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食欲素受体拮抗剂治疗失眠的研究进展 被引量:4
1
作者 刘晓盈 倪文骐 《中国临床保健杂志》 CAS 2023年第1期140-144,共5页
失眠是一种常见的睡眠障碍疾病,对社会和患者的日常生活有极大影响。食欲素受体广泛分布于中枢神经系统,参与睡眠-觉醒的调控,维持觉醒状态。食欲素受体拮抗剂通过减弱觉醒信号,可以缩短入睡时间,延长睡眠时长,用于治疗入睡困难或睡眠... 失眠是一种常见的睡眠障碍疾病,对社会和患者的日常生活有极大影响。食欲素受体广泛分布于中枢神经系统,参与睡眠-觉醒的调控,维持觉醒状态。食欲素受体拮抗剂通过减弱觉醒信号,可以缩短入睡时间,延长睡眠时长,用于治疗入睡困难或睡眠维持困难。常见不良反应有嗜睡、头痛、头晕等。与传统镇静催眠药物相比,食欲素受体拮抗剂对睡眠结构、次日日间功能、认知和记忆功能影响小,药物依赖性低,安全性高,可用于对传统镇静催眠药物无法耐受的慢性失眠患者,尤其是老年患者。 展开更多
关键词 失眠症 食欲素受体拮抗剂 觉醒 老年人 综述
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基于临床试验评价新型双重食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物daridorexant的有效性及安全性
2
作者 陶云松 贾元威 《中国合理用药探索》 CAS 2024年第2期26-35,共10页
双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)是一类新型抗失眠药物,可通过抑制过度的促觉醒信号、抵消失眠患者的脑过度活跃状态,帮助患者改善失眠症状。Daridorexant是一种新型DORAs,已在多国获批用于治疗成人失眠,其较好地弥补了传统镇静催眠药物及... 双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)是一类新型抗失眠药物,可通过抑制过度的促觉醒信号、抵消失眠患者的脑过度活跃状态,帮助患者改善失眠症状。Daridorexant是一种新型DORAs,已在多国获批用于治疗成人失眠,其较好地弥补了传统镇静催眠药物及类似机制抗失眠药物未满足的临床需求,如降低了跌倒、次日残留效应等不良反应的发生,且在日间功能恢复、老年群体用药及长期应用依从性等方面具有优越性。本文基于已完成的Ⅰ~Ⅲ期临床研究,对daridorexant的有效性和安全性进行综述,以期为进一步研发和临床应用提供参考依据。 展开更多
关键词 daridorexant 失眠障碍 双重食欲素受体拮抗剂 临床试验 安全性研究
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食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物的研究进展
3
作者 于景娴 池里群 《中国合理用药探索》 CAS 2024年第2期20-25,共6页
随着现代社会生活节奏的加快,失眠的患病率逐渐增加,长期失眠会严重影响个人的工作和生活。目前临床常用的改善失眠症状的药物主要为镇静催眠药。作为新一代抗失眠药物,食欲素受体拮抗剂可以增加睡眠各阶段的持续时间、减弱觉醒信号从... 随着现代社会生活节奏的加快,失眠的患病率逐渐增加,长期失眠会严重影响个人的工作和生活。目前临床常用的改善失眠症状的药物主要为镇静催眠药。作为新一代抗失眠药物,食欲素受体拮抗剂可以增加睡眠各阶段的持续时间、减弱觉醒信号从而抑制清醒状态而非诱导镇静,从而可以有效避免传统镇静催眠药物的一些缺点。本研究对食欲素受体拮抗剂中3个明星药物suvorexant、lemborexant、daridorexant的有效性和安全性进展进行综述,以期为治疗失眠提供参考。 展开更多
关键词 食欲素受体拮抗剂 抗失眠药物 有效性 安全性 综述
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双重食欲素受体拮抗剂类催眠药物的结构优化策略 被引量:2
4
作者 王思懿 肖炳坤 +3 位作者 缪潇瑶 杨建云 黄荣清 李志恒 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期152-158,共7页
食欲素受体拮抗剂,特别是双重食欲素受体拮抗剂(DORAs),具有良好的镇静催眠效果,是近十年来新型镇静催眠药物研发的重点方向。较为经典的DORAs类药物有阿莫伦特、苏沃雷生、莱博雷生、达利多雷生等,DORAs类药物大部分是以U型分子骨架为... 食欲素受体拮抗剂,特别是双重食欲素受体拮抗剂(DORAs),具有良好的镇静催眠效果,是近十年来新型镇静催眠药物研发的重点方向。较为经典的DORAs类药物有阿莫伦特、苏沃雷生、莱博雷生、达利多雷生等,DORAs类药物大部分是以U型分子骨架为基础对骨架上的模块进行改造,结构改造的核心目标是提高拮抗活性,此外还包括降低亲脂性、降低酶的时间依赖性抑制、降低药物外流比、提高脑浓度及降低P-糖蛋白的易感性。 展开更多
关键词 食欲素受体拮抗剂 催眠药和镇静药 结构式
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新型抗失眠药物:lemborexant
5
作者 陈士望 李玉焕 +1 位作者 董叶青 孙忠国 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期269-271,共3页
lemborexant是一种新型双重食欲素受体拮抗剂,2019年12月20日被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人失眠。lemborexant能够同时竞争性拮抗食欲素受体1与食欲素受体2,抑制食欲素的促觉醒作用,从而抑制觉醒的发生,发挥治疗失眠的作用。l... lemborexant是一种新型双重食欲素受体拮抗剂,2019年12月20日被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人失眠。lemborexant能够同时竞争性拮抗食欲素受体1与食欲素受体2,抑制食欲素的促觉醒作用,从而抑制觉醒的发生,发挥治疗失眠的作用。lemborexant在治疗成人失眠方面疗效良好,较少引发跌倒、宿醉等不良反应。 展开更多
关键词 lemborexant 失眠 食欲素受体拮抗剂
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达利雷生:一种新型双重食欲素受体拮抗剂治疗成人失眠的临床优势
6
作者 蔡艺娴 潘集阳 《药学与临床研究》 2024年第1期45-50,共6页
达利雷生(Daridorexant)是一种新型双重食欲素受体拮抗剂(DORA),用于治疗成人慢性失眠障碍。与传统的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类助眠药相比,该药展现出一系列独特的临床优势,可显著改善入睡潜伏期,延长睡眠总时长,减轻夜间苏醒,并维持正常... 达利雷生(Daridorexant)是一种新型双重食欲素受体拮抗剂(DORA),用于治疗成人慢性失眠障碍。与传统的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类助眠药相比,该药展现出一系列独特的临床优势,可显著改善入睡潜伏期,延长睡眠总时长,减轻夜间苏醒,并维持正常睡眠波段结构,且安全性高,药物依赖和滥用风险低,不会引起反弹性失眠,亦可明显改善日间功能,包括提高警觉性、注意力和记忆力。欧盟已批准达利雷生用于治疗成人慢性失眠,这是首个同时被批准具有改善日间功能的DORA药物;美国FDA也已批准其用于治疗成人失眠。本文基于达利雷生的非临床和临床研究数据,全面回顾其独特的药理作用及作为新型失眠治疗药物的临床优势,为其在失眠治疗领域的应用提供参考。 展开更多
关键词 达利雷生 双重食欲素受体拮抗剂 失眠障碍
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近代安眠药的研究与开发简史 被引量:14
7
作者 芮茗 韩娜 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2021年第6期460-469,共10页
本文作者论述了近代安眠药的研究与开发简史。从19世纪初的第一代“前巴比妥”类开始,历经了20世纪初的第二代“巴比妥”类和“非巴比妥”类,20世纪中叶的第三代“苯二氮艹卓”类和20世纪后叶的第四代“非苯二氮艹卓”类,直到21世纪初... 本文作者论述了近代安眠药的研究与开发简史。从19世纪初的第一代“前巴比妥”类开始,历经了20世纪初的第二代“巴比妥”类和“非巴比妥”类,20世纪中叶的第三代“苯二氮艹卓”类和20世纪后叶的第四代“非苯二氮艹卓”类,直到21世纪初的第五代“褪黑素受体激动剂”和“食欲素受体阻断剂”的研究和上市。通过对200年近代安眠药研究与开发简史的回顾,吸取历史教训,展望安眠药未来的研究与开发。 展开更多
关键词 前巴比妥类 巴比妥类 非巴比妥类 苯二氮艹卓类 非苯二氮艹卓类 褪黑素受体激动剂 食欲素受体阻断剂
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苏沃雷生的合成研究进展
8
作者 韩冰冰 侯建 +1 位作者 邱迅 陈再新 《合成化学》 CAS 2024年第7期673-684,共12页
苏沃雷生(Suvorexant)由默沙东公司首研上市,是首个被批准上市的食欲素受体拮抗剂,临床上用于治疗以睡眠开始和/或睡眠维持困难为特征的失眠。本文对苏沃雷生原料药的合成路线进行了分析、总结和概括,并将合成路线分成两个大类进行总结... 苏沃雷生(Suvorexant)由默沙东公司首研上市,是首个被批准上市的食欲素受体拮抗剂,临床上用于治疗以睡眠开始和/或睡眠维持困难为特征的失眠。本文对苏沃雷生原料药的合成路线进行了分析、总结和概括,并将合成路线分成两个大类进行总结。第一类为片段拼接,在片段拼接合成方法中,关键的手性中间体有拆分的方法和手性起始原料法。手性起始原料法因不需要拆分,收率高,具有较好的产业化价值。第二类为顺序合成,其中钌催化具有较高收率,而酶催化避免了使用卤代溶剂和重金属,符合绿色化学理念,在未来发展中更具优势。本文总结的相关路线内容为苏沃雷生的产业化研究提供参考。 展开更多
关键词 苏沃雷生 食欲素受体拮抗剂 合成 手性拆分 钌催化 酶催化
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莱博雷生的合成研究进展
9
作者 张仲奎 王淑珍 +2 位作者 张乃华 鹿晓东 张贵民 《中国医药工业杂志》 EI CAS CSCD 2024年第5期612-619,共8页
莱博雷生(1)是一种用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗药。该药物的化学结构比较复杂,存在2个手性中心及1个环丙烷结构,化学合成有一定的困难。文章从如何构建手性环丙烷的角度,以3-氟苯乙腈(5)、2-溴-5-氟苯乙酸(20)、2-(3-氟苯基)乙酸烯... 莱博雷生(1)是一种用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗药。该药物的化学结构比较复杂,存在2个手性中心及1个环丙烷结构,化学合成有一定的困难。文章从如何构建手性环丙烷的角度,以3-氟苯乙腈(5)、2-溴-5-氟苯乙酸(20)、2-(3-氟苯基)乙酸烯丙酯(23)或3-氟苯乙酸甲酯(30)为起始物料,对1的合成路线进行了分析和总结,并进行了相应的机制解析。 展开更多
关键词 莱博雷生 失眠症 食欲素受体拮抗药 合成 研究进展
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治疗成人失眠新药Dayvigo的研究现状 被引量:5
10
作者 曹凯风 赵志刚 李新辰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期768-771,共4页
Dayvigo是美国食品药品监督管理局于2019年12批准的一种用于治疗成人失眠的新型双食欲素受体拮抗药,化学成分为lemborexant。临床研究结果显示Davigo能够显著改善失眠患者的入睡速度与睡眠维持时间。现对其作用机制、药理毒理研究、临... Dayvigo是美国食品药品监督管理局于2019年12批准的一种用于治疗成人失眠的新型双食欲素受体拮抗药,化学成分为lemborexant。临床研究结果显示Davigo能够显著改善失眠患者的入睡速度与睡眠维持时间。现对其作用机制、药理毒理研究、临床研究结果、安全性、有效性、注意事项等作一综述。 展开更多
关键词 Dayvigo 失眠 双食欲素受体拮抗剂
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食欲肽对摄食影响的研究进展 被引量:1
11
作者 王建 糜漫天 《肠外与肠内营养》 CAS 2004年第2期100-104,共5页
对下丘脑食欲肽功能意义的研究表明 ,其在食欲调节中处于一个重要的地位。食欲肽对动物摄食的初期反应 ,主要表现在咀嚼和胰岛素的分泌作用 ;当食物出现、食欲肽刺激时 ,动物摄食行为发生明显改变 ,而且摄食量也明显增加。食欲肽A通过... 对下丘脑食欲肽功能意义的研究表明 ,其在食欲调节中处于一个重要的地位。食欲肽对动物摄食的初期反应 ,主要表现在咀嚼和胰岛素的分泌作用 ;当食物出现、食欲肽刺激时 ,动物摄食行为发生明显改变 ,而且摄食量也明显增加。食欲肽A通过延长正常饱感行为的启动来增加食物摄入 ,而食欲肽A受体拮抗剂则抑制食物的摄入 ,并促进正常饱感的启动。 展开更多
关键词 食欲肽 摄食行为 下丘脑 食欲肽受体 胰岛素 神经生理学
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苏沃雷生的合成
12
作者 杨媛媛 张志光 +1 位作者 李明乐 张勇 《河北科技大学学报》 CAS 2020年第2期158-163,共6页
为了改进苏沃雷生的合成路线,简化实验操作,完善中间体理化性质及图谱数据,对其合成方法进行了研究。以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料,依次经过重氮化反应、碘代反应、Ullmann反应、酰胺化反应、脱保护反应、亲核取代反应得到目标化合... 为了改进苏沃雷生的合成路线,简化实验操作,完善中间体理化性质及图谱数据,对其合成方法进行了研究。以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料,依次经过重氮化反应、碘代反应、Ullmann反应、酰胺化反应、脱保护反应、亲核取代反应得到目标化合物。通过优化合成方法,使用重结晶代替柱层析纯化,直接得到中间体及目标化合物。结果表明:重氮化反应和碘代反应中,以盐酸水溶液为溶剂,n(2-氨基-5-甲基苯甲酸)∶n(亚硝酸钠)∶n(碘化钾)=1∶1.2∶1.4时,收率为92.31%;Ullmann反应中,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,n(2-碘-5-甲基苯甲酸)∶n(2H-1,2,3-三氮唑)∶n(碘化亚铜)=1∶2∶0.05时,收率为63.47%;脱保护反应中,以乙腈为溶剂,n((R)5-甲基-4-(5-甲基-2-(2 H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基)-1,4-二氮杂-1-羧酸叔丁酯)∶n(对甲苯磺酸)=1∶1.2时,收率为93.02%;优化后,总收率为47.99%,产品纯度为99.89%,目标化合物经1H-NMR和13 C-NMR得到结构确证。新的合成路线反应条件温和,实验操作及后处理简单,适合工业化生产。 展开更多
关键词 有机合成化学 苏沃雷生 失眠症 食欲素受体拮抗剂 ULLMANN反应
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苏沃雷生有关异构体的合成
13
作者 季渊博 李春正 +2 位作者 彭程 金勋奇 李伯男 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期825-832,共8页
以N-苄基甘氨酸为起始原料,经酯化、缩合、氨解、还原、氨基保护、脱苄基、缩合、脱Boc保护基、亲核取代制得有关物质5-氯-2-[(7R)-7-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并噁唑(1a)和5-氯-2... 以N-苄基甘氨酸为起始原料,经酯化、缩合、氨解、还原、氨基保护、脱苄基、缩合、脱Boc保护基、亲核取代制得有关物质5-氯-2-[(7R)-7-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并噁唑(1a)和5-氯-2-[(7S)-7-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并噁唑(1b);(S)-1-苄基-5-甲基-1,4-二氮杂环庚烷经缩合、还原、亲核取代制得有关物质5-氯-2-[(5S)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并噁唑(1c)。有关异构体1a、1b和1c的结构均经MS和~1HNMR确证。其中化合物1b是未见文献报道的新化合物。 展开更多
关键词 苏沃雷生 抗失眠药 有关物质 食欲肽受体拮抗药 异构体 合成工艺
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治疗成人失眠症的双重食欲素受体拮抗剂daridorexant 被引量:3
14
作者 王咏懿 黄璐 江程 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期657-661,共5页
daridorexant是一种双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor antagonist,DORA),于2022年1月10日被美国FDA批准上市(商品名:Quviviq),用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症成人患者。与传统镇静类催眠药物不同,daridor... daridorexant是一种双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor antagonist,DORA),于2022年1月10日被美国FDA批准上市(商品名:Quviviq),用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症成人患者。与传统镇静类催眠药物不同,daridorexant通过与双重食欲素受体的特异性结合抑制觉醒食欲素神经肽的作用。本文对其作用机制、药效学、药动学、安全性及临床研究进行综述。 展开更多
关键词 daridorexant 双重食欲素受体拮抗剂 失眠症 安全性 临床研究
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失眠治疗新药物双重食欲素受体拮抗剂daridorexant最新研究进展 被引量:2
15
作者 李馨如 盛丹丹 +1 位作者 刘婧 刘卫平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期2531-2534,共4页
治疗失眠障碍的药物种类繁多,然而当前市场上的失眠药物并不能完全满足临床需求。作为新型治疗失眠障碍的药物,双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)与传统促眠药物有着不同的作用机制,它可以通过拮抗食欲素受体兴奋传导通路,选择性地影响大脑... 治疗失眠障碍的药物种类繁多,然而当前市场上的失眠药物并不能完全满足临床需求。作为新型治疗失眠障碍的药物,双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)与传统促眠药物有着不同的作用机制,它可以通过拮抗食欲素受体兴奋传导通路,选择性地影响大脑的睡眠/觉醒机制,能够避免常见传统促眠药物的一系列不良反应,并可有效改善睡眠障碍,在老年患者及青少年神经发育障碍患者中的失眠治疗效果均可观。最新研发的双重食欲素受体拮抗剂达利雷生(daridorexant)在全球已经开展了一系列临床研究,数据显示其不仅可以改善失眠障碍患者的夜间失眠症状和日间功能,且安全性和耐受性良好。本综述将对双重食欲素受体拮抗剂daridorexant的疗效、安全性以及各个研究阶段的临床数据进行总结。 展开更多
关键词 失眠 睡眠障碍 双重食欲素受体拮抗剂 达利雷生 药理学
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达利雷生临床应用专家共识及监管建议
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作者 陈贵海 李毅 +4 位作者 李志裕 潘集阳 王绪轶 王玉平 张效初 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期836-843,共8页
失眠障碍对患者及社会造成了沉重的负担,国内亟须疗效及安全性俱佳、滥用风险低、可及性理想、可长期使用、有效改善日间功能的非管制类创新机制催眠药。作为美国FDA及欧洲EMA批准上市的双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor anta... 失眠障碍对患者及社会造成了沉重的负担,国内亟须疗效及安全性俱佳、滥用风险低、可及性理想、可长期使用、有效改善日间功能的非管制类创新机制催眠药。作为美国FDA及欧洲EMA批准上市的双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor antagonist,DORA),达利雷生(daridorexant)针对失眠患者展现出良好的疗效及安全性,可改善日间功能,且无明确的耐药性、依赖性及滥用证据,其公共卫生风险显著低于被列入《精神药品品种目录》的苯二氮[艹卓]类药物和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能“Z类药物”。综合多方面证据,针对达利雷生的药监管理力度宜与该药可能产生的临床及公共卫生效益相权衡,以更好地满足人民群众的失眠治疗需求。 展开更多
关键词 失眠障碍 达利雷生 双重食欲素受体拮抗剂 滥用 人类滥用潜力研究 管制物质
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新型双食欲素受体拮抗剂——奈莫雷生
17
作者 郝旭 黄琳 +1 位作者 于锋 封宇飞 《临床药物治疗杂志》 2023年第7期6-10,共5页
奈莫雷生是一种新型双食欲素受体拮抗剂,该药阻断了食欲素-1型受体和食欲素-2型受体与食欲素A和食欲素B的结合,发挥抑制觉醒作用,可针对过度觉醒这一特征发挥治疗成人失眠的作用,且不良反应较少。2022年1月7日奈莫雷生在美国获批上市,... 奈莫雷生是一种新型双食欲素受体拮抗剂,该药阻断了食欲素-1型受体和食欲素-2型受体与食欲素A和食欲素B的结合,发挥抑制觉醒作用,可针对过度觉醒这一特征发挥治疗成人失眠的作用,且不良反应较少。2022年1月7日奈莫雷生在美国获批上市,用于治疗以入睡困难和睡眠维持困难为特征的成人失眠。本文对奈莫雷生的药理作用、药动学和临床疗效等方面进行综述,旨在为临床应用提供参考。 展开更多
关键词 奈莫雷生 成人失眠 双重食欲素受体拮抗剂
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Alzheimer’s Disease, Early Diagnosis
18
作者 Andrisani Giovanni Andrisani Giorgia 《Advances in Alzheimer's Disease》 2020年第3期33-46,共14页
<strong>Aim: </strong>In this review paper we propose a method to make an early diagnosis of the Alzheimer’s Disease (AD), the most common form of neurodegenerative dementia. <strong>Background:<... <strong>Aim: </strong>In this review paper we propose a method to make an early diagnosis of the Alzheimer’s Disease (AD), the most common form of neurodegenerative dementia. <strong>Background:</strong> Glymphatic System (GS) is the main means of eliminating waste substances in the central nervous system (CNS);if it does not work properly, waste substances accumulate in CNS until to cause AD. Basal Forebrain is the most important component of a much broader system of cholinergic cells distributed throughout the Central Nervous System (CNS). This structure regulates attention, learning and memory and its destruction is considered responsible for the cognitive AD alterations. The characteristics of AD patients, that interest us most, are the lack of Acetylcholine, and the Orexin excess;we think that the hypothalamus produces more Orexin to stimulate cholinergic cells, indispensable for a correct CNS functioning. We want to identify these patients by detecting the Orexin excess. Early Diagnosis Model. Of course we could take a cerebrospinal fluid sample and dose Orexin but this method is risky and painful for the patient’s health, therefore unsuitable for large numbers of patients. We propose a fairly simple method for the early diagnosis of AD: if we temporarily eliminate the Orexin excess, with Dual Orexin Receptor Antagonist (DORA), i.e. Suvorexant, we can intercept the Orexin increase and demonstrate the decrease in Acetylcholine with a Functional Magnetic Resonance or a Polysomnography, many years before the AD symptoms occur. 展开更多
关键词 Glymphatic System Acetilcholine ADENOSINE orexin Dual orexin receptor antagonist
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Suvorexant改善慢性睡眠剥夺小鼠学习记忆损害的机制探讨 被引量:1
19
作者 邵娜 殷昊 +4 位作者 李亚冉 张保坤 黄伟伟 鲁珊珊 唐吉友 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2022年第4期17-23,共7页
目的观察Orexin双受体拮抗剂(Suvorexant)对慢性睡眠剥夺模型小鼠学习记忆的影响,探讨星形胶质细胞在Orexin系统影响睡眠剥夺小鼠学习记忆过程中的作用。方法8~10周的野生型小鼠随机分为对照组、溶剂对照组、睡眠剥夺组和Suvorexant干预... 目的观察Orexin双受体拮抗剂(Suvorexant)对慢性睡眠剥夺模型小鼠学习记忆的影响,探讨星形胶质细胞在Orexin系统影响睡眠剥夺小鼠学习记忆过程中的作用。方法8~10周的野生型小鼠随机分为对照组、溶剂对照组、睡眠剥夺组和Suvorexant干预组,通过睡眠剥夺仪器模拟人工轻抚的方式对小鼠进行睡眠干扰4周,每天干预20 h,Suvorexant干预组在睡眠剥夺期间同时给予Suvorexant腹腔注射(30 mg/kg,4周);通过Morris水迷宫评价小鼠空间学习记忆,并通过免疫组化和蛋白质印迹观察Orexin-A在下丘脑外侧区的表达改变以及星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在小鼠海马区的表达情况。结果睡眠剥夺4周后Orexin-A在下丘脑外侧区表达明显增加;干预期间各组小鼠体质量改变无差异;Suvorexant治疗对慢性睡眠剥夺小鼠的学习记忆有明显的改善作用,与睡眠剥夺组相比,小鼠逃避潜伏期降低,平台穿越次数增多(P<0.05);GFAP蛋白在睡眠剥夺小鼠海马表达量增多。形态学表现为细胞呈反应性,即胞体增大,突触变长,阳性表达明显增多;而与睡眠剥夺组相比,Suvorexant干预组小鼠GFAP表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Suvorexant干预可改善慢性睡眠剥夺小鼠的空间学习记忆,并减少海马区反应性星形胶质细胞的表达,提示反应性星形胶质细胞可能参与这一过程。 展开更多
关键词 orexin双受体拮抗剂 慢性睡眠剥夺 学习记忆 星形胶质细胞 海马
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双重食欲素受体拮抗剂lemborexant治疗失眠障碍临床研究进展
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作者 赵翔翔 赵忠新 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期659-664,共6页
在过去的20年中,人们对食欲素系统在调节睡眠和觉醒方面作用的了解迅速增加。lemborexant作为双重食欲素受体拮抗剂已在部分国家被批准用于治疗失眠障碍,现有研究显示其安全性和耐受性与传统催眠药物相比具有显著优越性,将为临床失眠障... 在过去的20年中,人们对食欲素系统在调节睡眠和觉醒方面作用的了解迅速增加。lemborexant作为双重食欲素受体拮抗剂已在部分国家被批准用于治疗失眠障碍,现有研究显示其安全性和耐受性与传统催眠药物相比具有显著优越性,将为临床失眠障碍的治疗提供新的手段。文中对双重食欲素受体拮抗剂lemborexant的药理学、临床疗效和安全性等方面进行综述。 展开更多
关键词 睡眠障碍 治疗 临床研究性 药理学 食欲素受体拮抗剂
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