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三叶青黄酮对肺癌A549细胞生长抑制与MAPKs通路关系的研究 被引量:41
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作者 钟良瑞 魏克民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期101-104,共4页
目的探讨三叶青黄酮对人非小细胞肺癌A549细胞增殖抑制、凋亡作用及其机制。方法采用CCK-8检测三叶青黄酮对A549细胞增殖的抑制作用;荧光显微镜观察Hoechst 33258染色的细胞凋亡形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测p-... 目的探讨三叶青黄酮对人非小细胞肺癌A549细胞增殖抑制、凋亡作用及其机制。方法采用CCK-8检测三叶青黄酮对A549细胞增殖的抑制作用;荧光显微镜观察Hoechst 33258染色的细胞凋亡形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测p-p38、p-ERK,p-JNK蛋白表达变化。结果体外实验CCK-8检测显示三叶青黄酮各浓度组作用不同时间点细胞的抑制率比较,差异有显著性;呈剂量、时间依赖性。荧光显微镜观察经Hoechst 33258染色的细胞凋亡形态变化,显示细胞减少,细胞核改变和凋亡小体形成。流式细胞仪检测结果显示细胞凋亡率呈明显的量-效关系。Western blot法检测表明三叶青黄酮可以上调A549细胞中p-p38和p-ERK蛋白表达,且与浓度呈正相关。结论三叶青黄酮对人非小细胞肺癌A549细胞具有明显抑制增殖,促进凋亡作用,其机制可能与激活p38MAPK途径和ERK途径有关。 展开更多
关键词 三叶青 人肺癌细胞 凋亡 mapks通路 p38mapk ERK
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CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型肝纤维化逆转与MAPK信号通路的研究 被引量:28
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作者 李政通 李俊 +4 位作者 黄成 李浩 章圣鹏 黄艳 陶辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期809-814,共6页
目的通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用。方法采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材。通过检测各组ALT、AST... 目的通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用。方法采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材。通过检测各组ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP的含量变化和肝脏病理组织切片Masson染色,加以验证。采用West-ern blot法检测各组肝组织中MAPK通路蛋白表达。结果 ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP等反映肝损伤和纤维化进程的指标在第12周最高,即模型组最高,并且随着肝纤维化逆转而含量逐渐降低,Masson染色结果与之一致,表明大鼠肝纤维化模型期与各恢复期模型建立完成。p-ERK1/2在模型组表达明显降低,与正常组相比差异有显著性(P<0.01),恢复4周表达明显升高,与模型组相比差异有显著性(P<0.01),以后逐渐降低。p-JNK1/2在模型组表达明显降低(P<0.01),恢复期逐渐升高(P<0.05)。p-p38在模型组表达明显升高(P<0.01),恢复期逐渐降低(P<0.05)。p-ERK/ERK与Hyp相关系数r=-0.46,P=0.003;p-JNK/JNK与Hyp相关系数r=-0.53,P=0.0004;p-p38/p38与Hyp相关系数r=0.81,P=0.0001。结论 MAPK信号通路中的ERK、JNK和p38信号通路在肝纤维化逆转中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 有丝分裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 C-JUN氨基末端激酶 p38丝裂原活化蛋白激酶 信号通路
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p38MAPK信号通路与uPA在乳腺癌细胞及组织中表达的相关性 被引量:18
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作者 韩艳春 曾宪旭 +3 位作者 王睿 赵艳 李柏林 宋敏 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第1期48-53,共6页
背景与目的:p38MAPK信号通路介导多种转移相关基因表达调控,尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用。本实验研究人乳腺癌组织中3种信号分子p-p38、p-Akt、p-Erk及uPA表达与... 背景与目的:p38MAPK信号通路介导多种转移相关基因表达调控,尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用。本实验研究人乳腺癌组织中3种信号分子p-p38、p-Akt、p-Erk及uPA表达与临床病理特征的关系,并分析它们与uPA表达的相关性,探讨p38MAPK通路对乳腺癌uPA蛋白表达的影响,分析p-p38和uPA表达与乳腺癌预后的关系。方法:应用免疫组织化学(SP)法检测p-p38、p-Akt、p-Erk和uPA在60例乳腺癌组织中的表达。Westernblot检测人乳腺癌细胞MDA-MB-231及MCF-7中p-p38及uPA蛋白表达及用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路后uPA蛋白表达水平的变化。结果:p-p38、p-Akt、p-Erk、uPA蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率分别为56.7%、95.0%、93.3%、60.0%。p-p38与uPA表达存在正相关(r=0.316,P<0.05),并与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移状况相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。p-Akt、p-Erk与uPA表达无明显相关性,p-Akt和p-Erk蛋白表达与乳腺癌的淋巴结转移有关(P<0.05)而与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期均无明显关系(P>0.05)。乳腺癌细胞MDA-MB-231中p-p38及uPA蛋白表达水平高于MCF-7。用SB203580阻断p38MAPK通路可降低uPA蛋白表达水平,且随着SB203580浓度升高uPA表达水平逐渐降低。乳腺癌中p-p38和uPA蛋白的表达与肿瘤的预后显著相关(分别为log-rank=4.98、5.40,P=0.0256、0.0201)。结论:p38MAPK信号通路可能通过上调uPA的表达促进乳腺癌的恶性进展,p38MAPK信号通路可能是乳腺癌侵袭和转移的重要途径,p-p38和uPA的表达可辅助用于乳腺癌的预后评估。 展开更多
关键词 p38mapk 信号通路 UpA 乳腺肿瘤
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p38 MAPK通路在TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞分泌ET-1与eNOS中的作用及通心络干预影响 被引量:18
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作者 袁国强 王玲玲 +4 位作者 杨海涛 吴士珍 贾振华 李娟 吴以岭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1415-1420,共6页
目的观察p38 MAPK信号通路在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达内皮素-1(ET-1)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)中的作用及通心络干预影响。方法分别采用放免法及ELISA法测定不同浓度TNF-α(0、2.5、5、10、15、20μg&... 目的观察p38 MAPK信号通路在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达内皮素-1(ET-1)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)中的作用及通心络干预影响。方法分别采用放免法及ELISA法测定不同浓度TNF-α(0、2.5、5、10、15、20μg·L-1)在不同时间点(0、1、2、4、8、12、24h)干预后HUVEC培养上清液中ET-1和eNOS含量;分别采用Western blot和Realtime RT-PCR方法检测TNF-α干预24h后HUVEC中ET-1、eNOS蛋白及mRNA表达;采用Western blot方法检测TNF-α干预10min、30min、60min后HUVEC磷酸化p38 MAPK蛋白表达。结果不同浓度TNF-α随时间延长均明显增加HUVEC培养上清液中ET-1含量,降低eNOS含量;TNF-α升高细胞中ET-1蛋白及mRNA水平、降低eNOS蛋白及mRNA水平、在各时间点均可升高细胞p-p38 MAPK蛋白表达。通心络可降低TNF-α诱导的HUVEC培养上清ET-1含量、降低细胞中ET-1蛋白及mRNA的异常升高;增加HUVEC培养上清中eNOS的表达、增加细胞中eNOS蛋白及mRNA的表达;明显抑制TNF-α诱导的细胞p-p38 MAPK表达。结论p38 MAPK信号通路参与了TNF-α诱导HUECV细胞分泌ET-1和eNOS,通心络对内皮细胞保护作用机制与抑制该通路有关。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-α p38 mapk 内皮素-1 内皮型一氧化氮合酶 信号通路 人脐静脉内皮细胞 通心络
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P38MAPK信号通路与肝纤维化 被引量:17
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作者 杨清高 刘绍能 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第24期2231-2236,共6页
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号传导系统之一,P38MAPK是MAPK家族的重要成员,他在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用... 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号传导系统之一,P38MAPK是MAPK家族的重要成员,他在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用.现从其组织结构、分布亚型、激活途径和功能等方面,对P38MAPK信号通路在肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)过程中所起的重要作用作一综述,旨在为相关研究提供参考资料. 展开更多
关键词 p38mapk 信号通路 肝纤维化
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FTY-720通过TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路对小鼠肺纤维化模型的影响 被引量:17
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作者 刘卫东 高歌 +4 位作者 刘函晔 延光海 李良昌 张婧瑶 崔弘 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期250-256,共7页
目的探讨FTY-720对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将40只无特定病原体级健康雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、博来霉素组、生理盐水+FTY-720对照组、博来霉素+FTY-720组,每组各5只,在7天、14天处死小鼠,共8组。应... 目的探讨FTY-720对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将40只无特定病原体级健康雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、博来霉素组、生理盐水+FTY-720对照组、博来霉素+FTY-720组,每组各5只,在7天、14天处死小鼠,共8组。应用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及肺纤维化情况;通过瑞士-吉姆萨染色计数支气管肺泡灌洗液细胞;BCA法测定BALF蛋白含量;ELISA方法检测BALF上清液中炎症因子IL-1β、TNF-α的表达水平;免疫组织化学法检测肺组织中COL1A1的表达水平;Western blot方法检测TGF-β1、p-P38 MAPK和NF-κB表达水平的变化。结果FTY-720显著降低BLM诱导增加的小鼠肺组织细胞外胶原沉积;减少小鼠肺组织BALF中IL-1β和TNF-α表达水平,和蛋白质含量、细胞数;FTY-720抑制TGF-β1活性与P38 MAPK的磷酸化,进而抑制NF-κB的表达与活化。结论FTY-720通过抑制TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路,进而抑制博来霉素诱导小鼠的肺纤维化。 展开更多
关键词 小鼠 肺纤维化 FTY-720 TGF-Β1 p38 mapk NF-ΚB 信号通路
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p38MAPK与疾病关系的研究进展 被引量:15
7
作者 何丹 任朋亮 +1 位作者 范雪娇 刘戟 《西部医学》 2014年第2期259-262,共4页
p38MAPK信号转导通路影响多种细胞内应答,调控包括炎症反应、细胞周期、细胞生长、分化、衰老和凋亡以及肿瘤发生。本文以p38MAPK信号转导通路及其上、下游作用物为主要研究对象,着重介绍该信号转导途径在炎症、肿瘤、神经退行性疾病、... p38MAPK信号转导通路影响多种细胞内应答,调控包括炎症反应、细胞周期、细胞生长、分化、衰老和凋亡以及肿瘤发生。本文以p38MAPK信号转导通路及其上、下游作用物为主要研究对象,着重介绍该信号转导途径在炎症、肿瘤、神经退行性疾病、糖尿病、心血管疾病以及眼部疾病等中的作用及相关生物学效应,以及对该通路的干涉在临床治疗的应用,并探讨了可能存在的一些问题以及未来发展趋势。 展开更多
关键词 p38mapk 信号转导 疾病 治疗
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清瘟败毒饮对脓毒症急性肺损伤大鼠p38MAPK和JAK2/STAT3信号通路的干预作用 被引量:14
8
作者 王国全 李莎 +5 位作者 晁旭 林洁 赵鹏 余林中 张恩户 戴佳艺 《中医学报》 CAS 2018年第11期2076-2082,共7页
目的:观察清瘟败毒饮对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠p38MAPK和JAK-STATs信号通路的干预作用,并分析作用机制。方法:50只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,地塞米松组(0. 27 mg·kg-1),清瘟败毒饮高剂量组(1... 目的:观察清瘟败毒饮对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠p38MAPK和JAK-STATs信号通路的干预作用,并分析作用机制。方法:50只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,地塞米松组(0. 27 mg·kg-1),清瘟败毒饮高剂量组(15 g·kg-1)、低剂量组(7. 5 g·kg-1)。每天灌胃给药1次,连续6 d,末次给药0. 5 h后,除空白对照组外,其他各组尾静脉注射内毒素3 mg·kg-1造模。造模24 h后,比较各组大鼠呼吸频率、肺组织干湿质量和血气分析;肺组织HE染色观测病理变化; Western-blot法检测肺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、A-Raf、p-A-Raf、p38和p-p38蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠呼吸频率显著加快,动脉血PaO_2显著下降(P <0. 01),PaCO_2升高(P <0. 01),肺泡病理结构破坏严重,部分肺不扩张,肺泡隔明显增厚,肺间质及肺泡出现严重水肿,且肺泡中有红细胞渗出及炎症细胞的浸润现像。与空白对照组比较,模型组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、p-A-Raf和p-p38蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。与模型组比较,清瘟败毒饮高剂量组、低剂量组和地塞米松给药组大鼠肺泡病理损伤明显减轻,呼吸频率显著减慢,动脉血PaO_2显著上升,Pa CO2下降,肺组织JAK2、STAT3、pJAK2、p-STAT3、p-A-Raf和p-p38蛋白表达水平显著下降,差异均有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。结论:清瘟败毒饮对脓毒症ALI大鼠有保护作用,其机制可能与抑制p38MAPK和JAK-STATs信号通路的传导、降低炎症反应有关。 展开更多
关键词 清瘟败毒饮 脓毒症 信号通路 p38mapk JAK-STATs 大鼠
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姜黄益智胶囊联合丁苯酞对血管性痴呆患者氧化应激指标及p38 MAPK通路变化的影响 被引量:14
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作者 潘峰 郭夏青 沈江宜 《广东医学》 CAS 2020年第20期2117-2121,共5页
目的探究姜黄益智胶囊联合丁苯酞对血管性痴呆患者氧化应激指标及p38MAPK通路变化的干预作用.方法201例血管性痴呆患者作为研究对象,简单随机化分组,各67例.对照A组予丁苯酞软胶囊治疗,对照B组予姜黄益智胶囊治疗,观察组予姜黄益智胶囊... 目的探究姜黄益智胶囊联合丁苯酞对血管性痴呆患者氧化应激指标及p38MAPK通路变化的干预作用.方法201例血管性痴呆患者作为研究对象,简单随机化分组,各67例.对照A组予丁苯酞软胶囊治疗,对照B组予姜黄益智胶囊治疗,观察组予姜黄益智胶囊联合丁苯酞软胶囊治疗.统计对比3组临床疗效、不良反应发生率,并对比治疗前、疗程结束后3组血管性痴呆中医证候积分(SDSVD)、认知功能(MMSE)评分、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平及p38MAPK通路相关蛋白表达水平.结果观察组临床疗效优于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组SDSVD评分低于对照A、B组,MMSE评分高于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组SOD水平高于对照A、B组,MDA水平低于对照A、B组(P<0.05);疗程结束后,观察组血清P-p38MAPK、P-p38MAPK/p38MAPK低于对照A、B组(P<0.05);3组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05).结论姜黄益智胶囊联合丁苯酞治疗血管性痴呆,可明显缓解患者症状,改善认知功能,抑制氧化应激,调节p38MAPK通路相关蛋白,效果显著,且安全性高. 展开更多
关键词 血管性痴呆 丁苯酞 姜黄益智胶囊 氧化应激 p38mapk通路
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p38 MAPK抑制物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响 被引量:11
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作者 丁洪涛 刘霖 +2 位作者 王智超 马威 朱梦丽 《临床和实验医学杂志》 2014年第6期425-428,共4页
目的探讨p38MAPK抑制物SB20358(SB)对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响。方法选择45只250~300g雄性SD大鼠,通过阻断其左冠状动脉前降支(LAD)30min再灌注180min制备L/R损伤模型。随机分3组(n=15):溶... 目的探讨p38MAPK抑制物SB20358(SB)对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响。方法选择45只250~300g雄性SD大鼠,通过阻断其左冠状动脉前降支(LAD)30min再灌注180min制备L/R损伤模型。随机分3组(n=15):溶剂对照组(Vehicle组)、低剂量SB预处理组(SB—L组)和高剂量SB预处理组(sB—H组);同时选取15只同周龄SD大鼠仅穿线但不结扎(Sham组)。SB—L组和sB—H组分别于LAD结扎前30min注射50μg/kg、100μg/kgSB,其余两组注射等体积的生理盐水。分别在术前(T0)、缺血30min后(T2)、再灌注60min(T2)、120min(T3)及180rain后(T4)检测各组血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及I/R后的心功能情况[舒张末期压力(LVEDP)、左室收缩期平均压(LVSP)、短轴缩短率(Fs)和射血分数(EF)],处死大鼠并通过1Trc染色分析缺血程度和梗死程度,将心脏组织包埋并采用HE染色观察各组的心肌形态学变化,同时采用Westernblot检测心肌梗死区p38及其磷酸化形式的P—p38的蛋白水平。结果与Sham组相比,Vehicle组除T0外的IZR其余时间点的TNF-α水平均升高,LVSP、FS和EF均降低,LVEDP、心肌P—p38/p38值及缺血和梗死程度均升高(P〈0.05),心肌肌纤维出现断裂溶解及坏死,心肌间质出现水肿且间隙增大,出现坏死灶;给予sB处理后可减轻以上异常指标及心肌病理改变,与Vehicle组的差异均有统计学意义,但仍与Sham组有差异(P〈0,05)。SB—H组的改善效果优于sB—L组(P〈0.05)。结论sB对大鼠心肌L/R损伤有改善作用,可降低心肌缺血及梗死程度,改善心功能和炎症反应并抑制p38MAPK信号通路活化。 展开更多
关键词 大鼠心肌缺血再灌注p38 mapk抑制物SB20358 p38 mapk信号通路
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马兜铃酸I激活大鼠肾脏p38 MAPK通路并导致肾细胞凋亡的研究 被引量:13
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作者 张良 杨召聪 +2 位作者 顾亚琴 钱知知 周玲玲 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期576-581,共6页
目的探讨马兜铃酸I(aristolochic acid I,AAI)诱导马兜铃酸肾病可能的病变机制,分析AAI对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路及其下游相关凋亡通路的影响。方法 SD雄性大鼠按体质量随机分为溶媒对照组,AAI高、低剂量(9.0,2.25 mg·... 目的探讨马兜铃酸I(aristolochic acid I,AAI)诱导马兜铃酸肾病可能的病变机制,分析AAI对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路及其下游相关凋亡通路的影响。方法 SD雄性大鼠按体质量随机分为溶媒对照组,AAI高、低剂量(9.0,2.25 mg·kg-1)组,连续给药14 d。用生化试剂盒测定肾组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);用蛋白免疫印迹(Western blot)法分析p38、c-jun氨基末端激酶(JNK)及其磷酸化水平和凋亡相关蛋白水平;用TUNEL染色法观察AAI对肾脏组织细胞凋亡的影响。结果与溶媒对照组比较,AAI组肾组织中MDA明显含量升高(P<0.05,P<0.001),SOD及CAT活力明显降低(P<0.01,P<0.001);总p38(t-p38)、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.001);总JNK(t-JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平无明显变化;Caspase-3、Caspase-9、Bax等凋亡相关蛋白表达水平升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05);肾组织中凋亡小体个数明显增多(P<0.01,P<0.001)。结论 AAI可能通过激活p38 MAKP通路导致肾脏组织细胞凋亡而产生肾毒性效应。 展开更多
关键词 马兜铃酸I 肾毒性 p38 MAKp通路 凋亡
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三七皂苷单体R1抑制低氧高二氧化碳诱导的肺动脉平滑肌细胞p38 MAPK信号通路的活化 被引量:12
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作者 王淑君 刘立宾 +5 位作者 黎关龙 王园园 周俊辉 赵珊 刘亚坤 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期105-108,共4页
目的:探讨三七皂苷单体R1(R1)减轻低氧高二氧化碳(CO2)性肺动脉收缩的作用及其与p38MAPK信号通路的关系。方法:原代培养雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),取第2至5代对数生长期细胞至低氧高CO2(1%O2,6%CO2)条件下继续培养,并分别用8... 目的:探讨三七皂苷单体R1(R1)减轻低氧高二氧化碳(CO2)性肺动脉收缩的作用及其与p38MAPK信号通路的关系。方法:原代培养雄性SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),取第2至5代对数生长期细胞至低氧高CO2(1%O2,6%CO2)条件下继续培养,并分别用8、40、100 mg/L R1孵育24 h后收集细胞,采用免疫印迹法测定p38 MAPK磷酸化蛋白表达,半定量RT-PCR检测p38 MAPK mRNA的表达。结果:Western blotting和RT-PCR结果显示,低氧高CO2组p-p38 MAPK蛋白和p38 MAPK mRNA表达明显高于对照组(N)组(P<0.01)。与低氧高CO2组相比,R1(8、40、100 mg/L)不同程度抑制了p-p38 MAPK蛋白和p38 MAPK mRNA的表达(P<0.01),并呈剂量依赖关系。结论:低氧高CO2诱导PASMCs p38 MAPK活化,三七皂苷单体R1可能通过抑制p38 MAPK通路减轻低氧高CO2性肺动脉收缩。 展开更多
关键词 低氧高二氧化碳 肺动脉高压 p38mapk通路 三七皂苷单体R1
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艾塞那肽通过p38MAPK通路对成骨细胞促增殖和抗凋亡的作用研究 被引量:11
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作者 陈泽群 朱文雄 +2 位作者 江铭 谢荏棠 张海滨 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期869-871,880,共4页
目的探讨艾塞那肽通过p38MAPK通路对成骨细胞促增殖和抗凋亡的作用机制。方法将小鼠成骨细胞MC3T3-E1 Subclone 14分为对照组、艾塞那肽组、棕榈酸钠组、棕榈酸钠组+艾塞那肽组,分别使用相应试剂培养48 h。通过CCK-8和流式细胞术检测细... 目的探讨艾塞那肽通过p38MAPK通路对成骨细胞促增殖和抗凋亡的作用机制。方法将小鼠成骨细胞MC3T3-E1 Subclone 14分为对照组、艾塞那肽组、棕榈酸钠组、棕榈酸钠组+艾塞那肽组,分别使用相应试剂培养48 h。通过CCK-8和流式细胞术检测细胞活力与凋亡。通过Western blot检测细胞中P38MAPK、Cyclin D1、Caspase-3的蛋白水平。结果艾塞那肽对正常细胞活力无显著影响(P>0.05),棕榈酸钠组的细胞活力显著低于对照组(P<0.01),艾塞那肽+棕榈酸钠组的细胞活力显著高于棕榈酸钠组(P<0.01);艾塞那肽对正常细胞凋亡无显著影响(P>0.05),棕榈酸钠组的细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.01),艾塞那肽+棕榈酸钠组的细胞凋亡率显著低于棕榈酸钠组(P<0.01);艾塞那肽对正常细胞中P38MAPK、Cyclin D1和Caspase-3蛋白水平无明显影响(P>0.05),棕榈酸钠组的P38MAPK和Caspase-3显著高于对照组而Cyclin D1显著低于对照组(P<0.01),艾塞那肽+棕榈酸钠组的P38MAPK和Caspase-3显著低于棕榈酸钠组而Cyclin D1显著高于棕榈酸钠组(P<0.01)。结论艾塞那肽可以通过p38MAPK通路,减少Caspase-3蛋白并上调Cyclin D1蛋白的表达,抑制高脂环境下成骨细胞的凋亡并提高细胞活力。 展开更多
关键词 骨质疏松 成骨细胞 艾塞那肽 p38mapk通路
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利拉鲁肽对乳腺癌MCF-7细胞增殖影响的体外研究 被引量:11
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作者 赵琳琳 郭珏函 +1 位作者 夏雪 王守俊 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第5期482-486,共5页
目的 2型糖尿病治疗药物二甲双胍、胰岛素及类似物、噻唑烷二酮类及磺脲类等可通过调节丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和(或)磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kin... 目的 2型糖尿病治疗药物二甲双胍、胰岛素及类似物、噻唑烷二酮类及磺脲类等可通过调节丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和(或)磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路影响肿瘤细胞生长。利拉鲁肽作为一种新型降糖制剂,其安全性也备受关注。文中探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物利拉鲁肽(Liraglutide)对人乳腺癌细胞系(michigan cancer foundation-7,MCF-7)细胞增殖的影响及其与p38MAPK信号通路的关系。方法利拉鲁肽以1、10、100、1000 nmol/L作用于MCF-7细胞24、48、72、96h,MTT法测细胞增殖情况,不同浓度利拉鲁肽及联合p38MAPK抑制剂作用于MCF-7细胞96h,流式细胞术测细胞周期,蛋白免疫印迹(Western blot)测定p38MAPK磷酸化程度。结果①与对照组相比,不同浓度利拉鲁肽作用24 h、72 h、96 h及1 nmol/L、10 nmol/L作用48 h均表现为显著抑制作用(P<0.05),其中组间两两比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),且1 nmol/L抑制作用最明显;1 nmol/L利拉鲁肽作用于MCF-7细胞24、48、72、96 h均成抑制作用,组间差异有统计学意义(P<0.05);②不同浓度利拉鲁肽作用于人乳腺癌MCF-7细胞96 h后,与对照组相比,S+G2/M期细胞数目比例均有所减少,差异有统计学意义(P<0.05);③1 nmol/L利拉鲁肽联合p38MAPK抑制剂SB203580作用于人乳腺癌MCF-7细胞96h后,S+G2/M期细胞数比例较1 nmol/L利拉鲁肽组显著增加(P<0.05),与对照组相比无显著差异(P>0.05)。④Western blot法测定MCF-7细胞通过1 nmol/L利拉鲁肽作用96h后,与对照组比较,利拉鲁肽组p38MAPK磷酸化程度增加。结论利拉鲁肽对乳腺癌MCF-7细胞增殖具有抑制作用,呈时间依赖性;可能涉及p38MAPK信号通路。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 人乳腺癌MCF-7细胞 细胞周期 p38mapk通路
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p38丝裂原活化蛋白激酶信号途径调节骨骼肌生长发育的机理 被引量:11
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作者 张勇 马勇 +1 位作者 朱宇旌 邵彩梅 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期14-19,共6页
p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径是成肌细胞分化过程中重要的调节途径。p38 M APK蛋白在成肌细胞分化过程中受上游丝裂原活化蛋白激酶激酶3(M KK3)、丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)的激活而活化其下游成肌分化蛋白(MyoD)、肌生成素... p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径是成肌细胞分化过程中重要的调节途径。p38 M APK蛋白在成肌细胞分化过程中受上游丝裂原活化蛋白激酶激酶3(M KK3)、丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)的激活而活化其下游成肌分化蛋白(MyoD)、肌生成素5(Myf5)、肌形成蛋白(myogenin)、肌肉调节因子4(MRF4)等肌肉调节因子。p38 MAPK信号途径的活化可以进一步增加骨骼肌纤维细胞蛋白含量,增加肌纤维长度和横截面直径,使骨骼肌纤维在数量不变的前提下质量大幅度提高,本文就p38 MAPK信号途径调节骨骼肌生长发育的机理进行综述。 展开更多
关键词 p38丝裂原活化蛋白激酶 骨骼肌 信号途径 细胞分化 信号调节
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水蛭素通过调控p38 MAPK/NF-κB信号通路抗肺纤维化的作用及机制研究 被引量:9
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作者 贺彬 曾骞 +4 位作者 刘伟 刘理静 曾飞元 印琼 王慧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1334-1340,共7页
目的研究水蛭素对气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型大鼠肺泡炎症及纤维化的影响及作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、水蛭素干预组(低、中、高浓度)、泼尼松组。对照组气管内注射生理盐水,其余5组气管内注射博莱... 目的研究水蛭素对气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型大鼠肺泡炎症及纤维化的影响及作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、水蛭素干预组(低、中、高浓度)、泼尼松组。对照组气管内注射生理盐水,其余5组气管内注射博莱霉素构建肺纤维化动物模型,建模后d 2起,水蛭素干预组分别给予不同浓度水蛭素皮下注射,对照组给与生理盐水皮下注射,泼尼松组给予5mg·kg^(-1)醋酸泼尼松灌胃,d 28处死所有大鼠,取肺组织。HE和Masson染色观察肺部病理改变,qRT-PCR及Western blot分别检测collagenⅠ、α-SMA mRNA及蛋白表达水平,试剂盒检测羟脯氨酸含量,Western blot检测p38 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达,ELISA实验检测肺组织TNF-α、IL-6的浓度。结果与模型组比较,经水蛭素干预后肺组织炎症反应、肺间质纤维化程度明显改善,羟脯氨酸含量,collagenⅠ、α-SMA mRNA及蛋白的表达水平明显下降,p-p38 MAPK、NF-κB p-p65、p-IκB蛋白表达降低,TNF-α、IL-6浓度下降。结论水蛭素可以有效抑制肺泡炎症和减轻肺纤维化的发展,其作用可能与调控p38 MAPK/NF-κB信号通路,减轻肺组织炎症反应,减少细胞外基质沉积有关。 展开更多
关键词 水蛭素 肺纤维化 炎症反应 p38 mapk NF-κB p65 信号通路
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茵陈对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏脂质沉积及p38 MAPK、p62/LC3表达的影响 被引量:10
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作者 贾宁 邵珊珊 +5 位作者 陈文斌 薄涛 赵家军 方丽 何钊 高聆 《现代中西医结合杂志》 CAS 2021年第3期229-235,277,共8页
目的观察茵陈对高脂诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的作用及其可能机制,为茵陈的临床合理应用提供依据。方法从42只C57BL/6J小鼠中随机选取12只作为普食组,给予普通饮食;剩余30只给予高脂饮食(60%kcal脂肪)喂养12周建立非酒精性脂肪肝模型。... 目的观察茵陈对高脂诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的作用及其可能机制,为茵陈的临床合理应用提供依据。方法从42只C57BL/6J小鼠中随机选取12只作为普食组,给予普通饮食;剩余30只给予高脂饮食(60%kcal脂肪)喂养12周建立非酒精性脂肪肝模型。造模成功后,将小鼠随机分为模型组、茵陈低剂量组、茵陈高剂量组,每组9只。茵陈低剂量组和茵陈高剂量组小鼠在高脂饮食同时分别给予茵陈1.95 g/(kg·d)和7.8 g/(kg·d)灌胃,模型组给予高脂饮食同时给予等量蒸馏水灌胃,普食组给予普通饮食同时给予等量蒸馏水灌胃,均每日1次,连续灌胃16周。每周常规检测小鼠体质量、进食量,16周末收集各组小鼠血样本、肝脏组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,应用HE染色、油红O染色观察肝脏病理情况,根据病理结果进行NAS评分(肝脏脂肪变性积分、小叶炎症积分、肝细胞气球样变积分),检测肝脏组织中TG和TC含量,应用Western blot法检测肝脏组织中磷酸化p38(p-p38 MAPK)、总p38(p38 MAPK)、p62、LC3蛋白表达情况。结果与普食组比较,模型组小鼠体质量及血清ALT、AST、TC、HDL-C、LDL-C水平均明显增高(P均<0.05),肝脏实体可见弥漫性肿大,色泽偏黄,表面油腻感,边缘变钝,HE染色可见大量脂滴空泡、部分气球样变性及少量炎性灶,油红O染色脂滴增大、增多,肝脏脂肪变性积分、小叶炎症积分、肝细胞气球样变积分及肝脏组织中TG含量均明显增高(P均<0.05);与模型组比较,茵陈干预组体质量、进食量及血清AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平无明显变化(P均>0.05),血清ALT水平明显降低(P<0.05),肝脏肿大程度减轻,色泽较模型组红润,且茵陈低剂量组肝脏组织中TG含量、肝脏脂肪变性积分、肝细胞气球样变积分 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 茵陈 三酰甘油沉积 p38 mapk通路 自噬
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p38MAPK信号通路在雨蛙素诱导的胰腺AR42J细胞炎症反应中的作用 被引量:10
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作者 陆邦超 邹大进 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1832-1835,共4页
目的:探讨p38 MAPK信号通路在急性胰腺炎体外模型中的作用。方法:AR42J细胞随机分为3组:正常对照组、雨蛙素组(10-8mol/L雨蛙素)和SB203580组(10μmol/L SB203580+10-8mol/L雨蛙素)。于3h收集细胞,检测淀粉酶分泌率;免疫荧光染色观察p-p... 目的:探讨p38 MAPK信号通路在急性胰腺炎体外模型中的作用。方法:AR42J细胞随机分为3组:正常对照组、雨蛙素组(10-8mol/L雨蛙素)和SB203580组(10μmol/L SB203580+10-8mol/L雨蛙素)。于3h收集细胞,检测淀粉酶分泌率;免疫荧光染色观察p-p38 MAPK核移位;Western blotting印迹检测p-p38 MAPK和TNF-α蛋白表达;EMSA检测NF-κB活性。结果:与正常对照组比较,雨蛙素组淀粉酶分泌率和TNF-α蛋白水平增高(P<0.01),p-p38 MAPK表达及NF-κB活性表达增加(P<0.01);免疫荧光示雨蛙素组p-p38MAPK发生了核移位。而与雨蛙素组相比,SB203580组明显降低淀粉酶分泌率和TNF-α蛋白表达(P<0.01),p-p38 MAPK和NF-κB的活性表达也下降(P<0.05);SB203580还抑制了p-p38 MAPK核移位。结论:p38MAPK通路参与了胰腺细胞内的炎症反应,其机制可能涉及NF-κB通路的活化。 展开更多
关键词 p38mapk通路 胰腺炎 AR42J细胞 NF-κB 肿瘤坏死因子
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Wnt/β-catenin及p38MAPK信号通路在人胃癌组织中的表达情况与化学治疗预后及多药耐药相关性研究 被引量:9
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作者 孙纲 韩大跃 +2 位作者 关宏伟 隋欣 付大鹏 《成都医学院学报》 CAS 2017年第1期28-32,共5页
目的研究Wnt/β-catenin及p38MAPK信号通路在人胃癌组织中的表达规律及其与患者病理情况、化疗后预后生存期情况、相关多药耐药因子之间相关性。方法选取2007年11月至2013年7月大连医科大学附属第一医院胃癌根治术后病例共91例,应用免... 目的研究Wnt/β-catenin及p38MAPK信号通路在人胃癌组织中的表达规律及其与患者病理情况、化疗后预后生存期情况、相关多药耐药因子之间相关性。方法选取2007年11月至2013年7月大连医科大学附属第一医院胃癌根治术后病例共91例,应用免疫组化法,对已行胃癌根治术、相同化疗、随访的91名病例的病理标本进行检测,收集Wnt/β-catenin及p38MAPK表达情况和患者一般及病理情况、多药耐药因子ToPoⅡ和GST-π表达情况、预后生存期情况,并进行相关性分析。结果 Wnt/β-catenin及p38MAPK阳性表达率与年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤分期无相关性;相同化疗后,中位生存时间Wnt/β-catenin阴性表达患者(26.5个月)比阳性表达患者(14.9个月)延长(P<0.05),p38MAPK阳性表达患者(29.1个月)比阴性表达患者(9.2个月)延长(P<0.05),经Log-Rank分析,Wnt/β-catenin阳性表达率与患者预后生存期呈负相关,p38MAPK阳性表达率与患者预后生存期呈正相关(P<0.05);p38MAPK阳性表达率分别与ToPoⅡ及GST-π阳性表达率呈正相关及负相关性(P<0.05),而Wnt/β-catenin阳性表达率与二者均无相关性(P>0.05);Wnt/β-catenin与p38MAPK阳性表达率之间无相关性(P>0.05)。结论Wnt/β-catenin及p38MAPK阳性表达率与年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤分期无关;Wnt/β-catenin阳性低表达及p38MAPK阳性高表达与胃癌化疗预后生存期成正相关,可能降低了化疗药物的多药耐药性。 展开更多
关键词 Wnt/β-catenin信号通路 p38mapk信号通路 人胃癌 多药耐药
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祛痰活血颗粒对NAFLD模型大鼠脂肪组织AQP7,p38MAPK表达的影响 被引量:9
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作者 杨香香 朱晓宁 +1 位作者 彭孟云 汪静 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第16期145-151,共7页
目的:探讨祛痰活血颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的作用,并探讨其相关的作用机制。方法:40只SD大鼠随机分成正常组(6只),模型组(34只);除正常组外,采用高脂饮食诱导的方法诱导NAFLD大鼠模型,确认造模成功后,将剩余模型组(30只... 目的:探讨祛痰活血颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的作用,并探讨其相关的作用机制。方法:40只SD大鼠随机分成正常组(6只),模型组(34只);除正常组外,采用高脂饮食诱导的方法诱导NAFLD大鼠模型,确认造模成功后,将剩余模型组(30只)随机分为5组,每组6只,分别为模型组,祛痰活血颗粒高、中、低剂量组(10,5,2.5 g·kg^(-1)),SB203580组(3 mg·kg^(-1)),分别予以灌胃祛痰活血颗粒及腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580,连续干预4周。苏木素-伊红(HE)及油红O染色观察肝脏病理变化;试剂盒测定血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),肝脏TG;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测脂肪组织水通道蛋白7(AQP7)及p38分裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)mRNA表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肝脏游离脂肪酸(FFA),脂肪组织AQP7和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝脏脂肪变性明显,血清TG,TC,AST,ALT和肝脏TG,FFA明显升高,脂肪组织中AQP7 mRNA及AQP7含量表达降低,p38MAPK mRNA及p-p38MAPK含量升高(P<0.05);与模型组比较,祛痰活血颗粒和SB203580可减轻NAFLD大鼠肝脏脂肪变性程度;明显降低NAFLD大鼠的血清TG,TC,AST,ALT,肝脏TG,FFA(P<0.05);各中药组和SB203580组大鼠脂肪组织AQP7 mRNA和AQP7含量表达明显升高,p38MAPK mRNA和pp38MAPK含量明显降低(P<0.05)。结论:祛痰活血颗粒能减轻或者逆转肝脏的脂肪变性,其机制可能与抑制脂肪组织p38MAPK活化、上调AQP7表达,增加甘油入血代谢,减少进入肝脏的FFA,从而降低肝脏TG蓄积有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 脂肪组织 水通道蛋白7 p38mapk通路 作用机制
原文传递
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