蛇床子素对阿尔茨海默病小鼠脑内tau蛋白过度磷酸化及PI3K/Akt/Gsk3β信号通路的影响 被引量：21

1

作者 倪颖男 王雅萌 +4 位作者 孔亮 姚璎珈 时悦 吴雨桐 杨静娴 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期2865-2871,共7页

目的:研究蛇床子素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠脑内tau蛋白的影响并探讨其作用机制。方法:取6个月龄APP/PS1小鼠20只,随机分为模型组(Tg,0.5%CMC-Na)和蛇床子素组(Tg+Ost,20 mg·kg-1Ost);另取10只同龄C57BL/6小... 目的:研究蛇床子素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠脑内tau蛋白的影响并探讨其作用机制。方法:取6个月龄APP/PS1小鼠20只,随机分为模型组(Tg,0.5%CMC-Na)和蛇床子素组(Tg+Ost,20 mg·kg-1Ost);另取10只同龄C57BL/6小鼠作为阴性对照组(WT,0.5%CMC-Na)。连续灌胃(ig)给药6周,bid。Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力;HE、尼氏(Niss)染色观察小鼠海马CA3区组织学变化和尼氏体变化;Western Blot法检测蛇床子素对AD小鼠脑内tau蛋白的影响及PI3K/Akt/Gsk3β信号通路上相关蛋白表达。结果:与Tg组比较,Tg+Ost组小鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),单位时间内目标象限停留时间长(P<0.01),穿台次数增加(P<0.01);Tg+Ost组小鼠海马CA3区细胞排列规则,锥体细胞数以及尼氏体数量增加。Western Blot显示Tg+Ost组小鼠tau(ser202)蛋白的表达量明显降低(P<0.01);同时发现Tg+Ost组中PI3K,p-Akt/Akt及p-Gsk3β/Gsk3β的蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:Ost可能通过调控PI3K/AKT/GSK-3β信号通路活性降低磷酸化tau水平。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 蛇床子素 APP/PS1 TAU蛋白磷酸化 pi3k/akt/gsk3β信号通路

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羟基红花黄色素A减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤 被引量：18

2

作者 沈冰冰 张松 +2 位作者 朱启仁 王志荣 张卓琦 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第4期480-484,共5页

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对乳鼠原代心肌细胞缺氧复氧(A/R)损伤的保护作用及其与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的关系。方法分离大鼠的乳鼠心肌细胞,孵育48 h,待细胞贴壁后,分为:对照... 目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对乳鼠原代心肌细胞缺氧复氧(A/R)损伤的保护作用及其与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的关系。方法分离大鼠的乳鼠心肌细胞,孵育48 h,待细胞贴壁后,分为:对照组(Con组)、缺氧复氧组(A/R组)、HSYA处理组(A/R+H组)、PI3K抑制剂(LY294002)处理组(A/R+L组)和HSYA+LY294002处理组(A/R+H+L)。测培养基上清液LDH;流式细胞仪检测凋亡率;Western blot检测Bcl-2、Bax、Akt、p-Akt(Ser473)、GSK3β和p-GSK3β(Ser9)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,A/R后LDH释放量和凋亡率增加(P<0.001),促凋亡蛋白Bax表达增加(P<0.001),而抗凋亡蛋白Bcl-2、p-Akt(Ser473)、p-GSK3β(Ser9)蛋白表达减少(P<0.001);HSYA处理后LDH释放量和凋亡率降低(P<0.001),Bax表达减少(P<0.001),而Bcl-2、p-Akt(Ser473)和p-GSK3β(Ser9)蛋白表达增加(P<0.001);与A/R+H组比较,A/R+H+L组Bax表达增加(P<0.001),而Bcl-2、p-Akt(Ser473)和p-GSK3β(Ser9)蛋白表达减少(P<0.001)。结论 HSYA可以通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路保护大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤。 展开更多

关键词 缺氧/复氧 HSYA 心肌细胞 凋亡 pi3k/akt/gsk3β信号通路

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基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路研究心宝丸对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响 被引量：13

3

作者 何培坤 顾民华 +3 位作者 徐煜凌 刘晓瑜 洪睦铿 贾钰华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1471-1477,共7页

目的探讨心宝丸是否能够通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路抑制慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型心肌肥厚。方法将60只雄性SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组。除假手术组外所有大鼠采用腹主动脉缩窄... 目的探讨心宝丸是否能够通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路抑制慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型心肌肥厚。方法将60只雄性SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组。除假手术组外所有大鼠采用腹主动脉缩窄法复制CHF模型,假手术组只分离腹主动脉,不结扎,术后4周心宝丸药物干预组[40、80、120 mg/(kg·d)]和贝那普利组[1.05 mg/(kg·d))]开始灌胃给药8周,假手术组和模型组用等体积生理盐水灌胃8周。术后12周用超声心动图检测大鼠心脏功能,全部大鼠禁食24 h后处死,HE染色法观察心肌组织形态,小麦胚凝集素染色(WGA)观察心肌细胞大小,ELISA法检测血清NT-proBNP值,Real-time PCR法检测肥厚相关基因ANP、Myh7 mRNA表达水平,Western Blot法检测心肌组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠术后第12周左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)降低(P<0.01),左心室收缩末期内径(LVIDs)升高(P<0.05),心肌细胞横截面积(CSA)增大(P<0.01),血清NT-proBNP水平升高(P<0.01),ANP、Myh7 mRNA及p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β蛋白表达水平上调(P<0.01,P<0.05),GSK3β表达水平下调(P<0.01);与模型组比较,心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组LVEF升高(P<0.05,P<0.01),心肌细胞大小减小(P<0.01),Myh7 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01),血清中NT-proBNP水平降低(P<0.01),p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β表达水平下调(P<0.01),GSK3β表达水平上调(P<0.01),心宝丸中、高剂量组FS升高(P<0.05),心宝丸中、高剂量组和贝那普利组LVIDs减小(P<0.05),心宝丸高剂量组和贝那普利组ANPmRNA表达水平降低(P<0.01);HE染色结果显示:心宝丸可以改善心肌肥厚,心肌细胞排列紊乱,间隙增宽的病理变化。结论心宝丸可以抗心肌肥厚,提升心脏功能,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号的磷酸化激活,抑制GSK3β的磷酸化有关。 展开更多

关键词 心宝丸 慢性心力衰竭 心肌肥厚 pi3k/akt/gsk3β信号通路

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布南色林通过激活PI3K/AKT/GSK3β信号通路对精神分裂症大鼠海马神经元损伤的影响 被引量：7

4

作者 徐晓津 房茂胜 +1 位作者 缪楹 黎维勇 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第11期1801-1806,共6页

目的探究布南色林对MK-801诱导精神分裂症大鼠海马神经元损伤及PI3K/AKT/GSK3β信号通路的影响。方法采用MK-801诱导精神分裂症模型,将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、布南色林组(1 mg/kg布南色林)、利培酮组(0.54 mg/kg利培酮)。... 目的探究布南色林对MK-801诱导精神分裂症大鼠海马神经元损伤及PI3K/AKT/GSK3β信号通路的影响。方法采用MK-801诱导精神分裂症模型,将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、布南色林组(1 mg/kg布南色林)、利培酮组(0.54 mg/kg利培酮)。通过刻板行为、旷场实验和Morris水迷宫实验观察大鼠行为学,用HE染色观察大鼠海马组织病理损伤并评分,检测血清糖脂代谢指标水平,实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,布南色林组和利培酮组刻板行为评分、旷场实验总路程、逃避潜伏期及海马组织病理损伤评分降低;穿越平台原位置次数,PI3K、AKT、GSK3βmRNA,PI3K、AKT和GSK3β磷酸化水平升高(P<0.05);但布南色林组和利培酮组上述指标的比较,差异无统计学意义。正常组、模型组和布南色林组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)水平的比较,差异无统计学意义,但利培酮组FPG、HbA1c、TG及TC水平较其他三组升高(P<0.05),HDL和LDL水平差异无统计学意义。结论布南色林可能通过激活PI3K/AKT/GSK3β信号通路对精神分裂症大鼠海马神经元损伤发挥神经保护作用,改善其认知功能和学习记忆能力。 展开更多

关键词 布南色林 精神分裂症 pi3k/akt/gsk3β信号通路 认知功能 学习记忆 糖脂代谢

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大鼠压疮局部不同温度治疗对PI3K/Akt/GSK3β信号通路的影响 被引量：7

5

作者 王晴 白燕平 +2 位作者 邢凤梅 汪凤兰 张小丽 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第3期10-15,共6页

目的探讨不同局部温度对大鼠压疮PI3K/Akt/GSK3β通路的影响,为压疮的临床治疗提供基础实验依据。方法用缺血再灌注(IRI)法复制大鼠压疮模型。将40例无特定病原体级(SPF)健康成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、常温IRI组(NTI... 目的探讨不同局部温度对大鼠压疮PI3K/Akt/GSK3β通路的影响,为压疮的临床治疗提供基础实验依据。方法用缺血再灌注(IRI)法复制大鼠压疮模型。将40例无特定病原体级(SPF)健康成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、常温IRI组(NTI)、低温IRI组(LTI)和高温IRI组(HTI)。HE染色观察骨骼肌病理变化;Western blot检测Akt、GSK3β的磷酸化情况;免疫荧光观察p-Akt、p-GSK3β的表达情况。TUNEL检测大鼠压疮组织细胞凋亡情况。结果与常温IRI组比较,高温IRI组的骨骼肌细胞病理损伤加重,凋亡细胞增加,Western blot和免疫荧光结果显示Akt和GSK3β的磷酸化水平均降低(P<0.05);而低温IRI组骨骼肌细胞病理损伤减轻,Western blot和免疫荧光结果显示Akt和GSK3β的磷酸化水平均上升(P<0.05)。结论局部高温能抑制Akt和GSK3β的磷酸化水平而加重大鼠压疮损伤,局部低温能提高Akt和GSK3β的磷酸化水平减轻大鼠压疮损伤。 展开更多

关键词 温度 压疮 缺血再灌注损伤 pi3k/akt/gsk3β信号通路

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电针通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路调节抑郁大鼠糖代谢紊乱 被引量：2

6

作者 卢宇佳 邵晨 +3 位作者 张珊 史伟 李丽 赵静洁 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期247-252,共6页

目的:探讨电针“足三里”改善应激后抑郁大鼠糖代谢紊乱的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。采用慢性束缚应激复制抑郁大鼠模型。电针组造模期间同时进行双侧“足三里”电针干预,每次30 min,每日1次,持续... 目的:探讨电针“足三里”改善应激后抑郁大鼠糖代谢紊乱的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。采用慢性束缚应激复制抑郁大鼠模型。电针组造模期间同时进行双侧“足三里”电针干预,每次30 min,每日1次,持续4周。造模前后记录大鼠体质量并计算体质量增加量;造模结束后行糖水偏好实验、强迫游泳实验观察大鼠行为学;生化法检测大鼠血清中葡萄糖含量及糖化白蛋白水平;HE染色、PAS染色观察大鼠肝脏组织病理形态及肝糖原含量;Western blot法检测肝脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、糖原合成酶激酶-3(GSK3β)、p-GSK3β蛋白表达量。结果:与空白组相比,模型组大鼠体质量增加量、糖水偏好指数降低(P<0.01),游泳不动时间延长(P<0.01),血清中葡萄糖含量及糖化白蛋白水平升高(P<0.05),肝脏组织中p-Akt蛋白表达量及p-Akt/Akt比值降低(P<0.001),p-GSK3β蛋白表达量及p-GSK3β/GSK3β比值升高(P<0.01,P<0.001);与模型组相比,电针组大鼠体质量增加量、糖水偏好指数明显升高(P<0.05),游泳不动时间缩短(P<0.05),血清中葡萄糖含量及糖化白蛋白水平降低(P<0.05),肝脏组织中p-PI3K、p-Akt蛋白表达量及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值升高(P<0.05),p-GSK3β蛋白表达量及p-GSK3β/GSK3β比值降低(P<0.01)。HE染色显示,各组大鼠肝组织小叶结构完整,小叶和间质内未见明显炎性细胞浸润或纤维化,汇管区内小胆管、门脉及动脉未见异常。PAS染色显示,空白组大鼠肝组织自肝小叶中心(即小叶3带)至小叶周围带染色程度渐增强,即肝细胞富含糖原颗粒渐增多;模型组肝细胞大部分着色浅淡,糖原脱失显著;电针组肝细胞着色增加,肝小叶周围带染色强度较空白组弱,糖原颗粒部分恢复。结论:电针“足三里”可以通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路调节慢性束缚致抑郁大鼠� 展开更多

关键词 电针 足三里 抑郁 肝糖原 pi3k/akt/gsk3β信号通路

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基于PI3K/AKT/GSK3β信号通路探讨“还神至圣汤”对AD大鼠学习记忆的影响 被引量：1

7

作者 刘洁 潘嘉 张力涵 《中药与临床》 2023年第5期56-59,70,共5页

目的:Aβ25-35淀粉酶注射SD大鼠建立老年痴呆大鼠(AD)模型,评价还神至圣汤对AD大鼠学习记忆能力的影响。方法:50只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组、实验药物10.2、20.4、40.8 g.kg^(-1)剂量组,10只/组。除正常对照组外,其余各组大鼠... 目的:Aβ25-35淀粉酶注射SD大鼠建立老年痴呆大鼠(AD)模型,评价还神至圣汤对AD大鼠学习记忆能力的影响。方法:50只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组、实验药物10.2、20.4、40.8 g.kg^(-1)剂量组,10只/组。除正常对照组外,其余各组大鼠海马区注射Aβ25-35淀粉酶建立AD模型。建模后第2天各组动物每日给药,连续30天,正常对照组、模型组给予等体积生理盐水,末次给药后24 h,剖取大鼠右侧海马组织,采用WB法测定海马区PI3K、AKT、P-AKT、GSK3β、P-GSK3β蛋白水平。模型建立后14天,开展Morris水迷宫实验测定AD大鼠学习记忆能力。结果:还神至圣汤各剂量组明显减少平台逃避潜伏期,提高穿越平台次数和目标象限停留时间百分比(P<0.05)。还神至圣汤20.4、40.8 g.kg^(-1)剂量组PI3K、p-Akt、p-GSK3β蛋白含量有明显增加(P<0.05,40.8 g.kg^(-1)剂量组p-GSK3β除外)。P-Akt/Akt、P-GSK3β/GSK3β比值也明显增加(P<0.05)。结论:还神至圣汤可改善由Aβ25-35淀粉样蛋白诱导的AD模型大鼠的学习记忆能力,其作用可能通过调控PI3K/AKT/GSK3β通过信号通路实现的。 展开更多

关键词 还神至圣汤 海马组织 pi3k/akt/gsk3β信号通路

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二甲双胍通过PI3K/AKT/GSK3β信号通路对肺癌A549细胞增殖的影响 被引量：4

8

作者 穆春青 周磊 +2 位作者 赵楠 王红 李智 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期637-643,共7页

目的:探讨二甲双胍对非小细胞肺癌A549细胞增殖的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:将肺癌A549细胞分为对照组和不同浓度(1、2、4、8、16和32 mmol·L^(-1))二甲双胍组,MTT法检测作用24、48和72 h后各组A549细胞增殖率,克隆形成... 目的:探讨二甲双胍对非小细胞肺癌A549细胞增殖的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:将肺癌A549细胞分为对照组和不同浓度(1、2、4、8、16和32 mmol·L^(-1))二甲双胍组,MTT法检测作用24、48和72 h后各组A549细胞增殖率,克隆形成实验检测各组A549细胞克隆形成数,细胞划痕实验检测各组A549细胞迁移率,RT-PCR法检测各组A549细胞中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和糖原合成激酶3β(GSK3β)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组A549细胞中PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、GSK3β和磷酸化GSK3β(p-GSK3β)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,作用24、48和72 h后,不同浓度二甲双胍组A549细胞增殖率降低(P<0.05);与对照组比较,2和8 mmol·L^(-1)二甲双胍组A549细胞克隆形成数降低(P<0.05);与对照组比较,2和8 mmol·L^(-1)二甲双胍组A549细胞迁移率降低(P<0.05);与对照组比较,2和8 mmol·L^(-1)二甲双胍组A549细胞中PI3K、AKT和GSK3βmRNA表达水平明显降低(P<0.05);与对照组比较,2和8 mmol·L^(-1)二甲双胍组A549细胞中PI3K、p-PI3K、p-AKT和p-GSK3β蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:二甲双胍可抑制肺癌A549细胞增殖和迁移,其机制可能与抑制PI3K/AKT/GSK3β信号通路有关。 展开更多

关键词 肺肿瘤 二甲双胍 增殖 迁移 pi3k/akt/gsk3β信号通路

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PI3K/Akt/GSK3β信号通路及内质网应激蛋白在大鼠难免性压疮形成中表达变化 被引量：3

9

作者 崔飞飞 张菊芳 +4 位作者 吴海英 宋亚军 蒋美琴 翁玉英 姜丽萍 《温州医学院学报》 CAS 2014年第8期555-560,共6页

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成激酶3β(GSK3β)信号通路及内质网(ER)分子伴侣在大鼠难免性压疮中的表达变化。方法:54只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(Con组),1个周期受压组(1c组)、3个周期受压... 目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成激酶3β(GSK3β)信号通路及内质网(ER)分子伴侣在大鼠难免性压疮中的表达变化。方法:54只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(Con组),1个周期受压组(1c组)、3个周期受压组(3c组)、6个周期受压组(6c组)、9个周期受压组(9c组)和恢复期1 d组、3 d组、5 d组、7 d组,每组各6只。取各时间点受压部位肌肉组织,行HE染色观察组织的形态变化,SABC免疫组织化学法检测受压组织caspase-3的表达;蛋白质印迹(Western blotting)法检测受压组织中ER分子伴侣及Akt、GSK3β的变化。结果:HE染色结果显示,与Con组比较,各受压组局部肌肉组织呈现逐步退化的病理改变,在恢复组病理现象仍然存在;受压组和恢复组caspase-3蛋白表达均高于Con组,棕黄色颗粒表达主要在胞浆;Western blotting法检测受压组织中ER分子伴侣发现,其蛋白表达总体上呈上升趋势;与Con组比,受压组和恢复组p-Akt蛋白表达呈先上升后下降的趋势;与Con组比,受压组p-GSK3β蛋白表达首先表现为先上升后下降的趋势,在恢复组表达呈先下降后上升趋势。结论:难免性压疮难以愈合的原因可能与受压肌肉细胞凋亡有关;ER应激及PI3K/Akt/GSK3β信号通路可能参与了难免性压疮损伤过程。 展开更多

关键词 难免性压疮 内质网分子伴侣 pi3k/akt/gsk3β信号通路 大鼠

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二草清肝汤含药血清对人源HL-7702肝细胞凋亡的影响及其机制研究

10

作者 黄健莹 欧阳钦 +4 位作者 吴春明 刘三海 王丽佳 赵安静 谢远太 《浙江中医杂志》 2023年第11期788-791,共4页

目的:探究二草清肝汤(EQD)含药血清对脂多糖(LPS)诱导的人源HL-7702肝细胞凋亡的抑制作用及其机制。方法:制备急性肝衰竭小鼠模型,分组后分别对各组小鼠以相应剂量EQD和生理盐水进行灌胃,末次注射LPS 24h后,提取含药血清备用;采用LPS诱... 目的:探究二草清肝汤(EQD)含药血清对脂多糖(LPS)诱导的人源HL-7702肝细胞凋亡的抑制作用及其机制。方法:制备急性肝衰竭小鼠模型,分组后分别对各组小鼠以相应剂量EQD和生理盐水进行灌胃,末次注射LPS 24h后,提取含药血清备用;采用LPS诱导人源HL-7702肝细胞建立细胞凋亡模型,随机分为空白对照组、LPS组、LPS+EQD低剂量组、LPS+EQD中剂量组、LPS+EQD高剂量组,分别采用相应剂量的含药血清100μL预处理2h后,然后再加入10μg/mL的10μL LPS处理24h,空白对照组予相同剂量的生理盐水。采用流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫荧光法观察GSK3β核易位情况,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测兔抗人单克隆抗体(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA的表达,Western-blot法检测HL-7702细胞内AKT、p-AKTS、GSK3β、p-GSK3β的表达。结果:与空白对照组比较,LPS处理后,HL-7702凋亡率显著上升(P<0.05);经低、中、高EQD处理后,结果显著下降(P<0.05)。免疫荧光检测显示,GSK3β主要在HL-7702细胞质表达;与空白对照组比较,LPS处理后,HL-7702中GSK3β表达显著上升,且趋向于向细胞核中聚集(P<0.05);经低、中、高EQD分别处理后,表达显著下降且趋向于向细胞质中聚集(P<0.05)。qPCR检测显示,与对照组比较,LPS处理后,HL-7702细胞中Bax、TNF-α、IL-6显著上升,Bcl-2表达显著下降(P<0.05);经低、中、高EQD处理后,前者显著下降,后者显著上升(P<0.05)。Western-blot检测显示,与对照组相比,LPS处理后,AKT、GSK3β、p-AKT、p-GSK3β表达显著上升(P<0.05);经低、中、高EQD处理后,AKT、GSK3β表达显著上升(P<0.05),其余表达显著下降(P<0.05)。结论:EQD预处理可以显著降低LPS诱导的人源HL-7702肝细胞凋亡率,其机制可能与抑制TLR4/PI3K/AKT/GSK3β信号通路有关。 展开更多

关键词 二草清肝汤 肝细胞凋亡 TLR4 内毒素 pi3k/akt/gsk3β信号通路

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基于PI3K/AKT/GSK3β信号通路下调miR-208a对急性心肌梗死模型大鼠的干预作用 被引量：1

11

作者 黄晶 雷玉华 +2 位作者 华晓芳 周慧 朱贤林 《河北医药》 CAS 2022年第23期3530-3533,3537,共5页

目的 研究基于PI3K/AKT/GSK3β信号通路研究下调miR-208a对急性心肌梗死模型大鼠的干预作用。方法 选取健康、清洁级SD雄性大鼠40只,建立急性心肌梗死模型,成功37只,其中10只为假手术组,其余为模型组、空白组、miR-208a转染组,每组9只... 目的 研究基于PI3K/AKT/GSK3β信号通路研究下调miR-208a对急性心肌梗死模型大鼠的干预作用。方法 选取健康、清洁级SD雄性大鼠40只,建立急性心肌梗死模型,成功37只,其中10只为假手术组,其余为模型组、空白组、miR-208a转染组,每组9只。实时荧光定量PCR检测miR-208a表达,检测心功能相关指标[左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVDs)、左心室缩短分数(LVFS)],观察心肌梗死面积、病理组织,检测活性氧(ROS)、转化生长因子β(TGF-β)水平,免疫印迹Western blot检测PI3K、AKT、GSK3β蛋白表达。结果 miR-208a转染组miR-208a表达低于模型组、空白组,高于假手术组(P<0.05);miR-208a转染组LVEF、LVFS高于模型组、空白组,低于假手术组;LVDd、LVDs低于模型组、空白组,高于假手术组(P<0.05);miR-208a转染组心肌梗死面积低于模型组、空白组(P<0.05);miR-208a转染组ROS、TGF-β水平,PI3K、AKT、GSK3β表达低于模型组、空白组,高于假手术组(P<0.05)。结论 下调miR-208a可以抑制PI3K/Akt/GSK3β信号通路相关蛋白,进而抑制心肌细胞凋亡,缓解机体炎性反应,保护机体心肌细胞,最终减缓心肌损伤程度,同时也能改善急性心肌梗死模型大鼠心功能,减少心肌梗死面积,为临床急性心肌梗死靶向治疗提供依据。 展开更多

关键词 pi3k/akt/gsk3β信号通路 miR-208a 急性心肌梗死 心功能

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潞党参通过PI3K/AKT/GSK3β通路缓解运动性疲劳的作用机制研究 被引量：1

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作者 崔恺 管雅琪 +4 位作者 张钊 楚世峰 张力 李钦青 贺文彬 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第10期2471-2475,共5页

目的:对潞党参缓解运动性疲劳的作用及机制进行初步研究。方法:将小鼠随机分为对照组、人参总皂苷(20 mg/kg)阳性对照组及潞党参低(4.25 g/kg)、中(8.5 g/kg)、高(17 g/kg)剂量组,采用转棒实验和负重游泳实验评价潞党参缓解运动性疲劳... 目的:对潞党参缓解运动性疲劳的作用及机制进行初步研究。方法:将小鼠随机分为对照组、人参总皂苷(20 mg/kg)阳性对照组及潞党参低(4.25 g/kg)、中(8.5 g/kg)、高(17 g/kg)剂量组,采用转棒实验和负重游泳实验评价潞党参缓解运动性疲劳的作用;采用生化检测方法检测小鼠血清LA、BUN、肝糖原、肌糖原及肝脏中T-SOD、MDA水平;运用蛋白免疫印迹法检测小鼠肝脏和骨骼肌中p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β、GS蛋白表达。结果:与对照组比较,潞党参中、高剂量组小鼠转棒停留时间和负重游泳时间均显著延长,血清中BUN含量显著降低,肝糖原、肌糖原含量显著升高,肝脏中MDA含量显著降低,T-SOD活性显著升高,肝脏及骨骼肌中p-AKT、p-PI3K、p-GSK3β、GS蛋白表达显著升高,潞党参高剂量组血清LA水平显著降低(P<0.05~P<0.001)。结论:潞党参可能通过减少代谢产物堆积、促进抗氧化和升高糖原合成等途径起到缓解运动疲劳的作用,该作用机制可能与激活小鼠肝脏和骨骼肌中PI3K/AKT/GSK3β信号通路及相关蛋白GS有关。 展开更多

关键词 潞党参 缓解疲劳 抗氧化 糖原合成 pi3k/akt/gsk3β信号通路

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Sp1基因通过CD59调控T细胞急性淋巴细胞白血病细胞增殖和凋亡

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作者 高秋英 荀利如 +3 位作者 李岚 侯丽敏 周伟 王晖 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第12期1284-1294,共11页

目的探究Sp1和CD59在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中的表达模式,以及Sp1和CD59对T-ALL细胞功能的影响。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测了20例T-ALL患者和20名健康受试者的骨髓样本,以及人正常外周血单个核细胞(PBMC)... 目的探究Sp1和CD59在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中的表达模式,以及Sp1和CD59对T-ALL细胞功能的影响。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测了20例T-ALL患者和20名健康受试者的骨髓样本,以及人正常外周血单个核细胞(PBMC)和T-ALL细胞系CCRF-CEM中Sp1和CD59 mRNA表达水平。两种细胞均购自美国典型培养物保藏中心(ATCC)。CCRF-CEM细胞分为6组:对照组(未处理的细胞)、si-NC组(转染阴性对照siRNA的细胞)、si-Sp1组(转染靶向Sp1的siRNA的细胞)、pcDNA3.1-NC组(转染阴性pcDNA3.1质粒的细胞)、pcDNA3.1-CD59组(转染过表达CD59的pcDNA3.1质粒的细胞)和si-Sp1+pcDNA3.1-CD59组(同时转染靶向Sp1的siRNA和过表达CD59的pcDNA3.1质粒的细胞)。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定细胞增殖,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,采用伤口愈合实验检测细胞迁移,通过Transwell实验检测细胞侵袭,采用蛋白质印迹分析(Western blot)检测PI3K/AKT/GSK3β信号通路相关分子的蛋白表达。结果T-ALL患者骨髓中Sp1和CD59的mRNA表达水平均显著高于健康人(P<0.05)。CCRF-CEM细胞中的Sp1和CD59的mRNA表达水平显著高于PBMC(P<0.05)。与对照组相比,si-Sp1组CD59 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。对照组和pcDNA3.1-CD59组中Sp1的mRNA和蛋白表达水平无显著差异(P>0.05)。与对照组相比,si-Sp1组细胞活力、迁移和侵袭能力显著降低,而pcDNA3.1-CD59组显著升高(P<0.05);si-Sp1组细胞凋亡率显著升高,而pcDNA3.1-CD59组显著降低(P<0.05);si-Sp1组的p-PI3K、p-AKT和p-GSK3β蛋白表达水平显著降低,而pcDNA3.1-CD59组显著升高(均P<0.05)。与pcDNA3.1-CD59组相比,si-Sp1+pcDNA3.1-CD59组的细胞活力、迁移和侵袭能力显著降低,细胞凋亡率显著升高,p-PI3K、p-AKT和p-GSK3β蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。结论Sp1和CD59在T-ALL中异常高表达。沉默Sp1通过靶向下调CD59的表达来抑制T-ALL细胞增殖、迁移和侵袭及PI3K/AKT 展开更多

关键词 T细胞急性淋巴细胞白血病 SP1 CD59 pi3k/akt/gsk3β信号通路 细胞凋亡 转移

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五味保肝丸对非酒精性脂肪性肝病小鼠的干预作用及机制

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作者 王燕 陈翠青 +1 位作者 徐岩 王亿鹏 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第11期1345-1350,共6页

目的 考察五味保肝丸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的干预作用及机制。方法 采用高脂高糖饲料持续喂养小鼠19周复制NAFLD模型。将造模成功的小鼠分为模型组、阳性对照组(多烯磷脂酰胆碱胶囊,23.30 mg/kg)和五味保肝丸低、中、高剂量... 目的 考察五味保肝丸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的干预作用及机制。方法 采用高脂高糖饲料持续喂养小鼠19周复制NAFLD模型。将造模成功的小鼠分为模型组、阳性对照组(多烯磷脂酰胆碱胶囊,23.30 mg/kg)和五味保肝丸低、中、高剂量组(0.11、0.23、0.45 g/kg),另设不造模的正常组,每组8只。药物组小鼠灌胃相应药物,模型组和正常组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续4周。末次给药结束后,检测各组小鼠的糖代谢(空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数)、肝功能[肝指数、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝组织病理评分]、脂代谢[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]相关指标;观察肝组织病理学形态以及纤维化、脂滴形成和糖原合成情况;检测血清中游离脂肪酸(FFA)和肝组织中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β]水平;检测肝组织中胰岛素受体底物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(IRS/PI3K/AKT/GSK3β)信号通路相关蛋白表达水平。结果 经高剂量的五味保肝丸干预后,NAFLD小鼠肝指数,血清中ALT、AST、FFA、TC、TG、LDL-C水平,肝组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平,空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数,肝组织病理评分、纤维化染色面积占比、脂滴染色面积占比均显著降低(P<0.05);HDL-C水平、糖原染色面积占比和肝组织中IRS1、PI3K、AKT、GSK3β蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05);肝细胞坏死和脂肪变性程度均减弱,纤维化病变均减轻。五味保肝丸低、中剂量组小鼠的上述指标均有改善趋势,但部分差异无统计学意义。结论 五味保肝丸可调节NAFLD小鼠肝脏脂代谢、糖代谢紊乱,改善肝损伤,其作用机制可能与激活IRS/PI3K/AKT/GSK3β信号通路有关。 展开更多

关键词 五味保肝丸 非酒精性脂肪性肝病 脂代谢 糖代谢 炎症因子 肝损伤 IRS/pi3k/akt/gsk3β信号通路

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地塞米松通过ROS-PI3K/AKT/GSK3β信号通路诱导成骨细胞凋亡 被引量：2

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作者 徐先立 韩壮 张忠文 《国际医药卫生导报》 2021年第5期723-727,共5页

目的探讨地塞米松(Dex)对成骨细胞增殖和凋亡的影响及潜在的作用机制。方法将人成骨细胞hFOB 1.19分为4组:对照组(不加药物),Dex组(300μM Dex处理48 h),Dex+AA组(300μM Dex+2000μM AA处理48 h)和Dex+NAC组(300μM Dex+500μM NAC处理... 目的探讨地塞米松(Dex)对成骨细胞增殖和凋亡的影响及潜在的作用机制。方法将人成骨细胞hFOB 1.19分为4组:对照组(不加药物),Dex组(300μM Dex处理48 h),Dex+AA组(300μM Dex+2000μM AA处理48 h)和Dex+NAC组(300μM Dex+500μM NAC处理48 h)。抗坏血酸(AA)和N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)均为活性氧(ROS)的清除剂。检测各组细胞的增殖率、凋亡率、ROS和碱性磷酸酶(ALP)水平以及PI3K/AKT/GSK3β信号通路的活性。结果Dex的半抑制浓度(IC50)约在300μM。与对照组对比,Dex组细胞的细胞增殖率[(100.00±1.76)%比(51.47±5.62)%]和ALP活性[(100.00±0.83)%比(69.71±7.53)%]显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率[(3.71±1.16)%比(18.42±3.19)%]和ROS水平[(1.49±0.37)比(4.40±1.08)]显著增加(均P<0.05)。与Dex组对比,Dex+AA组和Dex+NAC组细胞的细胞增殖率[(51.47±5.62)%比(89.32±6.74)%、(51.47±5.62)%比(94.58±5.01)%]和ALP活性[(69.71±7.53)%比(85.49±8.17%)、(69.71±7.53)%比(92.55±8.01)%]显著增加(均P<0.05),细胞凋亡率[(18.42±3.19)%比(9.68±2.23)%、(18.42±3.19)%比(8.97±2.07)%]和ROS水平[(4.40±1.08)比(2.05±0.61)、(4.40±1.08)比(1.96±0.43)]均显著降低(均P<0.05)。与对照组对比,Dex组细胞的p-PI3K[(0.98±0.17)比(0.26±0.08)]和p-AKT相对表达量[(0.56±0.10)比(0.19±0.06)]、p-PI3K/PI3K[(1.72±0.35)比(0.43±0.10)]和p-AKT/AKT比值[(0.66±0.19)比(0.21±0.08)]均显著降低(均P<0.05),p-GSK3β相对表达量[(0.12±0.04)比(0.49±0.09)]和p-GSK3β/GSK3β比值[(0.67±0.15)比(1.32±0.24)]均显著增加(均P<0.05)。与Dex组对比,Dex+AA组和Dex+NAC组细胞的p-PI3K[(0.26±0.08)比(0.76±0.12)、(0.26±0.08)比(0.80±0.12)]和p-AKT相对表达量[(0.19±0.06)比(0.38±0.11)、(0.19±0.06)比(0.42±0.08)]、p-PI3K/PI3K[(0.43±0.10)比(1.21±0.27)、(0.43±0.10)比(1.35±0.21)]和p-AKT/AKT比值[(0.21±0.08)比(0.45±0.04)、(0.21±0.08)比(0.45±0.07)]均显著增加(均P<0.05),p-GSK3β相对表达量[(0.49±0.09)比(0.26±0.05)、(0.49±0.09)比(0.22±0.07)]和p-GSK3 展开更多

关键词 地塞米松 ROS-pi3k/akt/gsk3β信号通路 成骨细胞 凋亡

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基于PI3K/AKT/GSK-3β通路探讨远志散调控阿尔兹海默病大鼠tau蛋白磷酸化的研究 被引量：23

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作者 谢沛俊 郝彦伟 +2 位作者 郭静 喻俊榕 李斌 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第11期167-170,I0034,I0035,I0036,I0037,I0038,I0039,I0040,共11页

目的观察远志散对Aβ1-40所致阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠海马CA1区tau蛋白磷酸化的影响及其作用机制研究。方法 SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,雌雄各半。除假手术组外,其余各组大鼠双侧海马各注射Aβ1-40 ... 目的观察远志散对Aβ1-40所致阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠海马CA1区tau蛋白磷酸化的影响及其作用机制研究。方法 SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,雌雄各半。除假手术组外,其余各组大鼠双侧海马各注射Aβ1-40 5μL造模,假手术组给予同等剂量生理盐水。多奈哌齐组、远志散组分别给予盐酸多奈哌齐(1.02 mg/kg)、远志散不同剂量(低、中、高剂量组分别为3、6、12 g/kg)灌胃。给药8周后,每组各取6只,雌雄各半,免疫组化法检测海马CA1区tau蛋白磷酸化位点表达,及PI3K/AKT/GSK-3β信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区P-Tau(Ser199)/tau5、P-Tau (Thr231)/tau5比值升高(P<0.001),P-AKT/AKT、P-GSK-3β/GSK-3β比值降低(P<0.001);与模型组相比,远志散各组大鼠海马CA1区P-Tau(Ser199)/tau5、P-Tau (Thr231)/tau5比值降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),P-AKT/AKT、P-GSK-3β/GSK-3β比值升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论远志散可抑制Aβ1-40致AD模型大鼠海马CA1区tau蛋白磷酸化表达,其作用机制与调节PI3K/AKT/GSK-3β信号通路有关。 展开更多

关键词 远志散 阿尔兹海默病 TAU蛋白 pi3k/akt/gsk-3β信号通路

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CK2α通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路调控肺腺癌A549细胞的侵袭及迁移 被引量：21

17

作者 吴爱兵 黎明春 +2 位作者 麦宗炯 李姝君 杨志雄 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期233-238,共6页

背景与目的肺癌已成为全球癌症死亡的首要原因,而侵袭和转移是导致肿瘤死亡的主要原因之一,蛋白激酶CK2是一种高度保守信使非依赖性丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,其在各种肿瘤中高表达。本研究旨在探讨下调CK2α基因表达对肺腺癌A549细胞侵袭... 背景与目的肺癌已成为全球癌症死亡的首要原因,而侵袭和转移是导致肿瘤死亡的主要原因之一,蛋白激酶CK2是一种高度保守信使非依赖性丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,其在各种肿瘤中高表达。本研究旨在探讨下调CK2α基因表达对肺腺癌A549细胞侵袭迁移的影响以及可能的机制。方法构建p SilencerTM4.1-sh CK2α-e GFP慢病毒表达载体,建立稳定干扰CK2α表达的A549细胞株。利用Transwell和Boyden小室实验检测干扰CK2α表达前后A549细胞的侵袭及迁移的能力。Western blot检测PI3K/Akt信号通路和上皮-间充质转化(mesenchymal-to-epithelial transition,EMT)相关蛋白的表达。结果与对照组相比,干扰CK2α表达后肺腺癌A549细胞的侵袭及迁移能力明显下降,p-PTEN、Akt、p-Akt473、p-Akt308、p-PDK1、p-c-Raf、p-GSK-3β蛋白明显下调,PTEN蛋白表达水平显著上调。上皮-间充质转化的相关蛋白E-cadherin蛋白表达水平显著上调,而Vimentin、β-catenin、Snail蛋白表达水平显著下调,与侵袭转移相关蛋白的MMP2、MMP9表达水平显著下调。结论 CK2α可能通过PI3K/Akt/GSK-3β/Snail信号通路来调控上皮-间充质转化参与肺腺癌A549细胞的侵袭及迁移。 展开更多

关键词 肺肿瘤 酪蛋白激酶Ck2α pi3k/akt/gsk-3β信号通路 上皮-间充质转化 侵袭 迁移

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基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨鳖甲煎丸调控肝癌细胞Hep3B增殖转移的机制 被引量：18

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作者 孙嘉玲 文彬 +6 位作者 杨雪梅 陈炜聪 招文婷 孙海涛 陈冠新 腊蕾 贺松其 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期1361-1365,共5页

目的:研究鳖甲煎丸对肝癌细胞Hep3B增殖和转移的影响,探讨其抗肝细胞癌的作用机制。方法:分别使用不同浓度的鳖甲煎丸药物血清培养肝癌细胞Hep3B,采用CCK8、细胞划痕实验观察肝癌细胞增殖和转移能力的改变;采用Western Blot检测PI3K、p-... 目的:研究鳖甲煎丸对肝癌细胞Hep3B增殖和转移的影响,探讨其抗肝细胞癌的作用机制。方法:分别使用不同浓度的鳖甲煎丸药物血清培养肝癌细胞Hep3B,采用CCK8、细胞划痕实验观察肝癌细胞增殖和转移能力的改变;采用Western Blot检测PI3K、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β、E-cadherin、N-cadherin、Snail蛋白表达的变化。结果:与NC组比较,各给药组均能显著抑制肝癌细胞Hep3B的增殖和转移(P<0.05),p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均显著下调,GSK-3β蛋白表达水平均显著上调(P<0.05);E-cadherin蛋白表达水平均显著上调,而N-cadherin、Snail蛋白表达水平均显著下调(P<0.05);其中,H组可显著下调PI3K蛋白表达水平(P<0.05),其他各组变化不明显。结论:鳖甲煎丸可以显著抑制肝癌细胞Hep3B的增殖和转移,其机制可能与通过PI3K/AKT/GSK-3β信号通路调控Snail转录因子来调节上皮间质转化有关。 展开更多

关键词 鳖甲煎丸 肝细胞癌 pi3k/akt/gsk-3β信号通路 增殖 转移 上皮间质转化 机制

原文传递

基于PI3K/Akt/GSK-3β信号通路探讨益智治呆方对AD模型大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制 被引量：14

19

作者 赵翠霞 江钰 省格丽 《中医药导报》 2020年第13期18-22,26,共6页

目的:观察益智治呆方对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其促进认知功能恢复的作用机制。方法:将50只大鼠随机分为假手术组10只和手术组40只,手术组建立AD大鼠模型后随机分为模型组、治疗组、对照组。术后第10天开始定时灌... 目的:观察益智治呆方对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其促进认知功能恢复的作用机制。方法:将50只大鼠随机分为假手术组10只和手术组40只,手术组建立AD大鼠模型后随机分为模型组、治疗组、对照组。术后第10天开始定时灌胃给药,治疗第28天行Y形迷宫检测学习记忆能力,采用免疫组织化学方法观察海马中央注射区β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达情况;应用TUNEL试剂盒检测海马中央注射区神经细胞的凋亡情况;采用Western blotting检测PI3K、t-Akt、p-Akt、t-GSK-3β、p-GSK-3β、Bcl-2、Bax的蛋白表达水平。结果:益智治呆方、多奈哌齐均能改善AD大鼠学习记忆能力(P<0.05);与模型组比较,治疗组和对照组海马中央注射区β-淀粉样蛋白表达、凋亡细胞率明显减少(P<0.05),PI3K、p-Akt、p-GSK-3β、Bcl-2等抗凋亡蛋白表达增多(P<0.05),t-GSK-3β、Bax等促凋亡蛋白表达减少(P<0.05);治疗组上述指标与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:益智治呆方能够有效改善AD模型大鼠学习记忆能力,降低Aβ神经毒性,减少神经元细胞凋亡,其机制可能是通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路调控凋亡蛋白表达。 展开更多

关键词 益智治呆方 阿尔茨海默病 学习记忆能力 β-淀粉样蛋白 凋亡 pi3k/akt/gsk-3β信号通路 Bcl-2 Bax 大鼠

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槲皮素对Aβ25-35致PC12细胞损伤的雌激素样保护作用及分子机制 被引量：14

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作者 王翠 郭童林 沈丽霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1558-1564,共7页

目的 以Aβ 25-35 诱导PC12细胞损伤,建立阿尔茨海默病体外模型,探讨槲皮素(quercetin,Que)的雌激素样保护作用及分子机制。方法 MTT法检测细胞活力;免疫荧光染色检测雌激素受体两种亚型ERα和ERβ的表达;Western blot检测ERα、ERβ,以... 目的 以Aβ 25-35 诱导PC12细胞损伤,建立阿尔茨海默病体外模型,探讨槲皮素(quercetin,Que)的雌激素样保护作用及分子机制。方法 MTT法检测细胞活力;免疫荧光染色检测雌激素受体两种亚型ERα和ERβ的表达;Western blot检测ERα、ERβ,以及p-Akt、total-Akt、p-GSK-3β、total-GSK-3β蛋白表达量的变化。结果 MTT结果显示, 20 μmol·L -1 的Aβ 25-35 作用PC12细胞24 h后,能明显降低细胞的存活率( P <0.01);Que(40、60、80 μmol·L -1 )组与模型组相比,能明显增加细胞的存活率( P <0.05);免疫荧光染色和Western blot结果显示,与模型组相比,Que明显提高ERα、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达量( P <0.01),ERβ蛋白表达虽有增加,但差异无显著性( P >0.05),而各实验组total-Akt和total-GSK-3β蛋白表达量基本无变化。当雌激素受体受到ICI182,780抑制后,PC12细胞活力及p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达明显下降( P <0.01)。结论 槲皮素对Aβ 25-35 诱导的PC12细胞损伤具有保护作用,其雌激素样神经保护作用机制是通过ERα介导激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路。 展开更多

关键词 槲皮素 阿尔茨海默病 雌激素样作用 ERα ERβ pi3k/akt/gsk-3β信号通路

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