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基于网络药理学与实验验证探讨青钱柳治疗糖尿病性脂肪肝作用及机制 被引量：1
1
作者 刘艺璇 吴琴 +3 位作者 张亚男 蔡昱哲 李定祥 邓奕辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第11期52-60,共9页
目的结合网络药理学预测与动物实验验证的方法探讨青钱柳治疗糖尿病性脂肪肝的作用及机制。方法通过文献检索搜集青钱柳的化学成分,利用SwissADME、SwissTargetPrediction、Super-PRED数据库筛选青钱柳活性成分及作用靶点;检索TTD、Drug... 目的结合网络药理学预测与动物实验验证的方法探讨青钱柳治疗糖尿病性脂肪肝的作用及机制。方法通过文献检索搜集青钱柳的化学成分,利用SwissADME、SwissTargetPrediction、Super-PRED数据库筛选青钱柳活性成分及作用靶点;检索TTD、DrugBank、DisGeNET数据库获取糖尿病及非酒精性脂肪肝相关靶点,通过韦恩图取交集获得药物与疾病的共同靶点,运用STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选关键靶点,使用DAVID平台进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,使用Cytoscape3.9软件构建活性成分-共同靶点-信号通路网络;建立糖尿病性脂肪肝动物模型并使用青钱柳进行干预,对预测结果中的关键靶点及相关通路进行初步验证。结果青钱柳治疗糖尿病性脂肪肝的关键靶点有15个,其中AKT1发挥重要作用。GO富集分析显示,主要条目包括66个生物过程、2个细胞组分、13个分子功能。KEGG通路富集分析表明,涉及胰岛素抵抗、癌症、阿尔茨海默病、肝炎、脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE、TNF、HIF-1、PI3K-Akt等信号通路。实验结果显示,青钱柳可降低模型大鼠肝功能指标及血脂、血糖水平,对大鼠肝脏脂肪样病理变化有改善作用,可下调p-PI3K、p-Akt1、p-mTOR蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论青钱柳对血糖、血脂、肝功能有调节作用,并可减轻肝脏脂肪样变,从而治疗糖尿病性脂肪肝,其机制可能与抑制PI3K/Akt1/mTOR信号通路以增强自噬有关。 展开更多
关键词 青钱柳 网络药理学 糖尿病性脂肪肝 自噬 pi3k/akt1/mtor信号通路
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中枢神经系统PI3K/AKT/mTOR信号通路研究进展 被引量：51
2
作者 张治楠 梁丽艳 +4 位作者 连嘉惠 黄芸 钟正 曲姗姗 黄泳 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期689-694,共6页
PI3K/AKT/mTOR信号通路在中枢神经系统广泛分布,参与中枢神经系统细胞存活、自噬、神经发生、神经元增殖分化、突触可塑性等生理过程。中枢神经系统的许多疾病发生与其异常密切相关。阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病的PI3K/AKT/mTOR... PI3K/AKT/mTOR信号通路在中枢神经系统广泛分布,参与中枢神经系统细胞存活、自噬、神经发生、神经元增殖分化、突触可塑性等生理过程。中枢神经系统的许多疾病发生与其异常密切相关。阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病的PI3K/AKT/mTOR信号通路过度激活,导致自噬水平下降,无法清除病理蛋白沉积;抑郁症的PI3K/AKT/mTOR信号通路受抑制,导致突触可塑性受损;中枢神经系统肿瘤、皮质发育畸形则与PI3K/AKT/mTOR信号通路基因变异相关。该文对当前PI3K/AKT/mTOR信号转导通路与上述中枢神经系统疾病的研究进行综述,以期为以上疾病的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 pi3k/akt/mtor信号通路 中枢神经系统 细胞存活 自噬 神经发生 神经元增殖分化 突触可塑性 阿尔茨海默病 帕金森病 亨廷顿病 抑郁症 中枢神经系统肿瘤 皮质发育畸形
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PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬及肿瘤的关系 被引量：39
3
作者 舒婷 万福生 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1192-1196,共5页
自噬是一种以胞质内出现双层膜结构包裹长寿命蛋白和细胞器的自噬体为特征的细胞"自我消化"过程,在维持细胞内稳态、发育、肿瘤发生和感染中发挥重要作用。近来,诸多研究表明,自噬作为一把"双刃剑",对肿瘤的发生发... 自噬是一种以胞质内出现双层膜结构包裹长寿命蛋白和细胞器的自噬体为特征的细胞"自我消化"过程,在维持细胞内稳态、发育、肿瘤发生和感染中发挥重要作用。近来,诸多研究表明,自噬作为一把"双刃剑",对肿瘤的发生发展既有促进作用,也有抑制作用。PI3K/Akt/m TOR通路由PI3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB/Akt)和哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(m TOR)3个作用分子组成,是一个中心的调节机构,对肿瘤细胞的生长与增殖有促进作用,同时对自噬进行抑制。本文就PI3K/Akt/m TOR通路与自噬及肿瘤发生发展的关系作一综述。 展开更多
关键词 自噬 pi3k/akt/mtor信号通路 肿瘤
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PI3K/Akt/mTOR信号通路在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展 被引量：31
4
作者 李甜 周钱梅 张卫红 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期40-45,共6页
三阴性乳腺癌是乳腺癌中的一种特殊分型,异质性强,有效作用靶点不明,具有侵袭早,转移快,预后差等特点,5年生存率低,是乳腺癌中病死率最高的一种亚型。目前已对一些潜在的分子靶点做了一些实验,但一些研究发现,PI3K/Akt/mTOR信号通路抑... 三阴性乳腺癌是乳腺癌中的一种特殊分型,异质性强,有效作用靶点不明,具有侵袭早,转移快,预后差等特点,5年生存率低,是乳腺癌中病死率最高的一种亚型。目前已对一些潜在的分子靶点做了一些实验,但一些研究发现,PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂对于三阴性乳腺癌的抑制作用更为明显,一些抑制剂已经进入了预试验或早期临床试验阶段。该文主要介绍三阴性乳腺癌的分子分型,PI3K/Akt/mTOR信号传导通路的异常激活机制及所涉及的关键基因在三阴性乳腺癌中的表达水平和相关抑制剂的治疗加以综述,以期为该类型的乳腺癌提供更好的治疗途径。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 pi3k/akt/mtor信号通路 作用机制 治疗
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨中医药通过活性氧介导的内质网应激调控细胞自噬和凋亡抑制结肠癌转移的研究概况 被引量：29
5
作者 王晓燕 张曦文 +1 位作者 李卫东 花宝金 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第1期40-44,共5页
肿瘤的发生发展需要微环境的保护与支持,自噬和细胞凋亡在结肠癌的复发转移中起到关键作用。PI3K/AKT/mTOR信号通路是自噬经典信号通路,过度的自噬能够诱导自噬细胞的凋亡,而ROS通过改变细胞的内部环境在细胞凋亡和自噬中发挥重要作用,... 肿瘤的发生发展需要微环境的保护与支持,自噬和细胞凋亡在结肠癌的复发转移中起到关键作用。PI3K/AKT/mTOR信号通路是自噬经典信号通路,过度的自噬能够诱导自噬细胞的凋亡,而ROS通过改变细胞的内部环境在细胞凋亡和自噬中发挥重要作用,并且能够通过产生ER应激影响ER中的蛋白错误折叠信号,从而影响细胞生长和死亡。因此,探究基于PI3K/AKT/mTOR信号通路,中医药是否可以通过ROS介导的ER应激调控自噬和细胞凋亡从而抑制结肠癌的转移,为临床提供治疗思路。 展开更多
关键词 结肠癌 pi3k/akt/mtor信号通路 活性氧 内质网应激 细胞自噬和凋亡
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨平喘颗粒对气道上皮细胞自噬的作用机制 被引量：24
6
作者 李竹英 田春燕 +1 位作者 蒋鹏娜 马建 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期5094-5098,共5页
目的:基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨平喘颗粒对气道上皮细胞自噬的作用机制。方法:以雷帕霉素诱导16HBE细胞为模型,MTT法检测不同浓度的雷帕霉素和平喘颗粒含药血清对16HBE细胞的增殖抑制率,筛选出最佳浓度的雷帕霉素和平喘颗粒含药血... 目的:基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨平喘颗粒对气道上皮细胞自噬的作用机制。方法:以雷帕霉素诱导16HBE细胞为模型,MTT法检测不同浓度的雷帕霉素和平喘颗粒含药血清对16HBE细胞的增殖抑制率,筛选出最佳浓度的雷帕霉素和平喘颗粒含药血清。用筛选出的雷帕霉素诱导16HBE细胞为模型,分别用PI3K/Akt通路阻滞剂LY294002和平喘颗粒含药血清进行干预。将细胞分为正常对照组、雷帕霉素组、中药组和LY294002组。用MDC染色,荧光显微镜检测各组细胞自噬囊泡的荧光强度表达和细胞自噬强度变化,并通过Western blot检测PI3K/Akt/mTOR信号通路中p-Akt、p-mTOR的表达变化,以确定细胞自噬的相关信号通路。结果:与正常对照组比较,雷帕霉素组的细胞MDC荧光强度显著增强(P<0.05);与雷帕霉素组比较,两个给药组可以抑制MDC荧光强度增强(P<0.05)。与正常对照组比较,雷帕霉素组p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平显著增加(P<0.01);与雷帕霉素组比较,雷帕霉素加中药组p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平显著减少(P<0.01);与中药组比较,LY294002组p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:雷帕霉素诱导16HBE细胞自噬增加,平喘颗粒可以抑制Akt、mTOR的磷酸化,从而抑制自噬的发生,其作用机制可能与本方调控PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 pi3k/akt/mtor信号通路 平喘颗粒 支气管哮喘 气道上皮细胞 自噬
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参慈胶囊联合顺铂通过PI3K/AKT/mTOR信号通路逆转人肺腺癌顺铂耐药的机制研究 被引量：22
7
作者 徐立群 张荣华 +4 位作者 邹莹 潘静洁 邬晓东 于礼建 梁昆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期500-504,共5页
目的:探讨参慈胶囊联合顺铂是否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路逆转接种人肺腺癌A549/DDP细胞的裸鼠体内的顺铂耐药。方法:建立裸鼠人肺腺癌移植瘤模型,随机分为对照组、参慈胶囊组、顺铂组和参慈胶囊+顺铂组。对照组予生理盐水,其余各组荷... 目的:探讨参慈胶囊联合顺铂是否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路逆转接种人肺腺癌A549/DDP细胞的裸鼠体内的顺铂耐药。方法:建立裸鼠人肺腺癌移植瘤模型,随机分为对照组、参慈胶囊组、顺铂组和参慈胶囊+顺铂组。对照组予生理盐水,其余各组荷瘤裸鼠均用药21 d,断颈处死,取肿瘤组织,采用流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡;采用FQ-PCR技术检测A549/DDP肺癌组织PTEN、P-糖蛋白、PI3K、AKT和mTOR的mRNA表达情况。结果:参慈胶囊组、顺铂组和参慈胶囊+顺铂组与对照组比较,对人肺腺癌A549/DDP细胞的增殖均有抑制作用,其中参慈胶囊+顺铂组较其它治疗组能够进一步将人肺腺癌A549/DDP细胞阻滞于G_2/M期,促进细胞凋亡,增加PTEN的表达,抑制P-糖蛋白、PI3K、AKT和mTOR的表达。结论:参慈胶囊可能通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进PTEN的表达,或者抑制P-糖蛋白介导的耐药途径,增强裸鼠体内人肺腺癌A549/DDP耐药细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 肺癌 参慈胶囊 顺铂耐药 pi3k/akt/mtor信号通路 PTEN P-糖蛋白
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PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在宫颈癌治疗中的研究进展 被引量：20
8
作者 张献 冯欣 《现代药物与临床》 CAS 2018年第5期1278-1284,共7页
宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一。针对局部晚期及复发转移的宫颈癌患者尚未有令人满意的治疗手段,因此探索和发展更有效的治疗方案具有重要的意义。PI3K/AKT/m TOR信号通路在人类子宫颈癌细胞的增殖、分化和凋亡中具有重要的调节作用,有... 宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一。针对局部晚期及复发转移的宫颈癌患者尚未有令人满意的治疗手段,因此探索和发展更有效的治疗方案具有重要的意义。PI3K/AKT/m TOR信号通路在人类子宫颈癌细胞的增殖、分化和凋亡中具有重要的调节作用,有希望成为开发宫颈癌治疗药物的新型靶标。综述了近年来PI3K/AKT/m TOR信号通路的单一及双重靶点抑制剂针对宫颈癌的临床前及临床研究情况,包括PI3K抑制剂(wortmannin、LY294002、吲哚-3-甲醇)、AKT抑制剂(SC-66、MK-2206、木黄酮、冬凌草甲素和雷公藤)、m TOR抑制剂(替西罗莫司和依维莫司)及双重靶点抑制剂(GSK2126458、BEZ235、BGT226、PF04691502、GDC-0980和PKI-587)等。 展开更多
关键词 pi3k/akt/mtor信号通路 宫颈癌 单一或双重靶点抑制剂
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中药抑制非小细胞肺癌PI3K/Akt/mTOR信号通路克服EGFR-TKIs获得性耐药研究进展 被引量：19
9
作者 蔡鹏涛 吴志强 +1 位作者 郭会 舒琦瑾 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1849-1852,共4页
随着对肺癌发病机制及其生物学特性研究的不断深入,分子靶向治疗尤其是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在非小细胞肺癌治疗方面取得了突破性进展,然而经过6-12个月的治疗后,大部分患者会对EGFR-TKIs产生获得性耐药。PI3... 随着对肺癌发病机制及其生物学特性研究的不断深入,分子靶向治疗尤其是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在非小细胞肺癌治疗方面取得了突破性进展,然而经过6-12个月的治疗后,大部分患者会对EGFR-TKIs产生获得性耐药。PI3K/Akt/mTOR信号通路在非小细胞肺癌的发生发展中具有重要的作用,该通路在肿瘤治疗方面已经有了比较广泛的研究。中药在对抗EGFR-TKIs耐药方面有很大的前景。就近年来中药通过抑制非小细胞肺癌PI3K/Akt/mTOR信号通路来克服EGFR-TKIs获得性耐药的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 pi3k/akt/mtor信号通路 非小细胞肺癌 中药
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PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在子宫内膜癌中的研究进展 被引量：19
10
作者 车晓霞 姜洁 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2016年第1期74-77,共4页
子宫内膜癌是女性高发的恶性肿瘤之一,在生殖系统中常见的恶性肿瘤位居第三,近年其发病率呈上升趋势。磷磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/m TOR）信号通路是子宫内膜癌中发生最频繁的信号转导通路之一。有研究证... 子宫内膜癌是女性高发的恶性肿瘤之一,在生殖系统中常见的恶性肿瘤位居第三,近年其发病率呈上升趋势。磷磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/m TOR）信号通路是子宫内膜癌中发生最频繁的信号转导通路之一。有研究证实,24%-39%的子宫内膜癌患者存在PI3K/Akt/m TOR信号通路的异常激活。众多研究表明,其通路中分子的改变不同程度的参与并影响了多种生物功能,PI3K/Akt/m TOR信号通路的抑制剂在子宫内膜癌治疗中也起到了重要作用,并引发了其机制研究的热潮。临床前期实体肿瘤和临床各期试验研究均在证明不同种类PI3K/Akt/m TOR信号通路抑制剂的作用。本文将对子宫内膜癌中PI3K/Akt/m TOR信号通路整体阐述,进而对该通路各个组件相关的抑制剂做总结,从而对于药物靶向治疗或联合其他方案治疗子宫内膜癌提供广阔的治疗思路。 展开更多
关键词 pi3k/akt/mtor信号通路 子宫内膜癌 抑制剂
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石斛碱对糖尿病肾病大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路及足细胞功能障碍的影响 被引量：18
11
作者 樊小宝 丁通 +3 位作者 孙燕 吴冰 王晶 杜鹏 《河北医药》 CAS 2021年第11期1631-1634,1639,共5页
目的研究石斛碱对糖尿病肾病大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路及足细胞功能障碍的影响。方法建立糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型组、石斛碱低剂量组、石斛碱中剂量组、石斛碱高剂量组、二甲双胍组,每组12只,另取12只SD大鼠设为假手术组,分... 目的研究石斛碱对糖尿病肾病大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路及足细胞功能障碍的影响。方法建立糖尿病肾病大鼠模型,随机分为模型组、石斛碱低剂量组、石斛碱中剂量组、石斛碱高剂量组、二甲双胍组,每组12只,另取12只SD大鼠设为假手术组,分组处理后,检测大鼠生化指标血糖、血脂、尿微量白蛋白(UMA)水平;以苏木精-伊红(HE)染色检测6组大鼠肾组织病理变化;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠尿中足细胞标志蛋白nephrin、PCX含量及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;以蛋白免疫印迹法检测肾组织PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织出现肾小球基底膜局部增厚,足状突起排列紊乱呈带状结构,局部突起融合、变平,贴敷于基底膜等病理损伤,大鼠血糖、血脂、UMA、TNF-α及IL-6水平、尿中nephrin、PCX蛋白含量显著升高(P<0.05),肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著降低(P<0.05)。与模型组相比,石斛碱低、中、高剂量组及二甲双胍组大鼠血糖、血脂、UMA、TNF-α及IL-6水平、尿中nephrin、PCX蛋白含量降低(P<0.05),肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR升高(P<0.05),且石斛碱各组呈剂量依赖性,石斛碱高剂量组与二甲双胍组比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论石斛碱可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路,减轻糖尿病肾病大鼠足细胞功能障碍,改善其临床症状。 展开更多
关键词 石斛碱 糖尿病肾病 pi3k/akt/mtor信号通路 足细胞功能障碍
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黄连温胆汤调控PI3K/Akt/mTOR信号通路干预ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用机制 被引量：16
12
作者 杨金果 鞠建庆 +1 位作者 汤献文 严权浩 《中西医结合心脑血管病杂志》 2022年第4期620-626,共7页
目的观察黄连温胆汤对载脂蛋白E(ApoE)^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预效应,从磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)信号通路探讨其机制。方法采用高脂饲料饲养ApoE^(-/-)小鼠4周构建动脉粥样硬化模型。... 目的观察黄连温胆汤对载脂蛋白E(ApoE)^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预效应,从磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)信号通路探讨其机制。方法采用高脂饲料饲养ApoE^(-/-)小鼠4周构建动脉粥样硬化模型。采用全自动生化分析仪检测小鼠血脂水平;采用苏木精-伊红(HE)染色、油红O染色、Masson染色观察主动脉斑块情况;采用免疫组化法检测小鼠主动脉根部PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平。结果与模型组比较,黄连温胆汤高剂量组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均降低(P<0.05)。HE染色显示:模型组主动脉根部斑块明显,呈易损斑块特征,各给药组斑块有不同程度减轻;油红O和Masson染色显示:与模型组比较,雷帕霉素组、黄连温胆汤高剂量组主动脉根部斑块面积减小,胶原纤维含量升高(P<0.05),易损斑块趋于稳定。蛋白免疫组化结果显示:黄连温胆汤中剂量组、黄连温胆汤高剂量组小鼠主动脉PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论黄连温胆汤具有降脂和抗动脉粥样硬化的作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,诱导巨噬细胞自噬有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 黄连温胆汤 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路 pi3k/akt/mtor信号通路 载脂蛋白E^(-/-) 小鼠 实验研究
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培元抗癌汤通过PI3K-AKT-mTOR信号通路调节Lewis肺癌自噬抑制肿瘤生长和转移的实验研究 被引量：17
13
作者 司海龙 陈玉 +4 位作者 苟涛 王财东 肖海娟 方瑜 王惠玲 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期722-728,共7页
目的观察培元抗癌汤对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及肿瘤肺转移的抑制作用,探讨培元抗癌汤对自噬及PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响。方法 Lewis肺癌细胞接种在C57BL/6小鼠右腋皮下,制成Lewis肺癌荷瘤小鼠模型。将荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂... 目的观察培元抗癌汤对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及肿瘤肺转移的抑制作用,探讨培元抗癌汤对自噬及PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响。方法 Lewis肺癌细胞接种在C57BL/6小鼠右腋皮下,制成Lewis肺癌荷瘤小鼠模型。将荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组、培元抗癌汤组、培元抗癌汤-顺铂组,分别给予中药灌胃、顺铂腹腔注射,进行药物干预后,观察各组小鼠生存质量;观察肺转移灶、计算肺转移抑制率;称取各组荷瘤小鼠肿瘤的质量、计算抑瘤率;透射电镜观察自噬泡的形成;Western blot法检测肿瘤组织中自噬因子LC3Ⅰ及LC3Ⅱ蛋白的表达,检测肿瘤组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR表达。结果模型组、顺铂组小鼠生存质量差,小鼠有聚集、毛发脱落、反应迟缓等现象,培元抗癌汤组、培元抗癌汤-顺铂组小鼠生存质量较好。与模型组比较,培元抗癌汤组、培元抗癌汤-顺铂组能明显抑制肺转移(P<0.05),顺铂组有抑制肺转移趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);培元抗癌汤-顺铂组肺转移抑制率则明显高于培元抗癌汤组。与模型组比较,顺铂组、培元抗癌汤组、培元抗癌汤-顺铂组能明显抑制肿瘤生长,差异有统计学意义(P<0.05),顺铂组高于培元抗癌汤组(P<0.05),培元抗癌汤-顺铂组明显高于培元抗癌汤组和顺铂组。与模型相比,顺铂组、培元抗癌汤组、培元抗癌汤-顺铂组自噬泡明显增多,提示自噬增强。各用药组肿瘤组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均明显高于模型组(P<0.05);与培元抗癌汤组比较,顺铂组、培元抗癌汤-顺铂组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达更高(P<0.05),而培元抗癌汤-顺铂组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达最高。与模型组比较,各用药组肿瘤组织中PI3K、AKT、mTOR的表达无明显差异(P>0.05),各用药组肿瘤组织中p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达均明显低于模型组(P<0.05);与培元抗癌汤组比较,顺铂组、培元抗癌汤-顺铂组的p-PI3K、p-AKT、p-m 展开更多
关键词 LEWIS肺癌 培元抗癌汤 自噬 pi3k-akt-mtor信号通路 小鼠
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PI3K/Akt/mTOR信号通路及其相关基因突变与子宫内膜癌靶向性药物治疗的研究进展 被引量：17
14
作者 曹楚楚 黄炉仁 傅芬 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第1期118-122,共5页
子宫内膜癌(EC)是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一,其发生发展的分子生物学机制十分复杂。近年来研究发现,磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路调节异常与子宫内膜癌密切相关。PI3K/Akt/mTOR信... 子宫内膜癌(EC)是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一,其发生发展的分子生物学机制十分复杂。近年来研究发现,磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路调节异常与子宫内膜癌密切相关。PI3K/Akt/mTOR信号通路中的多种受体及激酶的突变和异常激活,可能成为子宫内膜癌治疗的靶点。 展开更多
关键词 pi3k/akt/mtor信号通路 基因突变 子宫内膜癌 靶向治疗
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PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展 被引量：16
15
作者 陈颖 毕芳芳 杨清 《现代药物与临床》 CAS 2018年第5期1273-1277,共5页
卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。目前,针对卵巢癌的规范治疗方案是肿瘤细胞减灭术辅以紫杉醇/铂类联合化疗,然而大多数晚期卵巢癌患者最终因对化疗药物耐药而复发。PI3K/AKT/m TOR信号通路作为一条重要的原癌基因通路,在卵巢癌... 卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。目前,针对卵巢癌的规范治疗方案是肿瘤细胞减灭术辅以紫杉醇/铂类联合化疗,然而大多数晚期卵巢癌患者最终因对化疗药物耐药而复发。PI3K/AKT/m TOR信号通路作为一条重要的原癌基因通路,在卵巢癌中激活并在卵巢癌的增殖、侵袭、细胞周期进程、血管形成及耐药中发挥着重要的作用,抑制该通路是卵巢癌的一个潜在治疗方法。对PI3K/AKT/m TOR信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 pi3k/akt/mtor信号通路 抑制剂 卵巢癌 靶向治疗
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PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制研究 被引量：16
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作者 赵阳 王西京 +5 位作者 张淑群 康华峰 管海涛 靳耀锋 单昌友 刁岩 《中国医药导报》 CAS 2018年第30期8-10,共3页
目的分析PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制,为相关治疗提供参考。方法选取2015年6月～2016年6月西安交通大学第二附属医院(以下简称"我院")收治的60例肉芽肿性小叶乳腺炎患者作为观察组,选取... 目的分析PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制,为相关治疗提供参考。方法选取2015年6月～2016年6月西安交通大学第二附属医院(以下简称"我院")收治的60例肉芽肿性小叶乳腺炎患者作为观察组,选取我院同期健康体检者30名作为对照组,分析患者PI3K/AKT/mTOR通路蛋白及免疫球蛋白水平变化。结果与对照组比较,观察组PI3K、AKT、m TOR及白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10水平明显升高,IgA、IgM及IgG水平明显降低,且差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白与非肉芽肿性小叶乳腺炎发病过程密切相关。 展开更多
关键词 pi3k/akt/mtor信号通路 免疫球蛋白 白细胞介素 肉芽肿性小叶乳腺炎
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银杏二萜内酯葡胺对脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：16
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作者 彭金亮 熊丽娇 刘向红 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第2期153-158,F0003,共7页
目的探讨银杏二萜内酯葡胺(GDLM)对脑缺血再灌注(I-R)损伤和氧糖剥夺后海马神经元的保护作用及其可能机制。方法体内实验:SD大鼠30只按随机数字表法均分为假手术(Sham)组、I-R组和GDLM组。GDLM组在I-R建模后,给予GDLM 10 mg/kg尾静脉注... 目的探讨银杏二萜内酯葡胺(GDLM)对脑缺血再灌注(I-R)损伤和氧糖剥夺后海马神经元的保护作用及其可能机制。方法体内实验:SD大鼠30只按随机数字表法均分为假手术(Sham)组、I-R组和GDLM组。GDLM组在I-R建模后,给予GDLM 10 mg/kg尾静脉注射,Sham组和I-R组同时给予等剂量生理盐水。脑组织行TTC染色。海马组织行尼氏染色和TUNEL染色,Bradford法定量检测3组海马氧化应激指标丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。体外实验:胎鼠原代海马神经元培养后分为对照(Con)组、氧糖剥夺复氧模型(OGD/R)组及GDLM组。对OGD/R组和GDLM组进行氧糖剥夺复氧复糖处理,Con组不处理。MTT法观察并计算神经元细胞存活率,TUNEL和Annexin V-FITC/PI流式细胞仪检测并计算神经元凋亡率,Western blot检测磷酯酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(pAKt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白表达水平。结果体内实验:与I-R组比较,GDLM组大鼠脑梗死体积减小,海马神经细胞凋亡率降低,形态改善显著,MDA表达水平降低,SOD和GSH-PX活性升高(P<0.01)。体外实验:与OGD/R组比较,GDLM组细胞存活率增高,凋亡率降低,PI3K、pAKt和mTOR表达水平升高(P<0.01)。结论GDLM能够抑制脑I-R和氧糖剥夺复氧后海马神经元的凋亡,具有神经保护作用,其作用机制可能与其可调控PI3K/AKt/mTOR信号通路和氧化应激有关。 展开更多
关键词 再灌注损伤 脑缺血 银杏内酯类 神经保护 氧化性应激 pi3k/akt/mtor信号通路 银杏二萜内酯葡胺
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加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对小鼠Lewis肺癌PI3K/AKT/mTOR通路的影响 被引量：16
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作者 师林 柯斌 +2 位作者 黄圆圆 杨恬 欧阳怀亮 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期2148-2152,共5页
目的观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对小鼠Lewis肺癌组织、骨髓组织PI3K/AKT/mTOR信号通路的双重调控作用机制。方法建立气阴两虚型C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型,随机分为正常对照组,模型对照组,加味龟鹿二仙胶汤组(中药组),顺铂组,顺铂+... 目的观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对小鼠Lewis肺癌组织、骨髓组织PI3K/AKT/mTOR信号通路的双重调控作用机制。方法建立气阴两虚型C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型,随机分为正常对照组,模型对照组,加味龟鹿二仙胶汤组(中药组),顺铂组,顺铂+加味龟鹿二仙胶汤低、中、高剂量组(顺铂+中药低剂量组、顺铂+中药中剂量组、顺铂+中药高剂量组,即联合组),每组20只,干预21 d。观察小鼠肿瘤体积、测定瘤重、抑瘤率及骨髓有核细胞计数,Western blot检测各组移植瘤组织及骨髓组织中PI3K、p-AKT、mTOR的蛋白表达。结果药物干预后,与模型对照组比较,除中药组外,顺铂组、联合组肿瘤体积增长均减慢,瘤质量均明显下降(P<0.01);与模型对照组比较,中药组小鼠骨髓有核细胞计数显著升高(P<0.01)。移植瘤组织中,顺铂组、联合组PI3K、p-AKT蛋白表达较模型对照组明显降低(P<0.01);中药组、顺铂组、联合组mTOR蛋白表达较模型对照组明显降低(P<0.05或P<0.01);骨髓组织中,中药组PI3K、p-AKT和mTOR蛋白表达较模型对照组明显升高(P<0.01),联合组随剂量增加PI3K、p-AKT和mTOR蛋白表达较顺铂组升高(P<0.05)。结论加味龟鹿二仙胶汤与顺铂联用可以显著抑制肿瘤体积增长,增强抗肿瘤作用,提高抑瘤率,对化疗所致骨髓有核细胞降低有保护作用,且呈剂量依赖性效应。通过下调肺癌组织中mTOR的蛋白表达和上调骨髓组织中PI3K、p-AKT、mTOR的蛋白表达发挥双重调控作用。 展开更多
关键词 加味龟鹿二仙胶汤 顺铂 LEWIS肺癌 pi3k/akt/mtor信号通路
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PI3K/AKT/mTOR信号传导通路在胃癌中的研究进展 被引量：15
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作者 潘理会 张平 李春辉 《承德医学院学报》 2016年第4期324-327,共4页
胃癌的形成是一个十分复杂的过程，不但涉及到基因的突变，还涉及到细胞内信号传导通路的改变。P13K／AKT／mTOR通路是细胞内重要的信号传导通路之一，
关键词 pi3k/akt/mtor信号通路 胃癌 研究进展
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千金藤素通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导卵巢癌SKOV3细胞自噬 被引量：14
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作者 项福英 江胜林 程贤鹦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期940-944,949,共6页
目的:研究千金藤素(cepharanthine)对人卵巢癌SKOV3细胞自噬的诱导作用,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养SKOV3细胞,CCK-8法检测cepharanthine(0、2、4、8、16和32μmol/L)对SKOV3细胞活力的影响;吖啶橙染色观察细胞酸性自噬泡;We... 目的:研究千金藤素(cepharanthine)对人卵巢癌SKOV3细胞自噬的诱导作用,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养SKOV3细胞,CCK-8法检测cepharanthine(0、2、4、8、16和32μmol/L)对SKOV3细胞活力的影响;吖啶橙染色观察细胞酸性自噬泡;Western blot法检测cepharanthine作用后自噬相关蛋白LC3及PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白表达的变化。结果:Cepharanthine抑制卵巢癌SKOV3细胞活力,呈一定的剂量依赖关系(P<0.05)。Cepharanthine能显著增加SKOV3细胞内酸性自噬泡数量。Western blot结果表明在8和16μmol/L的cepharanthine作用下,卵巢癌SKOV3细胞中LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。信号通路蛋白研究表明,cepharanthine显著降低p-AKT和p-mTOR的蛋白水平(P<0.01),AKT和mTOR总蛋白水平均无明显变化。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤可增强cepharanthine对SKOV3细胞活力的抑制作用(P<0.01)。结论:Cepharanthine可诱导人卵巢癌SKOV3细胞自噬,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 千金藤素 自噬 pi3k/akt/mtor信号通路
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