肠道CYP3A和P-gp:口服药物的吸收屏障 被引量：6

1

作者 王堃 仲来福 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1216-1219,共4页

细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由MDR1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有明显的重叠性。近来 ,大量研... 细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由MDR1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有明显的重叠性。近来 ,大量研究表明 ,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P gp对已吸收药物的主动外排作用。如果药物为CYP3A和 (或 )P gp的底物 ,当其与CYP3A和P gp的抑制剂同时服用后 。 展开更多

关键词 细胞色素p450(CYp450) CYp3A CYp3A4 p糖 蛋白(p-gp) 口服生物利用度 肠道

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绿原酸跨细胞转运机制研究 被引量：13

2

作者 葛建丹 陈媚 宋必卫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1094-1098,共5页

目的利用Caco-2和MDCK细胞单层模型研究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)的跨细胞转运过程及其机制。方法①Caco-2和MDCK细胞单层模型建立:Caco-2、MDCK细胞分别按密度1×105、5×104个细胞/cm2接种到Milli-cell-CM culture plate ... 目的利用Caco-2和MDCK细胞单层模型研究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)的跨细胞转运过程及其机制。方法①Caco-2和MDCK细胞单层模型建立:Caco-2、MDCK细胞分别按密度1×105、5×104个细胞/cm2接种到Milli-cell-CM culture plate inserts上培养,待细胞单层达到一定致密程度后进行透过实验。②透过实验:用M2e酶标仪测定CGA在不同方向、不同浓度下的跨细胞转运情况并计算累积透过量。结果在两种细胞模型上CGA均有不同程度的双向跨细胞转运(吸收和分泌),P-gp抑制剂维拉帕米能明显减少CGA的分泌。结论CGA跨细胞转运同时存在吸收和分泌的动力学过程。P-gp部分参与CGA的分泌机制。 展开更多

关键词 CACO-2细胞模型 MDCK细胞模型 绿原酸 p糖-蛋白 药动学 跨细胞转运

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防己诺林碱调控紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞模型中的跨膜转运研究 被引量：6

3

作者 何丽 杨俊毅 胡丽娜 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1478-1481,共4页

目的:研究防己诺林碱对紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞跨膜转运的调控作用。方法:以外排转运蛋白P-gp底物紫杉醇为模型药物,盐酸维拉帕米为对照,考察防己诺林碱调控紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞模型的跨膜转运作用。采用RP-HPLC检测紫杉醇在转运... 目的:研究防己诺林碱对紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞跨膜转运的调控作用。方法:以外排转运蛋白P-gp底物紫杉醇为模型药物,盐酸维拉帕米为对照,考察防己诺林碱调控紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞模型的跨膜转运作用。采用RP-HPLC检测紫杉醇在转运介质中的药物浓度,计算其表观渗透系数。结果:紫杉醇在P-gp高表达的MDR1-MDCKⅡ细胞模型中外排的速率明显快于吸收的速率。与紫杉醇单用相比,紫杉醇分别联用盐酸维拉帕米及防己诺林碱后,紫杉醇吸收速率均显著增加,而外排速率均显著降低,相同浓度的防己诺林碱抑制转运作用强于对照盐酸维拉帕米。结论:防己诺林碱能够明显降低紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ细胞的外排作用,抑制由P-gp介导的多药耐药。 展开更多

关键词 紫杉醇 防己诺林碱 MDR1-MDCKⅡ细胞 p糖-蛋白

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白藜芦醇通过下调mdr1/P-gp表达逆转K562/ADM细胞凋亡抑制 被引量：2

4

作者 温志震 郝春燕 +1 位作者 魏虎来 苏海翔 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期10-13,共4页

目的:研究白藜芦醇对多药耐药K562/ADM细胞的诱导凋亡效应及其分子机制。方法:以白血病多药耐药细胞K562/ADM为白藜芦醇作用的靶细胞,用MTT比色法检测细胞增殖活性,形态学和DNA片段化观察细胞凋亡;RT-PCR检测mdr1基因和Caspase-3基因mRN... 目的:研究白藜芦醇对多药耐药K562/ADM细胞的诱导凋亡效应及其分子机制。方法:以白血病多药耐药细胞K562/ADM为白藜芦醇作用的靶细胞,用MTT比色法检测细胞增殖活性,形态学和DNA片段化观察细胞凋亡;RT-PCR检测mdr1基因和Caspase-3基因mRNA的表达;FCM测定P-gp蛋白表达水平;比色法测定Caspase-3活性。结果:白藜芦醇显著抑制K562/ADM细胞增殖,白藜芦醇诱导后K562/ADM细胞出现典型的凋亡形态学变化和DNA片段化等特征性改变。白藜芦醇下调K562/ADM细胞mdr1基因表达、抑制P-gp合成,并上调caspase-3基因表达、增强caspase-3活性。结论:白藜芦醇通过下调mdr1/P-gp表达逆转K562/ADM多药耐药细胞的凋亡抑制。 展开更多

关键词 白藜芦醇 多药耐药 凋亡抑制 p糖-蛋白 Caspase-3 白血病

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膜转运基因、凋亡调控基因及其蛋白与胰腺癌多药耐药

5

作者 陈熹 裘正军 《医学综述》 2009年第9期1321-1324,共4页

近年来我国胰腺癌的发病率及病死率均呈上升趋势。目前,除手术外,化疗已成为胰腺癌治疗的主要手段,而胰腺癌多药耐药现象的普遍存在是其化疗效果欠佳、化疗失败的主要原因。本文通过国内外最新的研究进展,探讨膜转运基因、凋亡调控基因... 近年来我国胰腺癌的发病率及病死率均呈上升趋势。目前,除手术外,化疗已成为胰腺癌治疗的主要手段,而胰腺癌多药耐药现象的普遍存在是其化疗效果欠佳、化疗失败的主要原因。本文通过国内外最新的研究进展,探讨膜转运基因、凋亡调控基因及其蛋白在胰腺癌多药耐药形成机制中的作用,并为临床上胰腺癌的治疗及研究提供一定参考。 展开更多

关键词 胰腺癌 多药耐药 p糖-蛋白 基因 核因子ΚB

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缺血性中风抗氧化治疗的临床问题及研究进展 被引量：5

6

作者 岑娟 张峰 姬汴生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第4期448-454,共7页

抗氧化剂可以显著降低氧化应激损伤,对缺血性中风具有神经保护作用。然而,抗氧化剂的有效性及副作用问题极大地限制了其临床发展。研究表明,反应氧族(ROS)不仅是缺血性脑损伤的核心因素,而且参与了病后恢复期的组织修复,抗氧化剂的使用... 抗氧化剂可以显著降低氧化应激损伤,对缺血性中风具有神经保护作用。然而,抗氧化剂的有效性及副作用问题极大地限制了其临床发展。研究表明,反应氧族(ROS)不仅是缺血性脑损伤的核心因素,而且参与了病后恢复期的组织修复,抗氧化剂的使用障碍可能与ROS复杂的生理作用有关。本文以优化抗氧化剂的使用为目的,阐述缺血性中风后ROS的多重病理生理作用,并对当今抗氧化治疗药物进行综述,通过分析药物运用存在的问题,拟为抗氧化剂基础研究和临床应用提供新的思路。 展开更多

关键词 反应氧族 缺血性中风 抗氧化剂 p-糖 蛋白

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贝母素乙增强阿霉素对胃癌多药耐药裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制研究 被引量：32

7

作者 王云飞 顾政一 +3 位作者 聂勇战 韩亚楠 魏彦玲 金治安 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期686-690,共5页

目的研究贝母素乙逆转胃癌细胞多药耐药性(MDR),增强化疗药物对胃癌多药耐药裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其作用机制。方法制备胃癌耐药SGC7901/VCR细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,随机分组后,ip给药,每2天给药1次,共给药6次。治疗期间观察裸... 目的研究贝母素乙逆转胃癌细胞多药耐药性(MDR),增强化疗药物对胃癌多药耐药裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其作用机制。方法制备胃癌耐药SGC7901/VCR细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,随机分组后,ip给药,每2天给药1次,共给药6次。治疗期间观察裸鼠体质量,游标卡尺测量移植瘤体积。治疗结束后处死裸鼠,称取肿瘤质量,计算抑瘤率;Western blotting检测药物治疗后移植瘤耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、Cleaved Caspase-3表达水平。结果治疗期间联合用药组移植瘤体积小于模型组,差异显著(P<0.01)。治疗结束后处死裸鼠,称取移植瘤的质量,联合用药组移植瘤质量和抑瘤率显著低于模型组(P<0.05)。Western blotting结果显示联合用药组P-gp表达水平较模型组降低,Cleaved Caspase-3表达升高。结论贝母素乙可以增强胃癌耐药细胞移植瘤对阿霉素的敏感性,能够显著抑制胃癌耐药移植瘤的生长,其机制可能与降低肿瘤组织中P-gp表达和升高Cleaved Caspase-3的表达相关。 展开更多

关键词 贝母素乙 胃癌多药耐药 移植瘤 阿霉素 p-糖蛋fLi CleavedCaspase-3

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大肠癌组织中P-gp、GSTπ、Topo-Ⅱ的表达及临床意义 被引量：8

8

作者 阙挺 杨莉芳 +1 位作者 王文卿 郁宝铭 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期163-165,共3页

目的　探讨大肠癌组织中耐药基因旦白P -gp、GST -π和Topo- Ⅱ的表达与病理组织学类型、Dukes分期、淋巴结转移的相关性及其在化疗中的临床指导意义。方法　应用免疫组织化学方法检测53例手术切除的结直肠癌组织中P -gp、GST- π和Topo... 目的　探讨大肠癌组织中耐药基因旦白P -gp、GST -π和Topo- Ⅱ的表达与病理组织学类型、Dukes分期、淋巴结转移的相关性及其在化疗中的临床指导意义。方法　应用免疫组织化学方法检测53例手术切除的结直肠癌组织中P -gp、GST- π和Topo Ⅱ的表达。结果　结直肠癌组织中P- gp、GST- π和Topo -Ⅱ的阳性率分别为79.25%、54.72%和56.60%。GST -π的表达与结直肠癌的组织学类型相关,而P gp的表达与淋巴结转移相关。Topo- Ⅱ的表达与本组临床病理参数均无相关性。结论　根据P- gp、GST -π和Topo Ⅱ的不同表达,结合各自不同的耐药机制,对肿瘤的化疗药物和方案选择具有重要的临床意义。 展开更多

关键词 结肠直肠肿瘤 p-糖旦白类 谷胱甘肽转移酶类 DNA拓扑异构酶Ⅱ型 免疫组织化学

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非小细胞肺癌中COX-2、P-gp的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系 被引量：3

9

作者 吕彦 吴翠环 +3 位作者 袁兵 刘娟 蒋春樊 郭峻莉 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期703-706,共4页

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)中COX-2、P-gp的表达及两者的相关性,以探讨COX-2在NSCLC多药耐药中的作用;分析NSCLC中COX-2、P-gp表达与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法应用免疫组化法检测54例NSCLC及16例肺良性病变组织中COX-2、... 目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)中COX-2、P-gp的表达及两者的相关性,以探讨COX-2在NSCLC多药耐药中的作用;分析NSCLC中COX-2、P-gp表达与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法应用免疫组化法检测54例NSCLC及16例肺良性病变组织中COX-2、P-gp蛋白表达,应用PCR法检测两组中HPV16/18 DNA的表达。结果①NSCLC中COX-2和P-gp表达阳性率分别为59.3%(32/54)和46.3%(25/54),远癌正常组织未见阳性表达;②COX-2阳性组中P-gp的表达阳性率为65.6%(21/32),明显高于COX-2阴性组的18.2%(4/22),两者有显著相关性(r=0.468,P<0.05);③肺腺癌中COX-2表达阳性率73.1%(19/26),明显高于肺鳞癌46.4%(13/28)(P<0.05),NSCLC中COX-2表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期和吸烟史等无关(均P>0.05);④NSCLC中HPV16/18 DNA总检出率为40.7%(22/54),肺良性病变组为6.3%(1/16),两者差异有显著性意义(P<0.05);32例COX-2阳性的病例中HPV DNA同时阳性有13例,22例COX-2阴性病例中有13例HPV DNA阴性,两者无相关性(P>0.05);HPV DNA阳性组与阴性组间P-gp的阳性表达率分别为40.9%(9/22)及50.0%(16/32),两组间差异无显著性意义(P>0.05)。结论COX-2可能通过上调P-gp的表达而参与对NSCLC多药耐药的调节;NSCLC中COX-2、P-gp表达与HPV感染无协同作用。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 环氧化酶-2 p-糖蛋自 多药耐药 人乳头状瘤病毒

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P-糖蛋白引起的肿瘤多药耐药及其逆转 被引量：3

10

作者 金晶 刘耕陶 《中国处方药》 2003年第5期44-47,共4页

肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性，1970年国外首次报道了交叉耐药现象。

关键词 p-糖蛋自 肿瘤 多药耐药性 MDR

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肺癌细胞的多药耐药性与P53、c-myc、nm23-H_1异常表达关系的探讨 被引量：2

11

作者 王春福 刘翼军 《实用临床医学（江西）》 CAS 2004年第3期22-24,共3页

目的 :探讨肺癌细胞的多药耐药性与p5 3、c myc、nm2 3 H1的异常表达的关系。方法 :应用免疫组化技术检测肺癌组织标本中 p gp、p5 3、c myc、nm2 3 H1的表达。结果 :5 8例肺癌组织中 p gp、p5 3、c myc、nm2 3 H1的总阳性率分别为 6 0 ... 目的 :探讨肺癌细胞的多药耐药性与p5 3、c myc、nm2 3 H1的异常表达的关系。方法 :应用免疫组化技术检测肺癌组织标本中 p gp、p5 3、c myc、nm2 3 H1的表达。结果 :5 8例肺癌组织中 p gp、p5 3、c myc、nm2 3 H1的总阳性率分别为 6 0 .3%、6 8.9%、5 0 %、4 8.3%。其中 p5 3阳性例中 p gp阳性表达 35例 (85 .7% ) ,与mdr 1的表达呈显著正相关 (P <0 .0 5 ) ;c myc阳性例中 p gp阳性表达 17例 (5 8.6 % ) ,与mdr 1的表达无明显相关 (P >0 .0 5 ) ;nm2 3 H1阳性例中 p gp阳性表达 13例 (4 6 .4 % ) ,与mdr 1的表达无明显相关 (P >0 .0 5 )。淋巴结转移阳性组与阴性组p gp阳性表达率为 6 1.3%、4 3.2 % ,与mdr 基因表达无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ;各类癌旁组织均可见不同程度的 p gp阳性表达。结论 :肺癌多药耐药基因mdr 1表达受多种基因的调控 ,p5 3过表达可增强mdr 1基因表达 ,c myc、nm2 3 H1过表达及淋巴结转移与否与mdr 1基因表达无明显影响。 展开更多

关键词 肺多耐药相关聋白 p-糖聋白 免疫组化 p53 C-MYC NM23-H1基因 过表达

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检测血清p185糖链凝集素酶联免疫吸附试验的建立及初步应用

12

作者 曾常茜 于秀艳 王振明 《检验医学》 CAS 北大核心 2006年第5期468-471,共4页

目的建立检测血清p185糖链的凝集素酶联免疫吸附试验(ELISA),并初步应用于乳腺癌的临床诊断。方法用改良过碘酸钠氧化法制备c-erbB-2单克隆抗体-辣根过氧化物酶结合物(A18-HRP),经棋盘滴定确认A18-HRP、生物素化麦胚凝集素(B io-WGA)及... 目的建立检测血清p185糖链的凝集素酶联免疫吸附试验(ELISA),并初步应用于乳腺癌的临床诊断。方法用改良过碘酸钠氧化法制备c-erbB-2单克隆抗体-辣根过氧化物酶结合物(A18-HRP),经棋盘滴定确认A18-HRP、生物素化麦胚凝集素(B io-WGA)及链霉亲和素(SA)的最适浓度(或稀释度),建立了检测p185糖链的凝集素ELISA,用所建立的方法检测血清p185糖链,免疫组化方法检测组织p185蛋白表达。结果乳腺癌患者血清p185糖链水平明显高于乳腺增生和正常对照(P<0.01),免疫组化阳性和阴性的乳腺癌患者血清p185糖链水平均高于乳腺增生和正常对照(P<0.01),乳腺增生患者血清p185糖链与正常对照相比差异无显著性(P>0.05)。血清p185糖链诊断乳腺癌的敏感度为86.7%,特异度为94.6%,准确度为91.9%。结论本实验建立的凝集素ELISA检测血清p185糖链诊断乳腺癌与病理学诊断符合率高,临床具有实用价值。 展开更多

关键词 p185糖链 血清 乳腺癌 凝集素 酶联免疫吸附试验

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血清p185糖链检测在乳腺癌诊断中的应用

13

作者 于秀艳 高海燕 朱华 《中国实验诊断学》 2007年第8期1100-1101,共2页

关键词 p185糖链 乳腺癌细胞 鉴别诊断 血清 检测 C-ERBB-2 膜糖蛋白受体 基因表达改变

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血清p185蛋白与p185糖链测定方法的比较 被引量：1

14

作者 曾常茜 于秀艳 王振明 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期484-484,共1页

关键词 p185蛋白 p185糖链 ELISA 乳腺癌

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