铁缺乏及贫血与上皮性卵巢癌顺铂耐药关系的临床研究 被引量：1

1

作者 谢芳 鲁锦志 +2 位作者 易村犍 彭光彩 郑建平 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2016年第2期100-107,共8页

目的探讨铁缺乏及贫血与上皮性卵巢癌顺铂耐药的关系。方法选取2011年1月至2014年11月，于长江大学附属第一医院妇科收治并确诊为上皮性卵巢癌的71例患者为研究对象。根据患者对顺铂耐药与否，将其分别纳入顺铂耐药组（n=33，对顺铂治... 目的探讨铁缺乏及贫血与上皮性卵巢癌顺铂耐药的关系。方法选取2011年1月至2014年11月，于长江大学附属第一医院妇科收治并确诊为上皮性卵巢癌的71例患者为研究对象。根据患者对顺铂耐药与否，将其分别纳入顺铂耐药组（n=33，对顺铂治疗耐药）与顺铂敏感组（n=38，对顺铂治疗敏感）。顺铂耐药组与顺铂敏感组患者的纳入标准：经活组织检查确诊为上皮性卵巢癌，符合《妇产科学》（7版）有关上皮性卵巢癌的诊断标准；患者实验室检查结果与基本信息均记录完整。排除标准：伴有溶血、脾功能亢进、营养不良性贫血的上皮性卵巢癌患者。选择同期在本院进行体检的50例健康妇女纳入对照组。对照组受试者纳入标准：无妇科及其他系统肿瘤；排除标准：孕妇及经期妇女。顺铂耐药组与顺铂敏感组患者接受手术及以顺铂为基础的联合化疗治疗。顺铂耐药组与顺铂敏感组患者接受治疗后，以及对照组受试者体检时，空腹采集3组受试者外周静脉血，并检测其血清CA125水平、血清铁水平及血液学指标，统计3组受试者CA125阳性率、铁缺乏发生率及贫血发生率。统计学比较顺铂耐药组、顺铂敏感组及对照组受试者血清CA125水平、血清铁水平、血液学指标，以及CA125阳性率、铁缺乏发生率及贫血发生率。本研究遵循的程序符合长江大学附属第一医院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准。3组受试者年龄、吸烟史、婚姻状况及生育状况等一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结果①顺铂耐药组、顺铂敏感组及对照组受试者血清CA125水平中位数分别为489．4×10^-3U／L、362．8×10^-3U／L及14．2×10^-3U／L，3组比较，差异有统计学意义（χ^2=74．008，P=0．000）。其中，顺铂耐药组与顺铂敏感组血清CA125水平均显著高于对照 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 顺铂 抗药性 肿瘤 铁 贫血

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PI3K/Akt信号转导通路与卵巢癌顺铂耐药相关性的研究 被引量：11

2

作者 张栋 孔德璇 +1 位作者 和珍珍 瞿全新 《天津医药》 CAS 北大核心 2011年第4期361-363,共3页

目的:研究卵巢癌顺铂(DDP)耐药与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号转导通路的关系。方法:根据LY294002作用浓度将SKOV3和SKOV3/DDP细胞分别分为5μmol/L+DDP、10μmol/L+DDP、20μmol/L+DDP、40μmol/L+DDP、DDP组及对照组。... 目的:研究卵巢癌顺铂(DDP)耐药与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号转导通路的关系。方法:根据LY294002作用浓度将SKOV3和SKOV3/DDP细胞分别分为5μmol/L+DDP、10μmol/L+DDP、20μmol/L+DDP、40μmol/L+DDP、DDP组及对照组。MTT法检测40μmol/L LY294002对SKOV3和SKOV3/DDP细胞DDP敏感性的影响;Western blot法检测SKOV3和SKOV3/DDP细胞各实验组PI3K、Akt表达水平。结果:SKOV3和SKOV3/DDP细胞经LY29400240μmol/L作用后,对DDP敏感性分别增加了67.36%、76.56%。LY294002可降低SKOV3和SKOV3/DDP细胞中PI3K和Akt表达。SKOV3细胞对照组PI3K和Akt蛋白相对浓度值均低于SKOV3/DDP细胞对照组(t分别为26.005和23.477,均P<0.05)。结论:PI3K/Akt信号通路异常与卵巢癌DDP耐药有关,抑制PI3K/Akt信号通路能增强卵巢癌DDP敏感性。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 癌 顺铂 抗药性 肿瘤 细胞系 肿瘤 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶类

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脂质体介导的小发夹干扰RNA对卵巢癌顺铂耐药细胞中切除修复交叉互补基因1表达的影响 被引量：1

3

作者 刘静 瞿全新 +1 位作者 糜若然 熊冬生 《天津医药》 CAS 北大核心 2008年第3期185-188,共4页

目的:探讨脂质体介导的小发夹干扰RNA(shRNA)对卵巢癌顺铂耐药细胞中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达的影响。方法:设计合成针对ERCC1基因的小发夹干扰RNA(ERCC1-shRNA),构建携带ERCC1-shRNA的重组质粒表达载体,采用脂质体Lipofectami... 目的:探讨脂质体介导的小发夹干扰RNA(shRNA)对卵巢癌顺铂耐药细胞中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达的影响。方法:设计合成针对ERCC1基因的小发夹干扰RNA(ERCC1-shRNA),构建携带ERCC1-shRNA的重组质粒表达载体,采用脂质体Lipofectamine 2000转染COC1/DDP细胞。分别采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹法(Western blot)检测转染后细胞中ERCC1 mRNA及蛋白的表达,流式细胞计数检测细胞周期和细胞凋亡情况。结果:转染后COC1/DDP细胞中ERCC1mRNA表达较转染前明显降低(F=203.73,P<0.01),ERCC1蛋白表达亦显著下降。RNA干扰ERCC1基因后48h,COC1/DDP细胞的凋亡率较对照组有明显升高(t=20.65,P<0.01)。结论:构建的重组质粒表达载体转染COC1/DDP细胞可明显下调ERCC1 mRNA及蛋白的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。 展开更多

关键词 脂质体 RNA干扰 卵巢肿瘤 癌 顺铂 细胞系 肿瘤 DNA修复 基因表达

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顺铂诱导卵巢癌COC1细胞凋亡的观察 被引量：3

4

作者 卢运萍 王世安 +2 位作者 漆秀梅 李震中 周剑峰 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期160-162,I004,共4页

目的了解化疗药物诱导细胞凋亡的规律，阐明细胞凋亡在肿瘤化疗中的作用和地位。方法顺铂体外作用于卵巢癌细胞系ＣＯＣ１，通过组织细胞化学染色、荧光染色结合电镜、ＤＮＡ电泳和流式细胞术等方法，观察ＣＯＣ１细胞凋亡的发生规律。... 目的了解化疗药物诱导细胞凋亡的规律，阐明细胞凋亡在肿瘤化疗中的作用和地位。方法顺铂体外作用于卵巢癌细胞系ＣＯＣ１，通过组织细胞化学染色、荧光染色结合电镜、ＤＮＡ电泳和流式细胞术等方法，观察ＣＯＣ１细胞凋亡的发生规律。结果经顺铂处理的ＣＯＣ１细胞出现典型的细胞凋亡形态学特征，在顺铂处理的３０小时内，凋亡持续存在并逐渐增强。凋亡率在一定的剂量范围内呈依赖性增强。在顺铂处理的１２小时时间点上，虽然坏死率仅为１２．４％，但凋亡率已达３０．８％。 展开更多

关键词 脱噬作用 卵巢肿瘤 顺伯 细胞凋亡 COC1

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人卵巢癌顺铂耐药细胞株的建立及其耐药机制的研究 被引量：27

5

作者 周友珍 陈惠祯 +2 位作者 杨庆忆 刘诗权 侯汉英 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第9期680-683,共4页

目的 通过建立人卵巢癌体外耐药模型，研究卵巢癌对顺铂的耐药机制。方法应用顺铂连续作用并逐步提高药量的递增压力选择法，从人卵巢腺癌细胞ＣＯＣ１中分离出对顺铂耐药的细胞亚株（ＣＯＣ１／ＤＤＰ），并比较耐药细胞和亲代细胞某... 目的 通过建立人卵巢癌体外耐药模型，研究卵巢癌对顺铂的耐药机制。方法应用顺铂连续作用并逐步提高药量的递增压力选择法，从人卵巢腺癌细胞ＣＯＣ１中分离出对顺铂耐药的细胞亚株（ＣＯＣ１／ＤＤＰ），并比较耐药细胞和亲代细胞某些生物学特性差异。结果ＣＯＣ１／ＤＤＰ细胞对顺铂的耐药性是ＣＯＣ１的６．５倍，群体倍增时间较亲代细胞缩短了１２．９％。对卡铂和丝裂霉素Ｃ有不同程度的交叉耐药性，对阿霉素和５－氟尿嘧啶则保持敏感。并且耐药细胞内铂离子含量及ＤＮＡ链间交联指数均明显低于ＣＯＣ１细胞，但免疫细胞化学显示ＣＯＣ１及ＣＯＣ１／ＤＤＰ细胞内均无Ｐ糖蛋白表达。结论ＣＯＣ１／ＤＤＰ细胞对顺铂耐药的主要原因是细胞内药物浓度降低及ＤＮＡ链间交联形成减少，与Ｐ糖蛋白关系不大。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 顺铂 药物耐受性 细胞株

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卵巢癌细胞中hCTR1的表达与细胞对顺铂耐药的相关研究 被引量：6

6

作者 于海林 姜燕 +1 位作者 赵亮 鹿欣 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期934-939,共6页

目的:探讨人铜离子转运蛋白1(humanc opper transporter1,hCTR1)与卵巢癌细胞对铂类药物耐药的关系。方法:构建重组反转录病毒载体pBABEpuro-hCTR1,转染包装细胞后感染人卵巢癌细胞株SKOV-3,用嘌呤霉素筛选得到稳定表达hCTR1的pBABEpuro... 目的:探讨人铜离子转运蛋白1(humanc opper transporter1,hCTR1)与卵巢癌细胞对铂类药物耐药的关系。方法:构建重组反转录病毒载体pBABEpuro-hCTR1,转染包装细胞后感染人卵巢癌细胞株SKOV-3,用嘌呤霉素筛选得到稳定表达hCTR1的pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞。应用实时荧光定量.PCR(real time fluorogentic quantitative PCR,RFQ-PCR)和Western印迹法检测pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞中hCTR1mRNA和蛋白的表达,MTT法检测顺铂(cisplatin,DDP)对pBABEpuro/SKOV-3和pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞的增殖抑制率,FCM检测DDP对上述细胞周期的影响,电感耦合等离子质谱法(ion-coupled plasma-mass spectroscopy,ICP-MS)测定细胞内的铂含量。结果:成功构建了hCTR1高表达的SKOV-3稳定细胞株。DDP对pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞的IC50值为(18.97±1.24)μmol/L,对pBABEpuro/SKOV-3细胞的IC50值为(29.35±2.12)μmol/L(P<0.01)。DDP对pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞的S期阻滞作用大于pBABEpuro/SKOV-3细胞。pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞对DDP的摄入能力大于pBABEpuro/SKOV-3细胞。结论:hCTR1参与卵巢癌细胞对DDP的转运,其高表达可增强SKOV-3细胞对DDP的摄入能力和敏感性。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 抗药性 肿瘤 顺铂 人铜离子转运蛋白

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白藜芦醇对卵巢癌细胞顺铂化疗的增敏作用 被引量：5

7

作者 李研 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2018年第1期5-9,共5页

目的研究白藜芦醇对人上皮性卵巢癌SKOV3细胞顺铂化疗敏感性的影响及机制。方法体外培养并取对数生长期人上皮性卵巢癌SKOV3细胞，设空白对照组、白藜芦醇组（20 μg/ml）、顺铂组（40 μg/ml）和联合干预组（白藜芦醇20 μg/ml＋顺铂20... 目的研究白藜芦醇对人上皮性卵巢癌SKOV3细胞顺铂化疗敏感性的影响及机制。方法体外培养并取对数生长期人上皮性卵巢癌SKOV3细胞，设空白对照组、白藜芦醇组（20 μg/ml）、顺铂组（40 μg/ml）和联合干预组（白藜芦醇20 μg/ml＋顺铂20 μg/ml），每组10个复孔；给药干预48 h后，四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡状况，反转录PCR法（RTPCR）检测Bax mRNA、Bcl2 mRNA表达，Western blotting法检测激活型Caspase3蛋白表达。结果联合干预组与顺铂组比较：联合干预组人上皮性卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制率［（53.0±8.1）%］显著高于顺铂组［（37.5±6.5）%，P=0.017］，细胞周期G0G1期比例［（61.2±3.4）%］显著高于顺铂组［（54.9±2.8）%，P=0.017］、G2M期比例［（5.1±0.5）%］显著低于顺铂组［（8.6±0.9）%，P=0.008］，细胞凋亡指数［（59.3±7.4）%］显著高于顺铂组［（43.6±6.0）%，P=0.015］，Bax/Bcl2值（4.6±1.8）较顺铂组（3.3±1.4）显著升高（P=0.026），激活型Caspase3蛋白表达（0.47±0.15）较顺铂组（0.38±0.12）显著上调（P=0.011）。白藜芦醇组与空白对照组比较：白藜芦醇组SKOV3细胞周期G0G1期比例［（46.5±2.4）%］显著高于空白对照组［（37.8±1.9）%，P=0.023］，Bcl2 mRNA表达［（32.9±11.2）×10-3］较空白对照组［（44.8±13.0）×10-3］显著下调（P=0.028）、Bax/Bcl2比值（2.1±0.8）较空白对照组（1.5±0.6）显著升高（P=0.019），激活型Caspase3蛋白表达（0.26±0.10）较空白对照组（0.08±0.03）显著上调（P＜0.001）。结论白藜芦醇具有提高人上皮性卵巢癌SKOV3细胞顺铂化疗敏感性的作用，阻滞细胞周期于G0G1期以及调节凋亡相关基因和蛋白表达可能是其重要的分子作用机制。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 顺铂 药物疗法 细胞凋亡 白藜芦醇

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人类卵巢癌顺铂耐药细胞株OV1228/cDDP的建立及其生物学特性 被引量：1

8

作者 王金华 赵万洲 +3 位作者 陈小祥 赵一兵 曲军卫 朱步銮 《肿瘤研究与临床》 CAS 2010年第6期365-367,共3页

目的 建立人类卵巢癌细胞顺铂耐药细胞株OV1228/cDDP,并对其生物学特性进行检测.方法 采用顺铂浓度梯度递增法,建立人类卵巢癌顺铂耐药细胞株.通过细胞形态学观察、生长曲线和群体倍增时间测定、药物敏感试验、mdr-1和PKC-α基因及蛋白... 目的 建立人类卵巢癌细胞顺铂耐药细胞株OV1228/cDDP,并对其生物学特性进行检测.方法 采用顺铂浓度梯度递增法,建立人类卵巢癌顺铂耐药细胞株.通过细胞形态学观察、生长曲线和群体倍增时间测定、药物敏感试验、mdr-1和PKC-α基因及蛋白表达水平的测定,来评价OV1228/cDDP的生物学特性.结果 成功建立了OV1228/cDDP耐药细胞株,耐药指数（RI）为5.97,对多柔比星和5-氟尿嘧啶具有一定的交叉耐药性.与OV1228相比,OV1228/cDDP细胞异型性增加、细胞倍增时间延长 mdr-1和PKC-α在基因和蛋白表达水平均明显增高.结论 OV1228/cDDP细胞对顺铂耐药性稳定,并呈现一定的多药耐药特性,为进一步研究耐药逆转途径提供了实验基础. 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 顺铂 多药耐药 细胞株

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卵巢上皮性癌顺铂持续冲洗腹腔化疗14例近期疗效观察

9

作者 穆玉兰 汤春生 +3 位作者 王义渠 温泽清 尹福波 刘鸣 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期673-675,共3页

目的　探讨持续腹腔冲洗化疗 (washingintraperitonealchemotherapy ,WIP)是否较常规腹腔化疗 (con ventionalintraperitonealchemothrapy ,CIP)更有效。 方法　将 2 9例Ⅱ期以上卵巢上皮癌患者随机分为WIP组 (14例 )和CIP组 (15例 )进... 目的　探讨持续腹腔冲洗化疗 (washingintraperitonealchemotherapy ,WIP)是否较常规腹腔化疗 (con ventionalintraperitonealchemothrapy ,CIP)更有效。 方法　将 2 9例Ⅱ期以上卵巢上皮癌患者随机分为WIP组 (14例 )和CIP组 (15例 )进行以顺铂 (70mg/m2 )腹腔化疗为主的全身化疗 (PAC方案 ) ,WIP组给予DDP(70mg/m2 )常规腹腔化疗后开始以 (DDP 17 5mg/m2 +NS 5 0 0mL)的浓度进行持续冲洗化疗 ,5 0 0mL/ 2h ,治疗总时间为 12h ;CIP组为一次性灌注DDP70mg/m2 +NS 2 0 0 0mL。以治疗前后CA12 5、腹水细胞周期及细胞凋亡率、尿 β2m来评价近期临床疗效。结果　WIP组 (CR +PR)率为 5 6 % ,CIP组 2 0 % ,P <0 0 5 ;S期在WIP组呈下降趋势 ;凋亡率在WIP组的差值 (7 6 4% )显著高于CIP组 (1 82 % ) ,P <0 0 5 ;尿 β2m在两组的变化也具有统计学意义 (P <0 0 5 )。结论　持续冲洗腹腔化疗的近期疗效优于常规腹腔化疗方法 。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 顺铂 腹腔化疗 持续冲洗 CA125 近期疗效

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腹腔、静脉双途径化疗治疗卵巢上皮癌的临床观察

10

作者 顾汉刚 杨佩芳 +1 位作者 朱小霞 李文军 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2004年第2期118-120,共3页

目的 :观察不同途径给药对卵巢上皮癌化疗疗效的影响。方法 :72例卵巢上皮癌患者均采用 CAP方案化疗 ,其中 A组环磷酰胺、阿霉素 (或吡喃阿霉素 )经静脉滴注 ,顺铂经腹腔灌注 ,B组则全部经静脉滴注。间隔 3～ 4周 ,共 6～ 8个疗程。结果... 目的 :观察不同途径给药对卵巢上皮癌化疗疗效的影响。方法 :72例卵巢上皮癌患者均采用 CAP方案化疗 ,其中 A组环磷酰胺、阿霉素 (或吡喃阿霉素 )经静脉滴注 ,顺铂经腹腔灌注 ,B组则全部经静脉滴注。间隔 3～ 4周 ,共 6～ 8个疗程。结果 :A组治疗总有效率 89.47% ( CR65 .79% + PR2 3.69% )。腹水得到有效控制。B组总有效率 67.65 % ( 4 7.0 6% + 2 0 .5 9% )。两组比较有显著差异。两组 3年生存率分别为 47.37%、44.1 2 % ,A组高于 B组 ,但差异不显著。结论 :顺铂腹腔灌注可减轻药物的副反应 ,提高有效率 ,改善患者生存质量 ,但对提高 3年生存率的意义尚不肯定。 展开更多

关键词 卵巢上皮癌 临床观察 生存质量 顺铂 静脉滴注 腹腔灌注 化学疗法

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应用末端脱氧核苷酰转移酶法研究化疗药诱导人肿瘤细胞的凋亡 被引量：6

11

作者 童彤 孙含笑 +4 位作者 刘丽影 梁金凤 郭素萍 韩乃君 程书钧 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期111-114,共4页

应用末端脱氧核苷酰转移酶法（ＴｄＴ法）研究抗肿瘤药物诱导人肿瘤细胞的凋亡。方法应用ＴｄＴ法、ＤＮＡ凝胶电泳以及电镜、光镜等技术研究有关细胞的凋亡。结果本研究表明，顺铂可以诱导人白血病ＨＬ－６０细胞和经ＳＶ４０－Ｔ转染... 应用末端脱氧核苷酰转移酶法（ＴｄＴ法）研究抗肿瘤药物诱导人肿瘤细胞的凋亡。方法应用ＴｄＴ法、ＤＮＡ凝胶电泳以及电镜、光镜等技术研究有关细胞的凋亡。结果本研究表明，顺铂可以诱导人白血病ＨＬ－６０细胞和经ＳＶ４０－Ｔ转染的人支气管上皮细胞的凋亡，并有很好的剂量和时间反应，同时还观察到，这些细胞的ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ表达降低先于细胞凋亡的发生。应用ＴｄＴ法检测，在卡铂治疗的卵巢癌患者的肿瘤组织中观察到了凋亡细胞。结论ＴｄＴ法有可能用于检测经化疗诱导的人肿瘤细胞的凋亡，以及评价治疗过程中肿瘤细胞对治疗的反应。 展开更多

关键词 细胞凋亡 脱氧核苷酰 转移酶 卵巢肿瘤 顺铂

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