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肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR~*28基因多态性与他克莫司个体化用药的关系研究 被引量：9
1
作者 杜雯雯 王晓星 +1 位作者 张丹 李朋梅 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第1期80-85,共6页
目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术... 目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术的46例受试者为研究对象,统计受试者术后使用他克莫司1年后他克莫司的c0和D,并计算c0/D。收集受试者CYP3A5(rs776746)、CYP3A4(rs2242480、rs28371759)、ABCB1(rs1045642、rs2032582、rs1128503)和POR*28(rs1057868)位点的基因型,对基因多态性与D、c0/D的关系进行统计学分析。结果:本研究中涉及位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。维持他克莫司c0在治疗窗范围内的条件下,受试者的CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因型多态性对他克莫司的D、c0/D有显著影响(P<0.05);其他位点各基因型之间的D、c0/D差异均无统计学意义(P>0.05)。联合CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)两个位点分析受试者CYP3A代谢型发现,同时携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的快代谢型受试者与只携带CYP3A5(rs776746)*1或CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的正常代谢型受试者和不携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的慢代谢受试者比较,D、c0/D差异具有统计学意义(P<0.05),其中快代谢型受试者的他克莫司D最高,慢代谢型受试者的他克莫司D最低。结论:检测CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因多态性对肺移植患者术后使用他克莫司1年后他克莫司的个体化给药具有指导意义。 展开更多
关键词 他克莫司 基因多态性 肺移植 术后1年 血药浓度 给药剂量 CYP3A5 CYP3A4 ABCB1 por*28
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POR*28基因多态性与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性研究 被引量：1
2
作者 王爽 刘嘉 张月丽 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第9期991-997,共7页
目的:探讨POR*28单核苷酸多态性(SNP)与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性,为制定该人群个体化剂量调整方案提供参考。方法:共纳入350例中国肾移植患者,CYP3A5*3和POR*28基因检测由生工生物工程(上海)股份有限公司采用Mass ARRAY ... 目的:探讨POR*28单核苷酸多态性(SNP)与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性,为制定该人群个体化剂量调整方案提供参考。方法:共纳入350例中国肾移植患者,CYP3A5*3和POR*28基因检测由生工生物工程(上海)股份有限公司采用Mass ARRAY Analyzer Compac质谱检测。酶放大免疫测定法(EMIT)测定他克莫司血药谷浓度。分析上述基因型与他克莫司稳定剂量的相关性。结果:CYP3A5*3、POR*28等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。CYP3A5*3 GG基因型肾移植患者稳定剂量比AG和AA基因型患者显著降低。基于CYP3A5分层分析,在CYP3A5表达与不表达组中,POR不同基因型均与他克莫司稳定剂量有显著相关性。至少携带一个T等位基因的POR*28患者的他克莫司的平均稳定剂量与携带CC野生型的患者之间差异均具有统计学意义(P=0.0037和P=0.0031)。多重线性回归分析显示,CYP3A5*3与POR*28基因分别可以解释36.6%与1.7%他克莫司稳定剂量个体化差异。结论:中国肾移植受者CYP3A5*3和POR*28基因型与他克莫司稳定剂量显著相关,移植前进行检测将有助于他克莫司的临床个体化用药。 展开更多
关键词 他克莫司 基因多态性 por*28 肾移植
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