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乳腺癌PET/CT成像探针18F-NOTA-Gly3-E（2PEG4-RGD-WH701）的合成及初步评价
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作者 陈仔君 逄一臻 +1 位作者 吴华 李业森 《功能与分子医学影像学（电子版）》 2019年第3期1684-1691,共8页
目的开发一个靶向双受体(TNFR1和ανβ3)的18F标记融合肽探针18F-NOTA-Gly3-E(2PEG4-RGD-WH701),并且在MDA-MB-231和MCF-7异种移植裸鼠模型中评估放射性探针的诊断效果。方法利用NOTA修饰RGD-WH701化合物,采用NOTA-AlF螯合法进行18F的... 目的开发一个靶向双受体(TNFR1和ανβ3)的18F标记融合肽探针18F-NOTA-Gly3-E(2PEG4-RGD-WH701),并且在MDA-MB-231和MCF-7异种移植裸鼠模型中评估放射性探针的诊断效果。方法利用NOTA修饰RGD-WH701化合物,采用NOTA-AlF螯合法进行18F的放射性标记。采用两个聚乙二醇(PEG4)分子和一个谷氨酸(Glu)分子与WH701和c(RGDyK)共价连接,并加入甘氨酸(Gly)以进一步改善探针的水溶性和药代动力学特性。采用免疫印迹分析(WB)和免疫荧光染色检测TNFR1和整合素ανβ3在MCF-7和MDA-MB-231细胞的表达。通过MDA-MB-231和MCF-7异种移植裸鼠模型评估18F-NOTA-Gly3-E(2PEG4-RGD-WH701)的体内靶向特性及Micro PET/CT成像性能。结果 18F-NOTAGly3-E(2PEG4-RGD-WH701)经衰减校正后的放射性化学产率约为33.5﹪±2.8﹪(n=5),放射化学纯度在95﹪以上。尾静脉注射18F-NOTA-Gly3-E(2PEG4-RGD-WH701)后40 min,Micro PET/CT测定MCF-7肿瘤摄取值为(1.22±0.11)﹪ID/g,MDA-MB-231肿瘤值摄取为(1.14±0.14)﹪ID/g。而单靶点肽18F-NOTA-RGD和18F-NOTA-WH701在MCF-7肿瘤中摄取值分别为(0.99±0.18)﹪ID/g、(0.57±0.08)﹪ID/g,在MDA-MB-231肿瘤中的摄取值分别为(0.96±0.13)﹪ID/g、(0.93±0.28)﹪ID/g。结论成功合成18F标记的双靶点融合肽18F-NOTA-Gly3-E(2PEG4-RGD-WH701),并在MDA-MB-231和MCF-7异种移植裸鼠模型中均获得了良好的成像效果。相对于分别针对对应单靶点整合素ανβ3和TNFR1的探针18F-NOTA-RGD和18F-NOTA-WH701,融合肽探针具有更高的肿瘤摄取。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体1 整合素ΑΝΒ3 双靶点 pet/ct多肽探针 乳腺癌
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