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PPARγ激动剂的研究进展 被引量:12
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作者 张瑜 邢志佳 +1 位作者 马宇衡 杨慧 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期771-777,共7页
过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)可调控葡萄糖、脂类以及胆固醇的代谢,目前是治疗代谢综合征的靶点。本文介绍了PPAR受体的结构及功能,并对PPARγ受体激动剂的研究进展进行了详细综述。
关键词 pparγ激动剂 过氧化物酶体增长因子活化受体 研究进展
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PPARγ激动剂抗肿瘤作用的研究进展 被引量:6
2
作者 周彦明 殷正丰 杨甲梅 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1290-1292,共3页
过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族,目前已鉴别出3种PPAR亚型(PPARα、PPARγ和PPARδ),其中PPARγ与肿瘤的关系已日益引起人们关注。现有资料表明,PPARγ激动剂通... 过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族,目前已鉴别出3种PPAR亚型(PPARα、PPARγ和PPARδ),其中PPARγ与肿瘤的关系已日益引起人们关注。现有资料表明,PPARγ激动剂通过抑制增殖、诱导细胞凋亡及分化、抑制血管形成和降低肿瘤侵袭能力等不同机制发挥抗肿瘤作用,有望成为肿瘤化疗的一个新途径。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增长因子活化受体 pparγ激动剂 抗肿瘤药
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噻唑烷二酮和芳酮酸类PPARγ激动剂三维定量构效关系研究 被引量:3
3
作者 易翔 郭宗儒 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期262-268,共7页
目的 建立PPARγ激动剂 噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物的三维定量构效关系 ,为设计高活性PPARγ激动剂提供结构信息。方法与结果 用比较分子力场分析方法得到噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物CoMFA模型 ,其交叉验证相关系数R2 =0 6 5 6 ,... 目的 建立PPARγ激动剂 噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物的三维定量构效关系 ,为设计高活性PPARγ激动剂提供结构信息。方法与结果 用比较分子力场分析方法得到噻唑烷二酮和芳酮酸类化合物CoMFA模型 ,其交叉验证相关系数R2 =0 6 5 6 ,非交叉验证相关系数R2 =0 982 ,F10 ,3 7=2 0 1 1,绝对误差SE =0 115。结论 从CoMFA系数等势图中揭示芳酮酸类化合物较噻唑烷二酮类化合物活性更高的原因 ,提示芳酮酸类化合物与PPARγ结合时形成了不同于BRL 展开更多
关键词 过氧化酶体增殖激活γ受体 pparγ pparγ激动剂 比较分子力场分析 噻唑烷二酮 芳酮酸
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PPARγ激动剂的设计、合成及其胰岛素增敏活性 被引量:5
4
作者 钟朝斌 朱学军 +2 位作者 刘忠荣 高小平 王学超 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期136-140,共5页
目的 寻找新的高效、低毒的PPARγ激动剂。方法 以JTT 501和JTT 20993为先导化合物,设计并合成新的丙二酸类和异恶唑类化合物,并测定其胰岛素增敏活性。结果 共合成了 8个新化合物,用核磁共振、质谱和红外光谱进行结构确证,并用胰岛... 目的 寻找新的高效、低毒的PPARγ激动剂。方法 以JTT 501和JTT 20993为先导化合物,设计并合成新的丙二酸类和异恶唑类化合物,并测定其胰岛素增敏活性。结果 共合成了 8个新化合物,用核磁共振、质谱和红外光谱进行结构确证,并用胰岛素筛选模型初步评价了这些化合物的胰岛素增敏活性。化合物 1A-4A显示胰岛素增敏活性,其中化合物 1A和 3A有较强活性。结论 化合物 1A和 3A值得进一步评价。 展开更多
关键词 pparγ激动剂 合成 胰岛素增敏活性
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RSV 感染诱导的 RANTES、FKN、IP-10表达及 PPARγ激动剂抑制作用的体外研究 被引量:4
5
作者 刘琳 董琳 +3 位作者 徐月波 陈兆兴 樊节敏 陈小芳 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期659-665,共7页
目的研究A549细胞呼吸道合胞病毒( RSV)感染12 h、24 h、48 h后调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、分形趋化因子(FKN)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10) mRNA和蛋白水平的变化及不同剂量过氧化物酶体增殖物激活受体γ(P... 目的研究A549细胞呼吸道合胞病毒( RSV)感染12 h、24 h、48 h后调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、分形趋化因子(FKN)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10) mRNA和蛋白水平的变化及不同剂量过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)和罗格列酮及其拮抗剂( GW9662)的干预作用。方法建立RSV感染A549细胞的体外模型,将传代培养的细胞随机分成5组:A组(15d-PGJ2+RSV组),B组(罗格列酮+RSV组)、C组(DMSO+RSV组)、D组( GW9662+罗格列酮+RSV组)、E组(细胞对照组)。各组分别在培养12 h、24 h、48 h收获细胞及上清液待测。应用ELISA检测各组上清液RANTES、FKN、IP-10蛋白水平,实时荧光定量RT-PCR检测各组RANTES、FKN、IP-10 mRNA表达。结果与细胞对照组相比, RSV感染组RAN-TES、FKN、IP-10 mRNA和蛋白的表达在12 h、24 h和48 h均明显升高(P均<0.05),其中RANTES、FKN、IP-10 mRNA的表达量在24 h达高峰,48 h有所下降,与12 h的表达量比较差异无统计学意义(P均>0.05);而3种趋化因子蛋白的表达量均在48 h达高峰,与12 h、24 h比较差异有统计学意义(P均<0.05)。在同一作用时间点上,随着15d-PGJ2和罗格列酮药物浓度的增加,RANTES、FKN、IP-10 mRNA和蛋白的表达量均呈剂量依赖性下降,与 RSV 感染组相比差异有统计学意义( P 均<0.05),其中以20μmol/L 15d-PGJ2和30μmol/L罗格列酮干预后RANTES、FKN和IP-10 mRNA和蛋白的表达量最低。结论 RSV感染可导致RANTES、FKN和IP-10 mRNA及蛋白表达升高,其中mRNA水平在感染后24 h达到高峰,蛋白的表达自感染后48 h达到高峰;而PPARγ激动剂能以剂量依赖性方式抑制上述趋化因子mRNA和蛋白的表达,从而起到减轻炎症的作用。 展开更多
关键词 pparγ激动剂 呼吸道合胞病毒 趋化因子 A549细胞
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PPARγ激动剂抗呼吸道合胞病毒感染作用的体外研究 被引量:5
6
作者 万春杰 董琳 +1 位作者 林洁 陈小芳 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期480-482,共3页
目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂的体外抗呼吸道合胞病毒(RSv)感染作用.方法 以细胞存活率和病毒抑制率为指标,应用细胞病变效应(CPE)法,观察不同浓度PPARγ激动剂对人肺腺癌(A549)细胞的CPE及RSV感染后CP... 目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂的体外抗呼吸道合胞病毒(RSv)感染作用.方法 以细胞存活率和病毒抑制率为指标,应用细胞病变效应(CPE)法,观察不同浓度PPARγ激动剂对人肺腺癌(A549)细胞的CPE及RSV感染后CPE的抑制作用.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测PPARγ激动剂对A549细胞的毒性作用和RSV感染后细胞存活率和病毒抑制率的影响.结果 5~25μ mol/L15-脱氧前列腺素J2( 15 d-PGJ2)和10~50μmol/L罗格列酮干预的A549细胞未显示明显CPE,MTT比色法也显示以上浓度范围15 d-PCJ2和罗格列酮的A值明显高于RSV感染组(P<0.01),但两种药物相比差异无统计学意义.15d-PGJ2和罗格列酮最适浓度分别为5μmol/L和10 μmol/L.结论 PPARγ激动剂既可减轻RSV感染后A549细胞的CPE,又可提高细胞存活率,具有体外抗RSV感染作用. 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 感染
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Novel phenyl-urea derivatives as dual-target ligands that can activate both GK and PPARγ 被引量:1
7
作者 Lijian Zhang Kang Tian +9 位作者 Yongqiang Li Lei Lei Aifang Qin Lijuan Zhang Hongrui Song Lianchao Huo Lijing Zhang Xiaofeng Jin Zhufang Shen Zhiqiang Feng 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS 2012年第6期588-597,共10页
A series of novel phenyl-urea derivatives which can simultaneously activate gluco kinase(GK)and peroxisome proliferator-activated receptorγ(PPARγ)was designed and prepared,and their activation of GK and PPARγ was e... A series of novel phenyl-urea derivatives which can simultaneously activate gluco kinase(GK)and peroxisome proliferator-activated receptorγ(PPARγ)was designed and prepared,and their activation of GK and PPARγ was evaluated.The structure--activity relationships of these compounds are also described.Three compounds showed potent ability to activate both GK and PPARγ.The possible binding mode of one of these compounds with GK and PPARγ were predicted by molecular docking simulation. 展开更多
关键词 Type 2 diabetes GK activators pparγagonists Dual action
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PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后JAK2/STAT3信号转导通路的影响 被引量:7
8
作者 廖小明 孙军 +3 位作者 唐永刚 齐立 余智 刘开祥 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期593-596,共4页
目的观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对大鼠内源性酪氨酸激酶2(janus kinase2,JAK2)/信号转导子和转录激活... 目的观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对大鼠内源性酪氨酸激酶2(janus kinase2,JAK2)/信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号转导通路的影响,并对其作用机制进行探讨。方法采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。分为假手术组、缺血再灌注组、生理盐水干预组、吡格列酮干预组。分别采用神经功能评分法观察大鼠行为学评分的变化,HE染色观察大鼠脑组织损伤情况变化,western-blotting观察大鼠缺血半暗带区P-JAK2、P-STAT3表达的改变。结果PPARγ激动剂能够减少缺血再灌注损伤大鼠行为学评分,假手术组:0,模型组:(2.3±0.98),生理盐水干预组:(2.4±0.99),吡格列酮15 mg/kg组:(1.5±0.69)(P<0.05);减轻脑细胞坏死程度;降低缺血半暗带区P-JAK2、P-STAT3的表达,两种蛋白分别为假手术组:0、0,模型组:(0.89±0.06)、(0.27±0.03),生理盐水干预组:(0.88±0.05)、(0.28±0.04),吡格列酮15 mg/kg组:(0.23±0.04)、(0.10±0.02)(P<0.05)。结论PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制与下调JAK2/STAT3信号转导通路有关。 展开更多
关键词 pparγ激动剂 缺血再灌注损伤JAK2/STAT3信号转导通路
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新型PPARγ激动剂的设计与合成 被引量:1
9
作者 陈涛 蒋博 郭丽 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期700-702,共3页
目的设计并合成新型的过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂。方法根据过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂的结合特征和药效团分布,设计了一系列新型的过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂。以对羟基苯甲醛、1,2-二溴乙烷、酚、乙内酰脲... 目的设计并合成新型的过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂。方法根据过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂的结合特征和药效团分布,设计了一系列新型的过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂。以对羟基苯甲醛、1,2-二溴乙烷、酚、乙内酰脲和2-硫代乙内酰脲为原料合成相应的目标化合物。结果经成醚和脑文格反应合成12个目标化合物。结论利用本方法可以在温和的条件下获得较高产率的目标化合物,所设计的目标化合物经核磁共振谱和质谱确证结构。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂 设计 合成 脑文格反应
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PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影响 被引量:10
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作者 郭金涛 高甜 宋颖飞 《中国实用神经疾病杂志》 2008年第2期20-22,共3页
目的观察PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法复制大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型(MCAO/R),分别采用TTC染色法、神经功能评分法观察PPARγ激动剂对大鼠脑梗死体积和行为... 目的观察PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法复制大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型(MCAO/R),分别采用TTC染色法、神经功能评分法观察PPARγ激动剂对大鼠脑梗死体积和行为学评分的影响,同时观察PPARγ激动剂对脑组织内白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响。结果PPARγ激动剂能够减少I/R大鼠脑梗死体积和行为学评分,降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量(P<0.05)。结论PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,其作用机制与降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量有关。 展开更多
关键词 pparγ激动剂 缺血再灌注损伤 白细胞介素-1Β 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α
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抗糖尿病天然药物的PPARγ活性部位筛选 被引量:7
11
作者 林叶新 夏之宁 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期505-513,共9页
PPARγ是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的其中一个亚型,与糖尿病等代谢疾病在内的慢性疾病密切相关,近年来,PPARγ已成为糖尿病类新药研发的热门靶点。本文利用在He La细胞上构建以PPARγ为靶点的高通量筛选模型,从12种天然药物的5... PPARγ是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的其中一个亚型,与糖尿病等代谢疾病在内的慢性疾病密切相关,近年来,PPARγ已成为糖尿病类新药研发的热门靶点。本文利用在He La细胞上构建以PPARγ为靶点的高通量筛选模型,从12种天然药物的58种不同极性提取物中筛选和评价出了对PPARγ具有高活性的8个部位,分别是绿萝花的乙酸乙酯萃取物(EB1)、正己烷提取物(EA)和正丁醇萃取物(EB2),黄连的EB1部分,翼首草的EA、乙醇提取物剩余部分(EB3)和水提物去多糖部分(EC)以及猪牙皂的EB1部分,其最高激活倍数分别相当于阳性对照0.5μg/m L罗格列酮的253%、199%、121%、127%、121%、107%、109%和105%。为开发用于治疗糖尿病及其并发症的新型、安全和高效的天然药物提供了理论和实验依据。 展开更多
关键词 天然药物 糖尿病 pparγ pparγ激动剂
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罗格列酮对被动吸烟大鼠肺组织细胞凋亡蛋白表达的影响 被引量:3
12
作者 潘利飞 刘豪 +6 位作者 刘萍 刘金洁 金晶 吴宗磊 施广霞 王拱臣 郭连英 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2013年第9期1018-1020,1024,共4页
目的探讨罗格列酮(RGZ)对被动吸烟大鼠肺细胞凋亡蛋白表达的调节作用及其机制。方法采用熏烟的方法复制大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的动物模型,琼脂糖凝胶电泳检测DNA Ladder,免疫组织化学检测ASPP2和p53的表达,MTT检测罗格列酮体外对A... 目的探讨罗格列酮(RGZ)对被动吸烟大鼠肺细胞凋亡蛋白表达的调节作用及其机制。方法采用熏烟的方法复制大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)的动物模型,琼脂糖凝胶电泳检测DNA Ladder,免疫组织化学检测ASPP2和p53的表达,MTT检测罗格列酮体外对A549增殖的影响。结果模型组和RGZ预防组大鼠体重低于对照组。三组肺组织DNA琼脂糖凝胶电泳未检测到明显的细胞凋亡特征性DNA Ladder。模型组大鼠肺组织HE染色显示COPD的一些特征性变化:肺泡间隔增宽,肺泡融合,血管充血,用罗格列酮后,上述变化减轻。ASPP2和p53的表达变化类似:对照组几乎没有表达,模型组轻度表达,RGZ组表达下调。MTT实验罗格列酮体外对A549增殖无影响。结论罗格列酮能下调被动吸烟诱导的大鼠肺ASPP2和p53的表达。 展开更多
关键词 熏烟 慢性阻塞性肺疾病 pparγ激动剂 罗格列酮 细胞凋亡
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11β-羟类固醇脱氢酶1型与认知功能 被引量:3
13
作者 綦雯雯 钟历勇 《国际内分泌代谢杂志》 2010年第4期280-282,285,共4页
11β-羟类固醇脱氧酶1型(11β-HSD1)是一种糖皮质激素(GC)的调节酶,参与中枢神经系统组织局部GC水平与活性的调节.其能使无活性的酮还原成有活性的GC,从而放大中枢GC的作用,致使局部GC水平过高,进而直接损伤海马,影响认知功能.11β-... 11β-羟类固醇脱氧酶1型(11β-HSD1)是一种糖皮质激素(GC)的调节酶,参与中枢神经系统组织局部GC水平与活性的调节.其能使无活性的酮还原成有活性的GC,从而放大中枢GC的作用,致使局部GC水平过高,进而直接损伤海马,影响认知功能.11β-HSD1抑制剂和过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)-γ激动剂,通过抑制和下调11β-HSD1的表达,能够改善伴有认知功能障碍的疾病如阿尔茨海默病(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者的认知水平. 展开更多
关键词 11β-HSD1 认知 海马 11β-HSD1抑制剂 ppar-γ激动剂
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吡格列酮通过抑制PKA表达抑制AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道电流 被引量:2
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作者 权乾坤 李玺 +3 位作者 袁海峰 王娟 王宁宁 李明 《西部医学》 2016年第6期778-782,共5页
目的探讨PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone,Pio)是否对Aβ致阿尔茨海默病(AD)大鼠脑片模型海马神经元高电压激活(high-voltage-activated,HVA)钙通道电流有抑制作用以及是否通过抑制蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达途径... 目的探讨PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone,Pio)是否对Aβ致阿尔茨海默病(AD)大鼠脑片模型海马神经元高电压激活(high-voltage-activated,HVA)钙通道电流有抑制作用以及是否通过抑制蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达途径而实现。方法采用Aβ(25-35)孵育大鼠脑片制备AD模型;采用全细胞膜片钳技术观察Pio干预后AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道在刺激电压下电流密度、Ⅰ-Ⅴ曲线、激活曲线及失活曲线的变化情况;采用免疫组织化学染色观察Pio干预后AD大鼠脑片模型PKA蛋白表达情况。结果 Aβ孵育可以导致大鼠脑片海马神经元HVA钙通道电流增加,激活曲线半激活电压减低,斜率因子增大;失活曲线半失活电压增大,斜率因子减小。Pio干预后AD大鼠脑片模型海马神经元HVA钙通道在各激活电压下电流密度降低;激活曲线半激活电压增加,斜率因子减小,HVA钙通道激活对电压的敏感性降低,不易被激活;失活曲线半失活电压减小,斜率因子增大,HVA钙通道失活对电压的敏感性增加,更易失活;同时海马神经元PKA蛋白表达水平下降。结论 Pio可能通过抑制PKA表达途径抑制AD大鼠脑片海马神经元HVA钙通道电流,从而减少细胞钙离子内流,降低细胞内钙离子水平,对抗Aβ的神经毒性。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) pparγ激动剂 高电压激活钙通道电流 蛋白激酶A
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罗格列酮、胰岛素对Ⅱ型糖尿病大鼠脑内TIPE2的表达和细胞凋亡的影响 被引量:2
15
作者 游洁冰 孙忠文 +4 位作者 杜鹃 胥文娟 王雅琳 李帅 朱梅佳 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2015年第4期43-48,60,共7页
目的探讨罗格列酮、胰岛素干预下Ⅱ型糖尿病大鼠脑内肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)表达与细胞凋亡的变化,以及它们之间的相关性。方法选取3月龄Wistar大鼠(n=5,3Wistar组)和3月龄GK大鼠(n=5,3GK组);4月龄GK大鼠喂养至6月龄,根... 目的探讨罗格列酮、胰岛素干预下Ⅱ型糖尿病大鼠脑内肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)表达与细胞凋亡的变化,以及它们之间的相关性。方法选取3月龄Wistar大鼠(n=5,3Wistar组)和3月龄GK大鼠(n=5,3GK组);4月龄GK大鼠喂养至6月龄,根据期间的不同处理分为6月龄GK大鼠(n=5,6GK组)、罗格列酮干预6月龄GK大鼠(n=5,RSG+6GK组)、胰岛素干预6月龄GK大鼠(n=5,INS+6GK组)。采用免疫组化法检测各组大鼠脑内TIPE2的表达部位及特征,运用RT-PCR法和Western blotting法检测各组大鼠脑内TIPE2 mRNA和蛋白的表达,采用免疫荧光法检测各组大鼠脑内细胞凋亡的情况。结果 3GK组在染色强度、阳染细胞数、阳染血管数、mRNA、蛋白水平均较3 Wistar组有明显增加(P<0.05),6GK组较3GK组有明显增加(P<0.05),RSG+6GK组、INS+6GK组均较6GK组有明显减少(P<0.05)。大鼠脑内细胞凋亡数目与TIPE2的表达呈正相关性(r=0.981 6,P<0.05)。结论Ⅱ型糖尿病可促进大鼠脑内TIPE2的表达和细胞凋亡,随年龄的增长和糖尿病病程的进展,TIPE2的表达和细胞凋亡数目相应增加,罗格列酮、胰岛素干预可减少糖尿病大鼠脑内TIPE2的表达并抑制细胞凋亡。在糖尿病大鼠脑内细胞凋亡的进程中,TIPE2能够发挥促凋亡作用。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 α诱导蛋白 8 样因子 2 细胞凋亡 糖尿病 pparγ激动剂 胰岛素
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脂联素影响骨骼肌胰岛素抵抗模型中葡萄糖转运蛋白4表达的研究 被引量:2
16
作者 陈冬 孙宏 +1 位作者 陈明卫 王佑民 《安徽医药》 CAS 2014年第9期1638-1641,共4页
目的:通过建立骨骼肌L6细胞胰岛素抵抗模型,探讨骨骼肌L6细胞中脂联素( APN)的分泌,以及脂联素对骨骼肌胰岛素抵抗模型中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法(1)体外培养大鼠L6成肌细胞,诱导分化后,给予不同浓度的棕榈酸... 目的:通过建立骨骼肌L6细胞胰岛素抵抗模型,探讨骨骼肌L6细胞中脂联素( APN)的分泌,以及脂联素对骨骼肌胰岛素抵抗模型中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法(1)体外培养大鼠L6成肌细胞,诱导分化后,给予不同浓度的棕榈酸(PA),测定不同时间细胞培养上清液葡萄糖浓度,观察PA对L6细胞摄取葡萄糖的影响,建立胰岛素抵抗模型;(2)根据实验条件的不同分为三组:NC组(正常对照组,即骨骼肌L6细胞组);IR组(胰岛素抵抗模型组);IR+PIO组(胰岛素抵抗模型+吡格列酮组)。应用Western blot方法分别测定上述三组APN和GLUT4表达水平。结果(1)0.4 mmol· L^-1的棕榈酸在作用12、24、36 h以及0.6~0.8 mmol· L^-1棕榈酸作用8~36 h后,细胞培养上清液中葡萄糖含量,明显高于对照组。胰岛素抵抗模型建立;(2)Western blot结果显示:①与NC组比较,IR组APN和GLUT4表达均减少,差异有统计学意义;②与IR组比较,IR+PIO组其APN和GLUT4表达均增加,差异有统计学意义。结论(1)大鼠L6成肌细胞培养并诱导分化后,经过一定条件下PA刺激,可以建立胰岛素抵抗模型;(2)大鼠L6细胞可分泌和表达脂联素,骨骼肌源性脂联素上调L6细胞GLUT4的表达;(3)吡格列酮作为PPAR-γ激动剂,可增加大鼠L6细胞脂联素的分泌,进而改善胰岛素敏感性。 展开更多
关键词 脂联素 胰岛素抵抗模型 ppar-γ激动剂 葡萄糖转运蛋白4
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PPARγ激动剂对RSV感染的A549细胞TLR3、TNF-α表达的抑制作用 被引量:2
17
作者 董琳 赵伟 +3 位作者 徐月波 陈兆兴 刘琳 陈小芳 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 2014年第5期342-345,共4页
目的 探讨 A549细胞呼吸道合胞病毒(RSV)感染后Toll样受体3(TLR3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA和蛋白表达及PPARγ激动剂15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)和罗格列酮的干预作用.方法 建立RSV感染的细胞模型,将传代培养的细胞随... 目的 探讨 A549细胞呼吸道合胞病毒(RSV)感染后Toll样受体3(TLR3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA和蛋白表达及PPARγ激动剂15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)和罗格列酮的干预作用.方法 建立RSV感染的细胞模型,将传代培养的细胞随机分成6组:15d-PGJ2干预组(A)、罗格列酮干预组(B)、RSV组(C)、PDTC组(D)、GW9662组(E)及对照组(F).各组在培养12、24和48 h后收获上清液和细胞,实时荧光RT-PCR检测TLR3和TNF-α mRNA表达,Western Blot检测TLR3蛋白表达,ELISA法检测上清中TNF-α蛋白水平.结果 与F组相比,各时间点C组TLR3和TNF-α mRNA及蛋白表达均明显升高(均P<0.01);与C组相比,A组、B组和D组TLR3和TNF-α mRNA及蛋白表达均明显降低(均P<0.01).15d-PGJ2和罗格列酮对TLR3和TNF-α mRNA和蛋白表达的抑制作用在12 h最明显;同一时间点A组和B组TLR3和TNF-α mRNA和蛋白的表达量均呈剂量依赖性下降.结论 RSV感染后TLR3和TNF-α mRNA及蛋白表达升高;罗格列酮和15d-PGJ2能以剂量依赖性方式抑制TLR3和TNF-α mRNA和蛋白表达. 展开更多
关键词 pparγ/激动剂 呼吸道合胞病毒 感染 受体 TOLL 肿瘤坏死因子
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树突状细胞的数量及活性变化在ApoE^(-/-)小鼠尿毒症加速性动脉粥样硬化形成中的作用 被引量:1
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作者 胡爽 吴雄飞 +2 位作者 何跃 蔡光强 彭侃夫 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期2432-2437,共6页
目的研究树突状细胞(dentritic cells,DCs)的数量及活性变化在尿毒症加速性动脉粥样硬化小鼠中的作用。方法分别取30只6周龄雄性Apo E^(-/-)C57小鼠,按随机数字表法分为3组:治疗组、尿毒症组、动脉硬化组,每组10只,饲以高脂饮食;另取10... 目的研究树突状细胞(dentritic cells,DCs)的数量及活性变化在尿毒症加速性动脉粥样硬化小鼠中的作用。方法分别取30只6周龄雄性Apo E^(-/-)C57小鼠,按随机数字表法分为3组:治疗组、尿毒症组、动脉硬化组,每组10只,饲以高脂饮食;另取10只6周龄雄性野生型C57小鼠,饲以普通饮食,为对照组。4组小鼠分别给予不同的干预措施12周后,Western blot检测主动脉内成熟DCs数量,流式细胞仪检测脾脏中成熟DCs数量,ELISA检测外周血IL-12p70水平。结果尿毒症组与动脉硬化组比较,动脉内膜斑块面积分数增大(P<0.05),动脉内膜中成熟DCs表达增多(P<0.05),脾脏中成熟DCs细胞表达减少[CD11c:(3.06±0.07)%vs(5.04±0.13)%,CD83:(6.96±0.06)%vs(11.48±0.14)%,P<0.05],IL-12p70分泌减少[(57.11±3.11)vs(116.00±8.72)ng/L,P<0.05];治疗组与尿毒症组比较,动脉内膜斑块面积分数减少(P<0.05),动脉内膜中成熟DCs数量减少(P<0.05),脾脏中成熟DCs数量减少[CD11c:(1.22±0.02)%vs(3.06±0.07)%,CD83:(3.12±0.10)%vs(6.96±0.06)%,P<0.05],IL-12p70分泌减少[(34.25±11.27)vs(57.11±3.11)ng/L,P<0.05]。结论 Apo E-/-小鼠尿毒症加速性动脉粥样硬化的形成与成熟DCs的数量及活性改变相关,通过抑制DCs成熟可明显减轻其动脉病变。 展开更多
关键词 尿毒症加速性动脉粥样硬化 APOE^-/-小鼠 树突状细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂
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PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:10
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作者 李正仪 郭金涛 李志伟 《卒中与神经疾病》 2006年第5期262-264,278,共4页
目的观察PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法复制大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO/R),分别采用TTC染色法、神经功能缺损评分法观察PPARγ激动剂对大鼠脑梗死体积和行为学评... 目的观察PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法复制大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO/R),分别采用TTC染色法、神经功能缺损评分法观察PPARγ激动剂对大鼠脑梗死体积和行为学评分的影响,同时观察PPARγ激动剂对脑组织形态学和丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活化和一氧化氮(NO)含量的影响。结果PPARγ激动剂能够降低I/R大鼠脑梗死体积和行为学评分,减轻受损大鼠皮层脑组织的病理改变,抑制脑组织中MDA的生成、提高SOD的活性、抑制iNOS活性、降低NO含量。结论PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,其作用机制与增强SOD活性,抑制脑组织中iNOS活性、降低NO和MDA含量及减轻I/R中氧化损伤有关。 展开更多
关键词 pparγ激动剂 缺血再灌注损伤 诱导型一氧化氮合酶 超氧化物歧化酶 丙二醛 一氧化氮
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PPARγ激动剂抑制脂多糖诱导肾小管上皮细胞分泌趋化因子及机制 被引量:1
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作者 卢颖 周桥 +4 位作者 仲芳 郝旭 李聪 王伟铭 陈楠 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期327-332,共6页
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂15d-PGJ2对脂多糖(LPS)诱导的趋化因子表达的影响及可能机制。方法:用15d-PGJ2(5μM)预处理人近端肾小管上皮细胞2h后加入LPS(1μg/ml),与LPS组、15d-PGJ2组及未加任何刺激组进行... 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂15d-PGJ2对脂多糖(LPS)诱导的趋化因子表达的影响及可能机制。方法:用15d-PGJ2(5μM)预处理人近端肾小管上皮细胞2h后加入LPS(1μg/ml),与LPS组、15d-PGJ2组及未加任何刺激组进行比较。用Real-time PCR方法检测IL-8和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA表达水平;用ELISA法检测细胞上清中IL-8和MCP-1蛋白水平;通过RNAi技术沉默肾小管上皮细胞PPARγ,观察15d-PGJ2的作用是否依赖于PPARγ;用间接免疫荧光法观察NF-κB在细胞内的定位;用Western blot法检测胞质中IκB的磷酸化水平。结果:在HK-2细胞中,与对照组相比,LPS刺激4h使IL-8 mRNA及蛋白分别升高(5.67±1.83)和(1.62±0.12)倍,使MCP-1 mRNA及蛋白分别升高(5.24±1.33)和(2.25±0.40)倍,且胞质中IκBα磷酸化水平明显增加(P<0.05)。与LPS组相比,15d-PGJ2+LPS组,IL-8和MCP-1表达在mRNA水平分别下降74.23%和79.42%,在蛋白水平分别下降69.03%和49.44%,差异有统计学意义;在PPARγ沉默的HK-2细胞中,与LPS刺激组相比,15d-PGJ2使IL-8和MCP-1表达在mRNA水平分别下降59.21%和44.08%,在蛋白水平分别下降47.11%和39.40%(均P<0.05),并明显抑制LPS诱导NF-κB核易位,下调IκBα磷酸化水平。结论:15d-PGJ2可抑制LPS诱导的趋化因子表达,且不完全依赖于PPARγ,可能与抑制IκBα磷酸化有关。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 15-脱氧-△12 14-前列腺素J2 趋化因子 白细胞介素 单核细胞趋化蛋白
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