人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展 被引量：18

1

作者 李克娟 黄昊 高苒 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期91-98,共8页

癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源... 癌症是由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变从而引发的一系列异质性疾病的统称。尽管近年来高通量测序技术与靶向治疗取得了突破性的进展,但是临床转化研究的高失败率使得抗肿瘤药物的创新发展十分有限。人源肿瘤异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX模型)是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上,依靠小鼠提供的环境生长的一种异种移植模型。这种模型保留了原代肿瘤的基质异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。PDX模型结合临床数据,基因组图谱以及药效数据可以增加药物特异性,应用于肿瘤患者个体化治疗,提高临床治疗成功率。本文就PDX模型研究进展进行综述,包括其在肿瘤新疗法中的应用、挑战性与局限性、以及在精准肿瘤医学中的应用前景。 展开更多

关键词 人源性肿瘤异种移植 pdx模型 个性化治疗 精准医学

下载PDF 职称材料

基于临床肿瘤标本的胃癌转移模型建立 被引量：8

2

作者 王洁 赵宁宁 +5 位作者 张彩勤 赵勇 谭邓旭 吴朋朋 赵菊梅 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期7-12,共6页

目的建立基于临床肿瘤标本的胃癌转移模型,为胃癌的转移研究提供个体化动物模型。方法将胃癌新鲜的手术标本移植到裸鼠皮下,建立胃癌患者异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型。进一步通过手术将皮下瘤组织原位移植到裸鼠胃部肌... 目的建立基于临床肿瘤标本的胃癌转移模型,为胃癌的转移研究提供个体化动物模型。方法将胃癌新鲜的手术标本移植到裸鼠皮下,建立胃癌患者异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型。进一步通过手术将皮下瘤组织原位移植到裸鼠胃部肌层,连续观察裸鼠的体征状态,通过近红外荧光活体成像技术检测肿瘤转移的发生。解剖荷瘤小鼠,将肺部转移灶进一步移植裸鼠皮下获得实体瘤。HE染色观察原发瘤与转移瘤的结构特征,(short tandem repeat) STR分析原发瘤和转移瘤的遗传特性。PCR-Array分析转移瘤和原发瘤中转移相关基因的表达。结果成功建立胃癌PDX模型,移植瘤组织结构与患者保持基本一致;通过胃部原位移植发现编号C19751的小鼠发生肺和肝的转移。其中肺转移灶皮下移植后获得了实体瘤,STR分析显示原发瘤保持了与肺转移瘤一致的遗传特征。PCR-Array结果显示,与原发瘤相比,转移瘤中CXCL12,IGF1和MMP2基因表达均显著上调。结论利用临床肿瘤标本成功建立胃癌转移模型,为胃癌转移研究提供了良好的个体化模型。 展开更多

关键词 胃癌 pdx模型 近红外荧光 活体成像 实时定量PCR 裸鼠

下载PDF 职称材料

肺癌人源性肿瘤组织异种移植模型的组织学变化及其p63、napsinA和TTF-1的表达差异 被引量：7

3

作者 方天 黄海荣 +5 位作者 程熙 胡文娟 刘彪 许龙祥 董敏 恽时锋 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第9期60-64,共5页

目的建立肺癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,检测原代肺癌组织标本和第三代(F3)PDX模型组织标本内组织形态结构的变化和p63、napsin A和TTF-1的表达差异性。方法取临床肺癌新鲜手术切除标本12例... 目的建立肺癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)裸鼠模型,检测原代肺癌组织标本和第三代(F3)PDX模型组织标本内组织形态结构的变化和p63、napsin A和TTF-1的表达差异性。方法取临床肺癌新鲜手术切除标本12例,裸鼠皮下移植建立PDX模型,HE染色比较原代患者肿瘤组织与移植瘤组织结构和细胞形态变化与否;免疫组化的方法检测原代组织和F3代组织标本内p63、napsin A和TTF-1的表达水平的差异性。显微镜观察。结果成功建立传至第三代的PDX模型5例,4例肺鳞癌,1例肺腺癌。PDX模型和患者原代肿瘤具有相同的组织学特点和排列结构;p63在肺鳞癌患者及其PDX模型癌细胞中表达阳性率为84.3%和96%,两者之间差异无显著性(P>0.05),而在肺腺癌中呈阴性表达。Napsin A在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为66%和72.4%,两者之间差异无显著性(P>0.05)。TTF-1在肺腺癌患者及其PDX F3癌细胞中阳性表达率分别为91%和85%,两者之间差异也无显著性(P>0.05)。Napsin A和TTF-1在肺鳞癌中均呈阴性表达。结论本实验室所建立的肺癌PDX模型基本保留了部分原代肿瘤的组织学特性,为临床前药效的个性化筛选评估以及生物标志物的鉴定提供了有效的研发资源。 展开更多

关键词 pdx模型 肺癌 P63 NAPSIN A TTF-1

下载PDF 职称材料

PDX模型在肿瘤医学中的应用进展 被引量：3

4

作者 马双平 马静 +1 位作者 张洁 张俊河 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期245-250,共6页

癌症威胁着全球人类的生命和健康,其发病率和死亡率仅次于心血管疾病,一直是人们关注的焦点。良好的动物模型不仅可用于研究癌症的发生发展和生物学机制,还可用于抗癌药物的筛选和基因治疗。近年来,患者来源的异种移植(patient-derived ... 癌症威胁着全球人类的生命和健康,其发病率和死亡率仅次于心血管疾病,一直是人们关注的焦点。良好的动物模型不仅可用于研究癌症的发生发展和生物学机制,还可用于抗癌药物的筛选和基因治疗。近年来,患者来源的异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型因其能够保留原发肿瘤的微环境和组织学特性而成为研究热点。对PDX动物模型的建模方法以及在肿瘤医学中的应用进行归纳总结,并分析其局限性,以期为PDX模型在肿瘤治疗领域中的应用提供重要参考。 展开更多

关键词 pdx模型 肿瘤医学 精准医学 药物筛选

下载PDF 职称材料

PDX模型在肿瘤转化医学中的应用与发展 被引量：7

5

作者 王振强 朱正纲 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期596-600,共5页

新型药物的研发是肿瘤转化医学研究的重要组成部分，临床前动物模型的建立与应用是新型药物研发和鉴定的关键与核心。人源肿瘤组织来源移植瘤模型（PDX模型）由于能够相对准确地反映原始肿瘤异质性及遗传信息多样性，从而可更准确地预... 新型药物的研发是肿瘤转化医学研究的重要组成部分，临床前动物模型的建立与应用是新型药物研发和鉴定的关键与核心。人源肿瘤组织来源移植瘤模型（PDX模型）由于能够相对准确地反映原始肿瘤异质性及遗传信息多样性，从而可更准确地预测新型药物的临床疗效。PDX模型多通过外科手术、活检或过滤恶性胸腹水等方法获取部分原发或转移肿瘤组织，进一步处理后移植到免疫缺陷小鼠成瘤，处死取瘤，逐渐传代移植。接种裸鼠品系、肿瘤移植方式及移植部位均可对PDX模型的稳定性造成影响。大量研究表明，PDX肿瘤模型无论在病理组织结构、基因谱表达水平还是基因拷贝数突变等方面，均与原移植肿瘤保持较高一致性。PDX模型可稳定且准确地预测药物的有效性、筛选化疗药物敏感或耐药标记物以及对经典肿瘤化疗方案提供了优化方法。但PDX模型仍存在以手术切除为主要来源、构建时间过长、构建成功率不稳定和不能用于筛选免疫相关类药物等局限性。本文就PDX模型构建模式、模型特色、在肿瘤转化医学中的应用与发展予以系统阐述。 展开更多

关键词 转化医学 肿瘤 pdx模型

原文传递

不同中药单体的急性毒性及抗肿瘤活性评价研究

6

作者 高妍 尚诚彰 沈月雷 《河南中医》 2024年第9期1361-1372,共12页

目的:本研究旨在考察姜黄素、黄芩素、白桦脂酸、白藜芦醇和双氢青蒿素等5种中药单体的急性毒性,并初步探讨不同中药单体的抗肿瘤活性。方法:采用IncuCyte活细胞成像技术检测肿瘤细胞的增殖;采用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡;通过小鼠急... 目的:本研究旨在考察姜黄素、黄芩素、白桦脂酸、白藜芦醇和双氢青蒿素等5种中药单体的急性毒性,并初步探讨不同中药单体的抗肿瘤活性。方法:采用IncuCyte活细胞成像技术检测肿瘤细胞的增殖;采用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡;通过小鼠急性毒性实验初步评价不同中药单体的毒性。取健康8周龄B-NDG雌性小鼠,建立胃癌、结直肠癌和乳腺癌的PDX模型,采用腹腔注射和静脉注射两种给药方式,比较姜黄素、黄芩素、白藜芦醇和双氢青蒿素的抗肿瘤活性。结果:姜黄素、黄芩素、白藜芦醇和双氢青蒿素4种中药单体均有不同程度的抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡的作用(P<0.05),其中姜黄素活性最强。急性毒性实验显示,小鼠对黄芩素耐受度最好,姜黄素次之。静脉注射姜黄素在BP0880胃癌PDX模型中体现出了明显的抗肿瘤活性(P<0.05)。结论:在5种中药单体中,姜黄素的抗肿瘤活性最强,且在急性毒性中表现出较高的耐受性。 展开更多

关键词 姜黄素 黄芩素 白桦脂酸 白藜芦醇 双氢青蒿素 抗肿瘤活性 中药单体 急性毒性 pdx模型 小鼠

下载PDF 职称材料

PDX模型在恶性肿瘤中应用的研究进展 被引量：6

7

作者 闫克敏 孙佳 +2 位作者 王娇娇 聂勇战 肖海娟 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第9期1629-1634,共6页

人源异种移植模型(patient-derived xenograft,PDX)在反应肿瘤异质性及保留原代肿瘤生物学特性方面具有独特优势,在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和胰腺癌等研究中应用广泛,涉及药物的疗效评价、化疗耐药研究及预测临床预后等诸... 人源异种移植模型(patient-derived xenograft,PDX)在反应肿瘤异质性及保留原代肿瘤生物学特性方面具有独特优势,在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和胰腺癌等研究中应用广泛,涉及药物的疗效评价、化疗耐药研究及预测临床预后等诸多领域。 展开更多

关键词 pdx模型 恶性肿瘤 研究进展

下载PDF 职称材料

基于胰腺癌患者来源异种移植模型的化疗药物筛选 被引量：4

8

作者 张贺 陈薛 +3 位作者 张彩勤 赵勇 谭邓旭 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期29-35,共7页

目的利用胰腺癌PDX模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案。方法将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代;利用STR基因分型检测PDX模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂、吉西他滨和伊立替康三... 目的利用胰腺癌PDX模型,评估临床化疗药物治疗效果,筛选个体化治疗方案。方法将新鲜的胰腺癌手术标本移植裸鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代;利用STR基因分型检测PDX模型肿瘤组织的溯源性;选择临床使用的奥沙利铂、吉西他滨和伊立替康三种化疗药物进行治疗,并测量肿瘤体积;利用TGD值数学模型方法,辅以血浆CA19-9检测评估三种化疗药物的治疗效果。结果 PDX模型肿瘤组织样本的溯源性为99.99%,与原发瘤保持一致;与对照组相比,伊立替康组和吉西他滨组均具有显著的治疗效果(P=0.001),且吉西他滨抑瘤效果更为明显;伊立替康的药物毒性作用最小,吉西他滨次之。结论成功建立胰腺癌PDX模型并稳定传代,通过TGD值数学模型法筛选,发现吉西他滨抑制肿瘤生长效果最为显著,推荐其作为该胰腺癌个体化治疗首选药物。 展开更多

关键词 胰腺癌 pdx模型 个体化治疗 药物筛选 TGD值数学模型

下载PDF 职称材料

基于PDX模型进行癌症诊疗的进展 被引量：1

9

作者 胡可馨 李梦玮 +1 位作者 徐寒梅 胡加亮 《药物生物技术》 CAS 2022年第5期528-532,共5页

肿瘤异质性是当前癌症研究中不可忽视的重要因素,精准医学为此提供了新的解决方法。随着多组学、基因组学、转录组学、代谢组学等信息统计及数据分析技术的发展,特别是直接进行原代肿瘤移植的人源肿瘤组织异种移植模型(Patient-derived ... 肿瘤异质性是当前癌症研究中不可忽视的重要因素,精准医学为此提供了新的解决方法。随着多组学、基因组学、转录组学、代谢组学等信息统计及数据分析技术的发展,特别是直接进行原代肿瘤移植的人源肿瘤组织异种移植模型(Patient-derived xenograft,PDX)被广泛应用,为肿瘤患者的精准治疗奠定了基础。文章综述了PDX相关的进展,以及目前主要的PDX数据库资源共享平台,希望可以为肿瘤研究提供参考。 展开更多

关键词 pdx模型 精准医学 肿瘤异质性 个性化治疗 免疫缺陷鼠 pdx数据库

原文传递

PDX模型在肺癌靶向治疗中的应用进展

10

作者 刘敏琪 谢宜君 李朵 《肿瘤药学》 2023年第6期666-674,共9页

肺癌是最常见的肿瘤之一,也是全球癌症死亡的主要原因。近几十年来,肺癌治疗药物的研发及新的肺癌早期诊断生物标志物的开发都取得了重大进展,但传统的临床前模型即细胞系模型用于肺癌诊断和后期疗效评估仍有许多不足。目前,肺癌的临床... 肺癌是最常见的肿瘤之一,也是全球癌症死亡的主要原因。近几十年来,肺癌治疗药物的研发及新的肺癌早期诊断生物标志物的开发都取得了重大进展,但传统的临床前模型即细胞系模型用于肺癌诊断和后期疗效评估仍有许多不足。目前,肺癌的临床前研究主要依赖患者来源的肿瘤异种移植(PDX)模型进行药物筛选、联合临床试验和个性化医疗策略的临床前评估。本文概述了PDX模型的建立及其特征,并讨论了其在肺癌临床前治疗中的应用。 展开更多

关键词 肺癌 pdx模型 药物治疗

下载PDF 职称材料

采用PDX模型探讨索拉非尼治疗肝细胞癌早期应答基因改变的研究 被引量：3

11

作者 魏飞力 柴梦音 +3 位作者 寇卜心 欧阳雅博 刘晓霓 陈德喜 《北京医学》 CAS 2019年第6期464-467,共4页

利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg... 利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg-/-)皮下接种,建立PDX模型,成功后分别留取给药前、给药后24 h和48 h的组织样本,提取肝组织总RNA。应用Fluidigm Biomark高通量基因分析系统进行96个基因的表达检测,据此对发生变化的基因功能和参与的信号通路进行分析c结果根据IFold Change 1>2.0进行差异基因筛选,与未给药组织比较,给药后24 h共有17个基因表达上调,21个基因表达下调;给药后48 h共有6个基因表达上调,19个基因表达下调。两个时间点共有的差异表达基因为20个,基因本体论(gene ontology, GO)分析显示,差异基因主要调控细胞周期及细胞迁移等功能;对KEGG信号通路分析显示,差异基因主要调控的信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、黏着斑、癌症信号通路、前列腺癌及结直肠癌等信号通路。结论PDX模型研究显示,在早期出现变化的基因功能及信号通路均为调控细胞周期,抑制细胞迁移运动相关,推断索拉非尼在体内最早可能通过调控该类信号通路发挥抑制HCC作用。 展开更多

关键词 肝细胞癌 pdx模型 索拉非尼 基因表达 信号通路

下载PDF 职称材料

PDX模型在肿瘤研究中的应用 被引量：3

12

作者 古钎林 石文贵 焦作义 《生物医学转化》 2020年第1期50-55,共6页

建立合适的临床前研究模型是肿瘤研究转化的关键。目前,抗肿瘤药物的研究发展迅速,但由于缺乏合适的临床前期研究模型,大部分药物在进入Ⅱ期临床试验前便夭折。人源性肿瘤异种移植模型(Patient-derived Tumor Xenograft Model,PDX)是将... 建立合适的临床前研究模型是肿瘤研究转化的关键。目前,抗肿瘤药物的研究发展迅速,但由于缺乏合适的临床前期研究模型,大部分药物在进入Ⅱ期临床试验前便夭折。人源性肿瘤异种移植模型(Patient-derived Tumor Xenograft Model,PDX)是将患者肿瘤组织直接接种于免疫缺陷小鼠而建立的新型肿瘤研究模型,该模型保留了其供体肿瘤的主要组织学和遗传学特征,能够在后续传代中保持稳定,是一种能与临床样本保持较高一致性,且具有高临床预测价值的临床前研究模型。PDX模型可用于临床前药物评估、生物标志物鉴定和个性化精准医疗研究领域。本综述归纳了PDX模型的建立方法、PDX模型的优势及其在肿瘤研究方面的应用和局限性,并对PDX模型的未来发展方向进行了展望。 展开更多

关键词 pdx模型 肿瘤研究 临床前药物评估

下载PDF 职称材料

PARP抑制剂SC10914在胃癌中的抗肿瘤作用及机制探索 被引量：4

13

作者 陈祖华 张朦琦 +3 位作者 高静 章程 李艳艳 沈琳 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2019年第1期98-104,共7页

目的探索新型PARP抑制剂SC10914在胃癌中的作用和潜在机制。方法体外胃癌细胞系(HGC-27、MGC803、MKN45、NCI-N87及SNU-1)经不同浓度的SC10914处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性,流式细胞仪和免疫印迹法检测SC10914对细胞周期和上... 目的探索新型PARP抑制剂SC10914在胃癌中的作用和潜在机制。方法体外胃癌细胞系(HGC-27、MGC803、MKN45、NCI-N87及SNU-1)经不同浓度的SC10914处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性,流式细胞仪和免疫印迹法检测SC10914对细胞周期和上皮间质转化的影响。选取5例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型评估SC10914单药及联合紫杉醇的抗肿瘤作用。靶向捕获测序分析细胞系及胃癌PDX组织中BRCA1、BRCA2及ATM等基因的变异。结果 SC10914对胃癌细胞系具有选择性抗增殖作用。HGC-27(ATM基因突变同时ATM蛋白低表达)和MGC803细胞(携带BRCA1/2基因突变)对SC10914的敏感性高于其他3株细胞。SC10914可诱导胃癌细胞发生G2/M期阻滞,并抑制细胞发生上皮间质转化。SC10914在5例胃癌PDX模型中抑瘤率为30.1%～58.4%;且SC10914联合紫杉醇仅在2例模型中显示出一定的协同抑瘤作用。结论 SC10914在胃癌中显示出一定的抗肿瘤作用,但其明确的疗效预测标志物尚有待深入挖掘。 展开更多

关键词 PARP抑制剂 胃癌 pdx模型

下载PDF 职称材料

阿帕替尼治疗小鼠人源化胃癌移植瘤模型的疗效观察及CD31的意义 被引量：4

14

作者 陈祖华 张朦琦 +3 位作者 高静 章程 李艳艳 沈琳 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第12期1696-1701,共6页

目的利用人源化胃癌移植瘤(PDX)模型探索阿帕替尼的可能疗效预测标志物及其与紫杉醇联用的可行性。方法选择6例小鼠PDX模型,每例模型分对照组、阿帕替尼组、紫杉醇组以及联合治疗组。测量肿瘤体积及小鼠质量,计算抑瘤率。靶向捕获测序... 目的利用人源化胃癌移植瘤(PDX)模型探索阿帕替尼的可能疗效预测标志物及其与紫杉醇联用的可行性。方法选择6例小鼠PDX模型,每例模型分对照组、阿帕替尼组、紫杉醇组以及联合治疗组。测量肿瘤体积及小鼠质量,计算抑瘤率。靶向捕获测序及转录组测序分析PDX肿瘤组织的分子变异及阿帕替尼用药前后的基因表达变化。免疫组化方法检测组织中CD31表达情况。结果阿帕替尼单药组在6例胃癌PDX模型中均具有不同程度的抑瘤作用,其抑瘤率略优于紫杉醇单药;与单药组相比,联合用药组的抑瘤率无明显增加。阿帕替尼用药后,包含FGFR1/2在内的基因显著下调。差异基因主要富集在血管生成、血液循环、炎性反应和蛋白级联激活等生物过程以及补体和凝血级联信号通路。微血管密度相对较高的PDX组织对阿帕替尼的敏感性高于微血管密度较低的组织。结论阿帕替尼在胃癌PDX模型中通过抑制血管生成发挥抑瘤作用,肿瘤组织微血管密度可能预测阿帕替尼的疗效,临床是否应推荐阿帕替尼与紫杉醇联用尚需进一步验证。 展开更多

关键词 阿帕替尼 紫杉醇 胃癌 pdx模型 微血管密度

下载PDF 职称材料

PDX模型在妇科肿瘤中的研究进展

15

作者 肖瑞英 鲍伟 祝亚平 《中国计划生育和妇产科》 2023年第7期10-13,共4页

根据目前对肿瘤的研究,人们认识到同一肿瘤在不同个体上的生物学特征和药物反应性都存在巨大的异质性,这是导致临床上对同一肿瘤采用相同治疗方法却产生不同效果的重要原因。因此,为了实现肿瘤个体化的精准治疗,人源性肿瘤组织异种移植(... 根据目前对肿瘤的研究,人们认识到同一肿瘤在不同个体上的生物学特征和药物反应性都存在巨大的异质性,这是导致临床上对同一肿瘤采用相同治疗方法却产生不同效果的重要原因。因此,为了实现肿瘤个体化的精准治疗,人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型应运而生。PDX是一种可以保持原发肿瘤特征的良好模型,是通过将手术或活检获得的患者的肿瘤组织移植至免疫缺陷小鼠中而建立的,随后将小鼠数量扩增,然后给予不同的药物干预后进行药效学评价,再根据评估结果指导临床决策,从而实现肿瘤患者的个体化治疗[1]。 展开更多

关键词 pdx模型 妇科肿瘤 精准治疗

原文传递

基于PDX模型的胃癌个体化治疗研究进展 被引量：2

16

作者 徐农 徐馨 +1 位作者 毛晨宇 滕理送 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期922-925,共4页

胃癌是全球尤其是东亚地区高发恶性肿瘤之一,在中国60%的患者初诊时即为进展期且异质性强、传统治疗疗效低,故需要更精准的治疗方案。目前,缺乏快速有效的筛选与验证平台是肿瘤精准治疗的瓶颈。人源肿瘤异种移植瘤(patient derived tumo... 胃癌是全球尤其是东亚地区高发恶性肿瘤之一,在中国60%的患者初诊时即为进展期且异质性强、传统治疗疗效低,故需要更精准的治疗方案。目前,缺乏快速有效的筛选与验证平台是肿瘤精准治疗的瓶颈。人源肿瘤异种移植瘤(patient derived tumor xenograft,PDX)模型已在多种类型的肿瘤中被证实是研究肿瘤生物学及评价抗肿瘤药物疗效的有效平台。本文将从三个层面对PDX模型在胃癌个体化治疗中研究进展进行综述,包括PDX在临床前药物疗效评估中的作用,PDX对生物标志物的鉴定及耐药机制研究,以及PDX在人-鼠联合临床试验中的作用。 展开更多

关键词 胃癌 pdx模型 精准治疗

下载PDF 职称材料

肝细胞癌人源异种移植模型应用研究进展 被引量：2

17

作者 李晓娟 冯帆 +1 位作者 李瑞生 貌盼勇 《传染病信息》 2021年第3期202-207,217,共7页

人源异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型是将取自临床患者的新鲜肿瘤标本直接异种移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的动物模型,可以较好的保持原发肿瘤的组织形态、异质性以及基因异常等特征,并保留与患者相似的遗传特性。本文... 人源异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型是将取自临床患者的新鲜肿瘤标本直接异种移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的动物模型,可以较好的保持原发肿瘤的组织形态、异质性以及基因异常等特征,并保留与患者相似的遗传特性。本文就人肝细胞癌PDX模型构建的实验动物、移植组织类型和方式的选择、最新应用进展以及PDX未来在肝细胞癌中的运用展望进行综述,以期为肝细胞癌的个性化治疗提供新的研究方向。 展开更多

关键词 肝细胞癌 pdx模型 研究进展

下载PDF 职称材料

MET抗体偶联药物SHR-A1403在胃癌中的作用初探 被引量：1

18

作者 陈祖华 张朦琦 +3 位作者 章程 李艳艳 沈琳 高静 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2019年第1期105-110,共6页

目的探索MET抗体偶联药物SHR-A1403在胃癌中的抗肿瘤作用及潜在作用机制。方法 MET表达水平不同的5株胃癌细胞系MKN45、MGC803、HGC27、MKN28及NCI-N87,经不同浓度的SHR-A1403和裸抗(MET-mAb)处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性;10... 目的探索MET抗体偶联药物SHR-A1403在胃癌中的抗肿瘤作用及潜在作用机制。方法 MET表达水平不同的5株胃癌细胞系MKN45、MGC803、HGC27、MKN28及NCI-N87,经不同浓度的SHR-A1403和裸抗(MET-mAb)处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性;10例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型接受SHR-A1403治疗,明确抑瘤情况。用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测肿瘤组织的增殖细胞比例和凋亡情况。结果 SHR-A1403抑制体外胃癌细胞增殖呈剂量和时间依赖性,其抗增殖能力与细胞中MET蛋白表达呈正相关。在10例PDX模型中,SHR-A1403在3例PDX模型中具有较高的抑瘤作用,抑瘤率分别为73%、88%、88%,其中2例PDX组织MET表达IHC 3+,1例PDX组织MET无表达。SHR-A1403通过抑制PDX组织中肿瘤细胞的增殖,并诱导细胞凋亡而发挥抑瘤作用。结论 SHR-A1403在部分胃癌中具有明显的抑瘤作用,但SHR-A1403的明确疗效预测标志物尚需深入探索。 展开更多

关键词 抗体偶联药物 MET 胃癌 pdx模型

下载PDF 职称材料

多重定量PCR检测PDX模型小鼠细胞浸润比例的构建

19

作者 姜婷婷 董莉 +2 位作者 周宇荀 李凯 肖君华 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第16期3001-3004,3045,共5页

目的:建立一种快速、灵敏的方法检测人源异种移植模型(Patient-Derived tumor Xenograft,PDX)中小鼠细胞的浸润比例,以确保PDX模型的保真性。方法:选择人和小鼠的特异性基因PSMB2、Ren 2的部分区段设计引物和探针,利用多重荧光定量PCR(T... 目的:建立一种快速、灵敏的方法检测人源异种移植模型(Patient-Derived tumor Xenograft,PDX)中小鼠细胞的浸润比例,以确保PDX模型的保真性。方法:选择人和小鼠的特异性基因PSMB2、Ren 2的部分区段设计引物和探针,利用多重荧光定量PCR(TaqMan探针法)在单管中检测PDX模型中小鼠-人细胞的相对量。另外,构建了不同浸润比例的标准品作为阳性对照,根据标准曲线进行样本比例计算。结果:建立了一种多重荧光定量PCR检测PDX模型小鼠细胞浸润比例的检测方案,该方案显示,PDX模型中不同比例的人鼠混合样本与△Ct值(Ct(小鼠)-Ct(人))之间线性关系良好,相关系数r~2为0.9998。利用该方法对14个样本进行检测,结果表明在绝大部分样本中小鼠细胞的比例低于30.00%,平均小鼠细胞比例为13.38%。结论:本研究建立的多重定量PCR检测PDX模型中小鼠细胞浸润比例的方法能够根据△Ct值快速、准确推断PDX模型中人、小鼠细胞的比例。该方法操作简单、耗时短、结果可靠,是一种快速、灵敏的PDX模型的质控方案。 展开更多

关键词 pdx模型 多重定量PCR TAQMAN 浸润比例

原文传递

PDX模型在胃癌研究方面的应用与挑战 被引量：1

20

作者 李雨真 金春晖 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期146-150,共5页

在我国,胃癌发病率随着人口老龄化的越来越严重将成上升趋势,而它又是死亡率较高的恶性肿瘤。现如今,缺乏有效的抗肿瘤药物是关键因素,故临床前研究至关重要,动物模型与其密切相关。现代研究强调肿瘤的精准治疗,于是人源性异种移植模型(... 在我国,胃癌发病率随着人口老龄化的越来越严重将成上升趋势,而它又是死亡率较高的恶性肿瘤。现如今,缺乏有效的抗肿瘤药物是关键因素,故临床前研究至关重要,动物模型与其密切相关。现代研究强调肿瘤的精准治疗,于是人源性异种移植模型(patient-derived xenograft,PDX)应运而生,它与病人原始肿瘤的生物特征有很高的一致性,弥补了传统细胞系模型的不足,为肿瘤研究提供了新的平台选择。本文综述了胃癌PDX模型的建立方法,归纳了近几年来的研究应用,提出了建立胃癌PDX模型的挑战。 展开更多

关键词 胃癌 pdx模型 综述

下载PDF 职称材料