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薄荷酮对内毒素致炎症模型小鼠的保护作用研究 被引量:23
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作者 王凤 温桃群 +3 位作者 徐锋 桑文涛 陈仁 曾南 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期227-234,共8页
目的观察薄荷酮对内毒素(LPS)致炎症模型小鼠的保护作用,并初步探讨与NLRP3炎症小体激活相关的调控作用机制。方法♂C57BL/6J小鼠按体质量分层随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松组(5 mg·kg^(-1))、薄荷酮0.25 g·kg^(... 目的观察薄荷酮对内毒素(LPS)致炎症模型小鼠的保护作用,并初步探讨与NLRP3炎症小体激活相关的调控作用机制。方法♂C57BL/6J小鼠按体质量分层随机分为空白对照组、模型对照组、地塞米松组(5 mg·kg^(-1))、薄荷酮0.25 g·kg^(-1)及0.5 g·kg^(-1)剂量组。除地塞米松组实验当日腹腔注射给药1次外,其余各组小鼠连续灌胃给药5 d,每天1次。各组小鼠末次给药30 min后,除空白组小鼠外,其余各组小鼠腹腔注射LPS(15 mg·kg^(-1),10 m L·kg^(-1))制备炎症反应模型,造模12 h后,小鼠取血分离血清,采用ELISA及液相蛋白芯片技术测定炎症因子IL-18、IL-1β、IL-5、TNF-α、IFN-γ、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)的水平;取小鼠全血进行白细胞(WBC)计数;剖取肺组织计算肺脏指数,并测定肺组织中NO含量,进行肺组织病理组织学检查;RT-PCR法检测肺组织中NLRP3、caspase-1及IFN-α mRNA表达;免疫组化法观察肺组织中cathepsin B、P2X7R蛋白表达。结果 0.5 g·kg^(-1)薄荷酮明显降低内毒素致炎症模型小鼠血清IL-18、IL-1β、IL-5、TNF-α、IFN-γ、G-CSF、GM-CSF、MIP-1β的水平(P<0.05或P<0.01),下调模型小鼠肺组织NLRP3、IFN-α mRNA表达及cathepsin-B、P2X7R蛋白表达(P<0.05或P<0.01),明显降低模型小鼠肺组织中NO的含量(P<0.05);0.25 g·kg^(-1)薄荷酮明显降低模型小鼠血清中IL-1β、IL-5、TNF-α、MIP-1β含量(P<0.05),下调肺组织中P2X7R蛋白表达及NO水平(P<0.05或P<0.01);病理组织学检查显示0.5、0.25 g·kg^(-1)薄荷酮能明显减少肺组织切片中嗜中性粒细胞数量(P<0.01),减轻肺泡膈的增厚;薄荷酮对模型小鼠全血白细胞计数与肺指数的升高表现出降低趋势。结论薄荷酮对内毒素致炎症模型小鼠有保护作用,能抑制血清多种炎性细胞因子的释放而减轻肺部炎性损伤,该作用可能与干扰NLRP3炎症小体的激� 展开更多
关键词 薄荷酮 内毒素 炎症因子 NLrp3炎症小体 CATHEpSIN-B p2x7r
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嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7及其下游分子在痛风性关节炎中作用机制的研究进展 被引量:9
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作者 姜德友 李文昊 +2 位作者 解颖 任鹏鹏 韩洁茹 《世界中医药》 CAS 2020年第8期1221-1224,共4页
目前随着痛风性关节炎的发病率逐年上升,对该病炎性反应及疼痛机制的研究越来越多,该病主要由尿酸盐沉积及ATP刺激P2X7R、Nod样受体蛋白3、NEK7表达诱导炎性反应递质成熟与分泌所致,但具体机制尚不明确。现对P2X7R、NLRP3、NEK7的国内... 目前随着痛风性关节炎的发病率逐年上升,对该病炎性反应及疼痛机制的研究越来越多,该病主要由尿酸盐沉积及ATP刺激P2X7R、Nod样受体蛋白3、NEK7表达诱导炎性反应递质成熟与分泌所致,但具体机制尚不明确。现对P2X7R、NLRP3、NEK7的国内外研究进展进行综述,以探讨GA炎性反应及疼痛的发病机制,为防治GA提供新思路与治疗靶点。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 p2x7r Nod样受体蛋白3 NEK7 IL-1Β 疼痛 尿酸钠 信号通路
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夹脊电针调控P2X7R/NLRP3信号通路相关因子改善脊髓损伤大鼠微环境炎症反应的作用机制研究 被引量:9
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作者 刘玲玲 梅继林 +1 位作者 李诺 李晓宁 《针灸临床杂志》 2021年第3期72-79,共8页
目的:明确夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠P2X7R受体介导的炎症反应的作用以及机制,为夹脊电针的临床应用提供理论依据。方法:120只大鼠,均分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、夹脊电针组(EA组)、P2X7干扰组(P2X7R siRNA组)和干扰对照... 目的:明确夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠P2X7R受体介导的炎症反应的作用以及机制,为夹脊电针的临床应用提供理论依据。方法:120只大鼠,均分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、夹脊电针组(EA组)、P2X7干扰组(P2X7R siRNA组)和干扰对照组(Control siRNA组)共5组,每组又分1 d、3 d、7 d和21 d 4个时间点。BBB评分评定大鼠后侧肢体运动功能;免疫组化法检测脊髓组织中Cleaved caspase-1、IL-1β及P2X7R表达变化;免疫荧光双标法检测脊髓组织中P2X7R在小胶质细胞中的表达变化。结果:与Sham组比较,各时间点Model组大鼠BBB评分降低(P<0.05);与Model组大鼠比较,术后3 d、7 d、21 d EA组和P2X7R siRNA组大鼠BBB评分升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较,术后1 d、3 d、7 d和21 d Model组大鼠脊髓组织Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R增加(P<0.05);与P2X7R siRNA组比较,3 d、7 d和21 d时间点Control siRNA组Cleaved caspase-1、IL-1β及P2X7R表达仍然较高,差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,造模后3 d、7 d和21 d 3个时间点EA组脊髓组织Cleaved caspase-1明显降低(P<0.05),造模后7 d和21 d两个时间点EA组脊髓组织IL-1β、P2X7R明显降低(P<0.05);与Model组比较,造模后3 d、7 d和21 d 3个时间点P2X7R siRNA组脊髓组织Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R明显降低(P<0.05)。P2X7R同OX42(小胶质细胞标志物)存在共定位。结论:夹脊电针可以通过干扰脊髓损伤大鼠脊髓组织中Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R的表达,抑制炎性反应,从而促进肢体运动功能恢复。 展开更多
关键词 夹脊 电针 脊髓损伤 炎症 p2x7r
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连翘脂素通过调控P2X7R/NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症 被引量:7
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作者 邓英 赵兴桃 +4 位作者 周梦婷 薛鑫妍 廖利 王晶 李芸霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期61-69,共9页
目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^... 目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^(-1)LPS处理24 h后,再使用5 mmoL·L^(-1)ATP 5 h建立L02细胞炎症模型。给药组在给予LPS处理的同时给予不同浓度PHI(100、50、25 mg·L^(-1))培养6 h,随后换液,继续用LPS处理18 h,ATP处理5 h后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测L02细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、P2X7R、NLRP3、胱天蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、裂解胱天蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA和蛋白表达。通过分子对接实验预测P2X7R与PHI能否结合,以及DCFH-DA活性氧(ROS)荧光探针检测细胞中ROS的累积。采用小干扰核糖核酸(siRNA)沉默P2X7R,并随后通过Real-time PCR检测IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达情况。结果:Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组IL-1β、IL-18的表达均有所升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显下调了IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。分子对接结果显示PHI与P2X7R有较好的结合作用。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组P2X7R的表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,给药组下调了P2X7R mRNA和蛋白表达(P<0.05)。ROS荧光探针分析显示,与空白组比较,ROS的含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低了ROS的积累(P<0.05)。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组NLRP3炎性小体,NF-κB的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低NLRP3、cleaved-Caspase-1和上调NF-κB、IκBα mRNA及蛋白表达(P<0.05)。Real-time PCR分析显示,与模型组比较,siRNA沉默P2X7R后,IL-1β、IL-18� 展开更多
关键词 连翘脂素 p2x7r L02细胞 NOD样蛋白结构域受体3(NLrp3)炎性小体 核转录因子-κB(NF-κB)
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雌激素对蛛网膜下腔出血后P2X7受体及神经炎症反应的影响 被引量:8
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作者 徐晓雨 陈辉 +3 位作者 陈萍 王昆 高洁 孙立倩 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1472-1475,共4页
目的:观察雌激素对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠皮层P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)表达及神经炎症反应的影响。方法:采用改良血管内穿刺法建立SAH大鼠模型。将60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组... 目的:观察雌激素对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠皮层P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)表达及神经炎症反应的影响。方法:采用改良血管内穿刺法建立SAH大鼠模型。将60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(SAH组)、雌激素治疗组。通过激光多普勒血流仪检测大鼠局部脑血流量;采用ELISA法检测大鼠脑皮层TNF-α、IL-6的表达水平;免疫组织化学及Western blot法检测大鼠脑皮层中P2X7R的表达。结果:与Sham组相比,SAH后大鼠局部脑血流量显著降低(P<0.05);各时间点大鼠皮层内炎症因子TNF-α、IL-6的含量明显增多(P<0.05),且于24 h达高峰;P2X7R蛋白表达量于6、12、24 h显著上调(P<0.05),且于12 h达峰值。与SAH组相比,雌激素组大鼠局部脑血流量明显升高(P<0.05);TNF-α、IL-6的含量及P2X7R蛋白量显著降低(P<0.05)。结论:雌激素可以减轻蛛网膜下腔出血后脑皮层的神经炎症反应,其机制可能与下调P2X7R蛋白相关。 展开更多
关键词 雌激素 蛛网膜下腔出血 神经炎症 p2x7r
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基于P2X7R/NLRP3信号通道研究痛风清热方对急性痛风性关节炎大鼠局部组织中炎性信号表达的影响 被引量:8
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作者 康佩芝 苏新平 +4 位作者 郭玉星 朱方晓 邵先舫 熊辉 毛果 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第6期1488-1492,共5页
目的:观察痛风清热方对急性痛风性关节炎模型大鼠的踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R基因和蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子水平的影响。方法:选取雄性SD大鼠48只,随机分为4组,每组12只。模型组、痛风清热方组... 目的:观察痛风清热方对急性痛风性关节炎模型大鼠的踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R基因和蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子水平的影响。方法:选取雄性SD大鼠48只,随机分为4组,每组12只。模型组、痛风清热方组及秋水仙碱组按经典Coderre大鼠动物模型造模,正常对照组在相应部位给予等体积生理盐水。痛风清热方组予痛风清热方水提液灌胃、秋水仙碱组予秋水仙碱悬液灌胃。干预后取受试踝关节滑膜组织,用RT-qPCR法测定滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA表达,用Western blot法测定滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R蛋白表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18含量。结果:与正常对照组比较,模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组比较,痛风清热方组及秋水仙碱组NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05);与正常对照组比较,模型组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.05),与模型组比较,痛风清热方组及秋水仙碱组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.05)。结论:痛风清热方能抑制急性痛风性关节炎大鼠踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、P2X7R mRNA及蛋白表达,并能降低滑膜组织TNF-α、IL-1β、IL-18水平,减少局部组织炎症反应。 展开更多
关键词 NLrp3炎性小体 p2x7r 痛风清热方 痛风性关节炎
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中脑导水管周围灰质中P2X7R调控慢性神经病理性疼痛的研究 被引量:7
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作者 程祝强 章洁 +5 位作者 陈浩飞 朱红梅 贾宏彬 刘红军 刘晓明 金毅 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期284-287,共4页
目的研究神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray matter,PAG)中P2X7受体(P2X7receptor,P2X7R)的分布和表达变化规律,并观察鞘内给予P2X7R拮抗剂对疼痛的影响及探讨可能的机制。方法成年雄性SD大鼠78只鞘内置管,手... 目的研究神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray matter,PAG)中P2X7受体(P2X7receptor,P2X7R)的分布和表达变化规律,并观察鞘内给予P2X7R拮抗剂对疼痛的影响及探讨可能的机制。方法成年雄性SD大鼠78只鞘内置管,手术成功后行保留性坐骨神经损伤(spared nerve injury,SNI)手术。术后将大鼠随机均分为三组:假手术组(Sham组)、对照组(C组)、亮蓝G(brilliant blue G,BBG)组(BBG组)。术毕当天起连续7d鞘内给予生理盐水或P2X7R拮抗剂BBG10μl,每组各取8只,分别于术前、术后7、14、21d测定50%缩足阈值(PWT)作为机械痛阈,每组各取18只分别于建模后14和21d处死,取PAG组织,通过免疫荧光观察P2X7R的分布和蛋白印迹(western blot)检测P2X7R蛋白表达量的变化。结果与Sham组比较,建模后7、14、21dC组和BBG组大鼠损伤同侧后肢PWT明显降低,建模后14、21dP2X7R表达、GFAP表达明显增加(P<0.05或P<0.01)。与C组比较,建模后7、14、21dBBG组大鼠损伤同侧后肢PWT明显升高,建模后14、21d P2X7R表达、GFAP表达明显减少(P<0.01)。Sham组、C组和BBG组PAG中均存在P2X7R表达分布。P2X7R与GFAP具有重叠分布性,而与Iba-1和NeuN无重叠分布性。结论 P2X7R参与慢性神经病理性疼痛在中脑节段的调控。 展开更多
关键词 中脑导水管周围灰质 p2x7r 慢性神经病理性疼痛
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嘌呤能离子通道型受体7对小鼠创伤性脑损伤后神经炎症及脑水肿的影响 被引量:2
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作者 陶丙岩 刘羽阳 +5 位作者 裴洁 李灏 王惠 彭瑞云 吴海涛 张军 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第4期359-364,共6页
背景创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后的炎症反应及脑水肿是造成颅内压升高等严重并发症的重要因素。嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)具有介导先天免疫反应的重要作用,P2X7R... 背景创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后的炎症反应及脑水肿是造成颅内压升高等严重并发症的重要因素。嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)具有介导先天免疫反应的重要作用,P2X7R的活化可触发炎症反应的激活,与神经系统疾病的炎症反应密切相关。目的观察P2X7R对小鼠创伤性脑损伤后神经炎症及脑水肿的影响。方法使用经典的控制性皮质撞击模型构建小鼠创伤性脑损伤模型。免疫荧光观察小胶质细胞形态和P2X7R含量变化,干湿重法测小鼠脑组织含水量。使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作用于小胶质细胞系(BV2细胞系)模拟创伤性脑损伤后小胶质细胞的激活,Western blot测定BV2细胞系P2X7R蛋白含量,ELISA测定BV2细胞系肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和IL-12的表达水平;采用条件培养基共培养法探索活化的小胶质细胞对内皮细胞(bEnd3细胞系)的影响,Western blot测定bEnd3细胞系的紧密连接蛋白Claudin-5的蛋白含量。结果动物实验结果表明,急性创伤性脑损伤后小胶质细胞增多且显著活化,P2X7R主要表达于小胶质细胞,抑制P2X7R可降低创伤性脑损伤小鼠的脑组织含水量,显著缓解脑水肿(P<0.05)。细胞实验结果显示,激活的小胶质细胞P2X7R含量升高,TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-12表达量显著增加,而抑制P2X7R可以减少上述炎症因子的分泌(P<0.05)。共培养实验提示抑制P2X7R可增加创伤性脑损伤后内皮细胞紧密连接蛋白的表达量。结论抑制P2X7R有助于降低小鼠急性创伤性脑损伤继发的神经炎症和脑水肿,其作用机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 脑水肿 炎症反应 p2x7受体 小胶质细胞
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睡眠障碍后小胶质细胞活化相关信号通路的研究进展 被引量:1
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作者 舒治钧 张全怡 +1 位作者 徐义鹏 赵征宇 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期569-574,共6页
睡眠是维持人类生命极其重要的生理状态,睡眠障碍不仅会导致焦虑、抑郁情绪的产生,还会通过诱发多系统疾病严重影响脑功能和身体健康。神经炎症反应是睡眠障碍后的关键病理过程,可导致一系列神经系统疾病的发生。近年来,小胶质细胞活化... 睡眠是维持人类生命极其重要的生理状态,睡眠障碍不仅会导致焦虑、抑郁情绪的产生,还会通过诱发多系统疾病严重影响脑功能和身体健康。神经炎症反应是睡眠障碍后的关键病理过程,可导致一系列神经系统疾病的发生。近年来,小胶质细胞活化在神经炎症产生机制中所起的作用越来越受到重视,已成为该领域的研究热点。睡眠障碍后中枢微环境的失衡,导致小胶质细胞活化和极化状态改变,从而触发神经炎症反应。小胶质细胞活化受多个信号通路和复杂分子机制的调控,本文总结了睡眠障碍诱发神经炎症中小胶质细胞活化相关的5条信号通路:嘌呤P2X7受体(P2X7 receptor, P2X7R)、p38MAPK、Toll样受体4 (Toll-like receptor 4, TLR4)/NF-κB、JAK/STAT、α7-烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7-nAChR)通路,以期为睡眠障碍后续深入研究和临床治疗靶点选择提供参考。 展开更多
关键词 睡眠障碍 神经炎症 小胶质细胞 p2x7r p38MApK TLr4/NF-κB JAK/STAT α7-nAChr
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百事乐加味方通过P2X7R/NLRP3调节卒中后抑郁脑-肠轴炎症反应的实验研究 被引量:5
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作者 刘林 袁霞红 +5 位作者 易亚乔 周姗 刘羽 邵乐 廖亮英 王华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1051-1055,共5页
目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海... 目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海马(HP)、前额叶皮层(PFC)病理形态;采用ELISA法检测大鼠血清、肠组织中IL-1β和脑肠肽NPY、GAS、MOT含量;采用免疫组化检测HP、PFC组织P2X7R、NLRP3的表达水平。结果与对照组比较,HE染色显示PSD组大鼠HP、PFC组织结构模糊,胞核皱缩且数量明显减少,可见炎性细胞浸润;Elisa检测表明PSD组大鼠血清及肠组织中IL-1β含量明显升高(P<0.05)、NPY含量明显降低(P<0.01或P<0.05),血清中GAS含量明显降低(P<0.05);免疫组化检测HP、PFC组织中P2X7R、NLRP3表达水平均明显上升(P<0.01或P<0.05)。与PSD组比较,MBD组HP、PFC组织形态接近正常,核仁皱缩程度减轻,数量有所增加,病理形态改善。Elisa检测表明MBD组血清中IL-1β含量明显降低(P<0.05),MBD组血清中MOT含量明显升高(P<0.05),MBD组肠组织中NPY含量明显升高(P<0.05);阻断剂组肠组织中IL-1β含量明显降低(P<0.05),血清及肠组织NPY含量明显升高(P<0.01或P<0.05)。免疫组化检测显示MBD组和阻断剂组HP、PFC组织中P2X7R表达水平明显降低(P<0.05),阻断剂组HP、PFC组织中NLRP3表达水平明显降低(P<0.05)。结论百事乐加味方防治PSD机制可能是通过P2X7R/NLRP3通路调节脑肠肽,从而减轻炎症反应,保护神经功能,改善PSD症状。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 p2x7r 脑-肠轴 炎症反应
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Inhibiting ATP/P2X7R signaling protects intestinal barrier in dextran sulfate sodium-induced colitis and Crohn’s disease through inactivating NF-κB pathway in macrophages 被引量:2
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作者 Yajun Liu Junbo Xiao +3 位作者 Xu Zhao Jun Yi Yani Yin Xiaowei Liu 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2023年第12期1506-1508,共3页
To the Editor:The enhanced activation of immune cells is a decisive factor for the pathological progress of inflammatory bowel disease(IBD),which can release generous inflammatory cytokines and bioactive molecules sug... To the Editor:The enhanced activation of immune cells is a decisive factor for the pathological progress of inflammatory bowel disease(IBD),which can release generous inflammatory cytokines and bioactive molecules suggesting their roles as potential therapeutic targets for IBD.Purinergic receptors are a family of membranous proteins found extensively in many mammalian tissues and organs.As a subtype of purinergic receptors,the expressions of P2X7 receptor(P2X7R)can be detected abundantly in epithelial cells and most immune cells.During inflammation,adenosine triphosphate(ATP)is released extracellularly by various stimuli.In general,through the activation of P2X7R. 展开更多
关键词 p2x7r OrGANS UrINE
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背根神经节嘌呤受体亚型P2X3R介导小鼠术后急—慢痛转化
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作者 甄思佳 赵贝 +9 位作者 郑博习 田书心 徐婷 吴茗慧 房军帆 周杰 杜俊英 徐驰 方剑乔 梁宜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1282-1288,共7页
目的探讨不同部位不同嘌呤受体亚型在小鼠切口术后痛转化中的作用差异。方法足底切口恢复后注射PGE_(2)构建术后痛转化模型。第一部分:C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、假敏化(sHP)组、敏化(HP)组,检测机械痛阈、自发痛评分和焦虑样行... 目的探讨不同部位不同嘌呤受体亚型在小鼠切口术后痛转化中的作用差异。方法足底切口恢复后注射PGE_(2)构建术后痛转化模型。第一部分:C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、假敏化(sHP)组、敏化(HP)组,检测机械痛阈、自发痛评分和焦虑样行为;Western blot检测患侧L 3-5背根神经节(DRG)和脊髓背角(SCDH)中P2X3R和P2X7R蛋白表达变化。第二部分:C57BL/6小鼠随机分为Con组、HP+生理盐水组、HP+P2X3R拮抗剂组或HP+P2X7R拮抗剂组,观察拮抗不同亚型嘌呤受体对小鼠机械痛阈的影响。结果与正常小鼠相比,切口痛小鼠注射PGE_(2)后机械痛阈明显下降,自发痛评分明显增加(P<0.05),未表现出焦虑样行为(P>0.05),且P2X3R蛋白在DRG中表达明显增多(P<0.05),在SCDH中未检出,而P2X7R蛋白在DRG和SCDH各组中表达均无差异(P>0.05)。拮抗P2X3R能阻断术后痛转化的产生,而拮抗P2X7R无明显影响。结论切口痛小鼠经PGE_(2)诱导可出现急慢性痛的转化,不伴发焦虑样情绪,DRG中P2X3R可能是参与术后痛转化的关键受体之一。 展开更多
关键词 术后痛转化 背根神经节 脊髓背角 嘌呤受体 p2x3r p2x7r
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艾灸对结肠炎相关性结肠癌大鼠P2X7受体、Wnt/β-catenin信号通路影响的研究 被引量:5
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作者 陆嫄 顾沐恩 +9 位作者 丁邦友 丁光宏 郑寒丹 李璟 马晓芃 吴璐一 李琪 黄艳 刘慧荣 吴焕淦 《上海针灸杂志》 2020年第6期758-765,共8页
目的观察艾灸对结肠炎相关性结肠癌(CAC)大鼠的干预作用,从嘌呤受体P2X7R与Wnt/b-catenin信号通路探讨可能的效应机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、CAC组、隔药灸组、隔姜灸组。CAC组、隔药灸组、隔姜灸组均采用腹腔注射AOM联合DSS法... 目的观察艾灸对结肠炎相关性结肠癌(CAC)大鼠的干预作用,从嘌呤受体P2X7R与Wnt/b-catenin信号通路探讨可能的效应机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、CAC组、隔药灸组、隔姜灸组。CAC组、隔药灸组、隔姜灸组均采用腹腔注射AOM联合DSS法制备CAC大鼠模型,隔药灸与隔姜灸组均取天枢(双)、气海穴进行治疗。记录各组大鼠体质量、疾病活动指数(DAI)和成瘤率;通过HE染色观察艾灸对CAC大鼠结肠损伤的干预效应;通过RT-q PCR和Western Blot技术,检测艾灸对CAC大鼠结肠组织C-myc、Wnt1、b-catenin、GSK-3bm RNA和P2X7R蛋白表达的调节作用。结果与正常组相比,CAC组大鼠体质量显著降低、DAI增高、成瘤率明显增加(P<0.05),结肠组织可见腺管共壁背靠背和筛样结构,高级别腺癌形成。CAC组大鼠结肠组织P2X7R蛋白表达显著下调(P<0.05),C-myc、b-catenin、GSK-3b、Wnt1 m RNA的表达均显著上调(P<0.05)。与CAC组相比,隔药灸组和隔姜灸组大鼠体质量增加,DAI降低(P<0.05),结肠组织P2X7R蛋白表达显著上调,C-myc m RNA下调(P<0.05);隔姜灸组成瘤率明显降低(P<0.05),且Wnt1、b-catenin、GSK-3bm RNA表达显著下调(P<0.05)。结论隔药灸、隔姜灸均能调节CAC大鼠结肠组织P2X7R及C-myc的异常表达,且隔姜灸还能下调CAC大鼠结肠组织Wnt1、b-catenin、GSK-3bm RNA的表达。 展开更多
关键词 针灸疗法 灸法 结肠癌 结肠炎相关性 WNT/Β-CATENIN信号通路 p2x7r 药饼灸疗法 隔姜灸 大鼠
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P2X7 receptor signaling during adult hippocampal neurogenesis 被引量:3
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作者 Hannah C. Leeson Tailoi Chan-Ling +3 位作者 Michael D. Lovelace Jeremy C. Brownlie Ben J. Gu Michael W. Weible II 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第10期1684-1694,共11页
Neurogenesis is a persistent and essential feature of the adult mammalian hippocampus.Granular neurons generated from resident pools of stem or progenitor cells provide a mechanism for the formation and consolidation ... Neurogenesis is a persistent and essential feature of the adult mammalian hippocampus.Granular neurons generated from resident pools of stem or progenitor cells provide a mechanism for the formation and consolidation of new memories.Regulation of hippocampal neurogenesis is complex and multifaceted,and numerous signaling pathways converge to modulate cell proliferation,apoptosis,and clearance of cellular debris,as well as synaptic integration of newborn immature neurons.The expression of functional P2X7 receptors in the central nervous system has attracted much interest and the regulatory role of this purinergic receptor during adult neurogenesis has only recently begun to be explored.P2X7 receptors are exceptionally versatile:in their canonical role they act as adenosine triphosphate-gated calcium channels and facilitate calcium-signaling cascades exerting control over the cell via calcium-encoded sensory proteins and transcription factor activation.P2X7 also mediates transmembrane pore formation to regulate cytokine release and facilitate extracellular communication,and when persistently stimulated by high extracellular adenosine triphosphate levels large P2X7 pores form,which induce apoptotic cell death through cytosolic ion dysregulation.Lastly,as a scavenger receptor P2X7 directly facilitates phagocytosis of the cellular debris that arises during neurogenesis,as well as during some disease states.Understanding how P2X7 receptors regulate the physiology of stem and progenitor cells in the adult hippocampus is an important step towards developing useful therapeutic models for regenerative medicine.This review considers the relevant aspects of adult hippocampal neurogenesis and explores how P2X7 receptor activity may influence the molecular physiology of the hippocampus,and neural stem and progenitor cells. 展开更多
关键词 p2x7 p2x7r adult neurogenesis NEUrAL stem CELLS NEUrAL prOGENITOr CELLS hippocampus SGZ calcium SIGNALING pUrINErGIC SIGNALING
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P2X7R对炎症相关性疾病的调控作用 被引量:4
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作者 贾丽娜 彭效祥 赵荣兰 《医学分子生物学杂志》 CAS 2019年第3期282-287,共6页
嘌吟能离子通道型受体7 (purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor, P2X7R)具有双重特性,是以ATP为配体的门控阳离子通道。P2X7R广泛分布在体内,在多个系统炎症性疾病的发生发展过程中起调控作用。当组织损伤、感染、肿瘤等病... 嘌吟能离子通道型受体7 (purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor, P2X7R)具有双重特性,是以ATP为配体的门控阳离子通道。P2X7R广泛分布在体内,在多个系统炎症性疾病的发生发展过程中起调控作用。当组织损伤、感染、肿瘤等病理状态伴发炎症时,受损细胞释放大量ATP至细胞外并与细胞膜表面的P2X7R结合,通过调控多个细胞内信号通路,诱导炎性介质产生在炎症性疾病中发挥作用。研究表明P2X7R与呼吸、消化、自身免疫、泌尿以及神经等系统炎症性疾病密切相关,其拮抗剂在临床试用中已取得显著疗效。因此,P2X7R的研究将为临床炎症性疾病的治疗提供新的方向和靶点。 展开更多
关键词 p2x7r 炎症性疾病 三磷酸腺苷 炎性细胞因子
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重复经颅磁刺激对慢性抑郁小鼠前额叶皮质和海马区P2X7R及GFAP表达的影响
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作者 曾毅 周丽 +2 位作者 马艳 余玲玲 孙瑞 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期97-102,共6页
目的观察重复经颅磁刺激(rTMS)对抑郁小鼠前额叶皮质和海马区嘌呤2X7受体(P2X7R)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法将30只C57BL/6小鼠分为对照组(10只)和造模组(20只)。对照组小鼠群居饲养(5只/笼),造模组小鼠在出生21 d后通过... 目的观察重复经颅磁刺激(rTMS)对抑郁小鼠前额叶皮质和海马区嘌呤2X7受体(P2X7R)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法将30只C57BL/6小鼠分为对照组(10只)和造模组(20只)。对照组小鼠群居饲养(5只/笼),造模组小鼠在出生21 d后通过断奶独居(1只/笼)饲养6周制作慢性抑郁小鼠模型。采用随机数字表法将16只制模成功小鼠分为模型组及rTMS组,每组8只小鼠。rTMS组小鼠给予10 Hz rTMS干预,每周干预5 d。于rTMS干预4周后观察各组小鼠抑郁样行为改变,并对比各组小鼠前额叶皮质和海马区P2X7R、GFAP表达变化。结果与对照组比较,模型组小鼠蔗糖偏好实验(SPT)中糖水偏好量、旷场实验(OFT)中运动距离均显著减少(P<0.05),悬尾实验(TST)中静止不动时间显著增加(P<0.05),前额叶皮质和海马区P2X7R表达水平均明显增加(P<0.05),GFAP表达水平则显著下降(P<0.05)。与模型组比较,rTMS组SPT糖水偏好量[(75.11±4.58)%vs(65.14±4.87)%]、OFT运动距离[(2289.34±100.16)cm vs(2028.90±178.21)cm]均显著增加(P<0.05),TST静止不动时间[(78.11±10.89)s vs(101.39±10.38)s]明显缩短(P<0.05),前额叶皮质和海马区P2X7R表达均明显降低(P<0.05),GFAP表达则显著增强(P<0.05)。结论rTMS干预能有效改善早期独居小鼠抑郁状态,其治疗机制可能与抑制前额叶皮质和海马区P2X7R表达、促进GFAP表达有关。 展开更多
关键词 重复经颅磁刺激 抑郁症 嘌呤2x7受体 胶质纤维酸性蛋白 社会隔离
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嘌呤能离子通道型受体7介导骨质疏松症机制的研究进展
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作者 张春兰 杨锋 +1 位作者 袁普卫 郑洁 《中华老年多器官疾病杂志》 2023年第3期222-226,共5页
骨质疏松症是因骨吸收和骨重建的偶联出现缺陷,导致人体的钙磷代谢不平衡、骨密度逐渐减少的全身代谢性疾病。嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)广泛表达在各种骨细胞上,用于调节骨骼系统连续的吸收和重建。P2X7R激活与破骨细胞的形成和再... 骨质疏松症是因骨吸收和骨重建的偶联出现缺陷,导致人体的钙磷代谢不平衡、骨密度逐渐减少的全身代谢性疾病。嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)广泛表达在各种骨细胞上,用于调节骨骼系统连续的吸收和重建。P2X7R激活与破骨细胞的形成和再吸收功能及成骨细胞的分化有关,还可通过在炎症反应期间刺激免疫细胞来影响骨质流失。本文回顾了近年来P2X7R参与骨质疏松症的相关研究进展,为骨质疏松症的发病机制及新型药物研发提供依据。 展开更多
关键词 骨质疏松症 嘌呤能离子通道型受体7 破骨细胞 成骨细胞
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P2X7受体与系统性红斑狼疮关系的研究进展 被引量:3
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作者 徐雅宁 彭效祥 +1 位作者 张洋洋 赵荣兰 《风湿病与关节炎》 2018年第10期61-65,共5页
系统性红斑狼疮由于发病机制的复杂性且涉及多器官损伤,临床治疗很棘手。在对系统性红斑狼疮的研究中发现,嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)信号通路对系统性红斑狼疮的病情、病程有调控作用,可能通过介导炎性因子的合成和释放参... 系统性红斑狼疮由于发病机制的复杂性且涉及多器官损伤,临床治疗很棘手。在对系统性红斑狼疮的研究中发现,嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)信号通路对系统性红斑狼疮的病情、病程有调控作用,可能通过介导炎性因子的合成和释放参与系统性红斑狼疮的发病。现就P2X7R信号通路及相关炎性细胞因子与系统性红斑狼疮发病关系的研究进展进行综述,为靶向治疗系统性红斑狼疮提供客观依据。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 p2x7r 炎性细胞因子 p2x7r拮抗剂 综述
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夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠脊髓组织P2X7R、NLRP3蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 梅继林 田秀燕 孙忠人 《针灸临床杂志》 2021年第4期70-75,共6页
目的:观察夹脊电针对急性脊髓损伤(ASCI)大鼠P2X7R、NLRP3蛋白和基因表达的影响,探讨夹脊电针治疗急性脊髓损伤作用机制。方法:72只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)和夹脊电针组(EA),采用Allen’s打击法制备脊髓损伤模型,... 目的:观察夹脊电针对急性脊髓损伤(ASCI)大鼠P2X7R、NLRP3蛋白和基因表达的影响,探讨夹脊电针治疗急性脊髓损伤作用机制。方法:72只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)和夹脊电针组(EA),采用Allen’s打击法制备脊髓损伤模型,治疗1 d、3 d、7 d、21 d后采用BBB评分法对大鼠脊髓损伤后运动功能进行评估;于治疗后1 d、3 d、7 d、21 d提取脊髓组织,蛋白印迹法(Western blot)测定大鼠脊髓组织中P2X7R、NLRP3蛋白表达的变化,实时荧光定量PCR测定NLRP3 mRNA、P2X7R mRNA的表达变化。结果:蛋白印迹法结果显示,Sham组中NLRP3、P2X7R蛋白表达均维持在少量而稳定的低水平,与Sham组比较,Model组3 d、7 d和21 d NLRP3蛋白表达显著升高(P<0.05),与Model组相比,EA组在各时间点NLRP3蛋白表达均下降(P<0.05);而与Sham组比较,Model组P2X7R蛋白表达在3 d、7 d和21 d升高(P<0.05),与Model组比较,EA组P2X7R表达在术后7 d、21 d蛋白表达明显下降(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,与Sham组相比较,Model组各时间点NLRP3 mRNA、P2X7R mRNA表达均升高(P<0.05),与Model组比较,EA组NLRP3 mRNA、P2X7R mRNA表达均下降(P<0.05)。结论:夹脊电针通过抑制P2X7R、NLRP3的表达而发挥对急性脊髓损伤大鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 急性脊髓损伤 夹脊 电针 p2x7r NLrp3
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胆固醇敏感器SCAP功能失调通过上调P2X7受体表达促进THP-1源性巨噬细胞炎症小体活化 被引量:3
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作者 伍莎莎 欧阳南 +1 位作者 何泉 周超 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期1327-1332,共6页
目的探讨胆固醇调节原件结合蛋白裂解激活蛋白(sterol regulatory element binding proteins cleavage-activating protein,SCAP)功能失调促进THP-1源性巨噬细胞炎症小体活化及IL-1β成熟的分子机制。方法采用基因转染方法在THP-1源性... 目的探讨胆固醇调节原件结合蛋白裂解激活蛋白(sterol regulatory element binding proteins cleavage-activating protein,SCAP)功能失调促进THP-1源性巨噬细胞炎症小体活化及IL-1β成熟的分子机制。方法采用基因转染方法在THP-1源性巨噬细胞中过表达SCAP,结合使用P2X7受体(P2X7 receptor,P2X7R)激动剂ATP(5 mmol/L)或抑制剂A438079(100μmol/L)处理THP-1源性巨噬细胞,将细胞分为:(1)对照组、(2)ATP处理组、(3)A438079处理组、(4)ATP+A438079组、(5)过表达SCAP组、(6)过表达SCAP+ATP组、(7)过表达SCAP+A438079组、(8)过表达SCAP+ATP+A438079组。RTPCR检测过表达SCAP以及激动或抑制P2X7R对P2X7R、pro-IL-1β、NLRP3、pro-caspase-1基因表达水平的影响。流式细胞术检测细胞表面P2X7R的表达。Western blot检测SCAP、pro-IL-1β、NLRP3、caspase-1(p20)以及培养上清中IL-1β的蛋白水平。同一实验在细胞水平重复4次。结果 (1)过表达SCAP组与对照组比较,其pro-IL-1β、P2X7R基因表达水平显著升高(P<0.01),细胞表面P2X7R表达明显上调。(2)P2X7R激动剂ATP与抑制剂A438079对THP-1源性巨噬细胞SCAP及P2X7R m RNA表达无影响(P>0.05)。P2X7R激动剂ATP能够显著促进THP-1源性巨噬细胞pro-IL-1βm RNA表达(P<0.05),在过表达SCAP基础上激动P2X7R能够进一步激活pro-IL-1β基因转录(P<0.01),同时显著促进细胞内pro-IL-1β剪切成熟并向细胞外分泌(P<0.01),抑制P2X7R活性并不影响过表达SCAP致pro-IL-1β表达上调的作用,但将减少上清中成熟IL-1β的含量。过表达SCAP并不影响NLRP3及caspase-1表达(P>0.05),但在过表达SCAP基础上充分激动P2X7R将显著上调NLRP3及caspase-1基因及蛋白水平(P<0.01),上述变化能够被P2X7R抑制剂A438079抵消。结论胆固醇敏感器SCAP功能失调能够促进THP-1源性巨噬细胞内pro-IL-1β表达,同时通过上调细胞表面P2X7R表达激活NLRP3炎症小体,促进pro-IL-1β成熟及其向细胞外分泌。 展开更多
关键词 胆固醇调节原件结合蛋白裂解激活蛋白 IL-1Β 炎症 p2x7r NLrp3炎症小体
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