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黄芪皂苷Ⅱ调控CD45 PTPase诱导抗肿瘤免疫效应的研究 被引量:10
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作者 王敏 郑喜 +1 位作者 普晓佳 万春平 《云南中医学院学报》 2021年第2期1-6,共6页
目的 探讨黄芪皂苷Ⅱ(Astragaloside Ⅱ,ASI Ⅱ)调控CD45蛋白酪氨酸磷酸酯酶(CD45 PTPase)诱导抗肿瘤免疫效应,为黄芪临床应用于抗肿瘤治疗提供参考。方法复制H22荷瘤肿瘤小鼠模型,分为模型组、ASI Ⅱ组和ASI Ⅱ+抗CD45抗体组。药物干预... 目的 探讨黄芪皂苷Ⅱ(Astragaloside Ⅱ,ASI Ⅱ)调控CD45蛋白酪氨酸磷酸酯酶(CD45 PTPase)诱导抗肿瘤免疫效应,为黄芪临床应用于抗肿瘤治疗提供参考。方法复制H22荷瘤肿瘤小鼠模型,分为模型组、ASI Ⅱ组和ASI Ⅱ+抗CD45抗体组。药物干预21d后,测定瘤重和瘤径;MTT法测定模型各组小鼠脾淋巴细胞增殖活力;qPCR评价各组脾淋巴细胞Th1细胞相关因子的转录水平。流式细胞术检测脾淋巴细胞Th1(CD4+IFN-γ+T)细胞和Treg(CD4+Foxp3+)细胞表达水平。结果与模型组比较,ASI Ⅱ组瘤径、瘤重和瘤积均低于模型组(P<0.05);ASI Ⅱ组脾淋巴细胞增殖活力(OD值)显著高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。qPCR检测结果显示,ASI Ⅱ组小鼠脾淋巴细胞Th1细胞因子(IL-2和IFN-γ)及特异转录因子T-bet和Th2细胞因子(IL-4)mRNA表达显著高于模型(均为P<0.05);流式细胞术检测结果显示,ASI Ⅱ组脾淋巴细胞CD4+IFN-γ+(Th1细胞)比例显著高于模型组(P<0.05),而CD4+Foxp3+(Treg细胞)比例低于模型组(P<0.05)。ASI Ⅱ+CD45抗体组抗肿瘤效应、淋巴细胞的增殖活力、细胞因子L-2、IFN-γ和IL-4 mRNA表达均高于ASI Ⅱ组;CD45抗体干预,减少了黄芪皂苷Ⅱ促IFN-γ细胞比例升高(P<0.05),对ASI Ⅱ诱导Treg细胞下调无明显的影响。结论黄芪皂苷Ⅱ可能激活CD45 PTPase,诱导Th1细胞反应,增强抗肿瘤免疫反应。 展开更多
关键词 黄芪皂苷Ⅱ Γ-干扰素 CD45 ptpase TH1细胞
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大鼠再生肝酪氨酸碱性磷酸酶活性变化及功能研究 被引量:7
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作者 夏民 常蕴华 +3 位作者 李永辉 张驰宇 孙岩 徐存拴 《动物学报》 SCIE CAS CSCD 1997年第S1期114-118,共2页
运用活性电泳技术对SD大鼠肝再生进程中酪氨酸碱性磷酸酶的活性进行了追踪检测,用统计学方法分析了各再生时期肝组织中单核、双核及多核肝主质细胞出现频率的变化动态,并进一步研究了酪氨酸碱性磷酸酶活性与细胞分裂的关系。结果表... 运用活性电泳技术对SD大鼠肝再生进程中酪氨酸碱性磷酸酶的活性进行了追踪检测,用统计学方法分析了各再生时期肝组织中单核、双核及多核肝主质细胞出现频率的变化动态,并进一步研究了酪氨酸碱性磷酸酶活性与细胞分裂的关系。结果表明:(1)单核细胞出现频率与双核细胞出现频率呈强负相关性。(2)酪氨酸碱性磷酸酶在肝再生过程中起促进胞质分裂的作用。 展开更多
关键词 活性电泳技术 再生肝 酪氨酸碱性磷酸酶 含不同核数细胞质分裂
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胰岛素作用相关的蛋白酪氨酸磷酸酶及其抑制剂 被引量:3
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作者 尹义存 邹大进 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期49-51,共3页
胰岛素作用相关的蛋白酪氨酸磷酸酶及其抑制剂尹义存邹大进综述胰岛素受体(INSR)是受胰岛素(INS)调节的酪氨酸蛋白激酶(PTKase)。该受体与INS结合后发生自身磷酸化。受体调节区的某些位点的磷酸化最终可导致内... 胰岛素作用相关的蛋白酪氨酸磷酸酶及其抑制剂尹义存邹大进综述胰岛素受体(INSR)是受胰岛素(INS)调节的酪氨酸蛋白激酶(PTKase)。该受体与INS结合后发生自身磷酸化。受体调节区的某些位点的磷酸化最终可导致内在的酪氨酸(Tyr)磷酸转移酶的激... 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 胰岛素 酪氨酸 磷酸酶 ptpase
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Changes in protein tyrosine phosphatase activity in Spontaneously Diabetic Torii (SDT) rats
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作者 Takayuki Yamaguchi akeshi Ohta +3 位作者 Hisayo Morinaga Takahiro Hata Eimei Sato Mutsuyoshi Matsushita 《Open Journal of Animal Sciences》 2012年第4期253-257,共5页
The Spontaneously Diabetic Torii (SDT) rat is a nonobese type 2 diabetic model, showing the overt hyperglycemia after about 16 weeks of age. In this study, we investigated the protein tyrosine phosphatase (PTPase) act... The Spontaneously Diabetic Torii (SDT) rat is a nonobese type 2 diabetic model, showing the overt hyperglycemia after about 16 weeks of age. In this study, we investigated the protein tyrosine phosphatase (PTPase) activities in insulin-sensitive tissues in SDT rats. PTPase activities in the liver, muscle, and fat were examined at 8 weeks (pre-diabetes), 16 weeks (onset-diabetes), and 24 weeks (diabetes). SDT rats showed glucose intolerance at 8 weeks and hyperglycemia after 16 weeks. The PTPase activities in fat increased at 8 weeks and the increase was sustained to 24 weeks. In the liver, PTPase activities increased only at 24 weeks. On the other hand, the PTPase activities in muscle did not change. The increase of PTPase activity in fat might be related to progression of glucose intolerance and diabetes in SDT rats. 展开更多
关键词 FAT ptpase SDT RAT
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PTPase对IL-2信号转导通路的正调和负调作用
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作者 朱锦芳 季红斌 +3 位作者 鲁林荣 郭丽英 郑仲承 刘新垣 《中国科学(C辑)》 CSCD 2000年第1期29-35,共7页
用蛋白质酪氨酸磷酸酯酶 (PTPase)抑制剂正矾酸钠处理细胞 ,可以大为增强细胞内蛋白质的酪氨酸磷酸化水平 .电泳迁移率变动分析 (EMSA)发现 ,此时Stat5发生酪氨酸磷酸化而被激活 ,并与γ 干扰素活化序列 (GAS)结合 .与白细胞介素 2 (IL... 用蛋白质酪氨酸磷酸酯酶 (PTPase)抑制剂正矾酸钠处理细胞 ,可以大为增强细胞内蛋白质的酪氨酸磷酸化水平 .电泳迁移率变动分析 (EMSA)发现 ,此时Stat5发生酪氨酸磷酸化而被激活 ,并与γ 干扰素活化序列 (GAS)结合 .与白细胞介素 2 (IL 2 )活化Stat5不同 ,正矾酸钠对Stat5的活化不能被蛋白质酪氨酸激酶 (PTK)抑制剂完全阻断 .此外发现 ,正矾酸钠可以加强IL 2对启动子区含有GAS的报告基因表达的上调作用 .以上结果证明PTPase对IL 2诱导的JAK STAT信号转导通路起负调作用 .然而 ,抑制PTPase的活性却可以阻断IL 2对TNF β基因和c myc基因转录的激活 ,并导致细胞死亡 .因此 ,PTPase在IL 2诱导的不同信号转导通路中分别起正调和负调作用 。 展开更多
关键词 细胞生长 信号转导 IL-2 正调 负调 ptpase
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Protein tyrosine phosphatase is possibly involved in cellular signal transduction and the regulation of ABA accumula-tion in response to water deficit in Maize L. coleoptile 被引量:6
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作者 XINGYu ZHANGShuqiu +1 位作者 WANGYouqun JIAWensuo 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2003年第5期460-465,共6页
Water deficit-induced ABA accumulation is an ideal model or 搒timulus-response?system to investigate cellular stress signaling in plant cells, using such a model the cellular stress signaling triggered by water defici... Water deficit-induced ABA accumulation is an ideal model or 搒timulus-response?system to investigate cellular stress signaling in plant cells, using such a model the cellular stress signaling triggered by water deficit was inves-tigated in Maize L. coleoptile. Water deficit-induced ABA accumulation was sensitively blocked by NaVO3, a potent inhibitor both to plasma membrane H+-ATPase (PM-H+- ATPase) and protein tyrosine phosphatase (PTPase). How-ever, while PM- H+-ATPase activity was unaffected under water deficit and PM- H+-ATPase activator did not induce an ABA accumulation instead of water deficit, water deficit induced an increase in the protein phosphatase activity, and furthermore, ABA accumulation was inhibited by PAO, a specific inhibitor of PTPase. These results indicate that pro-tein phosphtases may be involved in the cellular signaling in response to water deficit. Further studies identified at least four species of protein phosphtase as assayed by using pNPP as substrate, among which one component was especially sensitive to NaVO3. The NaVO3-sensitive enzyme was puri-fied and finally showed a protein band about 66 kD on SDS/PAGE. The purified enzyme showed a great activity to some specific PTPase substrates at pH 6.0. In addition to NaVO3, the enzyme was also sensitive to some other PTPase inhibitors such as Zn2+ and MO33+, but not to Ca2+ and Mg2+, indicating that it might be a protein tyrosine phosphatase. Interestingly, the purified enzyme could be deactivated by some reducing agent DTT, which was previously proved to be an inhibitor of water deficit-induced ABA accumulation. This result further proved that PTPase might be involved in the cellular signaling of ABA accumulation in response to water deficit. 展开更多
关键词 玉米 胚芽鞘 子叶 缺水反应 脱落酸 细胞信号传导 蛋白质 酪氨酸 磷酸酯酶
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基于酪氨酸磷酸酶(PTP1B)的Ⅱ型糖尿病药物设计、合成和体外活性及毒性的初步评价 被引量:3
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作者 卢骋 刘祥 +4 位作者 唐延婷 徐永学 仲威龙 孙涛 周红刚 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第2期155-164,共10页
酪氨酸磷酸酶PTP1B已被公认为治疗II型糖尿病药物的理想靶标蛋白.通过重组表达制备PTP1B蛋白及其蛋白质晶体,并尝试将其与768种小分子片段进行以结构为基础的筛选,得到了数个与PTP1B结合的小分子片段及其化学结构.在此基础上利用计算机... 酪氨酸磷酸酶PTP1B已被公认为治疗II型糖尿病药物的理想靶标蛋白.通过重组表达制备PTP1B蛋白及其蛋白质晶体,并尝试将其与768种小分子片段进行以结构为基础的筛选,得到了数个与PTP1B结合的小分子片段及其化学结构.在此基础上利用计算机辅助药物设计方法设计与优化出一种新型PTP1B抑制剂,并经13步反应合成了该目标分子.体外药理活性和毒性的初步评价的结果表明,其对体外重组人源PTP1B的酪氨酸磷酸酶活性半数抑制浓度IC50值达到(3.4±1.2)μmol/L,优于阳性对照;在Hep G2细胞胰岛素抵抗模型中,该化合物能有效改善胰岛素抵抗细胞对葡萄糖的利用能力,其改善效果与阳性药匹格列酮相当.初步的斑马鱼毒性检测表明,目标该化合物在浓度为500μmol/L时未对幼鱼产生明显毒性.新化合物的发现为新型PTP1B抑制剂的后续开发开辟了新基础. 展开更多
关键词 酪氨酸磷酸酶PTP1B X射线晶体衍射 计算机辅助药物设计 合成 活性
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