骨质疏松相关信号通路研究进展 被引量：30

1

作者 查小云 胡予 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期205-209,共5页

骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,当两者间的平衡被打破后便会出现骨硬化或者骨量减少甚至骨质疏松,其具体的分子调节通路不明。现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在RANKL/RANK/OPG信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、PTH信号通路、PPAR... 骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,当两者间的平衡被打破后便会出现骨硬化或者骨量减少甚至骨质疏松,其具体的分子调节通路不明。现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在RANKL/RANK/OPG信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、PTH信号通路、PPAR-γ信号通路等,各个通路间还存在交叉。通过分子信号通路,可有效促进骨代谢研究,并开发具有治疗骨质疏松的新药。 展开更多

关键词 骨质疏松 信号通路 RANKL/RANK/OPG信号通路 Wnt/β-catenin信号通路 PTH信号通路 ppar-γ信号通路

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基于网络药理学和分子对接分析厚朴治疗消化性溃疡的作用机制 被引量：10

2

作者 杨珏 罗霄 +3 位作者 刘芳 林路洁 高原 周奇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期4522-4530,共9页

厚朴具有治疗消化性溃疡(peptic ulcer disease,PUD)的作用,但其作用机制仍未阐明。该研究利用网络药理学方法及分子对接技术预测厚朴治疗PUD的作用机制。通过查阅文献和中药药理学系统分析平台(TCMSP)筛选得到15种厚朴治疗PUD的主要活... 厚朴具有治疗消化性溃疡(peptic ulcer disease,PUD)的作用,但其作用机制仍未阐明。该研究利用网络药理学方法及分子对接技术预测厚朴治疗PUD的作用机制。通过查阅文献和中药药理学系统分析平台(TCMSP)筛选得到15种厚朴治疗PUD的主要活性成分,利用SwissTargetPrediction数据库预测成分的潜在靶点,用Therapeutic Target Database(TTD)、DrugBank、Human Phenotype Ontology(HPO)数据库筛选疾病相关靶点,二者取交集,得到49个潜在作用靶点。利用STRING数据库筛选出置信度最高(得分>0.700)的靶点并通过Cytoscape 3.6.1软件建立蛋白-蛋白互作网络图。利用DAVID数据库对潜在靶点进行GO(gene ontology)富集分析及KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路分析。GO富集分析发现,厚朴作用途径大多与核受体活性、配体激活的转录因子活性、G蛋白偶联的乙酰胆碱受体活性等有关。KEGG富集分析发现,厚朴可调节物质代谢、内分泌系统,通过调节p53信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated-receptor,PPAR)信号通路等来发挥作用。通过分子对接技术验证了15种成分与关键靶标(CHRM1、CHRM2、FABP1、mTOR、STAT3)均具有较好的结合活性。该研究表明,厚朴可通过参与细胞代谢,抑制炎症细胞因子,以及调控细胞增殖和凋亡发挥治疗PUD的作用。 展开更多

关键词 厚朴 网络药理学 分子对接 消化性溃疡 ppar-γ信号通路 p53信号通路

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竹节参总皂苷对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠PPAR-γ信号通路及炎症因子的影响 被引量：8

3

作者 唐倩 杨治国 +3 位作者 刘娟 邓庆华 朱仝飞 蒋红艳 《中药材》 CAS 北大核心 2018年第3期711-715,共5页

目的:观察竹节参总皂苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的改善作用及对PPAR-γ信号通路和炎症因子的影响。方法:将小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶(SASP)阳性对照组及竹节参总皂苷高... 目的:观察竹节参总皂苷对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的改善作用及对PPAR-γ信号通路和炎症因子的影响。方法:将小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶(SASP)阳性对照组及竹节参总皂苷高、低剂量组。通过自由饮用4%DSS诱导建立小鼠UC模型,各组连续灌胃给予不同药物10 d,正常对照组和模型组给予等体积溶剂。记录疾病活动指数(DAI)。以HE染色、免疫组化、分光光度法和ELISA法分别检测结肠病理变化、PPAR-γ表达、结肠匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性和血清IL-1β、IL-10、IL-17、IFN-γ含量。结果:竹节参总皂苷能显著降低UC模型小鼠的DAI,减轻结肠黏膜损伤,降低结肠组织MPO活性和血清IL-1β、IL-17、IFN-γ含量,而升高结肠组织PPAR-γ的表达及血清IL-10的含量。结论:竹节参总皂苷可能通过上调PPAR-γ的表达,抑制促炎因子IL-1β、IL-17、IFN-γ的释放,提升IL-10水平而产生对实验性UC的保护作用。 展开更多

关键词 竹节参总皂苷 溃疡性结肠炎 ppar-γ信号通路 炎症因子

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平肺复方对人肺腺癌A549细胞PPAR-γ信号通路的影响 被引量：1

4

作者 王玥姣 贾立群 朱世杰 《环球中医药》 CAS 2014年第10期745-747,共3页

目的研究平肺复方对人肺腺癌A549细胞增殖及过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)-γ信号通路的影响。方法运用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)比色法检测平肺复方对人肺腺癌A54... 目的研究平肺复方对人肺腺癌A549细胞增殖及过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)-γ信号通路的影响。方法运用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)比色法检测平肺复方对人肺腺癌A549细胞增殖的影响,并添加PPAR-γ特异性阻断剂GW9662,观察PPAR-γ通路阻断后平肺复方对A549细胞生长的影响。结果平肺复方生药5 mg/ml和10 mg/ml在作用24小时、48小时和72小时表现出对A549细胞增殖的抑制作用(P<0.05);单纯加入GW9662对细胞的生长并未产生影响;加入GW9662的平肺复方仍可对细胞生长产生抑制作用(P<0.05),但这种抑制作用明显弱于平肺复方(P<0.05)。结论平肺复方的抗肿瘤作用机制可能部分涉及到PPAR-γ信号通路,但并不完全是通过这一条信号通路在发挥作用。 展开更多

关键词 平肺复方 ppar-γ信号通路 人肺腺癌A549细胞

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HO-1/CO/PPAR-γ信号通路在小鼠动静脉内瘘内膜增生过程中的变化 被引量：1

5

作者 雷振华 隋晓露 +4 位作者 张燕子 谢婷妃 许云鹏 张艾莎 陈继红 《国际免疫学杂志》 CAS 2023年第1期9-15,共7页

目的观察HO-1/CO/PPAR-γ信号通路在小鼠动静脉内瘘内膜增生病理损害中的变化规律。方法选取雄性野生型小鼠随机分为模型组及对照组,每组18只。应用显微外科技术建立小鼠颈动静脉内瘘模型(模型组),对照组仅做手术切口缝合。术后21天使... 目的观察HO-1/CO/PPAR-γ信号通路在小鼠动静脉内瘘内膜增生病理损害中的变化规律。方法选取雄性野生型小鼠随机分为模型组及对照组,每组18只。应用显微外科技术建立小鼠颈动静脉内瘘模型(模型组),对照组仅做手术切口缝合。术后21天使用过量戊巴比妥钠处死小鼠,获取血液及病理标本。应用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白α、总胆红素水平;HE染色检测血管壁变化;应用分子染色方法对标记的活性氧(reactive oxygen species,ROS)进行检测;应用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)测定目标基因血红素加氧酶-1(heme oxygenase,HO-1)、过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptors-γ,PPAR-γ)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)的mRNA水平;应用Western blot法测定目标基因HO-1、PPAR-γ及MMP-9的蛋白表达;应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定HO-1/CO/PPAR-γ信号通路下游因子转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-8表达水平。结果模型组小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和总胆红素较对照组明显降低,差异具有统计学意义[mmol/L:(3.45±0.32)比(4.03±0.16),(1.62±0.42)比(2.06±0.35),(3.87±0.30)比(5.11±0.26),(0.45±0.04)比(0.65±0.09),(11.28±1.73)比(13.47±0.87),t值分别为-6.88、-3.41、-13.25、-8.62和-4.80,P值均<0.05]。HE染色提示,模型组小鼠静脉壁内膜厚度较对照组明显增厚,血管壁中活性氧ROS水平较对照组明显升高,差异具有统计学意义[EU/mg:(99.11±6.34)比(89.71±8.41),t=3.79,P<0.05]。与对照组相比,模型组小鼠HO-1/CO/PPAR-γ信号通路目标基因及蛋白HO-1、PPAR-γ、MMP-9 mRNA表达明显升高,差异具有统计学意义[目标基因:(1.02 展开更多

关键词 动静脉内瘘 内膜增生 HO-1/CO/ppar-γ信号通路 活性氧 基质金属蛋白酶-9

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基于PPARγ/c-Ski信号通路探究黄芩苷对乙型病毒性肝炎大鼠肝功能损伤的机制 被引量：1

6

作者 刘志宏 吴佩珂 蓝青青 《解剖学研究》 CAS 2023年第3期235-241,250,共8页

目的 基于PPAR-γ/cSki信号通路探究黄芩苷对乙型病毒性肝炎大鼠肝功能损伤的影响。方法 将大鼠随机分为sham组、HBV组、HQL组、HQM组、HQH组、PT组,每组10只。使用全自动生化检测仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含... 目的 基于PPAR-γ/cSki信号通路探究黄芩苷对乙型病毒性肝炎大鼠肝功能损伤的影响。方法 将大鼠随机分为sham组、HBV组、HQL组、HQM组、HQH组、PT组,每组10只。使用全自动生化检测仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量,肝脂质代谢指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)含量及肝纤维化指标透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)含量;ELISA检测血清中一氧化碳合酶iNOS、IL-6、IL-10、IL-4水平;苏木精-伊红(HE)染色检测肝组织病理学变化;染色质免疫共沉淀法分析肝组织中病毒载量;蛋白质印迹检测肝组织中PPAR-γ和c-Ski蛋白表达。结果 和sham组相比,HBV组大鼠血清中ALT、AST、TC、TG、LDL、HA、LN、iNOS和IL-6含量均明显升高,HDL、IL-10和IL-4含量明显减少(P<0.05);和HBV组相比,HQL组、HQM组、HQH组和PT组大鼠血清中ALT、AST、TC、TG、LDL、HA、LN、iNOS和IL-6含量明显降低,HDL、IL-10和IL-4含量升高(P<0.05)。HBV组大鼠肝组织中HBV DNA及PPAR-γ、c-Ski蛋白表达高于sham组(P<0.05);和HBV组相比,HQL组、HQM组、HQH组和PT组大鼠肝组织中HBV DNA表达及PPAR-γ和c-Ski蛋白明显降低,且HQH组和PT组大鼠肝组织中的HBV DNA表达最低(P<0.05)。结论 黄芩苷能通过激活PPAR-γ/c-Ski信号抑制乙型病毒性肝炎大鼠的肝纤维化,对肝组织发挥保护作用。 展开更多

关键词 黄芩苷 乙型病毒性肝炎 ppar-γ/cSki信号通路 肝纤维化

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维生素D通过维生素D受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号通路对高糖诱导的巨噬细胞血管内皮生长因子C表达的影响 被引量：4

7

作者 罗丽娅 阳琰 +9 位作者 蔡玉兰 王雪梅 魏在荣 牟芝群 岳瑜 朱玉玉 胡皓铭 姚扬 吴旻 邓嘉杰 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期215-220,共6页

目的探讨维生素D(VitD)对高糖诱导的巨噬细胞(MO)内维生素D受体(VDR)、PPARγ、血管内皮生长因子C(VEGFC)表达的影响。方法通过前期浓度及时间依赖实验,以浓度25 mmol/L葡萄糖依赖性培养小鼠MO系(U937)24 h。实验分为对照组(Con)、VitD... 目的探讨维生素D(VitD)对高糖诱导的巨噬细胞(MO)内维生素D受体(VDR)、PPARγ、血管内皮生长因子C(VEGFC)表达的影响。方法通过前期浓度及时间依赖实验,以浓度25 mmol/L葡萄糖依赖性培养小鼠MO系(U937)24 h。实验分为对照组(Con)、VitD组、PPARγ抑制剂(T0070907)组、VitD+T0070907组。ELISA法检测TNF-a、IL-6、VEGFC水平,实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测VDR、PPARγ、VEGFC基因及蛋白表达水平。结果VitD呈浓度、时间依赖性表达增加MO内TNF-α、IL-6、VEGFC水平,在VitD浓度为0.1 mmol/L作用24 h产生最大效应。与Con组比较,VitD组VDR、PPARγ、VEGFC基因及蛋白表达水平升高(P<0.05)。与VitD组比较,T0070907组、VitD+T0070907组PPARγ、VEGFC基因及蛋白表达水平减少(P<0.05)。结论VitD可能通过VDR-PPARγ信号通路,促使MO内VDR、PPARγ、VEGFC表达增加,减轻高糖环境下MO炎症反应。 展开更多

关键词 VDR-pparγ信号通路 维生素D受体 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 血管内皮生长因子C 巨噬细胞

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补骨脂煎剂对2型糖尿病大鼠骨折愈合过程中Wnt/PPARγ信号通路影响研究 被引量：5

8

作者 曹大宁 阳春华 李聪 《河北医学》 CAS 2017年第4期651-656,共6页

目的:探讨补骨脂煎剂对2型糖尿病大鼠骨折愈合过程中Wnt/PPARγ信号通路的影响。方法:选取健康雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、模型组、氟化钠组以及补骨脂组,各18只。对照组建立胫骨骨折模型,其余各组采用链脲佐菌素腹腔注射建立2型... 目的:探讨补骨脂煎剂对2型糖尿病大鼠骨折愈合过程中Wnt/PPARγ信号通路的影响。方法:选取健康雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、模型组、氟化钠组以及补骨脂组,各18只。对照组建立胫骨骨折模型,其余各组采用链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病胫骨骨折模型,并给予相应的药物治疗。对大鼠胫骨BMD、FPG及血清Ca、P、ALP水平、胫骨弯曲强度和扭矩、骨组织β-catenin、p-GSK3β、PPARγ蛋白表达水平进行检测。结果:治疗后,与模型组比较,各组大鼠胫骨BMD水平较高,且补骨脂组>氟化钠组(P<0.05);各组大鼠血清Ca、P水平较低,且补骨脂组<氟化钠组(P<0.05),各组大鼠血清ALP水平较高,且补骨脂组>氟化钠组(P<0.05);各组大鼠胫骨弯曲强度和扭矩水平较高,且补骨脂组>氟化钠组(P<0.05);各组大鼠骨组织β-catenin蛋白表达水平较高,且补骨脂组>氟化钠组(P<0.05),各组大鼠骨组织p-GSK3β蛋白表达水平较低,且补骨脂组<氟化钠组(P<0.05);各组大鼠骨组织PPARγ蛋白表达水平较低,且补骨脂组<氟化钠组(P<0.05)。结论:补骨脂煎剂能够明显提高2型糖尿病骨折大鼠BMD、血清ALP水平,降低血清Ca、P水平,提高骨的生物力学强度,加速骨折愈合,可能与上调β-catenin蛋白表达,下调p-GSK3β、PPARγ蛋白表达,激活Wnt信号通路、抑制PPARγ信号通路有关。 展开更多

关键词 补骨脂煎剂 2型糖尿病 大鼠 骨折愈合 Wnt/pparγ信号通路

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吡格列酮对人胰腺癌细胞株PANC-1增殖、凋亡的影响 被引量：4

9

作者 袁曦婵 熊宇 +3 位作者 王小嫚 牛彦锋 张万里 李士军 《热带医学杂志》 CAS 2020年第1期1-5,共5页

目的探讨吡格列酮对人胰腺癌细胞株PANC-1增殖、凋亡的影响。方法分别以5、10、20、50μmol/L浓度的吡格列酮作用于体外培养的人胰腺癌细胞株PANC-1,以CKK-8法分别在1、2、3、5 d后检测PANC-1细胞增殖情况,筛选合适药物作用浓度和时间... 目的探讨吡格列酮对人胰腺癌细胞株PANC-1增殖、凋亡的影响。方法分别以5、10、20、50μmol/L浓度的吡格列酮作用于体外培养的人胰腺癌细胞株PANC-1,以CKK-8法分别在1、2、3、5 d后检测PANC-1细胞增殖情况,筛选合适药物作用浓度和时间。将体外培养的PANC-1细胞分为空白对照组、溶剂对照组和吡格列酮组,药物处理后,采用流式细胞技术检测PANC-1细胞凋亡情况、观察细胞周期分布;采用免疫印记(WB)法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、p27、细胞周期素D1(Cyclin D1)、半胱天冬酶3(caspase3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)的蛋白表达。结果20μmol/L的吡格列酮处理PANC-1细胞2 d后,对细胞的增殖抑制率达(61.91±8.54)%,选定吡格列酮浓度为20μmol/L,作用时间为2 d进行后续研究。药物处理后,与溶剂对照组比较,吡格列酮组G0/G1期细胞比例明显增多(69.69±9.39)%vs.(49.03±10.21)%,S期细胞比例明显减少(6.83±8.89)%vs.(22.89±9.60)%、G2/M期比例明显减少(22.69±9.39)%vs.(27.03±10.21)%,早期凋亡率(29.8±4.9)%vs.(6.9±6.2)%、晚期凋亡率(31.3±4.3)%vs.(13.1±5.2)%均显著增加,PPARγ(3.15±0.15)vs.(1.67±0.12)、p27(1.62±0.18)vs.(0.75±0.22)、caspase3(1.06±0.21)vs.(0.48±0.12)蛋白表达显著上调,Cyclin D1(0.10±0.02)vs.(2.09±0.19)、Bcl-2(0.69±0.13)vs.(1.98±0.36)蛋白表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,溶剂对照组上述指标均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论吡格列酮可以抑制人胰腺癌细胞株PANC-1增殖、促进其凋亡,可能是通过激活PPARγ信号通路,促进其下游p27信号通路、凋亡通路激活实现的。 展开更多

关键词 人胰腺癌细胞株 吡格列酮 增殖 凋亡 pparγ信号通路

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基于网络药理学初探金芪降糖片治疗肥胖的作用机制

10

作者 王瑾源 原茵 +4 位作者 董梦雪 谭雅文 吕萌 王洪武 郑纺 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第4期677-686,共10页

目的观察金芪降糖片对C57BL/6肥胖模型小鼠的治疗效果,并基于网络药理学预测金芪降糖片治疗肥胖的相关机制。方法选取30只SPF级雄性C57BL/6小鼠,分为正常组、模型组、金芪降糖片组。正常组饲喂正常饲料,模型组及金芪降糖片组饲喂高脂饲... 目的观察金芪降糖片对C57BL/6肥胖模型小鼠的治疗效果,并基于网络药理学预测金芪降糖片治疗肥胖的相关机制。方法选取30只SPF级雄性C57BL/6小鼠,分为正常组、模型组、金芪降糖片组。正常组饲喂正常饲料,模型组及金芪降糖片组饲喂高脂饲料,模型复制成功后给予药物干预。检测C57BL/6小鼠体质量、血脂水平、体内脂肪含量及肝脏、脂肪组织形态。通过TCMSP数据库与GeneCards数据库筛选金芪降糖片治疗肥胖的活性成分及交集靶点;将交集靶点导入STRING数据库分析靶点间的相互作用;通过Biocondoctor数据库进行GO分析和KEGG通路富集分析。基于网络药理学的预测结果,运用Western blot验证关键信号通路的蛋白表达。结果与空白组相比,模型组小鼠体质量及血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量均升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量降低(P<0.05),肝脏组织中脂滴蓄积明显增多,脂肪细胞数目增多、体积增大;与模型组相比,金芪降糖片组小鼠体质量及血清TG、TC、LDL-C含量均降低(P<0.05),HDL-C含量升高(P<0.05),肝脏组织中脂滴蓄积情况改善,脂肪细胞数目减少、体积缩小;Micro-CT结果显示,与空白组相比,模型组小鼠体内白色脂肪及棕色脂肪含量均明显升高(P<0.01),而金芪降糖片可减少两类脂肪含量(P<0.01)。同时,金芪降糖片也可改善肥胖小鼠肝脏与脂肪组织变性。通过网络药理学预测得到金芪降糖片治疗肥胖的55个共同靶点及其79条富集通路。KEGG富集分析得到金芪降糖片治疗肥胖的作用机制可能与流体剪切应力和动脉硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、PPARγ信号通路等密切相关。Western blot结果显示,与空白组相比,模型组小鼠脂肪组织中PPARγ信号通路关键蛋 展开更多

关键词 金芪降糖片 肥胖 网络药理学 pparγ信号通路 实验验证

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鼠尾草酚通过PPARγ信号通路调节膀胱癌T24细胞增殖及侵袭机制研究 被引量：2

11

作者 倪建华 朱江波 +1 位作者 殷国林 章庆华 《新中医》 CAS 2020年第19期4-8,共5页

目的:探讨鼠尾草酚调节膀胱癌T24细胞增殖及侵袭的分子机制。方法:将膀胱癌T24细胞分为T24细胞组、5-氟尿嘧啶组及鼠尾草酚低、高剂量组(低、高剂量组)。5-氟尿嘧啶组加入50.0μg/mL的5-氟尿嘧啶,低、高剂量组分别加入50.0μg/mL、100.0... 目的:探讨鼠尾草酚调节膀胱癌T24细胞增殖及侵袭的分子机制。方法:将膀胱癌T24细胞分为T24细胞组、5-氟尿嘧啶组及鼠尾草酚低、高剂量组(低、高剂量组)。5-氟尿嘧啶组加入50.0μg/mL的5-氟尿嘧啶,低、高剂量组分别加入50.0μg/mL、100.0μg/mL的鼠尾草酚,培养72 h。测定各组细胞增殖情况、克隆形成数目、侵袭迁移水平、凋亡水平及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、β-连环蛋白(β-catenin) mRNA与蛋白水平。结果:与T24细胞组比较,其余各组细胞凋亡率、PPARγm RNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),OD值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜数、β-catenin mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。与5-氟尿嘧啶组比较,低剂量组细胞凋亡率、PPARγmRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),OD值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜数、β-catenin mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);高剂量组细胞凋亡率、PPARγmRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),OD值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜数、β-catenin m RNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。与低剂量组比较,鼠尾草酚高剂量组细胞凋亡率、PPARγmRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),OD值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜数、β-catenin mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:鼠尾草酚能抑制膀胱癌T24细胞增殖、侵袭迁移,促进膀胱癌T24细胞凋亡;其机制可能与鼠尾草酚能促进PPARγmRNA及蛋白表达,激活PPARγ信号通路进而抑制β-catenin mRNA和蛋白表达有关。 展开更多

关键词 膀胱癌 鼠尾草酚 pparγ信号通路 增殖 侵袭 细胞实验

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大鼠再生肝8种细胞的PPARγ信号通路相关基因转录谱预示脂类代谢活动 被引量：1

12

作者 秦波 郭学强 徐存拴 《河南科学》 2010年第7期786-790,共5页

为了解大鼠肝再生中肝细胞、胆管上皮细胞、卵圆细胞、星形细胞、窦内皮细胞、库普弗细胞、陷窝细胞、树突状细胞等8种肝脏细胞的PPARγ信号通路相关基因转录谱及其预示的脂类代谢活动,按本卷2期张丽君[1]等方法分离大鼠再生肝8种细胞,... 为了解大鼠肝再生中肝细胞、胆管上皮细胞、卵圆细胞、星形细胞、窦内皮细胞、库普弗细胞、陷窝细胞、树突状细胞等8种肝脏细胞的PPARγ信号通路相关基因转录谱及其预示的脂类代谢活动,按本卷2期张丽君[1]等方法分离大鼠再生肝8种细胞,检测它们的PPARγ信号通路基因表达谱,分析其预示的生理活动.结果表明,41个PPARγ信号通路相关基因在大鼠肝再生中发生了有意义的表达变化,其中上调、下调和上/下调的基因为9、9、23个,呈现15种表达相关性.相应细胞的基因数为10、6和1,10、12和2,7、7和0,16、8和3,18、7和1,10、6和1,11、20和0,13、9和4.它们的转录谱预示,胆管上皮细胞和星形细胞的脂肪合成、星形细胞和树突状细胞的胆固醇代谢、8种肝脏细胞的脂肪酸运输和脂肪细胞分化、星形细胞、窦内皮细胞和树突状细胞的脂肪酸氧化和糖异生、胆管上皮细胞和树突状细胞的能量代谢增强.上述结果表明,PPARγ信号通路与大鼠肝再生密切相关. 展开更多

关键词 大鼠肝再生 RatGenome2302.0芯片 pparγ信号通路 基因表达谱分析

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积雪草酸通过SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路影响急性心肌梗死模型大鼠血管新生及心室重构 被引量：26

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作者 荣霞 史艳霞 杜宇 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2018年第6期593-599,共7页

目的 基于急性心肌梗死(AMI)发生发展过程中沉默信息调节因子3(SIRT3)/β-连环蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路的变化,探讨积雪草酸(AA)对AMI模型大鼠血管新生及心室重构的影响及作用机制。方法 将72只S... 目的 基于急性心肌梗死(AMI)发生发展过程中沉默信息调节因子3(SIRT3)/β-连环蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路的变化,探讨积雪草酸(AA)对AMI模型大鼠血管新生及心室重构的影响及作用机制。方法 将72只SD大鼠按照体重均衡的原则随机分组,其中12只为空白对照组,剩余的大鼠制备AMI模型。造模成功后将大鼠采用随机数字表法分为5组:模型组、阳性对照组、AA高剂量组、AA中剂量组和AA低剂量组,每组12只。空白对照组和模型组给予生理盐水,阳性对照组给予阿司匹林肠溶片,药物干预组给予不同剂量的AA。28天后采用多普勒超声仪检测各组大鼠的血管新生和心室重构情况。采用逆转录-聚合酶链反应检测大鼠心肌SIRT3、β-catenin和PPARγmRNA表达。采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)等炎症因子水平。结果 与空白对照组相比,模型组大鼠的心脏功能变差,微血管密度(MVD)增加,心肌SIRT3、β-catenin、PPARγmRNA表达和血清IL-6、TNF-α、NF-κB水平均升高(P<0.05);与模型组相比,各给药组大鼠的心脏功能明显改善,MVD增加,心肌SIRT3、β-catenin、PPARγmRNA表达均增加,血清IL-6、TNF-α、NF-κB水平降低(P<0.05);与阳性对照组相比,AA高、中、低剂量组大鼠的心脏功能改善,MVD增加,心肌SIRT3、β-catenin、PPARγmRNA表达均升高,血清IL-6、TNF-α、NF-κB水平降低(P<0.05)。结论 积雪草酸抑制大鼠梗死心肌SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路,对AMI大鼠心肌组织具有一定的保护作用。 展开更多

关键词 SIRT3/β-catenin/pparγ信号通路 积雪草酸 急性心肌梗死 血管新生 心室重构

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温阳补心汤对慢性心衰大鼠心肌线粒体能量代谢及MAPK/PPAR-γ信号通路的影响 被引量：9

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作者 王莹威 任广杰 +3 位作者 王博 王殿明 刘璐菲 李敬孝 《中国中医急症》 2020年第2期197-200,共4页

目的观察温阳补心汤基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)信号通路对慢性心衰(CHF)大鼠心肌线粒体能量代谢的影响。方法在48只大鼠中随机抽取12只作为假手术组,其余运用腹主动脉缩窄法建立CHF模... 目的观察温阳补心汤基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)信号通路对慢性心衰(CHF)大鼠心肌线粒体能量代谢的影响。方法在48只大鼠中随机抽取12只作为假手术组,其余运用腹主动脉缩窄法建立CHF模型,取造模成功36只大鼠,随机分为模型组、温阳补心汤组、琥珀酸美托洛尔组。温阳补心汤组和琥珀酸美托洛尔组给予相应药物,假手术组、模型组给予等量的去离子水10 mL/(kg·d),各组均每日灌胃1次。给药后8周,观察CHF大鼠各项指标变化情况。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)的含量;采用彩色多普勒超声检测大鼠心室功能;采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠心肌组织中p38MAPK、p-p38MAPK、PPAR-γ的蛋白表达量。结果与假手术组比较,模型组大鼠ATP含量显著下降,ADP、NT-proBNP含量显著升高(P <0.01);与模型组比较,温阳补心汤组、琥珀酸美托洛尔组大鼠ATP表达升高,ADP、NT-proBNP表达下降(P <0.05)。与假手术组比较,模型组p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达水平明显升高(P <0.05),PPAR-γ蛋白表达水平明显下降(P <0.05);与模型组比较,温阳补心汤组、琥珀酸美托洛尔组p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达水平下降(P <0.05),PPAR-γ蛋白表达水平升高(P <0.05)。琥珀酸美托洛尔组与温阳补心汤组的心室功能相关指标[左心室舒末内径(LVDD)、左心室缩末内径(LVDS)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWD)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWS)],与模型组比较差异具有统计学意义(P <0.05)。结论温阳补心汤能改善心衰,延缓病情进展,其机制可能与p38MAPK通路被抑制及PPAR-γ通路被激活,促进线粒体合成有关。 展开更多

关键词 慢性心衰 心肌线粒体 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(ppar-γ)信号通路 大鼠

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补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

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作者 欧阳银 陈博威 +4 位作者 刘英飞 曾繁佐 易健 田丰铭 刘柏炎 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期667-673,共7页

目的探究补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及补阳还五汤低、中、高剂量组。采用短暂性大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型,补阳... 目的探究补阳还五汤通过cAMP/PKA/PPARγ通路调控脂质代谢抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机理。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、丁苯酞组及补阳还五汤低、中、高剂量组。采用短暂性大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型,补阳还五汤低、中、高剂量组予不同剂量补阳还五汤灌胃(6.413、12.825、25.65 g·kg^(-1)),丁苯酞(NBP)组予丁苯酞灌胃(54 mg·kg^(-1)),假手术组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。对大鼠进行神经行为学评分,HE染色观察大脑病理变化,试剂盒检测缺血侧磷酸胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、甘油二酯(DAG)、游离脂肪酸(FFA)含量,RT-qPCR和WesternBlot法检测环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)中mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分明显升高(P<0.01);缺血侧皮质出现病理形态损伤;PC、PE含量降低,DAG、FFA含量升高(P<0.01);cAMP的mRNA升高(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤低剂量组神经功能缺损评分降低(P<0.05),补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组神经功能缺损评分明显降低(P<0.01);各给药组细胞排列相对规整,细胞间隙减小,正常细胞增多;补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组PC、PE明显升高,DAG、FFA明显降低(P<0.01);补阳还五汤低剂量组PC升高,FFA、DAG明显降低(P<0.05,P<0.01);补阳还五汤低剂量组PPARγ的mRNA表达升高(P<0.05),补阳还五汤中、高剂量组和丁苯酞组cAMP、PKA、PPARγ的mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠具有神经保护作用,其机制可能与调控cAMP/PKA/PPARγ信号通路关键因子的表达,调节脂质代谢有关。 展开更多

关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注 cAMP/PKA/pparγ信号通路 脂质代谢 神经保护 大鼠

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表没食子儿茶素没食子酸酯对小鼠非酒精性脂肪肝的干预作用 被引量：4

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作者 沈晶 舒恒 +6 位作者 石孟琼 张媛媛 朱丽金 雷乾坤 张继红 贺海波 邹坤 《现代食品科技》 CAS 北大核心 2021年第4期33-43,71,共12页

本文研究了表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的干预作用。应用高脂饲料喂养Apo E-/-小鼠建立NAFLD小鼠模型,研究EGCG对NAFLD小鼠血液和肝组织中糖脂代谢、脂肪酸氧化、氧化应激水平、肝组织结构以及AMPK/... 本文研究了表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的干预作用。应用高脂饲料喂养Apo E-/-小鼠建立NAFLD小鼠模型,研究EGCG对NAFLD小鼠血液和肝组织中糖脂代谢、脂肪酸氧化、氧化应激水平、肝组织结构以及AMPK/SIRT1/SREBP-1c/PPARγ信号通路相关基因表达的影响。结果表明EGCG治疗后肝组织病理学变化明显改善,小鼠体质量、肝质量、肝质量指数较模型组显著降低至110.98%、115.01%,115.64%、136.48%和104.20%、118.70%(p<0.01);血液和肝组织中糖脂代谢、脂肪酸氧化、氧化应激水平改善幅度在11.85%~86.06%之间,与模型组比较具有显著性差异(p<0.05或p<0.01);升高肝组织中AMPKα、SIRT1 mRNA及p-AMPKα、SIRT1蛋白表达幅度在13.21%~75.82%之间,降低肝组织FASN、ACC-1、SREBP-1c、SCD-1、PPARγm RNA和FASN、p-ACC-1、p-SREBP-1c、SCD-1、PPARγ蛋白表达幅度在19.59%~92.07%之间,改善p-AMPKα/AMPKα、p-ACC-1/ACC-1和p-SREBP-1c/SREBP-1c比率在39.20%~93.07%之间,与模型组比较具有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。本研究表明EGCG可通过调控AMPK/SIRT1/SREBP-1c/PPARγ信号通路相关基因的表达来改善NAFLD小鼠糖脂代谢、脂肪酸氧化和氧化应激状态。 展开更多

关键词 没食子儿茶素没食子酸酯 非酒精性脂肪性肝病 AMPK/SIRT1/SREBP-1c/pparγ信号通路

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PPAR-γ偶联的信号通路可能参与大鼠肝再生 被引量：2

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作者 徐存拴 唐自阔 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2008年第8期810-815,共6页

目的了解PPAR-γ偶联的信号通路在大鼠肝再生(LR)中作用。方法用搜集网站资料和查阅相关论文等方法获得上述通路相关基因,用RatGenome 230 2.0芯片检测它们在大鼠肝再生中表达情况,用真手术与手术对照比较方法确定肝再生相关基因。结果... 目的了解PPAR-γ偶联的信号通路在大鼠肝再生(LR)中作用。方法用搜集网站资料和查阅相关论文等方法获得上述通路相关基因,用RatGenome 230 2.0芯片检测它们在大鼠肝再生中表达情况,用真手术与手术对照比较方法确定肝再生相关基因。结果初步证实上述基因中64个基因与肝再生相关。肝再生启动、G0/G1过渡、细胞增殖、细胞分化和组织结构功能重建等4个阶段起始表达的基因数为28、4、34和2,基因总表达次数为72、41、247和90,表明相关基因主要在肝再生启动阶段起始表达,在不同阶段发挥作用。它们共分为11种表达方式,表明肝再生中这些基因表达变化多样和复杂。结论PPAR-γ偶联的信号通路在肝再生早期、前期和后期促进糖元合成;在整个肝再生中抑制炎症反应,促进细胞增殖和迁移。 展开更多

关键词 部分肝切除 RAT GENOME 230 2.0芯片 ppar-γ偶联的信号通路 肝再生相关基因

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妊娠糖尿病对仔鼠肺成熟的影响及吡格列酮的干预作用 被引量：1

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作者 韩燚 张荣 +2 位作者 徐杨 黄娜 何金孝 《现代生物医学进展》 CAS 2021年第7期1228-1233,共6页

目的:探究妊娠糖尿病(GDM)对仔鼠肺成熟的影响及吡格列酮对肺发育的干预作用。方法:将30只SD孕鼠分为对照组、GDM组和GDM+吡格列酮组(GDM+P组),每组10只。GDM组和GDM+P组孕鼠通过腹腔注射链脲霉素(STZ,45 mg/kg)和高脂饮食饲养构建GDM... 目的:探究妊娠糖尿病(GDM)对仔鼠肺成熟的影响及吡格列酮对肺发育的干预作用。方法:将30只SD孕鼠分为对照组、GDM组和GDM+吡格列酮组(GDM+P组),每组10只。GDM组和GDM+P组孕鼠通过腹腔注射链脲霉素(STZ,45 mg/kg)和高脂饮食饲养构建GDM孕鼠模型,GDM+P组大鼠建模后灌胃10 mg/kg的吡格列酮,对照组和GDM组孕鼠每天灌胃等体积生理盐水。分娩后,检测各组仔鼠的血糖和血浆胰岛素水平以及胎肺组织中的总磷脂量。通过苏木精伊红(HE)染色、油红O染色和透射电镜观察胎肺组织结构和形态变化。通过RT-PCR和Western blot检测胎肺组织中SP-A、SP-B、SIRT1和PPARγ的表达。结果:GDM组仔鼠的血糖水平与对照组无显著差异(P>0.05),胰岛素水平明显高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,GDM组仔鼠胎肺组织中的总磷脂含量降低(P<0.05);胎肺组织中肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)数量和脂滴明显减少。与对照组相比,GDM组仔鼠胎肺组织中的SP-A、SP-B、SIRT1和PPARγ的m RNA和蛋白相对表达水平均降低(P<0.05)。吡格列酮干预显著逆转了GDM对仔鼠胰岛素、胎肺组织结构和形态变化的影响;GDM+P组仔鼠胎肺组织中的SP-A、SP-B、SIRT1和PPARγ的m RNA和蛋白相对表达水平相较GDM组均升高(P<0.05)。结论:GDM母鼠所生仔鼠存在肺发育延迟,吡格列酮干预可有效促进仔鼠的肺成熟。 展开更多

关键词 妊娠糖尿病 仔鼠 肺泡表面活性物质 肺成熟 SIRT1/pparγ信号通路

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