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氧糖剥夺条件下脑血管内皮细胞对氧化型低密度脂蛋白损伤的易感性及机制研究 被引量:3
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作者 陈璿瑛 彭小平 +1 位作者 付龙生 吕燕妮 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1111-1115,共5页
目的:观察缺氧缺糖性损伤条件下,血管内皮细胞对氧化型低密度脂蛋白刺激易感性的考察,以及下游氧化应激信号通路的调控机制。方法:将细胞分为正常对照组、氧糖剥夺(OGD)组6h、100μg/ml氧化型低密度脂蛋白ox-LDL处理24h组(ox-LDL组)、OG... 目的:观察缺氧缺糖性损伤条件下,血管内皮细胞对氧化型低密度脂蛋白刺激易感性的考察,以及下游氧化应激信号通路的调控机制。方法:将细胞分为正常对照组、氧糖剥夺(OGD)组6h、100μg/ml氧化型低密度脂蛋白ox-LDL处理24h组(ox-LDL组)、OGD 6h+100μg/ml ox-LDL刺激24h组(OGD+ox-LDL组),分别处理分离的大鼠脑血管内皮细胞(RBECs)。Western blot检测脑血管内皮细胞小凹蛋白1(Cav-1)、凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)变化,及考察下游氧化应激MAPK信号通路和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)。免疫荧光检测RBECs中Dil细胞膜荧光标记的ox-LDL(Dil-ox-LDL)荧光强度的变化。比色法和ELISA法检测炎症因子即一氧化氮(NO)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果 :oxLDL刺激可对增加LOX-1表达和RBECs的Dil-ox-LDL荧光强度,并同时降低Cav-1表达。OGD组LOX-1表达和Dil-ox-LDL荧光强度相较于正常对照组无明显增加,然而Cav-1表达有所降低,然而在OGD+ox-LDL组LOX-1表达和Dil-ox-LDL荧光强度增加,且相较于ox-LDL组,有显著性差异。另外,除正常对照组外,各组RBECs均观察到MAPK信号通路中p38、ERK1/2、JNK氧化应激通路激活和NO、IL-1β、TNF-α炎症因子释放增加,并且OGD+ox-LDL组相较于OGD组、ox-LDL组均有显著性差异。结论:RBECs在OGD和ox-LDL共同刺激条件下,对ox-LDL的刺激具有易感性,可在增加细胞内Dil-ox-LDL荧光强度,并且诱导下游氧化应激反应,机制可能与Cav-1调控氧化应激反应相关,本研究可为以OGD细胞模型为代表的缺血性脑卒中等疾病相关脂质代谢研究提供科学根据。 展开更多
关键词 脑缺血 氧糖剥夺 脑血管内皮细胞 ox-LDL 小凹蛋白1 易感性
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lncRNA BDNF-AS靶向miR-375调控氧化型低密度脂蛋白诱导的动脉粥样硬化模型细胞损伤实验研究
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作者 孙艳 田士宏 龚芳 《心脑血管病防治》 2023年第7期25-28,53,共5页
目的探讨长链非编码RNA脑源性神经营养因子反义因子(lncRNA BDNF-AS)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的动脉粥样硬化模型细胞损伤的影响及其对miR-375的靶向调控作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分别将lncRNA BDNF-AS小... 目的探讨长链非编码RNA脑源性神经营养因子反义因子(lncRNA BDNF-AS)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的动脉粥样硬化模型细胞损伤的影响及其对miR-375的靶向调控作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分别将lncRNA BDNF-AS小分子干扰RNA与miR-375寡核苷酸模拟物及其阴性对照、lncRNA BDNF-AS小分子干扰RNA si-lncRNA BDNF-AS与miR-375特异性寡核苷酸抑制剂阴性对照、si-lncRNA BDNF-AS与miR-375特异性寡核苷酸抑制剂转染至HUVECs,并用ox-LDL处理24 h;仅使用ox-LDL处理的细胞为ox-LDL组,正常细胞为Con组。采用qRT-PCR法检测lncRNA BDNF-AS、miR-375的表达量;利用试剂盒检测丙二醛(MDA)的含量与超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告实验检测lncRNA BDNF-AS、miR-375的靶向关系。结果与Con组比较,ox-LDL组lncRNA BDNF-AS的表达水平升高(t=26.180,P<0.01),miR-375的表达水平降低(t=32.413,P<0.01);ox-LDL诱导的HUVECs中MDA含量、凋亡率升高(t=27.588、26.806,P<0.01),SOD、CAT的活性降低(t=18.925、37.887,P<0.01)。转染lncRNA BDNF-AS小分子干扰RNA后,lncRNA BDNF-AS的表达水平、MDA含量、凋亡率降低(t=17.220、15.527、18.930,P<0.01),SOD、CAT的活性升高(t=12.570、17.202,P<0.01)。双荧光素酶报告实验证实lncRNA BDNF-AS可靶向结合miR-375;转染miR-375寡核苷酸模拟物可明显降低MDA的含量及凋亡率(t=11.945、20.881,P<0.01),提高SOD、CAT的活性(t=15.859、13.102,P<0.05)。共转染si-lncRNA BDNF-AS和anti-miR-375后,MDA含量、凋亡率升高(t=10.712、15.218,P<0.01),SOD、CAT的活性降低(t=7.961、10.773,P<0.01)。结论抑制lncRNA BDNF-AS表达可上调miR-375的表达而抑制ox-LDL诱导HUVECs氧化应激及细胞凋亡,从而减轻动脉粥样硬化模型细胞损伤。 展开更多
关键词 长链非编码RNA脑源性神经营养因子反义因子 miR-375 氧化型低密度脂蛋白 动脉粥样硬化 氧化应激 凋亡
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氧化低密度脂蛋白与血小板在动脉粥样硬化中的相互作用研究进展 被引量:3
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作者 马明仁 王菲 马凌 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第7期817-820,共4页
动脉粥样硬化是多种心脑血管系统疾病的重要病理基础,血小板活化和低密度脂蛋白浓度增加是其最重要的病理生理机制,以他汀类为代表的降脂药物在治疗动脉粥样硬化方面具有显著疗效,但仍存在缺陷和弊端。本文以血小板上的低密度脂蛋白结... 动脉粥样硬化是多种心脑血管系统疾病的重要病理基础,血小板活化和低密度脂蛋白浓度增加是其最重要的病理生理机制,以他汀类为代表的降脂药物在治疗动脉粥样硬化方面具有显著疗效,但仍存在缺陷和弊端。本文以血小板上的低密度脂蛋白结合位点、血小板是氧化低密度脂蛋白作用靶点以及活化的血小板和氧化低密度脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用为切入点总结当前研究证据,阐明这些互作关系在动脉粥样硬化发生发展中的临床意义,系统分析互作机制作为动脉粥样硬化诊疗靶点的利弊,旨在为动脉粥样硬化的防治提供新思路。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白 低密度脂蛋白胆固醇 氧化低密度脂蛋白 血小板 动脉粥样硬化
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高血压性脑出血患者微创血肿清除术前血清ox-LDL、25-(OH)-D水平对脑水肿的预测价值 被引量:1
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作者 陈裕春 朱禛菁 《检验医学与临床》 CAS 2023年第22期3319-3323,3327,共6页
目的分析高血压性脑出血(HICH)患者微创血肿清除术前血清氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、25-羟维生素D[25-(OH)-D]水平对脑水肿的预测价值。方法选择2020年8月至2022年8月复旦大学附属华山医院虹桥院区75例HICH患者作为研究对象,根据术... 目的分析高血压性脑出血(HICH)患者微创血肿清除术前血清氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、25-羟维生素D[25-(OH)-D]水平对脑水肿的预测价值。方法选择2020年8月至2022年8月复旦大学附属华山医院虹桥院区75例HICH患者作为研究对象,根据术前血清ox-LDL水平将患者分为高水平ox-LDL组(ox-LDL≥50μg/dL)、低水平ox-LDL组(ox-LDL<50μg/dL),根据血清25-(OH)-D水平高低将患者分为高水平25-(OH)-D组(25-(OH)-D≥30 ng/mL)、低水平25-(OH)-D组[25-(OH)-D<30 ng/mL],比较各组术后48 h内脑水肿发生率,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析术前血清ox-LDL、25-(OH)-D水平对HICH患者微创血肿清除术后脑水肿的预测价值。结果不同血清ox-LDL、25-(OH)-D水平患者血肿体积、纤维蛋白原水平、脑水肿发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Point-biserial相关分析结果显示,HICH患者脑水肿发生情况与血清ox-LDL水平呈正相关(r=0.455,P<0.05),与血清25-(OH)-D水平呈负相关(r=-0.534,P<0.05);Pearson相关分析结果显示,血清ox-LDL水平与25-(OH)-D水平呈负相关(r=-0.444,P<0.05)。ROC曲线分析结果表明,术前血清ox-LDL、25-(OH)-D单独及联合检测预测HICH患者微创血肿清除术后脑水肿的曲线下面积(AUC)分别为0.777、0.768、0.839,联合检测的AUC最大。结论HICH患者微创血肿清除术前血清ox-LDL水平呈高表达、25-(OH)-D水平呈低表达,术前血清ox-LDL、25-(OH)-D水平对HICH患者微创血肿清除术后脑水肿具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 高血压性脑出血 微创血肿清除术 脑水肿 氧化修饰低密度脂蛋白 25-羟维生素D
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活血通络化痰方对急性脑梗死模型大鼠血液流变学指标、血浆胆红素及氧化低密度脂蛋白水平的影响 被引量:9
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作者 刘博 王婧 《中国中医急症》 2017年第8期1340-1342,1351,共4页
目的观察活血通络化痰方(HTH)对急性脑梗死模型大鼠血液流变学指标、血浆胆红素及氧化低密度脂蛋白水平的影响。方法将30只健康SD大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,各10只,采用自身栓子法制备急性脑梗死大鼠模型大鼠,对照组和模型组0... 目的观察活血通络化痰方(HTH)对急性脑梗死模型大鼠血液流变学指标、血浆胆红素及氧化低密度脂蛋白水平的影响。方法将30只健康SD大鼠随机分为对照组、模型组和实验组,各10只,采用自身栓子法制备急性脑梗死大鼠模型大鼠,对照组和模型组0.9%氯化钠注射液灌胃,实验组给予活血通络化痰方煎煮液灌胃,第5、10日观察各组大鼠的脑组织病理,比较血液流变学指标(血浆黏度、全血黏度高切、红细胞聚集指数)、血浆胆红素及氧化低密度脂蛋白水平。结果与对照组比较,模型组大鼠脑组织神经元肿胀,梗死灶内细胞和血管坏死,结构模糊,间质水肿;与模型组比较,实验组大鼠少数神经细胞死亡,细胞质疏松及肿胀明显减轻,脑组织水肿有减轻。第5、10日,模型组大鼠血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切明显高于对照组,而实验组大鼠血浆黏度、全血黏度高切、红细胞聚集指数明显低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠血浆胆红素明显低于对照组,而实验组血浆胆红素明显高于模型组(P<0.05)。模型组大鼠氧化低密度脂蛋白水平明显高于对照组,而实验组大鼠氧化低密度脂蛋白水平明显低于模型组(P<0.05)。结论活血通络化痰方可改善急性脑梗死模型大鼠损伤脑组织、降低血液流变学指标氧化低密度脂蛋白、升高血浆胆红素。 展开更多
关键词 活血通络化痰方 急性脑梗死 血液流变学 血浆胆红素 氧化低密度脂蛋白
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扇贝糖胺聚糖对OX-LDL诱导血管内皮细胞氧化应激损伤的抑制作用机制研究 被引量:3
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作者 鞠传霞 侯琳 +5 位作者 丛培阳 王嘉怡 孙福生 王蕾 张芳 刘赛 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第28期3938-3941,共4页
目的:研究扇贝糖胺聚糖(SS-GAG)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)损伤的抑制作用机制。方法:试验分为阴性对照组、模型组与SS-GAG高、中、低浓度(质量浓度分别为200、100、50 mg/L)组,后3组以不同质量浓度SS-GAG培养细胞12 h后,以50μmol/... 目的:研究扇贝糖胺聚糖(SS-GAG)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)损伤的抑制作用机制。方法:试验分为阴性对照组、模型组与SS-GAG高、中、低浓度(质量浓度分别为200、100、50 mg/L)组,后3组以不同质量浓度SS-GAG培养细胞12 h后,以50μmol/L氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)培养细胞24 h。以MTT法检测细胞活力;测定乳酸脱氢酶(LDH)活性;流式细胞仪测定活性氧(ROS)水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)m RNA表达;Western blot测定NOX4蛋白表达。结果:与阴性对照组比较,模型组细胞活力减弱,LDH活性增强,ROS水平升高,LOX-1 m RNA表达增强,NOX4蛋白表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,SS-GAG高、中、低浓度组细胞活力增强,LDH活性减弱,ROS水平降低,LOX-1 m RNA表达减弱,NOX4蛋白表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:SS-GAG有一定的保护血管内皮细胞作用,其机制可能与经LOX-1/NOX4途径抑制ROS产生、减轻氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 扇贝糖胺聚糖 人脐静脉血管内皮细胞 活性氧 血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1 NADPH氧化酶
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