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布美他尼通过PERK/EIF-2a/ATF4信号抑制内质网应激减轻缺血性脑卒中大鼠神经元损伤 被引量:1
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作者 赵旭 鞠延玲 +2 位作者 臧雪莲 童健尔 戚芳 《解剖科学进展》 CAS 2022年第5期635-638,共4页
目的探讨布美他尼抑制内质网应激减轻缺血性脑卒中大鼠海马神经元损伤的机制研究。方法30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、布美他尼组,每组10只。通过结扎双侧颈总动脉方法制备缺血性脑卒中大鼠模型。检测各组大鼠神经功能缺损评分;... 目的探讨布美他尼抑制内质网应激减轻缺血性脑卒中大鼠海马神经元损伤的机制研究。方法30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、布美他尼组,每组10只。通过结扎双侧颈总动脉方法制备缺血性脑卒中大鼠模型。检测各组大鼠神经功能缺损评分;TTC染色检测大鼠脑组织梗死体积;检测脑组织含水量;免疫荧光染色检测神经元标记物NeuN的数量;免疫组织化学染色检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)表达;Western blot检测胰腺内质网激酶(PERK)、真核细胞起始因子2α(EIF-2α)、磷酸化PERK(p-PERK)、磷酸化EIF-2α(p-EIF-2α)和转录激活因子4(ATF4)表达。结果与模型组相比,布美他尼组大鼠神经功能缺损评分明显降低,脑梗死体积明显减小,脑组织含水量明显降低,神经元NeuN数量明显增加,GRP78、CHOP蛋白表达明显降低,并且p-PERK、p-EIF-2α和ATF4蛋白表达明显降低。结论布美他尼能够改善缺血性脑卒中大鼠神经元损伤,其作用机制可能与抑制PERK/EIF-2α/ATF4信号通路、抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 布美他尼 缺血性脑卒中 神经元损伤 内质网应激 perk/eif-2α/atf4信号通路
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冠心康及其拆方对LDLR^-/-动脉粥样硬化小鼠PERK-eIF2α-ATF4信号通路的影响 被引量:5
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作者 马贵萍 陈冉 章怡祎 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期4357-4362,共6页
目的:观察中药复方冠心康及其拆方对LDLR^-/-动脉粥样硬化小鼠PERK-eIF2α-ATF4信号通路的影响,探讨冠心康对动脉粥样硬化的调节机制,并通过拆方研究,丰富冠心康调控动脉粥样硬化的中医理论。方法:生化法检测各组小鼠血脂含量;HE染色观... 目的:观察中药复方冠心康及其拆方对LDLR^-/-动脉粥样硬化小鼠PERK-eIF2α-ATF4信号通路的影响,探讨冠心康对动脉粥样硬化的调节机制,并通过拆方研究,丰富冠心康调控动脉粥样硬化的中医理论。方法:生化法检测各组小鼠血脂含量;HE染色观察主动脉病理形态变化;RT-PCR、Western Blot方法检测主动脉相关蛋白和基因的表达。结果:冠心康对TG、TC具有显著的下调作用,对HDL-C的上调作用显著(P<0.05);冠心康全方可显著下调小鼠主动脉的ATF4基因和蛋白的表达(P<0.05),上调Bcl-2基因和蛋白的表达(P<0.05),并能抑制PERK、eIF2α蛋白磷酸化(P<0.05)。而各拆方组总体效果不如冠心康明显,但对血脂的不同指标、主动脉的基因和蛋白的表达以及主动脉的组织形态具有不同程度的作用。结论:冠心康可抑制内质网应激PERKeIF2α-ATF4信号通路,增加抗凋亡因子Bcl-2的表达,从而缓解动脉粥样硬化,其中具有益气化痰作用的拆方一组对抑制PERK-eIF2α-ATF4信号通路具有更重要的作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 冠心康 perk-eif2α-atf4信号通路 胆固醇
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左归降糖舒心方含药血浆对ox-LDL诱导小鼠巨噬细胞泡沫化和凋亡的影响 被引量:4
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作者 杨金伟 赵灿 +2 位作者 刘秀 吴勇军 喻嵘 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期370-375,共6页
目的探讨左归降糖舒心方含药血浆对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞泡沫化和凋亡的影响及其作用机制。方法将巨噬细胞J774A.1随机分为正常组、模型组、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)组、左归降糖舒心方含药血浆组、西药联合含药血浆组,每... 目的探讨左归降糖舒心方含药血浆对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞泡沫化和凋亡的影响及其作用机制。方法将巨噬细胞J774A.1随机分为正常组、模型组、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)组、左归降糖舒心方含药血浆组、西药联合含药血浆组,每组5个复孔。除正常组外其余各组以ox-LDL(100 mg/L)处理构建巨噬细胞泡沫化模型。正常组和模型组正常培养,其余各组分别用10%相应含药血浆培养24 h。CCK-8法比较各组J774A.1细胞增殖情况,计算细胞抑制率;油红O染色检测细胞内脂质蓄积水平;Western blot检测双链RNA样内质网激酶(PEPK)、活化转录因子4(ATF4)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸蛋白酶蛋白-12(Caspase-12)的表达水平。结果与正常组比较,模型组细胞抑制率增高,在ox-LDL浓度为100 mg/L时细胞抑制率为(50.06±0.09)%,有明显的脂质颗粒蓄积(P<0.01)。与模型组比较,各药物干预组细胞抑制率降低,可有效阻断ox-LDL的摄入及脂质堆积,其中左归降糖舒心方含药血浆组优于西药联合含药血浆组,与TUDCA组作用效应相当。ox-LDL可诱导细胞内质网应激相关蛋白p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP与Caspase-12表达上调。左归降糖舒心方含药血浆可显著抑制100 mg/L ox-LDL所致的p-PERK、p-eIF2α、ATF4的上调,降低内质网相关凋亡蛋白CHOP与Caspase-12的表达(P<0.01),和TUDCA组作用相当(P>0.05),其效果较西药联合含药血浆组明显(P<0.01)。结论左归降糖舒心方含药血浆能有效改善ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化、细胞凋亡及内质网应激状态,其作用机制可能与调控内质网应激信号通路PERK/eIF2α/ATF4通路,降低细胞内CHOP与Caspase-12表达有关。 展开更多
关键词 左归降糖舒心方含药血浆 J774A.1细胞 内质网应激 perk/eif2α/atf4通路
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全氟辛酸诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡过程中内质网应激途径的研究
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作者 陈思敏 赵海霞 +5 位作者 杨圆 杨焱娜 周本文 常言语 邓何 张长城 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期207-217,共11页
全氟辛酸(perfluorootanoic acid, PFOA)是当前广受关注的环境污染物之一,通过饮食、饮水及粉尘摄入等途径进入机体,造成雄性生育能力下降。目前已有相关研究证实PFOA可诱导生精细胞凋亡,但是关于PFOA诱导生精细胞凋亡的机制研究还比较... 全氟辛酸(perfluorootanoic acid, PFOA)是当前广受关注的环境污染物之一,通过饮食、饮水及粉尘摄入等途径进入机体,造成雄性生育能力下降。目前已有相关研究证实PFOA可诱导生精细胞凋亡,但是关于PFOA诱导生精细胞凋亡的机制研究还比较匮乏。因此本研究以雄性BALB/c小鼠为研究模型,基于内质网应激途径探讨PFOA诱导小鼠生精细胞凋亡的机制。将52只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为4组:Control组、PFOA低、中和高剂量组(1.25、5和20 mg·kg^(-1)),PFOA处理组小鼠分别灌胃给予不同剂量的PFOA,Control组给予等体积的生理盐水,连续给药28 d后处死,取睾丸组织备用。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察各组睾丸组织形态变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(terminal dexynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL染色)检测各组睾丸组织生精细胞凋亡,并计算凋亡指数;蛋白质印迹法(Western blot)检测Cleaved-Caspase-3、GRP78、CHOP、p-PERK、p-EIF2α、ATF4、p-IRE1、XBP1及ATF6表达水平变化;免疫荧光(immunofluorescence, IF)检测GRP78定位及表达水平。结果显示,PFOA可损伤小鼠睾丸生精结构,导致生精细胞脱落,此外PFOA还可诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡,上调生精细胞凋亡指数,同时上调凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase-3表达水平。随后Western blot结果显示PFOA可上调内质网应激标志蛋白GRP78及内质网应激介导的凋亡相关蛋白CHOP的表达水平,提示PFOA激活了内质网应激介导的凋亡信号通路。进一步研究发现,相比Control组,PFOA处理后睾丸组织内质网应激PERK信号通路相关蛋白p-PERK、p-EIF2α、ATF4上调,而内质网应激IRE1信号通路相关蛋白p-IRE1、XBP1和ATF6信号通路相关蛋白ATF6表达水平则无明显变化,提示PFOA暴露可特异性激活小鼠睾丸组织内质网应激PERK/EIF2α/ATF4信号通路。综上,PFOA可能通 展开更多
关键词 PFOA 生精细胞 凋亡 内质网应激 perk/eif2α/atf4信号通路
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β-羟丁酸介导PERK/eIF2/ATF4信号通路抑制内质网应激保护大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤 被引量:1
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作者 张兴海 左楠 +1 位作者 周南 杨佳 《解剖科学进展》 CAS 2022年第2期132-135,140,共5页
目的 探讨β-羟丁酸(BHBA)对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤的保护作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(SAH)、β-羟丁酸低剂量组(BHBA-L)及β-羟丁酸高剂量组(BHBA-H),每组10只。利用血管内穿刺法制备SAH后脑... 目的 探讨β-羟丁酸(BHBA)对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤的保护作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(SAH)、β-羟丁酸低剂量组(BHBA-L)及β-羟丁酸高剂量组(BHBA-H),每组10只。利用血管内穿刺法制备SAH后脑损伤大鼠模型;术后1 h分别腹腔注射BHBA(0.8 mmol/kg)、BHBA(1.6 mmol/kg)或等体积生理盐水;于72 h后评估各组大鼠神经功能评分及蛛网膜下腔出血评分;检测脑组织含水量;TUNEL染色检测大鼠脑皮质内神经细胞凋亡;Western blot检测ERK/eIF2信号通路相关蛋白表达。结果 BHBA能减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤,降低神经细胞凋亡率,同时抑制内质网应激,GRP78及CHOP蛋白表达降低,下调p-PERK、p-eIF2及ATF4蛋白表达。结论 BHB对SAH大鼠后早期脑损伤具有保护作用,与抑制PERK-eIF2-ATF4信号通路从而抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 羟丁酸 蛛网膜下腔出血 脑损伤 内质网应激 perk/eif2/atf4信号通路 SD大鼠
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FABP4沉默通过调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路对妊娠糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的影响 被引量:1
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作者 李贞 余冬平 +3 位作者 罗武 陶婷 陈辉 王宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期705-713,共9页
目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射... 目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质粒(NC)和PERK激活剂(CCT020312),将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平,检测胰腺组织中PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组:对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组,24 h后检测细胞中FABP4及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。结果:与Normal组相比,GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR,并伴有血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外,FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而CCT020312上调PERK、eIF2α磷酸化水平和ATF4、CHOP蛋白表达后,FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4在HG诱导的HTR-8/SVneo细胞中上调表达,沉默FABP4可抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路蛋白表达,CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论:FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激,改善GDM大鼠的IR和ERS,其机制与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 FABP4 perk/eif2α/atf4/CHOP信号通路 妊娠糖尿病 内质网应激 胰岛素抵抗
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路探讨健骨颗粒对UMR-106细胞内质网应激凋亡的影响 被引量:1
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作者 陈赛楠 周芬 +1 位作者 黄云梅 林燕萍 《康复学报》 CSCD 2024年第1期34-43,共10页
目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(PERK抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK260641... 目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(PERK抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK2606414最佳干预浓度。将生长状态较好的UMR-106细胞随机分为阴性对照组(NC组)、模型组(H_(2)O_(2)组)、健骨颗粒组(H_(2)O_(2)+JG组)和阳性对照组(H_(2)O_(2)+GSK2606414组)4组。NC组和H_(2)O_(2)组采用10%生理盐水血清干预12 h,H_(2)O_(2)+JG组采用10%健骨颗粒含药血清干预12 h,H_(2)O_(2)+GSK2606414组采用0.03μmol/L的GSK2606414和10%生理盐水血清干预12 h,除NC组外,其余各组在不更换新培养基的情况下,再分别加入10μmol/L H_(2)O_(2)干预12 h。采用激光共聚焦显微镜观察细胞内NC组和H_(2)O_(2)组GRP78和Caspase-12荧光表达情况,DCFH-DA检测活性氧(ROS)含量,激光共聚焦显微镜观察细胞内钙离子实时动态变化判断ROS/ERS模型是否成立。再采用An⁃nexin V-FITC/PI检测4组细胞晚期凋亡率,qPCR和Western blot检测4组ERS相关标志指标GRP78、PERK、eIf2α、ATF4和CHOP mRNA转录水平和蛋白相对表达量。结果与0μmol/L组比较,0.03μmol/L的GSK2606414是干预UMR-106细胞12 h后对细胞活力没有影响的最大浓度,故使用该浓度作为后续H_(2)O_(2)+GSK2606414组的实验干预条件。与NC组相比,H_(2)O_(2)组ROS含量显著增高(P<0.01),GRP78和Caspase-12的蛋白荧光表达量明显增加,细胞内钙离子流动速度加快并持续增高,表明H_(2)O_(2)诱导UMR-106细胞ROS/ERS模型的成功建立。与NC组相比,H_(2)O_(2)组凋亡率显著增高(P<0.05),GRP78、PERK、eIf2α、ATF4、CHOP mRNA转录水平和蛋白相对表达量均显著增高(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+JG组和H_(2)O_(2)+GSK2606414组ROS含量显著降低(P<0.01),凋亡率显著降低(P<0.05),GRP78、PERK、eIf2α、ATF4、CHOP mRNA转录水平(P<0.05)和蛋白相对表达量(P<0.01)� 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 内质网应激 健骨颗粒 perk/eif2α/atf4/CHOP信号通路 成骨细胞凋亡
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨四味黄芪散对高原低氧致脑损伤大鼠的保护作用及机制
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作者 李从艺 曹旺杰 +5 位作者 苏韫 龚红霞 刘永琦 和建政 郭家旺 张鑫珏 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1661-1668,共8页
目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨四味黄芪散(藏黄芪、藏红花、川芎、沉香)对高原低氧致脑损伤大鼠的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组(诺迪康,0.125 g·kg^(-1)·d-1)以及四味黄芪... 目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨四味黄芪散(藏黄芪、藏红花、川芎、沉香)对高原低氧致脑损伤大鼠的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组(诺迪康,0.125 g·kg^(-1)·d-1)以及四味黄芪散低、中、高剂量组(3.255、6.510、13.020 g·kg^(-1)·d-1),每组10只。四味黄芪散各剂量组灌胃给药,每日1次,连续14 d;阳性药物组给予诺迪康灌胃给药,每日1次,连续给药7 d。采用实验动物低压模拟舱复制高原低氧致脑损伤大鼠模型,低氧暴露持续7 d。采用HE染色法观察大鼠脑组织病理变化;TUNEL染色法检测大鼠脑组织细胞凋亡情况;TBA法、微板法分别检测脑组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的水平;Western Blot法检测大鼠脑组织中p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平;RT-qPCR法检测大鼠脑组织中PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠海马CA1区锥体细胞水肿,排列不规则,胞质疏松淡染;海马CA1区红色荧光强度显著增强(P<0.01);脑组织中MDA含量显著升高(P<0.01),GSH活性显著降低(P<0.01);脑组织中p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著升高(P<0.01),PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,阳性药物组及四味黄芪散高、中、低剂量组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密,边界较清,细胞水肿得到改善;海马CA1区的红色荧光强度明显减弱(P<0.05);脑组织中MDA含量显著降低(P<0.01),GSH活性显著升高(P<0.05,P<0.01)。四味黄芪散高、中剂量组大鼠脑组织中p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01);四味黄芪散低剂量组大鼠脑组织中p-eIF2α/eIF2α、CHOP蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),eIF2α、CHOP mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论四味黄芪散能 展开更多
关键词 四味黄芪散 高原低氧 脑损伤 perk/eif2α/atf4/CHOP信号通路 内质网应激 大鼠
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鬼针草乙酸乙酯提取物对内质网应激所致肝细胞损伤的保护作用研究 被引量:3
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作者 郭曼琳 马湘宇 +3 位作者 宫宇晴 冯梦林 赵豫菀 段冷昕 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第15期3893-3899,共7页
该研究旨在探讨鬼针草乙酸乙酯提取物对内质网应激所致的肝细胞损伤的保护作用及机制。衣霉素诱导L02细胞建立内质网应激损伤模型;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测鬼针草乙酸乙酯提取物对内质网应激所致L02细胞损伤的存活率;Western blo... 该研究旨在探讨鬼针草乙酸乙酯提取物对内质网应激所致的肝细胞损伤的保护作用及机制。衣霉素诱导L02细胞建立内质网应激损伤模型;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测鬼针草乙酸乙酯提取物对内质网应激所致L02细胞损伤的存活率;Western blot法检测内质网应激信号通路蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核生物翻译起始因子2α(eIF2α)、转录因子激活蛋白4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、B细胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcl-2)、Bcl-2结合抗凋亡基因(Bax)的表达水平,同时检测加入内质网应激抑制剂(4-苯基丁酸)和shRNA沉默CHOP因子后上述表达情况;免疫荧光法检测L02细胞中GRP78、PERK、CHOP的表达水平。结果显示,鬼针草乙酸乙酯提取物显著提高内质网应激所致L02细胞损伤的存活率(P<0.05或P<0.01),并在一定范围内呈时间剂量依赖性。给药组的GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Bax表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),Bcl-2表达水平显著升高(P<0.01);加入内质网应激抑制剂和shRNA沉默CHOP因子后,GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Bax表达水平显著降低(P<0.01),Bcl-2表达水平显著升高(P<0.01)。免疫荧光结果显示GRP78、PERK、CHOP表达情况与Western blot法检测结果一致。综上,鬼针草乙酸乙酯提取物对内质网应激所致的L02细胞损伤具有显著保护作用,其机制可能与抑制内质网应激,下调PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路所介导的细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 鬼针草乙酸乙酯提取物 内质网应激 肝损伤 perk/eif2α/atf4/CHOP信号通路
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黑逍遥散调控PERK-e IF2α-ATF4-CHOP信号通路防治AD的可行性 被引量:2
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作者 马春林 范小璇 +3 位作者 高碧芸 白月琴 杨雯轩 吴红彦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期7251-7255,共5页
阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的增龄性神经退化性疾病,随着社会老龄化发展趋势而迅猛增加,严重威胁着人民群众健康,如果缺乏有效防治措施,将给社会经济和医疗保障体系造成巨大冲击。研究发现,细胞信号转导异常是许多疾病发生的关键环... 阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的增龄性神经退化性疾病,随着社会老龄化发展趋势而迅猛增加,严重威胁着人民群众健康,如果缺乏有效防治措施,将给社会经济和医疗保障体系造成巨大冲击。研究发现,细胞信号转导异常是许多疾病发生的关键环节,细胞信号转导理论被广泛应用于阐明中医脏象实质和中医药作用机制的研究。"肝肾相关"是"五脏相关"理论的核心板块之一,适用于复杂疾病发病机制的阐释,解释多证候的相关性,及指导临证处方用药。黑逍遥散作为本课题组基于肝肾相关理论防治AD的首选复方,可通过疏肝养血、健脾益肾,通脑络利神窍而发挥防治AD作用。文章从中医肝肾相关角度阐述了AD的发病机制,通过查阅文献并结合前期研究,提出了从PERK-eIF2α-ATF4-CHOP细胞信号转导途径防治AD的方法与思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 perk-eif2α-atf4-CHOP信号通路
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨银杏内酯B治疗代谢性脂肪性肝病的作用
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作者 柳巧燕 姚政 +4 位作者 武俊紫 仝森 杨秋琼 熊光轶 宋波 《新中医》 CAS 2023年第7期1-8,共8页
目的:通过动物实验验证银杏内酯B(GB)治疗代谢性脂肪性肝病(MAFLD)的作用是否与调控PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路,抑制内质网应激,减少肝细胞凋亡及炎症反应相关。方法:72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组,GB低、中、高... 目的:通过动物实验验证银杏内酯B(GB)治疗代谢性脂肪性肝病(MAFLD)的作用是否与调控PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路,抑制内质网应激,减少肝细胞凋亡及炎症反应相关。方法:72只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,辛伐他汀组,GB低、中、高剂量(GB-L、GB-M、GB-H)组(n=12),高脂高糖饲料喂养12周构建MAFLD模型(正常组除外)。治疗8周后,收集血清和肝组织。生化试剂盒检测血脂和肝脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及肝功能[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)];酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清和肝脏中的炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;HE染色、油红O染色观察肝组织病理学;Western blot法检测肝脏组织中GRP78、PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bcl-2和Bax的蛋白表达。结果:肝脏组织病理学显示,与正常组相比,模型组大鼠肝脏脂肪变性显著,与模型组相比,各治疗组脂肪变性情况有明显改善;生化指标和蛋白表达显示,与正常组相比,模型组大鼠肝脏及血清TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α,血清AST、ALT及肝脏GRP78、PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bax水平显著升高(P<0.05),血清、肝脏HDL-C及肝脏Bcl-2水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠血清和肝脏TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α,血清ALT、AST及肝脏GRP78、PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bax水平显著降低(P<0.05),肝脏Bcl-2水平显著升高(P<0.05),与模型组相比,GB-H组大鼠血清和肝脏HDL-C水平明显升高(P<0.05),GB-L组和GB-M组HDL-C水平呈上调趋势,但这2组相较于模型组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GB对MAFLD具有治疗作用,其作用机制可能与调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路抑制内质网应激,缓解肝细胞凋亡及炎症反应有关。 展开更多
关键词 代谢性脂肪性肝病 银杏内酯B 内质网应激 perk/eif2α/atf4/CHOP信号通路
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异丙酚对脑缺血再灌注损伤大鼠内质网应激的影响及作用机制
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作者 刘俊鹭 郑晶晶 《解剖科学进展》 CAS 2023年第4期370-373,共4页
目的探讨异丙酚对脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠的神经保护作用及机制。方法30只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)及异丙酚组,每组10只。采用Zea Longa评分评估神经功能损伤;HE染色观察大鼠大脑缺血区形态结构;流式细... 目的探讨异丙酚对脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠的神经保护作用及机制。方法30只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)及异丙酚组,每组10只。采用Zea Longa评分评估神经功能损伤;HE染色观察大鼠大脑缺血区形态结构;流式细胞仪与TUNEL检测海马神经元凋亡率;免疫荧光检测葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)表达;Western blot检测脑组织内质网应激相应蛋白p-PERK、p-EIF-2a、ATF4和CHOP的表达。结果与Sham组相比,I/R组大鼠神经功能评分明显升高、海马神经元凋亡率显著升高、p-PERK、p-eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达明显上调;给予异丙酚治疗后,神经功能缺损评分、海马神经元凋亡率均显著降低,p-PERK和p-eIF2α、ATF4和CHOP蛋白的表达降低。结论异丙酚通过抑制p-PERK-p-elF2α-ATF4-CHOP通路和内质网应激保护脑缺血再灌注损伤大鼠的脑神经。 展开更多
关键词 异丙酚 脑缺血再灌注损伤 内质网应激 perk/eif2α/atf4/CHOP信号通路
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基于内质网应激PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路探讨枳葛口服液含药血清对乙醇诱导BRL-3A损伤的保护作用及机制研究
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作者 黄晓平 苟沙沙 +4 位作者 李波 王晓栋 刘友平 李志 魏嵋 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第11期3715-3723,共9页
目的基于内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路PERK/eIF2α/ATF4/CHOP探讨枳葛口服液含药血清对BRL-3A大鼠肝细胞损伤的保护作用及机制。方法(1)制备含药血清:SD雄性大鼠随机分为3组:枳葛口服液组、美他多辛组、正常组... 目的基于内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路PERK/eIF2α/ATF4/CHOP探讨枳葛口服液含药血清对BRL-3A大鼠肝细胞损伤的保护作用及机制。方法(1)制备含药血清:SD雄性大鼠随机分为3组:枳葛口服液组、美他多辛组、正常组,分别予以枳葛口服液、美他多辛及生理盐水灌胃,连续干预5天,腹主动脉取血制备含药血清。(2)培养正常BRL-3A大鼠肝细胞,用不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%、7.0%、10.0%)干预细胞24 h后用CCK-8法测定各组细胞存活率。(3)BRL-3A大鼠肝细胞分为正常组,模型组,美他多辛组,枳葛口服液低、中、高剂量组(后简称为低剂量组、中剂量组、高剂量组)。24 h后测定各组细胞上清液中γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,CCK-8检测BRL-3A细胞存活率,Real-time PCR及Western blot检测各组细胞内PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路相关mRNA及蛋白表达水平。结果(1)不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%、7.0%、10.0%)干预细胞24 h后,细胞存活率随着乙醇浓度的升高呈逐渐下降趋势,当乙醇浓度为5%时,细胞存活率明显下降(P<0.05),故选择乙醇浓度为1.0%、1.5%、2.0%、2.5.0%、3.0%、5.0%进行后续实验。(2)与正常组相比,模型组上清液中GGT、LDH含量显著升高(P<0.05),PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路相关因子mRNA和蛋白的表达显著升高(P<0.05),呈现明显肝损伤状态。(3)与模型组相比,枳葛口服液组及美他多辛组以上指标均呈现不同程度的降低,其中枳葛口服高剂量组效果最显著(P<0.05)。结论枳葛口服液含药血清能够改善乙醇诱导的BRL-3A大鼠肝细胞损伤,其机制可能与抑制内质网应激PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 枳葛口服液 BRL-3A细胞 perk/eif2α/atf4/CHOP信号通路 内质网应激 酒精性肝损伤
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