PIK3CA基因异常扩增对胶质瘤患者预后预测价值的研究 被引量：2

1

作者 罗冬冬 彭玉平 +5 位作者 彭彪 秦明筠 张训 胡骕 赵海林 李丹 《中外医疗》 2013年第35期13-15,17,共4页

目的探讨胶质瘤患者PIK3CA基因突变和扩增与临床结局相的相关性,为临床胶质瘤预后提供参考。方法使用直接测序和实时定量PCR的方法,检测PIK3CA基因突变和异常扩增,并利用回归分析和相关性分析的方法分析二者与临床病例特性及结局的相关... 目的探讨胶质瘤患者PIK3CA基因突变和扩增与临床结局相的相关性,为临床胶质瘤预后提供参考。方法使用直接测序和实时定量PCR的方法,检测PIK3CA基因突变和异常扩增,并利用回归分析和相关性分析的方法分析二者与临床病例特性及结局的相关性,探讨二者与胶质瘤患者3年生存率的相关性。结果在50名胶质瘤患者中,有6例患者具有PIK3CA基因的突变,有41例患者具有PIK3CA基因的异常扩增。PIK3CA基因的异常扩增与磷酸化Akt有显著的相关性。在胶质瘤患者中,未发现PIK3CA基因的突变与其临床病例特性及临床结局的相关性。PIK3CA基因的异常扩增与胶质瘤患者的生存率具有显著的正相关性。胶质瘤患者的3年生存率分析显示,PIK3CA基因异常扩增的患者的3年生存率显著的低于无PIK3CA患者。结论 PIK3CA基因的异常扩增可能是胶质瘤患者中PI3K/Akt途径被激活的主要机制。PIK3CA基因异常扩增与胶质瘤患者预后差生存率低呈显著的正相关性。因此,PI3K/Akt途径可能成为胶质瘤治疗的有效治疗靶点。 展开更多

关键词 胶质瘤 PI3K Akt信号途径 pik3ca突变 pik3ca扩增 预后

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靶向PIK3CA突变的抗肿瘤药物研究进展 被引量：1

2

作者 郑丹(综述) 鲍蕾蕾 卞俊(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期175-182,共8页

PI3K-Akt信号通路作为肿瘤相关十大信号通路之一,在调控肿瘤恶性进展中扮演着重要角色。PIK3CA编码PI3K复合体蛋白催化亚基P110α,是一种典型的致癌突变,对实体瘤的发生和发展至关重要。PIK3CA突变可导致肿瘤对一线抗癌药物产生耐药性,... PI3K-Akt信号通路作为肿瘤相关十大信号通路之一,在调控肿瘤恶性进展中扮演着重要角色。PIK3CA编码PI3K复合体蛋白催化亚基P110α,是一种典型的致癌突变,对实体瘤的发生和发展至关重要。PIK3CA突变可导致肿瘤对一线抗癌药物产生耐药性,其机制可能与PIK3CA突变激活PI3K-Akt信号通路相关。目前,几种靶向PIK3CA突变的抑制剂在临床研究中取得了一定进展,特别是PI3Kα特异性抑制剂阿培利司已被FDA批准作为PIK3CA突变乳腺癌的治疗药物。本文就PIK3CA突变促进肿瘤药物耐药的机制,以及逆转耐药的治疗策略作一综述,以期更全面了解PIK3CA突变在肿瘤耐药方面的进展以及最新治疗策略。 展开更多

关键词 PI3K-AKT信号通路 pik3ca突变 耐药性 靶向治疗 联合用药

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乳腺癌PIK3CA突变的临床意义及其检测研究进展

3

作者 赵佳宁 刘月平 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期973-978,共6页

磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)基因突变在乳腺癌中占30%~40%,对早期乳腺癌的发生、发展至关重要。随着靶向PIK3CA突变的抑制剂的发展,PIK3C... 磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, PIK3CA)基因突变在乳腺癌中占30%~40%,对早期乳腺癌的发生、发展至关重要。随着靶向PIK3CA突变的抑制剂的发展,PIK3CA突变成为乳腺癌个体化治疗的重要检测因子。该文就PIK3CA突变在乳腺癌中的相关临床研究进展以及临床检测等进行系统综述。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 PI3K-AKT信号通路 pik3ca突变 基因检测 文献综述

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上海地区PIK3CA基因突变检测室间质量评价分析 被引量：2

4

作者 王雪亮 徐幸 +3 位作者 魏萌 孔骏 肖艳群 周靖 《临床检验杂志》 CAS 2020年第5期376-379,共4页

目的利用室间质量评价评估上海地区临床实验室PIK3CA基因突变的检测能力。方法选用含有特定PIK3CA突变型的福尔马林固定石蜡包埋细胞样本作为室间质评样本,对其均匀性和稳定性进行评价后,将5个样本随机编号后发送至参评实验室,要求实验... 目的利用室间质量评价评估上海地区临床实验室PIK3CA基因突变的检测能力。方法选用含有特定PIK3CA突变型的福尔马林固定石蜡包埋细胞样本作为室间质评样本,对其均匀性和稳定性进行评价后,将5个样本随机编号后发送至参评实验室,要求实验室在规定时间内检测并回报结果,综合分析评价回报结果。结果均匀性和稳定性均符合中国合格评定国家认可委员会对能力验证样品的要求。2018年和2019年分别收到有效回报结果28份和19份,回报结果完全正确的实验室分别为78.6%(22/28)和89.5%(17/19),成绩不合格实验室分别为17.9%(5/28)和10.5%(2/19)。样本的整体符合率分别为86.4%(121/140)和93.7%(89/95),其中假阳性率为8.6%(12/140)和2.1%(2/95),假阴性率为8.3%(7/84)和5.3%(4/76)。结论上海地区临床实验室PIK3CA基因突变检测质量整体较好,但部分实验室检测能力尚需提高。实验室通过参加室间质量评价可发现自身问题,持续改进并提高其检测质量。 展开更多

关键词 肿瘤标志物 基因检测 pik3ca突变 质量保证 室间质量评价

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EBV相关性胃癌分子特征及可能的治疗策略 被引量：2

5

作者 张朦琦 高静 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期525-528,共4页

2014年癌症基因组图谱(TCGA)将胃癌在分子水平分为四型:EB病毒感染型、基因组稳定型、染色体不稳定型及微卫星不稳定型。其中EBV相关性胃癌(Epstein-Barr virus-associated gastric cancer,EBVaGC)因具有PD-L1/2扩增/过表达的分子特性,... 2014年癌症基因组图谱(TCGA)将胃癌在分子水平分为四型:EB病毒感染型、基因组稳定型、染色体不稳定型及微卫星不稳定型。其中EBV相关性胃癌(Epstein-Barr virus-associated gastric cancer,EBVaGC)因具有PD-L1/2扩增/过表达的分子特性,有望成为免疫治疗的适宜群体而受到关注。了解EBVaGC的分子特征对胃癌机制研究及指导治疗有重要意义。目前,EBVaGC分子特征包括PD-L1/2过表达、PIK3CA突变、ARID1A突变、DNA超甲基化及TP53低突变等;相应地,可能的治疗策略有靶向免疫检查点抑制剂、靶向PI3K/AKT通路抑制剂及抗病毒治疗等。本文就上述EBVaGC的重要分子特征及可能的治疗策略进行综述。 展开更多

关键词 EBV相关性胃癌 PD—L1过表达 pik3ca突变 免疫治疗 靶向治疗

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初诊乳腺癌PIK3CA突变与乳腺癌临床病理特征的相关性及其对预后的影响 被引量：1

6

作者 王淑慧 周雅卿 +4 位作者 赵永林 贾丽君 何蕊 韦巍 管海涛 《临床医学研究与实践》 2023年第2期1-6,16,共7页

目的 探讨初诊乳腺癌中PIK3CA的突变状况,并分析其与临床病理特征的相关性和对预后的影响。方法 回顾性分析2019年9月至2022年1月本医疗小组诊治的、临床病理和随访资料完整的139例初诊乳腺癌患者石蜡标本中PIK3CA突变状况,并分析PIK3C... 目的 探讨初诊乳腺癌中PIK3CA的突变状况,并分析其与临床病理特征的相关性和对预后的影响。方法 回顾性分析2019年9月至2022年1月本医疗小组诊治的、临床病理和随访资料完整的139例初诊乳腺癌患者石蜡标本中PIK3CA突变状况,并分析PIK3CA突变与乳腺癌临床病理特征的相关性和对预后的影响。结果 在139例初诊乳腺癌中,共检测出40例PIK3CA突变,突变率为28.78%。其中单突变28例(70.00%),双突变12例(30.00%)。单突变最常见的突变为H1047R突变,占全部突变的37.50%,最常见的双突变为H1047R+H1047L双突变,占全部突变的12.50%。PIK3CA突变与乳腺癌患者的月经状况、肿瘤T分期、N分期、病理类型及人表皮生长因子-2(HER-2)、Ki-67表达状况无关(P>0.05)。PIK3CA突变与乳腺癌组织学分级显著相关(P<0.05);组织学Ⅰ级乳腺癌患者的PIK3CA突变率显著高于组织学Ⅱ、Ⅲ级以及组织学分级缺失或不明乳腺癌患者(P<0.05)。PIK3CA突变与乳腺癌HR表达状况显著相关,HR阳性乳腺癌患者的PIK3CA突变率显著高于HR阴性乳腺癌患者的突变率(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,在总人群中,PIK3CA突变对乳腺癌患者的无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)没有影响(P>0.05);亚组分析中,在HR阴性(HER-2阴性或阳性)乳腺癌患者中,PIK3CA无突变患者的EFS和OS均显著优于PIK3CA突变患者(P<0.05);在HR阳性(HER-2阴性或阳性)乳腺癌患者中,PIK3CA有无突变对患者的EFS、OS均无影响(P>0.05)。结论 初诊乳腺癌患者中PIK3CA突变率为28.78%,PIK3CA突变与乳腺癌的组织学分级和HR表达状况相关。在HR阴性(HER-2阴性或阳性)乳腺癌患者中,PIK3CA无突变患者的EFS、OS均显著优于PIK3CA突变患者。初诊乳腺癌患者中,PIK3CA突变与乳腺癌临床病理特征的相关性和对预后的影响,以及对临床治疗决策的影响仍需进一步深入的研究。 展开更多

关键词 乳腺癌 pik3ca突变 临床病理特征 预后

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1例携带PIK3CA突变的晚期胸腺瘤治疗体会 被引量：1

7

作者 曾甜 李敬杰 +1 位作者 蔡诗雨 张艳玲 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2019年第2期102-104,共3页

胸腺瘤是起源于胸腺上皮细胞或淋巴细胞的恶性肿瘤,目前缺乏基因变异与药物选择明确的临床依据。本文报道了一例经多线放化疗后进展的B2型胸腺瘤患者,在病情危重的情况下,根据二代测序检测结果给予PI3K/mTOR抑制剂依维莫司治疗,疗效评... 胸腺瘤是起源于胸腺上皮细胞或淋巴细胞的恶性肿瘤,目前缺乏基因变异与药物选择明确的临床依据。本文报道了一例经多线放化疗后进展的B2型胸腺瘤患者,在病情危重的情况下,根据二代测序检测结果给予PI3K/mTOR抑制剂依维莫司治疗,疗效评估为部分缓解,持续缓解时间为15个月,且目前仍持续缓解。该病例讨论了可能与依维莫司药物相关的基因突变,PIK3CA的基因突变可能与使用依维莫司治疗预后较好相关,同时也为包含但不限于胸腺瘤的罕见肿瘤寻找用药获益机会提供思路。 展开更多

关键词 胸腺瘤 基因检测 pik3ca突变 依维莫司

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循环肿瘤DNA中PIK3CA突变状态可预测Buparlisib联用氟维司群在部分应用芳香化酶抑制剂乳腺癌患者的疗效 被引量：1

8

作者 王宁霞 张一方 《循证医学》 CSCD 2016年第3期149-151,共3页

1文献来源Baselga J,Im S-A,Iwata H,et al.PIK3CA status in circulating tumor DNA（ct DNA）predicts efficacy of Buparlisib（BUP）plus Fulvestrant（FULV）in postmenopausal women with endocrine-resistant HR＋/HER2–advance... 1文献来源Baselga J,Im S-A,Iwata H,et al.PIK3CA status in circulating tumor DNA（ct DNA）predicts efficacy of Buparlisib（BUP）plus Fulvestrant（FULV）in postmenopausal women with endocrine-resistant HR＋/HER2–advanced breast cancer（BC）：First results from the randomized,phaseⅢBELLE-2trial[C].San Antonio Breast Cancer Symposium,2015,abst S6-01. 展开更多

关键词 乳腺癌 循环肿瘤DNA pik3ca突变

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PIK3CA基因功能性点突变细胞系的构建和鉴定

9

作者 郭晓娜 李劲风 +2 位作者 胡宗风 朱伟 李小鹏 《烟台大学学报（自然科学与工程版）》 CAS 2022年第3期301-307,共7页

为揭示人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)阳性及阴性头颈癌中PIK3CA突变的致癌分子机制,研发针对PIK3CA突变癌症的靶向药物。通过CRISPR/Cas9系统介导的同源重组机制获得HPV16阳性和阴性人永生化角质形成细胞PIK3CA H1047R功能... 为揭示人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)阳性及阴性头颈癌中PIK3CA突变的致癌分子机制,研发针对PIK3CA突变癌症的靶向药物。通过CRISPR/Cas9系统介导的同源重组机制获得HPV16阳性和阴性人永生化角质形成细胞PIK3CA H1047R功能性点突变细胞系,对该点突变细胞系的研究表明,PIK3CA H1047R突变细胞系已构建完成。Western Blot结果表明,基因编辑后的细胞系能够正常表达PIK3CA编码蛋白;RT-PCR测序结果显示,点突变基因能够正常表达;同时,相比于永生化不成瘤细胞,突变后的细胞具有成瘤性并且增殖速度明显加快。功能性点突变细胞系的获得,为进一步揭示PIK3CA突变的致癌分子机制,研发针对PIK3CA突变肿瘤的靶向药物提供理论基础。 展开更多

关键词 pik3ca突变 CRISPR/cas9 HPV16阳性细胞系 点突变 头颈癌

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三阴性乳腺癌中PIK3CA基因状态与临床特征及预后的关系 被引量：1

10

作者 李彬 张桂芳 +5 位作者 周林静 杨小冬 何秋立 贾思思 黄普超 梁嘉欣 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2023年第5期263-267,共5页

目的检测三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的PIK3CA状态,分析PIK3CA突变与临床特征的关系及对预后的影响。方法收集2016年1月1日至2018年12月31日河南省新乡市中心医院收治的原发性TNBC患者50例,检测肿瘤组织PIK3CA突变状态,分析PIK3CA突变与T... 目的检测三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的PIK3CA状态,分析PIK3CA突变与临床特征的关系及对预后的影响。方法收集2016年1月1日至2018年12月31日河南省新乡市中心医院收治的原发性TNBC患者50例,检测肿瘤组织PIK3CA突变状态,分析PIK3CA突变与TNBC患者临床特征的关系及对预后的影响。结果 50例TNBC患者中,检测到PIK3CA基因突变9例,突变频率18.0%;其中H1047R突变4例,E545K突变3例,E542K突变2例。PIK3CA基因突变与年龄(χ^(2)=3.55,P=0.060)、肿瘤部位(χ^(2)=1.01,P=0.315)、肿瘤大小(χ^(2)<0.01,P>0.999)、淋巴结状态(χ^(2)=0.76,P=0.385)、临床分期(χ^(2)=0.65,P=0.420)、Ki-67值(χ^(2)<0.01,P>0.999)、P53状态(χ^(2)=0.02,P=0.894)以及人表皮生长因子受体-2(HER-2)状态(χ^(2)=1.65,P=0.200)均无明显相关性。预后分析显示,PIK3CA野生型患者的3年无瘤生存率显著高于突变型患者(80.5%比11.1%,χ^(2)=28.23,P<0.001)。结论 TNBC患者的PIK3CA基因突变频率较高,TNBC患者PIK3CA突变与临床病理特征均无相关性,PIK3CA基因突变可能与TNBC不良预后显著相关。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 pik3ca基因突变 预后

原文传递

治疗PIK3CA基因突变晚期乳腺癌新药——阿培利西(alpelisib) 被引量：2

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作者 陈本川 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第11期1528-1534,I0001,共8页

携带不同基因结构的乳腺癌患者易产生磷脂酰肌醇-3-激酶催化σ亚基(PIK3CA)的基因突变,HR^+/HER2^-乳腺癌患者发生PIK3CA基因突变率约40%。瑞士诺华公司研制的阿培利西(alpelisib)是PI3K抑制药,能抑制PI3K酶亚基编码蛋白,靶向乳腺癌的PI... 携带不同基因结构的乳腺癌患者易产生磷脂酰肌醇-3-激酶催化σ亚基(PIK3CA)的基因突变,HR^+/HER2^-乳腺癌患者发生PIK3CA基因突变率约40%。瑞士诺华公司研制的阿培利西(alpelisib)是PI3K抑制药,能抑制PI3K酶亚基编码蛋白,靶向乳腺癌的PIK3CA基因突变,对HR^+/HER2^-晚期或转移性乳腺癌患者治疗及预后有重大作用,可显著延长乳腺癌患者无疾病生存期。2019年5月24日,美国食品药品管理局(FDA)批准阿培利西上市,片剂商品名为Piqray■。FDA批准阿培利西与内分泌治疗药氟维司群(fulvestrant)联合使用,治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性,这些患者通过FDA批准的试验检测为激素受体(HR)阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性,PIK3CA基因突变,接受内分泌治疗方案过程中或治疗后疾病发生进展。这是FDA批准首款治疗PIK3CA基因突变乳腺癌治疗药。该文对阿培利西的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 展开更多

关键词 阿培利西 alpelisib 乳腺癌 磷脂酰肌醇-3-激酶催化σ亚基 pik3ca基因突变

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阿司匹林对结直肠癌4,5-二磷酸磷脂酰肌醇3激酶基因突变病人生存获益的Meta分析

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作者 施星月 李胜利 +1 位作者 刘峰林 韩正祥 《安徽医药》 CAS 2021年第9期1697-1700,共4页

目的采用Meta分析探讨服用阿司匹林是否改善结直肠癌4,5-二磷酸磷脂酰肌醇3激酶(PIK3CA)突变病人的预后。方法计算机检索2000年3月至2019年5月万方数据库、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、PubMed、Embase和Cochrane等数据库中关于服... 目的采用Meta分析探讨服用阿司匹林是否改善结直肠癌4,5-二磷酸磷脂酰肌醇3激酶(PIK3CA)突变病人的预后。方法计算机检索2000年3月至2019年5月万方数据库、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、PubMed、Embase和Cochrane等数据库中关于服用阿司匹林与结直肠癌PIK3CA突变病人预后关系的文献,提取总体生存的预后相关结果进行效应量的合并,对纳入的数据进行分析、发表偏倚分析等。采用StataSE12.0软件对纳入的文献进行Meta分析。结果共纳入文献6篇,共计结直肠癌病人5574例。服用阿司匹林可提高结直肠癌PIK3CA突变型病人的总生存率(HR=0.67,95%CI:0.48~0.93);而PIK3CA野生型病人并没有显著的生存获益(HR=0.97,95%CI:0.66~1.44)。结论服用阿司匹林可改善结直肠癌PIK3CA突变病人的预后生存。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 阿司匹林 4 5-二磷酸磷脂酰肌醇3激酶(pik3ca)突变 预后 META分析

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