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PKC抑制剂对MGC803细胞中P-gp表达及耐药性的影响 被引量：16
1
作者 陈波 金锋 +3 位作者 卢香兰 王萍萍 刘云鹏 王舒宝 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第4期396-400,共5页
背景与目的:既往研究发现,肿瘤细胞的多药耐药(multidrugresistance,MDR)与蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)信号转导系统关系密切,但其作用机制有待于进一步研究。本实验拟通过研究长春新碱(vincristine,VCR)及选择性PKCα、β抑制剂myr-... 背景与目的:既往研究发现,肿瘤细胞的多药耐药(multidrugresistance,MDR)与蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)信号转导系统关系密切,但其作用机制有待于进一步研究。本实验拟通过研究长春新碱(vincristine,VCR)及选择性PKCα、β抑制剂myr-ψPKC对人胃癌细胞MGC803的作用,探讨PKC信号转导系统与mdr1基因的关系。方法:用Westernblot检测MGC803细胞中mdr1基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达以及VCR作用对其表达的影响,用流式细胞术对VCR及作用后的细胞进行周期分析,同时用MTT法验证VCR诱导后及其作用下MGC803细胞的药物敏感性。结果:MGC803细胞在VCR短期作用下,P-gp表达增加,在myr-ψPKC的作用下其表达受到抑制。通过细胞周期分析发现VCR和myr-ψPKC共同作用的细胞其凋亡比例为31.23%,显著高于VCR单独作用时的细胞凋亡率(18.41%)(P<0.05)。VCR刺激后MGC803细胞对VCR的IC50为(284.0±13.2)ng/ml,是阴性对照组IC50犤(127.0±17.6)ng/ml犦的2.24倍,是myr-ψPKC组IC50犤(212.0±30.4)ng/ml犦的1.33倍。结论:MGC803细胞在VCR的短期作用下可诱导产生P-gp,而myr-ψPKC可通过选择性抑制PKCα、β而抑制P-gp的表达和逆转其耐药性,从而促进MGC803细胞的凋亡。PKC可能对胃癌mdr1表达有调节作用。 展开更多
关键词 pKC抑制剂 MGC803细胞 p-gp表达 耐药性 MDR 细胞周期 肿瘤细胞 蛋白激酶C
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胃癌组织中的肺耐药蛋白、P糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶以及拓扑异构酶Ⅱ的表达及意义 被引量：17
2
作者 李海 郑春宁 +2 位作者 薛强 万厚民 王震宇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期58-59,共2页
目的　探讨肺耐药蛋白 (LRP)、P糖蛋白 (P gp)、谷胱甘肽 S 转移酶 (GST π)以及拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )在胃癌组织中的表达及意义。 方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶连接法 (S P法 )对 71例术前未行化疗的胃癌组... 目的　探讨肺耐药蛋白 (LRP)、P糖蛋白 (P gp)、谷胱甘肽 S 转移酶 (GST π)以及拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )在胃癌组织中的表达及意义。 方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶连接法 (S P法 )对 71例术前未行化疗的胃癌组织切片中的LRP、P gp、GST π以及TopoⅡ的表达进行分析。结果　LRP、P gp、GST π以及TOPOⅡ的表达阳性率分别为5 3 .5 % ,69.0 % ,74.6% ,46.4%。与肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位和肿瘤的浸润深度无关。LRP、P gp、GST π表达与肿瘤的组织学类型有关 ,高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌和未分化癌之间比较差异有统计学意义 (χ2 =8.90 ,P <0 .0 5 ,χ2 =9.0 9,P <0 .0 5 ;χ2 =10 .198,P <0 .0 1)。LRP、P gp、GST π的表达与淋巴结转移有关 (χ2 =5 .90 7;P <0 .0 5 ;χ2 =5 .2 2 9,P <0 .0 5 )。结论　LRP、P gp、GST π以及TOPOⅡ的表达是肿瘤耐药的标志物 ,可作为肿瘤化疗时药物取舍的参考。LRP、P gp、GST π的表达与胃癌的组织学类型有关 ,LRP、GST π可能在胃癌转移中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 LRp p-gp GST-Π 表达 TopoⅡ 胃癌组织 拓扑异构酶Ⅱ 谷胱甘肽-S-转移酶 分化 链霉菌
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免疫电镜方法研究P-gp、p53蛋白、Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达 被引量：12
3
作者 黄晓明 李龙芸 郭振泉 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期53-56,共4页
目的　从超微水平了解P gp、p5 3蛋白、Bcl 2蛋白在肺癌组织中的表达 ,探讨它们与多药耐药 (multidrugresistance ,MDR)的关系和可能的作用机制。　方法　 8例非小细胞肺癌 (NSCLC)手术标本和 7例小细胞肺癌 (SCLC)经支气管镜活检标本 ... 目的　从超微水平了解P gp、p5 3蛋白、Bcl 2蛋白在肺癌组织中的表达 ,探讨它们与多药耐药 (multidrugresistance ,MDR)的关系和可能的作用机制。　方法　 8例非小细胞肺癌 (NSCLC)手术标本和 7例小细胞肺癌 (SCLC)经支气管镜活检标本 ,用免疫电镜方法包埋后 ,以PAG标记抗体方法检测P gp、p5 3蛋白、Bcl 2蛋白的表达。　结果　P gp主要位于胞膜和胞浆内质网附近 ;p5 3主要位于细胞核异染色质上 ,胞浆中也有存在 ;Bcl 2分布与线粒体和内质网有关。三者在 15例肺癌中的表达率分别为 33 3% (5 / 15 )、6 0 0 % (9/ 15 )和 2 6 7% (4 / 15 )。 8例手术获得的正常肺组织标本中 ,3种蛋白表达均为阴性。 5例P gp阳性的标本中 ,4例为NSCLC ,仅 1例为化疗后的SCLC。　结论　用免疫电镜方法检测 ,P gp、p5 3蛋白、Bcl 2蛋白在肺癌中有一定的表达。P gp与p5 3、p5 3与Bcl 2的表达无相关性。P gp主要位于胞膜 ,支持其膜上药物输出泵的功能 ,其表达在肺癌的MDR中起一定作用 ,但不是惟一因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 p-gp蛋白 p53蛋白 BCL-2蛋白 免疫电镜
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非小细胞肺癌中P-gp、p53、bcl-2蛋白表达及其相关性研究 被引量：9
4
作者 舒红 李云 +1 位作者 姜卫国 何安光 《实用癌症杂志》 2000年第4期379-381,共3页
目的　研究非小细胞肺癌 (NSCLC)中p5 3、bcl 2蛋白以及耐多药基因MDR 1产物P 糖蛋白 (P gp)的表达及相互关系 ,探讨它们在NSCLC发展、预后及耐药中的作用。方法　采用免疫组化S P法 ,对 60例NSCLC及其癌旁正常肺组织中 p5 3、bcl 2蛋白... 目的　研究非小细胞肺癌 (NSCLC)中p5 3、bcl 2蛋白以及耐多药基因MDR 1产物P 糖蛋白 (P gp)的表达及相互关系 ,探讨它们在NSCLC发展、预后及耐药中的作用。方法　采用免疫组化S P法 ,对 60例NSCLC及其癌旁正常肺组织中 p5 3、bcl 2蛋白和P gp进行检测。 结果　p5 3、bcl 2蛋白及P gp在NSCLC中表达明显高于癌旁正常组织 (P <0 .0 1)。两者都与患者预后显著负相关 (P <0 .0 1) ,与组织分型无关 (P >0 .0 5 ) ,p5 3蛋白表达与分化程度负相关 (P <0 .0 5 )。三者之间 ,p5 3蛋白与bcl 2蛋白、p5 3蛋白与P gp无相关性 (P >0 .0 5 ) ,而P gp与bcl 2蛋白之间呈显著正相关。 结论　p5 3蛋白、bcl 2蛋白、P gp在NSCLC的发展过程中起了重要作用 ,可作为评价NSCLC患者预后的有效参数 ,P gp与bcl蛋白在NSCLC发展过程中有协调作用 ,可能存在一定的内在联系。 展开更多
关键词 肺肿瘤 免疫组化 非小细胞肺癌 p-gp p53 BCL-2
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LRP、P-gp、GST-π、Topo在肺癌中的表达及其临床意义 被引量：8
5
作者 赵琦峰 王胜利 +3 位作者 胡型锑 赵子牛 杜杰 章岳峰 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS 2003年第3期191-195,共5页
目的　探讨多药耐药 (MDR)基因产物肺耐药蛋白 (L RP)、P-糖蛋白 (P- gp)、谷胱甘肽 S-转移酶 -π(GST-π)、DNA拓扑异构酶 (Topo )在肺癌中的表达及其临床意义。　方法　应用单克隆抗体、免疫组化技术 SP法 ,对5 8例肺癌标本进行上述 ... 目的　探讨多药耐药 (MDR)基因产物肺耐药蛋白 (L RP)、P-糖蛋白 (P- gp)、谷胱甘肽 S-转移酶 -π(GST-π)、DNA拓扑异构酶 (Topo )在肺癌中的表达及其临床意义。　方法　应用单克隆抗体、免疫组化技术 SP法 ,对5 8例肺癌标本进行上述 4种 MDR指标检测。　结果　在肺癌组织中 L RP、P- gp、GST- π、Topo 表达的阳性率分别为 79.3%、70 .7%、82 .8%和 84 .5 % ,其表达与性别、年龄、部位、临床分期无关 (P>0 .0 5 ) ;在未分化、小细胞型肺癌中L RP、P- gp、GST- π表达的阳性率明显降低 (P<0 .0 5 ) ;鳞癌、腺癌、支气管肺泡癌与小细胞癌相比 ,L RP、GST- π表达的强度明显增高 (P<0 .0 5 ) ;L RP、GST-π的表达强度随分化程度的降低而降低 ,Topo 的表达强度随分化程度的降低而升高 (P<0 .0 5 )。　结论　 L RP、P- gp、GST- π、Topo 在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达 ,且与肺癌的某些生物学行为有关 ,联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。 展开更多
关键词 LRp p-gp GST-Π TopoⅡ 肺癌 肺耐药蛋白 p糖蛋白 谷胱甘肽S-转移酶-Π DNA拓扑异构酶Ⅱ 化疗
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LC-MS/MS法测定中国孕妇胎盘中地塞米松相关代谢酶和转运体蛋白丰度
6
作者 李辉 郭萱 +4 位作者 侯哲 刘东阳 董静 杭太俊 张雷 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期76-88,共13页
目的:建立LC-MS/MS方法测定中国孕妇胎盘中地塞米松相关代谢酶和转运体的丰度数据。方法:采用Shim-pack GISS-HP C_(18)(100 mm×2.1 mm, 1.9μm)色谱柱,柱前由0.2%甲酸-水(A)和0.2%甲酸-乙腈(B)组成的流动相,以0.2 mL·min^(-1... 目的:建立LC-MS/MS方法测定中国孕妇胎盘中地塞米松相关代谢酶和转运体的丰度数据。方法:采用Shim-pack GISS-HP C_(18)(100 mm×2.1 mm, 1.9μm)色谱柱,柱前由0.2%甲酸-水(A)和0.2%甲酸-乙腈(B)组成的流动相,以0.2 mL·min^(-1)的流速进行梯度洗脱,柱后以0.1 mL·min^(-1)的流速加入0.5%乙二醇-乙腈(流动相C),采用ESI源正离子MRM模式进行定量分析。对所建立的方法进行方法学考察并对中国孕妇孕晚期胎盘中11β羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)、细胞色素P450 3A4酶(CYP3A4)和P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达量进行定量分析。结果:建立的LC-MS/MS分析测定方法的线性范围为0.1~100 nmol·L^(-1)(r>0.999);精密度和准确度结果均符合《中华人民共和国药典》对于生物样品分析方法学验证的要求(RSD≤15%),稳定性结果显示样品稳定性良好。11β-HSD2、11β-HSD1、CYP3A4和P-gp的蛋白丰度分别为(84.46±59.97) pmol·g^(-1)、(11.44±3.73) pmol·g^(-1)、(8.83±2.78) pmol·g^(-1)和(7.94±4.10) pmol·g^(-1)。同时研究结果显示相关代谢酶和转运体在胎盘不同部位的分布没有显著差异,但中国人胎盘P-gp的丰度(7.94±4.10) pmol·g^(-1)和白人(4.41±2.46) pmol·g^(-1)相比存在显著性差异。结论:本研究建立的LC-MS/MS方法准确度和灵敏度高,适用于检测人类胎盘中地塞米松相关代谢酶和转运体的丰度值。 展开更多
关键词 液相色谱-二级质谱联用 细胞色素p4503A4酶 p-糖蛋白 11β羟基类固醇脱氢酶 蛋白丰度 孕妇胎盘 地塞米松
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中药附子对P-糖蛋白活性和紧密连接蛋白的影响及与地高辛的相互作用
7
作者 徐婷 李诗慧 +1 位作者 向俊 陈辉清 《中医药导报》 2024年第4期44-49,共6页
目的:探讨中药附子对Caco-2细胞中P-糖蛋白(P-gp)外排活性和紧密连接蛋白的影响,研究附子合并用药对地高辛的影响和作用机制。方法:通过测定附子对罗丹明123(Rh123)的外排、摄取及Caco-2细胞内ATP水平的影响,研究附子对P-gp外排活性和... 目的:探讨中药附子对Caco-2细胞中P-糖蛋白(P-gp)外排活性和紧密连接蛋白的影响,研究附子合并用药对地高辛的影响和作用机制。方法:通过测定附子对罗丹明123(Rh123)的外排、摄取及Caco-2细胞内ATP水平的影响,研究附子对P-gp外排活性和功能的影响;通过细胞免疫荧光实验,考察附子对紧密连接蛋白表达的影响;通过Caco-2细胞模型吸收转运实验及分子对接,阐明附子合并用药对地高辛在细胞内转运的影响和作用机制。结果:附子对P-gp的作用具有双向调节作用,并可能与作用时间有关;附子可通过调节ATP水平从而影响P-gp的外排功能。附子长时间作用(72 h)可能会促进地高辛的外排。附子可以提高Caco-2细胞紧密连接蛋白ZO-1与Occludin蛋白的表达量,可能通过抑制细胞旁路途径减弱地高辛的吸收。结论:附子与地高辛合并用药时,可能通过减少吸收及促进外排来影响地高辛的血药浓度。 展开更多
关键词 附子 地高辛 p-糖蛋白 紧密连接蛋白 CACO-2细胞
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非霍奇金淋巴瘤患者P-gp、P26-bcl-2表达的临床研究 被引量：5
8
作者 傅小玉 于丁 +7 位作者 毛永荣 杨小玲 何家林 柯玉华 杨玲 蒋晖 吴昌鸣 邓华邦 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期310-312,共3页
目的　探讨多药耐药基因mdr 1及其蛋白P gp、凋亡抑制基因bcl 2及其相关蛋白P2 6 bcl 2在中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)患者中表达的临床意义及潜在的预后价值。方法　应用免疫组织化学S P法对 6 0例NHL患者进行检测。结果　 6 0... 目的　探讨多药耐药基因mdr 1及其蛋白P gp、凋亡抑制基因bcl 2及其相关蛋白P2 6 bcl 2在中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)患者中表达的临床意义及潜在的预后价值。方法　应用免疫组织化学S P法对 6 0例NHL患者进行检测。结果　 6 0例患者中P gp表达阳性者 15例 ,P2 6 bcl 2表达阳性者 2 5例。P gp和P2 6 bcl 2共同表达为阴性者的 3年生存率明显高于阳性表达者 (分别为48 48%和 15 .38% ,P =0 .0 38)。结论　P gp、P2 6 bcl 2表达与中、高度恶性NHL患者的化疗效果及预后相关。P gp和P2 6 bcl 2共同表达情况可作为预测中、高度恶性NHL患者化疗敏感性及预后的指标 。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 多药抗药性 基因表达 p-gp p26-bcl-2 预后
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结直肠癌中Survivin和P-gp蛋白表达及其与血清CEA的相关性 被引量：4
9
作者 程平 窦红漫 +2 位作者 于庆生 吴赛青 邢学伟 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期791-794,共4页
目的探讨结直肠癌组织中Survivin和P-gp蛋白表达及其与血清CEA的相关性。方法采用免疫组化SP法检测63例结直肠癌及癌旁黏膜,10例腺瘤组织中Survivin和P-gp蛋白表达,分析两者表达与结直肠癌临床病理特征以及血清CEA值的关系。结果Survivi... 目的探讨结直肠癌组织中Survivin和P-gp蛋白表达及其与血清CEA的相关性。方法采用免疫组化SP法检测63例结直肠癌及癌旁黏膜,10例腺瘤组织中Survivin和P-gp蛋白表达,分析两者表达与结直肠癌临床病理特征以及血清CEA值的关系。结果Survivin和P-gp蛋白在结直肠癌组织中阳性率分别为74.6%、76.19%,均显著高于癌旁和腺瘤组织(P<0.01)。Survivin和P-gp蛋白表达与结直肠癌淋巴结转移、远处转移、TNM分期呈正相关(P<0.05),两者表达之间具有正相关性(P<0.05),Survivin蛋白高表达组血清CEA值明显高于低表达组(P<0.05)。结论Survivin和P-gp蛋白在结直肠癌中高表达与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关,两者的表达具有协同作用,联合血清CEA检测有助于对肿瘤监测,为治疗结直肠癌提供分子生物学支持。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 SURVIVIN蛋白 p-gp蛋白 CEA
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应用蛋白质芯片检测多药耐药蛋白表达水平 被引量：2
10
作者 陈宝安 杜鹃 +3 位作者 张春秀 程坚 高峰 陆祖宏 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期528-530,共3页
目的探讨蛋白质芯片在检测白血病细胞多药耐药(MDR)蛋白表达中的价值。方法以人红白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562/A02为实验研究对象。将3种耐药蛋白P糖蛋白(P-gP)、多药耐药相关蛋白(MRP1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)相应的单克隆抗... 目的探讨蛋白质芯片在检测白血病细胞多药耐药(MDR)蛋白表达中的价值。方法以人红白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562/A02为实验研究对象。将3种耐药蛋白P糖蛋白(P-gP)、多药耐药相关蛋白(MRP1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)相应的单克隆抗体固定在玻片上形成微阵列,细胞直接与固定在芯片上的耐药抗体阵列反应,电荷耦合器件(CCD)检测反应结果,并与流式细胞术测定的结果进行比较分析。结果在K562细胞中,蛋白质芯片检测到P-gP和BCRP表达率低,MRP1有较高水平的表达;在K562/A02细胞中,P-gP和MRP1均有高水平表达,BCRP表达率低。流式细胞术结果显示,K562细胞P-gP、MRP1和BCRP表达率分别为5.98%±2.19%、95.80%±3.98%和1.03%±0.45%;K562/A02细胞P-gP、MRP1和BCRP表达率分别为92.67%±1.80%、97.18%±1.02%和3.98%±0.37%。经统计学分析,两种方法结果一致(Ρ>0.05)。结论利用蛋白质芯片检测MDR蛋白结果可靠,具有高通量、低成本、制备简单、测定快速的优点。 展开更多
关键词 蛋白质芯片 多药耐药蛋白 红白血病细胞系K562 多药耐药(MDR) 蛋白表达水平 芯片检测 K562/A02细胞 蛋白(p-gp) 人红白血病细胞系 乳腺癌耐药蛋白
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头颈鳞癌p53、Bcl-2及P-gp表达在治疗中的作用 被引量：3
11
作者 方凤琴 黄金颖 +2 位作者 刘文中 董慧蕾 李奕 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2007年第6期516-518,共3页
目的检测突变型p53、Bcl-2及P-gp蛋白在头颈鳞癌中的表达,探讨其在治疗中的作用。方法97例头颈鳞癌中口咽癌18例、下咽癌27例、声门上喉癌52例,采用S-P法检测癌组织中p53、Bcl-2及P-gp蛋白表达,并结合治疗结果进行统计分析。结果突变型... 目的检测突变型p53、Bcl-2及P-gp蛋白在头颈鳞癌中的表达,探讨其在治疗中的作用。方法97例头颈鳞癌中口咽癌18例、下咽癌27例、声门上喉癌52例,采用S-P法检测癌组织中p53、Bcl-2及P-gp蛋白表达,并结合治疗结果进行统计分析。结果突变型p53、Bcl-2及P-gp蛋白在头颈鳞癌中的阳性表达率分别为69.07%、46.39%、50.52%。突变型p53蛋白阳性与阴性累计五年生存率分别为38.43%和75.86%。P-gp蛋白阳性与阴性分别为35.23%和63.15%,两者对比有统计学意义(P<0.05)。在单纯手术和术后放疗、化疗两组中,突变型p53蛋白阳性与阴性的五年生存率分别为40.77%和80.00%、25.63%和61.90%,对比均有统计学意义(P<0.05)。术后放疗、化疗组中Bcl-2和P-gp蛋白阳性与阴性的五年生存率分别为23.35%和48.83%、31.43%和60.53%,差别有统计学意义。结论突变型p53、Bcl-2、P-gp蛋白阳性表达是抵抗放疗或化疗的生物学指标,在预测放疗、化疗敏感性方面有一定作用。 展开更多
关键词 头颈鳞癌 p53 BCL-2 p-gp蛋白 免疫组织化学
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ZNF300基因在肝癌耐药细胞HepG2/VCR中的表达及功能初探 被引量：4
12
作者 李静 王涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期951-955,共5页
目的建立人肝癌HepG2/VCR耐药细胞株,检测ZNF300基因在HepG2/VCR中的表达并初步分析其在肝癌多药耐药(MDR)中发挥的功能。方法采用体外低浓度梯度递增的诱导方法建立长春新碱(VCR)获得性HepG2/VCR耐药细胞株。MTT法检测确定HepG2/VCR耐... 目的建立人肝癌HepG2/VCR耐药细胞株,检测ZNF300基因在HepG2/VCR中的表达并初步分析其在肝癌多药耐药(MDR)中发挥的功能。方法采用体外低浓度梯度递增的诱导方法建立长春新碱(VCR)获得性HepG2/VCR耐药细胞株。MTT法检测确定HepG2/VCR耐药细胞株对VCR的耐药性,用Western blot方法检测人锌指蛋白ZNF300基因编码的ZNF300及多药耐药基因编码的P糖蛋白(P-gp)在HepG2和HepG2/VCR细胞中的表达差异;在HepG2/VCR细胞中转染ZNF300基因正向或反向cDNA质粒后,MTT法检测VCR对耐药细胞IC50值的变化,Westernblot方法检测细胞内P-gp表达的影响。结果 MTT检测确认HepG2/VCR耐药细胞构建成功,Western blot检测发现耐药细胞中ZNF300及P-gp的表达相对于HepG2细胞明显增高。在HepG2/VCR细胞中转染正向ZNF300 cDNA质粒后,MTT和Western blot检测发现ZNF300过表达可使VCR对耐药细胞的IC50值增高,并使细胞内P-gp表达上调;在转染反向cDNA质粒Knockdown ZNF300基因表达后得到相反的结果。结论 ZNF300基因在HepG2/VCR耐药细胞中表达明显增高,并能通过上调耐药蛋白P-gp的表达促进肝癌细胞耐药性,可以作为逆转肝癌多药耐药的分子作用靶点。 展开更多
关键词 ZNF300 肝癌 多药耐药 p-糖蛋白 化疗 锌指蛋白
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丹参、黄芪、女贞子有效成分对HCT-8/VCR耐药性的影响及机制 被引量：4
13
作者 唐阳 王松坡 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2018年第4期340-343,348,共5页
[目的]探讨丹参成分(丹参酚酸B、丹参素钠)、黄芪成分(黄芪甲苷)、女贞子成分(熊果酸、齐墩果酸),对人结肠癌耐长春新碱细胞株(HCT-8/VCR)耐药性的影响及机制。[方法](1)CCK-8法检测5种成分对HCT-8/VCR的耐药性的逆转倍数。(2)Western b... [目的]探讨丹参成分(丹参酚酸B、丹参素钠)、黄芪成分(黄芪甲苷)、女贞子成分(熊果酸、齐墩果酸),对人结肠癌耐长春新碱细胞株(HCT-8/VCR)耐药性的影响及机制。[方法](1)CCK-8法检测5种成分对HCT-8/VCR的耐药性的逆转倍数。(2)Western blot检测5种成分干预后HCT-8/VCR中P-gp蛋白的表达。[结果](1)丹参酚酸B和丹参素钠对HCT-8/VCR耐药性的逆转倍数分别为15.123和4.855,差异有统计学意义(P<0.05),黄芪甲苷、齐墩果酸、熊果酸对其耐药性的影响无统计学意义。(2)经5种成分干预72h后,丹参酚酸B、齐墩果酸及丹参素钠组P-gp蛋白相对表达量分别为0.755±0.035、1.033±0.078、0.943±0.101,与空白对照组的1.224±0.027比较差异有统计学意义(P<0.0001);而黄芪甲苷、熊果酸与空白对照组比较差异无统计学意义。[结论]丹参酚酸B和丹参素钠能提高耐药细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能与降低耐药细胞中P-gp的表达有关。 展开更多
关键词 大肠癌 多药耐药 中药组分 p糖蛋白
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野黄芩苷对Caco-2细胞中P-gp蛋白表达及活性的影响 被引量：3
14
作者 柳睿 金晶 +3 位作者 苟晓莉 周子懿 蔡业峰 黄民 《中国药师》 CAS 2015年第4期529-532,共4页
目的:研究野黄芩苷对Caco-2细胞中P-糖蛋白(P-gp)表达及活性的影响。方法:野黄芩苷(25,50及100μmol·L-1)与Caco-2细胞共孵育24 h,48 h及72 h后,通过western blot方法检测野黄芩苷对Caco-2细胞中P-gp蛋白表达的影响;通过罗丹明123... 目的:研究野黄芩苷对Caco-2细胞中P-糖蛋白(P-gp)表达及活性的影响。方法:野黄芩苷(25,50及100μmol·L-1)与Caco-2细胞共孵育24 h,48 h及72 h后,通过western blot方法检测野黄芩苷对Caco-2细胞中P-gp蛋白表达的影响;通过罗丹明123转运试验,测定罗丹明123在Caco-2细胞内的累积量变化,以考察野黄芩苷对P-gp活性的影响。结果:野黄芩苷对Caco-2细胞中P-gp蛋白表达具有诱导作用,孵育24 h后,野黄芩苷(25,50及100μmol·L-1)对P-gp蛋白的上调倍数分别为2.34,2.65,2.00;孵育48 h后,野黄芩苷上调P-gp蛋白表达2.70,4.66,3.13倍;孵育72 h后,野黄芩苷(25,50及100μmol·L-1)对P-gp蛋白的上调倍数分别为2.82,2.62,1.84。野黄芩苷上调Caco-2细胞中P-gp蛋白表达的同时增加P-gp外排泵活性,孵育24 h后,野黄芩苷(25,50及100μmol·L-1)降低胞内罗丹明123累积量至70.6%,66.6%,76.6%;孵育48 h后,胞内罗丹明123累积量降低至55.6%,37.5%,65.2%;孵育72 h后,胞内罗丹明123累积量降低至45.5%,53.9%,60.3%。结论:野黄芩苷诱导Caco-2细胞中P-gp的蛋白表达,并能增加P-gp外排泵活性。 展开更多
关键词 野黄芩苷 p-gp 蛋白表达 罗丹明123 CACO-2
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实体瘤多药耐药性与P-gp和p53表达的关系 被引量：2
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作者 朱静娟 沈方臻 +2 位作者 陈维刚 刘砚玉 雷炜 《青岛医学院学报》 1998年第3期175-177,共3页
目的探讨４种常见实体瘤多药耐药性与Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）及ｐ５３表达的关系。②方法采用ＭＴＴ比色法检测胃癌、大肠癌、乳癌、肺癌对１４种化疗药的耐药性；用免疫组化方法检测同一标本Ｐ－ｇｐ，ｐ５３的表达。③结果１０９例标... 目的探讨４种常见实体瘤多药耐药性与Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）及ｐ５３表达的关系。②方法采用ＭＴＴ比色法检测胃癌、大肠癌、乳癌、肺癌对１４种化疗药的耐药性；用免疫组化方法检测同一标本Ｐ－ｇｐ，ｐ５３的表达。③结果１０９例标本中多药耐药者５１例，疏水性药物耐药者５９例。各肿瘤Ｐ－ｇｐ阳性表达者共４０例，ｐ５３阳性表达者共６３例。乳癌疏水性耐药组Ｐ－ｇｐ表达率为５７．１％，对照组表达率为９．０％；大肠癌多药物耐药组ｐ５３表达率为１００％，敏感组表达率为５０％．④结论Ｐ－ｇｐ阳性表达可反映乳癌的疏水性耐药，ｐ５３阳性表达是大肠癌多药耐药的标志之一。 展开更多
关键词 肿瘤 p-gp p53基因 多药耐药性
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P-gp、p53过表达与胃癌及乳腺癌转移的关系 被引量：1
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作者 廖海涛 刘立义 赵荫农 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2003年第2期132-134,共3页
目的 研究胃癌和乳腺癌组织P-耐药糖蛋白(P-gp),p53蛋白表达及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法检测93例胃腺癌组织及60例乳腺癌组织中P-gp、p53蛋白的表达。结果 乳腺癌组织中P-gp阳性率为38.3％,p53阳性率为56.7％;胃腺癌组织中P-g... 目的 研究胃癌和乳腺癌组织P-耐药糖蛋白(P-gp),p53蛋白表达及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法检测93例胃腺癌组织及60例乳腺癌组织中P-gp、p53蛋白的表达。结果 乳腺癌组织中P-gp阳性率为38.3％,p53阳性率为56.7％;胃腺癌组织中P-gp阳性率为55.9％,p53阳性率为44.1％;P-gp、p53蛋白表达均与淋巴结转移有关(P<0.05);P-gp表达与p53表达有显著的协同性(P<0.05)。结论 p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌和乳腺癌淋巴结转移中起重要作用。p53基因突变对于多药耐药基因(mdr-1)编码产物P-gp表达增高有一定影响,早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义。 展开更多
关键词 胃癌 乳腺癌 肿瘤转移 p-gp p53 表达 临床意义 免疫组化
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P53、P-gp蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义 被引量：1
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作者 周亭芳 庄英帜 《南华大学学报（医学版）》 2009年第4期400-402,共3页
目的探讨P53、P-糖蛋白(P-gp)在卵巢癌组织中的表达与化疗疗效及预后的关系。方法采用SP免疫组化法检测53例卵巢癌组织石蜡标本P53、P-gp的表达情况,并分析其与卵巢癌患者化疗疗效及预后的关系。53例卵巢癌患者中Ⅰ期6例、Ⅱ期14例、Ⅲ... 目的探讨P53、P-糖蛋白(P-gp)在卵巢癌组织中的表达与化疗疗效及预后的关系。方法采用SP免疫组化法检测53例卵巢癌组织石蜡标本P53、P-gp的表达情况,并分析其与卵巢癌患者化疗疗效及预后的关系。53例卵巢癌患者中Ⅰ期6例、Ⅱ期14例、Ⅲ期23例、Ⅳ期10例。结果Ⅰ-Ⅱ期组P53、P-gp的阳性率(35.0%、40.0%)分别低于Ⅲ-Ⅳ组P53、P-gp的阳性率(72.7%、78.8%)(P<0.05)。P53、P-gp阳性表达的患者化疗的有效率分别为35.5%和35.3%,而阴性患者化疗的有效率分别为81.8%、89.5%(P<0.05)。P53、P-gp的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的2年及3年生存率之间差异均有显著性(P<0.05)。结论P53、P-gp的表达与卵巢癌组织化疗耐药及预后存在相关性,P53、P-gp蛋白表达可作为卵巢癌化疗耐药和预后的检测指标。 展开更多
关键词 卵巢癌 p53蛋白 p-gp蛋白 化疗疗效 预后
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肺鳞癌中MDR1基因产物P-gp、p53及nm23蛋白的表达及临床意义 被引量：2
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作者 舒红 孙国强 +1 位作者 姜卫国 何安光 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第3期259-261,共3页
目的 :研究肺鳞癌中 p5 3蛋白、nm2 3蛋白以及耐多药基因MDR1产物P 糖蛋白 (P glycoproteinP gp)的表达及相互关系 ,探讨它们在肺鳞癌发展、预后及耐药中的作用。方法 :采用免疫组化SP法 ,对 40例肺鳞癌及其癌旁正常肺组织中 p5 3蛋白、... 目的 :研究肺鳞癌中 p5 3蛋白、nm2 3蛋白以及耐多药基因MDR1产物P 糖蛋白 (P glycoproteinP gp)的表达及相互关系 ,探讨它们在肺鳞癌发展、预后及耐药中的作用。方法 :采用免疫组化SP法 ,对 40例肺鳞癌及其癌旁正常肺组织中 p5 3蛋白、nm2 3和P gp进行检测。 结果 :p5 3蛋白、nm2 3及P gp在肺鳞癌中表达率分别为5 2 5 %、45 0 %和 6 5 0 % ,明显高于癌旁正常组织 (P <0 0 0 1) ,三者都与患者预后显著负相关 (P <0 0 5 ) ,p5 3蛋白表达与分化程度负相关 (P <0 0 5 )。nm2 3与淋巴结转移正相关 (P <0 0 5 )。p5 3、nm2 3与临床分期相关 ,P gp与临床分期无关。三者之间无相关性 (P >0 0 5 )。结论 :p5 3蛋白、nm2 3、P gp在肺鳞癌的发展过程中起了重要作用 ,可以作为评价肺鳞癌患者预后的有效参数 。 展开更多
关键词 肺鳞癌 MDR1基因 p-gp p53蛋白 NM23蛋白
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非小细胞肺癌MDR-1型化疗耐药的诊断及逆转的研究 被引量：2
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作者 郭光瑷 张克信 +2 位作者 李开富 庄德富 张继伟 《中国肿瘤临床与康复》 2002年第3期23-25,共3页
目的　探讨非小细胞肺癌MDR 1型化疗耐药的诊断方法及逆转方法。方法　采用免疫组化 +微波抗原修复技术 ,用于检测MDR 1的表达产物P gp蛋白 ,对 48例阳性者采用随机配对分组 ,采用他莫昔芬 12 0mgbid +异博定12 0mgtid +川芎嗪 12 0mgiv... 目的　探讨非小细胞肺癌MDR 1型化疗耐药的诊断方法及逆转方法。方法　采用免疫组化 +微波抗原修复技术 ,用于检测MDR 1的表达产物P gp蛋白 ,对 48例阳性者采用随机配对分组 ,采用他莫昔芬 12 0mgbid +异博定12 0mgtid +川芎嗪 12 0mgivdripqd联合逆转耐药 ,自化疗前 3天开始 ,持续至此化疗结束后 4天。结果　治疗组比对照组有效率提高 33.3%。有显著性差异。结论　采用免疫组化法 +微波抗原修复术用于非小细胞肺癌P gp的检测是可行的 ;采用超大剂量他莫昔芬 +中剂量异博定 +川芎嗪逆转耐药疗效满意 ,毒副反应可耐受。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 MDR-1型化疗 耐药 诊断 逆转
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中药昆布对B-MD-C1(ADR^(+/+))耐药细胞逆转作用的体外研究 被引量：1
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作者 李巧敏 单保恩 张静 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2007年第3期219-222,共4页
背景与目的:研究昆布提取物(thallus laminariae PE,TLPE)在体外对耐药细胞B-MD-C1(ADR+/+)的逆转作用,深入探讨TLPE逆转肿瘤多药耐药的机制。材料与方法:MTT法检测昆布提取物对耐药细胞B-MD-C1(ADR+/+)的逆转作用,采用免疫细胞化学方... 背景与目的:研究昆布提取物(thallus laminariae PE,TLPE)在体外对耐药细胞B-MD-C1(ADR+/+)的逆转作用,深入探讨TLPE逆转肿瘤多药耐药的机制。材料与方法:MTT法检测昆布提取物对耐药细胞B-MD-C1(ADR+/+)的逆转作用,采用免疫细胞化学方法及流式细胞术检测P-gp蛋白表达的变化。用RT-PCR法检测TLPE作用前后B-MD-C1(ADR+/+)细胞中多药耐药基因(MDR1)的表达水平。结果:昆布提取物在体外对B-MD-C1(ADR+/+)有逆转作用,逆转倍数为4.65;免疫细胞化学方法显示,TLPE作用后,B-MD-C1(ADR+/+)细胞P-gp的表达降低;流式细胞术结果显示,TLPE处理后细胞的荧光表达量降低,且与TLPE浓度呈依赖性;RT-PCR结果表明,TLPE可以使B-MD-C1(ADR+/+)细胞的MDR1mRNA表达减弱。结论:昆布提取物具有逆转B-MD-C1(ADR+/+)的作用,其逆转作用与降低P-gp的表达有关,具有临床应用前景。 展开更多
关键词 昆布提取物 多药耐药 p-gp蛋白 MDR1基因
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