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Effects of Electroacupuncture on Expression of PI3K/Akt/Foxo3a in Granulosa Cells from Women with Shen(Kidney) Deficiency Syndrome Undergoing in vitro Fertilization-Embryo Transfer 被引量:11
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作者 WU Hai-cui ZHANG Jian-wei +3 位作者 SUN Zhen-gao XIANG Shan QIAO Yan LIAN Fang 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期252-258,共7页
Objective: To observe the effects of electroacupuncture(EA) on reproductive outcomes in women with Shen(Kidndy) deficiency syndrome after in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET),and explore the underlying molec... Objective: To observe the effects of electroacupuncture(EA) on reproductive outcomes in women with Shen(Kidndy) deficiency syndrome after in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET),and explore the underlying molecular mechanism.Methods: Sixty-six infertile patients with Shen de?ciency syndrome undergoing IVF-ET were divided into EA or control groups according to a random table,33 cases in each group.Before undergoing IVF,patients in the EA and control groups received EA therapy and placebo needle puncture,respectively,for 3 menstrual cycles.Shen de?ciency syndrome scores were assessed.Other outcome measures included the number of retrieved oocytes and fertilization,high-quality embryo and clinical pregnancy rates.Follicular ?uid was collected on the day of oocyte retrieval,and granulosa cell expression of phosphatidylinositide3-kinases(PI3 K),serine-threonine kinase(Akt) and forkhead box O3(Foxo3 a) m RNA were measured by reverse transcribed and quantitative real-time polymerase chain reaction.Results: Syndrome scores for pre-versus post-treatments decreased significantly(16.53±1.75 to 8.67±1.61) in the EA group(P<0.05),but showed no signi?cant change in the control group(17.18±1.58 to 14.74±1.58).A signi?cant difference in score change was found between the EA and control groups(P<0.05).High-quality embryo and clinical pregnancy rates were both increased in the EA group compared with the control group [69.15%(195/282) vs.60.27%(176/292) and 66.67%(22/33) vs.42.42%(14/33),respectively,P<0.05].The fertilization rate was equivalent in EA and control groups.No difference was found in the number of retrieved oocytes between the two groups.Granulosa cell expression levels of PI3 K and Akt m RNA were signi?cantly increased in the EA group compared with the control group,while the expression of Foxo3 a was reduced(all P<0.05).Conclusions: For infertile patients with Shen de?ciency syndrome undergoing IVF,EA for tonifying Shen as an adjunct treatment may alleviate clinical symptoms and improve the high-quality em 展开更多
关键词 in VITRO fertilization-embryo transfer SHEN deficiency ELECTROACUPUNCTURE GRANULOSA cells pi3k/akt/foxo3a
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间充质干细胞外泌体对去卵巢大鼠卵巢功能的影响及可能机制
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作者 王冉 王靖 朱舒虹 《解剖科学进展》 CAS 2024年第1期98-101,共4页
目的 探讨间充质干细胞外泌体(MSCs-Exos)是否通过PI3K/Akt/FOXO3a信号通路改善去卵巢大鼠的卵巢功能。方法 30只雌性大鼠随机分为假手术组、模型组和外泌体干预组,每组10只,建立去卵巢大鼠模型,尾静脉注射MSCs-Exos进行干预,第5周,采... 目的 探讨间充质干细胞外泌体(MSCs-Exos)是否通过PI3K/Akt/FOXO3a信号通路改善去卵巢大鼠的卵巢功能。方法 30只雌性大鼠随机分为假手术组、模型组和外泌体干预组,每组10只,建立去卵巢大鼠模型,尾静脉注射MSCs-Exos进行干预,第5周,采集血液和卵巢组织,ELISA方法检测血清雌二醇(E2)、抗苗勒氏激素(AMH)和卵泡刺激素(FSH)水平,qRT-PCR和Western blot检测卵巢组织Nanos3、Nobox、LHX8以及PI3K/Akt/FOXO3a信号通路基因及蛋白表达。结果 MSCs-Exos显著提高去卵巢大鼠血清雌二醇(E2)、抗苗勒氏激素(AMH)和卵泡刺激素(FSH)水平(P<0.05);增加去卵巢大鼠卵巢卵泡数量(P<0.05);促进去卵巢大鼠卵巢组织卵泡发生相关的Nanos3、Nobox、LHX8和LIN28a的mRNA和蛋白表达(P<0.05);提高去卵巢大鼠卵巢组织PI3K、p-Akt、p-GSK3β和p-FOXO3a蛋白表达(P<0.05)。结论 MSCs-Exos可能通过PI3K/Akt/FOXO3a途径调节卵泡发生和卵母细胞生长继而改善卵巢功能。 展开更多
关键词 卵巢早衰 间充质干细胞外泌体 pi3k/akt/foxo3a
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中西医调控PI3K/AKT/FOXO3a信号通路治疗卵巢早衰研究进展
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作者 代雅婷 李晶 +4 位作者 张怡 王蓉 水蓉枝 李新梅 王新斌 《亚太传统医药》 2024年第11期247-250,共4页
卵巢早衰是一种原发性卵巢缺陷的异质性疾病。因其病因不明,该病的治疗也成为一大难点。随着医学的发展,西医治疗卵巢早衰可采用间充质干细胞(MSCs)移植方法,为卵巢早衰治疗提供了新前景。同时研究发现中药单体或复方可通过多途径、多... 卵巢早衰是一种原发性卵巢缺陷的异质性疾病。因其病因不明,该病的治疗也成为一大难点。随着医学的发展,西医治疗卵巢早衰可采用间充质干细胞(MSCs)移植方法,为卵巢早衰治疗提供了新前景。同时研究发现中药单体或复方可通过多途径、多角度对卵巢早衰起到一定的治疗效果。基于目前对卵巢早衰的研究现状,阐述卵巢早衰与PI3K/AKT/FOXO3a信号通路的关系,并基于该关系总结归纳了中西医对卵巢早衰的干预机制及功效的研究进展,为今后治疗卵巢早衰奠定了理论基础。 展开更多
关键词 卵巢早衰 pi3k/akt/foxo3a 中药单体或复方 间充质干细胞
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基于PI3K/Akt/FoxO3a信号通路探讨壮骨止痛胶囊防治肌少-骨质疏松症的作用机制 被引量:3
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作者 桑继亮 杨岩冰 +2 位作者 马江涛 柴爽 叶茂林 《中医药信息》 2022年第10期19-27,共9页
目的:通过网络药理学联合动物实验的方法,预测并证实壮骨止痛胶囊防治肌少-骨质疏松症(OS)的作用机制。方法:首先利用网络药理学方法筛选壮骨止痛胶囊的有效成分及靶点和OS的靶点,将筛选出的关键靶点进行GO和KEGG富集分析。采用去势+地... 目的:通过网络药理学联合动物实验的方法,预测并证实壮骨止痛胶囊防治肌少-骨质疏松症(OS)的作用机制。方法:首先利用网络药理学方法筛选壮骨止痛胶囊的有效成分及靶点和OS的靶点,将筛选出的关键靶点进行GO和KEGG富集分析。采用去势+地塞米松腹腔注射方法建立OS大鼠模型,灌胃壮骨止痛胶囊水溶液,观察用药后大鼠体质量、骨密度、前肢抓力、骨骼肌质量指数、四肢骨骼肌质量指数以及PI3K/Akt/FoxO3a信号通路相关蛋白的变化情况。结果:壮骨止痛胶囊防治OS的关键通路主要有PI3K/Akt信号通路、叉头转录因子信号通路和肿瘤坏死因子信号通路等。动物实验表明,去势+地塞米松腹腔注射可造成大鼠全身骨密度、腰椎骨密度、前肢抓力、骨骼肌质量指数和四肢骨骼肌质量指数下降(P<0.05)。壮骨止痛胶囊可明显提高大鼠全身骨密度、腰椎骨密度、前肢抓力、骨骼肌质量指数和四肢骨骼肌质量指数,并增加PI3K、p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达(P<0.05)。结论:去势+地塞米松腹腔注射可成功构建OS大鼠模型,壮骨止痛胶囊防治OS的作用机制与上调PI3K/Akt/FoxO3a信号通路密切相关。 展开更多
关键词 壮骨止痛胶囊 肌少-骨质疏松症 大鼠模型 pi3k/akt/foxo3a
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卵巢颗粒细胞自噬与PI3K/AKT/FOXO3a信号通路的相关性 被引量:16
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作者 黄姗姗 刘慧萍 +4 位作者 张韫玉 陈镇 张楚洁 付慧兰 肖小芹 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第6期775-780,共6页
细胞自噬是哺乳动物细胞物质代谢的一个重要机制,与细胞凋亡共同参与卵巢卵泡的发育和闭锁,并发挥重要的作用。近年研究发现,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路参与卵巢疾... 细胞自噬是哺乳动物细胞物质代谢的一个重要机制,与细胞凋亡共同参与卵巢卵泡的发育和闭锁,并发挥重要的作用。近年研究发现,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路参与卵巢疾病的发生。PI3K和AKT的过度激活可使原始卵泡过早发育以及卵泡过快凋亡,卵巢颗粒细胞作为卵泡发育重要的支持细胞,其功能的减退或凋亡很可能引发一系列女性内分泌方面的疾病。FOXO3a转录因子是PI3K/AKT信号通路下游的重要靶蛋白之一,参与抗增殖和凋亡。本文就关于卵巢颗粒细胞自噬与PI3K/AKT/FOXO3a信号通路的相关进展加以综述。 展开更多
关键词 卵巢 卵泡 颗粒细胞 自噬 pi3k/akt/foxo3a信号通路
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黄芩苷通过抑制ROS介导的PI3K/Akt/FoxO3a信号通路诱导HepG2细胞铁死亡 被引量:6
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作者 周季青 黎华建 +4 位作者 曾煜豪 陈画画 梁炜瑜 张进 丁富平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1327-1334,共8页
运用网络药理学和体外实验探究黄芩苷是否诱导HepG2细胞发生铁死亡并探讨潜在机制。体外培养HepG2细胞,CCK-8法检测细胞活力。TCGA数据库获取肝癌转录组测序数据,FerrDb V2数据库获取铁死亡基因数据。使用DEG2程辑包筛选差异表达基因,... 运用网络药理学和体外实验探究黄芩苷是否诱导HepG2细胞发生铁死亡并探讨潜在机制。体外培养HepG2细胞,CCK-8法检测细胞活力。TCGA数据库获取肝癌转录组测序数据,FerrDb V2数据库获取铁死亡基因数据。使用DEG2程辑包筛选差异表达基因,并与铁死亡基因取交集,得到介导铁死亡调节肝癌进程的靶向基因。通过基因本体数据库(Gene Ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)以P<0.05、|log2(fold change)|>0.5为标准,分析模块相关的分子功能及结构。DCFH-DA探针检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化。试剂盒检测细胞还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、Fe^(2+)水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime quantitative PCR,RT-PCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)mRNA表达。蛋白质印迹法检测GPX4、SLC7A11、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a蛋白表达。CCK-8检测结果显示,200μmol·L-1黄芩苷干预48 h,能显著抑制HepG2细胞活力。网络药理学结果显示,可通过PI3K/Akt信号通路调节肝癌中铁死亡的发生。细胞实验结果显示,黄芩苷可下调SLC7A11,降低GSH水平和GPX4表达,诱导HepG2细胞ROS累积,增加Fe^(2+)产生。铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)可减少黄芩苷诱导的ROS累积,上调SLC7A11、GSH和GPX4表达,减弱PI3K、Akt、FoxO3a磷酸化。综上,黄芩苷可通过抑制ROS介导的PI3K/Akt/FoxO3a通路诱导HepG2细胞铁死亡。 展开更多
关键词 肝细胞癌 黄芩苷 铁死亡 pi3k/akt/foxo3a信号通路
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黄连-大黄-肉桂复方及其组分对人肝癌SMMC-7721及HepG2细胞增殖的影响 被引量:9
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作者 钱杨杨 吴中华 +2 位作者 张静 潘志强 刘小美 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第4期52-58,共7页
目的观察黄连-大黄-肉桂复方及其组分配伍对人肝癌SMMC-7721及HepG2细胞增殖的影响,并从PI3K/AKT-FOXO3a通路探讨其作用的分子机制。方法体外培养人肝癌SMMC-7721及HepG2细胞,采用MTT法分别检测复方和复方中黄连、大黄、肉桂各自主要有... 目的观察黄连-大黄-肉桂复方及其组分配伍对人肝癌SMMC-7721及HepG2细胞增殖的影响,并从PI3K/AKT-FOXO3a通路探讨其作用的分子机制。方法体外培养人肝癌SMMC-7721及HepG2细胞,采用MTT法分别检测复方和复方中黄连、大黄、肉桂各自主要有效成分小檗碱、大黄素和桂皮醛不同配伍的肝癌细胞增殖;进一步以复方及有效组分最佳配伍(简称"组分")作用肝癌细胞24h,RT-qPCR检测PI3K、AKT和FOXO3a mRNA表达,Western blot检测PI3K p110、AKT、p-AKT、FOXO3a和p-FOXO3a蛋白表达。结果复方、小檗碱、大黄素和桂皮醛对肝癌细胞增殖具有抑制作用,并有较明显的量效和时效关系,小檗碱、大黄素和桂皮醛最佳配伍比例分别为44、23、46μmol/L;与对照组比较,复方和组分均能显著上调人肝癌SMMC-7721及HepG2细胞FOXO3a mRNA表达,PI3K mRNA表达也呈上调趋势,SMMC-7721细胞AKT mRNA表达显著下调,但组分使HepG2细胞AKT mRNA表达显著上调;复方和组分均可抑制PI3K p110、AKT及p-AKT蛋白表达,显著促进FOXO3a蛋白表达,对p-FOXO3a蛋白表达有抑制趋势。结论复方和组分均能抑制SMMC-7721、HepG2细胞增殖,其抗肝癌作用可能与PI3K/AKT的抑制和FOXO3a的激活有关。 展开更多
关键词 黄连-大黄-肉桂复方 组分配伍 肝癌细胞 pi3k/akt-foxo3a通路
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温肾养血方对高龄雌鼠卵泡发育的作用及其对PI3K-AKT-FOXO3a通路影响的研究 被引量:8
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作者 辛明蔚 张莹 +4 位作者 何军琴 杨维 武颖 尹晓丹 贾朝霞 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期344-351,共8页
目的探讨温肾养血方促进高龄雌鼠卵泡发育的作用及机制。方法采用数字表法将8月龄ICR小鼠随机分为A:空白组、B:控制性超排卵组(controlled ovarian hyperstimulation,COH)组、C:温肾养血方低剂量组、D:温肾养血方中剂量组、E:温肾养血... 目的探讨温肾养血方促进高龄雌鼠卵泡发育的作用及机制。方法采用数字表法将8月龄ICR小鼠随机分为A:空白组、B:控制性超排卵组(controlled ovarian hyperstimulation,COH)组、C:温肾养血方低剂量组、D:温肾养血方中剂量组、E:温肾养血方高剂量组,连续每日定时(下午6时)灌胃给药10 d,第11天对B、C、D、E组雌鼠同时腹腔注射孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)10 IU/只,A、B组雌鼠同时注射等量0.9%(质量分数)氯化钠注射液,48 h后,腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)10 IU/只,14 h后,剖腹取出小鼠卵巢及输卵管,观察用药后各组小鼠取卵数及优质卵泡数,qRT-PCR、Western blotting法和免疫组织化学法检测PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT、FOXO3a、P-FOXO3a的表达情况。每组记录4只雌鼠与雄鼠交配后的生育数量。结果温肾养血方能够增加小鼠排卵数、优质卵泡数和生育数;与空白组比较,温肾养血方中剂量组小鼠卵巢PI3K mRNA表达下降,温肾养血方高、低剂量组表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量组AKT mRNA的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量、中剂量和高剂量组的FOXO3a mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05),随着中药浓度升高,FOXO3a mRNA表达的含量逐渐下降。结论温肾养血方可促进高龄ICR小鼠卵泡发育,增加排卵数、优质卵泡数及生育数量,其机制可能与调节PI3K,AKT和FOXO3a的表达有关。温肾养血方低剂量和中剂量效果最好,高剂量次之。 展开更多
关键词 温肾养血方 pi3k-akt-foxo3a通路 控制性超排卵
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当归芍药散对卵巢储备功能下降小鼠PI3K/AKT/FOXO3a信号通路的影响 被引量:9
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作者 蒋姗珊 王亚静 +3 位作者 庞俏燕 游琛 邵昱玮 张亚萍 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1335-1338,共4页
目的探讨当归芍药散对卵巢储备功能下降(DOR)小鼠PI3K/AKT/FOXO3a信号通路影响。方法采用颈背注射半乳糖联合制动应激建立卵巢储备功能下降动物模型,随机分配80只KM小鼠分为正常组20只和模型组60只进行造模,造模结束之后正常组和模型组... 目的探讨当归芍药散对卵巢储备功能下降(DOR)小鼠PI3K/AKT/FOXO3a信号通路影响。方法采用颈背注射半乳糖联合制动应激建立卵巢储备功能下降动物模型,随机分配80只KM小鼠分为正常组20只和模型组60只进行造模,造模结束之后正常组和模型组各处死10只验证模型。验证模型成功之后,将模型组分为模型对照组,当归芍药散高、中、低剂量组和戊酸雌二醇(补佳乐)组,进行连续4周的干预处理。给药结束之后处死小鼠,使用HE染色法观察各组卵巢形态结构变化;使用免疫组化(IHC)检测卵巢FOXO3a蛋白表达水平;使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测卵巢p-PI3KmRNA、p-AKTmRNA水平。结果与正常组相比,模型对照组小鼠卵巢体积减小,生长卵泡、成熟卵泡、黄体减少,闭锁卵泡增多,卵巢基质层受到破坏,结构紊乱,呈现纤维化和大的间质孔;FOXO3a蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢p-PI3KmRNA、p-AKTmRNA水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,各治疗组卵巢体积增大,生长和成熟卵泡增多,闭锁卵泡减少,卵巢基质结构改善,纤维化和大的间质孔减少;当归芍药散高剂量组和戊酸雌二醇组FOXO3a蛋白的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);当归芍药散中剂量组p-PI3KmRNA、p-AKTmRNA水平明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论当归芍药散可以改善卵巢形态结构,并且可能通过PI3K/AKT/FOXO3a信号通路,促进卵泡的生长和修复,减少闭锁卵泡,改善卵巢储备功能。 展开更多
关键词 当归芍药散 卵巢储备功能下降 pi3k/akt/foxo3a信号通路
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灯盏细辛总咖啡酰奎宁酸调控PI3K/Akt/FoxO3a通路延缓衰老的作用机制研究
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作者 普元柱 陈海丰 苏灿 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期737-747,共11页
研究灯盏细辛总咖啡酰奎宁酸(caffeoylquinic acid from Erigeron breviscapus,EBCQA)的抗衰老作用,并探讨其潜在作用机制。以线虫为模型,观察EBCQA对其寿命、氧化抗性、热抗性、运动能力、DAF-16入核、以及超氧化物歧化酶(superoxide d... 研究灯盏细辛总咖啡酰奎宁酸(caffeoylquinic acid from Erigeron breviscapus,EBCQA)的抗衰老作用,并探讨其潜在作用机制。以线虫为模型,观察EBCQA对其寿命、氧化抗性、热抗性、运动能力、DAF-16入核、以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的影响。腹腔注射D-半乳糖构建衰老大鼠模型,检测EBCQA对大鼠学习记忆能力、胸腺和脾脏系数、肝脏中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(Akt/protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phosphp-Akt,p-Akt)、叉头框蛋白O3a(forkhead box class O3a,FOXO3a)、磷酸化FOXO3a(phosphp-FOXO3a,p-FOXO3a)表达,以及肝脏和血清中SOD、GSH-Px、CAT活性和MDA含量的影响。结果显示,EBCQA能够延长野生型线虫寿命,并提升其氧化抗性、热抗性和运动能力,但对线虫PI3K、Akt、FoxO3a同源体突变株寿命没有显著影响;EBCQA能促进DAF-16入核,通过DAF-16提升线虫的SOD、GSH-Px、CAT活性,降低MDA水平。在D-半乳糖诱导衰老大鼠中,EBCQA给药显著改善大鼠的学习记忆功能,提升胸腺和脾脏系数,降低PI3K、Akt、p-Akt、p-FoxO3a表达和MDA含量,增强SOD、GSH-Px、CAT活性。以上结果表明,EBCQA具有延缓衰老的作用,其机制可能与抑制PI3K和Akt激活、降低FOXO3a磷酸化、促进FOXO3a入核和转录活性、提升抗氧化酶活性和抑制氧化应激相关。 展开更多
关键词 灯盏细辛总咖啡酰奎宁酸 线虫 D-半乳糖诱导衰老大鼠 pi3k/akt/foxo3a通路 抗衰老
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“秩边透水道”针刺对卵巢低反应小鼠PI3K/AKT/FOXO3a通路的影响
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作者 郝健亨 王海军 +1 位作者 曹玉霞 冀来喜 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期821-830,共10页
目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/叉头蛋白O3a(FOXO3a)通路观察“秩边透水道”针刺对卵巢低反应(POR)小鼠卵巢功能的保护作用,探析针刺抑制POR卵巢颗粒细胞凋亡的可能机制。方法:将动情周期规律的45只小鼠随机分成空白... 目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/叉头蛋白O3a(FOXO3a)通路观察“秩边透水道”针刺对卵巢低反应(POR)小鼠卵巢功能的保护作用,探析针刺抑制POR卵巢颗粒细胞凋亡的可能机制。方法:将动情周期规律的45只小鼠随机分成空白组、模型组和针刺组,每组15只。模型组和针刺组小鼠予雷公藤多苷混悬液(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃2周制备POR模型。造模成功后针刺组小鼠予“秩边透水道”针刺干预连续2周,每日1次,每次20 min。干预结束次日开始促排卵,各组促排卵后完成取材。采用阴道脱落细胞涂片观察小鼠动情周期变化,记录小鼠取卵数、卵巢湿重、末次体质量与卵巢指数;ELISA法检测小鼠血清抗缪勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)含量;HE染色法观察小鼠卵巢组织形态;TUNEL染色法观察小鼠卵巢颗粒细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR法检测小鼠卵巢组织PI3K、AKT、FOXO3a mRNA表达;Western blot法检测卵巢组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)关联X的蛋白(BAX),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠动情周期紊乱率升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组小鼠动情周期紊乱率降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组小鼠取卵数、卵巢湿重、卵巢指数和末次体质量降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组小鼠取卵数、卵巢指数和卵巢湿重升高(P<0.01,P<0.05),末次体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组小鼠血清FSH、LH含量升高(P<0.01),血清AMH、E2含量降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组小鼠血清FSH、LH含量降低(P<0.01,P<0.05),血清AMH、E2含量升高(P<0.01,P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠卵巢组织各级正常发育卵泡数量减少且形态较差,各级闭锁卵泡增多;与模型组比较,针刺组小 展开更多
关键词 卵巢低反应 针刺 秩边透水道 卵巢功能 pi3k/akt/foxo3a信号通路 细胞凋亡
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新生大鼠原始卵泡凋亡与PI3K/Akt/Foxo3a信号通路的相关性 被引量:4
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作者 赵粉琴 丁晓南 +2 位作者 安明霞 张小花 贾学玲 《中国计划生育学杂志》 2022年第6期1227-1232,共6页
目的:观察PI3K激动剂对新生大鼠卵巢PI3K/Akt/Foxo3a蛋白、细胞周期以及凋亡蛋白表达的影响。方法:取7日龄雌性大鼠卵巢体外培养,随机分为对照组、PI3K激活剂组、PI3K通路抑制剂组,每组10只。培养7dHE染色观察培养5d卵巢组织卵泡形态学... 目的:观察PI3K激动剂对新生大鼠卵巢PI3K/Akt/Foxo3a蛋白、细胞周期以及凋亡蛋白表达的影响。方法:取7日龄雌性大鼠卵巢体外培养,随机分为对照组、PI3K激活剂组、PI3K通路抑制剂组,每组10只。培养7dHE染色观察培养5d卵巢组织卵泡形态学;荧光显微镜法检测卵巢细胞凋亡;Western blot法比较p-AKT、p-FOXO3A、CDK2、P27、BCL-2及TAP63蛋白表达;PCR法检测培养3,5,7d PI3K、Akt、Foxo3a、Bcl-2、p27、Cdk2和Tap63 mRNA表达量。结果:PI3K激活剂组卵巢组织PI3K、p-AKT、p-FOXO3A、BCL-2、CDK2和TAP63蛋白表达增加(P<0.01),P27蛋白表达减少,尤以第5天最显著(P<0.05),之后逐渐下降,第7天达到最低(P<0.05);而PI3K抑制剂组卵巢组织PI3K、p-AKT、p-FOXO3A、CDK2、BCL-2和TAP63蛋白表达减少,P27蛋白表达增加。结论:激活PI3K/AKT/Foxo3a信号通路可以促进原始卵泡发育,其机制可能与上调卵巢组织PI3K、AKT、FOXO3A、BCL-2、CDK2和TAP63蛋白表达,下调P27蛋白表达有关。 展开更多
关键词 新生大鼠 原始卵泡凋亡 pi3k/akt/foxo3a信号通路 P27蛋白 BCL-2蛋白
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PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑 被引量:4
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作者 周欢 徐铭 +2 位作者 李波 刘春英 王淳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第9期961-970,共10页
目的:比较顺铂压力下人肺腺癌亲本A549细胞与获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞自噬水平,探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。方法:不同浓度顺铂(cisplatin,DDP)干预亲本A549细胞及获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞,应用CCK-8... 目的:比较顺铂压力下人肺腺癌亲本A549细胞与获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞自噬水平,探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。方法:不同浓度顺铂(cisplatin,DDP)干预亲本A549细胞及获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞,应用CCK-8法比较两株细胞耐药指数、免疫印迹法比较自噬相关蛋白(Beclin 1、LC3Ⅱ及p62)表达水平;应用10μmol/L顺铂(相当于亲本A549细胞半数抑制浓度,即A549 IC 50值)干预A549及A549/DDP细胞,构建细胞应激状态,CCK-8法比较两株细胞生存活力,免疫印迹法比较自噬相关蛋白(Beclin 1、LC3Ⅱ及p62)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3)、转录因子FOXO3a及其磷酸化蛋白(p-FOXO3a)表达水平,免疫荧光法观察FOXO3a亚细胞定位,并利用自噬晚期抑制剂巴弗洛霉素A1(Baf A1)干预A549及A549/DDP细胞,进一步验证顺铂压力下细胞自噬激活情况;利用蛋白激酶抑制剂干预PI3K/Akt信号通路,免疫印迹法检测顺铂压力下A549及A549/DDP细胞Akt、p-Akt及自噬相关蛋白表达水平,以探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。结果:与亲本A549细胞相比,获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞具有更强的顺铂耐药性及较高的基础自噬水平。在10μmol/L顺铂压力下,A549/DDP细胞存活率明显高于A549细胞;A549细胞中,顺铂通过抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路,上调转录因子FOXO3a表达水平,下调Bcl-2表达、促进Bax及Cleaved Caspase-3活性片段表达增加,诱导细胞凋亡;A549/DDP细胞中,相同浓度的顺铂通过抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路,抑制FOXO3a磷酸化,上调Beclin 1及LC3Ⅱ表达、下调p62表达,促进细胞保护性自噬,使耐药细胞获得生存活性。结论:顺铂诱导亲本A549细胞凋亡可能与抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路,上调转录因子FOXO3a表达有关;A549/DDP细胞顺铂耐药表型的获得可能与顺铂抑制PI3K/Akt/FOXO3a信号通路,抑制FOXO3a磷酸化,上调细胞保护性自 展开更多
关键词 肺腺癌 获得性顺铂耐药 保护性自噬 pi3k/akt/foxo3a信号通路 凋亡
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基于“治未病”理论探讨穴位注射对卵巢储备功能减退大鼠PI3K、AKT、FOXO3a表达的影响 被引量:3
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作者 李娅 罗小光 陈睿 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期2254-2258,共5页
目的:基于中医“治未病”理论探讨穴位注射胎盘多肽早期预防对卵巢储备功能减退(DOR)模型大鼠的保护作用和可能机制。方法:将有正常动情周期的SPF级12周龄雌性大鼠随机分为空白组、模型组、生肌组、生穴组、肽肌组、肽穴组,每组8只。除... 目的:基于中医“治未病”理论探讨穴位注射胎盘多肽早期预防对卵巢储备功能减退(DOR)模型大鼠的保护作用和可能机制。方法:将有正常动情周期的SPF级12周龄雌性大鼠随机分为空白组、模型组、生肌组、生穴组、肽肌组、肽穴组,每组8只。除空白组外,其余5组以雷公藤多苷混悬液造模,造模同时,行相应干预,共2周。干预结束后,检测各组大鼠体质量、卵巢指数、卵巢组织的病理变化,ELISA检测血清中血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、抑制素B(INHB)水平,免疫组化检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、叉头状转录因子O亚族3(FOXO3a)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清中E2、INHB水平降低、FSH水平显著升高(P<0.01);卵巢中各级卵泡数量减少,闭锁卵泡不同程度增多,PI3K、AKT、FOXO3a蛋白含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,肽穴组血清中E2、INHB水平显著升高,FSH水平显著降低(P<0.01,P<0.05),卵巢中成熟卵泡增加,黄体数量增多,PI3K、AKT、FOXO3a蛋白含量显著降低(P<0.01);生穴组、肽肌组血清中E2水平显著升高(P<0.05),AKT蛋白含量显著降低(P<0.05)。结论:穴位注射胎盘多肽注射液可以早期预防大鼠卵巢储备功能减退,其作用机制可能与调节PI3K、AKT、FOXO3a蛋白的表达,改善血清FSH、E2、INHB水平有关。 展开更多
关键词 穴位注射 治未病 卵巢储备功能减退 pi3k/akt/foxo3a信号通路
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丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体相关信号通路的调节作用 被引量:3
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作者 刘斌 范少凯 +7 位作者 李炳翰 杨浩辉 张艳淑 毛文静 邓春颖 吴小坤 王雅楠 李世英 《中国医药》 2022年第1期102-106,共5页
目的观察丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体区磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3a(FoxO3a)信号通路关键因子的调节作用,探讨丁苯酞治疗帕金森病抑郁的效果及机制。方法选择C57成年雄... 目的观察丁苯酞对帕金森病伴抑郁小鼠抑郁行为的影响及对黑质纹状体区磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3a(FoxO3a)信号通路关键因子的调节作用,探讨丁苯酞治疗帕金森病抑郁的效果及机制。方法选择C57成年雄性小鼠40只,完全随机分为正常对照组、帕金森病伴抑郁模型组、多巴丝肼治疗组和联合治疗组。正常对照组正常饲养,不给予任何干预。采用腹腔注射1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6⁃四氢吡啶建立帕金森病小鼠模型,采用慢性不可预知温和应激诱导产生帕金森病伴抑郁小鼠模型。多巴丝肼治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg,1次/d,灌胃7 d;联合治疗组给予多巴丝肼6.25 mg/kg和丁苯酞120 mg/kg,1次/d,灌胃7 d。通过强迫游泳测试、悬尾测试和糖水偏好实验对小鼠的抑郁行为进行评价。蛋白质印迹法检测各组黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路相关磷酸化因子p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a水平。结果帕金森病伴抑郁模型组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间长于正常对照组,糖水偏好指数低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多巴丝肼治疗组及联合治疗组强迫游泳不动时间及悬尾静止时间短于帕金森病伴抑郁模型组,糖水偏好指数高于帕金森病伴抑郁模型组,以联合治疗组更明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。帕金森病伴抑郁模型组p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a表达水平明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多巴丝肼治疗组及联合治疗组p⁃PI3K、p⁃Akt、p⁃FoxO3a表达水平高于帕金森病伴抑郁模型组[(0.54±0.02)、(0.60±0.03)比(0.44±0.01),(0.57±0.01)、(0.66±0.02)比(0.44±0.04),(0.61±0.03)、(0.70±0.03)比(0.45±0.02)],以联合治疗组更明显,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丁苯酞可通过激活黑质纹状体区PI3K/Akt/FoxO3a信号通路改善帕金森病伴抑郁 展开更多
关键词 帕金森病 抑郁 丁苯酞 磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶/蛋白激酶B/叉头状转录因子O亚族3a信号通路(pi3k/akt/foxo3a信号通路)
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^(60)Coγ射线对大鼠性激素水平以及PI3K/Akt信号通路蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 赵粉琴 苟雅姣 +4 位作者 胡芝霞 刘小莉 李春瑶 谢知慧 李淑萍 《甘肃农业大学学报》 CAS CSCD 2021年第2期31-39,共9页
【目的】探讨^(60)Coγ射线对大鼠血清性激素水平及PI3K/Akt/Foxo3a信号通路蛋白表达的影响,明确辐射对卵巢组织损伤的分子机制.【方法】通过一次6.0 Gy^(60)Coγ射线对大鼠进行照射后,分别在第3、7、14、21天,通过TUNEL法观察卵巢组织... 【目的】探讨^(60)Coγ射线对大鼠血清性激素水平及PI3K/Akt/Foxo3a信号通路蛋白表达的影响,明确辐射对卵巢组织损伤的分子机制.【方法】通过一次6.0 Gy^(60)Coγ射线对大鼠进行照射后,分别在第3、7、14、21天,通过TUNEL法观察卵巢组织细胞凋亡情况、血清LH、FSH和雌激素(E2)水平及免疫组化法观察卵巢组织Akt、磷酸化Akt、Foxo3a、磷酸化Foxo3a蛋白水平的表达.【结果】辐射损伤造成卵巢颗粒细胞明显凋亡(P<0.01);而且随着辐射时间的延长细胞凋亡数量逐渐增加,在辐射第21天达到高峰(P<0.01);大鼠血清FSH、LH和E2水平随着辐射对卵巢功能的损伤而逐渐降低(P<0.01);卵巢组织蛋白测定总Akt,p-Akt、Foxo3a蛋白的表达呈现逐渐增加趋势(P<0.01),尤以总Akt和Foxo3a蛋白的表达在辐射第21天最显著(P<0.01);而p-Foxo3a蛋白表达逐渐下降(P<0.01),尤以辐射第21天最显著(P<0.01).【结论】辐射导致大鼠POF的原因,一方面激活PI3K/Akt/Foxo3a信号通路,导致颗粒细胞以及卵母细胞凋亡,另一方面垂体腺细胞凋亡影响促性腺激素分泌. 展开更多
关键词 辐射损伤 卵巢早衰 pi3k/akt/foxo3a信号通路 卵泡发育
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FOXO3a介导PTEN对DNA修复基因RAD51表达的调节作用
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作者 陈忠民 胡迎春 +2 位作者 徐勤枝 周平坤 吴德昌 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期485-488,共4页
目的探讨转录因子FOXO3a在PTEN调节RAD51表达中的作用。方法利用Western印迹技术分析PTEN缺陷与否时,总FOXO3a以及细胞核内FOXO3a磷酸化的情况;转染外源AKT到PTEN野生型细胞或外源PTEN和失去激酶活性的AKT(AKT-DN)到PTEN缺陷型细胞,West... 目的探讨转录因子FOXO3a在PTEN调节RAD51表达中的作用。方法利用Western印迹技术分析PTEN缺陷与否时,总FOXO3a以及细胞核内FOXO3a磷酸化的情况;转染外源AKT到PTEN野生型细胞或外源PTEN和失去激酶活性的AKT(AKT-DN)到PTEN缺陷型细胞,Western印迹检测核内FOXO3a的磷酸化情况。结果 PTEN缺失导致细胞核内FOXO3a磷酸化水平增高;外源PTEN可以降低PTEN缺陷型细胞核内FOXO3a的磷酸化水平,外源AKT可以增加PTEN野生型细胞核内FOXO3a的磷酸化水平;沉默FOXO3a在一定程度上导致RAD51表达水平下降。结论 FOXO3a可以结合到RAD51基因的启动子区,PI3K/AKT/FOXO3a信号通路是PTEN调节RAD51表达的重要方式之一。 展开更多
关键词 转录因子 foxo3A PTEN DNA修复 DNA断裂 双链 RAD51 磷酸化 pi3k/akt/foxo3a信号通路
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茯苓多糖调节2型糖尿病模型大鼠肝脏糖异生的机制研究 被引量:35
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作者 韩思婕 潘翔 +6 位作者 朱芊芊 张丹丹 张涵瑞 方敬贤 魏琼 刘丹 叶晓川 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第13期1581-1587,共7页
目的探讨茯苓多糖通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O1(FoxO1)通路调节2型糖尿病模型大鼠血糖的作用和机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组(不造模、不给药)、模型组(造模、不给药)、二甲双胍组(造模,200 mg/... 目的探讨茯苓多糖通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O1(FoxO1)通路调节2型糖尿病模型大鼠血糖的作用和机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组(不造模、不给药)、模型组(造模、不给药)、二甲双胍组(造模,200 mg/kg)和茯苓多糖低、中、高剂量组(造模,100、200、400 mg/kg),每组8只。除空白对照组外,其余各组采用高脂饲料联合链脲佐菌素构建2型糖尿病大鼠模型。于造模同时,各给药组大鼠灌胃相应剂量的药物,空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积水,每日1次,连续灌胃42 d。实验期间,每日观察大鼠日常状况和体质量变化。给药结束前1 d采集大鼠空腹血糖,进行口服葡萄糖耐量试验并计算曲线下面积(AUC);末次给药后,计算大鼠心脏、肝脏、肾脏脏器指数;检测糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平及肝糖原含量;采用苏木精-伊红染色观察大鼠肝脏和胰腺组织病理形态学变化并计算病理等级评分;采用Western blot法检测大鼠肝脏磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化FoxO1(p-FoxO1)、磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠出现多饮、多食、多尿症状,体质量、SOD、GSH-Px水平和p-PI3K、p-AKT、p-FoxO1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);大鼠肝脏、肾脏脏器指数,灌胃葡萄糖溶液0、0.5、2 h时的血糖水平、AUC,空腹血糖水平、HbA1c水平,血清中MDA、TC、TG、肝糖原含量,肝脏、胰腺病理等级评分,PEPCK、G6Pase蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,茯苓多糖各剂量组大鼠日常情况均有所改善,以上指标均有不同程度的逆转。结论茯苓多糖可以通过减弱氧化应激,上调PI3K/Akt/FoxO1通路,从而下调糖异生关键酶PEPCK和G6Pas 展开更多
关键词 茯苓多糖 2型糖尿病 氧化应激 pi3k/akt/foxo1通路 糖异生
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半夏泻心汤对过氧化氢叔丁醇诱导的MIN6细胞凋亡及PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响 被引量:18
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作者 杜立娟 孙敏 +8 位作者 谈钰濛 史丽伟 杨亚男 张美珍 张月颖 郭赫 徐翔 韩旭 倪青 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2020年第1期63-67,共5页
目的探讨半夏泻心汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法MIN6细胞分为空白组、模型组、利拉鲁肽组及半夏泻心汤低、中、高剂量组,半夏泻心汤低、中、高剂量组分别加入0.25、0.5、1.0mg/ml浓度的半夏泻心汤lOjil预预处理12h,利拉鲁肽组加... 目的探讨半夏泻心汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法MIN6细胞分为空白组、模型组、利拉鲁肽组及半夏泻心汤低、中、高剂量组,半夏泻心汤低、中、高剂量组分别加入0.25、0.5、1.0mg/ml浓度的半夏泻心汤lOjil预预处理12h,利拉鲁肽组加入0.lS^g/ml利拉鲁肽注射液10|il处理12h。半夏泻心汤各剂量组、利拉鲁肽组和模型组用过氧化氢叔丁醇(TBHP)孵育4h建立细胞凋亡模型,MTT法检测各组细胞的凋亡抑制率,Western blot法检测各组细胞中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、叉头转录因子1(FOXO1)、磷酸化叉头转录因子1(p-FOXOl)及P27蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组对MIN6细胞凋亡的抑制率明显升高(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组及半夏泻心汤中、高剂量组凋亡抑制率均降低(P<0.05);各干预组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组P-AKT/AKT、p-FOXOl/FOXOl表达明显下调,P27表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,除半夏泻心汤低剂量组p-FOXOl/FOXOl外,利拉鲁肽组及半夏泻心汤各剂量组p-AKT/AKT.p-FOXOl/FOXOl表达均明显上调,P27表达均明显下调(P<0.05);与半夏泻心汤高剂量组比较,利拉鲁肽组、半夏泻心汤中剂量组p-FOXOl/FOXOl表达明显上调(P<0.05);与半夏泻心汤低剂量组比较,半夏泻心汤中、高剂量组及利拉鲁肽组P27表达均明显下调(P<0.05)o结论半夏泻心汤可显著抑制MIN6胰岛B细胞的凋亡而发挥防治2型糖尿病的治疗作用,以髙剂量效果更佳,其机制可能是通过激活PI3K/AKT/FOXO1信号通路,从而调节相关蛋白表达。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰岛p细胞 半夏泻心汤 细胞凋亡 pi3k/akt/foxo1信号通路
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灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证小鼠PTEN-PI3K-Akt-FoxO凋亡信号通路的影响 被引量:17
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作者 曾蓉 喻斌 +2 位作者 徐寅 周义方 陈末 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第26期2869-2875,共7页
目的观察灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证小鼠胃组织中PTEN、PI3K、p-Akt、Akt、FoxO3a蛋白及mRNA表达的影响,探讨灭幽汤治疗脾胃湿热证可能的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、灭幽汤低剂量组、灭幽汤... 目的观察灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证小鼠胃组织中PTEN、PI3K、p-Akt、Akt、FoxO3a蛋白及mRNA表达的影响,探讨灭幽汤治疗脾胃湿热证可能的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、灭幽汤低剂量组、灭幽汤中剂量组、灭幽汤高剂量组、胃四联组,每组10只。除对照组外,其余组均采用复合病因方法造模。造模成功后,对照组和模型组小鼠给予蒸馏水灌胃,1次/d;灭幽汤低、中、高剂量组小鼠分别给予灭幽汤6.2 g/kg、12.4 g/kg、24.8 g/kg灌胃,1次/d;胃四联组小鼠给予泮托拉唑肠溶胶囊+枸橼酸铋钾片+替硝唑片+克拉霉素片280.6 mg/kg灌胃,早晚各1次。各组均连续灌胃14 d,观察各组小鼠一般情况。灌胃结束后,HE染色观察胃黏膜组织病理学表现,TUNEL法检测胃黏膜细胞凋亡情况,采用Western blot法检测胃组织中PTEN、PI3K、p-Akt、FoxO3a蛋白表达情况,采用RT-PCR法检测胃组织中PTEN、PI3K、Akt、FoxO3a mRNA表达情况。结果模型组小鼠出现懒动、食欲下降、皮毛松弛无光泽、体质量减轻、肛温升高,胃黏膜组织HE染色表现为慢性浅表性胃炎;胃四联组、灭幽汤中剂量组、灭幽汤高剂量组小鼠给予相应药物灌胃后各种临床表现均好转,体质量较模型组稍有增加,胃黏膜组织病理改变明显好转;灭幽汤低剂量组小鼠灌胃后症状、病理改变较之模型组没有显著变化。模型组胃黏膜细胞大量凋亡,除灭幽汤低剂量组外,其余药物干预组细胞凋亡情况较模型组显著减少。模型组小鼠胃组织中PTEN、FoxO3a蛋白及mRNA表达水平均明显高于对照组(P均<0.01),PI3K、p-Akt蛋白及PI3K、Akt mRNA表达水平均明显低于对照组(P均<0.01);胃四联组、灭幽汤中剂量组、灭幽汤高剂量组小鼠胃组织中PTEN、FoxO3a蛋白及mRNA表达水平均明显低于模型组(P均<0.01),PI3K、p-Akt蛋白及PI3K、Akt mRNA表达水平均明显高于� 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 胃炎 灭幽汤 脾胃湿热证 细胞凋亡 PTEN-pi3k-akt-foxo信号通路
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