基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨益母草碱对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理变化的影响 被引量：24

1

作者 杜帅 刘佳 +4 位作者 刘婷 李丹 房江山 马娜 孟新玲 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第10期853-861,共9页

目的基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨益母草碱对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理变化的影响。方法建立缺血性脑卒中大鼠模型,给予益母草碱,连续给药7天后,观察各组大鼠神经功能损害评分;检测大鼠脑组织中氧化应激指标含量;TTC染色法检测大... 目的基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨益母草碱对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理变化的影响。方法建立缺血性脑卒中大鼠模型,给予益母草碱,连续给药7天后,观察各组大鼠神经功能损害评分;检测大鼠脑组织中氧化应激指标含量;TTC染色法检测大鼠脑梗死面积百分比;HE染色法观察大鼠脑组织皮质区和海马区病理学变化情况;采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定大鼠脑组织内梗死侧皮层血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子1α(Hif-1α)mRNA的表达变化;Western blot检测脑组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠的神经功能损害评分、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量、VEGF和Hif-1αmRNA表达、NF-κB蛋白表达明显升高,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)含量、AKT、PI3K蛋白表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型对照组相比,阳性对照组和益母草碱中、高剂量组大鼠的神经功能损害评分、NO、eNOS含量、VEGF和Hif-1αmRNA表达、NF-κB蛋白表达明显降低,ox-LDL、SOD含量、AKT、PI3K蛋白表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论益母草碱对实验性脑损伤大鼠具有脑保护作用,可以改善脑梗死后的神经损伤,减少脑梗死体积,降低大鼠的氧化应激反应,这些效应可能是通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路实现的。 展开更多

关键词 益母草碱 缺血性脑卒中 脑组织病理变化 pi3k/akt/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

基于PI3K/AKT/NF-κB信号传导通路探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的影响 被引量：18

2

作者 刘鸣昊 张丽慧 +1 位作者 马庆亮 赵文霞 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期1428-1432,共5页

目的:探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎(NA SH)模型大鼠的治疗作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号传导通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为空白组,模型组,大黄素高(40mg/kg)、低(20mg/... 目的:探讨大黄素对非酒精性脂肪性肝炎(NA SH)模型大鼠的治疗作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号传导通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为空白组,模型组,大黄素高(40mg/kg)、低(20mg/kg)剂量组。空白组予普通饲料,其余各组予高脂饲料建模,时间共计10周。造模结束后,处死动物,取材,观察各组大鼠体质量、肝湿重、肝指数,化学发光法检测大黄素对NASH模型大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)的影响,制作石蜡切片,行苏木素-伊红染色(HE)、油红O染色、Masson染色检测,观察大黄素对NASH大鼠肝组织炎症损伤、脂肪变,纤维化程度的影响,免疫组化F4/80检测各组大鼠肝组织Kupffer细胞活化水平,Western Blot检测各组大鼠肝脏内PI3K、AKT、NF-κB、p-AKT、p-NF-κB蛋白表达,荧光定量PCR检测各组大鼠肝脏内PI3K、AKT1、AKT2、NF-κB mRNA表达。结果:与模型组比较,大黄素高剂量组ALT、AST、ALP、GGT、TG、TC均下降(P<0.05);大黄素高剂量组能有效改善NASH模型大鼠肝脏脂质沉积,减轻炎症细胞浸润,改善肝脏纤维化病变,降低NAS积分,减少Kupffer细胞活化水平(P<0.05);提高鼠肝组织PI3K、AKT蛋白及mRNA表达,降低NF-κB蛋白及mRNA表达(P<0.05)。结论:大黄素能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号传导通路,改善NASH大鼠肝组织脂肪变程度,减轻肝脏炎症,起到治疗NASH的作用。 展开更多

关键词 大黄素 非酒精性脂肪性肝炎 pi3k/akt/nf-κb信号传导通路 磷脂酰肌醇3-激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶 核因子-κb

原文传递

右归丸对膝骨关节炎大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响 被引量：19

3

作者 安方玉 颜春鲁 +7 位作者 张艳霞 金华 刘永琦 赵磊 夏鹏飞 成新平 靳安顺 杨晓蓉 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期479-487,共9页

目的探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法SPF级SD大... 目的探讨右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核转录因子kappa B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法SPF级SD大鼠60只,采用改良Hulth法复制膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠分为假手术组,模型组,硫酸氨基葡萄糖组,右归丸高、中、低剂量组,每组10只,造模成功6周后给予药物干预,右归丸高、中、低剂量组按4.8、2.4、1.2 g/kg灌胃治疗,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g/kg灌胃治疗,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,干预8周后股动脉采血处死大鼠。HE法观察各组大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin评分,免疫组化法检测各组大鼠软骨组织基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14)的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、MMP-14 mRNA的基因表达水平,Western blot法检测各组大鼠软骨组织PI3K、磷酸化Akt(phosphorylated protein kinase B,pAkt)、MMP-14和NF-κB的蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠Mankin评分(4.92±0.539)、IL-6(4.66±0.02)、MMP-14(2-ΔΔCt值5.70±0.02、评分结果4.27±0.15、蛋白灰度值0.89±0.03)、PI3K蛋白灰度值(1.19±0.09)、pAkt蛋白灰度值(2.48±0.22)、NF-κB(蛋白灰度值2.14±0.17)等指标均明显升高(P<0.01)。与模型组相比,右归丸高剂量组大鼠Mankin评分(3.05±0.253)、右归丸中、高剂量组MMP-14(2-ΔΔCt值3.47±0.05、1.08±0.01、评分结果3.07±0.37、0.76±0.12、蛋白灰度值0.59±0.03、0.28±0.07)和pAkt(蛋白灰度值1.51±0.13,1.30±0.07)等指标均明显降低,右归丸各干预组IL-6(2-ΔΔCt值2.27±0.09、1.65±0.05、1.15±0.04)、PI3K蛋白灰度值(0.67±0.11、0.62±0.11、0.45±0.05)和NF-κB蛋白灰度值(0.73±0.16、0.65±0.19、0.62±0.13)等指标均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论右归丸通过抑制PI3K/Akt/NF-� 展开更多

关键词 右归丸 膝骨关节炎 pi3k/akt/nf-κb信号通路 大鼠

下载PDF 职称材料

马兜铃酸Ⅰ对大鼠体内PI3K/Akt/NF-кB通路的影响к 被引量：15

4

作者 杨召聪 陆茵 +5 位作者 顾亚琴 钱知知 汪思亮 韦忠红 盛晓波 张良 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期250-253,共4页

目的探讨马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acidⅠ,AAⅠ)诱导的马兜铃酸肾病可能病变机制,分析其对PI3K/Akt/NFкB通路的影响。方法 SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白对照组以及AAⅠ高、低剂量(9.0、2.25mg/kg)组,连续腹腔注射给药14d后,取血... 目的探讨马兜铃酸Ⅰ(Aristolochic acidⅠ,AAⅠ)诱导的马兜铃酸肾病可能病变机制,分析其对PI3K/Akt/NFкB通路的影响。方法 SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白对照组以及AAⅠ高、低剂量(9.0、2.25mg/kg)组,连续腹腔注射给药14d后,取血清检测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(AKP),并用HE法染色观察肾脏病理组织学变化;用蛋白免疫印迹(Western blot)法分析PI3K、Akt、NFкB蛋白的表达,此外用免疫组织化学方法分析AAⅠ对肾脏组织IL-6和TNF-的表达变化。结果给药AAⅠ组与对照组比较,Cr、BUN、AKP水平显著升高(P<0.05);肾脏病理学检查显示肾脏病变和炎症改变,IL-6、TNF-表达显著增多(P<0.01);PI3K、Akt、NFкB及其磷酸化蛋白表达水平增高。结论 AAⅠ能导致肾脏毒性,并且可能通过激活PI3K/Akt/NFкB通路,诱发炎症,从而加重肾脏组织病理学改变。 展开更多

关键词 马兜铃酸Ⅰ 肾损伤 pi3k/akt/nfкb通路 炎症

下载PDF 职称材料

蛇床子素对膝骨关节炎大鼠的作用及对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响 被引量：13

5

作者 段志远 于强 +1 位作者 周驰 周南 《解剖科学进展》 CAS 2021年第1期111-114,共4页

目的观察蛇床子素对膝骨关节炎大鼠的治疗作用,探讨其对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响。方法 SD大鼠(n=50),利用改良Hulth法建立膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛇床子素低剂量组(25 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(50... 目的观察蛇床子素对膝骨关节炎大鼠的治疗作用,探讨其对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响。方法 SD大鼠(n=50),利用改良Hulth法建立膝骨关节炎大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛇床子素低剂量组(25 mg/kg)、蛇床子素高剂量组(50 mg/kg)及美洛昔康组(0.78 mg/kg),每组10只。模型制备成功6周后给予相应药物连续灌胃8周,假手术组及模型组给予等体积蒸馏水。HE观察大鼠膝关节软骨组织病理改变及Mankin评分;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6、MMP-3、MMP-9及MMP-13水平;Western blot检测鼠软骨组织中MMP-3、MMP-9、MMP-13、PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB及p-NF-κB蛋白的表达。结果蛇床子素低、高剂量组及美洛昔康组大鼠Mankin评分显著降低,IL-1β、TNF-α、IL-6、MMP-3、MMP-9及MMP-13水平显著降低,且MMP-3、MMP-9、MMP-13、PI3K、p-Akt及p-NF-κB蛋白表达显著降低,与模型组相比,差异显著(P<0.05)。结论蛇床子素改善膝骨关节炎模型大鼠的症状,与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关。 展开更多

关键词 蛇床子素 膝骨关节炎 pi3k/akt/nf-κb信号通路 SD大鼠

原文传递

桑黄素对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用研究 被引量：13

6

作者 杨莉 郏建臣 +2 位作者 王玉华 刘红玲 申振亚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期2438-2445,共8页

目的:探究桑黄素(morin)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)模型大鼠的作用机制及影响。方法:将大鼠分为Control、LPS、morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组,利用LPS建立ALI模型。桑黄素处理模型大鼠后,称量各组大鼠... 目的:探究桑黄素(morin)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)模型大鼠的作用机制及影响。方法:将大鼠分为Control、LPS、morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组,利用LPS建立ALI模型。桑黄素处理模型大鼠后,称量各组大鼠右肺干湿重,计算肺干湿重比值,并利用HE染色检测肺损伤情况,Tunnel检测肺组织凋亡细胞百分比,ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度。不同剂量桑黄素处理大鼠原代肺巨噬细胞,确定用药浓度。将大鼠原代巨噬细胞分为Control、LPS、morin(10μmol/L)、morin(20μmol/L)、morin(50μmol/L)及morin(50μmol/L)+胰岛素样生长因子(IGF-1)组,利用LPS建立ALI模型。桑黄素处理细胞后,RT-PCR检测细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平,免疫印迹检测磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)、磷酸化核因子κB抑制蛋白(p-IκBα)及核因子κB p65(NF-κB p65)在各组大鼠组织及原代巨噬细胞中的表达。结果:与Control组比较,LPS组大鼠肺干湿重比值显著升高,肺泡中充满红细胞及蛋白渗出物;与LPS组比较,morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组中大鼠肺干湿重比值显著降低,肺泡中红细胞及蛋白渗出物显著减少。桑黄素可降低ALI大鼠组织凋亡细胞百分比及Bax和cleaved Caspase-3的表达,升高Bcl-2的表达。与Control组比较,LPS组大鼠组织肺泡中大量炎性细胞浸润,TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度显著升高。与LPS组比较,morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组中炎性细胞浸润显著减少,TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度显著降低。此外,与Control组比较,LPS组大鼠肺组织中SOD浓度显著下降,MDA浓度显著上升。与LPS组比较,morin(10 mg/kg)、morin(20 mg/kg)及morin(40 mg/kg)组中SOD浓度显著上升,MDA浓度显著下降。桑黄素可降低ALI大鼠肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-I 展开更多

关键词 桑黄素 急性肺损伤 pi3k/akt/nf-κb信号通路 炎症反应

下载PDF 职称材料

杨梅素通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨性关节炎发展的影响 被引量：13

7

作者 杨鑫 李源力 +1 位作者 蒋萍 王冶 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期48-57,共10页

目的:探讨杨梅素通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨性关节炎(OA)发展的缓解作用及其机制研究.方法:通过CCK-8法筛选出IL-1β诱导损伤的最适质量浓度;采用诱导损伤最适质量浓度的IL-1β构建体外骨性关节炎损伤模型,通过CCK-8测定不同浓度... 目的:探讨杨梅素通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路对骨性关节炎(OA)发展的缓解作用及其机制研究.方法:通过CCK-8法筛选出IL-1β诱导损伤的最适质量浓度;采用诱导损伤最适质量浓度的IL-1β构建体外骨性关节炎损伤模型,通过CCK-8测定不同浓度的杨梅素对损伤细胞存活率的影响,筛选杨梅素的最适作用浓度.细胞实验使用分离提取的软骨细胞,分为对照组、IL-1β模型组、杨梅素组;克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力;流式细胞术检测各组细胞的凋亡能力;酶联免疫法检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的质量浓度;Western blot检测各种细胞中PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况.动物实验使用SD大鼠,分为假手术组、OA模型组、杨梅素组,并通过灌胃进行给药;Masson染色观察各组大鼠软骨组织的组织结构变化;ELISA检测各组大鼠关节液中TNF-α、IL-6和IL-10的质量浓度.结果:与质量浓度为0、1、5、50、100 ng/mL的IL-1β相比,当IL-1β的质量浓度为10 ng/mL时,细胞抑制率为48.36%(P<0.01),接近半数致死量,因此IL-1β诱导损伤的最适质量浓度确定为10 ng/mL.与浓度为5、20μmol/L的杨梅素相比,当杨梅素浓度为10μmol/L时,能明显提高损伤后的软骨细胞的活性(P<0.01),因此杨梅素的最适作用浓度选择为10μmol/L;杨梅素能提高软骨细胞的增殖能力(P<0.05),降低软骨细胞的凋亡能力;同时使TNF-α、IL-6的质量浓度均减少(P<0.05),IL-10的质量浓度增加(P<0.05);杨梅素也能使软骨细胞中PI3K、AKT、NF-κB P65、IKKαβ、IKBα蛋白的磷酸化程度均下调(P<0.05),IKBα蛋白表达上调;Masson结果显示:杨梅素使受损的软骨细胞形态变规则,软骨组织的胶原纤维排列变紧密,同时使大鼠关节液中TNF-α、IL-6的质量浓度均减少(P<0.05),IL-10质量浓度增加(P<0.05).结论:杨梅素可促进软骨细胞增殖,抑制软骨细胞的凋亡,抑制骨性关节炎炎症反 展开更多

关键词 杨梅素 pi3k/akt/nf-κb信号通路 骨性关节炎

下载PDF 职称材料

牛蒡子苷对ARDS细胞模型的抗炎作用及PI3K-AKT-NF-кB信号通路的影响 被引量：10

8

作者 宋天然 陈芳 +4 位作者 董泉明 姚钦 冉小琴 屠思懿 姜望宇 《浙江中医药大学学报》 CAS 2022年第6期623-628,共6页

[目的]研究牛蒡子苷(Arctiin,Arc)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)细胞模型的抗炎作用及其相关机制。[方法]将RAW 264.7细胞分为4组:对照组,模型组和Arc高、低剂量组。Arc高、低剂量组在脂多糖(lipopol... [目的]研究牛蒡子苷(Arctiin,Arc)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)细胞模型的抗炎作用及其相关机制。[方法]将RAW 264.7细胞分为4组:对照组,模型组和Arc高、低剂量组。Arc高、低剂量组在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激24 h前用Arc预处理24 h。采用噻唑蓝法(methy thiazolyl tetrazolium,MTT)测定Arc对RAW 264.7细胞的毒性,采用共聚焦显微镜观察细胞形态变化,以酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis-α,TNF-α)水平,免疫印迹法检测细胞中磷酸酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、核因子-κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IкBα)磷酸化水平。[结果]Arc对RAW 264.7细胞增殖活性无明显抑制作用(P>0.05),Arc高、低剂量组细胞形态与对照组相似。与对照组比较,模型组IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,Arc高、低剂量组IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组PI3K、AKT、NF-κB、IкBα磷酸化水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,Arc高、低剂量组PI3K、AKT、NF-κB、IкBα磷酸化水平显著降低(P<0.05)。[结论]Arc对LPS诱导的ARDS细胞模型具有抗炎作用,其机制可能与抑制PI3K-AKT-NF-кB信号通路的活化有关。 展开更多

关键词 牛蒡子苷 RAW 264.7细胞 急性呼吸窘迫综合征 pi3k-akt-nf-кb信号通路 脂多糖 机制 体外模型 炎症反应

下载PDF 职称材料

谷氨酰胺通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路抑制炎症反应治疗溃疡性结肠炎 被引量：9

9

作者 陈志国 魏海梁 +2 位作者 闫曙光 李京涛 罗慧 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期577-585,共9页

目的研究谷氨酰胺通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎肠道炎症反应的作用和机制。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组(control)、模型组(model)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酰胺联合PI3K/AKT信号通路抑制剂组(Gln+LY294002)、LY294... 目的研究谷氨酰胺通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎肠道炎症反应的作用和机制。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组(control)、模型组(model)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酰胺联合PI3K/AKT信号通路抑制剂组(Gln+LY294002)、LY294002和5-氨基水杨酸组(5-ASA),每组10只。除对照组外其余小鼠采用3%DSS水溶液连续饮用7d诱导溃疡性结肠炎模型。造模同时给药,对照组和模型组给予0.9%生理盐水灌胃,其余分别依照分组给予谷氨酰胺300mg/(kg·d)灌胃,谷氨酰胺300mg/(kg·d)灌胃+LY29400210mg/(kg·d)腹腔注射,LY29400210 mg/(kg·d)腹腔注射,5-氨基水杨酸50 mg/(kg·d)灌胃。给药10d后,苏木素-伊红、阿利新蓝与过碘酸雪夫氏染色观察病理组织学变化,免疫组织化学法检测F4/80阳性巨噬细胞数量,免疫荧光标记法检测结肠组织磷酸化核转录因子-κBP65(phosphorylated-nuclear factor kappa-Bp65,p-NF-κBp65)的表达,实时荧光定量PCR法检测结肠上皮组织PI3K、AKT、NF-κBmRNA的表达,蛋白免疫印迹法法检测结肠组织PI3K/AKT/NF-κB信号通路关键蛋白的表达,酶联免疫吸附法法检测结肠组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量,比色法检测结肠组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。结果与对照组比较,模型组小鼠体重降低、稀便和大便出血,疾病活动度评分、病理组织学评分升高,结肠变短(P<0.01),结肠组织TNF-α、IL-6、MDA含量显著升高,SOD、GSH-Px含量降低(P<0.05),结肠组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-IκB/IκB、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白表达比值升高(P<0.05);与模型组比较,各给药治疗组小鼠体重稀便和大便出血,疾病活动度评分、病理组织学评分,结肠长度均有显著改善(P<0.05),结肠组织TNF-α、IL-6、MDA含量降低,SOD、GSH-Px含量升高(P<0.0 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 谷氨酰胺 pi3k/akt/nf-κb信号通路 炎症反应 小鼠

原文传递

基于PI3K/Akt/NF-κB途径探究补肾活血方治疗子宫内膜异位症的作用机制研究 被引量：8

10

作者 马中岭 刘鑫 汪玉凤 《天津中医药》 CAS 2022年第6期771-777,共7页

[目的]探究补肾活血方(BSHXR)治疗子宫内膜异位症(EMS)的作用机制。[方法]采用自体子宫内膜移植术建立EMS大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、BSHXR高、中、低剂量组、LY294002(PI3K抑制剂)组,每组10只。给药28 d后,测定大鼠异... [目的]探究补肾活血方(BSHXR)治疗子宫内膜异位症(EMS)的作用机制。[方法]采用自体子宫内膜移植术建立EMS大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、BSHXR高、中、低剂量组、LY294002(PI3K抑制剂)组,每组10只。给药28 d后,测定大鼠异位子宫内膜病灶体积,苏木精-伊红(HE)染色观察异位子宫内膜组织病理变化,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的水平,免疫组化染色检测异位子宫内膜组织血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)表达,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测异位子宫内膜组织血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA水平,Western blot法检测异位内膜组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子κB(NF-κB)通路蛋白表达水平。[结果]与假手术组比较,EMS大鼠异位子宫内膜病灶体积显著增加,血清炎症因子水平升高,CD31阳性细胞数量增加,VEGF、MMP-9 mRNA水平升高,PI3K/Akt/NF-κB信号通路被活化(P<0.05)。与模型组比较,BSHXR可缩小大鼠异位子宫内膜病灶体积,降低血清炎症因子水平,减少CD31阳性细胞数量,降低VEGF、MMP-9 mRNA表达水平,抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路活化,其作用呈剂量依赖性(P<0.05)。[结论]BSHXR对大鼠EMS具有治疗作用,其作用机制与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 补肾活血方 pi3k/akt/nf-κb信号通路 炎症反应 CD31 VEGF MMP-9

下载PDF 职称材料

干姜提取物对溃疡性结肠炎小鼠的改善作用 被引量：4

11

作者 陈灵 高艳云 +2 位作者 姚昶 李玉莲 蒋文婕 《中国食品添加剂》 CAS 北大核心 2023年第8期70-77,共8页

为研究干姜提取物对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的作用,利用葡聚糖硫酸钠复制UC模型,观察干姜提取物对UC小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)水平、结肠组织病变、结肠组织磷酸肌醇-3-激酶(... 为研究干姜提取物对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的作用,利用葡聚糖硫酸钠复制UC模型,观察干姜提取物对UC小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)水平、结肠组织病变、结肠组织磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路主要蛋白及阳性细胞表达的影响。结果显示,与模型组比较,干姜提取物组小鼠TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低,其中干姜提取物低剂量组降低了14.81%、20.41%和26.55%,高剂量组降低了44.36%、43.13%和44.05%,结肠隐窝及杯状细胞结构破坏、粘膜肿胀和炎性浸润等UC病理特征得到纠正,结肠组织中PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白表达和NF-κB的磷酸化水平降低,其中干姜提取物低剂量组降低了15.19%、16.87%、20.25%和27.09%,高剂量组降低了55.70%、53.01%、70.15%和60.01%,干姜提取物高剂量组小鼠Akt、mTOR和NF-κB阳性细胞表达降低了71.06%、30.75%和87.33%,干姜提取物低剂量组小鼠Akt和NF-κB阳性细胞表达降低了55.51%、77.18%,以上差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。综上,干姜提取物可能通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路改善UC。 展开更多

关键词 干姜提取物 溃疡性结肠炎 炎症 pi3k/akt/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

和血柔肝方通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路调控自噬相关蛋白改善大鼠肝纤维化机制研究 被引量：2

12

作者 牛丽娜 窦婧 +3 位作者 马燕 张冰 王尹 王晓忠 《陕西中医》 CAS 2024年第2期165-170,共6页

目的:探讨和血柔肝方通过调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)信号通路调控自噬相关蛋白改善大鼠肝纤维化的作用机制。方法:将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组与和血柔肝方最佳剂... 目的:探讨和血柔肝方通过调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)信号通路调控自噬相关蛋白改善大鼠肝纤维化的作用机制。方法:将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组与和血柔肝方最佳剂量组,每组各10只。除空白对照组外,其余各组均以四氯化碳(CCl_(4))构建肝纤维化大鼠模型。造模8周后,空白对照组、模型组采用0.9%氯化钠溶液灌胃;秋水仙碱组采用秋水仙碱灌胃;和血柔肝方最佳剂量组以和血柔肝方灌胃。灌胃结束后,取各组大鼠血清及肝脏组织。生化检测各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;HE及Masson染色评估大鼠肝纤维化情况。RT-qPCR法检测大鼠肝组织PI3K、Akt、NF-κB以及NF-κB下游自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin-1的mRNA的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测大鼠肝组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB P65、p-NF-κB P65、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平。结果:与模型组比较,和血柔肝方最佳剂量组血清ALT、AST水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,和血柔肝方最佳剂量组大鼠肝脏病理受损可见明显缓解。与模型组比较,和血柔肝方最佳剂量组大鼠肝组织PI3K、Akt、NF-κB、LC3-Ⅱ、Beclin-1基因表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,和血柔肝方最佳剂量组的PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB P65、p-NF-κB P65、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达Western blot结果均显著降低(P<0.05)。结论:和血柔肝方可通过抑制肝纤维化大鼠肝组织PI3K/Akt/NF-κB信号通路的表达以降低自噬相关蛋白活化,从而改善大鼠肝脏炎症,减缓肝脏病理损害,改善肝纤维化。 展开更多

关键词 肝纤维化 和血柔肝方 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶b/核因子-κb信号通路 自噬 大鼠

下载PDF 职称材料

补肾方药通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路抑制卵巢颗粒细胞凋亡的作用机制思考 被引量：6

13

作者 倪瑞珺 黄宏丽 +2 位作者 夏艳秋 蒋卓君 董莉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1428-1431,共4页

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)作为常见的生殖内分泌疾病,危害女性的生殖健康和生活质量。研究发现POI的发病机制与卵巢颗粒细胞过度凋亡相关。颗粒细胞过度凋亡会使卵泡提前闭锁,导致卵巢功能下降。同时,PI... 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)作为常见的生殖内分泌疾病,危害女性的生殖健康和生活质量。研究发现POI的发病机制与卵巢颗粒细胞过度凋亡相关。颗粒细胞过度凋亡会使卵泡提前闭锁,导致卵巢功能下降。同时,PI3K/Akt/NF-κB信号通路及凋亡蛋白参与凋亡过程。补肾方药能够抑制颗粒细胞凋亡,改善卵巢功能,临床疗效显著,并且对PI3K/Akt/NF-κB信号通路有调控作用。因此,本文结合相关文献报道,推测补肾方药可能通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路抑制卵巢颗粒细胞凋亡治疗POI,为基础研究及临床诊疗提供思路与方法。 展开更多

关键词 pi3k/akt/nf-κb信号通路 补肾方药 颗粒细胞 凋亡机制

下载PDF 职称材料

大黄糖络丸通过调控PI3K-Akt/NF-κB信号通路减轻糖尿病大鼠大血管炎症反应 被引量：1

14

作者 姚建莉 梁永林 +1 位作者 任梦函 杨丽霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期646-652,共7页

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(PKB/Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路,探讨大黄糖络丸(RSP)防治Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠大血管炎症反应的作用机制。方法:15只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;高脂饲料诱导成模的75只雄性ZDF... 目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(PKB/Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路,探讨大黄糖络丸(RSP)防治Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠大血管炎症反应的作用机制。方法:15只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;高脂饲料诱导成模的75只雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组,高、中、低剂量RSP组,以及二甲双胍组,每组15只。药物干预12周后,处死大鼠,分离血清,检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;ELISA法检测大鼠血清CD4、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;HE染色观察大鼠腹主动脉组织病理改变;免疫组化染色检测腹主动脉中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达;RT-qPCR检测大鼠腹主动脉中PI3K、Akt和NF-κB p65的mRNA表达;Western blot观察腹主动脉组织中PI3K、Akt、p-Akt、p-IκB和NF-κB p65蛋白水平。结果:与模型组相比,RSP显著降低糖尿病大鼠空腹血糖及LDL-C、TG和TC水平(P<0.05),升高HDL-C水平(P<0.05或P<0.01),显著降低血清炎症介质表达,IL-6、TNF-α和CD4水平显著下降(P<0.05或P<0.01),腹主动脉组织病理学损伤程度显著减轻,腹主动脉中PI3K、Akt和NF-κB p65的mRNA及蛋白水平,以及MCP-1、p-Akt和p-IκB蛋白水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:RSP可降糖调脂并减轻糖尿病大鼠大血管炎症损伤,其机制可能与抑制PI3K-Akt/NF-κB信号通路活化、减轻炎症反应有关。 展开更多

关键词 大黄糖络丸 糖尿病大血管病变 ZDF大鼠 炎症 pi3k-akt/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

大黄牡丹汤对急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用 被引量：6

15

作者 孙银凤 杨丹 +4 位作者 白敏 宋冰 康万荣 汪永锋 张延英 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期169-176,共8页

目的探讨大黄牡丹汤对急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用。方法将96只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、大黄牡丹汤高、中、低剂量组(14、7、3.5 g/(kg·d))、奥曲肽组(10μg/(kg·d)),各16只,采用5%牛磺胆酸钠溶液逆行注... 目的探讨大黄牡丹汤对急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用。方法将96只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、大黄牡丹汤高、中、低剂量组(14、7、3.5 g/(kg·d))、奥曲肽组(10μg/(kg·d)),各16只,采用5%牛磺胆酸钠溶液逆行注射胰胆管复制模型,于造模前1 h及造模后12、24 h分别给药1次,采集样本。观察大鼠一般体征,生化测定血清淀粉酶(AMS)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆碱酯酶(ChE)、C反应蛋白(CRP)含量,HE染色观察胰腺和肝组织病理形态变化,ELISA法检测大鼠肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量;Western Blot法检测大鼠肝组织PI3K/Akt/NF-κB通路关键蛋白表达水平。结果(1)与空白组比较,模型组大鼠一般生存状况相对较差,AMS、ALT、AST、CRP含量增高,ChE含量降低;HE染色镜下可见胰腺组织结构不完整、坏死、充血和炎性浸润严重,肝细胞排列紊乱、坏死、脂肪样变、炎症浸润明显;肝组织匀浆液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著升高;肝组织中PI3K、p-Akt、p-NF-κB p65、Bax蛋白表达水平均升高,Bcl-2蛋白表达水平下降(P<0.05)。(2)与模型组比较,各治疗组大鼠生存状态改善;镜下胰腺组织水肿、充血、坏死程度明显改善,肝细胞排列紊乱、坏死、脂肪样变、炎症浸润等情况明显减轻;AMS、ALT、AST、CRP含量不同程度降低,ChE含量升高;肝组织匀浆液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均下降;肝组织中PI3K、p-Akt、p-NF-κB p65、Bax蛋白表达水平均下降,Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论大黄牡丹汤有效改善急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)模型大鼠一般状态、生化指标以及胰腺和肝组织病理改变,其作用机制可能是通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路,从而减轻肝损伤。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 大黄牡丹汤 肝损伤 pi3k/akt/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

基于PI3K/Akt/NF-κB通路探讨前列舒通胶囊对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的影响 被引量：3

16

作者 李波 黄壮壮 +5 位作者 许刚 彭修娟 程茜菲 宋伏洋 杨青 刘峰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期2174-2179,共6页

目的探讨前列舒通胶囊抗慢性非细菌性前列腺炎(CNP)的作用。方法采用角叉菜胶诱导建立CNP大鼠模型,随机分为模型组、普乐安片(阳性药)组和前列舒通胶囊低、中、高剂量组,另设假手术组,每组10只。给药4周后取材,HE染色观察大鼠前列腺组... 目的探讨前列舒通胶囊抗慢性非细菌性前列腺炎(CNP)的作用。方法采用角叉菜胶诱导建立CNP大鼠模型,随机分为模型组、普乐安片(阳性药)组和前列舒通胶囊低、中、高剂量组,另设假手术组,每组10只。给药4周后取材,HE染色观察大鼠前列腺组织形态变化,ELISA法检测血清和前列腺组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平,Western blot法检测前列腺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠前列腺组织内有大量炎性细胞浸润和腺体增生,血清和前列腺组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.01),前列腺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,普乐安片组及前列舒通胶囊各剂量组大鼠前列腺炎症及破坏程度减轻,血清和前列腺组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01),前列腺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达降低(P<0.01)。结论前列舒通胶囊对慢性非细菌性前列腺炎大鼠具有较好的保护作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白表达及炎性介质的分泌有关。 展开更多

关键词 前列舒通胶囊 慢性非细菌性前列腺炎 炎性介质 pi3k/akt/nf-κb信号通路

下载PDF 职称材料

基于网络药理学霍山石斛治疗肝损伤作用机制探讨及体内实验验证

17

作者 林彩霞 陈涛 +7 位作者 王成 贾婉秋 廖茂梁 韩邦兴 顾欣雨 袁秀珍 刘东 苏婷 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1502-1512,共11页

目的基于网络药理学、分子对接及体内实验方法探讨霍山石斛对肝损伤的治疗作用及其机制。方法运用中国学术期刊全文数据库(CNKI)、PubChem等数据库获取霍山石斛成分,通过GeneCards数据库筛选肝损伤相关基因,将成分靶点与疾病基因交集后... 目的基于网络药理学、分子对接及体内实验方法探讨霍山石斛对肝损伤的治疗作用及其机制。方法运用中国学术期刊全文数据库(CNKI)、PubChem等数据库获取霍山石斛成分,通过GeneCards数据库筛选肝损伤相关基因,将成分靶点与疾病基因交集后构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,Cytoscape构建“药物-化合物-靶点”网络图,利用AutoDock Tools对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。构建乙醇诱导的肝损伤小鼠模型,通过观察肝脏病理学改变,试剂盒法测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,通过实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测酒精性肝损伤小鼠肝脏中相关基因的表达,考察霍山石斛对酒精性肝损伤小鼠的影响。结果筛选出霍山石斛中33个活性成分,与肝损伤共有靶点224个,包含AKT1、EGFR、SRC等,涉及癌症途径、PI3K/Akt通路等。体内实验结果显示,霍山石斛水提物能够缓解小鼠酒精性肝损伤,并极显著降低AST、ALT和TNF-α、IL-6水平(P<0.01),极显著下调IκB激酶(IKK)、核因子-κB(NF-κB)、蛋白激酶B(Akt)mRNA表达水平(P<0.01)。结论网络药理学分析及动物实验结果,初步证明霍山石斛水提物可以通过下调Akt、IKK、NF-κB mRNA表达水平,影响NF-κB信号通路上游,参与酒精性肝损伤通路中炎症反应的调控,提示霍山石斛具有改善酒精性肝病的潜在作用,为揭示霍山石斛治疗肝损伤作用机制提供参考。 展开更多

关键词 霍山石斛 肝损伤 网络药理学 Iκb激酶(Ikk) pi3k/akt/nf-κb信号通路

原文传递

GRB2基因沉默介导PI3K/AKT/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化大鼠脂质沉积和炎性浸润的影响 被引量：7

18

作者 申童 喻青松 董飒英 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2019年第5期792-799,共8页

目的:探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因沉默介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠脂质沉积和炎性浸润的调控机制。方法:生理盐水组作为对照,构建AS大鼠模型并且将模型大鼠... 目的:探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因沉默介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠脂质沉积和炎性浸润的调控机制。方法:生理盐水组作为对照,构建AS大鼠模型并且将模型大鼠分为如下4组:阴性对照组(转染GRB2 shRNA阴性对照序列)、GRB2 shRNA组(转染GRB2 shRNA序列)、通路抑制剂组(PI3K/AKT通路抑制剂处理)、联合组(GRB2 shRNA序列联合PI3K/AKT通路抑制剂共同处理)。定量即时聚合酶链反应(qRT-PCR)以及蛋白质印迹法检测各组大鼠主动脉PI3KR1、AKT2、NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达。HE染色观察各组大鼠主动脉组织形态。油红O染色对各组大鼠动脉脂质沉积进行定量。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。结果:qRT-PCR、蛋白质印迹法实验结果显示:与生理盐水组相比,PI3K/AKT信号通路在AS大鼠中显著活化(P<0.05);与阴性对照组相比,大鼠经GRB2沉默或PI3K/AKT通路抑制剂处理后,PI3KR1、NF-κB p65蛋白及mRNA,AKT mRNA和p-AKT表达显著下调(均P<0.05)。HE染色结果显示:阴性对照组动脉组织中呈现AS病理表现,沉默GRB2或抑制PI3K/AKT信号通路活性后病理状况改善,联合组改善更明显。油红O染色显示:与阴性对照组相比,GRB2 shRNA组、通路抑制剂组及联合组脂质沉积面积显著减少(均P<0.05)。ELISA结果显示:与阴性对照组相比,单独沉默GRB2、抑制PI3K/AKT通路或两者联合处理后,大鼠外周血TNF-α、CRP、Lp-PLA2表达显著下调(均P<0.05)。结论:下调GRB2能够抑制PI3K/AKT/NF-κB通路,减少AS大鼠主动脉的脂质沉积和炎性浸润,在AS中起保护作用。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 生长因子受体结合蛋白2 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/核因子κb信号通路 脂质沉积 炎性浸润

下载PDF 职称材料

水苏碱调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路对OGD/R诱导的神经元焦亡的影响 被引量：1

19

作者 高李 杨祎 《卒中与神经疾病》 2024年第2期159-166,共8页

目的探讨水苏碱(Stachydine,STA)对氧糖剥夺再灌注(Oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的神经元焦亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB(Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/nuclear transcip... 目的探讨水苏碱(Stachydine,STA)对氧糖剥夺再灌注(Oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的神经元焦亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB(Phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/nuclear transciption factor-kappa B,PI3K/Akt/NF-κB)信号通路的影响机制。方法MTT比色(MTT assay kit,MTT)法检测不同水平STA对海马神经元细胞系Ht22细胞活力的影响;将Ht22细胞进行OGD/R诱导后分为模型组(OGD/R组)、水苏碱低剂量组(STA-L组)、水苏碱中剂量组(STA-M组)、水苏碱高剂量组(STA-H组)、水苏碱高剂量+通路激活剂740Y-P组(STA-H+740Y-P组)、通路激活剂740Y-P组(740Y-P组),另设置正常培养的细胞为对照组(Control组);细胞活性检测试剂(Cell counting kit-8,CCK-8)法检测Ht22细胞增殖活性;Hoechst/碘化丙啶(Propidium iodide,PI)染色法检测细胞膜损伤;流式细胞仪检测细胞焦亡;酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-18和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平;吸光光度法检测细胞内超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平;2,7-二氯荧光素二乙酸酯(2′,7′-Dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)荧光染色检测细胞活性氧(Reactive oxygenspecies,ROS)水平;Western blot检测焦亡相关蛋白裂解半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved-caspase-1,C-Caspase-1)、消皮素D(Gasdermin D,GSDMD)和GSDMD-N和PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白表达水平。结果STA水平在0.5μmol/L以下不影响Ht22细胞活力,因此采用0.1、0.2、0.5μmol/L STA进行后续实验。与Control组比较,OGD/R组Ht22细胞增殖活性(24、48、72 h)、SOD活性显著降低,红色荧光强度、焦亡率、焦亡蛋白C-Caspase-1,GSDMD和GSDMD-N、炎性因子、MDA,ROS及PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与OGD/R组比较,STA-L,STA-M,STA-H组Ht22细胞增殖活性、SOD活 展开更多

关键词 水苏碱 氧糖剥夺再灌注 神经元焦亡 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/核转录因子-κb信号通路

原文传递

加味三仁汤对免疫球蛋白A肾病大鼠PI3K/AKT/NF-κB信号通路的影响 被引量：7

20

作者 王广伟 张禹 +1 位作者 张佳宁 郭登洲 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期11-17,共7页

目的:研究加味三仁汤对免疫球蛋白A肾病(immunoglobulinA nephropathy,IgAN)大鼠肾脏的保护作用及其对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调控作用,探讨加味三仁汤治疗IgA肾病的机制。方法:采用牛血清白蛋白(BSA)400 mg/kg灌胃+四氯化碳(CCl;)0.... 目的:研究加味三仁汤对免疫球蛋白A肾病(immunoglobulinA nephropathy,IgAN)大鼠肾脏的保护作用及其对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调控作用,探讨加味三仁汤治疗IgA肾病的机制。方法:采用牛血清白蛋白(BSA)400 mg/kg灌胃+四氯化碳(CCl;)0.1 mL皮下注射+脂多糖(LPS)0.05 mg尾静脉注射方法建立实验性IgA肾病(IgAN)大鼠模型。造模成功大鼠随机分为模型对照组、贝那普利0.01 g/kg组、加味三仁汤10.35 g/kg组,另取正常大鼠作为对照。各组给予相应的药物干预,灌胃体积8 mL/kg,1次/d,连续给药4 w后检测大鼠24 h尿蛋白(24-UTP)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)含量,同时检测炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量;苏木精-伊红(HE)染色,观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法、蛋白质印迹法(Western blot)和反转录·聚合酶链反应法(RT-PCR)分别检测PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白和基因的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠24 h-UTP显著升高,血清白蛋白含量显著降低,IL-1β、IL-18、MCP-1含量均显著升高(P<0.01)。肾小球基底膜增厚,细胞外基质增多,系膜扩张;PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白及基因表达显著改变(P<0.01)。与模型对照组比较,加味三仁汤10.35 g/kg组24 h-UTP显著降低(P<0.01),血清白蛋白含量明显升高(P<0.05),IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),MCP-1含量明显降低(P<0.05);肾脏组织病变明显改善,明显抑制肾组织中PI3K、AKT蛋白磷酸化及下调mRNA,下调NF-κB蛋白及mRNA表达,同时上调PTEN蛋白及mRNA表达。结论:加味三仁汤可能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善IgA肾病大鼠的肾组织损伤状况,延缓IgA肾病的发生发展。 展开更多

关键词 加味三仁汤 免疫球蛋白A肾病 肾功能 炎症相关因子 磷脂酰肌醇-3-羟基酶/蛋白激酶b/核转录因子-κb信号通路

原文传递