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中医肿瘤基础实验模型研究现状与进展 被引量:1
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作者 吴先林 江海媚 +1 位作者 张锦芳 黄海福 《中医肿瘤学杂志》 2023年第3期84-90,共7页
肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,在中医学中属于“癥瘕”、“积聚”和“岩”等范畴。证候分型是中医诊断和治疗肿瘤的基础,实验研究是中医探索肿瘤证候分型规律的重要手段。本文从中医肿瘤病证结合动物模型、类器官模型和细胞模型三方面... 肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,在中医学中属于“癥瘕”、“积聚”和“岩”等范畴。证候分型是中医诊断和治疗肿瘤的基础,实验研究是中医探索肿瘤证候分型规律的重要手段。本文从中医肿瘤病证结合动物模型、类器官模型和细胞模型三方面,综述了中医肿瘤基础实验模型研究进展。 展开更多
关键词 肿瘤 中医证候 病证结合模型 类器官
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人源类器官研究历程及发展趋势 被引量:2
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作者 何康信 张景语 +1 位作者 钱菁菁 李兰娟 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期13-27,共15页
类器官是干细胞在体外培养出的一种3D细胞培养物(类器官模型),拥有与来源器官(组织)高度相似的组织学特征和生理功能。概述了类器官技术的发展历程、类器官的不同种类、来源及表型。以肿瘤药物开发的临床前模型为例,对比了肿瘤细胞系、... 类器官是干细胞在体外培养出的一种3D细胞培养物(类器官模型),拥有与来源器官(组织)高度相似的组织学特征和生理功能。概述了类器官技术的发展历程、类器官的不同种类、来源及表型。以肿瘤药物开发的临床前模型为例,对比了肿瘤细胞系、条件重编程、类器官模型及荷瘤模型(PDX)这4种模型,得出类器官模型是较为优秀的一种体外模型,可用于感染性疾病和慢性非感染性疾病的模型研究。总结了类器官技术未来发展的4方面影响因素:需求和挑战的驱动、技术和知识的驱动、资源和要素的驱动、伦理和法规的约束。 展开更多
关键词 类器官模型 类器官技术 类器官生物样本库
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肿瘤类器官技术研究进展 被引量:1
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作者 杨焕松 李斌 《中国肿瘤临床与康复》 2020年第9期1025-1027,共3页
肿瘤一直严重威胁着人类健康,关于肿瘤的发病机制和治疗策略的研究从未停止,2D细胞培养和肿瘤细胞异种移植技术为实验提供了源源不断的材料,但由于技术本身、周期和资金等因素限制,难以满足越来越深入的实验研究要求,亟需一种高质高效... 肿瘤一直严重威胁着人类健康,关于肿瘤的发病机制和治疗策略的研究从未停止,2D细胞培养和肿瘤细胞异种移植技术为实验提供了源源不断的材料,但由于技术本身、周期和资金等因素限制,难以满足越来越深入的实验研究要求,亟需一种高质高效的培养方案为实验研究提供更加有人体肿瘤代表性的实验材料,人来源肿瘤类器官技术的出现使得这一愿景成为可能,类器官技术由于其高通量、成本低喝遗传稳定等特点,有望在肿瘤个体化治疗、新药开发、肿瘤发病机制研究等领域发挥重要作用。 展开更多
关键词 肿瘤 类器官模型 药物敏感性 肿瘤模型
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类器官模型在前列腺癌异质性研究中的应用 被引量:1
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作者 周丽桂 张永斌 师长宏 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期102-106,127,共6页
异质性是前列腺癌的主要临床特征,不仅表现在不同患者之间肿瘤组织学特征差异,还表现在同一患者不同肿瘤的细胞生长和转移速度的差异,因此建立相应的个体化模型对前列腺癌临床治疗的研究具有重要作用。类器官模型,可以准确地概括体内组... 异质性是前列腺癌的主要临床特征,不仅表现在不同患者之间肿瘤组织学特征差异,还表现在同一患者不同肿瘤的细胞生长和转移速度的差异,因此建立相应的个体化模型对前列腺癌临床治疗的研究具有重要作用。类器官模型,可以准确地概括体内组织结构、功能和遗传特征,较好体现临床组织的异质性,将其应用于前列腺癌的研究具有独特的优势和应用前景。本文就前列腺癌类器官模型培养条件进行总结,综述该模型在前列腺癌发病机制、药物筛选、个体化治疗以及耐药机制方面的应用,以期为前列腺癌的异质性研究提供良好的体外模型。 展开更多
关键词 前列腺癌 类器官模型 异质性 发病机制 药物筛选 个性化治疗
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胃肠胰神经内分泌肿瘤临床前模型的研究进展
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作者 崔灵珺 田超 +3 位作者 程梓轩 郑佳彬 苏菲 谭煌英 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期779-785,共7页
胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种近年来发病率逐年升高的罕见异质性肿瘤,根据其分化程度,可分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma... 胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种近年来发病率逐年升高的罕见异质性肿瘤,根据其分化程度,可分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)。随着对其发病机制和治疗手段的探索逐渐加深,临床前模型的重要性日渐凸显。本文就目前已发表的细胞系、类器官模型、人源肿瘤异种移植物模型及基因工程小鼠模型等临床前模型进行综述,并探讨这些模型目前的实际应用情况及其优缺点,旨在为未来研究提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 胃肠胰神经内分泌肿瘤 细胞系 类器官模型 人源肿瘤异种移植模型 基因工程小鼠模型
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糖尿病肾病模型:动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型
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作者 钱足平 陈勇 +2 位作者 冉燕 达静静 查艳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第17期3632-3640,共9页
背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综... 背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综合的方法,从而发现强有力的临床前证据,以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。目的:从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展,为进一步的研究提供线索和思路。方法:以“糖尿病,糖尿病肾病,糖尿病肾病模型,糖尿病肾病动物模型,类器官,肾脏类器官,糖尿病肾病细胞模型,糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词,“Diabetes,diabetic nephropathy,diabetic kidney diseases,diabetic nephropathy models,diabetic nephropathy animal models,organoids,diabetic and organoids,diabetic and kidney organoids,kidney organoids,diabetic nephropathy cell models,diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词,检索中国知网及PubMed数据库,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用;二维细胞培养操作简便且成本较低;新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白,无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展,肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾脏类器官 糖尿病肾病类器官 细胞模型 动物模型 中医病证结合糖尿病肾病模型 工程化组织构建
乳腺癌类器官放射生物学模型初步研究
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作者 栗丽 韩中斌 +2 位作者 陈宏甡 梁珊珊 王若雨 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第6期556-561,共6页
目的构建乳腺癌类器官培养体系并对其进行组织学表征与初步放射生物学特征研究。方法体外培养不同分子分型乳腺癌细胞系和肿瘤组织细胞形成乳腺癌类器官,对其进行组织结构表征并利用Ki-67、ER、PR、Her2指标进行免疫组化染色;对三阴性... 目的构建乳腺癌类器官培养体系并对其进行组织学表征与初步放射生物学特征研究。方法体外培养不同分子分型乳腺癌细胞系和肿瘤组织细胞形成乳腺癌类器官,对其进行组织结构表征并利用Ki-67、ER、PR、Her2指标进行免疫组化染色;对三阴性乳腺癌患者组织及乳腺癌细胞系形成的类器官进行4、8Gy照射处理,观测照射后0、24、48、96h的乳腺癌类器官个数以及直径变化来评估放射对类器官的杀伤情况。结果乳腺癌细胞系和患者来源组织在6d左右形成类器官结构;HE染色显示微结构,标志物表达具有空间异质性,肿瘤来源类器官与原组织的标志物表达具有相似性;照射处理MCF-7乳腺癌类器官后,生长停滞,部分形成的类器官崩解消失,48~96h,逐渐恢复增殖趋势;MDA-MB-231乳腺癌类器官呈现辐射耐受和生长停滞,但结构没有明显改变,96h仍未观察到恢复趋势;选取的三阴性患者组织来源的类器官也呈现辐射耐受,照射后类器官仍持续生长且结构没有明显改变,但生长趋势明显小于未照射组。结论不同来源与不同分子分型的乳腺癌细胞经体外培养形成的乳腺癌类器官具有微结构与异质性,可以反映来源组织标志物表达情况并展现不同的放射抵抗能力,三阴性乳腺癌来源的类器官更加耐照射。 展开更多
关键词 乳腺癌类器官 患者来源类器官模型 放射抵抗 肿瘤异型性
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南蛇藤提取物调控Lgr5/Wnt/β-catenin信号通路逆转胃癌前病变的机制 被引量:1
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作者 张效泽 朱方圆 +2 位作者 文俊凇 刘延庆 朱耀东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期70-77,共8页
目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过... 目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过小鼠胃腺体干细胞建立胃类器官,使用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG,0.02 mg·L^(-1))处理胃类器官构建胃类器官损伤模型;将胃类器官损伤模型随机分为正常组、模型组(0.02 mg·L^(-1)MNNG)、COE低、中、高质量浓度组(5、10、20 mg·L^(-1))、Wnt抑制剂Dickkopf相关蛋白1(DKK1)(0.5 mg·L^(-1))组并分别用不同药物处理24 h;镜下观察不同药物浓度胃类器官的数量与体积;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测胃类器官损伤模型活力;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胃类器官形态与病理学;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同药物浓度胃类器官中Lgr5、黏蛋白2(MUC2)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白6(MUC6)、Wnt和β-catenin表达情况。结果:与正常组比较,模型组胃类器官数量显著减少(P<0.01),体积显著减小(P<0.01),活力显著降低(P<0.01),Lgr5、MUC2、Wnt与β-catenin表达显著升高(P<0.01),MUC5AC、MUC6表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,COE低、中、高质量浓度组胃类器官数量及体积均显著升高(P<0.01);胃类器官活力显著增强(P<0.01),且在COE质量浓度为20 mg·L^(-1)时效果最显著(P<0.01);COE中、高质量浓度组Lgr5、MUC2表达显著降低(P<0.01),COE低、中、高质量浓度组MUC5AC、MUC6的表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Wnt抑制剂能够明显促进胃类器官MUC5AC、MUC6的表达(P<0.05,P<0.01),显著降低MUC2、Wnt与β-catenin的表达(P<0.01),COE高质量浓度与Wnt抑制剂共同使用能够促进这一趋势(P<0.01)。结论:COE通过抑制Lgr5、MUC2、Wnt、β-catenin的表达和促进MUC5AC及MUC6的表达,抑制Wnt/β-catenin通路,促进胃类器官增殖分化,逆转PLGC过 展开更多
关键词 南蛇藤提取物 胃癌前病变 胃类器官损伤模型 富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路
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卵巢癌类器官模型的研究进展和治疗新策略
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作者 孙阜圣 徐冶 +1 位作者 张永健(综述) 娄阁(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2022年第4期346-350,共5页
卵巢癌是全球女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的生命健康。近年来,研究者不断改进卵巢癌的治疗手段,但是卵巢癌的5年生存率依然并不乐观。随着精准医疗的推行,类器官模型的临床前研究逐渐进入科研工作者的视野。本文旨在... 卵巢癌是全球女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的生命健康。近年来,研究者不断改进卵巢癌的治疗手段,但是卵巢癌的5年生存率依然并不乐观。随着精准医疗的推行,类器官模型的临床前研究逐渐进入科研工作者的视野。本文旨在介绍卵巢癌相关实验类器官具有高度保持的肿瘤异质性、模拟肿瘤缺氧微环境、模拟肿瘤的发生转移、药物筛选和精准医学、基因编辑系统和模拟疾病。类器官模型库的建立可以改善卵巢癌治疗发展方向。在3D生物打印和类器官的联合下,有望成为未来药物筛选的新途径。 展开更多
关键词 卵巢癌 类器官模型 肿瘤微环境 精准医疗 3D生物打印技术
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