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丹皮酚对人结肠癌LoVo细胞增殖及凋亡的作用 被引量：6
1
作者 史浩 揭志刚 +2 位作者 向德雨 李正荣 刘逸 《实用癌症杂志》 2008年第6期557-560,共4页
目的探讨丹皮酚对人结肠癌LoVo细胞生长及凋亡的作用。方法用丹皮酚作用于体外培养的人结肠癌LoVo细胞,采用MTT(四甲基偶氮唑蓝)比色法,分析其对LoVo细胞生长的抑制作用,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率,光镜下观察细胞形态。结果丹皮酚在... 目的探讨丹皮酚对人结肠癌LoVo细胞生长及凋亡的作用。方法用丹皮酚作用于体外培养的人结肠癌LoVo细胞,采用MTT(四甲基偶氮唑蓝)比色法,分析其对LoVo细胞生长的抑制作用,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率,光镜下观察细胞形态。结果丹皮酚在(7.81～250)mg/L质量浓度范围内呈时间、剂量依赖方式抑制结肠癌LoVo细胞生长(P<0.05或P<0.01),丹皮酚在(15.63～250)mg/L质量浓度范围内作用48h后,光镜下可见LoVo细胞呈典型的凋亡形态学改变;流式细胞仪检测出现凋亡峰,其测得的细胞凋亡率与对照组比较,有非常显著性差异(P<0.01)。结论丹皮酚对人结肠癌LoVo细胞生长具有抑制作用,其机制与诱导肿瘤细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 结肠癌 丹皮酚 LOVO细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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丹皮酚对家兔心室肌细胞瞬时外向钾电流的抑制作用 被引量：4
2
作者 王清秀 欧阳静萍 +2 位作者 王腾 唐其柱 黄觊 《中国微循环》 北大核心 2006年第4期245-249,共5页
目的 探讨丹皮酚（Paeonol，Pae）对家兔心室肌细胞瞬时外向钾电流（transient outward potassium current，Ito）及其动力学的影响。方法 用酶解法分离单个兔心室肌细胞。全细胞膜片钳技术记录Pae对兔心室肌细胞Ito的影响前后变化。结... 目的 探讨丹皮酚（Paeonol，Pae）对家兔心室肌细胞瞬时外向钾电流（transient outward potassium current，Ito）及其动力学的影响。方法 用酶解法分离单个兔心室肌细胞。全细胞膜片钳技术记录Pae对兔心室肌细胞Ito的影响前后变化。结果 Pae 100μg／ml作用心肌细胞5min，可使Ito明显减小。指令电位为＋50mV时，可使Ito从（41．45±5．89）pA／pF减少到（8．97±2．78）pA／pF，两者之间有显著性差异（n=6，P〈0．01）。冲洗15min后，Ito部分恢复至（39．74±0．82）pA／pF（n=6，P〈0．0I，与给药后比较），接近给药前的峰值，表明该药对Ito的抑制作用是可逆的。在50～400μg／ml范围内，Pae对Ito的抑制作用表现为浓度依赖性，IC50的平均值为101．55μg／ml。Pae 100μg／ml使各膜电位水平下Ito减小，Ⅰ—Ⅴ曲线下移。Pae不改变Ito稳态激活动力学曲线。但使失活动力学曲线显著左移，即向超极化方向移动，50％Ito失活曲线点分别为（-45．3±3．5）mV和（-81．19±2．9）mV（n=8，P〈0．01）．与对照组相比，差异有显著性。同时可使Ito失活后恢复时间延长，用药前后50％Ito恢复时间分别为（20．1±2．5）ms和（45．1±2．2）ms（n=8，P〈0．01），与对照组相比，有显著性差异。结论 Pae对家兔心室肌细胞Ito具有显著的抑制作用．这可能是Pae发挥抗心律失常作用的另一电生理基础。 展开更多
关键词 丹皮酚 瞬时外向钾电流 全细胞膜片钳技术 心室肌细胞 兔
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负载丹皮酚外泌体对缺血性脑卒中大鼠线粒体功能障碍的保护作用
3
作者 齐梓彤 刘薇 +2 位作者 雒慧钧 黄纪安 史一杰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期615-621,共7页
外泌体(exosome, EXO)作为一种天然的药物递送载体,具有穿透血脑屏障,细胞靶向性等优势,丹皮酚(paeonol, PAE)在线粒体保护方面具有潜力。然而,外泌体包裹丹皮酚(exosome-paeonol, EXO-PAE)是否能改善脑缺血再灌注损伤中神经元线粒体功... 外泌体(exosome, EXO)作为一种天然的药物递送载体,具有穿透血脑屏障,细胞靶向性等优势,丹皮酚(paeonol, PAE)在线粒体保护方面具有潜力。然而,外泌体包裹丹皮酚(exosome-paeonol, EXO-PAE)是否能改善脑缺血再灌注损伤中神经元线粒体功能障碍尚不清楚。本研究旨在探讨EXO-PAE对受损神经元内线粒体功能的影响。本文以线栓法制备SD大鼠短暂性大脑中动脉缺血性模型(transient middle cerebral artery occlusion model, tMCAO)。大鼠清醒后出现同侧Horner综合征,出现向对侧转圈爬行等行为。本文采用超速离心法制备小胶质细胞衍生的外泌体,透射电子显微镜和Western印迹结果表明,EXO-PAE中有特异性标志物Alix和CD63的表达,上清中则未表达。在细胞水平,EXO-PAE有效降低了细胞内ROS水平(P<0.01),提高了ATP的表达(P<0.05)和线粒体膜电位(P<0.01),表明EXO-PAE改善了神经元线粒体功能障碍。Tunel法与MTT的结果表明,EXO-PAE降低了神经元细胞凋亡(P<0.01)。Western印迹结果显示,EXO-PAE恢复线粒体融合蛋白质Mfn2(P<0.01)与Opa1(P<0.05)以及分裂蛋白质Drp1的表达(P<0.01),可能是改善线粒体功能障碍、降低神经元凋亡的重要机制。动物水平上,TTC染色检测大脑组织病理结果表明,EXO-PAE能有效地减少脑梗塞面积(P<0.001)。综上所述,该文初步成功构建了EXO-PAE递药系统,EXO-PAE可改善线粒体功能障碍,并有可能发挥治疗缺血性脑卒中的作用。 展开更多
关键词 外泌体 丹皮酚 线粒体 脑缺血再灌注损伤
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丹皮酚联合三七总皂苷对AngⅡ诱导的心脏成纤维细胞增殖及TGF-β/Smads信号通路的影响 被引量：3
4
作者 孙红丹 聂丹 +1 位作者 周晓慧 时召平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期729-735,共7页
目的探讨丹皮酚联合三七总皂苷应用对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导新生大鼠的心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖及TGF-β/Smads信号通路的影响。方法采用胰酶消化法分离培养的CFs随机分为6组:正常对照组,模型组,... 目的探讨丹皮酚联合三七总皂苷应用对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导新生大鼠的心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖及TGF-β/Smads信号通路的影响。方法采用胰酶消化法分离培养的CFs随机分为6组:正常对照组,模型组,三七总皂苷组,丹皮酚组,丹皮酚与三七总皂苷联合用药大、小剂量组。采用MTT比色法测定各组培养液中CFs增殖情况,免疫细胞化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,RTPCR法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,Tgfb1)的mRNA表达水平,Western blot法检测TGF-β1、磷酸化的Smad2/3(p-Smad2/3)的蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠CFs增殖明显增高,Tgfb1的mRNA表达显著增加,α-SMA及TGF-β1、p-Smad2/3的蛋白表达显著增加;与模型组比较,丹皮酚组、三七总皂苷组、联合用药的大剂量和小剂量组均可抑制由AngⅡ诱导的CFs的增殖,Tgfb1的mRNA表达显著减少,α-SMA及TGF-β1、p-Smad2/3的蛋白表达显著减少;与丹皮酚组、三七总皂苷组比较,联合用药大、小剂量组在抑制CFs增殖的作用上显著增强,抑制Tgfb1的mRNA表达效果显著增强,抑制α-SMA及TGF-β1、p-Smad2/3的蛋白表达效果显著增强;与联合用药小剂量组比较,联合用药大剂量组对以上指标的抑制效果更佳,显示一定的剂量依赖性。结论丹皮酚与三七总皂苷联合应用对抑制CFs增殖,呈现明显的协同作用。其作用机制与抑制TGF-β/Smads信号通路的传导有关。 展开更多
关键词 丹皮酚 三七总皂苷 联合用药 心脏成纤维细胞 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) TGF-β1 P-SMAD2/3
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丹皮酚在肝癌前病变大鼠体内的药动学研究 被引量：1
5
作者 宋艺君 杨史军 +4 位作者 王湘 张东星 李京涛 蔡大勇 王玥琦 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2018年第1期37-40,I0002,共5页
目的:建立测定大鼠血浆中丹皮酚浓度的高效液相方法(HPLC),并研究丹皮酚在肝癌前病变大鼠病程不同阶段的药动学。方法:给予大鼠二-乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射,造模成功后,单次灌胃丹皮酚,于不同时间点眼眶取血,超高效液相色谱测定丹皮酚... 目的:建立测定大鼠血浆中丹皮酚浓度的高效液相方法(HPLC),并研究丹皮酚在肝癌前病变大鼠病程不同阶段的药动学。方法:给予大鼠二-乙基亚硝胺(DEN)腹腔注射,造模成功后,单次灌胃丹皮酚,于不同时间点眼眶取血,超高效液相色谱测定丹皮酚的血药浓度,运用Win Nonlin软件计算药动学参数;采用免疫组化法测定雌激素硫酸转移酶(EST)在大鼠肝、肾组织中的表达。结果:丹皮酚低剂量组:由d_(000)-d_(028)-d_(056)-d_(112),药物-时间曲线下面积(AUC)依次增加,最大血药浓度(Cmax)依次增加,总体清除率(CL)依次降低,分布容积(V)依次降低,平均滞留时间(MRT)依次降低;中剂量组:由d_(000)-d_(028)-d_(056)-d_(112),AUC依次增加,C_(max)依次增加,V依次降低,MRT依次降低,由d_(000)-d_(028)-d_(056),CL降低,由d_(056)-d_(112),CL增加;高剂量组:由d_(000)-d_(028)-d_(056)-d_(112),AUC依次增加,C_(max)依次增加,CL依次降低,V依次降低,MRT依次降低。肝脏内皮细胞和肾上皮细胞EST增加,肝细胞EST减少。结论:本实验所建立的HPLC方法操作简便、快速、专属性强,可用于丹皮酚血药浓度分析及其药代动力学研究。 展开更多
关键词 丹皮酚 肝癌前病变 雌激素硫酸转移酶 药动学 免疫组化
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