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血浆无细胞DNA中SHOX2和PTGER4基因甲基化检测有助于肺结节患者的鉴别诊断 被引量：5
1
作者 初霞 赵伟 王保健 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期357-361,共5页
目的检测计算机断层扫描(CT)提示的肺结节患者,血浆游离无细胞DNA的矮小同源盒2(SHOX2)基因和前列腺素E受体4基因(PTGER4)甲基化,探讨其对肺结节性质判定的意义。方法抽取患者静脉血10 mL,提取血浆游离DNA后用重亚硫酸盐转化,采用实时... 目的检测计算机断层扫描(CT)提示的肺结节患者,血浆游离无细胞DNA的矮小同源盒2(SHOX2)基因和前列腺素E受体4基因(PTGER4)甲基化,探讨其对肺结节性质判定的意义。方法抽取患者静脉血10 mL,提取血浆游离DNA后用重亚硫酸盐转化,采用实时荧光定量PCR扩增,将有效的Ct值输入专用的判读软件进行分析,得出SHOX2和PTGER4基因甲基化情况。运用免疫组织化学技术对活检诊断的肺恶性肿瘤进行组织学分型。结果 57例患者进行血浆游离DNA的SHOX2和PTGER4基因甲基化检测,阳性22例,阴性35例;57例中CT肺结节31例,其中19例基因甲基化检测为阳性;CT炎症16例中有3例基因检测为阳性;CT显示正常或磨玻璃的10例,结果均为阴性。不同CT表现下血浆游离DNA的SHOX2和PTGER4基因甲基化有显著差异, CT显示肺结节的阳性率最高(61.3%)。CT显示肺结节经病理诊断肺癌20例,其中18例基因甲基化检测为阳性,阳性率为90%,其余良性病变中仅有1例检测阳性。血浆游离DNA的SHOX2和PTGER4基因甲基化在肺良、恶性病变中有显著差异。肺鳞癌、小细胞癌的SHOX2和PTGER4基因甲基化阳性率100%,腺癌为75%。结论检测血浆游离DNA的SHOX2和PTGER4基因甲基化在肺癌早期诊断中具有一定价值,结合CT的影像特征,对肺结节患者性质的判定有良好的辅助诊断作用。 展开更多
关键词 肺结节 血浆 SHOX2 ptger4 甲基化 肺癌
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良恶性肺疾病组织前列腺素E受体4基因甲基化水平变化及其诊断价值研究 被引量：1
2
作者 朱玲 任德旺 +2 位作者 马润阳 窦学军 梁国威 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第5期748-752,757,共6页
目的探讨良恶性肺疾病组织中前列腺素E受体4(PTGER4)基因甲基化水平及其诊断肺恶性肿瘤价值。方法收集我院胸外科患者术后冰冻组织标本174例,根据病理结果分为肺腺癌组60例,鳞癌组38例,错构瘤组17例、良性疾病组31例和肺正常组织组28例... 目的探讨良恶性肺疾病组织中前列腺素E受体4(PTGER4)基因甲基化水平及其诊断肺恶性肿瘤价值。方法收集我院胸外科患者术后冰冻组织标本174例,根据病理结果分为肺腺癌组60例,鳞癌组38例,错构瘤组17例、良性疾病组31例和肺正常组织组28例,收集临床基础资料,分别提取组织DNA。PTGER4基因甲基化水平检测采用甲基化敏感限制性内切酶-荧光定量PCR方法,根据PTGER4基因与内参ACTB基因的循环阈值差异(ΔCt值)判断甲基化程度。结果肺腺癌组、肺鳞癌组、良性疾病组、错构瘤组和肺正常组织组ΔCt值的中位数(四分位数)[M(P 25,P 75)]分别为0.21(-0.67,1.20)、1.75(-0.04,4.10)、6.02(4.36,7.57)、7.17(5.72,8.78)和4.61(3.65,5.10),根据ΔCt比较,肺腺癌和肺鳞癌组PTGER4甲基化水平显著高于良性疾病组、错构瘤组和肺正常组织组(P<0.05)。肺腺癌甲基化水平显著高于肺鳞癌(P=0.044)。ROC曲线分析显示,PTGER4基因甲基化诊断总的肺癌的曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异性分别为0.923、79.6%和98.7%,诊断肺腺癌为0.984、90.0%和98.7%,鳞癌为0.828、65.8%和96.1%,腺癌AUC显著高于鳞癌(P<0.05)。肺癌患者PTGER4基因甲基化水平与年龄、性别、吸烟、肿瘤标志物(CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC)和肿瘤分期无显著性相关(P>0.05)。结论肺恶性肿瘤组织中PTGER4基因甲基化呈现特异性升高;PTGER4基因甲基化对肺腺癌的诊断效能更高。 展开更多
关键词 ptger4 甲基化 腺癌 鳞癌 组织
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血浆SHOX2和PTGER4基因甲基化在肺癌筛查中的意义 被引量：3
3
作者 初霞 王保健 +1 位作者 赵伟 赵坡 《中华保健医学杂志》 2021年第5期488-491,共4页
目的探讨血浆中SHOX2和PTGER4基因甲基化状态在肺癌无创筛查中的意义。方法选取联勤保障部队第九八八医院2018年1月~2019年4月受检者176例,抽取受检者静脉血10 ml,提取血浆游离DNA,,经重亚硫酸盐转化后荧光定量PCR扩增,分析SHOX2和PTGER... 目的探讨血浆中SHOX2和PTGER4基因甲基化状态在肺癌无创筛查中的意义。方法选取联勤保障部队第九八八医院2018年1月~2019年4月受检者176例,抽取受检者静脉血10 ml,提取血浆游离DNA,,经重亚硫酸盐转化后荧光定量PCR扩增,分析SHOX2和PTGER4基因甲基化情况。并进行活检组织标本病理诊断。分析甲基化与病理结果和其他临床特征的关系。结果共检测176例,男性121例,女性55例。肺癌组93例,包含鳞癌34例,腺癌41例,小细胞癌17例,大细胞神经内分泌癌1例;对照组83例,包含肺炎或支气管炎67例,肺结核2例,间质性肺炎4例,健康体检者10例。血浆SHOX2和PTGER4基因检测肺癌的灵敏性和特异性是74%和85.1%。肺癌组基因甲基化阳性率为83.9%(78/93),显著高于对照组(28.9%,24/83),差异有统计学意义(P<0.05),且与病理类型和TNM分期有关。鳞状细胞癌、大细胞神经内分泌癌阳性率100%,小细胞癌82.4%(14/17),腺癌70.7%(29/41);TNM分期越高甲基化阳性率越高。对照组基因甲基化与肺纤维化或胸膜增厚无相关性。结论血浆SHOX2和PTGER4基因甲基化检测可以成为肺癌患者筛查的一种方法,用于目前筛查方法的补充。 展开更多
关键词 肺癌 血浆 游离DNA SHOX2 ptger4 甲基化
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PTGER4基因多态性与炎症性肠病易感性的Meta分析 被引量：2
4
作者 郭政 杨春贵 +2 位作者 孙涛 马立兴 侯海峰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期407-413,417,共8页
目的:系统评价人群中PTGER4基因多态性与炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)的关系。方法:检索Pub Med、Embase、Web of Science中2016年2月29日以前发表的相关病例对照研究文献,选择符合质量要求的研究。用STATA12.0软件进行M... 目的:系统评价人群中PTGER4基因多态性与炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)的关系。方法:检索Pub Med、Embase、Web of Science中2016年2月29日以前发表的相关病例对照研究文献,选择符合质量要求的研究。用STATA12.0软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95%可信区间(Confidence interval,CI),并通过敏感性分析判断结果的稳定性,通过Egger's检验分析发表偏倚。结果:共纳入20篇文献中发表的44项病例对照研究,包括25 179例克罗恩病(Crohn's disease,CD)病例、5 261例溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)病例和44 652名对照。Meta分析结果表明,rs4613763T/C多态性与CD关系的等位基因频率、共显性模型、显性模型、隐性模型分析的合并OR值(95%CI)分别是1.24(1.06~1.45)、1.32(1.06~1.64)、1.25(1.06~1.48)和1.28(1.03~1.59);rs17234657T/G多态性与CD关系四种模型分析合并OR值(95%CI)为:1.43(1.34~1.52)、2.12(1.70~2.63)、1.46(1.36~1.57)和1.93(1.56~2.40);rs4495224A/C多态性与CD关系的四种模型分析合并OR值(95%CI)为:1.05(0.79~1.41)、1.08(0.62~1.88)、1.12(0.75~1.65)和1.00(0.67~1.49);rs9292777G/T多态性与CD关系的四种模型分析合并OR值(95%CI)为:0.77(0.67~0.88)、0.59(0.51~0.69)、0.73(0.61~0.87)和0.68(0.59~0.79);rs1373692T/G多态性与CD关系的四种模型分析合并OR值(95%CI)为:1.23(0.96~1.57)、1.39(0.74~2.59)、1.26(0.74~2.13)和1.31(1.00~1.72)。rs4613763T/C多态性与UC易感性分析的四种模型分析合并OR值(95%CI)为:1.30(1.17~1.44)、1.73(1.16~2.59)、1.32(1.17~1.48)和1.64(1.10~2.45)。结论:rs17234657T/G、rs4613763T/C和rs9292777G/T多态性与CD易感性相关;rs4613763T/C多态性与UC的易感性相关。 展开更多
关键词 炎症性肠病 ptger4 基因多态性 META分析
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PTGER4、RUNX1和PTEN在视网膜母细胞瘤中的表达及与组织病理学的关系 被引量：1
5
作者 张旭 刘曦 +2 位作者 杨丹 欧舟 曾韬 《分子诊断与治疗杂志》 2022年第7期1153-1157,共5页
目的 研究前列腺素E2受体4(PTGER4)、矮小相关转录因子(RUNX1)及第10同源染色体丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)在视网膜母细胞瘤(Rb)中的表达及与组织病理学的关系。方法 选取2017年5月至2020年6月四川省宜宾市第二人民医院收入行手... 目的 研究前列腺素E2受体4(PTGER4)、矮小相关转录因子(RUNX1)及第10同源染色体丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)在视网膜母细胞瘤(Rb)中的表达及与组织病理学的关系。方法 选取2017年5月至2020年6月四川省宜宾市第二人民医院收入行手术治疗的88例Rb患者的视网膜组织标本为研究组,另选取62例因外伤摘除眼球的正常视网膜组织为对照组。比较两组PTGER4、RUNX1、PTEN的表达,并分析三者与临床病理特征的关系。对研究组进行为期1年的随访,分析影响Rb患者预后的危险因素及PTGER4、RUNX1、PTEN三项指标对Rb患者的诊断价值。结果 研究组PTGER4、RUNX1阳性表达率高于对照组,PTEN阳性表达率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PTGER4、RUNX1阳性及PTEN阴性患者的视神经受损情况、肿瘤有无转移、是否化疗及病理分型与TGER4、RUNX1阴性及PTEN阳性表达患者比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。随访结束,88例患者死亡15例,存活73例。视神经受损、细胞瘤转移、病理分型(未分化型)、PTGER4(阳性)、RUNX1(阳性)、PTEN(阴性)为影响Rb患者预后的独立危险因素(P<0.05)。PTGER4、RUNX1及PTEN三者联合曲线下面积为0.979,大于三者单独检测(P<0.05)。结论 PTGER4、RUNX1、PTEN在Rb患者中呈异常表达,检测三者可为患者病情、预后评估提供可靠资料。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 ptger4 RUNX1 PTEN 组织病理学
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PTGER4基因多态性与山东汉族人群强直性脊柱炎易感性的关系 被引量：1
6
作者 王丽亚 麻贞贞 杨清锐 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第6期31-34,49,共5页
目的探讨PTGER4基因单核苷酸多态性（SNP）与山东汉族人群强直性脊柱炎（AS）的关系。方法利用Taq Man-PCR基因分型法对600例AS患者（AS组）和620例正常健康人（正常对照组）PTGER4基因SNPs位点rs7726237、rs4133101和rs16870224进行基... 目的探讨PTGER4基因单核苷酸多态性（SNP）与山东汉族人群强直性脊柱炎（AS）的关系。方法利用Taq Man-PCR基因分型法对600例AS患者（AS组）和620例正常健康人（正常对照组）PTGER4基因SNPs位点rs7726237、rs4133101和rs16870224进行基因分型,计算各位点基因型和等位基因频率,比较两组各位点之间基因型和等位基因频率分布差异。结果 AS组与正常对照组PTGER4基因rs7726237位点A等位基因分布频率（78.5%,74.7%）和G等位基因分布频率（21.5%,25.3%）的分布不同,差异有统计学意义（P=0.026,OR=0.81,95%CI：0.67~0.97）;AS组GG、AG、AA基因型频率分布（5.3%、32.3%、62.3%）与对照组（5.2%、40.3%、54.5%）相比差异有统计学意义（P=0.014,OR=0.90,95%CI：0.54~1.51;P=0.014,OR=0.70,95%CI：0.55~0.89）。PTGER4基因rs4133101位点和rs16870224位点SNP在AS组和正常对照组差异均无统计学意义（P〉0.05）。单倍体型分析与AS的易感性无关（P〉0.05）。结论 PTGER4基因与山东汉族人群AS的易感性相关。 展开更多
关键词 脊柱炎 强直性 ptger4 多态性 病例对照研究
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E型前列腺素受体4对CCL4诱导的肝损伤小鼠肝组织肝纤维化相关蛋白表达的影响
7
作者 李蕊 秦秋实 +3 位作者 张玥 曹颖 闫杰 朱鏐娈 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第1期15-18,共4页
目的探讨E型前列腺素受体4(EP4)在CCL4诱导的肝损伤小鼠肝纤维化发生过程中的作用.方法取30只C57BL/6N小鼠,随机分为对照组、模型组和CCL4联合E7046处理组(n=10),采用CCL4注射法建立肝损伤模型,分别给予甲基纤维素或EP4特异性拮抗剂E704... 目的探讨E型前列腺素受体4(EP4)在CCL4诱导的肝损伤小鼠肝纤维化发生过程中的作用.方法取30只C57BL/6N小鼠,随机分为对照组、模型组和CCL4联合E7046处理组(n=10),采用CCL4注射法建立肝损伤模型,分别给予甲基纤维素或EP4特异性拮抗剂E7046溶液灌胃干预.采用Western blot和qPCR检测小鼠肝组织EP4、α-SMA蛋白及其mRNA水平.常规行HE染色、Masson染色和天狼星红染色,鉴定小鼠肝组织病理学变化.结果模型组小鼠肝组织EP4蛋白表达比对照组显著增高,经E7046干预后,肝组织EP4蛋白表达降低,同样地,模型组小鼠肝组织EP4编码基因Ptger 4 mRNA水平为(3.5±0.1),显著高于对照组[(1.0±0.1),P<0.05],而CCL4联合E7046处理组为(2.4±0.2),较模型组显著降低(P<0.05);模型组小鼠血清ALT和AST水平分别为(1753.5±328.6)U/L和(1586.2±204.1)U/L,显著高于对照组(P<0.05),而在CCL4联合E7046处理组,两种酶水平较模型组显著降低[分别为(885.9±269.6)U/L和(892.4±208.6)U/L,P<0.05];模型组小鼠肝组织α-SMA表达较对照组增高,而在CCL4联合E7046组α-SMA水平较模型组降低,模型组小鼠肝组织Acta2和Col1a1 mRNA水平较对照组显著上调,而CCL4联合E7046组则较模型组显著降低(P<0.05).结论EP4在CCL4诱导的小鼠肝纤维化发生过程中发挥重要作用,阻断EP4与其配体结合有助于改善肝纤维化. 展开更多
关键词 肝纤维化 四氯化碳 E型前列腺素受体4 ptger 4基因 小鼠
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血浆SHOX2/RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测对肺结节的诊断价值
8
作者 段维婷 张平 严桥路 《临床医学进展》 2024年第4期750-758,共9页
【目的】探究血浆SHOX2/RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测对肺结节性质判定及诊断的价值。【方法】抽取静脉血8~10 ml进行血浆分离,分离后的血浆进行DNA的提取与制备,其中包括裂解、结合、洗涤、亚硫酸盐转化、脱洗等步骤。进行PCR检测,分... 【目的】探究血浆SHOX2/RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测对肺结节性质判定及诊断的价值。【方法】抽取静脉血8~10 ml进行血浆分离,分离后的血浆进行DNA的提取与制备,其中包括裂解、结合、洗涤、亚硫酸盐转化、脱洗等步骤。进行PCR检测,分别设置SHOX2、RASSF1A、PTGER4甲基化的阈值,检测游离DNA中基因甲基化状态。采用首创的P值(阳性指数,Positive Index)计算公式法分析样本检测数据,依据阳性判断值判定样本阳阴性。【结果】84例胸部CT提示肺结节的患者,进行血浆游离DNA甲基化检测,其中阳性和阴性分别有18例和66例,阳性与阴性结果与患者的性别、吸烟、结节大小、多发与否无关;与年龄、结节的密度及病理类型有关,差异有统计学意义(P < 0.05)。通过金标准病理诊断肺癌有8例,其中6例甲基化检测为阳性,阳性率为75%;恶性结节与良性结节的甲基化阳性指数数值分别为2.00 ± 1.38和1.10 ± 0.92,差异有统计学意义(P < 0.05)。SHOX2/RASSF1A/PTGER4基因甲基化诊断肺癌的曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度分别为0.754、75%和84.2%。SHOX2/RASSF1A/PTGER甲基化与病理诊断评定结果存在一致性,Kappa = 0.842。【结论】SHOX2/RASSF1A/PTGER4基因甲基化检测可以成为肺结节性质早期判断的一种可靠且灵敏的新型生物学标志物,为肺癌的早期诊治提供依据。 展开更多
关键词 肺结节 SHOX2/RASSF1A/ptger4 甲基化 血浆 肺癌
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PTGER4基因多态性与广西壮族、汉族人群炎症性肠病的关系 被引量：2
9
作者 徐小芳 梁赵良 +3 位作者 曾睿智 吕晓丹 刘耿峰 吕小平 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期1566-1570,共5页
目的研究前列腺素E受体4(PTGER4)基因rs4495224和rs7720838多态性与广西壮族、汉族人群炎症性肠病(IBD)易感性及其临床特征的关系。方法选取壮族99例[溃疡性结肠炎(UC)患者59例,克罗恩病(CD)患者40例]、汉族113例(UC患者69例,CD患者44例... 目的研究前列腺素E受体4(PTGER4)基因rs4495224和rs7720838多态性与广西壮族、汉族人群炎症性肠病(IBD)易感性及其临床特征的关系。方法选取壮族99例[溃疡性结肠炎(UC)患者59例,克罗恩病(CD)患者40例]、汉族113例(UC患者69例,CD患者44例)IBD患者、健康对照者190例(壮族90例,汉族100例),使用PCR直接测序法进行基因分型,计算各位点的基因型频率、等位基因频率以及其与UC、CD临床特征的关联性。结果各位点中汉族CD组的突变基因型频率、等位基因频率均高于正常对照组,结果差异有统计学意义(P <0.05),汉族UC组、壮族UC组、CD组与正常对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。汉族CD组中的不同病变部位、疾病活动性、有无并发症中各位点基因型频率、等位基因频率分布无统计学意义(P> 0.05)。结论 PTGER4基因rs4495224和rs7720838位点多态性可能与广西汉族人群CD的易感性相关。 展开更多
关键词 炎症性肠病 克罗恩病 溃疡性结肠炎 ptger4基因 基因多态性
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SHOX2、PTGER4基因甲基化和SCC联合检测在肺癌诊断中的应用 被引量：3
10
作者 杨德平 张萍 +2 位作者 金慧敏 张艳 郑江花 《检验医学与临床》 CAS 2021年第8期1101-1104,共4页
目的探讨人矮小同源盒基因2(SHOX2)基因甲基化、前列腺素E受体4(PTGER4)基因甲基化和鳞状细胞癌相关抗原(SCC)联合检测在肺癌患者诊断中的应用价值。方法收集2019年1月至2020年5月在该院就诊的48例肺癌患者(肺癌组)和56例肺部良性疾病患... 目的探讨人矮小同源盒基因2(SHOX2)基因甲基化、前列腺素E受体4(PTGER4)基因甲基化和鳞状细胞癌相关抗原(SCC)联合检测在肺癌患者诊断中的应用价值。方法收集2019年1月至2020年5月在该院就诊的48例肺癌患者(肺癌组)和56例肺部良性疾病患者(良性肺病组)血标本。利用PCR荧光探针法进行SHOX2和PTGER4基因甲基化检测,同时用化学发光法检测临床常用辅助诊断肺癌的肿瘤标志物SCC、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)。采用多因素Logistic回归和受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标联合检测在肺癌诊断中的应用价值。结果 48例肺癌组患者血浆中SHOX2和PTGER4基因甲基化阳性率分别为66.7%(32/48)和39.6%(19/48),明显高于良性肺病组的阳性率[25.0%(14/56)和5.4%(3/56)],差异均有统计学意义(P<0.01)。同时肺癌组患者血清中SCC水平明显高于良性肺病组(t=2.943,P<0.01),两组CEA、Cyfra21-1和NSE水平差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,SHOX2、PTGER4基因甲基化和SCC是肺癌的独立影响因素(P <0.05)。SHOX2、PTGER4基因甲基化和SCC诊断肺癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.720、0.671和0.673,灵敏度分别为74.1%、39.6%和70.4%,特异度分别为70.0%、94.6%和55.0%。SHOX2、PTGER4基因甲基化和SCC3项指标联合诊断肺癌的AUC为0.826,灵敏度为77.8%,特异度为90.0%。肺癌组不同病理类型患者血浆中SHOX2、PTGER4基因甲基化情况和血清SCC水平比较,只有SCC水平在肺鳞癌与小细胞肺癌及非鳞非小细胞肺癌比较中,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SHOX2、PTGER4基因甲基化和SCC水平联合检测可提高对肺癌患者诊断的灵敏度和特异度,可作为肺癌诊断的辅助指标。 展开更多
关键词 SHOX2基因甲基化 ptger4基因甲基化 鳞状细胞癌相关抗原 肺癌
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