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冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨 被引量:48
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作者 汪宏锦 吴俊杰 +2 位作者 薛强 张继芬 徐晓玉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期2200-2207,共8页
有关冰片的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析。该文综合整理和分析了近20余年来有关冰片对血脑屏障的影响因素及其作用机制。依据现有研究结果得出如下结论:冰片对血脑屏障通透性影响因素有:(1)不同来源冰片旋光性差异... 有关冰片的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析。该文综合整理和分析了近20余年来有关冰片对血脑屏障的影响因素及其作用机制。依据现有研究结果得出如下结论:冰片对血脑屏障通透性影响因素有:(1)不同来源冰片旋光性差异对作用效果无显著影响;(2)冰片剂量在50.00~200.00 mg·kg^(-1)单用或者配伍使用并不影响其作用方向,仅影响其作用强度;(3)冰片单用对生理性血脑屏障能开放其通透性,对病理性血脑屏障能降低其通透性;(4)冰片对于不同大脑疾病模型的血脑屏障,单用或配伍麝香使用均能降低其通透性;(5)冰片配伍黄芪、梓醇、葛根素对病理性血脑屏障通透性有促开放和促进药物透过的作用。冰片对血脑屏障通透性双向调节作用的靶点和机制,与大脑内皮细胞的特殊结构即紧密连接的结构与功能,以及高表达的P-gp外排作用和低胞饮内运作用有关。冰片可通过抑制NF-κB下调P-gp,降低外排作用,提高血脑屏障通透性;也可通过促进血脑屏障胞饮作用,提高血脑屏障通透性;可通过抑制IL-1β,MMP-9表达,对抗其对血管外基膜和紧密连接的降解,降低血脑屏障通透性;通过影响Ca^(2+)-eNOS-NO,VEGF-eNOS-NO等通路对血脑屏障通透性可能具有双向调节作用。冰片调控血脑屏障通透性作用的详细机制较为复杂,有待进一步阐明。 展开更多
关键词 冰片 血脑屏障 双向调节 NO p-gp 紧密连接
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人肝癌细胞耐药模型-7721/Adm的建立及其部分生物学特性 被引量:32
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作者 张洪新 郭卫平 +5 位作者 王执民 王义清 刘燕 关彦 李文献 倪代慧 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第8期748-751,共4页
建立耐药肝癌细胞模型 7721/Adm并研究其生物学特性。方法 :应用人肝癌细胞株 7721(简称7721细胞株 ) ,采用阿霉素 (Adm)高浓度间歇诱导法 ,建立耐药人肝癌细胞模型 7721/Adm(简称7721/Adm细胞株 )。观察该细胞的生长规律 ;用MTT法... 建立耐药肝癌细胞模型 7721/Adm并研究其生物学特性。方法 :应用人肝癌细胞株 7721(简称7721细胞株 ) ,采用阿霉素 (Adm)高浓度间歇诱导法 ,建立耐药人肝癌细胞模型 7721/Adm(简称7721/Adm细胞株 )。观察该细胞的生长规律 ;用MTT法检测该耐药细胞模型的多药耐药性 ;以流式细胞术检测该耐药模型细胞周期中的分布、细胞表面多药耐药基因 (mdr)的表达产物P 糖蛋白 (P gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)及谷胱甘肽硫转移系统 (GSH/GST)的表达等。结果 :1 经MTT法检测7721/Adm细胞较HCC 7721细胞的阿霉素半数抑制浓度 (IC50)增大99 9倍 ,并对多种抗癌药物产生耐药性。2 耐药细胞的倍增时间明显延长 ,S期细胞减少 ,G1、G2 期细胞增多。3 该耐药模型细胞表面多药耐药基因 (mdr)的表达产物P 糖蛋白 (P gp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)有非常显著的升高 (P<0 01) ,P gp 表达为94 6 %、MRP表达为69 4% ,而谷胱甘肽硫转移系统 (GSH/GST)的表达无明显变化 (P>0 05)。结论 :7721/Adm细胞是一个明确的多药耐药模型 ;具有耐药细胞的基本生物学特性 :同亲本细胞相比 ,IC50提高99 9倍、倍增时间延长4 2倍、细胞内药物蓄积明显降低、细胞周期分布发生变化 ;其多药耐药性与P gp。 展开更多
关键词 肝癌细胞 多药耐药基因 p-gp MRp
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5种生物碱胃癌多药耐药逆转剂的筛选及机制研究 被引量:28
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作者 顾政一 张裴 +3 位作者 聂勇战 吴琼 孙玉华 窦维佳 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1151-1156,共6页
目的研究骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱对肿瘤细胞多药耐药性(MDR)的逆转作用及机制。方法以胃癌亲本细胞系SGC-7901和MDR细胞系SGC-7901/VCR为细胞模型,采用MTT法检测上述5种生物碱的细胞毒活性及对MDR的逆... 目的研究骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱对肿瘤细胞多药耐药性(MDR)的逆转作用及机制。方法以胃癌亲本细胞系SGC-7901和MDR细胞系SGC-7901/VCR为细胞模型,采用MTT法检测上述5种生物碱的细胞毒活性及对MDR的逆转效果;用流式细胞仪检测MDR逆转效果最好的贝母素乙对肿瘤细胞内阿霉素(ADR)蓄积的影响;Western blotting法检测P-糖蛋白(P-gp)的表达;Hoechst荧光染色和细胞免疫荧光法检测贝母素乙诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡情况。结果骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱均能不同程度地抑制SGC-7901和SGC-7901/VCR细胞的增殖,在非毒剂量下贝母素乙能够显著提高SGC-7901/VCR细胞对ADR的敏感性及细胞内ADR的浓度,降低P-gp表达。贝母素乙联合5-氟尿嘧啶(5-FU)给药可诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡,凋亡细胞cleaved caspase-3呈高表达。结论贝母素乙具有作为胃癌MDR逆转剂的潜力,其逆转耐药的机制可能与下调P-gp表达和诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 骆驼蓬碱 去氢骆驼蓬碱 贝母素甲 贝母素乙 氧化苦参碱 多药耐药逆转 p-gp 细胞凋亡
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人参皂甙Rb1对耐长春新碱的急性早幼粒白血病(HL60/VCR)细胞多药耐药逆转的实验研究 被引量:22
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作者 立彦 王自正 俞腾飞 《放射免疫学杂志》 CAS 2005年第5期362-365,共4页
目的:研究中药人参皂甙Rb1在多药耐药(MDR)逆转中的作用。方法:培养细胞,将细胞分为对照组和实验组,阳性对照组给异搏定,阴性对照组不给药,实验组给人参皂甙Rb1。通过细胞毒试验、药敏试验、RT-PCR方法和流式细胞术了解中药人参皂甙Rb1... 目的:研究中药人参皂甙Rb1在多药耐药(MDR)逆转中的作用。方法:培养细胞,将细胞分为对照组和实验组,阳性对照组给异搏定,阴性对照组不给药,实验组给人参皂甙Rb1。通过细胞毒试验、药敏试验、RT-PCR方法和流式细胞术了解中药人参皂甙Rb1的毒性、细胞对药物的敏感性及在细胞水平和分子水平对多药耐药的逆转作用。结果:Rb180μM时,细胞存活95.47%,100μM时存活81.43%,对照组96.9%,因此选择80μM为实验剂量。在药敏实验中,80μM人参皂甙Rb1组IC50约在0.49μg/ml,不加药组IC50约在1.3μg/ml,用药前细胞耐药倍数为335.8倍,用药后耐药倍数为126倍,人参皂甙Rb1的逆转倍数为2.65倍,小于其耐药倍数,为部分逆转。RT-PCR结果显示,对照组和给药组均有明显的扩增片段区带,流式结果显示,破膜前给药组细胞膜表面的Pgp含量明显低于对照组,而破膜后由于细胞内的Pgp释放出来,则二组的表达差异不大。结论:总之本文通过一定的检测技术,主要说明可以通过人参皂甙Rb1抑制Pgp的功能,从而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,这对于今后研究和发展肿瘤治疗来说都有着十分重要的意义。 展开更多
关键词 多药耐药(MDR) p-糖蛋白 人参皂甙RB1 RT-pCR 流式细胞术(FCM) 人参皂甙RB1 多药耐药逆转 培养细胞 急性早幼粒白血病 长春新碱 实验研 多药耐药(MDR) 阳性对照组 RT-pCR方法
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树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞共培养对多药耐药肿瘤细胞系的杀伤活性 被引量:25
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作者 李世俊 张连生 +4 位作者 柴晔 张玉芳 张彦明 曾鹏云 吴重阳 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期733-737,共5页
目的探讨在细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)表达特异性抗原的肿瘤细胞过程中,是否存在抗原特异性杀伤。方法分离健康人骨髓获得单个核细胞,分别诱导为树突状细胞(DC)和CIK细胞,将人类乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR细胞的冻融物抗原冲击或未冲... 目的探讨在细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)表达特异性抗原的肿瘤细胞过程中,是否存在抗原特异性杀伤。方法分离健康人骨髓获得单个核细胞,分别诱导为树突状细胞(DC)和CIK细胞,将人类乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR细胞的冻融物抗原冲击或未冲击DC与CIK细胞共培养(pulsed-DC+CIK、DC+CIK),CIK细胞单独培养作对照。用流式细胞仪分析细胞表型,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-12、和IFN-γ分泌水平,用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法测定细胞毒效应。结果DC与CIK共育后,两组DC成熟表型较共育前明显提高(P=0.003、P=0.001);pulsed- DC+CIK组与DC+CIK组、CIK组比较,细胞表型(CD3、CD8、CD56)明显提高(P=0.003、P= 0.011),CD3+CD56+细胞明显增多(P=0.001,P<0.001),CD3+CD8+细胞亦明显增多(P=0.002, P=0.002);CD45RA表型则明显降低(P<0.001,P=0.004)。IL-12和IFN-γ水平在pulsed-DC+ CIK组表达最高,分别为(254±14.5)pg/ml和(3100±286)pg/ml。对有耐药抗原表达的MCF-7/ADR细胞,pulsed-DC+CIK组杀伤效应最强,pulsed-DC+CIK组、DC+CIK组和CIK组比较,差异均有统计学意义(pulsed-DC+CIK组与DC+CIK组比较,P=0.039;pulsed-DC+CIK组与CIK组比较,P= 0.002;DC+CIK组与CIK组比较,P=0.049);而对于无P-gp抗原表达的MCF-7细胞的杀伤效应,pulsed- DC+CIK组和DC+CIK组之间无明显差异,但均高于CIK组,差异有统计学意义(pulsed-DC+CIK组与CIK组比较,P=0.007;DC+CIK组与CIK组比较,P=0.048)。结论从人骨髓培养得到DC和CIK细胞共培养后,能促进各自特征性表面标志的表达上调,并分泌大量相关细胞因子。细胞杀伤效应的明显提高及可能的特异性细胞杀伤效应,为多药耐药肿瘤的临床生物免疫治疗提供实验基础。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞因子 杀伤细胞 p-gp 特性杀伤
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胃癌组织中的肺耐药蛋白、P糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶以及拓扑异构酶Ⅱ的表达及意义 被引量:17
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作者 李海 郑春宁 +2 位作者 薛强 万厚民 王震宇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期58-59,共2页
目的 探讨肺耐药蛋白 (LRP)、P糖蛋白 (P gp)、谷胱甘肽 S 转移酶 (GST π)以及拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )在胃癌组织中的表达及意义。 方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶连接法 (S P法 )对 71例术前未行化疗的胃癌组... 目的 探讨肺耐药蛋白 (LRP)、P糖蛋白 (P gp)、谷胱甘肽 S 转移酶 (GST π)以及拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )在胃癌组织中的表达及意义。 方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶连接法 (S P法 )对 71例术前未行化疗的胃癌组织切片中的LRP、P gp、GST π以及TopoⅡ的表达进行分析。结果 LRP、P gp、GST π以及TOPOⅡ的表达阳性率分别为5 3 .5 % ,69.0 % ,74.6% ,46.4%。与肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位和肿瘤的浸润深度无关。LRP、P gp、GST π表达与肿瘤的组织学类型有关 ,高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌和未分化癌之间比较差异有统计学意义 (χ2 =8.90 ,P <0 .0 5 ,χ2 =9.0 9,P <0 .0 5 ;χ2 =10 .198,P <0 .0 1)。LRP、P gp、GST π的表达与淋巴结转移有关 (χ2 =5 .90 7;P <0 .0 5 ;χ2 =5 .2 2 9,P <0 .0 5 )。结论 LRP、P gp、GST π以及TOPOⅡ的表达是肿瘤耐药的标志物 ,可作为肿瘤化疗时药物取舍的参考。LRP、P gp、GST π的表达与胃癌的组织学类型有关 ,LRP、GST π可能在胃癌转移中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 LRp p-gp GST-Π 表达 TopoⅡ 胃癌组织 拓扑异构酶Ⅱ 谷胱甘肽-S-转移酶 分化 链霉菌
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药物转运蛋白在药物吸收、分布和排泄中的作用及对新药研发的意义 被引量:18
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作者 陈西敬 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期483-486,共4页
介绍了药物转运蛋白 (drugtransporter)在药物处置过程中的作用 ,探讨了其在新药开发中应用的可能性。通过对药物转运蛋白功能的了解和利用 ,可以增加口服药物的生物利用度 ,开发出对某些器官有靶向性的药物 ,或避免药物分布到某些器官... 介绍了药物转运蛋白 (drugtransporter)在药物处置过程中的作用 ,探讨了其在新药开发中应用的可能性。通过对药物转运蛋白功能的了解和利用 ,可以增加口服药物的生物利用度 ,开发出对某些器官有靶向性的药物 ,或避免药物分布到某些器官中 ,从而提高药物的疗效 ,降低其的毒副作用 ;也可以控制药物的消除速度。在药物研发过程中可以通过两种手段达到上述目的 ,一是根据需要选择与某些转运蛋白有作用或没有作用的先导化合物 ,另一个则是使用转运蛋白抑制剂。在药物研发的初始阶段 ,就开始重视其药动学特性 ,这一观念近年来已被很多人所接受。对转运蛋白的深入认识和利用 ,建立研究药物转运特性的有效方法 。 展开更多
关键词 药物转运蛋白 药物靶向性 p-糖蛋白 多药耐药蛋白 多药耐药相关蛋白 有机阴离子转运蛋白 有机阳离子转运蛋白 有机阴离子转运肽 寡肽转运蛋白
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石菖蒲对血脑屏障通透性的调节作用及机制研究进展 被引量:18
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作者 姜春凤 刘鑫 +1 位作者 贡济宇 蔡广知 《人参研究》 2018年第1期44-45,共2页
近年来,中枢神经疾病严重威胁人类健康,发现及研究能通过血脑屏障,治愈疾患的药物迫在眉睫。石菖蒲作为芳香开窍类中药,对血脑屏障通透性具有很好的调节作用。目前,对石菖蒲的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析。本文搜... 近年来,中枢神经疾病严重威胁人类健康,发现及研究能通过血脑屏障,治愈疾患的药物迫在眉睫。石菖蒲作为芳香开窍类中药,对血脑屏障通透性具有很好的调节作用。目前,对石菖蒲的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析。本文搜索近年来石菖蒲研究的相关文献,综述石菖蒲对血脑屏障通透性的调节作用,并对其调节机制进行探讨。为治疗脑部疾病药物的研发提供新思路与方法。 展开更多
关键词 石菖蒲 血脑屏障 超微结构 p-gp 5-羟色胺
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三叶 五叶木通提取物药效及对药酶影响的比较研究 被引量:17
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作者 白梅荣 张冰 +2 位作者 刘小青 高薪颜 倪莉 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第4期732-735,共4页
目的:比较三叶木通[Akebia trifolia ta(Thunb.)Koidz,简称AK]和五叶木通[Akebia quina ta(Thunb)Decne,简称AD]水提物抗炎、利尿及抗菌作用的同时,探索性观察了两种木通对细胞色素P4503A(CYP3A)活性和P-糖蛋白(P-gp)水平的影响。方法:... 目的:比较三叶木通[Akebia trifolia ta(Thunb.)Koidz,简称AK]和五叶木通[Akebia quina ta(Thunb)Decne,简称AD]水提物抗炎、利尿及抗菌作用的同时,探索性观察了两种木通对细胞色素P4503A(CYP3A)活性和P-糖蛋白(P-gp)水平的影响。方法:抗炎作用采用小鼠腹腔毛细血管通透法和小鼠耳肿胀法,观察其抗炎作用;利尿作用采用大鼠代谢笼法,观察其利尿作用;采用体外抑菌实验,观察其抑菌作用。用聚乙二醇制备肝微粒体,测定肝和小肠CYP3A活性;以免疫组化法检测肝和小肠组织P-gp水平。结果:两种木通均明显抑制小鼠腹腔毛细血管炎性渗出,抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;并利尿和抑菌作用明显;三叶木通对肝脏CYP3A活性和P-gp水平有一定的抑制作用。与正常对照组相比差异显著(P<0.05);五叶木通对肝脏CYP3A活性和P-gp水平无明显作用,与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:两种木通抗炎、利尿及抑菌作用基本相等;三叶木通水提物可能是肝CYP3A和P-gp的抑制剂;但五叶木通对CYP3A和P-gp影响不明显。 展开更多
关键词 三叶木通和五叶木通水提物 药效 CYp3A pgp 比较研究
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他克莫司发生药物相互作用的分子机制 被引量:16
10
作者 徐芳 翟所迪 胡永芳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第13期965-968,1038,共5页
目的综述与免疫抑制剂他克莫司发生药物相互作用的分子机制,为临床合理用药提供证据。方法查阅最新相关文献,按照临床用药的不同类别,从药动学和药效学两方面对与他克莫司发生药物相互作用的分子机制进行归纳、总结。结果他克莫司是CYP... 目的综述与免疫抑制剂他克莫司发生药物相互作用的分子机制,为临床合理用药提供证据。方法查阅最新相关文献,按照临床用药的不同类别,从药动学和药效学两方面对与他克莫司发生药物相互作用的分子机制进行归纳、总结。结果他克莫司是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,这是它与其他药物发生相互作用的分子基础。他克莫司与其结合蛋白形成的复合物可抑制钙调磷酸酶的活性,影响白细胞介素-2和其他细胞因子的表达,从而在药效学上与其他具有相似作用的药物发生协同作用。结论他克莫司是目前广泛用于器官移植术后抗排斥反应的免疫抑制剂,可与多种药物发生药效学或药动学相互作用。临床上需要合并用药时,应密切关注他克莫司的血药浓度变化。 展开更多
关键词 他克莫司 药物相互作用 CYp3A p-gp
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肠道CYP3A和P-gp:口服药物的吸收屏障 被引量:16
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作者 王堃 仲来福 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期988-991,共4页
细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研... 细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研究表明 ,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P gp对已吸收药物的主动外排作用。如果药物为CYP3A和 (或 )P gp的底物 ,当其与CYP3A和P gp的抑制剂同时服用后 。 展开更多
关键词 细胞色素p450 CYp CYp3A CYp3A4 p糖蛋白 p-gp 口服生物利用度 肠道
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健脾化瘀方对肝癌耐药细胞P-糖蛋白的影响 被引量:16
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作者 凌博凡 侯茜 +2 位作者 邹玺 吴坚 王瑞平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期2577-2580,共4页
目的:研究健脾化瘀方对肝癌耐药细胞bel-7402/5-FU表面耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探寻健脾化瘀方可能的逆转耐药的机制。方法:选择肝癌细胞bel-7402、肝癌耐药细胞bel-7402/5-FU做为实验细胞,并建立BALB/c裸鼠肝癌耐药细胞皮下... 目的:研究健脾化瘀方对肝癌耐药细胞bel-7402/5-FU表面耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探寻健脾化瘀方可能的逆转耐药的机制。方法:选择肝癌细胞bel-7402、肝癌耐药细胞bel-7402/5-FU做为实验细胞,并建立BALB/c裸鼠肝癌耐药细胞皮下移植瘤模型,运用PCR及western blot法检测健脾化瘀方给药后P-gp蛋白的表达水平。结果:经健脾化瘀方给药后,bel-7402/5-FU细胞P-gp的表达水平下降;中药组瘤体质量小于bel-7402组;中药组瘤体中P-gp的表达水平下降。结论:健脾化瘀方可以降低耐药细胞中P-gp蛋白的表达水平,并可能是通过该途径逆转细胞的耐药性。 展开更多
关键词 肝癌 健脾化瘀方 耐药 p-gp
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翻转肠囊法研究芒果苷在大鼠的肠吸收动力学 被引量:16
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作者 陈宝婷 徐福平 +1 位作者 林爱华 刘奕明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期691-694,共4页
目的考察芒果苷在大鼠不同肠段的吸收特性及知母、知母-黄柏、P-糖蛋白抑制剂对芒果苷肠吸收的影响。方法采用大鼠肠外翻模型,UPLC法测定不同时间点肠囊内芒果苷浓度,寻找芒果苷在肠中吸收的最佳部位;观察知母、知母-黄柏及P-糖蛋白抑... 目的考察芒果苷在大鼠不同肠段的吸收特性及知母、知母-黄柏、P-糖蛋白抑制剂对芒果苷肠吸收的影响。方法采用大鼠肠外翻模型,UPLC法测定不同时间点肠囊内芒果苷浓度,寻找芒果苷在肠中吸收的最佳部位;观察知母、知母-黄柏及P-糖蛋白抑制剂对芒果苷吸收的影响。结果芒果苷在小肠的吸收为回肠>空肠>结肠;在回肠段知母水煎液中芒果苷90 min累积吸收量(Q90)、转运速率(Vt)和表观渗透系数(Paap)均大于芒果苷单体组和知母-黄柏水煎液组(P<0.05);环孢素A提高芒果苷在回肠K氏液中的浓度(P<0.05)。结论芒果苷在不同肠段的吸收有差异;知母促进了芒果苷的肠吸收;芒果苷可能是P-gp底物。 展开更多
关键词 芒果苷 肠外翻 肠吸收 UpLC p-糖蛋白 知母
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β-榄香烯逆转K562/ADM细胞MDR机制的探讨 被引量:12
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作者 郝立宏 赵瑾瑶 +1 位作者 丁艳芳 杨佩满 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期548-550,共3页
目的:探讨β-榄香烯(β-elemene)对多药耐药细胞株K562/ADM的耐药逆转及作用机制。方法:MTT法检测抗药性逆转,免疫组化检测Bcl-2及P-gp蛋白的表达,流式细胞术对凋亡百分率及Bcl-2、P-gp蛋白的表达进行定量检测。结果:非细胞毒性浓度的β... 目的:探讨β-榄香烯(β-elemene)对多药耐药细胞株K562/ADM的耐药逆转及作用机制。方法:MTT法检测抗药性逆转,免疫组化检测Bcl-2及P-gp蛋白的表达,流式细胞术对凋亡百分率及Bcl-2、P-gp蛋白的表达进行定量检测。结果:非细胞毒性浓度的β-elemene(4.0μg/ml)可显著降低ADM对K562/ADM细胞的IC50(P<0.01),逆转倍数为2.18倍;明显增强ADM对K562/ADM细胞的凋亡诱导作用,凋亡率由(1.88±0.11)%上升至(3.93±0.06)%(P<0.01);降低耐药细胞Bcl-2及P-gp的表达,Bcl-2的表达率由(94.8±1.9)%降至(66.7±0.9)%,P-gp的表达率由(98.7±2.1)%降至(76.8±1.4)%。结论:β-榄香烯可部分逆转K562/ADM细胞的耐药性,其逆转机制具有异质性,主要以抑制Bcl-2的表达从而诱导细胞凋亡来逆转MDR,同时兼具降低P-gp表达的作用。 展开更多
关键词 β-榄香烯耐 药逆转 BCL-2 p-gp
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三苯氧胺对淋巴细胞mdr1表达阳性的非小细胞肺癌患者多药耐药性的逆转作用 被引量:14
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作者 郭军 王宝成 +3 位作者 尹格平 孙晓明 高建华 狄剑时 《临床肿瘤学杂志》 CAS 1998年第4期19-22,共4页
目的:探讨经多次化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤细胞与外周血淋巴细胞(PBL)多药耐药基因(mdrl)表达蛋白P-gp含量及其相关性;临床观察三苯氧胺对已产生多药耐药的NSCLC患者耐药性的逆转作用.方法:应用流式细胞免疫学方法,对57例多次接受... 目的:探讨经多次化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤细胞与外周血淋巴细胞(PBL)多药耐药基因(mdrl)表达蛋白P-gp含量及其相关性;临床观察三苯氧胺对已产生多药耐药的NSCLC患者耐药性的逆转作用.方法:应用流式细胞免疫学方法,对57例多次接受过化疗的NSCLC肿瘤组织细胞及PBL的P-gp含量进行定量研究,对PBL中P-gp表达阳性的48例患者均采用EMP方案化疗,其25例在化疗过程中同时予三苯氧胺口服,观察其临床治疗效果.结果:肿瘤细胞P-gp含量与其对应的PBL的P-gp含量呈正相关,PBL的P-gp含量可间接反应NSCLC细胞对化疗药物的耐受程度;三苯氧胺可部分逆转NSCLC细胞的耐药性,显著提高EMP方案对耐药的NSCLC患者的疗效.结论:通过检测NSCLC患者PBL P-gp的含量可间接反应肿瘤细胞的耐药程度,对已耐药的患者在化疗的同时合用三苯氧胺可明显提高化疗方案的有效率. 展开更多
关键词 NSCLC 患者 p-gp 三苯氧胺 pBL mdr1 逆转作用 非小细胞肺癌 含量 表达
全文增补中
P糖蛋白抑制X射线诱导凋亡及对线粒体膜电位的影响 被引量:9
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作者 陈俊 张积仁 +2 位作者 肖明星 余志坚 陈春 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期297-299,共3页
目的 观察P糖蛋白 (P gp)对X射线诱导凋亡和线粒体膜电位 (ΔΨm)的影响。方法运用流式细胞仪检测X射线照射后不同时间点细胞凋亡率和ΔΨm的动态变化。结果 P gp功能抑制组细胞在X射线照射后 6、12、2 4h细胞凋亡率分别为 2 5 5 3%&... 目的 观察P糖蛋白 (P gp)对X射线诱导凋亡和线粒体膜电位 (ΔΨm)的影响。方法运用流式细胞仪检测X射线照射后不同时间点细胞凋亡率和ΔΨm的动态变化。结果 P gp功能抑制组细胞在X射线照射后 6、12、2 4h细胞凋亡率分别为 2 5 5 3%± 2 85 % ,30 4 3%± 2 2 1%和39 0 3%± 2 6 0 % ;对照组分别是 16 13%± 1 16 % ,2 1 73%± 1 31%和 2 7 5 3%± 2 5 5 %。抑制组显著高于对照组 (P <0 0 1)。在X射线照射后 6、12、2 4hP gp抑制组和对照组细胞ΔΨm平均荧光强度 (MIF)均较照射前降低 ,但P gp抑制组各时间点ΔΨmMIF值较对照组细胞下降更显著 (P <0 0 1)。结论 P糖蛋白对X射线诱导凋亡具有显著抑制效应 ,其机理可能和其稳定的ΔΨm有关。 展开更多
关键词 p糖蛋白 抑制作用 X射线 细胞凋亡 线粒体 膜电位 功能抑制
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汉防己甲素联合紫杉醇逆转脑胶质瘤C6/MDR细胞耐药及其机制研究 被引量:15
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作者 王宏 郭晓远 +1 位作者 吴国建 陈陆馗 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2584-2590,共7页
目的评价汉防己甲素联合紫杉醇(paclitaxel,PTX)逆转耐药型脑胶质瘤(C6/MDR)细胞多药耐药的可行性,并探讨可能的耐药逆转机制。方法通过非耐药型脑胶质瘤C6和耐药型脑胶质瘤C6/MDR细胞系作对比,以体外细胞毒性为指标,采用MTT法分别考察... 目的评价汉防己甲素联合紫杉醇(paclitaxel,PTX)逆转耐药型脑胶质瘤(C6/MDR)细胞多药耐药的可行性,并探讨可能的耐药逆转机制。方法通过非耐药型脑胶质瘤C6和耐药型脑胶质瘤C6/MDR细胞系作对比,以体外细胞毒性为指标,采用MTT法分别考察PTX、汉防己甲素、PTX+汉防己甲素抑制C6和C6/MDR细胞增殖作用差异;以细胞摄取能力为指标,借助HPLC和流式细胞仪技术分别测定PTX和荧光探针罗丹明123(R123)在2种细胞内的含量,评价汉防己甲素促C6/MDR细胞摄取PTX和R123的能力;以细胞凋亡率为指标,采用Annexin V-PE/7-AAD一步染色法定量PTX、汉防己甲素、PTX+汉防己甲素干预后的2种细胞凋亡率;采用P-糖蛋白(P-gp)抗体结合试剂盒和Pgp-Glo TM分析系统分别考察汉防己甲素对C6/MDR细胞P-gp表达以及P-gp ATP酶活性的影响。结果汉防己甲素+PTX对C6/MDR细胞的半数抑制浓度(IC50,以PTX浓度计)为(5.88±0.43)nmol/L;在10μmol/L汉防己甲素的干预下,C6/MDR细胞内的PTX和R123累积量相比PTX组分别提高9.4倍和12.3倍,凋亡率相应提高了2.3倍;这种汉防己甲素介导的耐药逆转机制可能与降低C6/MDR细胞P-gp表达、刺激细胞内P-gp ATP酶活性有关。结论汉防己甲素联合紫杉醇在体外具有逆转C6/MDR细胞耐药的潜力。 展开更多
关键词 汉防己甲素 紫杉醇 脑胶质瘤 C6/MDR细胞 逆转多药耐药 p-糖蛋白
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Effects of Hypoxia on Expression of P-gp and Mutltidrug Resistance Protein in Human Lung Adenocarcinoma A549 Cell Line 被引量:12
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作者 夏曙 于世英 袁响林 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2005年第3期279-281,共3页
To study the effects of hypoxia on the expression of P-gp and mutltidrug resistance protein in human lung adenocarcinoma A549 cell line, and to explore the probable mechanism of hypoxia in tumor cell of MDR. The expre... To study the effects of hypoxia on the expression of P-gp and mutltidrug resistance protein in human lung adenocarcinoma A549 cell line, and to explore the probable mechanism of hypoxia in tumor cell of MDR. The expression of hypoxia inducible factor-1α, P-gp and mutltidrug resistance protein was immunohistochemically detected by culturing human lung adenocarcinoma A549 cell under hypoxia (2 % O_2) for 24 h. After interaction with adriamycin or cisplatin under hypoxia (2 % O_2) for 24 h, the cell survival rate was detected by MTT. Our results showed that the expression of hypoxia inducible factor-1α, P-gp and mutltidrug resistance protein under hypoxia were higher than the expression under normoxia, and correlations between the expression of HIF-1α and P-gp or multidrug resistance-associated protein was observed (P<0.05). The resistance of adriamycin of A549 cell was enhanced under hypoxia. It is concluded that the resistance of tumor chemotherapy is enhanced in hypoxia. The expression of HIF-1α is obviously correlated with the expression of P-gp and mutltidrug resistance protein. 展开更多
关键词 HYpOXIA hypoxia inducible factor-1α p-gp multidrugs resistance-associated protein
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白芷提取物对葛根中葛根素肠吸收的影响研究 被引量:14
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作者 梁新丽 祝婧云 +4 位作者 廖正根 招丽君 赵国巍 杨明 曹运朝 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1477-1482,共6页
目的:考察白芷提取物对葛根素肠吸收的影响,初步探讨白芷提取物促吸收原理,为中药配伍原理提供依据。方法:采用大鼠外翻与大鼠在体单向灌流实验方法,考察在含有白芷提取物时葛根溶液的肠吸收影响,同时考察P-gp抑制剂对葛根肠吸收影响,... 目的:考察白芷提取物对葛根素肠吸收的影响,初步探讨白芷提取物促吸收原理,为中药配伍原理提供依据。方法:采用大鼠外翻与大鼠在体单向灌流实验方法,考察在含有白芷提取物时葛根溶液的肠吸收影响,同时考察P-gp抑制剂对葛根肠吸收影响,研究白芷提取物是否对葛根有促吸收作用,进一步考察葛根肠吸收机制。结果:葛根的肠吸收中,回肠>结肠>空肠>十二指肠,加入白芷提取物后,葛根在空肠吸收明显增加。以空肠单向灌流进行实验,葛根素的表观通透系数(Papp)与吸收速率常数(Ka)随药物浓度增大而逐渐减少,含有P-gp抑制剂维拉帕米的葛根素Ka与Papp分别比单纯葛根素吸收增加了2.49,2.60倍(P<0.001)。pH 5.0,6.8下葛根素吸收较pH 7.4的好。结论:葛根的吸收主要是主动吸收,受P-gp外排影响,加入白芷提取物后葛根吸收增加。 展开更多
关键词 白芷提取物 葛根素 肠吸收 外翻 在体单向灌流 pgp
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耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 被引量:13
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作者 左云 黄建安 +1 位作者 穆传勇 沈冬 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2006年第12期921-928,934,共9页
目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp... 目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法:运用聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平。结果:MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)和86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)和13.33%(2/15);P-gp、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)和88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)和6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性(P<0.05)。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gp、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gp、LRPmRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性(P<0.05),MRPmRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0.05)。结论:NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 化疗 多药耐药 MDR1 p-gp MRp LRp
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