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PI3Kp110不同亚单位在结直肠腺瘤癌变中的表达及相关性 被引量:8
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作者 孟晓 吴淑华 +1 位作者 李扬扬 田东 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期661-666,共6页
目的:探讨PI3Kp110不同亚单位p110α、p110β在结直肠腺瘤癌变过程中的表达及其相关性.方法:随机选择低级别上皮内瘤变(lowgrade intraepithelial neoplasia,LGIN)腺瘤组织46例、高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia... 目的:探讨PI3Kp110不同亚单位p110α、p110β在结直肠腺瘤癌变过程中的表达及其相关性.方法:随机选择低级别上皮内瘤变(lowgrade intraepithelial neoplasia,LGIN)腺瘤组织46例、高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)腺瘤组织32例、结直肠腺瘤癌变组织60例以及30例正常黏膜组织,应用免疫组织化学染色法,分别检测p110α、p110β的表达情况,分析两者表达的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:(1)p110α在癌组织中的的表达明显高于LGIN腺瘤及正常组织(P<0.05),但与HGIN腺瘤无明显差异(P>0.05);而在HGIN腺瘤中的表达高于LGIN腺瘤及正常组织,且差异有统计学意义(58.64±15.37vs37.80±14.47,P<0.05).p110β在癌组织、HGIN腺瘤、LGIN腺瘤及正常组织中的表达逐渐降低,且差异有统计学意义(P<0.05);(2)癌组织中p110α的表达与年龄、肿瘤直径、分化程度有相关性(P<0.05),而与患者的性别、肿瘤的发病部位、TNM分期及淋巴结转移等因素无关(P>0.05);p110β的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期等临床因素间具有相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤直径、发病部位及淋巴结转移等因素无关(P>0.05);(3)p110α、p110β在LGIN腺瘤中的表达呈正相关关系(r=0.419,P<0.05),而在癌组织、HGIN腺瘤、正常组织中的表达无相关性(r=0.145、-0.036、0.242,P>0.05).结论:p110α与p110β分别在腺瘤向腺癌转化过程的不同阶段中发挥重要作用,联合检测p110α、p110β的表达可作为早期预测腺瘤癌变的指标. 展开更多
关键词 上皮内瘤变 腺瘤癌变 pi3kp110α pi3kp110β
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大肠癌原发灶与淋巴结转移灶中PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1表达的相关性及其意义 被引量:8
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作者 姜涛 吴淑华 +3 位作者 何双 温菲菲 高向前 李扬扬 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第20期3226-3234,共9页
目的:检测大肠癌原发灶与淋巴结(lymph node,LN)转移灶中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)p110α、PI3Kp110β与B细胞淋巴瘤基因-2(B c e l l lymphoma 2,Bcl-2)、CyclinD1的表达情况,探讨在大肠癌发生及转移中的... 目的:检测大肠癌原发灶与淋巴结(lymph node,LN)转移灶中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)p110α、PI3Kp110β与B细胞淋巴瘤基因-2(B c e l l lymphoma 2,Bcl-2)、CyclinD1的表达情况,探讨在大肠癌发生及转移中的相关性及其与临床病理因素及预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法在30例正常大肠黏膜组织,52例未发生LN转移的大肠癌组织,50例发生LN转移的大肠癌原发灶及其转移灶中检测PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1的表达情况及其差异,分析PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1之间的相关性以及与临床病理因素及其预后的关系.结果:(1)PI3Kp110α与Bcl-2在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组(P<0.05);PI3Kp110β与CyclinD1在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组,且在有LN转移的原发灶中的表达均高于其相应LN转移灶和无LN转移组肠癌中的表达(P<0.05);(2)PI3Kp110α与Bcl-2在4组中均呈正相关(P<0.05);PI3Kp110α与CyclinD1在正常肠黏膜组,无LN转移组和有LN转移组中均呈正相关(P<0.05);P I3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1在4组中均呈正相关(P<0.05);(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β和CyclinD1蛋白的表达与肿瘤分化程度及LN转移相关,Bcl-2的表达与肿瘤分化程度相关;(4)Kaplan-Meier分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1为影响大肠癌预后的因素之一;Cox比例风险模型分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β是影响大肠癌患者预后的独立因素.结论:(1)PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1在大肠癌原发灶及转移灶中的表达均高于正常黏膜,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用;(2)大肠癌LN转移灶中,PI3Kp110α与PI3Kp110β分别通过影响Bcl-2及CyclinD1对转移灶中的肿瘤生长起促进作用;(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1与大肠癌的分化程度有关,且PI3Kp110α、PI3Kp110β和Cyclin 展开更多
关键词 大肠癌 淋巴结转移灶 pi3K p110α pi3kp110β B细胞淋巴瘤基因-2 CYCLIND1
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结直肠癌与不同上皮内瘤变腺瘤中PI3Kp110β的表达及临床意义 被引量:6
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作者 高向前 吴淑华 +2 位作者 李扬扬 曹璋 纪洪 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期518-521,共4页
目的探讨PI3Kp110β表达与结直肠癌发生、发展的相关性及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测PI3Kp110β在138例结直肠腺癌、29例低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)腺瘤、35例高级别上皮内瘤变(high-... 目的探讨PI3Kp110β表达与结直肠癌发生、发展的相关性及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测PI3Kp110β在138例结直肠腺癌、29例低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)腺瘤、35例高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)腺瘤、10例结肠正常黏膜组织中的表达情况。结果 (1)PI3Kp110β在结直肠癌组织中的表达明显高于结直肠LGIN腺瘤、HGIN腺瘤及正常黏膜组织,其差异有统计学意义(P<0.05),PI3Kp110β在结直肠HGIN腺瘤组织中的表达与结直肠LGIN腺瘤、正常黏膜组织中的表达相比,差异无显著性(P>0.05);(2)结直肠癌组织中PI3Kp110β的表达与肿瘤的发生部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移等临床因素间具有相关性(P<0.05),与患者的性别、年龄及肿瘤大小等因素无关(P>0.05)。结论 PI3Kp110β异常表达可能在结直肠癌的发生、发展中发挥着重要作用,检测PI3Kp110β对评判结直肠癌的生物学行为及预后有一定临床意义。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 上皮内瘤变 腺瘤 pi3kp110β 临床意义
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结直肠锯齿状病变及癌变组织中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达及意义 被引量:2
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作者 李堂月 吴淑华 +4 位作者 李扬扬 何双 高向前 温菲菲 孙晨博 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期136-141,共6页
目的探讨PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠锯齿状病变及其癌变组织中的表达及意义。方法采用免疫组化和Western blot法检测PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠正常黏膜、管状腺瘤、锯齿状病变及来自管状腺瘤和锯齿状腺瘤癌变组织中的表达,... 目的探讨PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠锯齿状病变及其癌变组织中的表达及意义。方法采用免疫组化和Western blot法检测PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠正常黏膜、管状腺瘤、锯齿状病变及来自管状腺瘤和锯齿状腺瘤癌变组织中的表达,并分析二者表达与临床病理特征的关系。结果 PI3Kp110α、PI3Kp110β在腺癌组、不同级别锯齿状腺瘤组及高级别管状腺瘤组中均呈高表达,且明显高于增生性息肉、低级别管状腺瘤及正常黏膜组织(P<0.05),但组间相比差异无显著性(P>0.05)。锯齿状腺瘤中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达与肿瘤大小有关、肿瘤数目有关(P<0.05)。腺癌组中PI3Kp110α、PI3Kp110β表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 PI3Kp110α与PI3Kp110β在锯齿状腺瘤及腺瘤癌变中呈高表达,二者可能是促进腺瘤恶变的危险因素,联合检测PI3Kp110α和PI3Kp110β在结直肠锯齿状腺瘤中的表达有助于判断其恶性潜能。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 锯齿状腺瘤 锯齿状腺瘤癌变 pi3kp110α pi3kp110β
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苦参碱对结直肠肿瘤细胞中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达水平影响及其临床意义 被引量:1
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作者 王晓辉 焦学信 曹景恺 《临床和实验医学杂志》 2020年第12期1300-1303,共4页
目的探讨苦参碱对结直肠黏膜正常组织、结直肠腺瘤以及原发性结直肠癌组织中PI3Kp110α、PI3Kp110β表达的影响及临床意义。方法回顾性选取2016年8月至2018年12月上海交通大学医学院附属仁济医院宝山分院收集的病理标本,25例正常黏膜组... 目的探讨苦参碱对结直肠黏膜正常组织、结直肠腺瘤以及原发性结直肠癌组织中PI3Kp110α、PI3Kp110β表达的影响及临床意义。方法回顾性选取2016年8月至2018年12月上海交通大学医学院附属仁济医院宝山分院收集的病理标本,25例正常黏膜组织及40例结直肠腺瘤组织[锯齿状腺瘤(SA)病变组织、管状腺瘤(TA)病变组织(高级别TA、低级别TA)]取自消化内镜中心的电凝切除、黏膜活检标本;15例结直肠癌组织是来源于同期普外科手术切除的结直肠癌病变,进行结直肠癌细胞细胞学培养,给予所有组织标本苦参碱干预治疗,观察其细胞生长变化情况,采用免疫组化方法检测PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达。结果在正常黏膜、高级别SA、高级别TA、低级别TA、腺癌中,随着病变程度的加重,PI3Kp110α、PI3Kp110β蛋白表达阳性率增加。PI3Kp110α以及PI3Kp110β在腺癌、高级别SA及高级别TA中的表达阳性率均高于低级别TA及正常黏膜(P<0.05)。苦参碱治疗后,PI3Kp110α、PI3Kp110β的蛋白表达阳性率在各病变组均明显低于治疗前,同样在正常黏膜及低级别病变组织中与腺癌组及高级别病变组织表达阳性率逐渐升高,且差异有统计学意义(P<0.05),且随着病变程度加重,PI3Kp110α、PI3Kp110β蛋白表达增加。结论苦参碱可降低结直肠癌肿瘤患者组织中PI3Kp110α、PI3Kp110β阳性表达率,疗效显著。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 苦参碱 pi3kp110α pi3kp110β
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非小细胞肺癌PI3Kp110β高表达的临床意义及机制 被引量:2
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作者 熊焰 曲琳琳 +2 位作者 李东 王颖 李挺 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期808-816,共9页
背景与目的磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)通路是细胞内最重要的信号传导通路之一,参与细胞生长、增殖、分化、运动等多项重要功能,其异常活化见于50%-70%的非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)。P... 背景与目的磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)通路是细胞内最重要的信号传导通路之一,参与细胞生长、增殖、分化、运动等多项重要功能,其异常活化见于50%-70%的非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)。PI3K蛋白作为PI3K通路的枢纽,表达水平的变化直接影响通路的功能状态,与NSCLC的发生、发展和靶向治疗密切相关。本研究旨在探讨PI3K催化亚基p110β在NSCLC中的表达、临床意义及作用机制。方法采用免疫组化法检测170例NSCLC中p110β和PI3K通路其他蛋白的表达,分析p110β的表达与患者临床病理特征的关系,与PI3K通路其他蛋白表达的关系。结果 p110β在NSCLC的高表达率为41.8%。其表达水平与Ki67计数呈正相关(P=0.040),在腺癌和鳞状细胞癌间、不同性别、年龄、吸烟状况分组间以及不同T分期、N分期、TNM分期和病理学分级间差异均无统计学意义(P>0.05)。p110β的高表达与EGFR突变呈负相关(P=0.022),与PTEN表达缺失呈正相关(P<0.001),与ROS1、野生型EGFR、HER2、ALK和p-Akt(Ser473)的表达均无明显关系(P>0.05)。结论 p110β高表达在NSCLC是一频发事件;与PTEN缺失密切相关,是PTEN缺失肿瘤生存和进展的关键;可导致肿瘤增殖指数升高,但却与磷酸化Akt无关。PIK3CB突变不是p110β高表达的主要原因;各类受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)异常均未显示导致癌组织p110β表达增高的能力,而且,EGFR突变者p110β的表达反而低于EGFR野生型。 展开更多
关键词 肺肿瘤 pi3kp110β 高表达 临床意义 机制
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RNA干扰抑制磷脂酰肌醇3-激酶p110β的表达增加氟尿嘧啶诱导人胃癌细胞凋亡的能力 被引量:2
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作者 许慈 蔡懿婷 +3 位作者 董晴晴 王碧君 戴强 朱黎明 《解剖学研究》 CAS 2016年第1期1-6,共6页
目的探讨沉默磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110β因子的表达增加氟尿嘧啶(FU)诱导人胃癌细胞凋亡的能力。方法运用RNA干扰(shRNA)技术构建携带靶向抑制PI3Kp110β分子的慢病毒载体LV-sh PI3Kp110β并感染人胃癌细胞株AGS(sh PI3Kp110β组),... 目的探讨沉默磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110β因子的表达增加氟尿嘧啶(FU)诱导人胃癌细胞凋亡的能力。方法运用RNA干扰(shRNA)技术构建携带靶向抑制PI3Kp110β分子的慢病毒载体LV-sh PI3Kp110β并感染人胃癌细胞株AGS(sh PI3Kp110β组),未转染的细胞为空白对照组(Con组),转染无义序列的对照慢病毒载体LV-shRNA为阴性对照组(sh NC组),荧光显微镜观察慢病毒的感染效率,RT-PCR和Western blot方法验证慢病毒感染后PI3Kp110β mRNA和蛋白在Con、shNC和shPI3Kp110β各组细胞中的表达水平,并用嘌呤霉素筛选PI3Kp110β静默的稳转细胞。在稳转细胞中和对照细胞中加入不同浓度FU分别作用24、48和72 h,通过MTT法检测Con、shNC和shPI3Kp110β各组细胞在加入氟尿嘧啶后细胞增殖的情况,并用Western blot方法检测可能涉及的凋亡相关信号分子的变化。结果慢病毒干扰RNA(shRNA)感染人胃癌细胞株AGS后,能有效下调PI3Kp110β在细胞内的表达水平并成功筛选PI3Kp110β静默的AGS稳转细胞;FU可抑制AGS细胞的增殖,其作用呈现浓度的依赖性;在该细胞中下调PI3Kp110β的表达可增加该细胞对FU抑制细胞生长的敏感性;下调胃癌细胞AGS内shPI3Kp110β分子的表达可显著增加FU诱导凋亡相关蛋白PARP的裂解,抑制Bcl-2蛋白的表达,从而促进胃癌细胞的凋亡。结论 PI3Kp110β shRNA转染人胃癌细胞AGS可有效下调该细胞中PI3Kp110β的表达,增加5-Fu抑制人胃癌细胞生长及促进其凋亡的敏感性,促进凋亡信号通路相关蛋白的活化。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶p110β RNA干扰 胃肿瘤 增殖 凋亡
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p16与PIK3CA、PIK3CB突变在食管鳞癌中的表达及临床意义
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作者 温菲菲 何双 +2 位作者 许晓阳 李扬扬 吴淑华 《科技视界》 2022年第2期69-71,共3页
目的:研究在食管鳞癌中p16与PI3Kp110a、p100β的表达情况,并分析HPV感染与PIK3CA、PIK3CB基因突变在食管鳞癌中的作用。方法:在食管鳞癌与正常黏膜中,采用免疫组化法(IHC)检测p16、PI3KpP110a、110β的表达差异;在鳞癌中,分析表达的相... 目的:研究在食管鳞癌中p16与PI3Kp110a、p100β的表达情况,并分析HPV感染与PIK3CA、PIK3CB基因突变在食管鳞癌中的作用。方法:在食管鳞癌与正常黏膜中,采用免疫组化法(IHC)检测p16、PI3KpP110a、110β的表达差异;在鳞癌中,分析表达的相关性及与临床特征之间的关系。结果:在食管鳞癌中,p16、PI3Kp110a、p110β的表达高于正常黏膜。p16与食管鳞癌的发病部位、分化程度、淋巴结转移明显相关;PI3Kpll0a、p110β与淋巴结转移相关。PI3Kp110a与p16呈正相关。结论:在食管鳞癌中,p16、PI3Kp110a、p110β蛋白呈高表达,PI3K/Akt信号通路失衡与HPV感染密切相关,联合检测PIK3CA基因和p16更有利于食管鳞癌的优化治疗。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 P16 pi3kp110a pi3kp110β
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靶向抑制磷脂酰肌醇3-激酶110β因子的表达对人胃癌细胞生长影响的实验研究 被引量:1
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作者 许慈 蔡懿婷 +3 位作者 董晴晴 王碧君 戴强 朱黎明 《中国医药导报》 CAS 2016年第35期28-31,49,F0003,共6页
目的探讨沉默磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110β因子的表达对人胃癌细胞生长的影响。方法运用RNA干扰技术,合成靶向抑制PI3Kp110β的小干扰RNA(si RNA)序列并分别瞬时转染人胃癌细胞株AGS、SGC7901和MKN45(si-PI3Kp110β),作为实验组,未转... 目的探讨沉默磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110β因子的表达对人胃癌细胞生长的影响。方法运用RNA干扰技术,合成靶向抑制PI3Kp110β的小干扰RNA(si RNA)序列并分别瞬时转染人胃癌细胞株AGS、SGC7901和MKN45(si-PI3Kp110β),作为实验组,未转染的细胞为空白对照组(Con),转染无义序列的si RNA为阴性对照组(si-NC)。采用RT-PCR和Western Blot方法验证瞬时转染后PI3Kp110β mRNA和蛋白在空白对照组(Con)、阴性对照组(si-NC)和实验组(si-PI3Kp110β)细胞中的表达水平,并通过MTT法检测细胞增殖及Annexin V-FITC/PI双染法检测AGS细胞凋亡率的情况。结果小分子干扰RNA(si RNA)瞬时转染人胃癌细胞株AGS、SGC7901和MKN45后,能有效下调PI3Kp110β在细胞内的表达水平。与阴性对照组(si-NC)比较,静默PI3Kp110β因子可减少AGS细胞的增殖(P<0.05),并明显增加AGS细胞的凋亡率(P<0.01)。结论小分子干扰RNA可有效下调PI3Kp在人胃癌细胞中的表达,沉默PI3Kp110β因子可有效抑制胃癌肿瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡,提示针对PI3Kp110β蛋白的干预治疗有可能成为抑制胃癌细胞生长的一个新的治疗方法。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶p110β RNA干扰 胃肿瘤 增殖 凋亡
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PI3Kp110β抑制剂对人舌鳞状细胞癌CAL27细胞增殖与凋亡的影响
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作者 陈福海 郑安元 +2 位作者 温思露 李芬 陶泽璋 《疑难病杂志》 CAS 2019年第2期186-190,共5页
目的观察不同浓度的选择性PI3Kp110β抑制剂KIN-193对人舌鳞状细胞癌增殖及凋亡的影响。方法 2018年1-7月于武汉大学人民医院中心实验室进行实验。用不同浓度KIN-193作用于CAL27细胞,倒置显微镜观察KIN-193干预后细胞形态变化;TUNEL法... 目的观察不同浓度的选择性PI3Kp110β抑制剂KIN-193对人舌鳞状细胞癌增殖及凋亡的影响。方法 2018年1-7月于武汉大学人民医院中心实验室进行实验。用不同浓度KIN-193作用于CAL27细胞,倒置显微镜观察KIN-193干预后细胞形态变化;TUNEL法检测不同浓度KIN-193作用48h后CAL27细胞的凋亡情况;CCK-8法检测不同时间药物干预后CAL27细胞的存活变化;克隆形成实验检测不同浓度下CAL27细胞的克隆形成能力;EdU法检测不同浓度KIN-193作用48h后CAL27细胞的增殖能力;Western Blot检测不同药物浓度KIN-193作用72 h后CAL27细胞PI3Kp110β蛋白的表达变化情况。结果与对照组(KIN-193为0μmol/L)比较,在倒置显微镜下CAL27细胞形态明显改变,细胞数量明显减少,细胞边界模糊不清,漂浮死亡细胞增多;TUNEL法、CCK-8法、克隆形成实验及EdU实验结果分别表明,CAL27细胞的凋亡呈浓度依赖性增高(F=7. 428,P=0. 000),细胞活力被显著抑制(24 h、48 h、72 h的F/P=6.682/0.001、14.428/0.000、38.549/0.000),CAL-27细胞的克隆形成数量减少(F=75. 141,P=0. 000)及CAL27细胞增殖能力减弱(F=6. 885,=0.000); Western Blot显示PI3Kp110β蛋白表达明显减少(F=4.312,P=0.04)。结论选择性PI3Kp110β抑制剂KIN-193对CAL27细胞具有显著的增殖抑制效果,同时能够促进细胞凋亡。其原理主要与通过抑制PI3K分子的p110β亚型的表达有关。 展开更多
关键词 pi3kp110β抑制剂 舌鳞状细胞癌 增殖 凋亡
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TyrphostinAG555对重组人磷脂酰肌醇3-激酶p110β催化亚基的影响
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作者 刘文 梁念慈 《中国药理通讯》 2003年第3期28-28,共1页
关键词 Tyrphostin-AG555 重组人磷脂酰肌醇3-激酶 抗肿瘤药物 pi3-kp110β催化亚基 酪氨酸蛋白激酶抑制剂
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