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电针调控p38MAPK通路降低AD大鼠海马磷酸化tau蛋白表达的研究 被引量:35
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作者 张敏 徐桂华 +3 位作者 王维新 罗彩凤 陆荣柱 孟娣娟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期261-264,共4页
目的通过测定海马内磷酸化p38MAPK和tau蛋白的表达,探讨针灸治疗阿尔茨海默病模型大鼠的作用机理。方法实验动物采用海马内注射Aβ1-40复制AD动物造模,分为正常组、假手术组、模型组和电针组。电针组取百会穴和双侧肾俞进行电针治疗。Mo... 目的通过测定海马内磷酸化p38MAPK和tau蛋白的表达,探讨针灸治疗阿尔茨海默病模型大鼠的作用机理。方法实验动物采用海马内注射Aβ1-40复制AD动物造模,分为正常组、假手术组、模型组和电针组。电针组取百会穴和双侧肾俞进行电针治疗。Morris水迷宫检测各组大鼠记忆能力,免疫组化、Western blot检测大鼠海马内p-p38MAPK和p-tau Thr181蛋白表达情况。结果电针组大鼠学习记忆能力显著提高,有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠海马内p-p38MAPK和ptau Thr181蛋白表达明显高于正常组,经电针治疗后表达显著减少,均有统计学意义(P<0.05)。结论针灸治疗可调控p38MAPK通路,降低AD大鼠海马p-tau蛋白表达,改善学习记忆能力。 展开更多
关键词 针灸 阿尔茨海默病 学习记忆 p38MApK p-tau
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轻度认知障碍患者脑脊液中β-淀粉样蛋白42及磷酸化Tau蛋白的水平检测及意义 被引量:18
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作者 韩丽珠 王文静 +4 位作者 褚忠海 吴元波 吴蕾 程昭昭 孙安源 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第19期3079-3081,共3页
目的:探讨轻度认知障碍(MCI)患者脑脊液中β-淀粉样蛋白42(Aβ42)与磷酸化Tau蛋白(P-tau)水平变化及其意义。方法:采用ELISA法检测25例MCI患者和14例认知功能正常者脑脊液标本中Aβ42和P-tau水平,并对MCI患者脑脊液中P-tau和MMSE评分进... 目的:探讨轻度认知障碍(MCI)患者脑脊液中β-淀粉样蛋白42(Aβ42)与磷酸化Tau蛋白(P-tau)水平变化及其意义。方法:采用ELISA法检测25例MCI患者和14例认知功能正常者脑脊液标本中Aβ42和P-tau水平,并对MCI患者脑脊液中P-tau和MMSE评分进行相关统计学分析。结果:MCI组脑脊液中Aβ42水平低于对照组,P-tau水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。简单相关分析及校正受教育程度后的偏相关分析显示MCI组脑脊液中P-tau水平与MMSE评分呈负相关(P<0.05)。结论:脑脊液中Aβ42和P-tau水平可能为MCI诊断提供依据。MCI患者中脑脊液P-tau水平可能与认知障碍的严重程度有关。 展开更多
关键词 认知障碍 β-淀粉样蛋白42 磷酸化tau蛋白 脑脊液
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人参皂苷Rg_1对AD模型大鼠脑片P-Tau,caspase-3表达的影响 被引量:17
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作者 李玺 张欣 +1 位作者 袁海峰 权乾坤 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期369-372,共4页
目的:研究人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片磷酸化Tau蛋白(Phosphory protein Tau,P-Tau)、半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)表达的调控作用。方法:将5周龄的雄性Wistar大鼠脑片(含海马及皮层)随机分为5组:空白对照组,模型组,人参皂苷Rg1低、中、... 目的:研究人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片磷酸化Tau蛋白(Phosphory protein Tau,P-Tau)、半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)表达的调控作用。方法:将5周龄的雄性Wistar大鼠脑片(含海马及皮层)随机分为5组:空白对照组,模型组,人参皂苷Rg1低、中、高(60,120,240μmol·L-1)3个浓度组,每组10张脑片。脑片放置人工脑脊液中培养。人参皂苷Rg1预防性加入人参皂苷Rg1各组2h后,模型组和人参皂苷Rg1各组分别加入用冈田酸(okadaic acid,OA)3h,诱导大鼠脑片Tau蛋白过度磷酸化制备AD模型,运用免疫组织化学、图像分析技术等方法,观察人参皂苷Rg1预防性干预对各组大鼠脑片P-Tau,caspase-3表达的影响。结果:模型组P-Tau,caspase-3的表达水平明显高于空白对照组(P<0.01);人参皂苷Rg1低、中、高浓度组与模型组比较,P-Tau,caspase-3的表达水平明显降低(P<0.01或P<0.05);P-Tau,caspase-3的表达随着人参皂苷Rg1浓度增加而降低。结论:人参皂苷Rg1可以降低P-Tau水平,从而减缓神经纤维缠结的形成;还可通过抑制凋亡效应蛋白caspase-3的表达,从而抑制神经元凋亡,保护神经细胞,发挥抗痴呆的作用。 展开更多
关键词 人参皂苷Rg1 阿尔茨海默病 磷酸化tau蛋白 半胱氨酸蛋白酶 大鼠
原文传递
脑衰老与阿尔茨海默病症状出现前阶段 被引量:11
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作者 崔德华 田小生 +3 位作者 王贺成 王维 肖卫忠 樊东升 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第8期741-746,共6页
脑衰老可分为生理性增龄变化与病理性变化,后者与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等神经退行性疾病的发生有关.生理性脑衰老与AD在发病早期具有相似的表现形式、病变特征、生化改变和发病机制.其共同的分子机制是异常蛋白质蓄... 脑衰老可分为生理性增龄变化与病理性变化,后者与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等神经退行性疾病的发生有关.生理性脑衰老与AD在发病早期具有相似的表现形式、病变特征、生化改变和发病机制.其共同的分子机制是异常蛋白质蓄积,提示两者有着相似的病理学基础,脑衰老可能是AD等神经退行性改变的最初级阶段,病理性脑衰老因素可能促进AD等神经退行性疾病的发生发展.临床前期AD(preclinical AD,PCAD)患者的脑、血液和脑脊液中可以检测到AD特定的生物标记物,但AD的临床症状并没有出现,因此也被称为"症状出现前AD(presymptomatic AD)".PCAD和对照组比较,氧化应激指标和高度不溶性Aβ42并没有显著性升高,寻找早期PCAD发病过程中新的可用于临床早期诊断的生物标记物、药物靶点将成为我们的关注重点. 展开更多
关键词 脑衰老 临床前期阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 磷酸化tau
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阿尔茨海默病患者外周血标记物Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白与Hcy的相关性研究 被引量:7
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作者 林剑楠 马强 《河北医药》 CAS 2022年第7期965-969,975,共6页
目的探究血清中Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白和Hcy在阿尔茨海默病痴呆患者(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)、正常老年人(NC)之间的关系。方法选取2019年9月至2020年11月门诊或住院老年患者76例,其中AD组20例,aMCI组23例,健康对照组33例... 目的探究血清中Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白和Hcy在阿尔茨海默病痴呆患者(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者(aMCI)、正常老年人(NC)之间的关系。方法选取2019年9月至2020年11月门诊或住院老年患者76例,其中AD组20例,aMCI组23例,健康对照组33例。用ELISA检测法检测3组人群血清中Aβ42、Aβ40、P-tau蛋白水平和Hcy的浓度;完成认知量表评估:MMSE、MoCA、焦虑量表、抑郁量表。结果P-tau水平随着认知障碍的加重呈现上升趋势;Aβ40水平随着认知障碍的加重呈现下降趋势。Aβ42、P-tau、Hcy与MMSE、MoCA量表评分呈负相关(P<0.05),Aβ40与MMSE、MoCA量表评分呈正相关(P<0.05)。认知受损患者血清中Hcy表达水平与Aβ42、Aβ40呈正相关(P<0.05),血清中Hcy表达水平与P-tau蛋白呈负相关(P<0.05)。经ROC曲线分析,P-tau曲线下面积最大为0.700,差异有统计学意义(P<0.05)。三个指标全部联合预测AD的效果最佳,曲线下面积为0.814,灵敏度55%,特异度97%。结论外周血中Aβ42、Aβ40、P-tau在AD的诊断中起着重要的作用,高水平的Hcy是阿尔茨海默病的危险因素,临床上检测该指标可以对指导临床治疗有一定意义。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 AΒ42 Aβ40 p-tau 同型半胱氨酸
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大蒜素对阿尔茨海默病转基因小鼠脑内Tau蛋白表达的影响 被引量:4
6
作者 张浩 潘海 王玥 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期685-689,共5页
本文应用免疫荧光技术和Western blot方法检测大蒜素对tau转基因小鼠脑内磷酸化tau蛋白表达的影响,并测定野生型小鼠、tau转基因小鼠及大蒜素治疗组三组小鼠脑内SOD活力和MDA含量,结果发现大蒜素处理之后的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠SOD... 本文应用免疫荧光技术和Western blot方法检测大蒜素对tau转基因小鼠脑内磷酸化tau蛋白表达的影响,并测定野生型小鼠、tau转基因小鼠及大蒜素治疗组三组小鼠脑内SOD活力和MDA含量,结果发现大蒜素处理之后的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠SOD与AD组相比活性增加,MDA含量减少,tau转基因小鼠脑内所检测的Ser202、Ser404、Ser396、Thr181位点tau蛋白发生过度磷酸化改变,大蒜素治疗组这些过度磷酸化的tau蛋白明显减少。以上结果提示大蒜素可以通过其强大的抗氧化作用降低AD小鼠脑内氧化应激效应,从而使AD小鼠脑内tau蛋白磷酸化水平下降,因此大蒜素在AD的临床治疗方面具有重要的理论意义。 展开更多
关键词 大蒜素 tau转基因小鼠 p-tau 氧化应激
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电针对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠下丘脑β淀粉样蛋白、Tau蛋白磷酸化水平与糖原合成酶激酶-3的影响 被引量:5
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作者 王静芝 杜艳军 +4 位作者 陈丽 黄浏娇 瞿涛 周焕娇 陈茜 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期760-764,共5页
目的:观察电针对IR大鼠下丘脑β淀粉样蛋白(Aβ42)、Tau蛋白磷酸化(p-Tau)水平表达与糖原合成酶激酶-3(GSK-3)蛋白表达的影响。方法:70只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、预防组、电针组、预防+阻滞剂组、电针+阻滞剂组和脑脊液组各1... 目的:观察电针对IR大鼠下丘脑β淀粉样蛋白(Aβ42)、Tau蛋白磷酸化(p-Tau)水平表达与糖原合成酶激酶-3(GSK-3)蛋白表达的影响。方法:70只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、预防组、电针组、预防+阻滞剂组、电针+阻滞剂组和脑脊液组各10只,电针治疗后ELISA法检测各组空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)与胰岛素抵抗指数(IRI)水平变化,免疫组织化学检测下丘脑Aβ42、p-Tau阳性表达,Western blot检测GSK-3α和GSK-3β蛋白表达。结果:(1)较模型组大鼠,预防组和电针组大鼠FPG、FIN、IRI降低(P<0.01),下丘脑Aβ42和p-Tau阳性表达减少(P<0.05或P<0.01),下丘脑GSK-3α和GSK-3β蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);(2)较电针组大鼠,预防组大鼠FPG、FIN、IRI降低(P<0.05),下丘脑GSK-3α和GSK-3β蛋白表达降低(P<0.05);(3)较电针+阻滞剂组,预防+阻滞剂组大鼠FPG、FINS与IRI均降低(P<0.01),GSK-3β蛋白表达增加(P<0.05)。结论:电针改善IR大鼠FPG、FINS及IRI水平,其作用机制可能与电针抑制GSK-3α和GSK-3β蛋白表达、降低Aβ42和p-Tau阳性表达相关。 展开更多
关键词 电针治疗 胰岛素抵抗 AΒ42 p-tau GSK-3α GSK-3Β
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补肾益髓方及其拆方对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑和脊髓中p-Tau和Beta-tubulin表达的影响 被引量:5
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作者 师一民 王永强 +7 位作者 安辰 赵晖 齐放 张秋霞 陈振振 樊永平 李明 王蕾 《世界中医药》 CAS 2016年第9期1825-1830,共6页
目的:观察补肾益髓(Bu Shen Yi Sui,BSYS)方及其拆方补肾(Bu Shen,BS)和化痰活血(Hua Tan Huo Xue,HTHX)方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)小鼠脑和脊髓中p-Tau和Beta-tubulin的作用。方法:... 目的:观察补肾益髓(Bu Shen Yi Sui,BSYS)方及其拆方补肾(Bu Shen,BS)和化痰活血(Hua Tan Huo Xue,HTHX)方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)小鼠脑和脊髓中p-Tau和Beta-tubulin的作用。方法:C57BL/6小鼠雌性随机分为正常对照(NC)、模型(MO)、醋酸泼尼松(PA)、梓醇(CA)、BSYS、BS和HTHX组。造模当天与造模后第7天于小鼠背部两侧皮下注射抗原,即50μg髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)35-55、完全弗氏佐剂(CFA)与结核分支杆菌(TB)混合,并在免疫当天和2 d后腹腔注射500 ng的百日咳毒素(PTX)。每天对小鼠进行灌胃,观察其体重及神经功能评分,并于造模第20 d和第40 d分别取脑和脊髓进行病理检测。采用免疫组化法检测p-Tau和beta-tubulin的表达。结果:与MO组比较,BSYS、BS和HTHX组体重与神经功能评分均出现明显上升,HE染色可观察到炎细胞显著减少,核固缩减轻,同时,BSYS、BS和HTHX方均可明显下调p-Tau表达(P<0.05,P<0.01),上调beta-tubulin蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:BSYS方及其拆方BS和HTHX均对EAE小鼠有神经保护作用,表现在减少体重丢失,降低神经功能评分,减轻炎炎性细胞浸润,减轻轴突损伤及促进其修复,尤以BSYS全方更为显著。 展开更多
关键词 补肾益髓方及其拆方 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 p-tau BETA-TUBULIN
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异甘草素对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响及其机制研究 被引量:5
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作者 杨慧敏 杨楠 +4 位作者 罗铖 周航友 杨茵 邹学敏 唐亮 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第4期491-496,共6页
目的研究异甘草素对Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能影响及其可能机制。方法将48只SPF小鼠随机分为空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组、异甘草素低剂量组、异甘草素中剂量组和异甘草素高剂量组,每组8只。除空白组外,... 目的研究异甘草素对Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能影响及其可能机制。方法将48只SPF小鼠随机分为空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组、异甘草素低剂量组、异甘草素中剂量组和异甘草素高剂量组,每组8只。除空白组外,其余组均采用Aβ_(25-35)侧脑室注射方法建立AD模型。术后盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐0.65 mg/kg灌胃,异甘草素低、中、高剂量组分别予以20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg异甘草素灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续6周。采用Morris水迷宫试验检测各组小鼠学习记忆能力,HE染色观察海马组织病理改变,酶联免疫法检测海马组织中炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,免疫组化法检测海马组织中磷酸化Tau蛋白(p-Tau)水平。结果Morris水迷宫试验中,模型组小鼠第1~5天逃避潜伏期均明显长于空白组(P均<0.05),空间探索时间明显短于空白组(P<0.05),每分钟穿梭平台次数明显少于空白组(P<0.05);盐酸多奈哌齐组和异甘草素中、高剂量组小鼠第1~5天逃避潜伏期均明显短于模型组(P均<0.05),空间探索时间均明显长于模型组(P均<0.05),每分钟穿梭平台次数均明显多于模型组(P均<0.05)。模型组小鼠海马神经细胞数明显少于空白组(P<0.05),海马组织中p-Tau蛋白表达量及IL-1β和TNF-α水平均明显高于空白组(P均<0.05);盐酸多奈哌齐组和异甘草素中、高剂量组小鼠海马神经细胞数均明显多于模型组(P均<0.05),海马组织中p-Tau蛋白表达量及IL-1β和TNF-α水平均明显低于模型组(P均<0.05)。结论异甘草素可改善AD小鼠的认知功能障碍,其机制可能与调节p-Tau蛋白与IL-1β、TNF-α表达有关。 展开更多
关键词 异甘草素 阿尔茨海默病 水迷宫 学习记忆能力 tau蛋白 白细胞介素-1Β 肿瘤坏死因子-α
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“嗅三针”对AD小鼠海马iNOS和磷酸化tau蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 王渊 刘智斌 +2 位作者 牛文民 王强 刘思洋 《陕西中医药大学学报》 2018年第5期102-106,共5页
目的观察嗅三针对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马i NOS和磷酸化tau蛋白表达的影响,探讨其治疗AD的作用机制。方法将40只AD小鼠随机分为模型组、嗅三针组、嗅神经切断嗅三针组和盐酸多奈哌齐组,10只同窝阴性小鼠组成对照组。对照组和模型组于... 目的观察嗅三针对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马i NOS和磷酸化tau蛋白表达的影响,探讨其治疗AD的作用机制。方法将40只AD小鼠随机分为模型组、嗅三针组、嗅神经切断嗅三针组和盐酸多奈哌齐组,10只同窝阴性小鼠组成对照组。对照组和模型组于每日同一时段进行同种程度抓取,不干预,嗅三针组采用电针刺激,选取"印堂"和双侧"迎香"三穴为干预穴位,留针20min,盐酸多奈哌齐组采用盐酸多奈哌齐灌胃,每周干预5次,间歇2天,共干预4周。干预结束后,运用Western blot法检测小鼠海马p-tau Thr181蛋白表达,运用免疫组化法检测小鼠海马i NOS蛋白表达。结果模型组与对照组比较,小鼠海马p-tau Thr181和i NOS蛋白表达显著增加(P <0. 01);与模型组比较,嗅三针电刺激和盐酸多奈哌齐灌胃能够显著降低小鼠海马p-tau Thr181和i NOS蛋白表达(P <0. 05),嗅神经切断嗅三针组对其无明显影响(P> 0. 05);嗅三针组与盐酸多奈哌齐组比较,无显著性差异(P> 0. 05)。结论嗅三针可能基于嗅觉通路的完整性,发挥降低AD小鼠海马炎症因子i NOS和磷酸化tau蛋白的表达的作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 嗅三针 p-tau INOS 海马
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破壁灵芝孢子粉调控NLRP3炎症体介导的焦亡对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响
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作者 黄薇 叶树 +4 位作者 丁志贤 覃云鹏 胡冠华 李思钰 蔡标 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期3073-3077,共5页
目的:探究破壁灵芝孢子粉(BSG)对阿尔茨海默病(AD)大鼠神经保护的作用及其机制。方法:腹腔注射D-半乳糖联合脑内注射Aβ25-25建立AD模型。40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、破壁灵芝孢子粉组(BSG组)、多奈哌... 目的:探究破壁灵芝孢子粉(BSG)对阿尔茨海默病(AD)大鼠神经保护的作用及其机制。方法:腹腔注射D-半乳糖联合脑内注射Aβ25-25建立AD模型。40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、破壁灵芝孢子粉组(BSG组)、多奈哌齐组(DP组),每组10只。用药组连续灌胃给药28 d。新事物实验检测大鼠学习记忆能力;HE、电镜检测海马组织损伤情况;Western blot及RT-PCR分别检测相关蛋白及mRNA的表达。结果:与Model组比较,BSG组和DP组大鼠新事物实验RI值显著升高(P<0.05);海马神经元损伤显著减少(P<0.05);p-tau蛋白表达水平显著降低(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白和mRNA的表达水平显著降低(P<0.05)。结论:破壁灵芝孢子粉可能通过调控NLRP3炎症体的激活介导的细胞焦亡,降低相关炎症因子的表达,抑制tau蛋白过度磷酸化,发挥神经保护作用的。 展开更多
关键词 破壁灵芝孢子粉 阿尔茨海默病 NLRp3炎症体 p-tau 神经保护 新事物识别实验 学习记忆
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阿尔茨海默病血液标志物与淀粉样蛋白PET诊断的相关性研究 被引量:4
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作者 李薇薇 徐亚丽 +10 位作者 沈盈盈 李惠允 卜先乐 曾凡 刘雨辉 金旺盛 姚秀卿 王延江 焦方阳 温建良 金榕兵 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2018年第1期12-17,共6页
目的:探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)血液标志物Aβ42、P-tau与淀粉样蛋白PET诊断相关性。方法:纳入我院做了以^(11)C-PiB示踪的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)检查的患者,包括PET阳性患者30例,PE... 目的:探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)血液标志物Aβ42、P-tau与淀粉样蛋白PET诊断相关性。方法:纳入我院做了以^(11)C-PiB示踪的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)检查的患者,包括PET阳性患者30例,PET阴性患者18例。另从我院体检中心选入认知正常者30例。收集患者临床诊断、年龄、性别、文化程度、APOE基因型信息,测量患者血液Aβ42和P-tau浓度。分析各组间血液Aβ42、P-tau和Aβ42/P-tau的差异,对各指标进行年龄相关性分析。结果:PET阳性患者与PET阴性患者血液Aβ42、P-tau、Aβ42/P-tau无显著性差异,临床诊断的AD患者血液Aβ42、P-tau浓度显著高于认知正常者(P<0.05)。在APOEε4携带者中,PET阳性患者血液Aβ42、P-tau和Aβ42/P-tau低于PET阴性患者;在APOEε4非携带者中,PET阳性患者血液Aβ42和P-tau浓度高于PET阴性患者,Aβ42/P-tau相反,但差异无统计学意义。各指标无年龄相关性。结论:血液标志物Aβ42和P-tau可区分临床诊断的AD患者与认知正常者,并具有脑内Aβ沉积的预测潜力,值得进一步研究。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 piB-pET 血液标志物 AΒ42 p-tau
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中药复方金思维含药血清调控PI3K/AKT/GSK-3β信号通路对拟阿尔茨海默病细胞模型tau蛋白磷酸化的影响
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作者 马澜 时晶 +3 位作者 李婷 孙庆玲 魏明清 倪敬年 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第5期50-58,共9页
目的探讨中药复方金思维含药血清对拟阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型tau蛋白磷酸化的影响及作用机制。方法采用Aβ25-35诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立拟AD细胞模型,CCK-8法筛选金思维含药血清、PI3K/AKT/GSK-3β通... 目的探讨中药复方金思维含药血清对拟阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型tau蛋白磷酸化的影响及作用机制。方法采用Aβ25-35诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立拟AD细胞模型,CCK-8法筛选金思维含药血清、PI3K/AKT/GSK-3β通路抑制剂LY294002最佳作用浓度。将SH-SY5Y细胞分为正常组、模型组、金思维低剂量组、金思维中剂量组、金思维高剂量组以及LY294002组。蛋白免疫印迹法检测金思维含药血清对SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化以及PI3K/AKT/GSK-3β通路相关蛋白的影响。结果20μmol/L Aβ25-35作用于SH-SY5Y细胞24 h可建立最佳拟AD细胞模型。相对于正常组,模型组P-AKT显著降低(P<0.05),P-tau显著升高(P<0.01)。相对于模型组,金思维低剂量含药血清组PI3K的表达量显著升高(P<0.05),高剂量含药血清组GSK-3β的表达量显著降低(P<0.05),中剂量和高剂量含药血清组P-tau的表达量显著降低(P<0.01、P<0.001)。加入通路抑制剂LY294002后,P-PI3K、PI3K、P-AKT、AKT、GSK-3β、P-tau蛋白的表达量较模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论金思维含药血清可降低拟AD细胞模型tau蛋白磷酸化水平,其机制可能与PI3K/AKT/GSK-3β通路的激活有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 金思维 pI3K/AKT/GSK-3β信号通路 tau蛋白磷酸化
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白藜芦醇对脑缺血大鼠海马β淀粉样蛋白和Tau蛋白的影响 被引量:3
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作者 张维文 王晓莉 +4 位作者 孟伟建 崔永健 靳云姗 卢蕾 魏琰 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期236-240,共5页
目的:观察白藜芦醇对实验性脑缺血大鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ42)和磷酸化Tau蛋白(pTau)表达影响及与学习记忆功能障碍的关系。方法:选取Wistar雄性成年大鼠96只,按随机数字表法分为假手术组、脑缺血组、白藜芦醇组。采用线拴法建... 目的:观察白藜芦醇对实验性脑缺血大鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ42)和磷酸化Tau蛋白(pTau)表达影响及与学习记忆功能障碍的关系。方法:选取Wistar雄性成年大鼠96只,按随机数字表法分为假手术组、脑缺血组、白藜芦醇组。采用线拴法建立左侧大脑中动脉脑缺血大鼠模型。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力;干湿重法测定脑组织含水量;免疫组织化学法检测Aβ42和p-Tau在海马CA1区的分布情况;Western Blot法检测Aβ42、Tau,p-Tau在海马CA1区的蛋白表达量。结果:脑缺血组较假手术组相比脑组织含水量增加,逃避潜伏期延长,穿越平台次数及平台象限停留时间均减少,并且海马CA1区Aβ42和p-Tau蛋白的表达显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。白藜芦醇可显著减少脑组织含水量,改善学习和记忆功能障碍,下调海马CA1区Aβ42和p-Tau蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:白藜芦醇可改善脑缺血大鼠脑水肿及学习记忆障碍,这种脑保护作用可能与下调海马CA1区Aβ42和p-Tau蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 脑缺血 白藜芦醇 脑水肿 AΒ42 p-tau 大鼠
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电针通过mTOR1自噬途径调节改善胰岛素抵抗认知障碍大鼠的学习记忆功能 被引量:2
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作者 张萌 杨鸿静 +1 位作者 吴松 王静芝 《针灸临床杂志》 2023年第11期72-79,共8页
目的:从哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1(mTOR1)自噬途径探讨电针治疗胰岛素抵抗(IR)大鼠认知障碍的可能机制。方法:45只Wistar大鼠采用随机数字表法选取10只进行普通饲料喂养命名为正常组,其余35只给予高脂饲料喂养8周,造模结束后检测各组大鼠... 目的:从哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1(mTOR1)自噬途径探讨电针治疗胰岛素抵抗(IR)大鼠认知障碍的可能机制。方法:45只Wistar大鼠采用随机数字表法选取10只进行普通饲料喂养命名为正常组,其余35只给予高脂饲料喂养8周,造模结束后检测各组大鼠FINS、FPG,计算IRI,采用Morris水迷宫实验剔除不合格认知功能损害模型,将其余胰岛素抵抗认知障碍大鼠随机分为模型组、假电针组和电针组,电针组电针刺激“百会”“足三里(后)”“中脘”“关元”“丰隆”5穴,“百会穴”向后方平刺2~5 mm,不接电针;假电针组进行针刺后连接电针但不接通电源,每周3次,共8周。干预结束,水迷宫检测大鼠行为学改变;Western blot法检测大鼠下丘脑可溶性淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))、海马磷酸化tau蛋白(p-Tau)、S100钙结合蛋白B重组蛋白(S100b)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1(mTOR1)、WIPI2、自噬相关基因B(Atg13)及Beclin1蛋白的表达;免疫组织化学检测下丘脑阳性表达并计算Aβ_(1-42)与p-Tau平均光密度。结果:与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,差异具有统计学意义(P<0.01),目标停留象限时间缩短,差异具有统计学意义(P<0.01),穿越平台次数显著减少,差异具有统计学意义(P<0.01),Aβ_(1-42)、p-Tau、S100b及mTOR1蛋白表达水平显著增加,差异具有统计学意义(P<0.01),Beclin1、WIPI2及Atg13蛋白含量相对降低,差异具有统计学意义(P<0.01),模型组大鼠Aβ_(1-42)、p-Tau的阳性表达明显增多,平均光密度明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);与假电针组、模型组比较,电针组大鼠逃避潜伏期显著缩短,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),目标停留象限时间增加,差异具有统计学意义(P<0.01),穿越平台次数显著增加,差异具有统计学意义(P<0.01),Aβ_(1-42)、p-Tau、S100b及mTOR1的蛋白表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),Beclin1、WIPI2及Atg13蛋白表达� 展开更多
关键词 电针 自噬 胰岛素抵抗 认知障碍 可溶性淀粉样蛋白β_(1-42) 海马磷酸化tau蛋白
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帕金森病患者血浆DYRK1A tau p-tau水平与认知功能障碍的关联性研究 被引量:1
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作者 蔡倩 张杨 +2 位作者 刘娜 钱小娟 杨新玲 《中国临床新医学》 2022年第12期1107-1111,共5页
目的 探讨帕金森病(PD)患者血浆双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)、tau、磷酸化tau(p-tau)水平与认知功能障碍的关联性及对认知功能障碍的诊断价值。方法 纳入87例PD患者,收集其一般资料,根据蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评... 目的 探讨帕金森病(PD)患者血浆双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)、tau、磷酸化tau(p-tau)水平与认知功能障碍的关联性及对认知功能障碍的诊断价值。方法 纳入87例PD患者,收集其一般资料,根据蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分将其分为认知功能正常组(PD-NC组,17例)、轻度认知障碍组(PD-MCI组,30例)和痴呆组(PDD组,40例)。采用酶联免疫吸附试验法检测研究对象血浆DYRK1A、tau、p-tau水平,比较不同认知功能组中血浆DYRK1A、tau、p-tau水平的差异,分析这三个指标对PD痴呆的诊断效能。结果 PD-NC组的血浆DYRK1A水平显著低于PD-MCI组(P=0.033)及PDD组(P=0.005),而PD-MCI组与PDD组比较差异无统计学意义(P=0.468)。PD-NC组的血浆tau水平显著低于PDD组(P=0.006),但PD-NC组与PD-MCI组比较以及PD-MCI组与PDD组比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组间p-tau水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线结果显示tau蛋白具有诊断PD痴呆的应用价值(AUC=0.658,P=0.012),其最佳截断值为175.88 pg/ml,对应的灵敏度为75.00%,特异度为55.30%,联合指标DYRK1A、p-tau或三指标联合,均可提高诊断效能,其中以DYRK1A+tau+p-tau三指标联合的诊断效能最高(AUC=0.688)。单一指标DYRK1A、p-tau未显著出诊断PD痴呆的应用价值(P>0.05)。结论 不同认知功能障碍的PD患者血浆DYRK1A、tau水平存在差异,tau水平对PD痴呆有诊断效能,联合检测可一定程度上提高诊断的敏感性。 展开更多
关键词 帕金森病 双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A tau 磷酸化tau 认知功能障碍
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丁苯酞对Aβ_(1-42)致AD大鼠海马p38 MAPK表达的影响 被引量:1
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作者 张会凯 张晓炜 +4 位作者 王珊 翟留玉 郭晓光 张国华 蒋国卿 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期681-684,共4页
目的观察丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠(AD)学习记忆能力、海马组织P-p38 MAPK及P-tau表达的影响。方法 32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、丁苯酞低剂量组和丁苯酞高剂量组,每组8只。采用大鼠海马立体定位仪双侧海马区注射凝聚态Aβ1-42诱... 目的观察丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠(AD)学习记忆能力、海马组织P-p38 MAPK及P-tau表达的影响。方法 32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、丁苯酞低剂量组和丁苯酞高剂量组,每组8只。采用大鼠海马立体定位仪双侧海马区注射凝聚态Aβ1-42诱导AD模型,采用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,应用Western blot和Gel Doc凝胶成像系统测定大鼠海马P-tau、P-p38 MAPK蛋白的表达。结果造模1w后,模型组和丁苯酞低、丁苯酞高剂量组比空白组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.05);治疗4w后,丁苯酞低、高剂量组大鼠学习记忆能力明显提高(P<0.05),尤以高剂量组最为明显(P<0.05)。与空白组比较,模型组和丁苯酞低、高剂量组大鼠海马组织P-tau、P-p38 MAPK表达升高(P<0.05),且模型组表达最高(P<0.05)。与模型组比较,丁苯酞低、高剂量组海马P-tau、P-p38 MAPK表达明显降低(P<0.05),且高剂量组比低剂量组降低更明显(P<0.05)。结论丁苯酞通过P-p38 MAPK途径降低P-tau在AD大鼠海马组织的过度磷酸化,明显改善AD模型大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 丁苯酞 阿尔茨海默病 AΒ1-42 p-tau p-p38 MApK
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早期老年痴呆患者血p-tau、Aβ1-42与尿AD7c-NTP含量比较研究 被引量:2
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作者 官颖 官捷 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第6期1173-1175,共3页
目的:研究早期阿尔兹海默病(AD)和血管性痴呆(VD)患者血p-tau、Aβ1-42和尿AD7c-NTP含量的变化,为诊断早期AD、VD提供理论依据。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA),检测AD组25例,VD组25例,对照组20例血中p-tau;Aβ1-42含量及尿中AD7c-NTP... 目的:研究早期阿尔兹海默病(AD)和血管性痴呆(VD)患者血p-tau、Aβ1-42和尿AD7c-NTP含量的变化,为诊断早期AD、VD提供理论依据。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA),检测AD组25例,VD组25例,对照组20例血中p-tau;Aβ1-42含量及尿中AD7c-NTP含量。结果:早期AD组血p-tau、Aβ1-42蛋白含量和尿中AD7c-NTP含量明显高于VD组和对照组,具有显著性差异(P<0.05),而VD组与对照组比较没有显著性差异(P>0.05)。结论:联合检测血p-tau、Aβ1-42含量和尿AD7c-NTP含量可提高早期AD与VD的诊断与鉴别诊断。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病(AD) 血管性痴呆(VD) p-tau AΒ1-42 AD7c-NTp
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甲基苯丙胺通过L型钙通道致皮层神经元病理性蛋白APP及p-Tau过表达 被引量:2
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作者 胡歆 吕梦倩 +4 位作者 王宇 蒋雷南京医科大学第一附属医院急诊科 王军 夏峥嵘 夏雷 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期491-494,519,共5页
目的:探讨甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)暴露引起的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)样改变,阐述L型钙通道在该病理样改变中的作用。方法:借助原代培养的神经元,利用Western blot法,观察METH(0、30、100、300、1 000μmol/L)... 目的:探讨甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)暴露引起的阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)样改变,阐述L型钙通道在该病理样改变中的作用。方法:借助原代培养的神经元,利用Western blot法,观察METH(0、30、100、300、1 000μmol/L)暴露后引起AD样病理性蛋白淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)的表达,并观察钙通道抑制剂硝苯地平作用后APP、p-Tau表达的改变。结果:APP和p-Tau的表达随METH作用浓度和时间的增加而增高,具有剂量和时间依赖性。钙通道抑制剂硝苯地平(nifedipine,NIF)预先孵育后,METH引起的AD样改变明显改善。结论:METH暴露可引起AD病理性改变,L型钙通道抑制剂可部分逆转上述改变,因而L型钙通道可能作为对METH作用的干预靶点,具有潜在的干预价值。 展开更多
关键词 METH App p-tau 硝苯地平 AD样改变
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丙泊酚对老龄大鼠学习记忆能力的影响及相关机制探讨 被引量:1
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作者 郑国龙 刘海林 +3 位作者 张阳 刘艳 蔡伟 苏珍 《实用老年医学》 CAS 2018年第12期1121-1124,共4页
目的比较单次注射丙泊酚对老龄大鼠学习记忆能力及麻醉后1、3、7 d大鼠海马内淀粉样前体蛋白(APP)、p-tau、caspase-3和神经元特异性烯醇化酶(NSE)蛋白表达的影响。方法选用18月龄健康雄性SD大鼠,随机分为对照组(C组,n=30)和丙泊酚组(D... 目的比较单次注射丙泊酚对老龄大鼠学习记忆能力及麻醉后1、3、7 d大鼠海马内淀粉样前体蛋白(APP)、p-tau、caspase-3和神经元特异性烯醇化酶(NSE)蛋白表达的影响。方法选用18月龄健康雄性SD大鼠,随机分为对照组(C组,n=30)和丙泊酚组(D组,n=30)。D组再按麻醉后1、3、7 d分为D1、D3、D7三个亚组,每个亚组10只大鼠。C组在对应时点,被分为C1、C3、C7三个亚组。D组大鼠经腹腔单次注射丙泊酚60 mg/kg,对应的C组则注射相同容积生理盐水。以Y-型电迷宫测试大鼠的学习记忆能力,蛋白质印迹法测定APP、ptau、caspase-3和NSE蛋白的表达量。结果与C组中对应的亚组比较,D1组大鼠达到学会标准时累计学习的次数显著升高(P<0. 05),D3、D7组大鼠学习的次数与C组差异无统计学意义。与给药前比较,D组大鼠的p-tau、caspase-3蛋白表达量在给药后1、3 d明显增加(P<0. 05),给药后7 d恢复至正常水平; D组各亚组大鼠的APP和NSE蛋白表达水平与给药前比较,差异均无统计学意义。结论丙泊酚单次注射可引起老年大鼠短暂的学习记忆能力受损,原因可能与麻醉后大鼠海马的p-tau、caspase-3蛋白的表达量增加有关。 展开更多
关键词 丙泊酚 海马 Y-型电迷宫 p-tau CASpASE-3 App NSE
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