒细胞胞外诱捕网通过肽基精氨酸脱亚胺酶4促进前列腺癌增殖及侵袭的机制研究

10

作者 马健 甫尔海提·沙依提 陈鹏 《中国性科学》 2022年第11期9-14,共6页

目的探究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对前列腺癌增殖、侵袭的影响及其相关机制。方法收集前列腺癌患者肿瘤及其癌旁组织,通过免疫组化和实时荧光定量聚合酶链反应检测PAD4表达水平。将PC-3细胞分组为PMN组、... 目的探究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对前列腺癌增殖、侵袭的影响及其相关机制。方法收集前列腺癌患者肿瘤及其癌旁组织,通过免疫组化和实时荧光定量聚合酶链反应检测PAD4表达水平。将PC-3细胞分组为PMN组、NETs组、PMN+cl-amidine组和NETs+cl-amidine组。通过CCK8和Transwell实验检测各组细胞增殖和侵袭能力。采用Western blot法检测各组细胞组蛋白H3的瓜氨酸化(H3cit)、P53表达水平。结果患者肿瘤组织中PAD4 mRNA和蛋白水平均高于癌旁组织。与PMN组相比,NETs组PC-3细胞的增殖、侵袭能力显著提高,H3cit蛋白表达水平增加、P53蛋白表达水平降低。与NETs组相比,NETs+cl-amidine组PC-3细胞的增殖、侵袭能力显著降低,H3cit蛋白表达水平降低,P53蛋白表达水平增加。结论NETs通过释放PAD4诱导前列腺癌细胞增加H3cit表达,减少P53表达,促进肿瘤细胞增殖和侵袭。 展开更多

关键词 中性粒细胞胞外诱捕网 肽基精氨酸脱亚胺酶4 前列腺癌 增殖 侵袭

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PAD4在抗β2GP1/β2GP1复合物促进中性粒细胞胞外诱捕网形成中的作用

11

作者 孙彬 蔡谦谦 +3 位作者 成思 许国莹 陈永新 解鸿翔 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期115-121,共7页

目的探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)在抗β2GP1/β2GP1复合物诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成中的作用。方法分离健康人外周血中性粒细胞与抗β2GP1/β2GP1复合物(100μg/ml)共孵育一定时间,Western blot检测细胞PAD4表达;进一步... 目的探讨肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)在抗β2GP1/β2GP1复合物诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成中的作用。方法分离健康人外周血中性粒细胞与抗β2GP1/β2GP1复合物(100μg/ml)共孵育一定时间,Western blot检测细胞PAD4表达;进一步采用PAD4抑制剂Cl-amidine(10μmol/L)预处理中性粒细胞,Western blot检测细胞瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)蛋白质表达,ELISA检测细胞培养上清中髓过氧化物酶(MPO)-DNA相对含量。下腔静脉狭窄法建立APS小鼠血栓模型,并通过腹腔注射Cl-amidine(50 mg/kg)进行干预,Western blot检测血浆中CitH3蛋白质表达,荧光染色法检测血浆中循环游离DNA(cf-DNA)浓度,取下腔静脉血栓称其重量,观察Cl-amidine能否抑制APS-IgG诱导的NETs和血栓形成。组间差异采用t检验或单因素方差分析。结果抗β2GP1/β2GP1复合物能够显著下调细胞质中PAD4蛋白质表达水平[(3.67±0.32)vs(1.47±0.19),t=10.22,P<0.05],并使细胞核内PAD4蛋白质含量升高[(0.57±0.19)vs(2.97±0.31),t=11.49,P<0.05];Cl-amidine能显著抑制抗β2GP1/β2GP1复合物诱导的中性粒细胞CitH3蛋白质表达[(2.46±0.47)vs(0.46±0.13),t=12.24,P<0.01],明显减少培养上清中MPO-DNA含量[(4.09±0.94)vs(2.80±0.57),t=4.23,P<0.05]。在体内试验中,Cl-amidine能显著抑制APS小鼠血浆中CitH3蛋白质表达[(3.97±0.56)vs(1.09±0.45),t=11.83,P<0.01],明显降低APS小鼠血浆中cf-DNA浓度[(2685.0±735.8)vs(1784.0±577.0),t=3.93,P<0.05];与对照组EAPS小鼠相比,经Cl-amidine预处理的APS小鼠血栓形成明显减小[(8.22±3.06)vs(4.89±1.90),t=2.27,P<0.05]。结论PAD4参与了抗β2GP1/β2GP1复合物诱导的NETs形成,其可能在APS血栓形成中发挥重要作用。 展开更多

关键词 抗磷脂综合征 抗β2GP1/β2GP1复合物 中性粒细胞胞外诱捕网 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4

原文传递

肽基精氨酸脱亚氨酶4在类风湿关节炎中的研究进展

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作者 庞春艳 王永福 《医学综述》 2017年第17期3339-3343,共5页

类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制复杂,多种细胞因子在RA患者血清中均高表达,同时RA患者血清中也会出现多种自身抗体,如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)和抗角蛋白抗体等,但仍有部分RA患者这些抗体为阴性。肽... 类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制复杂,多种细胞因子在RA患者血清中均高表达,同时RA患者血清中也会出现多种自身抗体,如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)和抗角蛋白抗体等,但仍有部分RA患者这些抗体为阴性。肽基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是一种酶,在多种细胞中均表达,其在RA中异常表达,诊断RA的特异性较高,对RA的诊断和治疗有重要作用,是RA新型的血清学指标;PAD4不仅在表达水平上对RA有诊断价值,而且单核苷酸多态性也与RA发病、抗CCP抗体水平以及影像学的严重程度密切相关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 肽基精氨酸脱亚氨酶4 单核苷酸多态性

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补肺汤对COPD大鼠模型中性粒细胞胞外诱捕网及维生素D的影响

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作者 董右青 朱星 +5 位作者 沈俊希 陈云志 陈帅 苏进 罗书曼 李文 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期47-53,共7页

目的:观察补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)相关组分以及维生素D水平的影响,探究补肺汤治疗COPD的作用机制。方法:70只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、维生素D 3... 目的:观察补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)相关组分以及维生素D水平的影响,探究补肺汤治疗COPD的作用机制。方法:70只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、维生素D 3×10^(-8)g/kg组、补肺汤4.5、9、18 g/kg组,每组10只,除正常对照组外,其余各组采用脂多糖(LPS)联合烟熏法建立COPD大鼠模型。采用HE染色法对肺组织进行病理结构观察;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]以及NETs含量;Western blot法和免疫组化(IHC)法检测肺组织中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)、MPO、肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)和维生素D受体(VDR)蛋白阳性表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠症状、体征表现较为严重,肺组织病理结构紊乱,肺泡肿大且部分肺泡膈断裂导致肺泡融合,气管周围有炎性细胞浸润并伴有增生结缔组织,血清中的TNF-α、MPO、NETs含量显著升高,25(OH)D3含量显著降低(P<0.01);肺组织中NE、CitH3、MPO、PAD4蛋白表达显著升高,VDR蛋白表达显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、维生素D 3×10^(-8)g/kg组以及补肺汤9、18 g/kg组大鼠症状、体征明显好转,肺组织病理损伤可见不同程度改善,血清TNF-α、MPO、NETs含量明显降低,25(OH)D3含量明显升高(P<0.05或P<0.01);肺组织中NE、CitH3、MPO、PAD4蛋白表达明显降低,VDR蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:补肺汤可有效减轻COPD炎症反应并改善肺损伤,其作用机制可能与调控维生素D水平从而抑制促炎因子的释放以及NETs相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 补肺汤 慢性阻塞性肺疾病 中性粒细胞胞外诱捕网 髓过氧化物酶 25羟维生素D3 中性粒细胞弹性蛋白酶 瓜氨酸组蛋白H3 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 维生素D受体

原文传递

类风湿关节炎临床实验室血清标志物研究进展 被引量：3

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作者 杨帆 杨瑞宁 《医学综述》 2016年第2期341-343,352,共4页

类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为主要特征,临床表现以慢性多发性关节炎为主的最终可导致关节畸形的系统性自身免疫性疾病。类分湿因子及抗环瓜氨酸肽抗体在新的RA分类标准中被认为是鉴定RA时较好的血清学指标,而对于诊断RA,临床... 类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为主要特征,临床表现以慢性多发性关节炎为主的最终可导致关节畸形的系统性自身免疫性疾病。类分湿因子及抗环瓜氨酸肽抗体在新的RA分类标准中被认为是鉴定RA时较好的血清学指标,而对于诊断RA,临床仍需特异性及敏感性更高的血清标志物。该文对近年来出现的各种RA诊断指标进行总结比对。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 抗氨甲酰化蛋白抗体 肽基精氨酸脱亚胺酶4型 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1

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凝血酶调节蛋白联合中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4预警非瓣膜性房颤合并急性缺血性脑卒中患者缺血事件复发

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作者 任杰 王竞 +1 位作者 门剑龙 张鹏 《临床检验杂志》 CAS 2023年第8期591-596,共6页

目的研究凝血酶调节蛋白(TM)联合中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)预警非瓣膜性心房颤动(NVAF)合并急性缺血性脑卒中(AIS)患者缺血事件复发风险。方法纳入2020年8月至2023年2月期间于天津市西青医院就诊的NVAF合并AIS患者164例为... 目的研究凝血酶调节蛋白(TM)联合中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)预警非瓣膜性心房颤动(NVAF)合并急性缺血性脑卒中(AIS)患者缺血事件复发风险。方法纳入2020年8月至2023年2月期间于天津市西青医院就诊的NVAF合并AIS患者164例为患者组,男71例,女93例,年龄51~83岁。采用Shine i2900型全自动化学发光免疫分析仪测定血浆TM水平;采用TECAN Sunrise酶标仪测定血清PAD4水平。以Kruskal-Wallis H检验进行多组间比对,以Mann-Whitney U检验进行两组间数据比对;用Friedman秩和检验进行同组内各时间节点数据比较;用ROC曲线分析诊断性能;用Logistic回归进行关联性分析;用Kaplan-Meier曲线进行生存分析,Cox比例风险回归模型获得HR值。结果在治疗前和治疗后,复发组血浆TM水平均高于未复发组(P值均<0.001);未复发组在治疗后血浆TM水平显著低于治疗前(P<0.001),复发组治疗后TM水平与治疗前差异无统计学意义(P=0.166)。AIS患者组在治疗前、后的血清PAD4水平均显著高于健康对照组(P值均<0.001)。治疗前,未复发组血清PAD4水平与复发组间的差异无统计学意义(P=0.093);治疗后,复发组显著高于未复发组(P<0.001);未复发组在治疗后血清PAD4水平低于治疗前(P<0.001),复发组在治疗后显著高于治疗前间(P<0.001)。治疗前,血浆TM的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))为0.885,临界值为13.04TU/mL;治疗后,AUC^(ROC)为0.909,临界值为10.52TU/mL。治疗前,血清PAD4的AUC^(ROC)为0.606,临界值为11.45ng/mL;治疗后,AUC^(ROC)为0.939,临界值为10.00ng/mL。TM与PAD4联合评估的治疗前AUC^(ROC)为0.877,治疗后AUC^(ROC)为0.976。用Logistic回归做多元分析,AIS患者治疗后的TM和PAD4水平均与充血性心力衰竭和高血压有显著相关性(P<0.05)。生存分析显示,治疗后,TM、PAD4以及两项指标联合评估,均可有效预测患者在随访期内缺血事件复发的累积风险(Log-rankχ^(2)分别为20.597、5.836和27.786,P 展开更多

关键词 凝血酶调节蛋白 中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 非瓣膜性心房颤动 急性缺血性脑卒中 缺血事件 复发

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