柚皮素通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭、诱导凋亡作用的研究 被引量：18

1

作者 齐冰丽 黄平 +1 位作者 颜瑞雪 李倩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第11期1234-1241,共8页

目的:探究柚皮素(NAR)通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的机制。方法:体外培养卵巢癌细胞,并分为空白组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组和高剂量柚皮素组;使用柚皮素预处理后,检测NAR对卵巢癌细胞增殖、凋... 目的:探究柚皮素(NAR)通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的机制。方法:体外培养卵巢癌细胞,并分为空白组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组和高剂量柚皮素组;使用柚皮素预处理后,检测NAR对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响情况;检测细胞侵袭迁移及凋亡相关蛋白和PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的表达情况。结果:使用柚皮素处理后,各组卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭受到显著抑制,凋亡受到显著促进,且对柚皮素呈剂量依赖性。相比空白组,使用柚皮素各组PCNA、Bcl-2、N-cadherin、MMP-9、MMP-2蛋白水平显著降低(P<0.01),Bax、Caspase-3、E-cadherin、PI3K蛋白表达水平及AKT、p65磷酸化水平显著升高(P<0.01),且随着柚皮素使用剂量的增加呈剂量依赖性,总AKT蛋白表达无显著变化(P>0.05)。结论:NAR可能通过抑制EMT及PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭能力,并促进卵巢癌细胞的凋亡,在一定剂量范围内呈剂量依赖性。 展开更多

关键词 卵巢癌 柚皮素 pi3k/akt/nf-κb通路 细胞凋亡

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基于PI3K/AKT/NF-κB通路探索异紫堇碱抑制子宫内膜癌细胞系HEC-1B细胞增殖、迁移的分子机制 被引量：8

2

作者 黄涛 关德凤 杨永秀 《兰州大学学报（医学版）》 CAS 2020年第1期22-29,共8页

目的基于PI3K/AKT通路探索异紫堇碱(ICDE)抑制子宫内膜癌细胞系HEC-1B细胞增殖、迁移的分子机制。方法噻唑蓝(MTT)法检测ICDE细胞增殖抑制情况;基于MTT实验结果分组给药;Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况;DNA含量检测... 目的基于PI3K/AKT通路探索异紫堇碱(ICDE)抑制子宫内膜癌细胞系HEC-1B细胞增殖、迁移的分子机制。方法噻唑蓝(MTT)法检测ICDE细胞增殖抑制情况;基于MTT实验结果分组给药;Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况;DNA含量检测试剂盒检测细胞周期;Transwell小室迁移实验检测细胞迁移情况;细胞免疫荧光检测细胞核因子-κ因子(NF-κB)进核情况;Western blotting检测细胞中Bax (Bcl-2 associated X)、B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)、细胞周期素E (Cylin E)、周期素依赖性激酶2 (CDK2)、基质金属蛋白酶2 (MMP2)、基质金属蛋白酶9 (MMP9)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K (p-PI3K)、蛋白激酶B (AKT)、磷酸化AKT (p-AKT)、核因子κB激酶抑制子(IKK)、磷酸化IKK (p-IKK)及细胞核内NF-κB (p65)蛋白的变化。结果 ICDE可抑制子宫内膜癌细胞系HEC-1B细胞的增殖、迁移,诱导细胞凋亡、周期阻滞,这种抑制作用可被PI3K激活剂所逆转。在分子水平上,ICDE可降低HEC-1B细胞中Bcl-2、MMP2、MMP9、Cylin E、CDK2、p-PI3K、p-AKT、p-IKK蛋白的表达,抑制NF-κB进核,增加Bax的表达,在加入PI3K激活剂后,ICDE对HEC-1B细胞的蛋白影响作用被逆转,各组细胞中PI3K、AKT、IKK总蛋白无明显变化。结论 ICDE可通过抑制PI3K/AKT/NF-κB通路的激活抑制HEC-1B细胞增殖、迁移,诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 异紫堇碱 抑制 子宫内膜癌 增殖 凋亡 转移 pi3k/akt/nf-κb通路

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雷公藤内酯醇对人LNCaP细胞雄激素受体表达的调控及其机制 被引量：6

3

作者 刘彼得 冯倩倩 +2 位作者 顾晓 卢丹 李巍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1246-1251,共6页

本文研究了雷公藤内酯醇(triptolide,TP)对人前列腺癌LNCa P细胞内雄激素受体(androgen receptor,AR)表达影响的作用机制。采用实时定量PCR和Western blot方法检测TP处理后LNCa P细胞中AR的m RNA和蛋白表达的变化,以及使用TP和NF-κB抑... 本文研究了雷公藤内酯醇(triptolide,TP)对人前列腺癌LNCa P细胞内雄激素受体(androgen receptor,AR)表达影响的作用机制。采用实时定量PCR和Western blot方法检测TP处理后LNCa P细胞中AR的m RNA和蛋白表达的变化,以及使用TP和NF-κB抑制剂共处理后LNCa P细胞AR蛋白表达的变化;采用RF克隆法构建系列p GL3-AR启动子报告基因载体并转染至LNCa P细胞,检测TP对LNCa P细胞AR转录的调节作用;采用Western blot检测可能起调节作用的上游蛋白。结果表明,TP处理LNCa P细胞48 h后,LNCa P细胞AR的m RNA和蛋白的表达随着药物浓度增加而下降,同时AR靶基因PART1及前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)的表达也受到抑制;成功构建系列p GL3-AR启动子报告基因载体,测序结果表明,插入的目的序列正确且无碱基突变,转染LNCa P细胞后双荧光素酶报告基因检测系统证实其具有启动子活性;启动子报告基因实验结果表明,TP在转录水平下调AR的表达;与AR启动子活性相关的PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达下调。说明TP可能通过PI3K/AKT/NF-κB通路下调人前列腺癌LNCa P细胞AR的转录活性。 展开更多

关键词 雷公藤内酯醇 前列腺癌 雄激素受体 pi3k/akt/nf-κb通路

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基于网络药理学和动物试验研究守正代茶饮增强免疫功能的潜在作用机制

4

作者 李朝晖 李金融 +5 位作者 任颖 苏全贵 苏忆明 许舒瑜 代春美 杨叔禹 《成都中医药大学学报》 2024年第4期14-23,共10页

目的:采用网络药理学和体内试验研究守正代茶饮对正常小鼠免疫增强的潜在作用机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库获取守正代茶饮的活性成分及对应靶标;GeneCards数据库得到免疫相关靶点并与药物靶点取交集;通过STRING... 目的:采用网络药理学和体内试验研究守正代茶饮对正常小鼠免疫增强的潜在作用机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库获取守正代茶饮的活性成分及对应靶标;GeneCards数据库得到免疫相关靶点并与药物靶点取交集;通过STRING和DAVID数据库,对交集靶点进行PPI网络分析和GO、KEGG富集分析,于Cytoscape 3.9.1构建“守正代茶饮-潜在活性化合物-靶点”和“成分-靶点-通路”网络,AutoDock Tools进行分子对接验证。小鼠碳廓清试验、迟发型变态反应试验、血清溶血素试验及Western Blot对部分靶点进行验证。结果:守正代茶饮的活性成分108种,增强免疫力交集靶点114个,核心成分为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、木犀草素等;关键靶点为PTGS2、HSP90AB1、PRKACA、RELA、Akt1等;主要参与药物的应答、基因表达的正调节、凋亡过程的负调控、TNF、PI3K-Akt、IL-17等生物过程和信号通路;关键靶点和核心成分亲和力较强。动物试验结果显示,与空白组比较,守正代茶饮低、中、高剂量组增强小鼠迟发型变态反应水平;中、高剂量组改善巨噬细胞吞噬活性;中、高剂量组p-PI3K、p-Akt、p-P65蛋白表达均上调(P<0.01)。结论:守正代茶饮具有增强免疫力的功能,可能通过PI3K-Akt/NF-κB信号通路促进免疫活性物质的释放,发挥免疫调节作用。 展开更多

关键词 守正代茶饮 增强免疫力 网络药理学 分子对接 pi3k-akt/nf-κb通路

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羽扇豆醇调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨质疏松大鼠炎性反应的影响 被引量：2

5

作者 方红育 周少怀 +3 位作者 黄涛 李嘉琼 张莹 胡长青 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期608-615,共8页

目的探讨羽扇豆醇(LUP)通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路对骨质疏松(OP)大鼠炎性反应的影响。方法60只SD大鼠随机选择12只作为对照(NC)组,其余大鼠构建OP模型后,随机分为模型组(OP组)... 目的探讨羽扇豆醇(LUP)通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路对骨质疏松(OP)大鼠炎性反应的影响。方法60只SD大鼠随机选择12只作为对照(NC)组,其余大鼠构建OP模型后,随机分为模型组(OP组)、羽扇豆醇组(LUP组,50 mg/kg)、PI3K激活剂组(740 Y-P组,10 mg/kg)、LUP+740 Y-P组。Micro-CT检测大鼠骨小梁微结构变化[包括骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)];测量骨干质量、灰质量、磷和钙水平;HE染色观察股骨病理形态;ELISA法以及实时荧光定量PCR(qPCR)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-17、IL-10、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)水平;Western blot检测股骨组织PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达。结果与NC组相比,OP组大鼠BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、干质量、灰质量、钙和磷含量、IL-10、IL-4、ALP、PINP水平显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-17、TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平和p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB/NF-κB比值显著上升(P<0.05);与OP组相比,LUP组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、干质量、灰质量、钙和磷含量、IL-10、IL-4、ALP、PINP水平显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-17、TRACP-5b、CTX-Ⅰ水平和p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB/NF-κB比值显著降低(P<0.05);740 Y-P组呈现出与LUP组相反的趋势,且PI3K激活剂740 Y-P可明显减弱LUP大鼠的上述保护作用。结论LUP可减轻OP大鼠的炎症反应和骨质流失,其作用可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB通路活化有关。 展开更多

关键词 羽扇豆醇 pi3k/akt/nf-κb通路 骨质疏松 炎症反应 骨质流失

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PI3K/AKT/NF-κB信号通路调控阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究概况

6

作者 段凌志 张爱华 +3 位作者 杨正富 宁姝烨 王燕 平昊呓 《中医药临床杂志》 2024年第9期1826-1833,共8页

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea,OSA)是一种慢性疾病,该病以夜间频发低氧血症和高碳酸血症为主要特点。近年来,OSA的发病率呈上升之势,得到了诸多学者的关注。现阶段认为,OSA的发生与氧化应激、炎症反应等病... 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea,OSA)是一种慢性疾病,该病以夜间频发低氧血症和高碳酸血症为主要特点。近年来,OSA的发病率呈上升之势,得到了诸多学者的关注。现阶段认为,OSA的发生与氧化应激、炎症反应等病理生理改变密切相关。PI3K/AKT/NF-κB信号通路在调节炎症反应、氧化应激等方面具有重要地位,中医药通过调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达,可有效改善氧化应激和炎症反应,获效可观。该文阐述了PI3K/AKT/NF-κB信号通路调控OSA的具体作用机制及中医药调节该通路的研究现状,为中医药治疗OSA提供新思路。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症 pi3k/akt/nf-κb通路 中医药 综述

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基于网络药理学和分子对接技术探讨沉香治疗胃溃疡的作用机制 被引量：4

7

作者 王鹏程 谢一毅 +3 位作者 李镍 李胥 黄耀华 王羚郦 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1673-1683,共11页

目的 基于网络药理学方法结合动物体内实验探讨沉香治疗胃溃疡的作用机制。方法 (1)通过TCMSP数据库检索并筛选沉香的活性成分及其潜在作用靶点;通过OMIM数据库、GeneCard数据库检索胃溃疡的疾病相关靶点;通过Venny平台对沉香的活性成... 目的 基于网络药理学方法结合动物体内实验探讨沉香治疗胃溃疡的作用机制。方法 (1)通过TCMSP数据库检索并筛选沉香的活性成分及其潜在作用靶点;通过OMIM数据库、GeneCard数据库检索胃溃疡的疾病相关靶点;通过Venny平台对沉香的活性成分作用靶点与胃溃疡的重要疾病靶点取交集,获得沉香治疗胃溃疡的关键靶点(共同靶点);采用Cytoscape 3.7.1软件构建沉香治疗胃溃疡的“药物-活性成分-关键靶点”网络,分析关键活性成分;将共同靶点导入STRING数据库,构建蛋白互作(PPI)网络,筛选核心靶点;将共同靶点导入DAVID数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析;通过AutoDock软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接。(2)将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(奥美拉唑,0.2 g·kg^(-1))及沉香提取物低、中、高剂量组(0.1、0.3、0.9 g·kg^(-1)),每组7只;灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每天1次,连续7 d;末次给药1 h后,大鼠灌胃给予无水乙醇(5 mL·kg^(-1))复制急性胃黏膜损伤模型。计算大鼠溃疡指数及溃疡抑制率;采用HE染色法观察大鼠胃组织病理学变化;Western Blot法检测胃组织相关蛋白的表达;免疫组化法检测胃组织中Bcl-2、Bax、Caspase3蛋白表达。结果 (1)筛选出沉香活性成分9个,预测得到活性成分作用靶点173个,胃溃疡疾病相关靶点1 297个;得到交集靶点(共同靶点)110个,即沉香治疗胃溃疡的关键靶点。关键活性成分包括槲皮素、β谷甾醇、6,7-二甲氧基-2-(2-苯乙基)色酮、6,7-二甲氧基-2-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]色原酮、波尔定碱等;AKT1、TP53、IL6、VEGFA、JUN、TNF、CASP3、MYC、PTGS2、MAPK1等可能是沉香治疗胃溃疡的核心靶点;GO功能富集分析得到580个生物学过程条目、51个细胞组分条目、101个分子功能条目;KEGG富集共得到110条信号通路,主要涉及癌症通路、TNF信号通路、乙型肝炎通路。6,7-二甲氧基-2-(2- 展开更多

关键词 沉香 胃溃疡 网络药理学 作用机制 抗炎 抗凋亡 pi3k/akt/nf-κb通路 大鼠

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岩大戟内酯B通过阻断PI3K/Akt/NF-κB通路抑制结肠癌细胞的增殖和转移 被引量：4

8

作者 陈林俊 陈文斌 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第3期250-257,共8页

目的:研究岩大戟内酯B(JB)对结肠癌HT-29细胞增殖和转移的抑制作用及其作用机制。方法:用不同浓度JB处理HT-29细胞,采用MTT法检测细胞增殖率;平板克隆实验检测细胞克隆形成率;流式细胞仪检测细胞周期变化;划痕实验分析细胞的迁移能力;Tr... 目的:研究岩大戟内酯B(JB)对结肠癌HT-29细胞增殖和转移的抑制作用及其作用机制。方法:用不同浓度JB处理HT-29细胞,采用MTT法检测细胞增殖率;平板克隆实验检测细胞克隆形成率;流式细胞仪检测细胞周期变化;划痕实验分析细胞的迁移能力;Transwell小室实验研究细胞的侵袭能力;免疫荧光法和Western blotting法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白vimentin、锌指蛋白(Snail)1、Snail2、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9蛋白的表达;Western blotting法检测p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、NF-κB P65、p-NF-κB P65蛋白表达水平。100μg/L IGF-1组和100μg/L IGF-1+20μmol/L JB组分别处理HT-29细胞,Western blotting法检测PI3K/Akt/NF-κB通路相关蛋白表达变化。结果:JB抑制HT-29细胞增殖作用浓度依赖性,其作用24 h的IC 50为52.68μmol/L;JB呈浓度依赖性地降低HT-29细胞的克隆形成率(P<0.05);与对照组相比,JB处理后的HT-29细胞G0/G1期比例显著增高,S期细胞比例明显下降;JB可显著抑制HT-29细胞的体外迁移、侵袭能力(P<0.05);JB作用后的HT-29细胞E-cadherin蛋白水平升高,vimentin、Snail1、Snail2、N-cadherin、MMP-2、MMP-9、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB P65蛋白表达水平显著降低(P<0.05);IGF-1+JB组p-PI3K、p-Akt、与p-NF-κB P65蛋白的表达水平较IGF-1组显著下降(P<0.05)。结论:JB在体外能抑制HT-29细胞增殖,诱导细胞在G0/G1期阻滞,抑制HT-29迁移和侵袭,调控上皮-间质转化(EMT)及MMPs,其机制可能与阻断PI3K/Akt/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 岩大戟内酯b HT-29细胞 增殖 迁移 上皮-间质转化 pi3k/akt/nf-κb通路

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丹参酮ⅡA抑制PI3K/AKT/NF-κB通路对炎性软骨细胞的保护作用 被引量：3

9

作者 孟如丹 胡张捷 毛强 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1166-1173,共8页

目的研究丹参酮ⅡA对IL^(-1)β诱导炎性软骨细胞的保护作用及PI3K/AKT/NF-κB通路的影响。方法取SD大鼠10只,分离培养软骨细胞,分为正常组、丹参酮ⅡA(6.25,12.5,25,50μmol·L^(-1))剂量组,培养24 h后CCK8法检测软骨细胞增殖情况... 目的研究丹参酮ⅡA对IL^(-1)β诱导炎性软骨细胞的保护作用及PI3K/AKT/NF-κB通路的影响。方法取SD大鼠10只,分离培养软骨细胞,分为正常组、丹参酮ⅡA(6.25,12.5,25,50μmol·L^(-1))剂量组,培养24 h后CCK8法检测软骨细胞增殖情况。另取软骨细胞分为正常组、IL^(-1)β(10 ng·mL^(-1))组和IL^(-1)β+丹参酮ⅡA(6.25,12.5,25,50μmol·L^(-1))组共6组,IL^(-1)β与丹参酮ⅡA共培养24 h。CCK8检测细胞增殖情况,ELISA法检测软骨细胞TNF-α、IL-6、PGE2、NO的含量水平。qRT-PCR和Western blotting检测软骨细胞iNOS、COX-2、collagen-Ⅱ、aggrecan、MMP-13、ADAMTS-5的mRNA和蛋白表达水平及PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达水平。结果对于正常软骨细胞,给予(12.5,25,50μmol·L^(-1))丹参酮ⅡA干预24 h可增加细胞增殖;对于IL^(-1)β诱导的炎性软骨细胞,与IL^(-1)β组相比,丹参酮ⅡA(25,50μmol·L^(-1))可增加细胞增殖(P<0.01)。IL^(-1)β+丹参酮ⅡA(12.5μmol·L^(-1))组IL-6、PGE2、NO含量,COX-2、ADAMTS-5的mRNA表达及ADAMTS-5蛋白表达水平显著下降(P<0.05或P<0.01),aggrecan蛋白表达水平上升(P<0.05);IL^(-1)β+丹参酮ⅡA(25,50μmol·L^(-1))组TNF-α、IL-6、PGE2、NO含量,iNOS、COX-2、MMP-13、ADAMTS-5的mRNA及蛋白表达,p-PI3K、p-AKT及p-P65蛋白表达水平显著下降(P<0.05或P<0.01),collagen-II、aggrecan蛋白表达水平显著上升(P<0.05或P<0.01)。结论丹参酮ⅡA可有效保护IL^(-1)β诱导的炎性软骨细胞,可通过促进软骨细胞增殖,抑制炎症反应,抑制PI3K/AKT/NF-κB通路,发挥保护作用。 展开更多

关键词 丹参酮ⅡA 软骨细胞 炎症 IL-1Β pi3k/akt/nf-κb通路

原文传递

牡丹苷A诱导人肺癌A549细胞凋亡的作用和机制

10

作者 郭万周 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期993-998,共6页

目的:研究牡丹苷A对人肺癌A549细胞株的作用以及其诱导人肺癌A549细胞株凋亡机制。方法:本研究采用MTT法检测牡丹苷A对体外人肺癌细胞株A549增殖率的影响。Annexin V/PI双标法检测牡丹苷A对A549凋亡率,蛋白免疫印迹法和细胞免疫细胞化... 目的:研究牡丹苷A对人肺癌A549细胞株的作用以及其诱导人肺癌A549细胞株凋亡机制。方法:本研究采用MTT法检测牡丹苷A对体外人肺癌细胞株A549增殖率的影响。Annexin V/PI双标法检测牡丹苷A对A549凋亡率,蛋白免疫印迹法和细胞免疫细胞化学法分别检测牡丹苷A对A549细胞株PI3K,Akt,NF-κBp65,Bax,Bcl-2的表达,并采用PI3K/Akt/NF-κB通路的激动剂IGF-1和抑制剂wortmannin进一步探讨牡丹苷A对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的作用。结果:牡丹苷A能够抑制A549的增殖,上调Bax蛋白的表达量,下调Bcl-2蛋白的表达量,Bcl-2/Bax比值显著降低,同时降低PI3K,NF-κBp65的蛋白表达,抑制Akt磷酸化。结论:牡丹苷A能够阻碍A549增殖,并促进其凋亡,其诱导凋亡的机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB通路有关。 展开更多

关键词 牡丹苷A 非小细胞肺癌 增殖 凋亡 pi3k/akt/nf-κb通路

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基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨益母草碱对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理变化的影响 被引量：24

11

作者 杜帅 刘佳 +4 位作者 刘婷 李丹 房江山 马娜 孟新玲 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第10期853-861,共9页

目的基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨益母草碱对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理变化的影响。方法建立缺血性脑卒中大鼠模型,给予益母草碱,连续给药7天后,观察各组大鼠神经功能损害评分;检测大鼠脑组织中氧化应激指标含量;TTC染色法检测大... 目的基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨益母草碱对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理变化的影响。方法建立缺血性脑卒中大鼠模型,给予益母草碱,连续给药7天后,观察各组大鼠神经功能损害评分;检测大鼠脑组织中氧化应激指标含量;TTC染色法检测大鼠脑梗死面积百分比;HE染色法观察大鼠脑组织皮质区和海马区病理学变化情况;采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定大鼠脑组织内梗死侧皮层血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子1α(Hif-1α)mRNA的表达变化;Western blot检测脑组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠的神经功能损害评分、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量、VEGF和Hif-1αmRNA表达、NF-κB蛋白表达明显升高,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)含量、AKT、PI3K蛋白表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型对照组相比,阳性对照组和益母草碱中、高剂量组大鼠的神经功能损害评分、NO、eNOS含量、VEGF和Hif-1αmRNA表达、NF-κB蛋白表达明显降低,ox-LDL、SOD含量、AKT、PI3K蛋白表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论益母草碱对实验性脑损伤大鼠具有脑保护作用,可以改善脑梗死后的神经损伤,减少脑梗死体积,降低大鼠的氧化应激反应,这些效应可能是通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路实现的。 展开更多

关键词 益母草碱 缺血性脑卒中 脑组织病理变化 pi3k/akt/nf-κb信号通路

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基于PI3K/AKT/NF-κB信号传导通路探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的影响 被引量：18

12

作者 刘鸣昊 张丽慧 +1 位作者 马庆亮 赵文霞 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期1428-1432,共5页

目的:探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎(NA SH)模型大鼠的治疗作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号传导通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为空白组,模型组,大黄素高(40mg/kg)、低(20mg/... 目的:探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎(NA SH)模型大鼠的治疗作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号传导通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为空白组,模型组,大黄素高(40mg/kg)、低(20mg/kg)剂量组。空白组予普通饲料,其余各组予高脂饲料建模,时间共计10周。造模结束后,处死动物,取材,观察各组大鼠体质量、肝湿重、肝指数,化学发光法检测大黄素对NASH模型大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)的影响,制作石蜡切片,行苏木素-伊红染色(HE)、油红O染色、Masson染色检测,观察大黄素对NASH大鼠肝组织炎症损伤、脂肪变,纤维化程度的影响,免疫组化F4/80检测各组大鼠肝组织Kupffer细胞活化水平,Western Blot检测各组大鼠肝脏内PI3K、AKT、NF-κB、p-AKT、p-NF-κB蛋白表达,荧光定量PCR检测各组大鼠肝脏内PI3K、AKT1、AKT2、NF-κB mRNA表达。结果:与模型组比较,大黄素高剂量组ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC均下降(P<0.05);大黄素高剂量组能有效改善NASH模型大鼠肝脏脂质沉积,减轻炎症细胞浸润,改善肝脏纤维化病变,降低NAS积分,减少Kupffer细胞活化水平(P<0.05);提高鼠肝组织PI3K、AKT蛋白及mRNA表达,降低NF-κB蛋白及mRNA表达(P<0.05)。结论:大黄素能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号传导通路,改善NASH大鼠肝组织脂肪变程度,减轻肝脏炎症,起到治疗NASH的作用。 展开更多

关键词 大黄素 非酒精性脂肪性肝炎 pi3k/akt/nf-κb信号传导通路 磷脂酰肌醇3-激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶 核因子-κb

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右归丸对膝骨关节炎大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响 被引量：19

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作者 安方玉 颜春鲁 +7 位作者 张艳霞 金华 刘永琦 赵磊 夏鹏飞 成新平 靳安顺 杨晓蓉 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期479-487,共9页

目的探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法SPF级SD大... 目的探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法SPF级SD大鼠60只,采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠分为假手术组,模型组,硫酸氨基葡萄糖组,右归丸高、中、低剂量组,每组10只,造模成功6周后给予药物干预,右归丸高、中、低剂量组按4.8、2.4、1.2 g/kg灌胃治疗,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g/kg灌胃治疗,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,干预8周后股动脉采血处死大鼠。HE法观察各组大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin评分,免疫组化法检测各组大鼠软骨组织基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14)的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、MMP-14 mRNA的基因表达水平,Western blot法检测各组大鼠软骨组织PI3K、磷酸化Akt(phosphorylated protein kinase B,pAkt)、MMP-14和NF-κB的蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠Mankin评分(4.92±0.539)、IL-6(4.66±0.02)、MMP-14(2-ΔΔCt值5.70±0.02、评分结果4.27±0.15、蛋白灰度值0.89±0.03)、PI3K蛋白灰度值(1.19±0.09)、pAkt蛋白灰度值(2.48±0.22)、NF-κB(蛋白灰度值2.14±0.17)等指标均明显升高(P<0.01)。与模型组相比,右归丸高剂量组大鼠Mankin评分(3.05±0.253)、右归丸中、高剂量组MMP-14(2-ΔΔCt值3.47±0.05、1.08±0.01、评分结果3.07±0.37、0.76±0.12、蛋白灰度值0.59±0.03、0.28±0.07)和pAkt(蛋白灰度值1.51±0.13,1.30±0.07)等指标均明显降低,右归丸各干预组IL-6(2-ΔΔCt值2.27±0.09、1.65±0.05、1.15±0.04)、PI3K蛋白灰度值(0.67±0.11、0.62±0.11、0.45±0.05)和NF-κB蛋白灰度值(0.73±0.16、0.65±0.19、0.62±0.13)等指标均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论右归丸通过抑制PI3K/Akt/NF-� 展开更多

关键词 右归丸 膝骨关节炎 pi3k/akt/nf-κb信号通路 大鼠

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马兜铃酸Ⅰ对大鼠体内PI3K/Akt/NF-кB通路的影响к 被引量：15

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作者 杨召聪 陆茵 +5 位作者 顾亚琴 钱知知 汪思亮 韦忠红 盛晓波 张良 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期250-253,共4页

目的探讨马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acidⅠ,AAⅠ)诱导的马兜铃酸肾病可能病变机制,分析其对PI3K/Akt/NFкB通路的影响。方法 SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白对照组以及AAⅠ高、低剂量(9.0、2.25mg/kg)组,连续腹腔注射给药14d后,取血... 目的探讨马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acidⅠ,AAⅠ)诱导的马兜铃酸肾病可能病变机制,分析其对PI3K/Akt/NFкB通路的影响。方法 SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白对照组以及AAⅠ高、低剂量(9.0、2.25mg/kg)组,连续腹腔注射给药14d后,取血清检测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(AKP),并用HE法染色观察肾脏病理组织学变化;用蛋白免疫印迹(Western blot)法分析PI3K、Akt、NFкB蛋白的表达,此外用免疫组织化学方法分析AAⅠ对肾脏组织IL-6和TNF-的表达变化。结果给药AAⅠ组与对照组比较,Cr、BUN、AKP水平显著升高(P<0.05);肾脏病理学检查显示肾脏病变和炎症改变,IL-6、TNF-表达显著增多(P<0.01);PI3K、Akt、NFкB及其磷酸化蛋白表达水平增高。结论 AAⅠ能导致肾脏毒性,并且可能通过激活PI3K/Akt/NFкB通路,诱发炎症,从而加重肾脏组织病理学改变。 展开更多

关键词 马兜铃酸Ⅰ 肾损伤 pi3k/akt/nfкb通路 炎症

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桑黄素对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用研究 被引量：13

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作者 杨莉 郏建臣 +2 位作者 王玉华 刘红玲 申振亚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期2438-2445,共8页

目的:探究桑黄素(morin)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)模型大鼠的作用机制及影响。方法:将大鼠分为Control、LPS、morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组,利用LPS建立ALI模型。桑黄素处理模型大鼠后,称量各组大鼠... 目的:探究桑黄素(morin)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)模型大鼠的作用机制及影响。方法:将大鼠分为Control、LPS、morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组,利用LPS建立ALI模型。桑黄素处理模型大鼠后,称量各组大鼠右肺干湿重,计算肺干湿重比值,并利用HE染色检测肺损伤情况,Tunnel检测肺组织凋亡细胞百分比,ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度。不同剂量桑黄素处理大鼠原代肺巨噬细胞,确定用药浓度。将大鼠原代巨噬细胞分为Control、LPS、morin(10μmol/L)、morin(20μmol/L)、morin(50μmol/L)及morin(50μmol/L)+胰岛素样生长因子(IGF-1)组,利用LPS建立ALI模型。桑黄素处理细胞后,RT-PCR检测细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平,免疫印迹检测磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)、磷酸化核因子κB抑制蛋白(p-IκBα)及核因子κB p65(NF-κB p65)在各组大鼠组织及原代巨噬细胞中的表达。结果:与Control组比较,LPS组大鼠肺干湿重比值显著升高,肺泡中充满红细胞及蛋白渗出物;与LPS组比较,morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组中大鼠肺干湿重比值显著降低,肺泡中红细胞及蛋白渗出物显著减少。桑黄素可降低ALI大鼠组织凋亡细胞百分比及Bax和cleaved Caspase-3的表达,升高Bcl-2的表达。与Control组比较,LPS组大鼠组织肺泡中大量炎性细胞浸润,TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度显著升高。与LPS组比较,morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组中炎性细胞浸润显著减少,TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度显著降低。此外,与Control组比较,LPS组大鼠肺组织中SOD浓度显著下降,MDA浓度显著上升。与LPS组比较,morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组中SOD浓度显著上升,MDA浓度显著下降。桑黄素可降低ALI大鼠肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-I 展开更多

关键词 桑黄素 急性肺损伤 pi3k/akt/nf-κb信号通路 炎症反应

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杨梅素通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨性关节炎发展的影响 被引量：13

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作者 杨鑫 李源力 +1 位作者 蒋萍 王冶 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期48-57,共10页

目的:探讨杨梅素通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨性关节炎(OA)发展的缓解作用及其机制研究.方法:通过CCK-8法筛选出IL-1β诱导损伤的最适质量浓度;采用诱导损伤最适质量浓度的IL-1β构建体外骨性关节炎损伤模型,通过CCK-8测定不同浓度... 目的:探讨杨梅素通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨性关节炎(OA)发展的缓解作用及其机制研究.方法:通过CCK-8法筛选出IL-1β诱导损伤的最适质量浓度;采用诱导损伤最适质量浓度的IL-1β构建体外骨性关节炎损伤模型,通过CCK-8测定不同浓度的杨梅素对损伤细胞存活率的影响,筛选杨梅素的最适作用浓度.细胞实验使用分离提取的软骨细胞,分为对照组、IL-1β模型组、杨梅素组;克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力;流式细胞术检测各组细胞的凋亡能力;酶联免疫法检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的质量浓度;Western blot检测各种细胞中PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况.动物实验使用SD大鼠,分为假手术组、OA模型组、杨梅素组,并通过灌胃进行给药;Masson染色观察各组大鼠软骨组织的组织结构变化;ELISA检测各组大鼠关节液中TNF-α、IL-6和IL-10的质量浓度.结果:与质量浓度为0、1、5、50、100 ng/mL的IL-1β相比,当IL-1β的质量浓度为10 ng/mL时,细胞抑制率为48.36%(P<0.01),接近半数致死量,因此IL-1β诱导损伤的最适质量浓度确定为10 ng/mL.与浓度为5、20μmol/L的杨梅素相比,当杨梅素浓度为10μmol/L时,能明显提高损伤后的软骨细胞的活性(P<0.01),因此杨梅素的最适作用浓度选择为10μmol/L;杨梅素能提高软骨细胞的增殖能力(P<0.05),降低软骨细胞的凋亡能力;同时使TNF-α、IL-6的质量浓度均减少(P<0.05),IL-10的质量浓度增加(P<0.05);杨梅素也能使软骨细胞中PI3K、AKT、NF-κB P65、IKKαβ、IKBα蛋白的磷酸化程度均下调(P<0.05),IKBα蛋白表达上调;Masson结果显示:杨梅素使受损的软骨细胞形态变规则,软骨组织的胶原纤维排列变紧密,同时使大鼠关节液中TNF-α、IL-6的质量浓度均减少(P<0.05),IL-10质量浓度增加(P<0.05).结论:杨梅素可促进软骨细胞增殖,抑制软骨细胞的凋亡,抑制骨性关节炎炎症反 展开更多

关键词 杨梅素 pi3k/akt/nf-κb信号通路 骨性关节炎

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蛇床子素对膝骨关节炎大鼠的作用及对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响 被引量：13

17

作者 段志远 于强 +1 位作者 周驰 周南 《解剖科学进展》 CAS 2021年第1期111-114,共4页

目的观察蛇床子素对膝骨关节炎大鼠的治疗作用,探讨其对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响。方法 SD大鼠(n=50),利用改良Hulth法建立膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛇床子素低剂量组(25 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(50... 目的观察蛇床子素对膝骨关节炎大鼠的治疗作用,探讨其对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响。方法 SD大鼠(n=50),利用改良Hulth法建立膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛇床子素低剂量组(25 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(50 mg/kg)及美洛昔康组(0.78 mg/kg),每组10只。模型制备成功6周后给予相应药物连续灌胃8周,假手术组及模型组给予等体积蒸馏水。HE观察大鼠膝关节软骨组织病理改变及Mankin评分;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6、MMP-3、MMP-9及MMP-13水平;Western blot检测鼠软骨组织中MMP-3、MMP-9、MMP-13、PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB及p-NF-κB蛋白的表达。结果蛇床子素低、高剂量组及美洛昔康组大鼠Mankin评分显著降低,IL-1β、TNF-α、IL-6、MMP-3、MMP-9及MMP-13水平显著降低,且MMP-3、MMP-9、MMP-13、PI3K、p-Akt及p-NF-κB蛋白表达显著降低,与模型组相比,差异显著(P<0.05)。结论蛇床子素改善膝骨关节炎模型大鼠的症状,与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关。 展开更多

关键词 蛇床子素 膝骨关节炎 pi3k/akt/nf-κb信号通路 SD大鼠

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牛蒡子苷对ARDS细胞模型的抗炎作用及PI3K-AKT-NF-кB信号通路的影响 被引量：10

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作者 宋天然 陈芳 +4 位作者 董泉明 姚钦 冉小琴 屠思懿 姜望宇 《浙江中医药大学学报》 CAS 2022年第6期623-628,共6页

[目的]研究牛蒡子苷(Arctiin,Arc)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)细胞模型的抗炎作用及其相关机制。[方法]将RAW 264.7细胞分为4组:对照组,模型组和Arc高、低剂量组。Arc高、低剂量组在脂多糖(lipopol... [目的]研究牛蒡子苷(Arctiin,Arc)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)细胞模型的抗炎作用及其相关机制。[方法]将RAW 264.7细胞分为4组:对照组,模型组和Arc高、低剂量组。Arc高、低剂量组在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激24 h前用Arc预处理24 h。采用噻唑蓝法(methy thiazolyl tetrazolium,MTT)测定Arc对RAW 264.7细胞的毒性,采用共聚焦显微镜观察细胞形态变化,以酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis-α,TNF-α)水平,免疫印迹法检测细胞中磷酸酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、核因子-κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IкBα)磷酸化水平。[结果]Arc对RAW 264.7细胞增殖活性无明显抑制作用(P>0.05),Arc高、低剂量组细胞形态与对照组相似。与对照组比较,模型组IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,Arc高、低剂量组IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组PI3K、AKT、NF-κB、IкBα磷酸化水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,Arc高、低剂量组PI3K、AKT、NF-κB、IкBα磷酸化水平显著降低(P<0.05)。[结论]Arc对LPS诱导的ARDS细胞模型具有抗炎作用,其机制可能与抑制PI3K-AKT-NF-кB信号通路的活化有关。 展开更多

关键词 牛蒡子苷 RAW 264.7细胞 急性呼吸窘迫综合征 pi3k-akt-nf-кb信号通路 脂多糖 机制 体外模型 炎症反应

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谷氨酰胺通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路抑制炎症反应治疗溃疡性结肠炎 被引量：9

19

作者 陈志国 魏海梁 +2 位作者 闫曙光 李京涛 罗慧 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期577-585,共9页

目的研究谷氨酰胺通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎肠道炎症反应的作用和机制。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组(control)、模型组(model)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酰胺联合PI3K/AKT信号通路抑制剂组(Gln+LY294002)、LY294... 目的研究谷氨酰胺通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎肠道炎症反应的作用和机制。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组(control)、模型组(model)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酰胺联合PI3K/AKT信号通路抑制剂组(Gln+LY294002)、LY294002和5-氨基水杨酸组(5-ASA),每组10只。除对照组外其余小鼠采用3%DSS水溶液连续饮用7d诱导溃疡性结肠炎模型。造模同时给药,对照组和模型组给予0.9%生理盐水灌胃,其余分别依照分组给予谷氨酰胺300mg/(kg·d)灌胃,谷氨酰胺300mg/(kg·d)灌胃+LY29400210mg/(kg·d)腹腔注射,LY29400210 mg/(kg·d)腹腔注射,5-氨基水杨酸50 mg/(kg·d)灌胃。给药10d后,苏木素-伊红、阿利新蓝与过碘酸雪夫氏染色观察病理组织学变化,免疫组织化学法检测F4/80阳性巨噬细胞数量,免疫荧光标记法检测结肠组织磷酸化核转录因子-κBP65(phosphorylated-nuclear factor kappa-Bp65,p-NF-κBp65)的表达,实时荧光定量PCR法检测结肠上皮组织PI3K、AKT、NF-κBmRNA的表达,蛋白免疫印迹法法检测结肠组织PI3K/AKT/NF-κB信号通路关键蛋白的表达,酶联免疫吸附法法检测结肠组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量,比色法检测结肠组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。结果与对照组比较,模型组小鼠体重降低、稀便和大便出血,疾病活动度评分、病理组织学评分升高,结肠变短(P<0.01),结肠组织TNF-α、IL-6、MDA含量显著升高,SOD、GSH-Px含量降低(P<0.05),结肠组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-IκB/IκB、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白表达比值升高(P<0.05);与模型组比较,各给药治疗组小鼠体重稀便和大便出血,疾病活动度评分、病理组织学评分,结肠长度均有显著改善(P<0.05),结肠组织TNF-α、IL-6、MDA含量降低,SOD、GSH-Px含量升高(P<0.0 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 谷氨酰胺 pi3k/akt/nf-κb信号通路 炎症反应 小鼠

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化纤散结复方颗粒通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善大鼠矽肺纤维化 被引量：8

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作者 尹琴 杨洁 +6 位作者 范存愈 梅凤 於薇 李娟 易莉萍 余贻汉 凌瑞杰 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2022年第3期272-279,共8页

目的研究化纤散结复方颗粒改善大鼠矽肺纤维化的作用及其机制。方法将无特定病原体级雄性SD大鼠随机分为对照组、矽肺模型组和干预组,每组6只。采用一次性呼吸机联合非暴露式气管内滴注法,矽肺模型组和干预组大鼠均予1.0 mL质量浓度为50... 目的研究化纤散结复方颗粒改善大鼠矽肺纤维化的作用及其机制。方法将无特定病原体级雄性SD大鼠随机分为对照组、矽肺模型组和干预组,每组6只。采用一次性呼吸机联合非暴露式气管内滴注法,矽肺模型组和干预组大鼠均予1.0 mL质量浓度为50.0 g/L的二氧化硅悬浊液建立染矽尘大鼠模型,对照组大鼠予等体积0.9%氯化钠溶液。染尘24 h后,干预组大鼠予剂量为10 mL/kg体质量的化纤散结复方颗粒混悬液(质量浓度为212.5 g/L)灌胃,对照组和矽肺模型组大鼠均予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次。分别于染尘后第14和28天处死各组大鼠3只,进行肺组织病理学检查;以酶联免疫吸附实验检测大鼠血清和肺组织中白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,以蛋白质印迹法检查肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、核转录因子-κB(NF-κB)和Ⅰ型胶原(COLⅠ)蛋白相对表达水平。结果肺组织病理学检查结果显示,与同时间点矽肺模型组比较,干预组大鼠肺组织炎症反应、纤维结节、胶原纤维均明显减少,纤维化明显减轻。矽肺模型组大鼠第14和28天血清中IL-6和肺组织中IL-6、TGF-β1的水平均高于同时间点对照组(P值均<0.05),且第28天的上述指标均高于第14天(P值均<0.05)。矽肺模型组大鼠血清中TGF-β1水平和肺组织中PI3K、AKT、NF-κB、COLⅠ蛋白相对表达水平均高于对照组(P值均<0.05)。干预组大鼠第14和28天血清中IL-6和肺组织中IL-6、TGF-β1的水平均低于同时间点矽肺模型组(P值均<0.05);且干预组大鼠血清中TGF-β1水平和肺组织中PI3K、AKT、NF-κB、COLⅠ蛋白相对表达水平均高于对照组(P值均<0.05)。结论化纤散结复方颗粒可通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路延缓和拮抗矽肺大鼠肺纤维化。 展开更多

关键词 化纤散结复方颗粒 矽肺 肺纤维化 白细胞介素-6 转化生长因子-Β pi3k/akt/nf-κb 信号通路 Ⅰ型胶原 大鼠

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