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9种注射用辅料对肝脏有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的影响
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作者 肖雨蒙 李亚飞 +1 位作者 蒋学华 王凌 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期151-156,共6页
目的研究9种注射用辅料对HepG2细胞上OATP1B1和OATP1B3转运体的影响。方法采用噻唑蓝法考察9种注射用辅料对HepG2细胞存活率的影响;实时荧光聚合酶链反应法以及蛋白质印迹法测定辅料对HepG2细胞中OATP1B1和OATP1B3 mRNA及蛋白表达量的影... 目的研究9种注射用辅料对HepG2细胞上OATP1B1和OATP1B3转运体的影响。方法采用噻唑蓝法考察9种注射用辅料对HepG2细胞存活率的影响;实时荧光聚合酶链反应法以及蛋白质印迹法测定辅料对HepG2细胞中OATP1B1和OATP1B3 mRNA及蛋白表达量的影响;以匹伐他汀作为探针底物,用LC-MS/MS法检测细胞摄取实验中匹伐他汀的胞内蓄积量。结果Tween80和大豆油能显著性下调HepG2细胞内OATP1B1 mRNA和蛋白表达,甘露醇仅能下调OATP1B1 mRNA的表达量而对蛋白表达无影响;Tween20、Tween80、蔗糖、PEG600和PEG4000能显著下调HepG2细胞内OATP1B3 mRNA和蛋白的表达;PEG600和PEG4000能显著降低HepG2细胞内匹伐他汀的蓄积量。结论PEG600和PEG4000能通过抑制OATP1B3mRNA和蛋白表达而减少匹伐他汀在HepG2细胞上的摄取量。 展开更多
关键词 注射用辅料 肝脏 有机阴离子转运多肽 噻唑蓝法 OATP1B1 OATP1B3 HEPG2 匹伐他汀
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有机阴离子转运肽在药代动力学中的作用 被引量:7
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作者 徐丹 李峰 +3 位作者 张基 张勉 梅丹 刘晓东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期482-486,共5页
近年来,药物转运体在药物的吸收及代谢过程中发挥着重要的作用。有机阴离子转运肽(organic anion transporting polypeptides,OATPs)家族作为摄取转运体中的一员,由于其在肝、肠、肾等重要组织中的表达而影响着临床药物的药代动力学,尤... 近年来,药物转运体在药物的吸收及代谢过程中发挥着重要的作用。有机阴离子转运肽(organic anion transporting polypeptides,OATPs)家族作为摄取转运体中的一员,由于其在肝、肠、肾等重要组织中的表达而影响着临床药物的药代动力学,尤其是OATP1B1,OATP1B3和OATP2B1。同时,众多临床药物被认为是OATP的底物药物(例如许多他汀类药物是OATP1B1的底物)。一些药物可能抑制OATP而导致药物相互作用(例如环孢素A)。此外,由OATP介导的基因多态性也导致了某些药物显著的个体差异。本文重点评述OATP家族不同成员在人体内的表达及其底物、OATP基因多态性、OATP介导的药物相互作用及其在临床药物的药动学与药效学中的作用。 展开更多
关键词 有机阴离子转运肽 药物相互作用 基因多态性 药代动力学
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有机阴离子转运多肽OATP1B1、OATP1B3的基因多态性及其介导的药物相互作用研究进展 被引量:7
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作者 孙晓琳 赵娣 +3 位作者 李军袖 郭朝瑞 陈西敬 张广钦 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第11期1296-1301,共6页
有机阴离子转运多肤(organic anion transporting polypeptides,OATPs)是一类摄取型转运体。它的特点是在机体内分布广泛,底物众多,其中OATP1B1和OATP1B3主要分布于肝细胞基底侧,在许多药物肝摄取过程中起着重要的作用。所以临床上常出... 有机阴离子转运多肤(organic anion transporting polypeptides,OATPs)是一类摄取型转运体。它的特点是在机体内分布广泛,底物众多,其中OATP1B1和OATP1B3主要分布于肝细胞基底侧,在许多药物肝摄取过程中起着重要的作用。所以临床上常出现由其介导的药物相互作用而导致严重的不良反应发生。此外,OATP1B1和OATP1B3具有单核苷酸多态性,可导致其转运功能发生变化从而造成药物作用的个体差异。本文综述了OATP1B1和OATP1B3的单核苷酸多态性及其介导的药物相互作用的最新研究进展。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽 药物相互作用 单核苷酸多态性
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有机阴离子转运多肽介导的药物相互作用研究进展 被引量:7
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作者 肖熠 黄鑫 +1 位作者 江振洲 陈丁丁 《药学与临床研究》 2014年第3期257-261,共5页
药物转运体介导的药物相互作用正日益受到人们的关注和重视,近年来的研究表明药物转运体对药物的吸收、分布和排出有着重要的作用。有机阴离子转运多肽是一类药物摄取转运体,其表达分布广泛,转运的内源性和外源性的底物众多,一些药物因... 药物转运体介导的药物相互作用正日益受到人们的关注和重视,近年来的研究表明药物转运体对药物的吸收、分布和排出有着重要的作用。有机阴离子转运多肽是一类药物摄取转运体,其表达分布广泛,转运的内源性和外源性的底物众多,一些药物因抑制有机阴离子转运体而导致药物相互作用。本文综述了有机阴离子转运多肽家族不同成员的组织分布、结构特点以及其介导的药物相互作用的最新研究进展。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽 药物转运体 药物相互作用
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雷公藤甲素致小鼠肝损伤对转运体Mrp2和Oatp2的影响 被引量:6
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作者 周利婷 曲晓宇 +3 位作者 陶娌娜 牛俊奇 丁艳华 宋燕青 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第21期1844-1847,共4页
目的:通过多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein2,Mrp2)和有机阴离子转运多肽2(organic anion transporting polypeptides 2,Oatp2)初步探究雷公藤甲素诱导小鼠肝损伤的机制。方法:雄性ICR小鼠单次灌胃给予雷公藤甲素(1.0mg&... 目的:通过多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein2,Mrp2)和有机阴离子转运多肽2(organic anion transporting polypeptides 2,Oatp2)初步探究雷公藤甲素诱导小鼠肝损伤的机制。方法:雄性ICR小鼠单次灌胃给予雷公藤甲素(1.0mg·kg^(-1))24 h后称重,摘眼球采血后分离血清,测定血清生化指标;取肝组织做病理切片;采用免疫印迹法检测肝脏组织中Mrp2和Oatp2的蛋白表达量。结果:与对照组相比,雷公藤甲素组肝重指数显著增加(P<0.05),部分血清生化指标显著上升(P<0.05),且肝细胞发生核碎裂和脂肪变性。雷公藤甲素组Oatp2的表达较对照组显著升高了32.79%(P<0.05),而Mrp2的表达较对照组显著下降了45.47%(P<0.01)。结论:雷公藤甲素可能通过上调肝细胞膜转运体Oatp2和下调Mrp2,扰乱肝内胆红素和胆汁酸代谢排泄平衡,可能是雷公藤甲素诱导肝损伤的机制之一。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 肝细胞膜转运体 多药耐药相关蛋白2 有机阴离子转运多肽2
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OATPs在药物代谢动力学中的影响研究进展 被引量:4
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作者 张雪峰 濮之晨 +2 位作者 袁小龙 高春梅 谢海棠 《辽宁医学院学报》 CAS 2015年第2期93-95,共3页
有机阴离子转运多肽(Organic anion transporting polypeptides,OATP)家族通过调节不同组织细胞对底物或药物的摄取,从而影响底物或药物的药代动力学,尤其是OATP1B1,OATP1B3,OATP1A2,OATP2B1。目前某些药物已经被鉴定为OATP的转运底物(... 有机阴离子转运多肽(Organic anion transporting polypeptides,OATP)家族通过调节不同组织细胞对底物或药物的摄取,从而影响底物或药物的药代动力学,尤其是OATP1B1,OATP1B3,OATP1A2,OATP2B1。目前某些药物已经被鉴定为OATP的转运底物(如他汀类),有些药物可能抑制OATP的转运,引起药物相互作用。本文重点阐述OATP转运蛋白的底物和抑制剂以及药物相互作用和基因多态及其在临床药物的药物代谢动力学中影响。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽 药代动力学 药物相互作用 基因多态
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慢性不可预见性温和应激致抑郁对大鼠肝脏转运多肽mRNA和蛋白表达的影响 被引量:3
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作者 刘萃萃 肖志军 +1 位作者 陆赛花 徐峰 《药学实践杂志》 CAS 2019年第2期121-125,共5页
目的研究慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)致抑郁对大鼠肝脏有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,Oatps)mRNA和蛋白表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为抑郁模型组和对照组... 目的研究慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)致抑郁对大鼠肝脏有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,Oatps)mRNA和蛋白表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为抑郁模型组和对照组,模型组连续8周给予CUMS,对照组正常饲养。分别于造模前后称量体重、进行糖水偏好实验和旷场实验,并测定大鼠血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平以验证抑郁模型的建立。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)分别检测大鼠肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠体重减轻,糖水偏好百分比下降,垂直运动得分和水平运动得分减少,血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平升高,肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达下降。结论 CUMS致抑郁下调大鼠肝脏Oatps mRNA和蛋白表达。 展开更多
关键词 慢性不可预见性温和应激 抑郁 有机阴离子转运多肽
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有机阴离子转运多肽介导的口服降糖药相互作用研究进展 被引量:3
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作者 陈昱 高瑞 +4 位作者 张文 夏春华 张红 黄世博 熊玉卿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期859-861,共3页
有机阴离子转运多肽是摄取性转运体之一,参与膜转运内外源化合物,在肝、小肠、肾、脑等多个器官均有表达,一定程度影响着药物的吸收、分布与消除。本文对有机阴离子转运多肽介导的各类口服降糖药及其药物相互作用的研究现状进行综述。
关键词 有机阴离子转运多肽 口服降糖药 相互作用 底物
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有机阴离子转运多肽的研究进展 被引量:3
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作者 丁琮洋 孟璐 +3 位作者 李亚静 付冉 王小楠 董占军 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期813-819,共7页
有机阴离子转运多肽(OTAP)作为在人和啮齿类动物体内广泛分布的转运体,其在不同物种中的蛋白结构不完全相同,具有种属差异性;在同一物种体内各组织器官中分布也不同,对物质的转运能力也有所差别。同时服用多种药物或食物时,可能通过OAT... 有机阴离子转运多肽(OTAP)作为在人和啮齿类动物体内广泛分布的转运体,其在不同物种中的蛋白结构不完全相同,具有种属差异性;在同一物种体内各组织器官中分布也不同,对物质的转运能力也有所差别。同时服用多种药物或食物时,可能通过OATP发生相互作用,从而导致药效降低、不良反应增多等情况的发生。关于OATP亚型和机制的探索,仍需要更多的研究。本文通过查阅OATP的相关国内外文献,总结了关于OATP的亚型、调节机制、分布、作用、影响因素等方面的研究进展,拟为OATP在药物代谢中的机制研究提供借鉴。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽 亚型 调节机制 分布 影响因素
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植物药-化学药间基于有机阴离子转运多肽介导的相互作用研究进展 被引量:1
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作者 张文 甘克刚 +2 位作者 何芳 夏春华 熊玉卿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期395-397,共3页
有机阴离子转运多肽(OATPs)是人及动物体内最重要的细胞膜吸收转运蛋白,在肝脏中有大量分布,介导多种内源性物质及临床常用药物的吸收转运,影响着药物在体内的吸收、分布和清除过程。许多植物药及其有效成分是OATPs的底物,它们对OATPs... 有机阴离子转运多肽(OATPs)是人及动物体内最重要的细胞膜吸收转运蛋白,在肝脏中有大量分布,介导多种内源性物质及临床常用药物的吸收转运,影响着药物在体内的吸收、分布和清除过程。许多植物药及其有效成分是OATPs的底物,它们对OATPs活性表现出抑制或者诱导作用,从而对OATPs介导的其他药物转运产生影响,改变药物生物利用度或产生不良反应。本文概述了基于OATPs介导的植物药-化学药物之间可能发生的相互作用研究进展。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽 植物药-化学药 相互作用
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阿托伐他汀致SLCO1B1*1b型患者急性肝损伤1例
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作者 茅蕾蕾 张子兰 +2 位作者 徐冰 陆强 刘佳 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第12期1205-1206,共2页
报道1例阿托伐他汀致急性肝细胞型肝损伤,探讨有机阴离子转运多肽1B1基因多态性在药物性肝损伤中的作用及发病机制,并从冠心病合理用药角度提出他汀类药物治疗方案调整意见。
关键词 药物性肝损伤 有机阴离子转运多肽 基因多态性 阿托伐他汀
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有机阴离子转运多肽的性质、表达及功能研究进展
12
作者 杨宇秀 刘建明 《实用临床医学(江西)》 CAS 2017年第5期96-98,107,共4页
有机阴离子转运多肽(OATPs)是一类跨膜转运蛋白,介导着众多钠离子非依赖的物质跨膜转运。OATPs具有12个跨膜片段,拥有许多保守的结构区域。这些结构对其功能具有重要调控作用。OATPs广泛分布在人体的各类组织细胞及肿瘤细胞,其表达量各... 有机阴离子转运多肽(OATPs)是一类跨膜转运蛋白,介导着众多钠离子非依赖的物质跨膜转运。OATPs具有12个跨膜片段,拥有许多保守的结构区域。这些结构对其功能具有重要调控作用。OATPs广泛分布在人体的各类组织细胞及肿瘤细胞,其表达量各不同,且对人体的生理活动及癌细胞发生与发展有着重要影响。因此,OATPs的功能与性质的研究对疾病的预防、治疗和诊断可能具有巨大的推动作用。本文将OATPs在正常细胞及肿瘤细胞中的性质、表达及功能做一综述。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽 性质 表达 功能
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有机阴离子转运多肽3参与全氟辛烷磺酸诱导支持细胞损伤
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作者 仇梁林 钱颖赟 +2 位作者 瞿建华 张旭辉 王守林 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1774-1778,共5页
目的 :探讨Oatp3在PFOS诱导的支持细胞毒性中的作用。方法 :体外分离纯化原代大鼠支持细胞,通过细胞毒性实验,观察PFOS对原代支持细胞生长的影响;利用Oatp3 si RNA构建Oatp3基因敲减模型,观察Oatp3在PFOS诱导的支持细胞毒性中的作用,... 目的 :探讨Oatp3在PFOS诱导的支持细胞毒性中的作用。方法 :体外分离纯化原代大鼠支持细胞,通过细胞毒性实验,观察PFOS对原代支持细胞生长的影响;利用Oatp3 si RNA构建Oatp3基因敲减模型,观察Oatp3在PFOS诱导的支持细胞毒性中的作用,并采用Western blot法检测PFOS对Oatp3蛋白表达的影响。结果:0-30μmol/L剂量的PFOS对大鼠支持细胞生长无明显影响(P〉0.05);当PFOS剂量增至40μmol/L时,对支持细胞毒性作用明显(P〈0.01),PFOS毒作用的IC50值约为45.6μmol/L。40μmol/L的PFOS可明显诱导Oatp3蛋白的表达(P〈0.01),联合Oatp3 si RNA处理后,其诱导作用明显抑制(P〈0.01)。与转染试剂对照组(Mock)相比,加入40μmol/L的PFOS后,支持细胞存活率明显降低(P〈0.01),联合Oatp3 si RNA处理后,PFOS诱导的支持细胞毒性明显被抑制(P〈0.05或P〈0.01)。结论:Oatp3很可能参与PFOS诱导支持细胞损伤。 展开更多
关键词 全氟辛烷磺酸 支持细胞 有机阴离子转运多肽3
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心力衰竭中利尿剂抵抗机制研究新进展
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作者 曲连卉 邵薪诺 +1 位作者 徐珂 涂应锋 《临床心血管病杂志》 CAS 2024年第7期584-588,共5页
利尿剂是急性心力衰竭(心衰)的一线治疗药物,也是临床上缓解充血症状的基石。利尿剂抵抗致使心衰患者的再入院率和病死率增加,是临床治疗的一大难点,其机制目前尚不明确。最新研究机制包括腹内高压、盆腔化学感受器等,针对这些机制已有... 利尿剂是急性心力衰竭(心衰)的一线治疗药物,也是临床上缓解充血症状的基石。利尿剂抵抗致使心衰患者的再入院率和病死率增加,是临床治疗的一大难点,其机制目前尚不明确。最新研究机制包括腹内高压、盆腔化学感受器等,针对这些机制已有相应的治疗手段,所涉及的有机阴离子转运多肽2B1、肾脏钠再摄取转运体基因变异机制也将大大开拓利尿剂抵抗治疗的新思路。本文将对可能产生利尿剂抵抗的机制进行梳理以及对利尿剂抵抗的新治疗手段进行概括,以期全面了解利尿剂抵抗。 展开更多
关键词 利尿剂抵抗 有机阴离子转运多肽2B1 腹内高压 盆腔化学感受器 肾脏钠再摄取转运体基因
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丹皮酚对HepG2细胞药物转运体BCRP及SLCO1B1表达及功能的影响 被引量:3
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作者 王莉莉 于超 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第3期6-9,共4页
目的:分析丹皮酚对肝细胞株HepG2细胞药物转运体乳腺癌耐药蛋白( breast cancer-resistance protein,BCRP)及有机阴离子转运多肽1B1(organic anion-transporting polypeptide 1Bl,SLCO1B1)表达及部分转运功能的影响。方法采用C... 目的:分析丹皮酚对肝细胞株HepG2细胞药物转运体乳腺癌耐药蛋白( breast cancer-resistance protein,BCRP)及有机阴离子转运多肽1B1(organic anion-transporting polypeptide 1Bl,SLCO1B1)表达及部分转运功能的影响。方法采用CCK8法检测丹皮酚对HepG2细胞存活率的影响,以确定适当的用药浓度;qPCR法测定丹皮酚对HepG2细胞BCRP及SLCO1B1 mRNA表达水平的影响;流式细胞术测定丹皮酚对BCRP及SLCO1B1转运特异性底物脱镁叶绿酸盐和二氯荧光素功能的影响。结果丹皮酚在2~8μg/mL浓度范围内对HepG2细胞存活率影响较小,丹皮酚浓度高于16μg/mL时,HepG2细胞存活率明显降低(P<0.05)。与对照组相比,丹皮酚组BCRP及SLCO1B1药物转运体的mRNA水平均明显上调,对特异性底物的转运效率明显增加(P<0.05)。结论丹皮酚能够诱导肝细胞药物转运体BCRP及SLCO1B1基因表达,从而促进其底物的跨膜转运。提示当丹皮酚与BCRP及SLCO1B1转运体所转运的药物联合应用时,可能存在药物相互作用风险。 展开更多
关键词 丹皮酚 HEPG2细胞 乳腺癌耐药蛋白 有机阴离子转运多肽1B1
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淫羊藿苷元的肠道跨膜转运机制研究 被引量:1
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作者 慈小燕 孙英辉 +4 位作者 武卫党 曾勇 刘昌孝 伊秀林 闫凤英 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期2747-2755,共9页
目的探讨淫羊藿苷元(icaritin,ICT)在肠道内的转运机制,并阐明ICT生物利用度低的主要原因。方法采用体外细胞模型人结肠癌Caco-2细胞及小肠癌LS-180细胞和人药物转运蛋白细胞系[P-糖蛋白(P-glycolprotein,P-gp,又名MDR1)、乳腺癌耐药蛋... 目的探讨淫羊藿苷元(icaritin,ICT)在肠道内的转运机制,并阐明ICT生物利用度低的主要原因。方法采用体外细胞模型人结肠癌Caco-2细胞及小肠癌LS-180细胞和人药物转运蛋白细胞系[P-糖蛋白(P-glycolprotein,P-gp,又名MDR1)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,MRP2)过表达的狗肾细胞系MDCK-MDR1、MDCK-BCRP、MDCK-MRP2及空白转染的狗肾细胞系MDCK-mock;有机阴离子转运多肽2B1(organic anion transporting polypeptides 2B1,OATP2B1)过表达的人胚胎肾细胞HEK293-OATP2B1及空白转染的人胚胎肾细胞HEK293-mock],应用实时定量荧光PCR、LC-MS/MS联用、放射性同位素示踪等技术,共同研究淫羊藿苷元在肠道的跨膜转运机制。结果Caco-2细胞研究中,ICT在低浓度给药时摄入方向表观渗透系数(Papp)较小,渗透性较弱,存在明显外排,且外排可被BCRP抑制剂明显抑制,不能被P-糖蛋白(P-glycolprotein,P-gp)抑制剂明显抑制,随着给药浓度的增加,外排逐渐减弱,摄入方向Papp逐渐增加,渗透性逐渐增强。通过人药物转运蛋白细胞系研究,ICT可显著抑制BCRP和OATP2B1的转运,对BCRP和OATP2B1转运蛋白的半数抑制浓度(IC50)分别为6.33、31.8μmol/L;同时,ICT是BCRP和OATP2B1的底物。通过LS-180细胞诱导研究表明,ICT不能诱导肠道外排蛋白P-gp、BCRP的表达上调。结论ICT在肠内通过被动扩散和主动转运2种机制吸收,其中被动扩散能力弱,主动转运包括外排转运蛋白BCRP的外排和摄入转运蛋白OATP2B1摄入共同介导,且对肠道外排转运蛋白无诱导表达功能。BCRP的外排对ICT吸收影响有限,这可能与ICT的给药浓度及BCRP的饱和浓度有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷元 肠道吸收 转运机制 Caco-2细胞 LS-180细胞 P-糖蛋白 乳腺癌耐药蛋白 多药耐药相关蛋白2 有机阴离子转运多肽2B1
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有机阴离子转运多肽4C1介导的肾脏转运及其临床价值
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作者 何佳珂 于洋 +3 位作者 桂环 王永龙 李义秀 熊爱珍 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期1516-1519,共4页
OATP4C1是唯一表达在肾脏的OATP家族转运体,参与多种内、外源性化合物(如甲状腺激素、强心苷类药物、尿毒症毒素等)的跨膜转运,在机体清除过程中发挥着不可替代的作用。本文从OATP4C1的分子生物学基础、主要功能、介导的肾脏转运及其临... OATP4C1是唯一表达在肾脏的OATP家族转运体,参与多种内、外源性化合物(如甲状腺激素、强心苷类药物、尿毒症毒素等)的跨膜转运,在机体清除过程中发挥着不可替代的作用。本文从OATP4C1的分子生物学基础、主要功能、介导的肾脏转运及其临床价值进行综述,以期从分子水平阐明并预警临床治疗中由转运体介导的药物相互作用及其引发的不良反应,找寻基于药物转运体的疾病治疗新策略,促进临床用药的安全有效。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽4C1(OATP4C1) 肾脏转运 临床价值
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胆红素代谢及其调节的研究进展 被引量:38
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作者 林佳媛 马国 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期405-411,共7页
胆红素作为人体的一种重要内源性物质,是临床诊断黄疸的主要依据,也是肝功能的重要指标。本文在简述胆红素代谢过程、代谢动力学及代谢异常的基础上,重点对有机阴离子转运多肽(organic anion transport polypeptide.OATP)和多药耐药相... 胆红素作为人体的一种重要内源性物质,是临床诊断黄疸的主要依据,也是肝功能的重要指标。本文在简述胆红素代谢过程、代谢动力学及代谢异常的基础上,重点对有机阴离子转运多肽(organic anion transport polypeptide.OATP)和多药耐药相关蛋白(multidrug-associated protein.MRP)等转运体介导的胆红素转运、PXR和CAR等核受体对UGTlAl介导的胆红素代谢调控、药物对胆红素代谢的抑制和诱导,及其与胆红素相关病症关系等方面的最新进展进行归纳和总结,为进一步研究和揭示黄疸、高胆红素血症、新生儿黄疸等胆红素相关病症的发生原因和发生机制提供参考,并为其诊断、预防和治疗提供最新科学依据。 展开更多
关键词 胆红素 代谢 调节 有机阴离子转运多肽(OATPs) UGT1A1 多药耐药相关蛋白(MRPs) 核受体
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苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征模型大鼠子宫内膜及卵巢中oatp4a1表达与性激素水平的影响 被引量:16
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作者 潘爱珍 陈克芳 +1 位作者 侯祥平 李建军 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第25期3473-3476,共4页
目的:研究苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠子宫内膜与卵巢中有机阴离子转运肽(oatp)4a1表达与性激素水平的影响。方法:复制大鼠肥胖型PCOS模型。50只大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、... 目的:研究苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠子宫内膜与卵巢中有机阴离子转运肽(oatp)4a1表达与性激素水平的影响。方法:复制大鼠肥胖型PCOS模型。50只大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、二甲双胍(0.043 g/kg)组与苍附导痰汤高、低剂量[5.68、1.42 g(生药)/kg]组,ig给药,每天1次,连续14 d。电化学发光法和Western blot法测定大鼠子宫内膜与卵巢中oatp4a1蛋白表达;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠子宫内膜与卵巢中oatp4a1蛋白表达减弱,大鼠血清中LH、LH/FSH比值、T水平升高,FSH、E2水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,二甲双胍组和苍附导痰汤高、低剂量组大鼠子宫内膜与卵巢组织中oatp4a1蛋白表达增强,血清中LH/FSH、T水平降低,E2水平升高;二甲双胍组和苍附导痰汤高剂量组大鼠血清中LH水平降低,FSH水平升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:苍附导痰汤能够增强肥胖型PCOS模型大鼠子宫内膜与卵巢中oatp4a1的表达,改善机体痰湿状态,纠正性激素水平。 展开更多
关键词 肥胖型多囊卵巢综合征 苍附导痰汤 有机阴离子转运肽 性激素 大鼠
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OATP1B1及CYP3A4基因多态性对阿托伐他汀转运代谢影响的分子机制 被引量:10
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作者 袁钊 李新华 +2 位作者 黄世博 夏春华 熊玉卿 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第13期1035-1041,共7页
目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cy-tochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法:通过构... 目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cy-tochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法:通过构建野生型及不同位点突变型OATP1B1重组质粒模型,研究ATV在不同OATP1B1基因型个体中药物体外转运的差异及其分子机制;并通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶,研究ATV在不同CYP3A4基因型个体中体外代谢的差异及产生差异的分子机制。结果:OATP1B1*5(521T>C)基因型个体对ATV的转运活性低于野生型OATP1B1*1a;而OATP1B1*15(388A>G521T>C)基因型个体与野生型OATP1B1*1a个体对ATV转运活性差异无统计学意义。CYP3A4*3(M445T)及*5(P218R)突变型重组酶代谢ATV的活性大于CYP3A4*1野生型重组酶;CYP3A4*16(T185S)突变型重组酶代谢ATV的活性显著低于野生型;CYP3A4*18(L293P)突变型重组酶代谢ATV的活性与野生型相近。结论:OATP1B1 521位点可能是ATV转运的分子作用点,也是影响OATP1B1对ATV转运能力的关键位点,突变型OATP1B1 521T>C对阿托伐他汀的体内转运活性能力降低;CYP3A4*3、CYP3A4*5、CYP3A4*16位点可能是ATV代谢的分子作用点,也是影响CYP3A4对ATV代谢活性的关键位点。故在临床应用中应结合OATP1B1及CYP3A4突变情况指导ATV用药,将更具合理性。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 有机阴离子转运多肽1B1 CYP3A4 基因多态性 分子机制
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